Hormon tiroid tiroksin (T4) dan triiodothyronine (T3) yang dibentuk pada tiroglobulin,

glikoprotein besar disintesis dalam sel tiroid. Karena struktur tersier yang unik dari

glikoprotein ini, residu tirosin iodinasi hadir dalam tiroglobulin mampu mengikat bersama

untuk membentuk hormon tiroid aktif. Iodida secara aktif diangkut melalui membran

basolateral melalui natrium / yodium (Na + / I-) symporter dari ruang ekstraseluler ke dalam

sel folikel tiroid terhadap gradien elektrokimia, didorong oleh transportasi ditambah natrium.

Relatedmanions struktural seperti tiosianat (SCN-), perklorat (ClO4-), dan pertechnetate

(TcO4-) adalah inhibitor kompetitif transportasi yodium.

Selain itu, brom, fluor, dan blok lithium transportasi iodida ke dalam tiroid. Iodida anorganik

yang memasuki sel folikel tiroid diantar melalui sel ke membran apikal, di mana ia diangkut

ke dalam lumen folikel oleh setidaknya dua saluran penghabisan. Terletak di sisi luminal

membran apikal, peroksidase tiroid mengoksidasi iodida dan kovalen mengikat iodida

organified untuk tirosin residu dari tiroglobulin. Sangat menarik bahwa meskipun kelenjar

ludah dan mukosa lambung dapat aktif mengangkut iodida, mereka tidak dapat secara efektif

menggabungkan iodida ke dalam protein mengingat kurangnya mesin oksidasi yang sama.

Demikian pula, ketika molekul tirosin yang iodinasi pada protein selain tiroglobulin, mereka

tidak struktur tersier yang tepat diperlukan untuk memungkinkan pembentukan hormon tiroid

aktif.

Residu tirosin iodinasi monoiodotyrosine (MIT) dan Diiodothyrosine (DIT) bergabung

membentuk iodothyronines. Dengan demikian, dua molekul DIT bergabung untuk

membentuk T4, sedangkan MIT dan DIT merupakan T3. Selain perannya dalam organifikasi

yodium,

peroksidase hemoprotein tiroid juga mengkatalisis pembentukan iodothyronines (kopling).

Kekurangan yodium menyebabkan peningkatan rasio MIT untuk dit di tiroglobulin dan

mengarah ke peningkatan relatif dalam produksi T3. Karena T3 adalah lebih kuat dari T4,

peningkatan produksi T3 di daerah yodium-habis dapat bermanfaat. Obat-obatan thionamide

digunakan untuk mengobati hipertiroidisme menghambat peroksidase tiroid dan dengan

demikian menghalangi tiroid sintesis hormon. Tiroglobulin disimpan dalam lumen folikel dan

harus masuk kembali sel, di mana proses proteolisis membebaskan hormon tiroid ke dalam

aliran darah. Folikel tiroid aktif dalam sintesis hormon

diidentifikasi histologis oleh sel-sel epitel columnar lapisan lumen folikel, yang habis koloid.

Folikel aktif dilapisi oleh sel-sel epitel kuboid dan dilengkapi dengan koloid. Kedua iodida

dan lithium memblokir pelepasan hormon tiroid preformed melalui mekanisme kurang

dipahami. T4 dan T3 diangkut dalam aliran darah terutama oleh tiga protein: tiroksin-binding

globulin (TBG), transthyretin (TTR), dan albumin. Diperkirakan 99,96% dari yang beredar

T4 dan 99,5% dari T3 terikat pada protein ini. Namun, hanya terikat (bebas) hormon tiroid

dapat berdifusi ke dalam sel, menimbulkan efek biologis, dan mengatur thyroid stimulating

hormone (TSH; juga dikenal sebagai thyrotropin) sekresi dari hipofisis. Beberapa fungsi telah

dianggap berasal protein transportasi ini, termasuk (1) menjamin kerugian minimal kemih

iodida, (2 menyediakan mekanisme untuk distribusi jaringan seragam hormon bebas, dan (3)

transportasi hormon ke dalam sistem saraf pusat. Sedangkan T4 adalah disekresikan semata-

mata dari kelenjar tiroid, kurang dari 20% dari T3 diproduksi dalam tiroid. Mayoritas T3

terbentuk dari pemecahan T4 dikatalisasi oleh enzim 5-monodeiodinase ditemukan di

jaringan perifer extrathyroidal. Karena afinitas pengikatan tiroid nuklir reseptor hormon

adalah 10 sampai 15 kali lebih tinggi untuk T3 dari T4, enzim deiodinase memainkan peran

penting dalam menentukan aktivitas metabolik keseluruhan. Tiga enzim monodeiodinase

berbeda yang hadir dalam tubuh. Dari enzim yang mengkatalisis 5'-monodeiodination, tipe I

enzim hadir di jaringan perifer, sedangkan tipe II enzim yang ditemukan dalam sistem saraf,

hipofisis, dan tiroid. Jenis sentral III enzim, ditemukan di plasenta, kulit, dan

mengembangkan otak, menonaktifkan T4 dan T3 oleh deiodinating cincin batin di 5 ' -

position. T4 juga dapat bertindak dengan enzim 5'-monodeiodinase untuk membentuk T3

terbalik, tapi ini menyumbang komponen kecil metabolisme hormon. Membalikkan T3

memiliki aktivitas biologis yang signifikan diketahui. T3 dihapus dari tubuh dengan

degradasi deiodinative dan melalui aksi sistem enzim sulfotransferase ke T3 sulfat dan sulfat

3,3-diiodothyronine, sehingga memfasilitasi izin enterohepatic.

Pertumbuhan dan fungsi tiroid dirangsang oleh aktivasi reseptor thyrotropin oleh TSH.

Reseptor milik keluarga reseptor G-protein-coupled. Reseptor thyrotropin digabungkan

dengan subunit α protein guanin nukleotida mengikat stimulasi (Gs α), mengaktifkan adenilat

siklase dan meningkatkan akumulasi adenosin monofosfat siklik. Melalui mekanisme ini,

TSH merangsang ekspresi tiroglobulin dan peroksidase tiroid gen serta meningkatkan apikal

iodida penghabisan. Mutasi somatik mengaktifkan reseptor di yang biasa terlihat di mandiri

berfungsi nodul tiroid. Jarang, mutasi germline mengaktifkan reseptor TSH telah dilaporkan

di kindreds dengan sindrom Leclère ini, dan tirotoksikosis juga dapat hasil dari mutasi

germline-mengaktifkan di G sinyal protein pada sindrom McCune-Albright. Sebaliknya,

resistensi thyrotropin akan hasil dari mutasi titik yang mencegah TSH mengikat, yang

mengarah ke kelainan pada thyrotropin reseptor-adenilat siklase sistem dan hipotiroidisme

kongenital. Individu dengan kelainan ini memiliki tingkat TSH, namun penurunan kadar

tiroglobulin dan kelenjar normal atau kecil. Reseptor hormon tiroid mengatur transkripsi gen

target dengan adanya konsentrasi fisiologis T3. Tidak seperti kebanyakan reseptor nuklir

lainnya, reseptor hormon tiroid juga aktif mengatur ekspresi gen dalam ketiadaan hormon,

biasanya menghasilkan efek sebaliknya. Reseptor tiroid mentranslokasi dari sitoplasma ke

inti, berinteraksi dalam inti dengan T3, dan gen target dan protein lain yang diperlukan untuk

basal dan tergantung T3 transkripsi gen. Reseptor tiroid ada di tiga isoform, TRβ2, TRβ1, dan

TRα1, dengan variasi ekspresi masing-masing dalam jaringan yang berbeda. Produksi

hormon tiroid diatur dalam dua mainways. Pertama, hormon tiroid diatur oleh TSH disekresi

oleh hipofisis anterior. Sekresi TSH itu sendiri di bawah kontrol umpan balik negatif oleh

tingkat sirkulasi hormon tiroid bebas dan pengaruh positif hipotalamus thyrotropin-releasing

hormone (TRH). Kedua, deiodinasi extrathyroidal T4 ke T3 diatur oleh berbagai faktor

termasuk gizi, hormon nonthyroidal, obat, dan penyakit.

Hipertiroid

Hypothyroidism didefinisikan sebagai sindrom klinis dan biokimia yang dihasilkan dari

penurunan produksi hormon tiroid. Hipotiroidisme nyata terjadi pada 1,5% sampai 2% wanita

dan 0,2% pria, dan insiden meningkat dengan usia. Dalam Kesehatan dan Survei

Pemeriksaan Gizi Nasional Ketiga, tingkat TSH serum dan jumlah T4 diukur dalam sampel

yang representatif dari remaja dan orang dewasa (usia 12 tahun atau lebih tua). Di antara

16.533 orang yang tidak mengambil obat tiroid atau sejarah melaporkan penyakit tiroid, 3,9%

memiliki hipotiroidisme subklinis (serum TSH> 4.5 mIU / L, dan T4 normal), dan 0,2%

memiliki "yang bermakna secara klinis" hipotiroidisme (TSH> 4.5 mIU / L, dan T4 <4,5 mcg

/ dL).

Sebagian besar pasien mengalami hipotiroidisme primer karena kegagalan kelenjar tiroid

yang disebabkan oleh tiroiditis autoimun kronis. Populasi khusus dengan risiko lebih tinggi

terkena hypothyroidism termasuk wanita postpartum, individu dengan riwayat keluarga

gangguan tiroid autoimun dan pasien dengan kepala dan leher sebelumnya atau iradiasi tiroid

atau operasi, kondisi endokrin autoimun lainnya (misalnya, diabetes tipe 1 mellitus,

insufisiensi adrenal, dan kegagalan ovarium), beberapa gangguan autoimun nonendocrine

lainnya (misalnya, penyakit celiac, vitiligo, anemia pernisiosa, sindrom Sjögren, dan multiple

sclerosis), hipertensi pulmonal primer, dan Down dan sindrom Turner. Hipotiroidisme

sekunder disebabkan oleh kegagalan hipofisis jarang, tetapi harus dicurigai pada pasien

dengan penurunan tingkat T4 dan tingkat TSH tidak tepat normal atau rendah. Kebanyakan

pasien dengan hypothyroidism sekunder karena produksi TSH yang tidak memadai akan

memiliki tanda-tanda klinis insufisiensi hipofisis yang lebih umum, seperti

menstruasi yang abnormal dan penurunan libido, atau bukti dari adenoma hipofisis, seperti

cacat visual lapangan, galaktorea, atau fitur acromegaloid, tapi kekurangan TSH terisolasi

dapat bawaan atau diperoleh sebagai akibat dari hypophysitis autoimun.

Generalized resistensi (perifer dan sentral) untuk hormon tiroid sangat langka. Hormon tiroid

sangat penting untuk pertumbuhan normal dan pengembangan selama hidup embrio.

Kekurangan hormon tiroid tidak dikoreksi selama hasil perkembangan janin dan bayi di

retardasi mental dan / atau kretinisme. Ada hilangnya aktivitas fisik dan mental, serta dari

kardiovaskular, gastrointestinal, dan fungsi neuromuskular.

Gejala Klinis

Umum

Hypothyroidism dapat menyebabkan berbagai efek end-organ dengan berbagai tingkat

keparahan penyakit, dari individu yang sama sekali tanpa gejala pada pasien dalam keadaan

koma dengan kegagalan multisistem. Pada orang dewasa, manifestasi dari hipotiroidisme

bervariasi dan tidak spesifik. Pada anak, kekurangan hormon tiroid dapat bermanifestasi

sebagai pertumbuhan atau retardasi intelektual.

Gejala

Gejala umum dari hipotiroidisme termasuk kulit kering, intoleransi dingin, berat badan,

sembelit, dan kelemahan. Keluhan lesu, depresi, kelelahan atau kehilangan ambisi dan energi

juga umum tetapi kurang spesifik. Kram otot, mialgia, dan kekakuan adalah keluhan sering

pasien hipotiroid. Menorrhagia dan infertilitas dapat hadir umum pada wanita

Tanda

Kelemahan tujuan umum, dengan otot proksimal yang mempengaruhi lebih dari otot distal.

Relaksasi lambat refleks tendon dalam umum. Tanda-tanda yang paling umum dari

penurunan tingkat hormon tiroid termasuk kulit kasar dan rambut, kulit dingin atau kering,

mata panda, dan bradikardia. Pidato sering memperlambat serta serak. Sindrom neurologis

reversibel seperti carpal tunnel syndrome, polineuropati, dan disfungsi cerebellar dapat juga

terjadi. Galaktorea dapat ditemukan pada wanita.

Diagnosis

Pada hipotiroidisme primer, konsentrasi serum TSH harus ditinggikan. Pada hipotiroidisme

sekunder, tingkat TSH dapat berada dalam atau di bawah kisaran referensi; ketika TSH

bioaktivitas diubah, tingkat dilansir immunoassay bahkan dapat meningkat.

Konsentrasi T4 dan T3 serum gratis dan / atau total harus rendah.

Lainnya

Antibodi peroksidase antitiroid dan antibodi antithyroglobulin kemungkinan akan meningkat

pada tiroiditis autoimun.

Peningkatan tingkat TSH adalah bukti pertama dari hipotiroidisme primer. Banyak pasien

akan memiliki tingkat T4 bebas dalam kisaran normal (kompensasi hipotiroidisme) dan

sedikit, jika ada, gejala hipotiroidisme. Sebagai penyakit berlangsung konsentrasi T4 bebas

akan turun di bawah tingkat normal. Menariknya, sebagai hasil dari stimulasi TSH, produksi

thyroidal akan bergeser ke arah jumlah yang lebih besar dari T3, dan dengan demikian

konsentrasi T3 akan sering dipertahankan dalam batas normal terlepas dari T4 rendah. The

Raiu bukan tes yang berguna dalam evaluasi pasien hipotiroid, karena dapat menjadi rendah,

normal, atau bahkan meningkat.