EFEKTIVITAS 2 DOSIS VAKSINASI VARISELA PADA ANAK

Latar Belakang. Karena wabah varisela yang sedang berlangsung, dosis kedua dari vaksin varicella

telah ditambahkan ke jadwal imunisasi rutin untuk anak pada Juni 2006 oleh Pusat Pengendalian dan

Pencegahan Penyakit.

Metode. Kami menilai efektivitas dari 2 dosis vaksin varisela dalam studi kasus-kontrol dengan

mengidentifikasi anak> 4 tahun dengan varisela dikonfirmasi dengan alat tes polymerase chain reaction

dan sampai 2 kontrol cocok oleh usia dan praktek pediatrik. Efektivitas dihitung dengan menggunakan

regresi logistik tepat bersyarat.

Hasil. Dari Juli 2006 sampai dengan Januari 2010, dari 71 subyek kasus dan 140 kontrol cocok yang

terdaftar, tidak ada kasus (0%) vs 22 kontrol (15,7%) telah menerima 2 dosis vaksin varicella, 66 kasus

(93,0%) vs 117 kontrol (83,6%) memiliki menerima 1 dosis, dan 5 kasus (7,0%) vs 1 kontrol (0,7%) tidak

menerima vaksin varicella (P < .001). Keefektivitasan 2 dosis vaksin adalah 98,3% (tingkat kepercayaan

95% [CI]: 83,5% -100%, P< .001). Perbandingan rasio untuk 2 dosis vs 1 dosis vaksin adalah 0,053 (95%

CI: 0,002-0,320; P, .001).

Kesimpulan. Efektivitas dari 2 dosis vaksin varisela dalam 2,5 tahun pertama setelah rekomendasi dari

dosis kedua vaksin yang rutin untuk anak sangat baik. Kemungkinan berkembangnya varicella adalah

95% lebih rendah untuk anak yang menerima 2 dosis dibandingkan dengan 1 dosis vaksin varicella.

Vaksin varicella yang dilemahkan dikembangkan di Jepang pada tahun 1974 oleh Takahashi.

rekomendasi untuk dosis tunggal vaksin sebagai bagian dari jadwal imunisasi rutin di Amerika Serikat

pada anak-anak rentan usia 12 bulan sampai 13 tahun (dengan 2 dosis untuk orang lebih besar yang

rentan) dilakukan setelah mendapat izin dari Administrasi Makanan dan Obat pada tahun 1995. Kejadian

varicella turun sebesar 90%, kematian akibat varicella menurun sebesar 66%, dan tingkat rawat inap

untuk varicella menurun 80% setelah pengenalan dan penggunaan vaksin yang rutin, namun frekuensi

yang tinggi dari kejadian varicella pada anak-anak diimunisasi dan wabah varicella yang berkepanjangan

di sekolah dan di tempat penitipan anak pusat terjadi, meskipun tingginya tingkat vaksinasi . Selain itu,

penelitian menunjukkan bahwa dari waktu ke waktu efektivitas vaksin adalah, < 90% , dan dalam salah

satu penelitian terhadap anak sehat tingkat serokonversi setelah 1 dosis vaksin hanya 76% . Oleh karena

itu, pada Juni 2006, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) merekomendasikan pemberian

rutin dosis kedua vaksin varicella untuk anak usia 4-6 tahun (atau setidaknya 3 bulan setelah dosis

pertama diberikan), dan juga sebagai pemberian catch-up dosis kedua pada anak-anak lebih tua.

Meskipun data menunjukkan bahwa pemberian 2 dosis vaksin varicella dikaitkan dengan titer antibodi

yang lebih tinggi (dan mungkin perlindungan yang lebih baik dari varicella), tidak ada data klinis

terkontrol pada kemanjuran 2 dosis vaksin pada populasi umum. Sebagai bagian dari studi kasus-kontrol

yang sedang berlangsung dari efektivitas vaksin varicella, kami melakukan analisis untuk menilai

efektivitas dari 2 dosis vaksin di anak usia 4 tahun dan lebih tua.

METODE

Metodenya adalah identik pada yang telah dilaporkan sebelumnya untuk penelitian ini.

Informed consent adalah diperoleh dari semua subyek dan / atau orang tua, dan penelitian ini telah

disetujui oleh Komite Investigasi Manusia Yale. Subjek yang termasuk dalam analisis ini adalah anak-

anak > 4 tahun terdaftar setelah 30 Juni 2006 pada salah satu dari 28 praktek pediatrik di selatan

Connecticut yang berpartisipasi dalam jaringan pengawasan kami. Yang dijadikan subyek kasus adalah

yang diidentifikasi oleh surveilans aktif berpartisipasi dalam praktek, adalah anak-anak yang dianggap

oleh praktisi menderita varisela. Mereka tidak dimasukkan jika mereka memiliki kontraindikasi terhadap

vaksin varisela, sebelumnya didiagnosis dengan varicella, atau telah menerima vaksin varisela di 4

minggu sebelumnya. Pada hari ketiga untuk kelima penyakit, assisten peneliti mengunjungi rumah

masing-masing subjek kasus dan melakukan wawancara singkat. Sebuah lesi dari ruam disayat dengan

tabung kapiler yang juga digunakan untuk mengumpulkan cairan vesikuler, jika ada. Bahan juga

diperoleh dengan cara swab pada kulit dengan cotton-tipped swab. Sebuah polymerase chain reaction

(PCR) assay dilakukan pada semua spesimen untuk mendeteksi keberadaan DNA varicella-zoster virus

(VZV) oleh peneliti yang tidak tahu dengan status vaksinasi pada subjek . Hasil itu dianggap positif jika

spesimen positif untuk DNA VZV dan semua kontrol negative pada kelompok hasinya negatif. Hasil tes

dianggap negatif jika spesimen itu negatif untuk DNA VZV, semua kontrol positif dalam kelompok

adalah positif, dan spesimen positif untuk gen β-globin (menunjukkan adanya cairan atau jaringan jika

ada amplifiable DNA dalam spesimen). Jika hasilnya adalah negatif untuk DNA dari kedua VZV dan gen

β-globin, spesimen dianggap tidak memadai.

Untuk setiap subjek kasus dengan PCR positif, kami memilih 2 kontrol yang tidak menderita

varisela, cocok dalam tanggal lahir (±1 bulan) dan praktek pediatrik. Kontrol dipilih dari daftar kontrol

dengan menggunakan tabel dengan nomor yang diacak untuk urutan kontrol yang akan dihubungi.

Catatan medis dari subyek (baik kasus dan kontrol) adalah tinjauan, dan semua informasi tentang

imunisasi sebelumnya dan tentang penyakit medis yang signifikan dicatat. Rekaman semua praktisi

kesehatan (termasuk praktisi sebelumnya) ditinjau. Subyek dianggap sudah divaksinasi jika ada ditulis

dokumentasi telah mendapat vaksin setidaknya 4 minggu sebelum tanggal dimulainya onset varisela

untuk setiap subyek kasus. Yang hanya dicatat sebagai penerima vaksin adalah yang telah dibuktikan

telah imunisasi sebelumnya.

Data dianalisis dengan menggunakan perangkat lunak SAS, versi 9.1.3, untuk Windows (SAS

Institute) dan perangkat lunak LogExact statistik (Cytel). Kecocokan rasio (OR), dengan kedua mereka

yang terkait signifikansi statistik dan interval keyakinan 95% mereka (CI), serta penyesuaian untuk

pembaur yang mungkin, dihitung menggunakan regresi logistik tepat bersyarat. Efektivitas vaksin

dihitung sebagai 1 - cocok atau X 100% [13]. Mahasiswa uji t atau Wilcoxon rank-sum test digunakan

untuk menilai signifikansi statistik perbedaan antara kelompok dalam variabel kontinyu; tes x2 digunakan

untuk menilai perbedaan statistik antara nilai-nilai kategoris. Semua Nilai P adalah 2-sisi. Hasil itu

dianggap signifikan secara statistik jika nilai 2-tailed nilai P<.05.

HASIL

Subyek

Mulai 1 Juli 2006 sampai 8 Januari 2010 kami mengidentifikasi 306 berpotensi subyek kasus yang

memenuhi syarat. Dari jumlah tersebut, 247 (80,7%) yang terdaftar, 42 (13,7%) menolak, dan 17 (5,6%)

tidak dapat dihubungi. Untuk kasus subyek yang terdaftar, hasil uji PCR positif untuk 71 (28,7%), negatif

untuk 135 (54,7%), dan inadekuat untuk 41 (16,6%). Orang tua dari 187 berpotensi memenuhi syarat

sesuai kontrol yang kami bisa hubungi, terdaftar 140 (74,9%)-untuk 2 kasus, hanya 1 kontrol terdaftar;

47 (25,1%) menolak untuk mendaftar. Karakteristik subyek ditunjukkan pada Tabel 1.

Imunisasi dengan Vaksin Varicella

Status subyek ditunjukkan pada Tabel 2. Dari 71 subyek dengan varicella, 5 (7,0%) belum

menerima vaksin varicella, 66 (93,0%) menerima 1 dosis, dan tidak ada (0%) telah menerima 2 dosis

vaksin. Sebaliknya, di antara 140 kontrol cocok, 1 (0,7%) belum menerima vaksin varicella, 117 (83,6%)

menerima 1 dosis, dan 22 (15,7%) menerima 2 dosis (P < 001). Hampir semua subjek kasus dan kontrol

telah menerima 2 dosis campak, gondok, dan rubella (MMR). Tidak ada perbedaan demografi yang

signifikan secara statistik ditunjukkan antara subjek yang telah menerima 2 dosis vaksin varicella dan

mereka yang telah menerima dosis lebih sedikit. Semua divaksinasi kasus subyek dan kontrol menerima

vaksin monovalen varicella untuk dosis pertama mereka (dikombinasikan campak-gondong-rubela-

varicella) Vaksin [MMRV] belum ada dalam pasaran, saat ini anak2 ini menerima dosis vaksin varisela

pertama mereka). Dua dari hasil studi kontro; memperlihatkan dosis kedua mereka sebagai vaksin

MMRV (vaksin ini tidak lagi tersedia awalnya pada akhir tahun 2007).

Efektifitas dari Vaksin

Distribusi vaksinasi oleh kelompok-kelompok yang cocok diperlihatkan dalam

Tabel 3. Efektivitas 1 dosis vaksin adalah 86.0% (95% CI: -44.5%-99%; P=.124). Efektivitas 2 dosis vaksin

adalah 98.3% (95% CI: 83.5% - 100%; P<.001). Perbandingan peluang kelompok - kelompok yang cocok

untuk penggunaan 2 dosis vaksin dengan 1 dosis vaksin adalah 0.053 (95% CI: 0.002-0.320; P<.001),

mengindikasikan bahwa, dalam 2,5 tahun pertama setelah penggunaan dosis kedua, peluang

pengembangan varisela untuk anak-anak yang telah menerima 2 dosis vaksin varisela adalah 95% lebih

rendah daripada mereka yang memiliki menerima 1 dosis. Hasil dari semua analisis hampir tidak

berubah setelah disesuaikan dengan potensi pembaur (situs yaitu dari weekday care, home vs school

atau day care).

DISKUSI

Hasil dari studi control efektivitas 2 dosis vaksin varisela mengindikasikan bahwa pemberian 2

dosis sangat efektif dalam mencegah varicella dalam 2,5 tahun pertama setelah penerapan jadwal 2-

dosis pencegahan penyakit. Ada sebuah kontroversi yang menyatakan apakah efektivitas suboptimal

dosis tunggal vaksin varicella adalah karena kegagalan vaksin primer, menurunnya kekebalan, atau

keduanya. Apapun penyebabnya, ternyata, penilaian awal menunjukkan bahwa pemberian 2 dosis

vaksin telah sangat efektif dalam mencegah varisela; tidak ada 71 anak dengan PCR-yang mengidap

varicella telah menerima 2 dosis vaksin, meskipun sudah banyak yang menerima 1 dosis. Efektivitas

vaksin didefinisikan sebagai 1 – kemungkinan penyakit pada individu divaksinasi dibanding yang tidak

divaksinasi. Dalam analisis pencocokan, hanya kelompok yang di dalamnya ada kejanggalan dalam

jumlah dosis vaksin antara subjek kasus dan salah satu control (pengendali) yang memberikan informasi

untuk analisis ini. Karena jumlah kecil kelompok yang didalamnya memiliki kejanggalan yang didalamnya

subyek telah menerima baik tidak ada dosis atau 1 dosis vaksin, penilaian statistic efektivitas dari 1 dosis

vaksin sangat kurang. Akibatnya, interval tingkat kebenaran perkiraan ini menjadi luas, meskipun

estimasi ini mirip dengan sebelumnya dalam perkiraan efektivitas 1 dosis vaksin. Sebaliknya, kita mampu

mengindikasikan bahwa pemberian 2 dosis vaksin itu sangat efektif dan bahwa kemungkinan

berkembangnya penyakit setelah 2 dosis secara signifikan lebih rendah dari pemberian 1 dosis. Tidak

ada perbedaan serupa yang terlihat antara subjek dan kontrol dalam penerimaan vaksin MMR - hampir

semua subjek dan kontrol telah menerima 2 dosis vaksin ini. Karena vaksin MMR dianjurkan untuk

diberikan pada usia yang sama seperti varicella vaksin, maka ini menunjukkan hasil kami secara lebih

spesifik dengan menganggap bahwa mereka tidak berasal dari seleksi acak.

Amerika Serikat adalah negara pertama yang merekomendasikan imunisasi secara universal

dengan 1 dosis vaksin varicella, dan juga yang pertama dalam memperkenalkan jadwal 2-dosis

pemberian vaksin. Dua dosis direkomendasikan meskipun tidak ada data untuk menunjukkan bahwa

pemberian 2 dosis vaksin akan mengurangi pegembangan varicella, meskipun satu studi tanpa kontrol

menyarankan mungkin ada penurunan kejadian setelah pemberian 2 dosis. Saat ini, banyak negara lain,

termasuk Australia, Jepang, Cina, dan Spanyol, sedang melakukan program imunisasi universal dengan

satu dosis vaksin.

Pengalaman di Amerika Serikat menunjukkan bahwa meskipun dosis tunggal vaksin memiliki

dampak besar pada beban penyakit, akan tetapi persebaran varicella terus terjadi. Persebaran varicella

umumnya merupakan penyakit lebih ringan dari varicella pada anak-anak yang tidak diimunisasi dan

mungkin sulit untuk membedakan dari kondisi kulit normal lainnya seperti gigitan serangga atau

impetigo. Ini kemungkinan adalah penjelasan untuk proporsi lebih rendah dari subjek potensial dengan

hasil positif PCR VZV dalam penelitian ini dibandingkan dengan laporan kami sebelumnya. Namun,

penyebaran varisela masih dapat ditularkan ke individu rentan lainnya dan sering menyebabkan wabah

dimana anak-anak yang saling berada dalam kontak dekat, seperti sekolah dan pusat penitipan anak.

Dosis kedua vaksin mungkin penting tidak hanya untuk mencegah penyebaran varisela dan penularan

virus berkelanjutan, tetapi juga berpotensi menurunkan perkembangan risiko zoster berikutnya dengan

pengurangan infeksi laten menggunakan tipe liar VZV. Ini akan menjadi penting untuk terus memantau

efektivitas pemberian 2 dosis vaksin varicella dari waktu ke waktu. Efek dari kebijakan pemberian 2-

dosis di Amerika Serikat juga akan memiliki dampak penting untuk program imunisasi nasional di negara

lain negara yang menggunakan vaksin varisela.