I M U N O L O G IOleh :ISMET M.NUR, dr.Sp.PA.

ANTIGEN ( AG )Kimia yang memiliki bagian yang bersifat : - " antigenik determinant"- merangsang pembentukan antibodi (AB)

ANTIGENIC DETERMINANT : Bag. strukturil molekul AG tempat AB secara selektif mengikatkan diri- AB terdapat dalam beberapa kelas imunoglobulin ( Ig )- Setiap AG pada prinsipnya dapat menimbulkan respon AB yang bentuknya tergantung pada susunan kimia, konfigurasi, dosis & metabolisme AG tersebut.

SPESISIFITAS ANTIGEN- Sifat reaksi AG-AB khas ( spesifik )- Spesifisitas reaksinya sangat tinggi o.k. merupakan " key and lock interaction " HAPTEN : zat yang bersifat antigenik, tapi mempunyai struktur molekul tertentu & dapat bereaksi dg.AB umumnya BM rendah bersifat imunogen memerlukan prot. ( carrier ) yang cocok shg. merupakan AG determinant gabungan HAPTEN-CARRIER AG baru (compound AG) - gabungan koantigen-antigen-holontigen.

PERANAN HOSPES PADA SPESIFISITAS AG* AG. heterofil /AG heterogenik = AG yang terdapat pada berbagai macam species hewan & tumbuhan* Isoantigen / antigen alogenitas = zat yang berasal dari hewan lan dengan jenis sama* AG heterologus = AG berasal dari individu dengan species berbeda* Self AG = AG berasal dari luar tubuh* Occult AG = self AG yang dianggap asing oleh tubuhnya sendiri* Organ specifik AG = AG yang dikandung org. tertentu* Autoantigen = AG dari tubuhnya sendiri yang dpt menimbulkan respon imun

IMUNOGEN- Prot. dari binatang sama bersifat imunogenik- Prot. asing imunogenik Syarat AG yang baik :1. Semakin >BM sifat AG makin tinggi2. Kekakuan struktur AG bentuk tetap (non flexible) > bersifat antigenik3. Keasingan molekul semakin asing molekul > bersifat AG4. Sifat menginduksi pembentukan AB5. Cepat dihancurkan oleh sel-sel tubuh6. Jumlah AG yang diperoleh secara optimal & mampu membentuk AB yang cukup

MEKANISME PERTAHANAN TUBUH- AG masuk tubuh secara alamiah, melalui kulit, sal.nafas, sal.makanan, dan transplacenta. scr. buatan : penyuntikan, transplantasi, transfusi

Sistem pertahanan tubuh terhadap masuknya AG

1. Barier : a. Mekanik: kulit & mukosa b. Kimia : mukopolisakarid, lisozim, leukosit2. Imunitas : a. I humoral ( kekebalan cairan ) AB. b. I.seluler (bersifat fagositik) makrofg, MN3. Temperatur & sistem komplemen

REAKSI IMUNOLOGIK- AG (larut/sel) sel imunoaktifmembentuk AB- Proses imunologik reaksi tdk menguntungkan (allergi)- Alergen = jenis lain dari AG yang dapat menimbulkan zat reagin (AB khusus) reaksi hipersensitivitasA N T I B O D Y (AB)SEJARAH PENEMUAN ANTIBODY* Hereman : menganjurkan istilah imunoglobulin (Ig) semua jenis prot sbg AB yang mengikat Ag.* Antibody = suatu prot yang diprod oleh sel-sel limfosit AB bereaksi secara spesifik dengan AG / AG yang serupa* Dikenal 5 kelas Ig : IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Bentuk kasardicerna, dibuangReaksi humoralfagositoris ICCSel plasmaIg.GIg.MIg.AIg.DIg.EANTIGENICC sel imunaktifReaksi selulerAlergi (tipe lambat)TransplantasiKontak dermatitisTuberkulinAutoalergiLarutanGb.1. Berbagai bentuk reaksi terhadap AG.Blokade (inaktifasi) ICC toleransi

STRUKTUR Ig* Porter (1959) melaporkan : Ig.G : - 2 rantai polipeptid H ("heavy") dihubungkan - 2 rantai polipeptid L ("light") ikatan disulfida* Rantai H/L terdiri dari 2 bagian:- bag.variabel ( " Variable portion" )- bag.konstan ( "Constant portion" )* Gabungan variabel H-L bagian yang bereaksi dg.AG Fab = Antigen binding fragmen* papain / Cystein memecah Ig menjadi :- 2 bagian Fab- 1 bagian Fe. ( "Crystaline fragment" )* Rantai H menentukan IgG, IgM, IgA, IgD, IgE yaitu : gamma, muu, alfa, delta, epsilon* Rantai L : kappa & lambda

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODYI. REAKSI AG - AB yang Univalen ( Hapten )* Reaksi AB dengan Hapten ( H )H + Ab komples HABII. REAKSI AG -AB yang Multivalen A. Reaksi AB-AB berupa makromolekul yang larut (polisakarida, prot, dsb.) 1. Reaksi presipitin dalam cairan 2. Reaksi presipitin dalam gel a. Difusi tunggal dalam satu dimensi b. Difusi rangkap dalam satu dimensi c. Difusi tunggal dalam dua dimensid. Difusi rangkap dalam dua dimensie. Imunoelektroforesis

B. Reaksi AG - AB denngan AB berupa partikel (eritrosit, bakteri, dsb.)

III. Reaksi AB-AG yang sangat sedikit kadarnya (hormon, digitalis, dsb.)

IV. Teknik Feritin

V. Reaksi netralisasi

SISTIM KOMPLEMEN- Komplemen ( "C" ) : faktor berupa prot. yang terdapat dalam serum, yang perlu ditambahkan dalam reaksi AG-AB = = mediator

- Sifat dan wujud complemen : Ada 9 unit komponen yaitu C1 s.d. C9RANGKAIAN KERJA KOMPLEMEN- Kerja C perlu diaktifkan melalui proses enzimatik proenzim menjadi enzim (aktif)- Perubahan AB yang terjadi akibat reaksi AG-ABpencetus terjadinya kerja berangkai dr.C.

KERJA BERANGKAI KOMPLEMEN :Tahap I: Pengaktifan C1Tahap II: Pembentukan "C3-Convertase"Tahap III: Ikatan C3 dan aktifitas "C3-peptidase"Tahap IV: Komponen C5, C6 dan C7Tahap V: Pengakhiran Kerja berangkai dan terjadinya lisis

* Rangkaian kerja C : 1. Rangkaian klasik ("Classic sequence" at " Classic pathway") 2. Rangkaian singkat ("bypass pathway" at " alternative pathway")

Regulasi Kerja Berangkai Sistim KomplemenA. Netralisasi

B. Sitolisis yang tergantung akan komplemen

C. "Anaphylatoxin" (Anafilatoksin)

D. Faktor kemotaktik

E. " Phagocytosis" (pagositosis)

F. Pelepasan histamin

G. Produksi kinin

DASAR REAKSI IMUNOLOGITipe I, Tipe II, Tipe III & Tipe IV- Sistim limpoid = aparat imunologi untuk mengenal bahan asing B }- Limposit } berasal dari sumsum tulang ("stem cell") T}Keduanya memp. reseptor pada permukaan selnyadapat dikenali dengan imunofluoresensi" Stem Cell" pengaruh Thymus sel T. (Imunitor seluler)" Stem Cell" pengaruh Bursa Fabricius sel B (Imunitas humoral)B-10 % dari seluruh limfosit dalam sirkulasiSel B menjadi sel plasma Imunoglobulin

* ALERGI: = proteksi imun = hipersensitif* "ALLERGIZED CELL" = sel tsb telah mengalami perubahan sehingga dapat menjadi "Commited Cell" yang akan memberikan reaksi terhadap antigen* " PASSIVE ALLERGIZED" = bereaksi karena pengaruh luar* Pembagian reaksi allergi berdasarkan reaksi- reaksi allergi yang mengakibatkan kerusakan jaringan* Semua reaksi allergi dapat menimbulkan reaksi lokal/sistemik dengan akibat kerusakan lokal dan sistemik pula

Ada 4 jenis tipe kerusakan allergi :1. Tipe I (Reaksi anafilaksis / "reagin dependent") * Allergen sel basofil / mastosit (passive allergized cell) disensitisasioleh IgE keluar bahan-bahan fasoaktif

2. Tipe II (Sitotoksis / "cell stimulating" * Komponen antigenik sel antibody

Aktivasi komplemen

Kerusakan jaringan

3. Tipe III (kerusakan akibat kompleks AG-AB) * Antigen - Antibody yang mempunyai daya presipitasi kuat

presipitat kecil didalam/disekitar pembuluh darah kecil

kerusakan secunder atau gangguan fungsi /membran * Kalau antigen dalam jumlah berlebih dalam sirkulasi terjadi kompleks yang larut mengendap pada dinding pembuluh darah / membran basalreaksi inflamasi akibat aktivasi komplemen

4. Tipe IV ("delayed", "tuberculin type", "cell mediated") * Allergenlimfosit ( allergized )

pelepasan zat limfokin

efek sitotoksik

KERUSAKAN AKIBAT ALLERGI TIPE I

* Sel basofi PMN dalam sirkulasi* Sel basofi dalam jaringan (mastosif)* Sel basofi yang mengeluarkan bahan vasoaktif ditutupi IgE ("passiva allergized") + antigen dikeluarkan histamin permeabilitas & pembuluh darah edema + kontraksi otot polos

Tipe I pada manusia* Terjadi pada orang atopik Orang atopik menimbulkan Ig E dalam jumlah >>>

Tipe I dapat dibagi menjadi :a. Anafilaksis Umum : - meninggal - manifestasi lokal, asthma bronkhial, adema paru, urtikaria. Misalnya : Pada pengobatan dengan serum,penisilin, sulfa dsb.

b. Anafilaksis lokal Contoh : test kulit - Urtikaria

KERUSAKAN AKIBAT ALERGI TIPE II* Antigen sel / hapten dalam jaringan AB Ig yang berperan : Ig G & Ig M.

Tipe II dapat dibagi menjadi :

a. Reaksi-reaksi yang memerlukan komplemen 1. Reaksi transfusi : - Urtikaria, adema, asthma bronkhial o.k. Antigen asing yang larut dalam darah donor (sebetulnya Reaksi tipe I)

R tipe II : adanya "cell incompatibility" dan destruksi karena tipe II

2. Peny. Hemolise pada bayi baru lahir Ibu mempunyai AB yang kemudian masuk dalam fektus dan menimbulkan destruksi eritrosit = iso allergic neonatal thrombocytopenia

3. Kerusakan jar. akibat reaksi AB-komplemen* Perdarahan* Nekrosis

b. Antibody yang bereaksi dengan hapten atau antigen yang sudah bergabung dengan sel jaringan dengan akibat reaksi sitotoksis- purpura- anemia hemolitik- granulositopenia

c. Antibody bereaksi dengan sel jaringan yang menimbulkan stimulasi Misalnya : LATS (long acting thyroid stimulator) suatu IgG

breaksi dengan membran sel

stimulasi aktivitas lisosom

terjadi sekresi hormon yang >>

KERUSAKAN AKIBAT ALERGI TIPE III Komplex AG-AB lar. yang berpresipitasi Jika presipitat sedikitfagositosis Jika presipitat banyak atau ada dalam membran alat seperti membran basal glomerulus

Ekses antigenmenimbulkan kerusakan allergitipe III melalui 3 jalan :

a. Reaksi Arthus * AG >> lokal dalam badan Mis : pemberian antitoksin dan serum anti bakteri yang berulang berasal dari hewanb. "Serum sickness " * AG-AB bergabung dalam sirkulasi kompleks yang larut diendapkan ditempat-tempat di seluruh tubuh Mis. : - Allergi sulfa, penicillin - Disseminated lupus Erythematosusc. Aktivasi masif komplemen

c. Aktivasi masif komplemen * Terjadi pengeluaran enzim-enzim spt lisosom, anafitatoksin * Aktivasi komplemen masif dapat terjadi spt pada " Shock endotoksin "

leukosit dalamsirkulasi akan tertarik danberkelompok

aktivasi endotel vaskuler

lepasnya leukosit, trombosit, fibrin

thrombosis dan perdarahan

KERUSAKAN AKIBAT REAKSI TIPE IV("delayed hypersensitivity","cellular sensitivity" " cell-mediated allergy")* Kerusakan tipe ini dapat dipindahkan dengan sel tidak melalui serum atau antibody

* Mediator disini : " active allergized cell " ( limf T memegang peranan )

Contoh :Determinan kontak dengan bahan kimia sederhana

PENYAKIT AUTOIMUNPenyakit yang disebabkan antibodyAUTOIMUN DAPAT MEM[PUNYAI MEDIATOR YAITUBAIK HUMORAL MAUPUN SELULER.DEFINISI : KELAINAN KLINIK AKIBAT ADANYA RESPON IMUN TERHADAP AUTO ANTIGENREAKSI HIPERSENSITIF :APABILA TERJADI RX ANTARA ANTIBODI DENGANAUTO ANTIGENKERUSAKAN JARINGAN.APABILA KERUSAKAN JAARINGAN INI GEJALA-GEJALA & KELAINAN KLINIK DISEBUT PENYAKITAUTOIMUNPADA UMUMNYA RX ALERGI ADA 2 FENOMENA :1. SEKREASI ANTIBODI AKIBAT FUNGSI SEL YANG BERLEBIHAN2. PROLIFBRASI SEL T EFEKTOR

TEORI PATOGENESIS PENY.AUTOIMUNMEKANISME TERJADINYA AUTOANTIBODI

1. HILANGNYA " SELF TOLERANCE" AKIBAT : a. "HIDDEN" ATAU " SEQUESTERED ANTIGEN" b. ADA PERUBAHAN PADA ANTIGEN ( OLEH BAHAN KIMIA, OBAT, INFEKSI)

2. KERUSAKAN PADA SISTIM IMUN : a. ADA BAHAN YANG MERUSAK SISTIM IMUN (KIMIA, OBAT, INFEKSI) b. MENURUNNYA EFISIENSI DAYA KONTROL TOLERAN

3. HIPOTESIS YG MENJADI DSR & MANIFESTASI PENYAKIT AUTOIMUN :

3. HIPOTESIS YG MENJADI DSR & MANIFESTASI PENYAKIT AUTOIMUN :

1. " FORBIDDEN CLONE THEORY" ADANYA SUATU MUTASI LIMFOSIT

2. "SEQUESTERED ANTIGEN THEORY" HIDDEN ATAU SEQUESTERED ANTIGEN : ANTIGEN YANG TIDAK PERNAH BERHUBUNGAN DENGAN SISTIM IMUN

3. "IMMUNOLEGICAL DEFICIENCY THEORY" (" HILANG SELF TOLERANCE")

FAKTOR-FAKTOR YANG DAPAT MEMPENGARUHITERJADI SUATU STIMULASI DENGAN AKIBAT IMUNISASI & TOLERANSI :

1. KEADAAN PEMATANGAN LIMFON ( LIMFON : ALAT LIMPOID YANG T.D. ORGAN LIMPOID PORIMER, KELENJAR LIMFE YANG BERHUBUNGAN DENGAN USUS & LIMFOSIT DALAM SIRKULASI).2. DOSIS ANTIGEN3. SIFAT KIMIA ANTIGEN4. SIFAT FISIK ANTIGEN5. RUTE PEMBERIAN ANTIGEN

SAMPAI MANAKAH BINATANG NORMAL AKAN TOLERAN TERHADAP KOMPONEN JARINGANNYA SENDIRI UNTUKMENJAGANYA HARUS DIPIKIRKAN ( AUTOANTIGEN YANGPOTENSIAL, AUTO ANTIBODI TERHADAP BEBERAPA JENIS KOMPONEN INTRASELULER, AUTOANTIBODI TERHADAP SEL DARAH MERAH)

BEBERAPA CONTOH PENYAKIT AUTOIMUN SISTEMIK LUPUS BRITEMATOSUS :* Tu TIMBUL PD WANITA KELAINAN MEMP. VASKULITIS MENGENAI BERBAGAI ZAT ( TERMASUK, SISTIM HEMOPOITIK, KULIT, SENDI & GINJAL) KERUSAKAN YANG TERJADI :- ANEMIA HEMOLITIK- LEKOPENIA- TROMBOSITIPENIA DENGAN PURPURA & PERDARAHAN* DEPOSIT ANTIBODI - ANTIGEN DALAM DDG P.DARAH KERUSAKAN TIPE ARTHUS* DEPOSIT ANTIBODI-ANTIGEN DALAM KAP. (GLOMERULUS GINJAL GLOMERULO NEFRITIS & GANGGUAN FUNGSI GUNJALTERJADI ANTIBODI GAMA GLOBULIN YANGKHAS UNTUK BANYAK JENIS PENY.AUTOIMUN

POTOGENESIS :

GENETIK, IMUNOLOGIK, INFEKSI VIRUSMUNGKIN BERPERANAN DALAM KELUARGADGN. PENYAKIT LE TENDENSI UNTUKJENIS PENYAKIT AUTOIMUN

DILAPORKAN PADA BIOPSI GINJAL PDRT LE MYXOVIRUS +. VIRUS AKAN MENGGANGGU SSTM IMUN ATAU ANTIGEN MEMBRAN VIRUS MERUPAKAN HAPTEN YANG DAPAT MENIMBULKAN ANTIBODI TERHADAP NUKLEOPROTEIN DNA YANG KHAS PD LE.

TEST IMUNOLOGIK :* SEL LE ADALAH DIAGNOSTIK, SEL INI TIMBUL SESUDAH INKUBASI DARAH SSM TLG. SEL YANG RUSAK AKAN MELEPAS - KAN DNA & BEREAKSI DENGAN ZAT ANTI DNA DALAM SERUM & TERJADI AGREGAT ANTIBODI YANG DIFAGOSITOSIS & TIMBUL BENTUK SEL LE* ANTIBODI TERHADAP BAHAN NUKLEAR DAPAT DITEMUKAN DENGAN IMUNOFLUO RESENSI* PENGOBATAN LE : CYTOKAN KORTIKOSTEROID

RHEMATOLD ARTHRITIS- KHAS PADA USIA SETENGAH TUA- PADA WANITA- AKIBAT KERUSAKAN YANG DISEBABKAN VASKULITIS- GEJALA YG BERHUB DENGAN SINOVITIS SENDIETIOLOGI : TIDAK DIKETAHUI DENGAN PASTI ( TAPI ADA PROSES AUTOIMUN YANG PERSISTEN)DIDUGA : * VIRUS ( OK DITEMUKAN DALAM CAIRAN SINOVIAL ) * MIKOPLASMA BAKTERI MIKRO ORGANISME MENGBAH SSTM LIMFOID HILANGNYA SELF TOLERANCE)PENEMUAN IMUNOLOGIK :RHEMATOID FACTOR (RF) + (YI.Ig M & DPT BEREAKSIDENGAN Ig G INVITRO)LAPOPRAN LAIN : RF JUGA BBTK IgG YANG DITEMUKAN DALAM DARAH & CAIRAN SENDI

TEST IMUNOLOGIK TEST ACLUTINASI BANYAK DIPAKAI PD RHEMATOID ARTHRITIS 80% PDRT RH.ARTH MEMP.Ig M 46 MENGIKAT Ig G DARI BERBAGAI SPECIES RF TERDAPAT DALAM KADAR RENDAH DLM SERUM NORMAL RF TIDAK SPECIFIK UNTUK RH.ARTHBUKTI RH.ARTH ADALAH PENY. AUTOIMUN : 1. ANTIBODI ABNORMAL 2. BANYAK TERDAPAT PERSAMAAN ANT RH.ARTH DENGAN "SERUM SICNESS" YANG KLASIK UNTUK PENYAKIT ALERGI 3. KRSK YANG KHAS ADLH "INFILTRASI MEMBRAN SINOVIA DENGAN SEL LIMFOSIT & SEL PLASMA (KLASIK UNTUK TIPE IV) 4. RH.ARTH MENYERUPAI LE 5. TIDAK ADA BUKTI LAIN SEBAGAI PENYEBAB

PENGOBATAN : UNTUK MENGHILANGKAN RASA SAKIT & MENGURANGI INFLAMASI( SALISILAT, STEROID)

ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN:

- AKIBAT ADANYA ANTIBODI TERHADAP SEL DARAH MERAH- RX COOMBS + (DALAM SERUM ADA ANTIBODI YANG MELEKAT PADA PERMUKAAN SEL DARAH MERAH)

DIBAGI MENURUT SIFAT FISIK ANTIBODI :1. AGLUTININ PADA ( 50% IDIOPATIK ) Ig G2. AGLUTININ DINGIN Ig M3. HEMOLISIN DINGIN

ETIOLOGI: TIDAK DIKETAHUI PASTI (OBAT & MIKROORGANISME BERPERAN)

DIAGNOSIS : - SFEROSIT + DALAM DARAH PERIFER - TEST COOMBS DIREK +

PENYAKIT AUTOIMUN YANG LAIN( Tidak dibicarakan )PENYAKIT HASHIMOTOANEMA PERNICIOSACOLITIS ULSERATIFAPURPUSA THROMBOSITO PENIKPROGRESIVE SYSTEMIC SCLEROSISGOOD PASTURES SYNDROMCHRONIC MEMBRANOUSGLOMERULONEPHRITISALLERGIK ENCEPHALOMYELITISSJOGREN'S SYNDROMEPOLY ARTHRI NODOSADERMATOMYOSITIS MYASTENIA GRAVIS - SCLERODERMA

PATOGENESIS AUTO ALERGI MENURUTTIPE KERUSAKAN IMUNOLOGITIPE I : TIDAK MAMPUNYAI PERANAN PADA PENYAKIT AUTOIMUNTIPE II : KERUSAKAN LANGSUNG AKIBAT RX ANTIBODI & ANTIGENTIPE III : KERUSAKAN OK KOMPLEKS-IMUN T.U DALAM VASKULER & KOMPLEMEN. SEL POLIMORF, KOMPONEN SELULER ESENSIAL IKUT MEMEGANG PERANANTIPE IV : TIDAK ADA ANTIBODI, TAPI YANG ADA ADALAH "ALLERGIZED SEL T" MEKANISME TERUTAMA INFLAMASI DENGAN PERTUMBUHAN GRANULOMA KHAS DENGAN INFILTRASI SEL MONO NUKLEAR