KEMOTERAPIKEMOTERAPIKEMOTERAPIKEMOTERAPI

Dr. Ira Arundina,drg,MSiDr. Ira Arundina,drg,MSi

DEFINISI• CARA PENGOBATAN INFEKSI

DENGAN MENGGUNAKAN BAHAN KIMIA DENGAN TUJUAN MENGHAMBAT PERTUMBUHAN, MEMBUNUH ATAU MENGHILANGKAN KUMAN PENYAKIT TANPA MENYEBABKAN KERUSAKAN PADA JARINGAN PENDERITA

SULFONAMIDE• Aktivitas tergantung :- Gugus Para Amino bebas- Hubungan langsung atom sulfur –

cincin benzeneSIFAT :-lebih mudah larut dlm

suasana basa dan dalam bentuk garam

SPEKTRUM :utk tx akibat bakteri gram +/-,chlamidia,nocardia,bbrp protozoa

SULFONAMIDE• Bbrp kuman yg resisten sulfonamide :-meningococ, staphylococ, streptococcus,

gonococcus, pneumococcus, E.colliKHASIAT : BakteriostatikMEKANISME KERJA:-Hambatan kompetitif dgn PABA thd enzim

dihydropteroate synthetase-Aktivitas anti kuman sulfonamide utk

kuman ygmenggunakan folic acid dr PABA

SULFONAMIDE• Sulfonamide berikatan dgn

dihydropteroate synthetase→ terbentuk non fungsional analog folic acid → hambat pertumbuhan kuman

SULFONAMID TIDAK EFEKTIF JIKA :

-kuman menggunakan folic acid dr luar

-pada infeksi bernanah krn PABA byk

-pada jaringan rusak dlm jumlah besar

Sulfonamide-trimetoprim

SULFONAMIDE• Antagonistik dengan Procain &

Ametocain• Farmakokinetik -ABSORBSI :per oral cepat 70-90% tp ada yg penyerapan lambat & jumlah

< :sulfaguanidin, phthalyl sulfa thiazol-DISTRIBUSI:keseluruh jar, cairan

tbh→mell plasenta,terikat pd protein plasma 50%

SULFONAMIDE• METABOLISME : asetilasi →inaktif, sukar

larut dalam urine →kristaluria, kecuali : sulfacetamide,sulfafurazole,sulfasomidine,

sulfamethizole. Dlm bentuk bebas / terasetilasi→larut dlm urin yg asam

• EKSKRESI :yg larut dlm urin→aktif, efektif utk infeksi saluran kemih. Yg tdk diserap pd per oral→ekskresi mell feses

SULFONAMIDE• KERUGIAN : -REAKSI ALERGI→panas,

anaphylactic reaction, skin rash,steven’s johnson syndrome(long acting sulfa), erythema multiformis disertai luka mukosa –mual,muntah – gangguan sal kemih : krn urin asam,kristaluria,hematuria,obstruksi

• Pencegahan : urin diusahakan basa, minum byk, pakai sulfa yg mudah larut

SULFONAMIDE• PENGGUNAAN KLINIK : TOPIKAL/LOKAL :

efektivitas rendah, sedang, resiko alergi tinggi→sulfacetamide : conjunctivitis,

sulfamylon : luka bakar, sulfasalazine : radang usus• SISTEMIK : PER ORAL : infeksi sal kemih :

sulfisoxazole, triplesulfa. Infeksi chlamidia trachoma : tetracycline. Infeksi bakteri → krn nocardia : sulfisoxazole,

sulfadiazin→ Sal nafas sinusitis, bronchitis, pneumonitis: sulfadiazine, triple sulfa.

otitis media : sulfadiazine,sulfasomidin →disentri : sulfaguanidin, succinyl sulfathiazol

SULFONAMIDE• PARENTERAL : Intra Vena dlm bnt

garam natrium, px coma,meningitis tdk dpt P.O

• SEDIAAN / PREPARAT : • SHORT ACTING→ sulfadiazine mudah msk CSF utk inf SSP,

sulfadimidine,sulfamerazine,sulfacetamide potensi rendah dikombinasi dgn sulfa lain, sulfafurazole,sulfasomidine,sulfamethizole larut dlm urin asam

SULFONAMIDE• INTERMEDIATE ACTING : sulfamethoxazole,

sulfasomizole PH netral utk infeksi mata, parenteral

• LONG ACTING :ekskresi lambat,ikatan dgn protein tinggi, efek kumulatf toksisitas > : sulfadimethoxine,sulfamethoxypiridazine, sulfaphenazole

• Gol yg sukar larut & sdkt diserap sal cerna : sulfaguanidine,sulfasuxidine,sulfathalidine

• Gol btk lain : sulfasalazine kombinasi sulfapyridin +5amino salicylic acid,marfanil efektif pd pus

TRIMETHOPRIM• Efek : bakteriostatik, tdk efektif thd

mycobacteria,pseudomonas• Mekanisme kerja: menghambat enzim

dihydrofolic reduktase pd proses pbtk DNA

• Kombinasi trimethoprim + sulfonamide→ sinergistik krn ke2nya bekerja pd proses yg sama,sintesa DNA→ baktericidic

• Farmakokinetik: ABSORBSI : PO baik, DISTRIBUSI: keslrh jar & cairan tbh jg CSF

TRIMETHOPRIM• EFEK SAMPING : mual,muntah,skin

rash, ggn ginjal, SSP,anemia,leukopenia

• Penggunaan klinik: utk infeksi sal kemih akut, kombinasi trimethoprim + sulfamethoxazol→Bactrim (anti diare), prostatitis, infeksi sal nafas, alternatif demam tiphoid

KUINOLON• MEKANISME KERJA : PD DNA GIRASE &

TOPOISOMERASE IV BAKTERI• Asam nalidiksat, asam piromidat, asam

pipemidat→ tx kuno hanya utk inf sal urin/kemih• FLUOROKUINOLON : norfloksasin,

siprofloksasin, ofloksasin, sparfloksasin, lomefloksasin, fleroksasin, pefloksasin, levofloksasin,trovafloksasin

• Tx infeksi sal urin, prostatitis, peny menular seksual, inf GIT, inf sal nafas, inf tulang sendi jar lunak

fluorokuinolon• Absorbsi : PO baik,bioavailable PO PE

baik• Distribusi baik pd organ tbh• Metab di hati, Ekskresi mell ginjal• Masa paruh eliminasi pnj →2x / hr• ES = mual, hilang nafsu makan, sakit kepala,

vertigo,insomnia,(halusinasi, depresi, kejang jrg), hipersensitivitas eritema,pruritus

• KI = hamil, anak2

KEMOTERAPI TUBERCULOSIS

• TBC dpt / tanpa disertai gejala klinik biasanya kronis dpt mendadak komplikasi letal. Penyebab mycobacteria tuberculosis/ m.bovis (sering intra sel) periode dgn metabolisme inaktif yg pnj & resisten anti tbc shg pengobatan jd kompleks.

• Berdasarkan keunggulan :• 1.obat pilihan pertama: utk pengobatan awal : INH,

ethambutol, rifampicin, streptomycin, pyrazinamide

• 2.obat pilihan kedua : capreomycin, ethionamide,PAS (para amino salicylic acid) viomycin, kanamycin, cycloserine

INH(isonicotinic acid hydrazide)

• Plg efektif,kerja pd kuman fase pemblahan efek tuberculostatik,tdk pngrh kuman lain

• Mekanisme kerja: INH bergabung dgn enzim khusus bakteri → ggn metabolisme, menghambat sintesa fosfolipid & merusak dinding sel bakteri, menghambat sintesa DNA-RNA, menghambat mekanisme oksidasi

• ABSORBSI : PO diserap baik =suntikan• DISTRIBUSI : ke sell jar tbh, mell plasenta

INH• Metabolisme : di hepar btk inaktif, asetilasi

cepat oleh enzim n-acetyl transferase• Penggunaan klinik : TBC aktif dosis 5mg/

kgbb/hr bersama ethambutol,rifampicine, streptomycine. Profilaksis : anak 5-10 mg/ kgbb/hr selama 1 th cegah meningitis TBC

• ES :- alergi : febris,skin rash,icterus. -Toksik (dosis besar) : insomnia, gelisah,

konvulsi,neuritis perifer,ggn hepar,anemia

RIFAMPICINE• Spektrum : luas, utk mycobacteria tbc,

meningococc,resistensi silang tdk ada• Mek kerja : hambat sintesa RNA bakteri• Ekskresi : lewat feses, sebag kecil urin• Penggunaan klinik : tbc kombinasi dgn

INH , Tx meningococc carrier, profilaksis influenza pd anak, tx lepra

• ES : rash, thrombocytopenia, ggn hepar

ETHAMBUTOL• Utk kuman yg sedang berkembang

cepat• Mek kerja : blm diketahui• Absorbsi : PO 70% msk eritrosit• ES : hipersensitivitas : anafilaktik

shock. Mual, muntah, anorexia, sakit kepala, ggn penglihatan, neuritis perifer

STREPTOMYCIN• Efek tuberculostatik lebih lemah dr INH• Mek kerja : menghambat sintesa

protein, kuman ekstra sel shg tx wkt lama berbln2

• ES : ggn n.viii : ggn pendengaran & keseimbangan. Gangguan ginjal

• Penggunaan klinik : TBC paru aktif & berat kuman yg resisten terhadap INH

ETHIONAMIDE• Struktur kimia mirip INH tp resistensi

silang dgn INH tdk tjd• Bekerja pd kuman intra sel & ekstra sel• Mek kerja : menghambat sintesa protein• ES : alergi : skin rash, purpurea. Iritasi

lambung : mual,muntah, diare, anorexia. Gangguan saraf spt INH tp lbh sering. Hepatitis. Gangguan endokrin : ggn mens,impotensi, gynecomasti pd lelaki

PYRAZINAMIDE (PZA)• Efek tuberculostatik < INH < Strept >

PAS• Mek kerja : menghambat sintesa

protein• Resistensi silang dgn INH tdk tjd• ES : hepatotoksik, nekrotik hepatik• Penggunaan klinik : TBC, bila telah

resisten thd obat pilihan I

PAS (Para amino salicylic acid)

• Efek tuberculostatiknya < anti TBC lain• Spektrum : hny mycobacteria tuberculosa• Mek kerja : mungkin kerja pd enzim dihydro

pteroic acid synthetase ( hambatan kompetitif dgn PABA) pd reseptor yg beda

• Resistensi silang tdk tjd• ES : iritasi lambung: mual,muntah,diare. 2mg

stlh pemberian: febris, nyeri sendi, skin rash. kerusa- kan hepar, ginjal. Anemia, memperlambat penye- rapan rifampicin, hambat sintesa prothrombin

PENGOBATAN TBC WAKTU SINGKAT

• Hny utk tbc paru tanpa komplikasi, lama pengobatan 9-12 bln

• Dewasa : INH 300mg/hr + rifampicin 600mg selama 2-8 minggu (tgt keadaan klinik, x-ray, sputum)

• Anak : INH 10 mg/kgbb/hr + rifampicin 10-20 mg/kgbb/hr setiap hr 2-8 minggu

• Bila px tinggal /dtg dr daerah resistensi + thd obat tsb di + ethambutol 15mg/kgbb/hr

• Jk keadaan klinik,x-ray,sputum baik tx lanjut• INH 15 mg/kgbb/hr + rifampicine 600mg,2x/mgg

KEMOTERAPI LEPRA• DAPSONE : DDS (diamino diphenyl sulfone)• Mirip sulfonamide tp lbh poten, lbh toksik shg

penggunaan terbatas• Efek bakteriostatik thd lepra & tbc lemah• Mek kerja : menghambat sintesa folat, hambat

kompetitif dgn PABA• Farmakokinetik : absorbsi: PO lambat komplit• Distribusi : ke sell jar & cairan tbh• Ekskresi : urin lambat(2mgg),enterohepatic sirc

DAPSONE-RIFAMPIN• ES : ggn sal cerna : mual,muntah, diare,

anorexia. Skin rash, pruritis, anemia• Penggunaan klinik : lepra (bbrp hr) &

malaria• Acedapsone : btk depot dr dapsone (300 mg IM → efek selama 3 bln)• Rifampin : kombinasi dgn dapsone / anti lepra

lain, utk cegah resistensi

CLOFAZIMINE-AMITHIOZONE• Obat alternatif, wkt paruh 2bl,release

lmbt• Penggunaan klinik : lepra yg resisten &

tdk tahan thd sulfonamide• Amithiozone (thiosemicarbasone):

pengganti dapsone, efek thd btk tuberculoid > lepromatous lepra

• ES : sering tjd gangguan sal cerna, kerusakan hepar

KEMOTERAPI ANTI AMOEBA• 1. AMEBICIDE JARINGAN Di dinding usus, hepar & jar. Ekstra intestinal : dihydroemetin, chloroquin• 2. AMEBICIDE LUMEN USUS Iodochlorhydroxyquine : clioquinol,

enterovioform. Dichloroacetamides : diloxamide furoate,clefamide. Antibiotika : tetracycline, erytromycine, fumagilline

• 3.AMEBICIDE YG AKTIF DI LUMEN USUS & JAR Nitroimidazole : metronidazole, tinidazole• 4.PENTAVALENT ARSENICALS :carbasone(toksik)

EMETINE - Hcl• Alkaloid dr Ipecac (akar pohon cephalis

ipecacuan).• tx intestinal amoebiasis (diare), liver absces• Dpt mempengaruhi semua jar, dosis tinggi

dpt mempengaruhi kiste• Mek kerja : memblok sintesa protein-DNA

dgn menghambat pergerakan ribosom• Farmakokinetik : ABSORBSI: PO diserap tp

dpt mual,muntah. PE intra muscular dlm• DISTRIBUSI : hepar, paru, ginjal, limpa• EKSKRESI : lambat mell urine terakumulasi

EMETINE Hcl• Penggunaan klinik : amebic disentri yg parah →

PE, Amebic liver absces kombinasi dgn chloroquine, amebic di kolon

• ES : 3-5 hr→ ringan, > 10 hr sgt toksik• Reaksi lokal : nyeri di tpt suntik, otot jd lemah, dpt tjd absces• Pd saluran cerna : mual, muntah, diare• Sistem cardiovasc : takicardia, hipotensi, neuritis

perifer, gagal jantung

EMETINE – BISMUTH- IODIDE,FURAMIDE

• Per Oral. Bismuth→ astringent.

Iodide→ meningkatkan efek amebicide emetine• Dlm usus obat ini melepaskan emetine• FURAMIDE (diloxamide-furoate) : penggunaan

klinik : kombinasi dgn chloroquine→cegah amoebiasis liver absces

• Kombinasi dgn metronidazol→ kesembuhan jd lbh baik

CHLOROQUINE• Farmakokinetik : ABSORBSI : PO cepat &

sempurna. Konsentrasi di hepar > efektif utk liver amoebiasis. Utk liver abses: dikombinasi dgn emetine

• Halogenated hydroxyquinoline : diiodohydroxyquinoline (iodoquinol), vioform.

• Efek: amebicide di lumen colon, efektif kiste• Penggunaan klinik : intestinal luminal

amebiasis, trichomonas vaginalis vaginitis• ES:mual,muntah,diare,gastritis,konstipasi,pusi

ng• Pd dosis besar & lama : optik atropi, ggn visus

CLIOQUINOL,VIOFORM,MEBINOL,Antibiotika• Gejala Ggn sal cerna, peripheral neuritis• Penggunaan klinis : amoebiasis jar : liver abses, inf

extra intestinal, inf ddg usus, kesembuhan lbh memuaskan jk dikombinasi dgn luminal amebicide

• Chlorphenoxamine (mebinol) : efek menghilangkan kiste, kurang efektif utk amoebiasis akut & sub akut, tdk efektif extra intestinal amoeba

• Anti amebic antibiotika : Paramomycine (humatin), tetracycline

• Gol arsen : carbasone, glycobiarsol → toksik

METRONIDAZOLE (flagyl)• anti ameba : aktif pd trophozoite, inaktif kiste• Anti trichomonas : trichomonas vaginalis• Anti bakteri anaerobe : bacterioides• Mek kerja : berdifusi dlm sel bakt anaerob,

direduksi cepat sempurna bereaksi dgn DNA membentuk metabolik

• ES: mual, sakit kepala, mulut kering• KI : pykt drh, ggn SSP, ginjal, hamil, pykt hati• Interaksi : alkohol → disulfiram, • antikoagulan→potensiasi. • Distribusi : sulkus ggv, saliva, asi, plasenta

METRONIDAZOLE (flagyl)• Sediaan : tablet 250mg & 500mg→PO• Gel10%→topikal, suspensi125mg/5ml→PO• Tablet 500mg→supositoria, infus 500mg/ 100cc→IV,• infeksi anaerob→3x 500mg,5-10hr• Pd anak : 35-50 mg/kgbb/hr• Penggunaan di KG : ANUG→250mg,3x/hr 7hr• Perikoronitis akut→250mg 4x/hr,5hr• trismus→ 500mg3x/hr,5hr. Dry soket : topikal• bakteremia→ resisten penisilin.• Abses endodontik→ 1gr,250 mg 3x/hr,5hr• Inf periodontal→ komb spiramisin 500mg 2x/hr,14hr

ANTI MALARIA• Penyebab : plasmodium

vivax→m.tertiana, p.falciparum→m.tropica,

p.ovale & p. malariae→m.quartana.• tx→kemoterapi malaria, bunuh nyamuk,

jaga kebersihan • Penggolongan berdsr tindakan klinik :

profilaktik kausal, supresif, kuratif radikal, gametocidal

QUININE• Alkaloid kulit pohon kina & alkaloid lain yg

digunakan diklinik ( quinidine D-isomer quinine)→ ke-2nya punya efek schizonticid

• Farmakokinetik : Absorbsi : PO cepat, PE< puncak konst dlm plasma stlh 1-3 jam.

• Ekskresi : lewat urine tdk berubah (10%)• Mek kerja : menghambat sintesa protein,

menghambat beberapa enzim• anti malaria : blood schizonticide→supresif

QUININE• Dpt mengatasi malaria tropika akut yg

tlh resisten thd chloroquine, kejang tungkai bawah, antipiretik analgesik, merangsang nafsu makan utk tonikum

• ES: sistem cardiovasc : menghambat kontraksi myocard & konduksi, pd otot polos : dosis >→abortus krn mersng uterus -cinchonism→pd dosis> lama, gx : pusing, tinnitus, ggn mata, irama jantung,pendngran,

QUININEGgn pernafasan, delirium, hipotensi-idiosyncrasy : dosis tx: kemerahan,pruritis,-darah(jrg) : anemia hemolitik,agranulositosis-black water fever:febris,ggn ginjal,hemolisisDosis letal > 8 grm→hipotensi, hambat nafasBila resisten thd chloroquine dpt diberi →Quinine + pyrimethamine, Quinine+bactrim, Quinine + tetracycline

Aminoquinoline• Chloroquine – diphosphate (aralen,avoclor,

resochin) – sulphate (nivaquin)• Farmakokinetik :Absorbsi : PO cepat,

Distribusi : ke hepar, limpa, ginjal, paru, leukosit,eritrosit. Metabolisme di hepar

• Mek kerja: menghambat pengikatan fosfat ke dlm DNA/RNA plasmodia, menghambat sintesa enzimatik DNA

• Efek:-blood schizonticide, cardiovasc

AminoquinolineDosis >→shock TD turun depresi nafas→ kematian,anti inflamasi, amebicide, taeniasis, giardiasis,otot polos usus pd dosis > → relaksasi-tx malaria, amoebiasis ekstra intestinal-ES : Intolerance : skin rash, pruritis, angio neurotic edema, photosensitiveJrg tjd : trombocytopenia, agranulocytosis, ggn

penglihatan : kabur, diplopia, retinopathyKI: kehamilan pd janin tjd ggn pendengaran,

keseimbangan, mental retardation