Imunohematologi & Pewarisan Penyakit-Akhir
-
Upload
riyono-pinasthi -
Category
Documents
-
view
120 -
download
39
Transcript of Imunohematologi & Pewarisan Penyakit-Akhir
IMUNOHEMATOLOGIIMUNOHEMATOLOGI
DANDAN
PEWARISAN PENYAKITPEWARISAN PENYAKIT
dr. Kadek Sulyastutydr. Kadek Sulyastuty
IMUNOHEMATOLOGIIMUNOHEMATOLOGI
cabang ilmu yg membahas respons cabang ilmu yg membahas respons humoral dgn dibentuknya antibodi (Ab) humoral dgn dibentuknya antibodi (Ab) bebas dlm plasma.bebas dlm plasma.
ANTIGEN (Ag)ANTIGEN (Ag) bhn yg dpt berinteraksi baik invivo maupun invitro bhn yg dpt berinteraksi baik invivo maupun invitro
dengan Ab yang spesifik atau sel-sel imun.dengan Ab yang spesifik atau sel-sel imun.
Jenis AntigenJenis Antigen 1. Hetero Ag. 1. Hetero Ag. 2. Iso/Alo Ag. 2. Iso/Alo Ag. 3. Auto Ag. 3. Auto Ag.
Sifat AntigenSifat Antigen 1. Sifat antigenik 1. Sifat antigenik 2. Sifat spesifik 2. Sifat spesifik (Antigenic determinant)(Antigenic determinant)
SIFAT-SIFAT ANTIGENSIFAT-SIFAT ANTIGEN
1)1) SIFAT ANTIGENIKSIFAT ANTIGENIKmenyebabkan terbentuknya Ab, menyebabkan terbentuknya Ab, berhubungan dng fraksi protein berhubungan dng fraksi protein
2)2) SIFAT SPESIFIK (DETERMINAN SIFAT SPESIFIK (DETERMINAN ANTIGENIK)ANTIGENIK)disebabkan oleh adanya fraksi non protein disebabkan oleh adanya fraksi non protein (hapten) suatu Ag seperti: lipid, polisakarid, (hapten) suatu Ag seperti: lipid, polisakarid, asam nukleatasam nukleat
ANTIGEN DENGAN ANTIGEN DENGAN HAPTENHAPTEN
ANTIGENANTIGEN HAPTENHAPTEN
PROTEIN PLASMA YANG PROTEIN PLASMA YANG DAPAT MERANGSANG DAPAT MERANGSANG TERBENTUKNYA TERBENTUKNYA ANTIBODIANTIBODI
NON PROTEIN, TIDAK NON PROTEIN, TIDAK DAPAT MERANGSANG DAPAT MERANGSANG TERBENTUKNYA TERBENTUKNYA ANTIBODIANTIBODI
DAPAT BEREAKSI DAPAT BEREAKSI DENGAN ANTIBODIDENGAN ANTIBODI
ANTIBODI (Ab)ANTIBODI (Ab)
AntibodiAntibodiProtein yang diproduksi oleh limfosit B Protein yang diproduksi oleh limfosit B karena rangsangan Ag asingkarena rangsangan Ag asing
ImmunoglobulinImmunoglobulin (Ig): (Ig): Suatu glikoprotein yg dpt bertindak sbg Ab Suatu glikoprotein yg dpt bertindak sbg Ab
serta mengikat Agserta mengikat Ag
Semua Ab adalah Ig, tp tdk semua Ig Semua Ab adalah Ig, tp tdk semua Ig mempunyai sifat Abmempunyai sifat Ab
Stem sel (sumsum tulang)
APC
Sel T
Sel T
timus
Sel BSel plasma
Sel T
Bursa
Ab
Sel T
Sel T
Sel Tteraktivasi
Aktivasi makrofag
Peradangan PMN
Sel T sitotoksik
sitokin
sitokin
Ab-Sifat SerologisAb-Sifat Serologis
Iso/Alo agglutinineIso/Alo agglutinine Ab bereaksi dng Ag dari spesies yang Ab bereaksi dng Ag dari spesies yang samasama
AutoagglutinineAutoagglutinine Ab bereaksi dengan Ag dari individu yang Ab bereaksi dengan Ag dari individu yang bersangkutanbersangkutan
HeteroagglutinineHeteroagglutinine Ab bereaksi dng Ag dari spesies yang Ab bereaksi dng Ag dari spesies yang berbedaberbeda
Ab-Sifat FisikaAb-Sifat Fisika Saline Agglutinine Saline Agglutinine (Complete Ab.)(Complete Ab.)
bereaksi spesifik dlm bereaksi spesifik dlm medium salinemedium saline
Incomplete AntibodyIncomplete Antibody reaksinya tdk dpt ditunjukkan dalam medium saline, reaksinya tdk dpt ditunjukkan dalam medium saline, ttp dpt dng, ttp dpt dng, Albumin agglutination testAlbumin agglutination test Coomb’s testCoomb’s test Enzyme treated cells Enzyme treated cells
Suhu:Suhu: 1. Cold Ab. (4-201. Cold Ab. (4-20ooC) C) 2. Warm Ab. (372. Warm Ab. (37ooC)C)
Ab-Sifat KimiaAb-Sifat Kimia
gamma globulingamma globulin BM : BM : 1 X 101 X 1055-10-1066
Daya endap : Daya endap : 7s-19s7s-19s
REAKSI Ag-AbREAKSI Ag-Ab
PRESIPITASIPRESIPITASI Reaksi Ag-Ab berbentuk endapan bila Ag Reaksi Ag-Ab berbentuk endapan bila Ag bersifat larut bersifat larut
AGLUTINASIAGLUTINASI Ag terdapat dipermukaan selAg terdapat dipermukaan sel
HEMOLISISHEMOLISIS Reaksi Ag-Ab terjadi di permukaan sel dan Reaksi Ag-Ab terjadi di permukaan sel dan dibantu oleh komplemen dibantu oleh komplemen
INTERAKSI Ag-AbINTERAKSI Ag-Ab
INVIVOINVIVO Terbentuk ikatan Ag-Ab dng bantuan Complemen Terbentuk ikatan Ag-Ab dng bantuan Complemen hemolisis hemolisis
INVITROINVITRO - Bila penderita X-Neg. ditransfusi dng X-Pos, dl. - Bila penderita X-Neg. ditransfusi dng X-Pos, dl. serum pend. terbtk Anti-X serum pend. terbtk Anti-X - Bila Anti-X + X-Pos, mk akan terjadi - Bila Anti-X + X-Pos, mk akan terjadi
Presipitasi Presipitasi Reaksi aglutinasiReaksi aglutinasiHemolisis (+ C)Hemolisis (+ C)
KOMPLEMENKOMPLEMEN
CC: su.zat yg terdpt dlm darah, membantu kerja : su.zat yg terdpt dlm darah, membantu kerja biologis Ab. dlm sistem imun (Alexin = biologis Ab. dlm sistem imun (Alexin = Betaglobulin)Betaglobulin)
Sifat-Sifat ComplemenSifat-Sifat Complemen 1. Bukan Ab., non spesifik 1. Bukan Ab., non spesifik 2. Perlu ion Ca, Mg utk reaksi 2. Perlu ion Ca, Mg utk reaksi 3. Thermolabil, Rusak: 56 3. Thermolabil, Rusak: 56ooC-30C-30’’;; 37 37ooC-12 Jam; Sh. Kamar-1Mg. C-12 Jam; Sh. Kamar-1Mg.
GOLONGAN DARAHGOLONGAN DARAH
Dua jenis penggolongan darah :Dua jenis penggolongan darah :
1.1. ABOABO
2.2. RhesusRhesus (faktor Rh) (faktor Rh)
GOLONGAN DARAH ABOGOLONGAN DARAH ABO
golongan darah golongan darah A A antigen A (aglutinogen antigen A (aglutinogen tipe A), antibodi thd antigen B (aglutinin anti-B)tipe A), antibodi thd antigen B (aglutinin anti-B)
golongan darah golongan darah BB antigen B (aglutinogen antigen B (aglutinogen tipe B), antibodi thd antigen A (aglutinin anti-A)tipe B), antibodi thd antigen A (aglutinin anti-A)
golongan darah golongan darah ABAB antigen A & B antigen A & B (aglutinogen tipe A & B), (-) antibodi thd (aglutinogen tipe A & B), (-) antibodi thd antigen A maupun B ((-) aglutinin)antigen A maupun B ((-) aglutinin)
golongan darah golongan darah OO tanpa antigen ((-) tanpa antigen ((-) aglutinogen), antibodi thd antigen A & B aglutinogen), antibodi thd antigen A & B (aglutinin anti-A & anti-B)(aglutinin anti-A & anti-B)
HUKUM LANDSTEINERHUKUM LANDSTEINER
Sistem ABO Sistem ABO 4 golongan darah4 golongan darah Gol Gol AgAg AbAb
A A A,H A,H Anti-BAnti-B B B B,H B,H Anti-AAnti-A
O O H H Anti-A & -BAnti-A & -B AB AB A,B & H -, -, -A,B & H -, -, - Oh Oh -, -, - Anti-A, -B, -H -, -, - Anti-A, -B, -H (O Bombay)(O Bombay)
GENOTIP & FENOTIPGENOTIP & FENOTIP(Sistem ABO)(Sistem ABO)
TRIPLE ALLELE THEORYTRIPLE ALLELE THEORY
Anti-AAnti-A Anti-BAnti-B FenFen Gen Gen GOL GOL++ - - AA AA/AOAA/AO AA-- + + BB BB/BOBB/BO BB++ + + ABAB ABAB AB AB-- - - OO OO O O
GENOTIP & FENOTIPGENOTIP & FENOTIP(Sistem ABO)(Sistem ABO)
FOUR ALLELE THEORYFOUR ALLELE THEORY
Anti-AAnti-A -A1-A1 -B Fen-B Fen Gen Gen GolGol++ ++ -- A1 A1A1/A1A2/A10 A1 A1A1/A1A2/A10 A1A1++ -- -- A2A2 A2A2/A2/O A2A2/A2/O A1A1-- - - + + B B BB/BO BB/BO BB++ + + + + A1B A1B A1B A1B A1BA1B-- - - - - OO OO OO OO
ASPEK KLINISASPEK KLINISGol Darah Sistem ABOGol Darah Sistem ABO
TRANSFUSI DARAHTRANSFUSI DARAH A. Transfusi tidak cocok golongan A. Transfusi tidak cocok golongan Reaksi Transfusi Reaksi Transfusi B. Transfusi Isoagglutinin B. Transfusi Isoagglutinin Donor Gol O titer tinggi Donor Gol O titer tinggi
Resipien (bukan gol O)Resipien (bukan gol O) KEBIDANAN KEBIDANAN
HDN HDN ((HEMOLYTIC DISEASE OF HEMOLYTIC DISEASE OF THE NEWBORNTHE NEWBORN) )
Tabel pewarisan Tabel pewarisan golongan darahgolongan darah
AYAHAYAH
IBUIBU
OO AA BB ABAB
OO OO O,AO,A
AA O,AO,A O, AO, A O, A, B, O, A, B, ABAB
A, B, ABA, B, AB
BB O,BO,B O, A, B, O, A, B, ABAB
O, BO, B A, B, ABA, B, AB
ABAB A,BA,B A, B, ABA, B, AB A, B, ABA, B, AB A, B, ABA, B, AB
GOLONGAN DARAH GOLONGAN DARAH RHESUSRHESUS
Nama ini diperoleh dari monyet jenis Nama ini diperoleh dari monyet jenis Rhesus, tahun Rhesus, tahun 19401940 oleh oleh Karl LandsteinerKarl Landsteiner
permukaan sel darah merah (-) faktor Rh permukaan sel darah merah (-) faktor Rh Rh negatif Rh negatif
permukaan sel darah merah (+) faktor Rh permukaan sel darah merah (+) faktor Rh Rh positif Rh positif
ASPEK KLINISASPEK KLINISGol Darah Sistem RhGol Darah Sistem Rh
KEBIDANANKEBIDANAN HDNHDN TRANSFUSI DARAHTRANSFUSI DARAH
Donor Rh(+) --/ Donor Rh(+) --/ Resipien Rh (-) Resipien Rh (-) Donor Rh(+) Donor Rh(+) Resipien Rh (+) Resipien Rh (+) Donor Rh(-) Donor Rh(-) Resipien Rh (+/-) Resipien Rh (+/-)
Rh(+) merupakan Ag. yang kuatRh(+) merupakan Ag. yang kuat W. Pollack : 25 ml, W. Pollack : 25 ml,
Mollisosn : 1 ml darah Rh(+) dapat Mollisosn : 1 ml darah Rh(+) dapat merangsang terbentuknya Ab Anti-Rh merangsang terbentuknya Ab Anti-Rh
TURUN TEMURUNNYATURUN TEMURUNNYA Gol Darah Sistem RhGol Darah Sistem Rh
GOLGOL. . GENOTIPGENOTIP FENOTIPFENOTIP
Rh (+) Rh (+) DD (Homozygote) DD (Homozygote) Rh (+) Rh (+) Dd (Heterozygote) Dd (Heterozygote) Rh (+)Rh (+)
Rh (-)Rh (-) dd dd Rh (-)Rh (-)
MAYOR : uji reaksi antara sel darah MAYOR : uji reaksi antara sel darah merah donor dgn serum resipienmerah donor dgn serum resipien Dilakukan pd pratranfusiDilakukan pd pratranfusi Akan menunjukkan antibodi aglutinasi, Akan menunjukkan antibodi aglutinasi,
sensitisasi, hemolisis, antiglobulinsensitisasi, hemolisis, antiglobulin
MINOR : uji reaksi antara serum donor MINOR : uji reaksi antara serum donor dgn sel darah merah resipiendgn sel darah merah resipien
ANEMIA HEMOLITIKANEMIA HEMOLITIKDEFISIENSI GLUKOSA-6-FOSFAT-DEFISIENSI GLUKOSA-6-FOSFAT-DEHIDROGENASEDEHIDROGENASE
Secara umum anemia hemolitik Secara umum anemia hemolitik proses penghancuran eritrosit sblm wktnya proses penghancuran eritrosit sblm wktnya
(normal 90-120 hari), bkn proses penuaan (normal 90-120 hari), bkn proses penuaan
Suatu penyakit kelainan intrinsik Suatu penyakit kelainan intrinsik eritrosit, yg diturunkan oleh kromosom eritrosit, yg diturunkan oleh kromosom X (X (x-linked disordersx-linked disorders))
Distribusi menurut jenis Distribusi menurut jenis kelaminkelamin
xxaax >< xyx >< xy
xxaax >< xx >< xaay xx xy xy xx xy xaay >< xx y >< xx
xxaaxxa a >< xy>< xy xxaax x xy xxy xaay >< xy >< xaaxxa a x xaax x xxaax xy x xy xy xy
xxaax xx xaay xy xaax xx xaayy xxa a xxa a xxa a xxa a xxaay y xxaayy
Epidemiologi…….
xay
xax
xaxa= ♂ penderita
= ♀carrier= ♀carrier
= ♀penderita
Metabolisme RBC. The Embden-Meyerhof pathway (glycolysis) membentuk ATP sebagai energi dan memelihara membran. Pembentukan NADPH memelihara hemoglobin dalam keadaan tereduksi. The hexose monophosphate shunt menghasilkan NADPH yang digunakan untuk mereduksi glutathione,yang melindungi butir darah merah terhadap stress oksidatif. The Rapaport-Luebering shunt mengatur level 2,3-bisphosphoglycerate, faktor yang berperan pada affinitas oksigen pada hemoglobin.(10)
Beberapa Heinz body (tanda panah) pada permukaan butir darah merah (Wright’s-Giemsa stain dengan pembesaran 100X). Photograph courtesy of Dr. Perry Bain
Heinz bodies tampak jelas dengan menggunakan pewarnaan vital (New methylene blue stain dengan pembesaran 100X). Photograph courtesy of Dr. Perry Bain
THALASSEMIATHALASSEMIA
Penyakit herediter yg diturunkan scr Penyakit herediter yg diturunkan scr resesifresesif
Terjadi defek pada sintesis satu atau Terjadi defek pada sintesis satu atau lebih rantai globinlebih rantai globin
Hemoglobin (Hb)Hemoglobin (Hb)
Hb tdd 4 rantai asam amino (2 rantai Hb tdd 4 rantai asam amino (2 rantai amino alpha dan 2 rantai amino beta)amino alpha dan 2 rantai amino beta)
Asam amino berupa ikatan heme Asam amino berupa ikatan heme (mitokondria)-globin (ribosom) (mitokondria)-globin (ribosom)
KlasifikasiKlasifikasi
Berdasarkan molekuler Berdasarkan molekuler 1.1. thalassemia α thalassemia α
2.2. thalassemia βthalassemia β
Berdasarkan gejala klinisBerdasarkan gejala klinis1.1. thalassemia minor (1 kromosom)thalassemia minor (1 kromosom)
2.2. thalassemia mayor (2 kromosom)thalassemia mayor (2 kromosom)
3.3. thalassemia intermedia. thalassemia intermedia.
thalassemia αthalassemia α
Terjadi mutasi pada kromosom 16 Terjadi mutasi pada kromosom 16 Menyebabkan produksi rantai globin α Menyebabkan produksi rantai globin α
(memiliki 4 lokus genetik) menurun (memiliki 4 lokus genetik) menurun Terjadi kelebihan rantai globin β pd orang Terjadi kelebihan rantai globin β pd orang
dewasa & kelebihan rantai γ pd newborn dewasa & kelebihan rantai γ pd newborn
Thalassemia βThalassemia β
terkadi mutasi pd gen HBB pd khromosom 11 terkadi mutasi pd gen HBB pd khromosom 11 diturunkan scr autosom resesifditurunkan scr autosom resesif diklasifikasikan diklasifikasikan
1.1. (βo) (βo) jika mereka mencegah pembtkan rantai β jika mereka mencegah pembtkan rantai β
2.2. (β+) (β+) jika mereka memungkinkan formasi bbrp jika mereka memungkinkan formasi bbrp rantai β terjadirantai β terjadi
Terdapat rantai α relatif berlebihan, ttp ini tdk Terdapat rantai α relatif berlebihan, ttp ini tdk membtk tetramer membtk tetramer berikatan dgn membran berikatan dgn membran sel drh merah (kerusakan membran)sel drh merah (kerusakan membran)