KOMPLEMEN CASCADE

Filed under Persiapan Imunologi , melengkapi sistem kaskade | Terakhir diubah Agustus 24, 2011 at 19:15

Kaskade komplemen (complement sistem alias atau hanya pelengkap) memiliki tujuh fungsi - ditunjukkan dalam tabel di bawah ini - yang semuanya penting untuk

sistem kekebalan tubuh. Melengkapi terdiri dari tiga jalur yang berbeda simultan mengaktifkan kompleks serangan membran: jalur klasik, bagian dari imunitas adaptif, dan jalur alternatif dan lektin, bagian dari imunitas bawaan. Tiga jalur yang

berbeda yang terlibat dalam aktivasi komplemen: jalur klasik, yang merangsang oleh antigen-antibodi kompleks, jalur alternatif, yang secara spontan mengaktifkan

pada kontak dengan permukaan sel patogen, dan mannose-mengikat jalur lektin, yang mengakui gula manosa yang biasanya hadir hanya pada permukaan sel

patogen.

Fungsi Ikhtisar

Lisis Sel Fungsi pelengkap pertama kaskade ditemukan, lisis sel dimulai dengan

membentuk pori-pori dalam membran sel, dan berakhir dengan cairan

bergegas ke dalam dan meledak sel (sebuah acara yang disebut kematian

sel hipotonik). Fungsi pelengkap adalah tidak efektif terhadap organisme

dengan dinding sel, termasuk Gram-positif mikroba dan jamur.

Opsonisasi Opsonisasi (persiapan sel untuk fagositosis) dilakukan oleh makrofag dan

PMN. Sebuah produk membelah disebut C3b dibentuk oleh makrofag

dan pengikatan PMN F (c) reseptor untuk antibodi. C3b adalah opsonin

utama, antigen lapisan untuk membentuk sebuah kompleks antigen-

C3b. Kompleks ini kemudian menstimulasi fagositosis oleh reseptor

komplemen phagocytices mengikat '.

Peradangan Anaphylatoxins C3A, C4a dan C5a adalah peptida kecil diproduksi

selama kaskade komplemen, dan menginduksi

peradangan. Anaphylatoxins mengikat reseptor mast-sel dan basofil,

menginduksi degranulasi menyebabkan kontraksi otot polos dan

permeabilitas vaskular. Juga, anaphylatoxins memperkuat respon

inflamasi dengan menginduksi sintesis sitokin pro-inflamasi. C5a adalah

anaphylatoxin paling ampuh. Seiring dengan C3A dan C5b67, C5a juga

merupakan chemoattractant aktivator sel darah putih - menginduksi

monosit dan neutrofil untuk mengikat vascular endothelium kapiler ',

extravasate keluar dari kapiler dan bermigrasi ke jaringan di mana

melengkapi telah diaktifkan.

Jarak kekebalan Pembukaan kekebalan transfer kompleks imun dari darah ke limpa dan

hati. C3b memfasilitasi pengikatan kompleks imun untuk CR1 pada sel-

sel darah merah. Seperti sel-sel darah merah melewati limpa dan hati,

kompleks imun akan dihapus dan phagocytosed. Selain itu, melengkapi

membantu membuat kompleks imun lebih mudah larut.

Peningkatan Imunitas C3 diperlukan untuk ekspansi optimal sel CD8 T selama infeksi virus

sistemik.

Virus Netralisasi Pelengkap membantu menghilangkan virion dengan membujuk mereka

untuk agregat, dan dengan lapisan kapsid.

JALUR KLASIK

Dalam jalur klasik komplemen, F (c) dari sebuah kompleks antigen-antibodi

mengikat komponen C1q C1. F (c) harusdiimobilisasi sebagai bagian dari kompleks antigen-antibodi - antibodi cukup tidak sendirian untuk mengikat

C1q dan dua protease mengaktifkan komponen C1q itu (C1r dan C1s). C1q memiliki afinitas rendah untuk F (c), sehingga beberapa F (c) s harus terikat

ke C1q sebelum C1r dan C1s diaktifkan. Setelah ini protease yang diaktifkan, mereka membelah C4 dan kemudian C2. Dua dari produk

disosiasinya - C4b dan C2A - membentuk protease baru (C3

convertase, alias C4b2a) yang memotong C3 ke C3A dan C3b. C3 convertase mengikat C3b untuk membentuk protease baru (C5

convertase, alias C4b2a3b)yang memotong C5 ke C5a dan C5b. C5b adalah protein pertama dari kompleks serangan membran (MAC).

Karena IgM memiliki beberapa F (c) s, itu lebih efektif daripada antibodi lain

di mengaktifkan komplemen. Namun, IgM harus terlebih dahulu mengubah konformasi untuk mengekspos situs C1q yang mengikat. Juga, harap dicatat

bahwa C3A dan C5a hanya hanyut.

JALUR LEKTIN

Jalur lektin komplemen identik dengan jalur klasik, jalur lektin kecuali dimulai dengan manosa-binding protein bukan C1.Mannose-binding protein

(alias MBP, manosa-binding lektin atau MBL) adalah primitif dan non- klonal bentuk imunitas humoral (kekebalan dimediasi oleh

antibodi). Mannose-binding protein mengikat antigen karbohidrat sering

ditemukan pada permukaan sel patogen, namun jarang diekspresikan oleh sel inang. MBP secara struktural mirip dengan C1, dengan daerah yang

mengikat dan dua protease, protease terkait Mannan lektin mengikat (atau MASPs untuk pendek). Setelah mengikat antigen karbohidrat

MBP, yang MASPs diaktifkan untuk membelah C4 dan kemudian C2, dengan peristiwa-peristiwa berikutnya identik dengan jalur klasik.

JALUR ALTERNATIF

Ada dua konsep di balik jalur alternatif

komplemen: apa yang terjadi ketika sebuah sel

non-self tidak hadir; dan apa yang terjadi ketika

sebuah sel non-self hadir. Ketika sebuah sel non-diri adalah tidak ada (berarti jaringan sehat) maka ada cairan-fase aktivasi. Cairan fase aktivasi

terjadi terus menerus, secara spontan dan sangat lambat. Dalam fase cairan aktivasi, C3 mengaktifkan melalui hidrolisis spontan untuk membentuk

C3 H2O - karena tidak stabil, C3 H2O biasanya kembali ke C3.Namun, jika C3 B Faktor pertemuan H2O, maka dua molekul mengikat untuk membentuk C3

molekul H2O B lebih stabil. Faktor D kemudian memotong molekul H2O C3 B untuk menghasilkan enzim C3 Bb H2O (alias fase cairan C3

convertase). C3 H2O Bb memiliki situs aktif di BB; untuk berujung cairan-fase

aktivasi, ini situs aktif membelah C3 ke C3A dan C3b. Cairan-fase aktivasi digambarkan dalam gambar ke kiri.

Ketika sel non-self hadir, maka proses jauh lebih cepat terjadi. C3b mengikat ke permukaan sel non-diri, maka B Faktor mengikat C3b

tersebut. Ini permukaan sel-B kompleks C3b dibelah oleh Faktor D untuk membentuk C3b-Bb, sebuahconvertase C3 ampuh yang dimulai membelah

C3 pada tingkat yang sangat besar untuk menghasilkan banyak C3A dan C3b.Para C3b akhirnya smothers sel-permukaan, menandai untuk fagositosis

oleh makrofag , dan granulosit dengan reseptor C3b.Karena konsentrasi B Faktor habis, sebuah C3b-Bb mulai mengikat C3b untuk membentuk enzim-

Bb-C3b C3b (C5 convertase).Ini C5 C5 convertase memotong ke C5a dan C5b: seperti di jalur klasik komplemen, C3A dan C5a hanya hanyut; C5b,

sudah terjebak ke permukaan sel, mengikat protein lain untuk membentuk kompleks serangan membran.

MEMBRAN SERANGAN KOMPLEKS

Serangan membran complex (MAC) adalah agen yang sangat ampuh lisis

sel. Setelah pembelahan C5 ke C5a dan C5b, C5b mengikat satu molekul

masing-masing C6, C7 dan C8. Setelah ini, C5b mengikat sebuah molekul

tambahan 6-10 C9 membentuk kompleks serangan membran lengkap. Multi-subunit besar kompleks serangan membran menyisipkan ke dalam lapisan

ganda lipid, memungkinkan fluida buru-buru ke dalam sel dan membunuh sel. Hanya satu membran serangan kompleks per sel sudah cukup untuk

menghancurkan sel.

PEPTIDA DARI KOMPLEMEN

Peptida Ikhtisar

C3 C3 merupakan protein serum berlimpah dengan ikatan (berubah) labil thioester. Ketika

C3 dibelah, istirahat obligasi thioester dan kelompok yang aktif terkena. Kelompok ini

aktif C3 menempel pada protein lain (baik gratis atau membran-bound) melalui

NH 2 OH atau kelompok. Produk disosiasinya lebih lanjut dari C3 memiliki aktivitas

penting dan mengikat dengan reseptor seluler.

C3b C3b adalah opsonin sangat penting, seorang agen yang merangsang fagositosis.

C5a Selain menjadi sebuah anaphylatoxin, C5 potently menarik dan mengaktifkan sel-sel

darah putih.

C3A

C4a

C5a

C3A, C4a dan C5a yang anaphylatoxins. Anaphylatoxins adalah peptida kecil yang

merangsang peradangan melalui: kontraksi otot polos (meningkatkan aliran getah

bening); permeabilitas pembuluh darah, induksi sitokin inflamasi, dan sel mast dan

basofil degranulasi. Reseptor untuk C3A, C4a dan C5a telah ditemukan di leukosit yang

beredar, sel mast, makrofag, hepatosit, sel paru-paru epitel, sel endotel, astrosit dan

mikroglia otak. Anaphylatoxins bertanggung jawab untuk gejala dari banyak penyakit,

dengan gejala mulai dari ringan sampai mematikan.

PENEMUAN KOMPLEMEN

Sel lisis - fungsi pelengkap - diidentifikasi di awal 1900-an yang penting bagi sistem kekebalan tubuh belum independen dari antibodi. Sebuah eksperimen

dirancang untuk mengidentifikasi agen komplemen.

Langkah Ikhtisar

Imunisasi Kelinci yang disuntikkan (diimunisasi) dengan sel darah merah domba (SRBCs).

Observasi 1 SRBC yang segaris dengan diimunisasi-kelinci serum.

Observasi 2 SRBC tidak segaris dengan diimunisasi-kelinci serum yang telah dimasak pada

56 C selama 30 menit.

Observasi 3 SRBC tidak segaris oleh non-diimunisasi-kelinci serum.

Observasi 4 SRBC yang segaris dengan serum non-diimunisasi-kelinci yang dicampur dengan

matang diimunisasi-kelinci serum

Kesimpulan Ada dua faktor memulai lisis: antibodi panas-stabil yang tergantung pada sel-sel

sistem kekebalan tubuh, dan agen panas-labil yang tidak selalu mengikat antigen.