i

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN JUS TOMAT (Lycopersicum esculentum Mill)

TERHADAP HIPERPLASIA SEL GOBLET TRAKEA TIKUS PUTIH

(Rattus norvegicus) YANG DIPAPAR ASAP ROKOK

Oleh:

Suci Rachmawati

201210330311018

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

ii

LEMBAR PENGESAHAN

KARYA TULIS AKHIR

Telah disetujui sebagai Karya Tulis Akhir

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal 05 Februari 2016

Pembimbing I

dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL

Pembimbing II

dr. Abi Noer Wahjono, Sp.An

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Suci Rachmawati ini

Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

Pada tanggal 05 Februari 2016

Tim Penguji

dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL ,Ketua

dr. Abi Noer Wahjono, Sp.An ,Anggota

dr. Dian Yuliarth Lestari, Sp.PA ,Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh

Alhamdulillahirabbil’alamiin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang

telah melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis

akhir ini. Shalawat dan salam senantiasa penulis haturkan kepada Nabi agung

Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia dari zaman gelap

menuju zaman yang terang-benderang yakni agama Islam.

Karya Tulis Akhir dengan judul “PENGARUH PEMBERIAN JUS

TOMAT (Lycopersicum esculentum Mill) TERHADAP HIPERPLASIA SEL

GOBLET TRAKEA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) YANG

DIPAPAR ASAP ROKOK” ini dilaksanakan untuk memenuhi salah satu

persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran.

Dalam penulisan karya tulis ini, penulis ingin mengucapkan terima

kasih yang tak terhingga kepada :

1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku dekan Fakultas Kedokteran.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran.

3. dr. Rahayu, Sp.S selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran.

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ selaku pembantu Dekan III

Fakultas Kedokteran.

5. dr. Indra Setiawan, Sp. THT-KL selaku pembimbing 1 yang telah

meluangkan waktunya untuk memberi informasi dalam berbagai

hal serta memberi semangat dalam menyelesaikan penelitian ini.

6. dr. Abi Noer Wahjono, Sp.An selaku pembimbing 2 yang telah

meluangkan waktunya untuk memberi informasi dalam berbagai

hal serta memberi semangat dalam menyelesaikan penelitian ini.

7. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA selaku penguji yang telah

memberi tambahan ilmu, kritik, serta saran demi kesempurnaan

penelitian ini.

v

8. Seluruh staf Tata Usaha dan Laboratorium Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah memberi bantuan

demi selesainya penelitian ini.

9. Teman-teman angkatan 2012, yang telah memberi bantuan dan

semangat baik saat kuliah maupun saat penyusunan karya tulis ini.

10. Pada semua pihak yang terlibat dalam proses penyusunan karya

tulis akhir ini.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna.

Dengan segala kerendahan hati penulis mohon maaf sag sebesar-

besarnya. Kritik dan daran yang bersifat membangun juga penulis

harapkan demi sempurnanya karya tulis ini. Semoga karya tulis ini

dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat bagi semua pihak.

Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh

Malang, Februari 2016

Penulis

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga

kepada :

1. Allah SWT, dengan rahmat dan hidayahMu karya tulis akhir ini dapat

terselesaikan dengan baik.

2. Kedua orang tuaku (Sriyono dan Aminah), yang selalu mendoakan, memberi

motivasi, perhatian dan kasih sayangnya yang teramat besar kepada penulis.

Semoga suatu hari nanti anakmu ini bisa membalas kasih sayang yang telah

kalian berikan.

3. Adikku Annisa Rachmawati yang telah memberikan semangat, doa, kasih

sayang dan hiburan kepada penulis.

4. Achmad Akbar Kusuma, orang terdekat penulis, terima kasih untuk selalu ada

dalam memberi dukungan, semangat, doa, kritik dan saran kepada penulis.

5. Seluruh keluarga besar penulis yang selalu memberi semangat, dukungan,

doa dan nasehatnya.

6. Sahabat serta teman-teman belajarku “WOEK” (Akbar, Ardea, Jauhansyah,

Khansa, Dzikrulloh, Reny, Aditya Hendra, Chandra, Lukman, dan Aditya

Utomo) terima kasih semangat, doa, dan bantuannya dalam menyelesaikan

tugas akhir ini.

7. Teman-teman seperjuangan kelompok skripsi (Achmad Akbar Kusuma,

Audia Starinda, Evi Dian Puspitalise dan Bagus Gita Kusuma), terima kasih

atas dukungan, semangat, doa dan bantuannya dalam mengerjakan tugas akhir

ini.

8. Sahabat-sahabatku (Rizki Ayu Lestari, Rachma Pratiwi, Annisa Parastry),

terima kasih dukungan, semangat, dan doanya selama ini.

9. Teman-teman terdekat (Debby Rosye, Fitri, Husna, Palmalina, Tyo, Dini,

Sherly, Ratna, Yunita, Fadhil, Rayyan, Galih, Milla, Saidah, dan Riko).

10. Teman-teman angkatan 2012 Fakultas Kedokteran UMM yang tidak dapat

disebutkan namanya satu per satu,terima kasih atas bantuannya selama

perkuliahan, dukungan, semangat, doa dan kebersamaan sehingga penulis

dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

vii

11. Seluruh keluarga besar kos Gang Buntu (mba Chum, mba Lina, mba Devi,

mba Frida, mas Heru), terima kasih dukungan, semangat, doa bantuan dan

hiburannya selama ini.

12. Seluruh dosen FK UMM yang telah membekali banyak ilmu, pengalaman

dan nasehat selama ini.

13. Seluruh Staf Laboraturium Terpadu FK UMM terima kasih banyak atas

bantuan dan dukungan selama ini.

14. Seluruh Staf Laboratorium PA Kessima Medika atas bantuan yang telah

diberikan.

15. Seluruh Staf Tata Usaha FK UMM terima kasih banyak atas bantuannya.

16. Semua pihak yang tidak bisa disebutkan namanya satu per satu, terima kasih

bantuannya selama ini.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna.

Dengan segala kerendahan hati penulis mohon maaf sag sebesar-besarnya. Kritik

dan daran yang bersifat membangun juga penulis harapkan demi sempurnanya

karya tulis ini. Semoga karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta

bermanfaat bagi semua pihak.

Malang, Februari 2016

Penulis

viii

ABSTRAK

Rachmawati, Suci. 2016. Pengaruh Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum

Esculentum Mill) Terhadap Hiperplasia Sel Goblet Trakea Tikus Putih

(Rattus Norvegicus) Yang Dipapar Asap Rokok. Tugas Akhir.

Fakultas Kedokteran. Universitas Muhammadiyah Malang.

Pembimbing : (1) Indra Setiawan* (2) Abi Noer Wahjono**

Latar Belakang : Asap rokok merupakan sumber radikal bebas yang

menyebabkan hiperplasia sel goblet trakea. Tomat mengandung Likopen, beta –

karoten dan Asam askorbat yang berfungsi sebagai antioksidan yang dapat

mencegah hiperplasia sel goblet trakea.

Tujuan : Untuk mengetahui pengaruh pemberian jus tomat (Licopersicum

esculentum Mill) dalam mencegah hiperplasia sel goblet trakea tikus putih (Rattus

norvegicus strain wistar) yang dipapar asap rokok.

Metode : True experimental, dengan post test inly control group design. Sampel

dibagi 5 kelompok. Kelompok I (kontrol negatif), kelompok II (kontrol positif)

diberi paparan asap rokok 2 batang selama 15 menit/hari selama 21 hari,

kelompok III : jus tomat 1,15 ml/hari, kelompok IV : jus tomat 2,3 ml/hari,

kelompok V : jus tomat 4,6 ml/hari. Kelompok III, IV dan V diberi jus tomat

sebelum dipapar asap rokok setiap hari.

Hasil penelitian dan diskusi : Rata-rata jumlah sel goblet trakea pada kelompok

I : 4,16; kelompok II : 14,68; kelompok III : 9,11; kelompok IV : 8,56; dan

kelompok V : 5,68. Terdapat perbedaan signifikan antar kelompok perlakuan (p =

0,000) dan korelasi yang kuat serta berbanding terbalik antara dosis jus tomat

dengan jumlah sel goblet trakea (p = -0,953). Peningkatan dosis menyebabkan

penurunan jumlah sel goblet trakea. Uji regresi R2 = 0,908, dosis jus tomat

berpengaruh 90,8% terhadap jumlah sel goblet trakea.

Kesimpulan : pemberian jus tomat sebagai antioksidan dapat mencegah

hiperplasia sel goblet trakea tikus putih akibat radikal bebas asap rokok.

Kata kunci : Tomat, hiperplasia sel goblet trakea, asap rokok

: Staff pengajar Ilmu Penyakit Telinga, Hidung, Tenggorok Bedah Kepala

Leher FK UMM

: Staff pengajar Anestesi FK UMM

ix

ABSTRACT

Rachmawati, Suci. 2016. The Effect Of Tomatoes Juice (Lycopersicum

Esculentum Mill) To Hyperplasia of Tracheal Goblet Cells in White

Rat (Rattus Norvegicus) Exposed To Cigarette Smoke. The final task.

Faculty of Medicine. University of Muhammadiyah Malang.

Supervisor : (1) Indra Setiawan* (2) Abi Noer Wahjono**

Background : Cigarette smoke contains of free radicals that caused hyperplasia

of tracheal goblet cells. Tomato contain of lycopene, betacaroten and ascorbic

acid as an antioxidant to prevent hyperplasia of tracheal goblet cells.

Objective : To determine the effect of tomatoes juice (Licopersicum esculentum

Mill) to prevent hyperplasiaof tracheal goblet cells in white rat (Rattus norvegicus

strain wistar) that exposed cigarette smoke.

Methods : True experimental with post test only control group design. Sample

divided into 5 groups. Group I (negative control), group II (positive control) was

exposed 2 sticks of cigarette smoke for 15 min/day for 21 days, group III :

tomatoes juice 1,15 ml/day, group IV : tomatoes juice 2,3 ml/day, group V :

tomatoes juice 4,6 ml/day. Group III, IV and V given tomatoes juice before they

are exposed cigarette’s smoke every day.

Result and Discussion : In average, total of tracheal goblet cells group I : 4,16;

group II : 14,68; group III : 9,11; group IV : 8,56; and group V : 5,68. There was

significant differences in treatment for each group (p = 0,000). There was strong

correlation and inversely proportional between dose of tomatoes juice and the

total amount of tracheal goblet cells (p = -0,953). The increase of the dose caused

decrease the total amount of tracheal goblet cells. Regression test R2 = 0,908, dose

of tomatoes juice significantly by 90,8% to tracheal goblet cells.

Conclusion : Tomato juice as an antioxidant can prevent hyperplasia of tracheal

goblet celss in white rat effect free radicals of cigarette smoke.

Key Word : Tomato, hyperplasia tracheal goblet cells, cigarette smoke.

: Staff lecture of departement Ear, Nose, Throat, Head and Neck Surgery

FK UMM

: Staff lecture of departement Anaesthesia FK UMM

x

DAFTAR ISI

JUDUL ............................................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

UCAPAN TERIMA KASIH ............................................................................ vi

ABSTRAK ....................................................................................................... viii

ABSTRACT ..................................................................................................... ix

DAFTAR ISI .................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xiv

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xv

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 2

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 3

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................ 3

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 3

1.4.1 Manfaat Akademik ..................................................................... 3

1.4.2 Manfaat Klinis ............................................................................ 3

1.4.3 Manfaat bagi Masyarakat ............................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 5

2.1 Tomat (Lycopersicum esculentum Mill) ............................................... 5

2.1.1 Taksonomi .................................................................................. 6

2.1.2 Morfologi Tanaman .................................................................... 6

2.1.3 Kandungan Nutrisi ......................................................................... 8

2.2 Trakea ................................................................................................... 9

2.2.1 Struktur Anatomi Histologi Trakea ............................................ 9

xi

2.2.2 Fisiologi Trakea .......................................................................... 13

2.3 Rokok .................................................................................................... 14

2.3.1 Kandungan Rokok ...................................................................... 15

2.3.2 Bahaya Rokok ............................................................................. 17

2.3.3 Pengaruh Radikal Bebas dalam Asap Rokok Terhadap Saluran

Pernapasan .................................................................................. 18

2.3.4 Hubungan Asap Rokok dengan Hiperplasia Sel Goblet Trakea . 20

2.3.5 Mekanisme Tomat dalam Menurunkan Hiperplasia Sel Goblet

Trakea ......................................................................................... 21

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ............... 23

3.1 Kerangka Konsep .................................................................................. 23

3.2 Hipotesis ................................................................................................ 25

BAB 4 METODE PENELITIAN..................................................................... 26

4.1 Jenis Penelitian ...................................................................................... 26

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................................. 26

4.3 Populasi dan Sampel ............................................................................. 26

4.3.1 Populasi ....................................................................................... 26

4.3.2 Sampel ........................................................................................ 26

4.3.3 Besar Sampel .............................................................................. 27

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ...................................................... 28

4.3.5 Karakteristik Pengambilan Sampel ............................................. 28

4.3.5.1 Kriteria Inklusi .................................................................. 28

4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ................................................................ 28

4.3.6 Variabel Penelitian ...................................................................... 29

4.3.6.1 Variabel Bebas .................................................................. 29

4.3.6.2 Variabel Tergantung .......................................................... 29

4.3.7 Definisi Operasional ................................................................... 29

4.4 Alat dan Bahan ...................................................................................... 30

4.4.1 Alat .............................................................................................. 30

xii

4.4.2 Bahan .......................................................................................... 31

4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................ 33

4.5.1 Adaptasi Hewan Percobaan ........................................................ 34

4.5.2 Penentuan Dosis .......................................................................... 34

4.5.3 Penyiapan Larutan Uji ................................................................ 35

4.5.4 Pemberian Jus Tomat .................................................................. 35

4.5.5 Pemberian Paparan Asap Rokok ................................................. 35

4.5.6 Proses Anestesi dan Pembuatan Sediaan Histologi Trakea

Tikus ........................................................................................... 36

4.5.7 Pengamatan Hasil ....................................................................... 38

4.6 Analisis Data ......................................................................................... 38

BAB 5 HASIL PENELITIAN ......................................................................... 39

5.1 Hasil Penelitian ...................................................................................... 39

5.2 Analisis Data ......................................................................................... 42

5.2.1 Uji Normalitas ............................................................................. 42

5.2.2 Uji Homogenitas ......................................................................... 42

5.2.3 Uji One Way ANOVA ................................................................ 42

5.2.4 Uji Tukey Honesty Significant Differences (HSD) 5% .............. 42

5.2.5 Uji Korelasi Pearson ................................................................... 43

5.2.6 Uji Regresi Linier ....................................................................... 43

BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................. 44

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 49

7.1 Kesimpulan ........................................................................................... 49

7.2 Saran ...................................................................................................... 50

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 51

LAMPIRAN ..................................................................................................... 54

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Buah Tomat ....................................................................................... ........ 5

2.2 Pandangan Anterior Trakea .............................................................. ........ 10

2.3 Sediaan Trakea .................................................................................. ........ 11

2.4 Rokok ................................................................................................ ........ 15

2.5 Mekanisme Peningkatan ROS ......................................................... ........ 22

5.2 Grafik setiap perlakuan pemberian jus tomat terhadap sel goblet trakea tikus

putih ........................................................................................................ ........ 41

xiv

DAFTAR SINGKATAN

cm : Centimeter

nm : Nanometer

mm : Milimeter

DNA : Deoxyribonucleic Acid

GSH : Gluthation

H2O2 : Hidrogen Peroksida

MUC5AC : Mucin 5AC- oligomeric gel / mucus forming

LDL : Low Density Lipoprotein

ATP : Adenosine Tripospat

ROS : Reactive Oxygen Species

TGF-α : Transforming Growth Factor-Alpha

EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor

IL : Interleukin

PAF : Platelet Activating Factor

MDA :Malondialdehid

TBARS : Thiobarbituric Reactive Substances

ANOVA : Analysis of Variance

xv

DAFTAR TABEL

2.1 Kandungan Tomat Segar ............................................................................ 8

2.2 Kandungan dan Efek Bahan Kimia pada Fase Partikular .......................... 16

2.3 Kandungan dan Efek Bahan Kimia pada Fase Gas .................................... 17

5.1 Rata-rata jumlah sel goblet trakea tikus putih (Rattus norvegicus) tiap lapang

pandang dengan perbesaran 400x ............................................................. 41

5.2 Hasil Uji Korelasi Pearson ......................................................................... 43

51

DAFTAR PUSTAKA

Agus K, Fauzi RK, 2004, Hidup Sehat Secara Alami, Argo Media Pustaka,

Jakarta, hal. 10-12; 15-18

Cahyono, Bambang, 2009, Seri Budi Daya Tomat, Usaha Tani dan Penanganan

Pascapanen, Edisi Revisi, Kaninus, Yogyakarta, hal. 9.

Caldwell E, 2009, Berhenti Merokok. Pustaka Populer, Yogyakarta.

Desmarina R, 2009, Respon Tanaman Tomat terhadap Frekuensi dan Taraf

Pemberian Air, Fakultas Pertanian Institut Pertanian Bogor, Bogor.

Damayanthi, Kustiyah, 2010, Aktivitas Antioksidan Bekatul Lebih Tinggi

Daripada Jus Tomat Dan Penurunan Aktivitas Antioksidan Serum Setelah

Intervensi Minuman Kaya Antioksidan, Journal of Nutrition and Food, 5 (3),

hal. 205-210.

Elmouttaleb, Ashraf, Mostafa, et al, 2012, Effect of Tomato and Guava Juices on

Oxidative Stress in Rats after Atrenuous Exercise, Jordan Journal of

Biological Science, Vol 5(3), pp. 167-173.

Fishman A, Elias J, Grippi M, et al, 2008, Fishman’s Pulmonary Diseases and

Disorder, Volume 1.4th

Edition, McGraw-Hill, New York, pp. 1287-1293.

Guyton AC, Hall JE, 2008, Kecepatan Ventilasi Alveolus, In: Rachman, Buku

Ajar Fisiologi kedokteran, edisi 11, EGC, Jakarta, pp. 503-505.

Haliwell B, Guteridge, 2007, Free Radical in Biology and Medicine, Oxford

Science Publication, 3(5), pp. 7-13;40-46.

Handaru M, Sri N, Srini I, 2010, Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum

esculentum) Per Oral Dapat Menurunkan Jumlah Sel Epitel Bronkhus Utama

Tikus Putih yang Dipapar Asap Rokok Sub Kronik, Jurnal Kedokteran

Brawijaya, 26(1),pp. 32-36.

Intan SK, Tanti KD, Sumarmani, 2007, Potensi Likopen Dalam Tomat Untuk

Kesehatan, Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Paspapanen Pertanian,

3,pp. 50-58.

Junqueira L, Carneiro J, Kalley RO, 2007, Histologi Dasar, 10th edn, ECG,

Jakarta, pp.335-341.

Komori M, Inoue H, Matsumoto K, et al, 2001, PAF mediates cigarette smoke-

induced goblet cell metaplasia in guinea pig airways, American Physiological

Society, 280, pp. 436-440.

52

Kosen, Soewarta, 2007, Profil Tembakau di Indonesia, edisi, penerbit, kota,

halaman.

Kelly G, 2002, The Interaction of Cigarette, Smoking, and Antioxidants. Part I:

Diet and Carotenoids. (Smoking & Carotenoids), viewed 1 Mei 2015, <

http://www.encyclopedia.com/amreview/smoking&carotenoid.aspx.htm >.

Marianti A, 2009, Aktivitas Antioksidan Jus Tomat pada Pencegahan Kerusakan

Jaringan Paru-Paru Mencit yang Dipapar Asap Rokok, Biosaintifika,

1(1),pp.1-10.

Purnamasari Y, 2006, Pengaruh Peraturan Sekolah Terhadap Kebiasaan Merokok

pada Personalia sekolah Menengah Pertama di Surakarta, Phd Thesis,

Universitas Indonesia, Jakarta.

Rosalina R, 2008, Pengaruh konsentrasi dan frekuensi penyiraman air limbah

tempe sebagai pupuk organik terhadap pertumbuhan dan hasil tomat

(Lycopersicum esculentum Mill), Fakultas Sains dan Teknologi Universitas

Islam Negeri Malang, Malang.

Sharon, 2007, Bahaya Tembakau dan Bentuk-Bentuk Sediaan Tembakau, Vol. 3,

viewed 12 september 2012, < resources.unpad.ac.id/unpad-

content/uploads/ publikasi…./rokok.PDF >.

Shaykhiev, Renat, Zuo, et al, 2013, EGF Shitts human airway basal cell fate

toward a smoking-associated airway epithelial phenotype, Weill Cornell

Medical Collage, Vol 110(29), pp. 12102-12107.

Snell R, 2008, Anatomi Klinik untuk Mahasiswa Kedokteran, EGC, Jakarta, pp.

253-258.

Sofia D, 2006, Antioksidan dan radikal bebas, Vol. 25, viewed 1 Mei 2015, <

http://www.chemistry.org >.

Sri K, 2007, Antioksidan Alami, Trubus Agrisarana, Jakarta, pp.43-47.

Sukendro S, 2007, Filosofi Rokok, Pinus Book Publisher, Yogyakarta.

Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, PT Rineka Cipta,

Jakarta.

Sutyarso, Susantiningsih Y, Suharto Y, 2014, Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol

Jahe Merah (Zingiber officinale Roxb var Rubrum) Terhadap Jumlah Sel

Goblet dan Tinggi Silia Saluran Pernapasan Tikus Putih (Rattus norvegicus)

Jantan Strain Sprague dawley yang dipapar Asap Rokok, Fakultas

Kedokteran Universitas Lampung, pp. 181-189.

53

Tamashiro E, Coben A, Palmer N, et al, 2009, Review Article “Effects of

ciggarette smoking on the respiratory epithelium and its role in the

pathogenesis of chronic rhinosinusitis, Review Article, Brazilian Journal

Otorhinolaryngology, Vol 75(6), pp. 903-907.

Thorley JA, Tetley DT, 2007, Pulmonary Epithelium, Cigarette Smoke, and

Chronic Obstructive Pulmonary Disease, International Journal of COPD, Vol

2(4), pp. 409-427.

Tarwoto, Aryani R, Nuraeni A, et al, 2012, Kesehatan Remaja : Problem dan

Solusinya, Cetakan ke-3, Salemba Medika, Jakarta, pp. 95-102.

Veeramachaneni S, Ausman LM, Choi SW, et al, 2008, High Dose Lycopene

Supplementation Increases Hepatic Cytochrome P4502E1 Protein and

Inflammation in Alcohol-Fed Rats, Vol 138(7), Jean Mayer USDA Human

Nutrition Center on Aging at Tufts University, pp. 1-8.

World Health Organization (WHO), 2013, Report On The Global Tobacco

Epidemic 2013, viewed 1 Mei 2015, < http://www.who.int/tobacco/

global_report/2013/en/ >.

Yuska N, 2014, Kepentingan Indonesia Tidak Meratifikasi Framework

Convention On Tobacco Control (FCTC), Jom FISIP, Vol 1(2), pp. 1-10.

Ziad S, Wajdy A, Darwish B, 2013. Effect of Cigarette Smoking on Histology of

Trachea and Lungs of Albino Rat, Research Opinions in Animal and

Veterinary Sciences, Departement of Biological Science, University of

Jordan, Vol 3(10), pp. 356-362.

Yuniastuti A, 2008, Gizi dan Kesehatan, Graha Ilmu, Yogyakarta, pp.8-9.