KONSEP KLIRENSAplikasi dalam Farmakoterapi

Vivi Sofia, M.Si., Apt.

KONSEP KLIRENSKlirens (Cl) :Volume obat yang dibersihkan oleh tubuh per satuan waktu.

satuan : mg / dl atau L / jam

KLIRENS TERMASUK PF PRIMER

PARAMETER FARMAKOKINETIKA PRIMERVARIABEL INTERNAL

Laju Alir Darah Organ EliminasiIkatan Obat ProteinVARIABEL EKSTERNAL

MakananMinumanAktivitasXenobiotik

KONSEP KLIRENS

ClT (total, sistemik) = ClH + ClR + Cl lain-lain

Cl lain-lain = saliva, lakrimal, ASI, respirasi, keringat, empedu, dll

diabaikan

Berdasarkan konsep klirens, obat dibagi menjadi 3 kelompok besar :

Obat-obat yang sebagian besar mengalami proses metabolisme di hati (ClH >>> ClR)Obat-obat yang sedikit sekali termebolisme di hati (ClH

ClH >>> ClR

ClH = QH . EH

LBFLBF = Liver Blood Flow EH = Rasio Ekstraksi Hepatik

Obat-obat yang sebagian besar mengalami proses metabolisme di hati (ClH >>> ClR)

Kategori Obat Berdasarkan Nilai EH

EH Tinggi (0,60-1)EH Sedang (0,35-0,60)EH Rendah (

EH Tinggi

ObatEHObatEHHipnosedatifBuspironklometiazol0,960,90AnalgesikMorfinPropoksifen0,760,80AntidepresanDesipraminImipraminSertralinVenlafaxin0,700,611,000,73Fosfodiesterase InhibitorSildenafil

0,62Anti-ParkinsonSelegelinBromokriptinLevodopa1,000,60-Antagonis CaNikardipinVerapamil0,820,70Beta AdrenergikPropranololMetoprolol0,750,67AntilipemikaLovastatinFluvastatin0,950,71AntianginaISDNNitrogliserin0,781,00AntipsikotikKlorpromazinQuatiapinPerfenazin0,680,910,80

EH Sedang

ObatEHObatEHAmitriptilin0,60Azatriopin0,40Nortriptilin0,34Siprofloksazin0,40Paroxetin0,38Felodipin0,56Haloperidol0,55Entacapon0,48Olanzepin0,40Diltiazem0,55Codein0,52Etoposid0,48

EH Rendah (

Aplikasi Konsep Klirens Dalam FarmakoterapiSTIMULAN SSP

DEPRESAN SSPLBFAdjustment DoseAUC, Cp, Frekuensi, Dosis

Aplikasi Konsep Klirens Dalam FarmakoterapiINDUKTOR&INHIBITORENZIM

Obat-obat yang sedikit sekali termebolisme di hati (ClH >ClH

Obat-obat yang proses eliminasinya hati & ginjal kurang lebih sama ( ClH ClR )

Klirens total dapat dipengaruhi oleh semua variabel

PustakaDelco F, Tchambaz L, Schlienger R, Drewe J, Krahenbuhl S, 2005. Dose Adjustment in Patient with Liver Disease. Drug Saf. 28(6): 529-45 Hakim L, 2012. Farmakokinetik Klinik. Bursa Ilmu, Yogyakarta: hal 195, 210.