Irene Blok4

7/25/2019 Irene Blok4

1/12

Kelainan Gen Aldehide Dehidrogenase Menyebabkan Alergi Alkohol

Irene Ferita Wijaya

102014075

Fakltas Kedokteran !ni"ersitas Kristen Krida Wa#ana

$l% &ersan Arjna 'o% ( $akarta )arat 11510

*+ail,irene%-erita.g+ail%#o+

Pendahuluan

/enggnaan alkohol sebagai +in+an saat ini sangat +eningkat di +asyarakat% /engnaan

alkohol terta+a se#ara kronis daat +eni+blkan kersakan jaringan hati +elali beberaa

+ekanis+e seerti +elali indksi eni+ dan radikal bebas% *-ek terhada hati akibat

enggnaan alkohol se#ara akt ta+aknya lebih ringan bila dibandingkan dengan

engnaan alkohol se#ara kronis na+n data yang asti bel+ ada% Alkohol3etanol

+erakan at ki+ia yang akan +eni+blkan berbagai da+ak terhada tbh oleh karena

akan +engala+i roses detoksi-ikasi didala+ organ tbh% ati li"er3hear6 +erakan

organ tbh yang enting ntk +endetoksi-ikasi at ki+ia yang tidak bergna3+ergikan

tbh ter+ask alkohol3etanol%1

ati +erakan organ yang +e+nyai ke+a+an tinggi ntk +engikat atat ki+ia

ata +elebihi organorgan lain% ati +e+iliki sat ke+a+an ntk +e+etabolis+e dan+engekresi beberaa atat ki+ia% Meskin +ekanis+e yang teat +engenai e+bangan

toksikantoksikan dari darah oleh li"er +asih erl enelitian lebih lanjt na+n didga

engangktan akti- dan engikatan ke ko+onenko+onen jaringan +erakan +ekanis+e

+ekanis+e yang +ngkin dignakan oleh li"er ntk +e+bang bahanbahan toksis dari

darah% Dan /ada +etabolis+e alkohol dignakan eni+ aldehide dehidrogenase A8D6%

/enrnan akti"itas eni+ A8D lebih berengarh ada hiersensi"itas terhada alkohol

dariada enrnan akti"itas alkohol dehidrogenase%1

Skenario

Di sat esta seorang ria dita9ari te+annya +in+an beralkohol sebel+nya dia bel+

ernah +in+ al#ohol% :etelah +in+ al#ohol tersebt 9ajah ria tersebt +e+erah dan

+engelh terasa anas% :etelah dieriksa oleh dokter ria tersebt dinyatakan sensiti"e

terhada alkohol%

Isi

Alkohol

Alkohol sering diakai ntk +enyebt etanol yang jga disebtgrain alcohol; dan

kadang ntk +in+anyang +engandng alkohol% al ini disebabkan karena +e+ang etanol
mailto:[email protected]:[email protected]://id.wikipedia.org/wiki/Etanolhttp://id.wikipedia.org/wiki/Minuman_kerashttp://id.wikipedia.org/wiki/Etanolhttp://id.wikipedia.org/wiki/Minuman_kerasmailto:[email protected]


2/12

yang dignakan sebagai bahan dasar ada +in+an tersebt bkan +etanol ata gr

alkohol lainnya% )egit jga dengan alkohol yang dignakan dala+ dnia -a+asi% Alkohol

yang di+aksdkan adalah etanol% :ebenarnya alkohol dala+ il+ ki+ia +e+iliki engertian

yang lebih las lagi%

Dala+ ki+ia alkohol ata alkanol6 adalah istilah yang ++ ntk senya9a organik

aa n yang +e+iliki ggs hidroksilri+er> >seknder dan >tersier>% 'a+ana+a ini +erjk

ada j+lah karbon yang terikat ada karbon ?


3/12

!eori "endel

Di dala+ genetika teori Mendel sangat enting bahkan dijadikan dasar dala+

+e+aha+i genetika dan +elakkan analisis atas olaola e9arisan si-at genetik% k+

Mendel rinsinya terdiri dari hk+ Mendel I dan hk+ Mendel II% Kesi+lan genetika

Mendel dieroleh dari ersilangan ka#ang kari%1

Hukum "endel I

k+ Mendel I disebt jga hk+ segregasi yait +engenai kaidah e+isahan alel

ada 9akt e+bentkan ga+et% ok+ segregasi +enyatakan bah9a ada 9akt

e+bentkan ga+et terjadi segregasi ata e+isahan alelalel se#ara bebas dari diloid

+enjadi haloid% k+ Mendel I daat dielajari dari ersilangan +onohibrid% /ada saat

e+bentkan ga+et asangan alel akan +e+isah se#ara bebas% Misalnya genotie sat

tana+an Aa +aka ga+et yang dibentk akan +e+ba9a gen A ata gen a%1

Persilangan "onohi#rid

/ersilangan +onohibrid adalah erka9inan yang +enghasilkan e9arisan sat

karakter dengan da si-at beda% Misalnya 9arna bnga adalah karakter tana+an yang dia+ati%

Mendel +elihat ada da si-at dari karakter 9arna bnga tana+an ka#ang kari yait 9arnang dan tih% )ila tana+an ka#ang kari berbnga ng disilangkan dengan tana+an

ka#ang kari berbnga tih +aka generasi anakan +ereka adalah 100 tana+an berbnga

ng% 'a+n bila tana+an berbnga ng hasil ersilangan it dika9inkan dengan

sesa+anya erka9inan inbreeding6 ketrnannya +ennjkkan 75 tana+an berbnga

ng dan 25 tana+an berbnga tih%1

Hukum "endel II

k+ Mendel II ata dina+akan hk+ enggabngan bebas +engenai ketentan

enggabngan bebas yang hars +enyertai terbentknya ga+et ada erka9inan dihibrid%

k+ Mendel II daat dielajari dari ersilangan dihibrid% /ada erka9inan dihibrid

+isalnya sat indi"id +e+iliki genoti Aa)b +aka A dan a serta ) dan b akan +e+isah

ke+dian keda asangan tersebt akan bergabng se#ara bebas sehingga ke+ngkinan

ga+et yang terbentk akan +e+iliki si-at A) Ab a) ab%12


4/12

Persilangan Dihi#rid

/ersilangan dihibrid adalah erka9inan yang +enghasilkan e9arisan da karakter

yang berlainan% Misalnya ersilangan antara tana+an ka#ang kari berbiji blat dan ber9arna

kning dengan tana+an ka#ang kari berbiji kerit dan ber9arna hija% &ernyata hasil

ersilangan adalah 100 anakan berbiji blat dan ber9arna kning% :elanjtnya jika

tana+an hasil ersilangan ini dika9inkan dengan sesa+anya terjadilah hasil erka9inan

dengan genoti B,=,=,1%2

Protein

/rotein adalah sat bio+olekl besar yang terdaat di setia organis+e yang

+e+iliki ber+a#a++a#a+ jenis dan +e+nyai -ngsi biologis yang berbedabeda% /rotein

yang diisolasi +enjadi sel hid ada beratsrats% :e+anya +engandng nsrnsr

karbon?6 idrogen6 'itrogen'6 dan


5/12

$ungsi Protein

/rotein +e+egang eranan enting dala+ berbagai roses biologi% /eraneran

tersebt antara lain,

1% Katalisis eni+atik

a+ir se+a reaksi ki+ia dala+ siste+ biologi dikatalisis oleh eni+ dan ha+ir

se+a eni+ adalah rotein%

2% &ransortasi dan enyi+anan

)erbagai +olekl ke#il dan ionion ditansort oleh rotein sesi-ik% Misalnya transortasi

oksigen di dala+ eritrosit oleh he+oglobin dan transortasi oksigen di dala+ otot oleh

+ioglobin%

=% /ennjang +ekanis

Ketegangan klit dan tlang disebabkan oleh kolagen yang +erakan rotein -ibrosa4% /roteksi i+n

Antibodi +erakan rotein yang sangat sesi-ik dan daat +engenal serta berko+binasi

dengan benda asing seerti "irs bakteri dan sel dari organis+a lain%

5% Me+bangkitkan dan +enghantarkan i+ls sara-

@eson sel sara- terhada rangsang sesi-ik dierantarai oleh oleh rotein resetor%

Misalnya rodosin adalah rotein yang sensiti- terhada #ahaya dite+kan ada sel

batang retina% ?ontoh lainnya adalah rotein resetor ada sinasis

(% /engatran ert+bhan dan di-erensiasi

/ada organis+e tingkat tinggi ert+bhan dan di-erensiasi diatr oleh rotein -aktor

ert+bhan% Misalnya -aktor ert+bhan sara- +engendalikan ert+bhan jaringan

sara-% :elain it banyak hor+on +erakan rotein%=

Asam deoksiri#onukelat (D%A

Dala+ se+a sel hid kita daat +enj+ai asa+ nkleat yait asa+

ribonkleatA@'6 yang dala+ bahasa Inggris disingkat dengan @'A@ibon#lei# a#id6 dan

asa+ deoksiribonkleatAD'6 yang dala+ bahasa Inggris disingkat dengan

D'AdeoCyribon#lei# a#id6% )iooli+er ber+olekl besar D'A ata @'A erta+a kali

dij+ai di dala+ nkles% D'A dan @'A bersi-at asa+ sehingga disebt asa+ nkleat

n#lei# a#id6% /ada akhirnya asa+ nkleat jga dite+kan di sitolas+a yang +engelilingi

nkles%=

Makrobio+olekl ini +e+nyai ssnan yang sangat nik yait bera oli+er yang

terssn atas +ono+er yang disebt nkleotida% &ia nkleotida terssn atas nkleosida dan

asa+ -os-at% 'kleosida terdiri atas gla entosa ribose ata deoksiribosa6 dan basa nitrogen


6/12

heterosiklik yait trnan rina adenin dan ganin6 dan trnan iri+idina sitosin ti+in

ada D'A dan rasil ada @'A6%=

asil enelitian +ennjkkan bah9a D'A dij+ai dala+ se+a nkles tidak ernah di

lar nkles ke#ali ada beberaa organel seerti +itokondria dan klorolas% :ebaliknya

@'A dij+ai dala+ sitolas+a 9alan sebagian ke#il jga ada di dala+ nkles%=

Sintesis Protein

*ksresi gen +erakan roses di+ana in-or+asi yang dikode di dala+ gen

diterje+ahkan +enjadi rtan asa+ a+ino sela+a sintesis rotein% Dog+a #entral +engenai

eksresi gen yait D'A yang +e+ba9a in-or+asi genetik ditranskrisi +enjadi @'A dan

@'A diterje+ahkan +enjadi olietida% :ela+a eksresi gen in-or+asi genetik ditrans-er

se#ara akrat dengsn +entranskri D'A +e+bentk @'A ntk +enghasilkan olietida

dengan rtan asa+ a+ino yang sesi-ik% :intesis /rotein +erakan enysnan asa+

a+ino ada rantai olietida% *ksresi gen +erakan sintesis rotein yang terdiri dari da

taha% &aha erta+a rtan nkleotida te+late dari sat D'A ntai ganda disalin ntk

+enghasilkan sat rantai +olekl @'A roses ini disebt transkrisi% &aha keda

+erakan sintesis olietida dengan rtan sesi-ik berdasarkan rantai @'A yang dibat

ada tahaan erta+a roses ini disebt translasi%

(

Re&likasi D%A

D'A +e+nyai ke+a+an ntk +engadakan relikasi yait +e+erbanyak ata

+erelikasi diri% @elikasi D'A berlangsng ada selsel +da saat inter-ase+itosis6 yait

ada -ase sintesis:6% @elikasi D'A adalah sat roses enrnan si-at genetik dari

organis+e indk keada anaknya%

/roses relikasi +elibatkan eni+ oly+erase% /roses ini dia9ali dengan e+bkaan

salah sat jng tas ganda D'A sehingga +e+ngkinkan terjadinya erasangan basa

ntk +e+bentk tas bar% /e+bentkan tas ko+le+enter terjadi +elali erasangan

basa antara adeninA6 dengan ti+in&6 dan ganinG6 dengan sitosin?6% Dala+ relikasi

D'A setia tas D'A la+a bereran sebagai #etakan ntk +e+bentk D'A bar%:etia

+olekl D'A yang dihasilkan oleh roses relikasi terdiri dari 1 rantai olinkleotida asli

dan 1 rantai olinkleotida bar si-at ini dikenal dengan si-at se+ikonser"ati-% :e9akt

relikasi berjalan keda rantai D'A terisah dan akan +e+bentk gar relikasi% /adaroses e+isahan D'A ada beberaa eni+ yang bereran yait helikase dan tooiso+erase


7/12

keda eni+ ini bereran ntk +e+isahkan keda rantai D'A6 dan ada sat rotein

engikatE yang bekerja +engikat rantai olinkleotida yang sdah terisah agar tidak

+enyat ke+bali% Gar bergerak dala+ 2 arah berla9anan sa+ai keda jng berte+

+enghasilkan D'A bar% Masing ntai D'A indk bereran sebagai #etakan% !ntai bar

bersi-at ko+le+enter dengan ntai la+a oleh kerja eni+ D'A oly+erase%=(

Dala+ relikasi D'A terdaat tas D'A yang disintesis se#ara kontin yang terjadi

ada #etakan 5E =E% !tas D'A yang disintesis se#ara kontin ini disebt tas ta+a ata

leading strand% :edangkan tas D'A bar yang disintesis endek endek setasde+i setas

disebt tas la+bat ata lagging strand% !tastas endek ata -rag+en-rag+en endek yang

terbentk disebt -rag+en


8/12

D'A +entranskri +@'A% t@'A +e+ba9a asa+ a+ino ke riboso+ +@'A%

!rtan asa+ a+ino ada sat +olekl rotein disebt kode genentik% Ko+binasi = basa

dikode ntk osisi sat asa+ a+ino ada +olekl rotein disebt trilet #ode #odon6%

&ranskrisi adalah e+bentkan +@'A oleh salah sat tas ata ita D'A% /roses ini

berlangsng di dala+ inti sel di ba9ah engarh eni+ @'A oly+erase% D'A yang se+la

berilin ganda +enjadi lrs dan tidak berilin seanjang #istron dan dengan eranan eni+

@'A oly+erase ikatan hydrogen yang +enghbngkan basabasa nkleotida +enjadi

leas% 'kleotida yang bebas ada nkleolas+a dengan bantan eni+ @'A oly+erase

+lai +e+bentk ko+le+en benang +@'A olinkleotida dengan salah sat benang D'A

olinkleotida% Ini yang disebt transkrisi benang D'A benang D'A bereran enting

sebagai sat te+late terhada e+bentkan +@'A% Dala+ sintesis @'A dignakan

ribonkleotida dan bkan deoksiribonkleotida% di @'A rasil!6 +enggantikan ti+in&6

sebagai asangan basa ko+le+enter ntk A ri+er tidak bereran dala+ sintesis @'A

hanya sebagian geno+ yang ditranskrisikan ata disalin +enjadi @'A sedangkan ada D'A

selrh geno+ hars disalin dan tidak ada -ngsi roo- reading dala+ transkrisi @'A%

:aya gen bisa di transkri @'A oly+erase hars bisa +engenal te+at ntk +e+lai

transkrisi te+at ini disebt ro+otor% /ada ekariot te+at ini dikenal sebagai kotak &A&A

kotak ?AA& dan kotak G?% +@'A yang dihasilkan oleh @'A oly+erase II sebagai

transkri yang anjang disebt hn@'A+asih +engandng intron dan eCon6% :aat transkri

terbentklah keala#a6 ntk +engikat +@'A yang +atang+atre6 ada riboso+ sela+a

sintesis rotein% &ranskri ters berjalan dari 5E=E sa+ai ada sinyal ter+inal AA!AAA6

ke+dian dits setelah e+tsan dita+bahkan sat ersat ekor oli A tana te+late

D'A% Intron dibang dan ekson disa+bng +e+bentk +@'A dengan eni+ @'A

ligase%=(

:e+entara +@'A sdah terbentk ata sdah selesai di#etak dan +eninggalkan ntai

en#etaknya +enj riboso+ dala+ sitolas+a ntk +en#etak rotein ntai D'A yang

a9alnya terbka +lai +e+bentk ilinan rangka ke+bali%

!ranslasi

&ranslasi terdiri atas = taha yait inisiasi elongasi dan ter+inasi% +@'A hasil

transkrisi D'A kelar dari nkleolas+a sebagai rtan basabasa ribonkleotida yang

+engkode asa+ a+ino dala+ bentk olinkleotida% )egit +@'A berikatan dengan


9/12

riboso+ riboso+ akan +ene+kan reading -ra+e yang teat di +@'A dan translasi di+lai%

/roses ini +elibatkan t@'A r@'A +@'A dan 10 -aktor inisiasi yang sebagian +e+iliki

banyak sbnit% Da -aktor inisiasi eIF= dan eIF1A berikatan dengan riboso+ 40: yang

bar terrai ke+dian G&/ terikat oleh eIF2 ko+leks biner berikatan dengan +ett@'A

sat t@'A yang bereran dala+ engikatan kodon inisiasi A!G% ko+lek triel ini

berikatan dengan riboso+ 40:% :ebagian besar +olekl +@'A ini +e+iliki tdng tdng

ini +e+er+dah engikatan +@'A ada ko+leks rainisiasi 4=:% Ko+leks rotein

engikat tdng eIF4F yang terdiri dari eIF4* dan ko+leks eIF4GeIF4A +engikat

tdng +elali rotein 4*% ke+dian eIF4A dan eIF4) +engikat dan +eredksi strktr

seknder ko+leks jng 5E +@'A +elali akti"itas A&/ase da helikase deendenA&/%

/enyatan +@'A dengan ko+leks rainisiasi 4=: ntk +e+bentk ko+leks inisiasi 4:

+e+erlkan hidrolisis A&/% eIF= +erakan kn#i karena senya9a ini +engikat se#ara kat

ko+onen 4G dari 4F dan +enghbngkan ko+leks ini dengan sbnit 40: % ekor oliA

+erangsang rekrt+en sbnit riboso+ 40: ke +@'A +elali serangkaian interaksi%

/engikatan sbnit riboso+ (0: ada ko+leks inisiasi 4: +elibatkan hidrolisis G&/ yang

terikat ada ko+leks inisiasi 4: dan engikatan #eat sbnit 40: dan (0: ntk

+e+bentk riboso+ 0 : di taha ini +ett@'A terletak di te+at3region / riboso+ dan sia

ntk +e+lai sikls elongasi%=

Fase e+anjanganelongasi6 +e+bthkan eni+ etidil trans-erase sebagai

biokatalis dala+ e+bentkan rantai etide dan Ganosin tri-os-atG&/6 sebagai s+ber

energi% &aha elongasi di a9ali dengan engikatan a+ino asilt@'A ada te+at A% riboso+

0 : lengka yang terbentk sela+a roses inisiasi te+at A berada dala+ keadaan bebas%

/engikatan a+ino asil t@'A yang sesai di te+at A +e+erlkan engenalan kodon yang

benar% Faktor elongasi *F1A +e+bentk ko+leks triel dengan G&/ dan a+ino asilt@'A

yang +ask% Ko+leks ini ke+dian +e+dahkan +asknya a+inoasilt@'A ke te+at A

disertai e+bebasan -os-at dan *F1 G&/% t@'A yang kini terdeasilasi +elekata +elali

antikodonnya ada te+at / di salah sat jng dan oleh ekor ??A terbka di te+at kelar

*6 di sbnit riboso+ yang besar% Di taha ini -aktor elongasi +engikat dan +enggeser

etidil t@'A dari te+at A ke te+at /% t@'A yang terdeasilasi berada di te+at * ntk

ke+dian +eninggalkan riboso+% Ko+lek *F2G&/ terhidrolisis +enjadi *F2GD/ dan

+enggerakan +@'A +aj sat kodon dan +eninggalkan te+at A terbka ntk dite+ati

oleh ko+leks triel lain asa+ a+ino t@'A *F1AG&/ dan sikls e+anjangan selanjtnya%


10/12

:etelah terjadi beberaa kali e+anjangan asa+ a+ino akan +ene+kan kodon sto

ata ter+inasi ada +@'A !AA !AG !GA6 di te+at A% @eleasing -a#tor 1 @F16

+engenali kodon sto yang terletak di te+at A @F1 terikat ada sat ko+leks yang

terdiri dari atas @F= dan G&/ ketika kodon sto berada di te+at A +@'A ke+dian

dibebaskan dari riboso+ yang terrai +enjadi ko+onenko+onennya% Ko+onen inilah

yang disebt rotein%=(

"utasi en

Mtasi gen adalah erbahan yang terjadi ada ssnan +olekl D'A ata gen%

Mtasi gen disebt jga +tasi titik yang +erakan erbahan ki+ia9i ada sat ata

beberaa asangan basa dala+ sat gen tnggal% )ila strktr ki+ia gen berbah +aka

-ngsinya n akan berbah la% Gen yang +engala+i +tasi terdaat ada selsel tbh

sel so+atis6 +aka erbahan ditrnkan ke sel anakan +elali e+belahan +itosis% )ila gen

yang +engala+i +tasi terdaat ada sel kela+in ga+et6 +aka erbahan akan di9ariskan

ada ketrnannya%B

/enyebab +tasi adalah,

)ahan ki+ia, estisida li+bah indstri +akanan dan +in+an obatobatan

)ahan -isika, @adiasi ato+ yang bersi-at radioakti- sinar H dan sinar C6%

@adiasi berasal dari radioakti- ala+ +an radioakti- batan%

)ahan biologi, krang lebih ada 20 +a#a+ "irs yang daat +enyebabkan +tasi

heatitis #a+ak de+a+ kning dan #a#ar6%

/enyebab +tasi gen,

1% Mtasi gen akibat kesalahan sela+a enggandaan D'A%

Mtagen bereaksi saat rantai D'A oli+erase +engoi ita D'A%

2% :bstitsi /asangan basa%Daat bera,

&ransisi, /rin J /rin

&rans"ersi, /rin J /iri+idin

=% /erbahan j+lah basa%

Disebabkan adisi insersi dan delesi

4% /erbahan 8etak !rtan basa%

5% &ertsnya ikatan


11/12

Mtasi ini terjadi karena erbahan ssnan basa ada kodon trilet6 dari asa+

a+ino tetai tidak +engakibatkan kesalahan e+bentkan rotein% Misalnya !!! diganti

!!? yang jga +erakan kode ntk e+bentkan -enilalanin%B

"utasi anda !iga ( tri&let mutation

&erjadi karena ena+bahan ata engrangan tiga basa se#ara bersa+asa+a%B

"utasi salah arti (missens mutation

/erbahan sat kode genetik ++nya ada osisi 1 dan 2 ada kodon6 sehingga

+enyebabkan asa+ a+ino terkait ada olietida6 berbah% /erbahan ada asa+ a+ino

daat +enghasilkan -enoti +tan aabila asa+ a+ino yang berbah +erakan asa+ a+ino

esensial bagi rotein tersebt% $enis +tasi ini daat disebabkan oleh eristi9a transisi dan

trans"ersi%B

"utasi diam (silent mutation

/erbahan sat asangan basa dala+ gen ada osisi = kodon6 yang +eni+blkan

erbahan sat kode genetik tetai tidak +engakibatkan erbahan ata ergantian asa+

a+ino yang dikode% Mtasi dia+ biasanya disebabkan karena terjadinya +tasi transisi dan

trans"ersi%B

"utasi &eru#ahan rangka #aa (*rameshi*t mutation

Mtasi yang terjadi karena delesi ata insersi sat ata lebih asang basa dala+ sat

gen sehingga riboso+ +e+ba#a kodon tidak lengka% Akibatnya akan +enghasilkan -enoti

+tan%B

esim&ulan

Alergi ata sensiti- terhada alkohol adalah kejadian yang di tandai dengan ketidak +a+an

seseorang +en#erna alkohol% Kondisi ini disebabkan karena kekrangan ata tidak adanya

eni+ yang disebt Aldehide Dehidrogenase A8D6 dala+ tbh yang biasa terdaat di

hati%

:etia +akanan yang di telan di e#ah dengan bantan berbagai eni+ sehingga daat disera oleh tbh% 'a+n alkohol +erakan senya9a bera#n dan tidak daat disi+an oleh


12/12

tbh%

Irene Blok4

Documents

Transcript of Irene Blok4