TUGAS MESO(Monitoring Efek Samping Obat)

Interaksi Bupropion dan Antiepilepsi

Disusun Oleh:

Iim Mudmainah (21151019)

PROGRAM PROFESI APOTEKERSEKOLAH TINGGI FARMASI BANDUNG2015-20161. Interaksi Bupropion + AntiepilepticsCarbamazepine mengurangi kadar bupropion dan meningkatkan kadar metabolit aktif hydroxybupropion. Penggunaan fenobarbital dan fenitoin secara bersamaan diperkirakan dapat menimbulkan interaksi. Penggunaan bupropion dan valproate secara bersamaan telah menyebabkan peningkatan kadar valproate dan hydroxybupropion, dan halusinasi telah dilaporkan pada pasien yang memakai kedua obat tersebut. Hypomania telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan bupropion dan lamotrigin.

2. Bukti klinisA. Karbamazepin, Phenobarbital, PhenytoinSatu studi menemukan bahwa carbamazepine dapat menurunkan kadar plasma darah dan AUC bupropion serta dua dari metabolitnya (Threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion) sekitar 81-96%. Kedua metabolit tersebut memiliki potensi yang lemah sebagai antidepresan. Namun, AUC metabolit lain, hydroxybupropion (yang memiliki Potensi mirip dengan senyawa induk) meningkat sebesar 50% dan kadar plasma darah maksimum sebesar 71%. Dua pasien dengan penyakit bipolar diberikan bupropion dengan dosis awal 450 mg setiap hari, kemudian meningkat hingga 600 mg sehari. Berdasarkan hasil pemeriksaan kadar bupropion plasma tidak terdeteksi saat pemberian bersamaan dengan carbamazepine namun kadar plasma hydroxybupropion meningkat. Perubahan jumlah kadar tersebut mungkin terjadi secara tidak pasti, tapi sebaiknya perlu dilakukan pemantauan untuk membuktikan khasiat dan atau peningkatan toksisitas (karena peningkatan hydroxybupropion). Sebakinya pemantauan juga dilakukan pada fenitoin dan fenobarbital, namun studi secara klinis jarang terjadi.B. LamotriginDari hasil sebuah studi pada 12 subyek sehat telah ditemukan bahwa bupropion 150 mg dua kali sehari tidak mempengaruhi farmakokinetik dari 100 mg dosis tunggal lamotrigin. Seorang pasien berusia 23 tahun dengan diagnosis depresi berat DSM-IV diberikan bupropion 400 mg sehari mengalami peningkatan suasana hati ketika pasien juga diberikan lamotrigin 25 mg pada malam hari, dan ada perbaikan suasana hati lebih lanjut, penurunan kecemasan dan energi meningkat ketika lamotrigin meningkat menjadi 50 mg setiap hari selama 3 minggu. Namun, ketika dosis lamotrigin meningkat menjadi 75 mg setiap hari pasien mengalami penurunan waktu tidur, peningkatan energi, mood labil yang didiagnosis sebagai hypomania. Gejala tersebut dapat ditangani selama sekitar 2 minggu saat dosis lamotrigin dikurangi menjadi 50 mg. Antidepresan dosis tinggi atau kombinasi dapat menyebabkan hypomania dan dalam hal ini Efek ini disebabkan oleh potensiasi efek dari bupropion.C. Sodium valproatSebuah studi menemukan bahwa AUC hydroxybupropion, metabolit aktif bupropion, hampir dua kali lipat ketika bupropion diberikan dengan valproat, tetapi farmakokinetik senyawa induk dan dua metabolit kurang aktif lainnya menjadi tidak efektif. Peningkatan valproat hampir 30% terlihat pada laporan lain dalam satu pasien. Visual dan halusinasi pendengaran dilaporkan dalam pemberian bupropion dan valproat. Direkomendasikan untuk hati-hati ketika menggunakan obat yang dapat menghambat metabolisme bupropion, seperti valproat. Sebagian kadar valproat juga meningkat dengan pemberian bupropion, Perlu dilakukan pemantauan untuk membuktikan peningkatan efek samping dari kedua obat tersebut.

Daftar Pustaka

1. Ketter TA, Jenkins JB, Schroeder DH, Pazzaglia PJ, Marangell LB, George MS, Callahan AM, Hinton ML, Chao J, Post RM. Carbamazepine but not valproate induces bupropion metabolism. J Clin Psychopharmacol (1995) 15, 32733.2. Popli AP, Tanquary J, Lamparella V, Masand PS. Bupropion and anticonvulsant drug interactions. Ann Clin Psychiatry (1995) 7, 99101.3. Odishaw J, Chen C. Effects of steady-state bupropion on the pharmacokinetics of lamotrigine in healthy subjects. Pharmacotherapy (2000) 20, 144853.4. Margolese HC, Beauclair L, Szkrumelak N, Chouinard G. Hypomania induced by adjunctive lamotrigine. Am J Psychiatry (2003) 160, 1834.5. Filteau M-J, Leblanc J, Lefranoise S, Demers M-F. Visual and auditory hallucinations with the association of bupropion and valproate. Can J Psychiatry (2000) 45, 1989.6. Zyban (Bupropion hydrochloride). GlaxoSmithKline UK. UK Summary of product characteristics, October 2006.