Kematian mendadakBerasal dari kata sudden expected “natural” death = wajar (jika ada keluhan, gejala, dan saksi; jika tanpa riwayat dan saksi VER)=> Kematian yg datangnya tdk terduga dan tidak diharapkan, dengan batasan waktu yang nisbi (relatif).Kematian yang disebabkan penyakit alamiah (didapat/konginetal), terjadi seketika, beberapa menit, jam, hari.Dimana unsur tidak ditemukan trauma & keracunan WHO : batasan 24 jam, klinikus & patolog : < 1 jamCamps : batasan < 48 jam sejak timbul gejala pertama. Pada kasus sudden death, hrs dlakukan pmeriksaan histopatologi dan/atau toksikologi!Kesimpulan sebab kematian:a. Ditemukan kelainan organik yg derajat dan lokasinya menjadi penyebab kematian ex: IMA, apopleksi

serebri.b. Ditemukan kelainan organik yg dpt menerangkan kematiannya, namun tdk dpt ditunjukkan secara langsung

sbg penyebab kematian x: atersklerosis, sirisis, kanker, hpertoni.c. Undetermined causes / autopsi negatifLaki-laki:wanita: 5:1Penyakit2 yg menimbulkan kematian mendadak :a. Sistem Kardiovaskular (> 70%)

- Penyakit jantung koroner - Infark miokard, miokarditis - Ruptur aneurisma aorta akibat pnyakit Sifilis, aterom dari akibat penyakit2.- Hipertensi, DM, dll - Tamponade jantung

b. Sist. Susunan Saraf (10%)- perdarahan Subarachnoid- Berry aneurisma ruptur - ateroma plaque pecah - Arteri ruptur akibat hipertensi, trombosit - Emboli, neoplasma, kista, infeksi, malaria

c. Sist. Pernapasan (10%)- Perdarahan ex tb, kanker, bronkiektasis, abses- Asfiksia ex asma, pneumoni, ppok, aspirasi- Pneumothorax

d. Sist. Pencernaan & Urogenital (10%): sirosis, pankreatitis akut hemoragik, GE+dehidrasi, ruptur organ, peritonitis

e. Lain2: penyakit metabolic, leukimia

Sindrom Angelman tidak dianggap sebagai subtipe dari autisme, tetapi individu yang menderita dari pameran ini banyak gangguan perilaku karakteristik autisme. Mereka juga kadang-kadang diberi diagnosis sekunder autisme. Pada tahun 1965, Harry Angelman, MD, seorang dokter Inggris, adalah orang pertama yang menggambarkan sekelompok individu dengan kesamaan perilaku dan fisik serupa, yang kemudian disebut 'Angelman Syndrome. Bagi banyak orang-orang ini, sebagian kecil dari kromosom 15 yang hilang, dan ini tampaknya dari sisi ibu. Yang menarik, ketika sebagian kecil dari kromosom 15 hilang dan dari sisi ayah, anak mungkin menderita dari Prader-Willi Syndrome. Serupa dengan autisme, individu dengan Angelman Sindrom menampilkan perilaku berikut: mengepakkan tangan, berbicara sedikit atau tidak ada, defisit perhatian, hiperaktif, makan dan tidur masalah, dan keterlambatan dalam perkembangan motorik. Orang-orang ini juga dapat terlibat dalam menggigit dan menarik rambut. Berbeda dengan autisme, orang dengan Angelman Sindrom sering digambarkan sebagai sangat ramah. Mereka sangat sayang dan terlibat dalam sering tertawa. Mayoritas orang-orang ini telah EEG abnormal dan epilepsi. Banyak cenderung memiliki gaya berjalan yang kaku-kaki dan gerakan tubuh tersentak-sentak. Orang- orang ini juga memiliki fitur wajah umum, seperti mulut yang tersenyum lebar, bibir atas tipis, dan mata mengatur dalam. Lebih dari separuh memiliki tingkat rendah pigmentasi di mata mereka, rambut, dan kulit. Tingkat prevalensi Angelman Sindrom diperkirakan 1 dalam 25.000 orang, dan mayoritas orang-orang ini digambarkan sebagai sangat cacat mental. Disarankan intervensi termasuk Angelman Sindrom: modifikasi perilaku, terapi wicara, dan terapi okupasi.

Angelman syndrome adalah kelainan genetik yang menyebabkan masalah neurologis dan cacat perkembangan, seperti kesulitan dalam menyeimbangkan badan, berjalan, berbicara, dan kejang dalam beberapa kasus.

Pada orang dengan Angelman syndrome sering dan ledakan tawa, dan kebanyakan dari mereka memiliki

kepribadian yang bahagia dan bersemangat. Orang tua biasanya tidak mendeteksi Angelman syndrome pada anak-anak sampai mereka mulai melihat keterlambatan perkembangan saat usia bayi sekitar 9-12 bulan.

Sindrom ini tidak menunjukkan tanda-tanda pada saat lahir. Biasanya, kejang dimulai ketika anak berusia antara 2-3 tahun. Meskipun ada obat dan terapi lain untuk sindrom ini, tetapi sindrom ini tidak dapat disembuhkan.

Penyebab

Gen adalah segmen DNA yang menyediakan cetak biru untuk semua karakteristik seseorang. Seseorang menerima gen dari orangtua mereka, satu salinan dari ayah, yang disebut salinan ayah, dan satu salinan berasal dari ibu, yang disebut salinan ibu.

Angelman syndrome adalah kelainan genetik yang dihasilkan jika ada masalah dengan gen yang terletak pada kromosom 15 yang disebut gen UBE3A (ubiquitin-protein ligase E3A).

Informasi dari salinan gen ibu dan ayah dari masing-masing pasangan gen digunakan oleh sel-sel, yang berarti bahwa kedua gen dalam pasangan biasanya aktif.

Namun, ada sejumlah kecil gen di mana hanya satu salinan dari sepasang gen aktif dan aktivitas dari setiap salinan gen tergantung pada apakah itu diturunkan dari ibu atau ayah.

Ketika salinan yang biasanya aktif dalam gen ini rusak atau hilang, masalah akan timbul pada karakteristik dan fungsi yang dikendalikan oleh gen itu. Biasanya, hanya salinan gen ibu UBE2A yang aktif di otak.

Dalam beberapa kasus yang jarang, Angelman syndrome disebabkan ketika, dua salinan gen ayah diwariskan. Tetapi dalam banyak kasus penyebabnya adalah tidak adanya atau kerusakan bagian dari kromosom 15 ibu yang berisi gen ini.

Gejala

Tanda dan gejala umum dari Angelman syndrome, antara lain:1. Kurang bicara2. Tertundanya pertumbuhan, seperti merangkak atau mengoceh pada 9-12 bulan3. Gerakan lengan dan kaki gemetar4. Retardasi mental5. Ataksia yang merupakan ketidakmampuan untuk bergerak, berjalan, atau keseimbangan6. Memiliki kepribadian yang bersemangat7. Sering tersenyum dan tertawa

Beberapa tanda dan gejala lain dari Angelman syndrome mungkin mencakup:1. Menjulurkan lidah2. Microcephaly (ukuran kepala kecil)3. Kerataan di belakang kepala4. Gerakan kaku5. Strabismus, yang merupakan persimpangan dari mata6. Hipopigmentasi pada rambut, mata, dan kulit7. Rahang bawah lebih maju8. Kejang yang dimulai antara usia 2-3 tahun

Pengobatan

Tidak ada obat untuk Angelman syndrome karena tidak ada cara untuk memperbaiki cacat kromosom. Mengelola masalah medis dan perkembangan penyebab cacat kromosom adalah fokus dari pengobatan. Pengobatan untuk sindrom ini dapat mencakup:

1. Obat anti kejang

Obat ini mungkin diperlukan untuk mengontrol kejang yang disebabkan oleh gangguan ini.

2. Terapi komunikasiJenis terapi ini mungkin dapat membantu, meskipun orang-orang dengan sindrom ini biasanya tidak mengembangkan bahasa verbal melampaui kalimat sederhana. Keterampilan bahasa nonverbal dapat dikembangkan melalui bahasa isyarat dan komunikasi gambar.

3. Terapi fisikSeorang ahli terapi fisik dapat membantu anak dengan sindrom ini untuk mengatasi masalah gerakan dan agar dapat berjalan lebih baik.

4. Terapi perilakuAnak-anak dengan Angelman syndrome dapat mengatasi ketidakfokusan dan perilaku hiperaktif, yang dapat membantu dalam proses perkembangan dengan terapi perilaku. Banyak orang dengan sindrom ini keluar dan mampu membangun hubungan dengan teman dan keluarga. Namun tingkat perkembangan penyembuhan pada orang dengan sindrom ini bervariasi.

Sumber: Epharmapedia

Sindrom Prader-Willi adalah kelainan langka yang terjadi pada saat lahir yang menyebabkan sejumlah masalah fisik, mental dan perilaku. Gejala utama dari sindrom Prader-Willi adalah rasa lapar yang konstan dan biasanya dimulai pada usia satu tahun. Orang dengan sindrom Prader-Willi ingin makan terus-menerus dan biasanya memiliki kesulitan mengendalikan berat badannya. Komplikasi sindrom Prader-Willi yang banyak terjadi adalah obesitas.Gejala Tanda dan gejala dari sindrom Prader-Willi umumnya terjadi dalam dua tahap. Tanda-tanda gangguan yang mungkin terjadi ketika bayi meliputi: 1. Buruknya tonus Sebuah tanda utama dari sindrom Prader-Willi selama masa bayi adalah lemahnya tonus otot (hypotonia). 2. Fitur wajah yang berbeda Anak-anak dengan sindrom Prader-Willi mungkin dilahirkan dengan mata berbentuk almond, penyempitan di pelipis kepala, dan bibir atas tipis. 3. Perkembangan terhambat Selama tahun pertama kehidupan, anak-anak dengan sindrom Prader-Willi mungkin memiliki refleks menyerap nutrisi yang buruk karena kemampuan otot menurun. Karena kurangnya kemampuan menyerap nutrisi makanan, anak akan berisiko terhadap obesitas. 4. Kurangnya koordinasi mata (strabismus) Mata seorang anak dengan sindrom Prader-Willi tidak bisa bergerak bersama-sama. 5. Tidak memiliki respon yang baik Seorang bayi mungkin tampak lelah, merespon rangsangan dengan buruk, bangun dengan susah payah atau memiliki tangisan yang lemah. Sekitar usia 1 sampai 4, tanda-tanda lain dari sindrom Prader-Willi akan muncul. Gejala-gejalanya mungkin termasuk: 1. Nafsu makan yang berlebihan Tanda-tanda klasik dari gangguan ini adalah keinginan makan yang konstan dan kenaikan berat badan yang cepat. 2. Tertinggalnya perkembangan organ seks Sebuah kondisi yang disebut hipogonadisme terjadi ketika organ seks memproduksi hormon seks dalam jumlah yang sangat sedikit atau bahkan tidak ada. Hal ini menyebabkan organ seks terbelakang, pembangunan tidak lengkap pada pubertas dan kasus infertilitas. 3. Pertumbuhan dan perkembangan fisik yang buruk Anak-anak dengan sindrom Prader-Willi memiliki massa otot yang lemah sehingga mungkin memiliki tangan dan kaki yang pendek. 4. Rendahnya kecerdasan Pada dasarnya semua orang dengan sindrom Prader-Willi kesulitan dalam belajar. 5. Keterlambatan perkembangan motorik Balita dengan sindrom Prader-Willi sering mencapai gerakan fisik yang lebih lambat daripada anak-anak lain. 6. Masalah perilaku Anak-anak kadang menjadi sangat keras kepala atau marah-marah, terutama ketika tidak diberi makan. Anak juga dapat mengembangkan gangguan obsesif-kompulsif dan gangguan kesehatan mental lainnya. 7. Gangguan tidur Beberapa anak dengan sindrom Prader-Willi mungkin memiliki gangguan tidur, termasuk gangguan dari siklus tidur normal dan sleep apnea, suatu kondisi di mana napas berhenti saat tidur. Obesitas dapat memperburuk gangguan tidur. 8. Scoliosis Sejumlah anak-anak dengan sindrom Prader-Willi mengembangkan kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang (scoliosis).

Kedua sindrom ini disebabkan oleh gen yang

imprinted (gen dari lokus yang sama berasal dari salah satu orang tuanya, ibuatau bapaknya memberikan ekspresi yang berbeda).

Delesi adalah mutasi kromosom di mana sebagian dari gen pada kromosom hilang.

Skoliosis adalah suatu kelainan bentuk pada tulang belakang dimana terjadi pembengkokan tulang belakang ke arah samping kiri atau kanan, yang dapat terjadi pada segmen servikal (leher), torakal (dada) maupun lumbal (pinggang), biasanya membentuk kurva “C” atau kurva “S”Berdasarkan derajat kebengkokannya, skoliosis dibedakan menjadi skoliosis ringan atau skoliosis fungsional dengan derajat kebengkokan kurang dari 20 derajat. Skoliosis sedang dengan kebengkokan antara 20 sampai 40 derajat dan skoliosis berat dengan derajat kebengkokan lebih dari 40 derajat.

Imobilitas adalah suatu keadaan keterbatasan kemampuan pergerakan fisik secara mandiri yang dialami seseorang.

Disfagia berhubungan dengan kesulitan makan akibat gangguan dalam proses menelan.

kedua kromosom nomor 15 adalah berasal dari maternal atau paternal. Fenomena ini disebut disomi uniparentalUniparental disomy (UPD) occurs when a person receives two copies of a chromosome, or of part of a chromosome, from one parent and no copies from the other parent. [1]. UPD can be the result of isodisomy (meiosis II error) or heterodisomy (meiosis I error)

Humans normally have 46 chromosomes in each cell, divided into 23 pairs. Two copies of chromosome 15, one copy inherited from each parent, form one of the pairs. Chromosome 15 spans about 100 million DNA building blocks (base pairs) and represents more than 3 percent of the total DNA in cells.Identifying genes on each chromosome is an active area of genetic research. Because researchers use different approaches to predict the number of genes on each chromosome, the estimated number of genes varies. Chromosome 15 likely contains between 650 and 1,000 genes. These genes perform a variety of different roles in the body.Genes on chromosome 15 are among the estimated 20,000 to 25,000 total genes in the human genome.What is Angelman syndrome?Angelman syndrome is a complex genetic disorder that primarily affects the nervous system. Characteristic features of this condition include delayed development, intellectual disability, severe speech impairment, and problems with movement and balance (ataxia). Most affected children also have recurrent seizures (epilepsy) and a small head size (microcephaly). Delayed development becomes noticeable by the age of 6 to 12 months, and other common signs and symptoms usually appear in early childhood.Children with Angelman syndrome typically have a happy, excitable demeanor with frequent smiling, laughter, and hand-flapping movements. Hyperactivity, a short attention span, and a fascination with water are common. Most affected children also have difficulty sleeping and need less sleep than usual.With age, people with Angelman syndrome become less excitable, and the sleeping problems tend to improve. However, affected individuals continue to have intellectual disability, severe speech impairment, and seizures throughout their lives. Adults with Angelman syndrome have distinctive facial features that may be described as "coarse." Other common features include unusually fair skin with light-colored hair and an abnormal side-to-side curvature of the spine (scoliosis). The life expectancy of people with this condition appears to be nearly normal.How common is Angelman syndrome?Angelman syndrome affects an estimated 1 in 12,000 to 20,000 people.What are the genetic changes related to Angelman syndrome?Many of the characteristic features of Angelman syndrome result from the loss of function of a gene called UBE3A. People normally inherit one copy of the UBE3A gene from each parent. Both copies of this gene are turned on (active) in many of the body's tissues. In certain areas of the brain, however,

only the copy inherited from a person's mother (the maternal copy) is active. This parent-specific gene activation is caused by a phenomenon called genomic imprinting. If the maternal copy of the UBE3A gene is lost because of a chromosomal change or a gene mutation, a person will have no active copies of the gene in some parts of the brain.Several different genetic mechanisms can inactivate or delete the maternal copy of the UBE3A gene. Most cases of Angelman syndrome (about 70 percent) occur when a segment of the maternal chromosome 15 containing this gene is deleted. In other cases (about 11 percent), Angelman syndrome is caused by a mutation in the maternal copy of the UBE3A gene.In a small percentage of cases, Angelman syndrome results when a person inherits two copies of chromosome 15 from his or her father (paternal copies) instead of one copy from each parent. This phenomenon is called paternal uniparental disomy. Rarely, Angelman syndrome can also be caused by a chromosomal rearrangement called a translocation, or by a mutation or other defect in the region of DNA that controls activation of the UBE3A gene. These genetic changes can abnormally turn off (inactivate) UBE3A or other genes on the maternal copy of chromosome 15.The causes of Angelman syndrome are unknown in 10 to 15 percent of affected individuals. Changes involving other genes or chromosomes may be responsible for the disorder in these cases.In some people who have Angelman syndrome, the loss of a gene called OCA2 is associated with light-colored hair and fair skin. The OCA2 gene is located on the segment of chromosome 15 that is often deleted in people with this disorder. However, loss of the OCA2 gene does not cause the other signs and symptoms of Angelman syndrome. The protein produced from this gene helps determine the coloring (pigmentation) of the skin, hair, and eyes.

Angelman syndrome results from a loss of gene activity (expression) in a specific part of chromosome 15 in each cell. This region is located on the long (q) arm of the chromosome and is designated 15q11-q13. This region contains a gene called UBE3A that, when mutated or absent, likely causes the characteristic neurologic features of Angelman syndrome.People normally inherit one copy of the UBE3A gene from each parent, and both copies of this gene are turned on (active) in many of the body's tissues. In certain areas of the brain, however, only the copy inherited from a person's mother (the maternal copy) is active. This parent-specific gene activation results from a phenomenon called genomic imprinting. If the maternal copy is lost because of a chromosomal change or a gene mutation, a person will have no working copies of the UBE3A gene in some parts of the brain.In most cases (about 70 percent), Angelman syndrome results from a deletion in the maternal copy of chromosome 15. This chromosomal change deletes the region of chromosome 15 that includes the UBE3A gene. Because the copy of the UBE3A gene inherited from a person's father (the paternal copy) is normally inactive in certain parts of the brain, a deletion in the maternal chromosome 15 leaves no active copies of the UBE3A gene in these brain regions.In 3 percent to 7 percent of cases of Angelman syndrome, the condition results when a person inherits two copies of chromosome 15 from his or her father instead of one copy from each parent. This phenomenon is called paternal uniparental disomy (UPD). People with paternal UPD for chromosome 15 have two copies of the UBE3A gene, but they are both inherited from the father and are therefore inactive in the brain.About 10 percent of Angelman syndrome is caused by a mutation in the UBE3A gene, and another 3 percent results from a defect in the DNA region that controls the activation of the UBE3A gene and other genes on the maternal copy of chromosome 15. In a small percentage of cases, Angelman syndrome is caused by a chromosomal rearrangement (translocation) or by a mutation in a gene other than UBE3A. These genetic changes abnormally inactivate the UBE3A gene.

Can Angelman syndrome be inherited?Most cases of Angelman syndrome are not inherited, particularly those caused by a deletion in the maternal chromosome 15 or by paternal uniparental disomy. These genetic changes occur as random events during the formation of reproductive cells (eggs and sperm) or in early embryonic development. Affected people typically have no history of the disorder in their family.Rarely, a genetic change responsible for Angelman syndrome can be inherited. For example, it is possible for a mutation in the UBE3A gene or in the nearby region of DNA that controls gene activation to be passed from one generation to the next.

Resusitasi adalah segala bentuk usaha yang dilakukan terhadap orangyang berada dalam keadaan gawat atau kritis untuk mencegahterjadinya kematianGawat adalah keadaan yang berkenaan dengan suatu penyakit ataukondisi sakit yang lain yang mana terdapat bahaya kematianDarurat adalah keadaan yang terjadi tiba-tiba dan tidak diperkirakansebelumnya, suatu kecelakaan, kebutuhan yang segera atau mendesak

Latent Membrane Protein 1 (LMP1) merupakan salah satu antigen laten yang diekspresikan oleh EBV

The UBE3A gene provides instructions for making a protein called ubiquitin protein ligase E3A. Ubiquitin protein ligases are enzymes that target other proteins to be broken down (degraded) within cells. These enzymes attach a small protein called ubiquitin to proteins that should be degraded. Cellular structures called proteasomes recognize and digest these ubiquitin-tagged proteins. Protein degradation is a normal process that removes damaged or unnecessary proteins and helps maintain the normal functions of cells.Studies suggest that ubiquitin protein ligase E3A plays a critical role in the normal development and function of the nervous system. However, its exact role in nervous system cells is unclear.People normally inherit two copies of the UBE3A gene, one from each parent. Both copies of the gene are turned on (active) in most of the body's tissues. In certain areas of the brain, however, only the copy inherited from a person's mother (the maternal copy) is active. This parent-specific gene activation results from a phenomenon known as genomic imprinting.How are changes in the UBE3A gene related to health conditions?Angelman syndrome - caused by mutations in the UBE3A gene

A loss of UBE3A gene function in the brain likely causes many of the characteristic features of Angelman syndrome, a complex genetic disorder that primarily affects the nervous system. This loss of function results from a chromosomal change or gene mutation that affects the maternal copy of the gene.Several different genetic mechanisms can turn off (inactivate) or delete the UBE3A gene. Most cases of Angelman syndrome (about 70 percent) occur when a segment of the maternal chromosome 15 containing this gene is deleted. In another 11 percent of cases, Angelman syndrome results from mutations within the UBE3A gene itself. Most of these mutations lead to the production of an abnormally short, nonfunctional version of ubiquitin protein ligase E3A. Because the copy of the gene inherited from a person's father (the paternal copy) is normally inactive in some areas of the brain, loss of the maternal copy prevents any of the enzyme from being produced in these brain regions. This lack of enzyme function likely causes the major signs and symptoms of Angelman syndrome.Other abnormalities involving the region of chromosome 15 that contains the UBE3A gene can also cause Angelman syndrome. These chromosomal changes include rearrangements (translocations) of genetic material or a defect in the region of DNA that controls activation of the UBE3A gene. Like mutations within the gene, these chromosomal changes prevent any functional ubiquitin protein ligase E3A from being produced in certain parts of the brain.

Where is the UBE3A gene located?Cytogenetic Location: 15q11.2Indikasi Clobazam ampuh digunakan sebagai anti-konvulsan dan juga baik untuk anxiolitik.