Sistem Komplemen Dan Sitokin

7/24/2019 Sistem Komplemen Dan Sitokin

1/29

Yunita Linawati, M.Sc., Apt

1Excellent in Quality, Competitiveness, and


2/29

Sistem Komplemen

Merupakan sistem yang terdiri dari sejumlah

protein (>20 jenis protein) yang berperan

penting dalam reaksi imunitas.

Merupakan salah satu sistem imun yangberfungsi dalam inflamasi, opsonisasi, dan

kerusakan (lisis) membran patogen.

2


3/29

Merupakan bagian dari sistem imun humoral

yang belum aktif dan dapat diaktifkan oleh

berbagai patogen.

Terdapat komponen dasar komplemen, yaitu!"#! yang bila diaktifkan, akan dipe$ah

menjadi bagian (fragmen) yang besar dan ke$il

(!"%, !&a, !'&b,dsb).

Sistem Komplemen

3


4/29

!"%rs Meningkatkan permeabilitas askular

!2 Mengaktifkan kinin

!&adan!'a

emotaksis yang mengarahkan leukosit,anafilotoksin yang merangsang sel mastmelepas histamin dan mediator lain

!&b *psonin dan adherens imun

!+a nafilotoksin lemah

!+b *psonin

!'#-# emotaksis

!/# Melepas sitolisin yang dapat menghan$urkansel (lisis)

Sistem Komplemen

4


5/29

Aktivasi Komplemen

istem komplemen diaktifkan melalui tiga jalur,yaitu1

1. Aktivasi komplemen melalui jalur klasik(The Classical Pathway ) diaktifkan oleh

kompleks antigen#antibodi.2. Aktivasi komplemen melalui jalur

alternati (The Alternative Pathway) diaktifkan oleh dinding sel patogen.

!. Aktivasi komplemen melalui jalur lektin(The "ectin Pathway) diaktifkan olehbakteri.

5


6/29

ktiasi komplemen melalui jalur alternatif(Alternative pathway)dan lektin (Lectin pathway)

merupakan komponen sistem imun alamiah

(Innate immunity).

ktiasi komplemen melalui jalur lasik (The

Classical pathway) merupakan komponen

sistem imun didapat (adaptive immune).

Aktivasi Komplemen

6


7/29

Aktivasi #alur Klasik (Classical Pathway)

Membutuhkan kompleks ntigen ntibodi. !" yang di$etuskan oleh kompleks antigen#antibodi berikatan dengan fragmen cristalisable(Fc) 3gMdan 3g4.

!" (tidak memiliki sifat en5im) mengaktifkan !2dan !+, selanjutnya mengaktifkan !&(komplemen kun$i).

3g M dan 3g4", 3g42, 3g4& membentuk

kompleks imun dengan antigen, mengaktiasikomplemen.

7


8/29

Aktivasi jalur lektin (Lectin Pathway)

Mannosa-inding Lectin (M67) adalah kolektinyang dapat diikat melalui lektin oleh hidrat arang

mikroba.

Mannosa-inding Lectin (M67) berikatan

dengan gula manosa pada permukaan mikrobia

tertentu dan segera mengaktifkan !&.

8


9/29

Aktivasi #alur Alternati

(Alternative Pathway)

ktiasi jalur alternatif dimulai dengan aktiasi

spontan !& yang terjadi pada permukaan sel.

8alur alternatif terjadi tanpa melalui tiga reaksi

pertama yang terjadi pada jalur klasik (!", !2,

dan !+).

9


10/29

10


11/29

11


12/29

$eseptor"i%an ra%men

komplemenTipe sel untuk

reseptor&un%si interaksi li%an'reseptor

C$1C! an

iC*

&a%osit

+ritrosit

,en%enal anti%en en%an antuan opsonin

Klirens kompleks imun alam sirkulasi

C$2 iC! Sel - neksi +-/ (+pstein -arr /irus)

C$! iC! &a%osit Ahesi seluler,en%enal anti%en en%an antuan opsonin

C$* iC! &a%osit ,en%enal anti%en en%an antuan opsonin

C$!a0

C$*a'$

C!a an

C*a

Sel mast an

asoil

e%ranulasi yan% melepas histamin an

meiator inlamasi lain

C$a'$ Ca

Sel mast anasoil

Sel enotel

a%osit

e%ranulasi yan% melepas histamin anmeiator inlamasi lain

,enin%katkan permeailitas vaskular

Kemotaksis

$eseptor Komplemen an +ek -iolo%is

12


13/29

&un%si Komplemen

1. nlamasi

ktiasi komplemen !& dan !' menghasilkanfragmen !&a dan !'a yang mema$udegranulasi sel mast dan atau basofil melepashistamin.

9istamin akan meningkatkan permeabilitasaskuler, kontraksi otot polos, migrasi leukositdan keluarnya antibodi, opsonin dan komponenkomplemen ke jaringan inflamasi.

13


14/29

Komplemen Aktivitas

C!a3 CaAnailatoksin melepas histamin 4 komplemen vasoakti ari asoil4 sel mast menin%katkan permeailitas vaskuler.

C!c3 C!3

C*

5psonisasi men%ikat kompleks anti%en'antioi ke memranmakroa% 4 neutroil menin%katkan a%ositosis3 men%ikat

kompleks ke eritrosit memuahkan eliminasi ahan asin% melalui

eritrosit oleh hati 4 limpa.

Ca

Kemotaksis menarik a%osit ke tempat inlamasi 4 menin%katkanaktivasi C63 C7 mementuk luan% transmemran ahan

sitoplasma keluar sel memen%kak an pecah sel akteri

ocor an kehilan%an metaolit sekuner.

-a Kemotaksis neutroil.

-Aktivasi makroa% menimulkan ahesi makroa% i era%aipermukaan.

Aktiasi Komplemen paa nlamasi

14


15/29

2. Kemokin!&a, !'a, dan !'#-# merupakan kemokin

yang dapat mengarahkan sel#sel fagosit ke

tempat terjadinya infeksi.

!'a merupakan kemoatraktan bagi neutrofil

dan merupakan mediator inflamasi.

&un%si Komplemen

15


16/29

!. &a%ositosis'5psonin!&b dan !+b mempunyai sifat opsonin (molekul

yang dapat diikat oleh bakteri dan reseptorfagosit sehingga memudahkan fagositosis

bakteri).!& yang diaktifkan saat aktiasi komplemen

merupakan opsonin utama (!&b).

Molekul !&b dalam bentuk inaktif (i!&b) juga

berperan sebagai opsonin dalam fagositosiskarena fagosit juga memiliki reseptor untuki!&b.

&un%si Komplemen

16


17/29

*. +liminasi Kompleks mun

!&a atau i!&b diendapkan di permukaankompleks imun dan merangsang eliminasikompleks imun.

:ritrosit dan neutrofil memiliki reseptor dan

mengikat !&b dan i!&b.!& dan !+ ditemukan pada kompleks imun dan

diikat oleh reseptor pada eritrosit kemudiandiangkut ke organ hati dan limpa utk dibuang.

Melalui reseptor komplemen dan ;$, fagositmenghan$urkan kompleks imun dari sel darahmerah.

&un%si Komplemen

17


18/29

. "isis 5smotik -akteriktiasi !& (jalur alternatif atau klasik) akan

mengaktifkan bagian akhir dari kaskade

komplemen !'#!.

ktiasi komplemen yang terjadi di

permukaan sel bakteri akan membentuk

Membrane Attac! Comple" (M!) dan

menyebabkan lisis osmotik sel atau bakteri.

&un%si Komplemen

18


19/29

ekresi protein yang mengatur sistem imun,inflamasi dan hematopoiesis.

itokin bekerja dalam


20/29

Sekresi sitokin

7imfosit limfokin

Monosit monokin

itosin yg aktif dlm khemotaktik khemokin

ebagai media antar leukosit interleukin (37)

Reseptor sitokin

20


21/29

Aktivitas sitokin

6erefek thdp sel yg mensekresinya sendiri autokrin

6erefek thdp sel didekatnya parakrin

6erefek pada sel yg sama tp berjauhan endokrin

=roduser sitokin paling banyak sel Th dan makrofag.

21


22/29

Sel T'helper (T'h) (T'C*9)

Terdapat 2 ma$am T#h1

el T#h"1

6ekerjasama dengan 3;gama, T; alfa ? gama, 37#2.

@aitu mengatur aktiasi makrofag dan sel T. el T#h21

6ekerjasama dengan 37#+, 37#', 37#-, dan 37#"0.

el#6 mediated imunity#

22


23/29

Khemokin

6M rendah

Aisekresi monosit mono$yt $hemota$ti$ proteinBM!=

Aisekresi makrofag ma$rophage inflamatory proteinBM3=

Aisekresi sel#T regulated upon a$tiation normal T $elleCpressed and se$retedBDT:

mempengaruhi pergerakan leukosit serta merangsang leukosit pada

jaringan yang mengalami inflamasi atau infeksi.

23


24/29

$eseptor Sitokin(erasarkan struktur an aktivitas)

;am hematopoietin1 # dimer atau trimer($ystein)

# 37#2 sBd 37#, 4M#!;

;am interferon # residu $ystein

# 3;a, 3;b, and 3;g. ;am. Tumor e$rosis ;a$tor (T;)

# T;#alfa and T;#beta

# !A+0 u aktiasi sel#6 ? makrofag

;am khemokin # 37#/,M3=", DT:

# !!D' dan!E!D+ digunakan 93F

24


25/29

nterleukin'1

3nterleukin#" (37#") is one of the first cytokineseerdes$ribed.

3ts initial dis$oery


26/29

T8&

T; is produ$ed mainly by macropha%es, They are produ$ed also by a broad ariety of

other $ell types in$luding lymphoid $ells,

mast $ells, endothelial $ells, $ardia$ myo$ytes,

adipose tissue, fibroblasts, and neuronaltissue. T; is able to indu$e apoptoti$ $ell death, to

indu$e inflammation, and to inhibit tumorigenesis

and iral repli$ation.

Aysregulation of T; produ$tion has been

impli$ated in a ariety of human diseases, as


27/29

ntereron (&8)

They are named after their ability to GinterfereG


28/29

Types o &8

3; type 31 The type 3 interferons present inhumans are 3;#I, 3;#J and 3;#K.

3; type 331 3n humans this is 3;#L.

3; type 3331 ignal through a re$eptor $ompleC$onsisting of 37"0D2 (also $alled !D;2#+) and

3;7D" (also $alled !D;2#"2).

28


29/29

$oles o Cytokines in

Sistem Komplemen Dan Sitokin

Documents

Transcript of Sistem Komplemen Dan Sitokin