MENEJEMEN KEKAMBUHAN UVEITIS ANTERIOR KRONIS: EFEKTIVITAS DARI TERAPI FOSFOLIPID CURCUMIN. TINDAK LANJUT JANGKA PANJANG.Abstrak : Kurkumin telah berhasil diterapkan untuk mengobati kondisi peradangan dalam penelitian eksperimental dan dalam uji klinis. Tujuan dari studi kami adalah untuk mengevaluasi keberhasilan dari pengobatan tradisional tambahan dengan tablet Norflo (curcumin-fosfatidilkolin kompleks, Meriva) diberikan dua kali sehari pada uveitis anterior berulang dengan etiologi yang berbeda. Kelompok studi terdiri dari 106 pasien yang menyelesaikan masa terapi dengan tindak lanjut selama 12 bulan. Kami membagi pasien menjadi tiga kelompok utama dengan etiologi uveitis yang berbeda: kelompok 1 (autoimun uveitis) , kelompok 2 (uveitis herpes) , dan kelompok 3 (etiologi yang berbeda dari uveitis). Titik akhir utama dari penelitian kami adalah evaluasi frekuensi kekambuhan pada semua pasien diobati , sebelum dan setelah pengobatan Norflo , diikuti dengan jumlah relaps dalam tiga kelompok etiologi. Wilcoxon signed-rank tes menunjukkan hasil P < 0,001 pada semua kelompok. Hasil akhir sekunder adalah evaluasi keparahan kekambuhan dan kualitas hidup secara keseluruhan . Hasil penelitian menunjukkan bahwa Norflo ditoleransi dengan baik dan dapat mengurangi gejala ketidaknyamanan mata serta tanda-tanda setelah beberapa minggu pengobatan pada lebih dari 80 % pasien. Sebagai kesimpulan , penelitian kami adalah yang pertama untuk melaporkan potensi peranan terapi kurkumin dan kemanjurannya dalam kekambuhan penyakit mata seperti anterior uveitis serta menunjukkan manfaat curcumin terkait manfaat lainnya pada inflamasi mata dan kondisi degeneratif seperti mata kering , maculopathy , glaukoma , dan retinopati diabetik.Kata kunci : kurkumin , anterior uveitis rekuren, fosfatidilkolin - terikat - curcumin (Meriva)

Pendahuluan

Dalam studi klinis baru-baru ini , kurkumin menunjukkan antioksidan , kemopreventif , dan aktivitas antiinflamasipada peradangan akut dan kronis baik dalam praktek klinis (digunakan di neurodegenerative, paru, metabolik, autoimun, dan penyakit neoplastik) dan dalam model eksperimental. Dalam kasus terakhir, misalnya, Mohan et al menunjukkan bahwa kurkuminoid menargetkan pertumbuhan fibroblast faktor-2 dan menghambat ekspresi gelatinase B di proses angiogenik dengan menggunakan kultur sel-sel kornea dari tikus transgenik. Dalam sebuah percobaan pada mata kering , Chen et al meneliti efek anti-inflamasi kurkumin dalam pretreatment kurkumin pada kultur sel epitel kornea yang mengalami kondisi hiperosmotik. Kumar et al melaporkan bahwa pemberian kurkumin pada tikus dengan induksi kimia hiperglikemia dapat mengurangi stres oksidatif yang merupakan penyebab utama dari perkembangan katarak. Efek menguntungkan dari obat ini muncul saat ini terkait dengan upregulation dari aktivasi reseptor Peroksisom proliferator ( PPAR - ), yang merupakan sebuah faktor ligandinducible transkripsi yang terlibat terutama dalam mengendalikan peradangan pada organ perifer. Aktivasi PPAR telah menunjukkan kontrol dari respon pada sel mikroglial dan membatasi inflamasi. Kurkumin memiliki ketersediaan sistemik yang buruk, tetapi studi terbaru telah menunjukkan bahwa formulasi fosfatidilkolin (Meriva ) meningkatkan bioavailabilitas oral. Yadav et al menunjukkan efek penghambatan kurkumin pada proliferasi sel dan produksi sitokin, yang merupakan fenomena utama yang terlibat dalam inflamasi. Banyak penelitian telah dilakukan pada kurkumin, tetapi hanya Lal et al telah menunjukkan efektivitas kurkumin pada uveitis anterior kronis. Berdasarkan data sebelumnya, kami melaporkan pengalaman kami pada pasien yang menderita kekambuhan uveitis anterior dengan etiologi yang berbeda.Bahan dan metode

Sebanyak 122 pasien (68 laki-laki dan 54 perempuan) dengan uveitis anterior rekuren (RAU) terdaftar dalam penelitian ini. Usia pasien berkisar 21-68 tahun (rata-rata , 37 4,7 tahun). Semua pasien menandatangani informed consent tertulis sebelum masuk ke dalam studi sesuai dengan International Helsinki Kriteria Treaty. Para pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini adalah dipilih dari mereka yang diikuti dalam uveitis rujukan tersier kami pusat (Rumah Sakit Lavagna, Genova, Italia) dalam periode sebelumnya sekitar 2 tahun (rata-rata 3 bulan) dan dipengaruhi oleh RAU dengan 1-4 kali kambuh dalam setahun. Diagnosis RAU dibuat oleh dua dokter mata yang berbeda dengan pengalaman lebih pada uveitis dan didasarkan pada kriteria klinis standar Internasional Uveitis Study Group (IUSG). Pemeriksaan kemampuan termasuk setiap kali : slit-lamp pemeriksaan dengan IUSG grading sel segmen anterior dan flare (dari 0 sampai 4 +), Study Pengobatan Dini Retinopati Diabetik (ETDRS) visual yang mengukur ketajaman, pengukuran tekanan intraokular, dan Pemeriksaan fundus dengan Volk + 90 lensa. Kami mengembangkan rekam medis tertentu di mana pada setiap kunjungan check- up, kami mendaftar temuan untuk setiap pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini. Etiologi bilateral anterior atau unilateral uveitis rekuren terutama berasal dari autoimun (56 pasien), diikuti oleh RAU karena herpes (28 pasien), dan berasal dari hal lain atau tidak diketahui (22 pasien). Semua pasien menerima produk oral Norflo (Eye Pharma Co , Italia) yang mengandung 600 mg Meriva (Indena, Milano, Italia) di setiap tablet, dengan dosis dua tablet / hari selama periode tindak lanjut. Terapi berkelanjutan dengan obat sistemik (steroid , penekan kekebalan, antiherpetik, dan obat-obatan antitoxoplasmic) atau tetes mata (steroid, mydriatik, dan obat antiinflamasi nonsteroidal cycloplegics) dipertahankan, serta Tablet Norflo digunakan sebagai pengobatan tambahan. Terapi hanya diberikan kepada pasien yang telah sering kambuh dalam 2 tahun terakhir selama masa tindak lanjut dan dimulai pada saat kambuh. Periode tindak lanjut bervariasi dari 12 sampai 18 bulan (rata-rata 3 bulan), dan 106 pasien (61 laki-lakidan 45 wanita) menyelesaikan studi. Semua pasien menjalani pemeriksaan kemampuan pada hari ke 0, 7-15, 30, 90, 180, dan 360. Evaluasi dari hasil pada akhirperiode tindak lanjut dilakukan dengan membandingkan hasil sebelum dan setelah 1 tahun masa tindak lanjut pada pasien yang mengalamai 4, 3, 2, atau 1 kali kambuh per tahun. Kami juga mempelajari persentase kepuasan dan toleransi terhadap terapi tambahan dengan cara kuesioner rinci (termasuk ke dalam catatan klinis sheet) dikembangkan dengan tujuan menganalisa toleransi dan kepatuhan pasien terhadap pengobatan pada akhir 1 tahun Terapi Norflo.

Analisis statistik

Frekuensi seluruh jumlah kekambuhan sebelum dan setelah 1 tahun terapi Norflo dinilai dengan Wilcoxon signed-rank test.

HasilKami membandingkan hasil sebelum dan setelah pengobatan dengan Norflo dari jumlah total pasien dengan kambuh dan jumlah total kekambuhan.

Seperti ditunjukkan dalam Gambar 1A, 106 pasien (sesuai untuk jumlah global pasien yang termasuk ke dalam penelitian)mengalami kekambuhan sebelum pengobatan dengan Norflo, dan hanya 19 pasien mengalami kekambuhan setelah pengobatan dengan Norflo.

Seperti ditunjukkan dalam Gambar 1B, ada total 275 kekambuhan 1 tahun sebelum pengobatan dengan Norflo dan hanya 36 kekambuhan di akhir masa tindak lanjut selama 12 bulan setelah perawatan dengan Norflo (88% perbaikan).

Tabel 1 dan 2 menunjukkan hasil rinci sebelum dan sesudah pengobatan Norflo pada masing-masing pasien yang dirawat. Tabel tersebut menentukan jumlah pasien dengan 4, 3, 2, atau 1 kali kekambuhan per tahun dan jumlah seluruh kekambuhan per tahun. Sebagai contoh, pada Tabel 1 (sebelum pengobatan dengan Norflo) enam pasien mengalami empat kali kekambuhan per tahun, yang berarti jumlah seluruhnya terdapat 24 kekambuhan per tahun. Pada Tabel 2 (setelah perawatan dengan Norflo) kita dapat melihat bahwa tidak ada pasien yang mengalami empat kali kekambuhan per tahun dengan tanpa kekambuhan dalam 1 tahun. Oleh karena itu, enam pasien yang mengalami empat kali kekambuhan per tahun sebelum pengobatan mengalami nol kali kekambuhan setelah terapi tambahan Norflo. Pada baris kedua dari tabel yang sama, 58 pasien mengalami tiga kali kekambuhan per tahun, yang berarti total 174 kekambuhan sebelum pengobatan, dan hanya empat pasien yang mengalami tiga kali kekambuhan per tahun, yang berarti total 12 kekambuhan per tahun setelah pengobatan.

Seperti terlihat pada tabel, hasilnya sangat signifikan dengan uji Wilcoxon signed-rank yang menunjukkan P