HALAMAN SAMPUL · 2019. 7. 24. · ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN...

i

Optimasi Formula Sediaan Fast Disintegrating Tablet (FDT)

Chlorpheniramine Maleate (CTM) dengan Crospovidone Sebagai

Superdisintegrant dan Pregelatinized Starch Sebagai Binder Menggunakan

Metode Desain Faktorial

HALAMAN SAMPUL

Skripsi

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Diajukan oleh :

Harno Bambang Setyo Utomo Parihala

NIM : 148114043

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2019

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING


iii

PENGESAHAN SKRIPSI BERJUDUL


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

Skripsi ini saya persembahkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, Orang tua,

Pasangan dan Teman-teman Fakultas Farmasi UNIVERSITAS SANATA

DHARMA Yogyakarta yang telah memberikan dukungan kepada saya sehingga

saya dapat menyelesaikan skripsi ini.


v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA


vi

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN


vii

PRAKATA

Puji dan syukur saya haturkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas karunia-

Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “OPTIMASI

FORMULA SEDIAAN FAST DISINTEGRATING TABLET (FDT)

CHLORPHENIRAMINE MALEATE (CTM) DENGAN CROSPOVIDONE

SEBAGAI SUPERDISINTEGRANT DAN PREGELATINIZED STARCH

SEBAGAI BINDER MENGGUNAKAN METODE DESAIN FAKTORIAL”.

Skripsi ini disusun untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) pada

program studi Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Terselesainya

skripsi ini tidak lepas dari dukungan berbagai pihak, sehingga penulis bermaksud

menyampaikan rasa terima kasih, kepada :

1. Orang tua Harry Kriswanto dan Telia Nola Parihala, serta Astried Clara

Jovanka Parihala selaku saudara perempuan penulis yang selalu memberikan

dukungan motivasi dan doa.

2. Ibu Dr. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt selaku dosen pembimbing yang

telah membimbing dari awal hingga terselesaikannya skripsi ini.

3. Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt selaku dosen penguji yang telah

memberikan saran dan masukan untuk menjadikan skripsi ini lebih baik.

4. Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt selaku dosen penguji yang telah

memberikan saran dan masukan untuk menjadikan skripsi ini lebih baik.

5. PT. Zenith Pharmaceuticals yang telah membantu dalam pemberian bahan

baku standar Chlorpheniramine Maleate untuk skripsi ini.

6. Pak Musrifin, Pak Parlan, Pak Heru, Mas Bimo, Mas Agung, Pak Kayat, Pak

Iswandi selaku laboran di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang

telah membantu penulis dalam menjalankan penelitian.

7. Rekan satu kelompok skripsi formulasi FDT, Tomi Priguna Sidharta, Aldo

Christian Jonathan, Yoyo Dodhy Sutiksno yang memberikan dukungan dalam

penyelesaian skripsi ini.

8. Patner saya Desy Nata Pratiwi yang selalu memberikan dukungan dan

semangat dalam proses penyelasaian skripsi ini.


viii


ix

DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL ........................................................................................ i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................ ii

PENGESAHAN SKRIPSI BERJUDUL ......................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................ iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................ v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN ................................................ vi

PRAKATA ....................................................................................................... vii

DAFTAR ISI ..................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL .............................................................................................. x

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xii

ABSTRAK ....................................................................................................... xiii

ABSTRACT .................................................................................................... xiv

PENDAHULUAN .............................................................................................. 1

METODE PENELITIAN .................................................................................. 3

HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................................... 8

KESIMPULAN ................................................................................................ 24

SARAN ............................................................................................................. 24

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 25

BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 73


x

DAFTAR TABEL

Tabel I. Formula Modifikasi FDT Chlorpheniramine Maleate ......................................... 4

Tabel II. Laju Alir Campuran Serbuk ................................................................................ 9

Tabel III. Sudut Diam Serbuk ............................................................................................. 9

Tabel IV. Kekerasan FDT Chlorpheniramine Maleate ..................................................... 10

Tabel V. Efek Crospovidone, Pregelatinized Starch, dan Interaksi terhadap Kekerasan FDT

Chlorpheniramine Maleate .............................................................................. 11

Tabel VI. Kerapuhan Sedian FDT Chlorpheniramine Maleate ........................................ 13

Tabel VII.Efek Crospovidone, Pregelatinized Starch, dan Interaksi terhadap Kerapuhan

FDT Chlorpheniramine Maleate ..................................................................... 13

Tabel VIII.Waktu Hancur Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate ............................... 15

Tabel IX. Efek Crospovidone, Pregelatinized Starch, dan Interaksi terhadap Waktu Hancur

Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate ....................................................... 16

Tabel X. Waktu Pembasahan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate ....................... 18

Tabel XI. Efek Crospovidone, Pregelatinized Starch, dan Interaksi terhadap Waktu

Pembasahan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate ................................... 18

Tabel XII. Hasil Validasi Persamaan pada Area Optimum ............................................. 22


xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1.(a) Hubungan antara Crospovidone dan Kekerasan Sediaan FDT

Chlorpheniramine Maleate (b) Hubungan antara Pregelatinized Starch dan

kekerasan sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate .................................... 11

Gambar 2. Contour Plot Kekerasan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate ............... 12

Gambar 3.(a) Hubungan antara Crospovidone dan Kerapuhan Sediaan FDT


Kerapuhan sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate .................................. 14

Gambar 4. Contour Plot Kerapuhan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate ............. 15

Gambar 5. (a) Hubungan antara Crospovidone dan Waktu Hancur Tablet Sediaan FDT


Waktu Hancur sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate ............................. 16

Gambar 6. Contour Plot Waktu Hancur Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate ........ 17

Gambar 7. (a) Hubungan antara Crospovidone dan Waktu Pembasahan Tablet Sediaan FDT


Waktu Pembasahan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate .................... 19

Gambar 8. Contour Plot Waktu Pembasahan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate 20

Gambar 9. Contour Plot Superimposed ............................................................................ 20


xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 . Certificate of Analysis Bahan-bahan Penelitian ......................................... 29

Lampiran 2. Data Hasil Penimbangan Bahan-bahan ...................................................... 37

Lampiran 3. Data Hasil Uji Sifat Alir Serbuk ................................................................. 38

Lampiran 4. Data Hasil Keseragaman Bobot .................................................................. 39

Lampiran 5. Data Hasil Keseragaman Kandungan ......................................................... 40

Lampiran 6. Data Hasil Kekerasan Tablet ...................................................................... 43

Lampiran 7. Data Hasil Kerapuhan Tablet ..................................................................... 44

Lampiran 8. Data Hasil Waktu Hancur ........................................................................... 45

Lampiran 9. Data Hasil Waktu Pembasahan .................................................................. 45

Lampiran 10. Perhitungan Desain Faktorial ..................................................................... 46

Lampiran 11. Uji Variansi Levene Test ............................................................................ 54

Lampiran 12. Uji Normalitas Shapiro Wilk ...................................................................... 57

Lampiran 13. Uji Statistik ANOVA ................................................................................ 65

Lampiran 14. Uji Validasi One Sample T Test ................................................................. 69


xiii

ABSTRAK

Chlorpheniramine maleate merupakan obat generasi pertama dari golongan alkalin H-1 reseptor yang mempunyai mekanisme sebagai antihistamin digunakan sebagai anti alergi. Alergi butuh pengatasan yang cepat agar tidak mengganggu kenyamanan dan keselamatan. Fast disintegrating tablet (FDT) merupakan sediaan obat dengan onset cepat yang memiliki kandungan bahan superdisintegrant yang berfungsi sebagai disintegrasi, dan binder sebagai pengikat partikel serbuk penyusun tablet. Tujuan dari penelitian ini untuk memperoleh faktor dominan terhadap respon dari sediaan FDT. Faktor yang di uji adalah crospovidon sebagai superdisintegrant, dan pregelatinized starch sebagai binder dalam formulasi sediaan FDT chlorpheniramine maleate.

Pada penelitian ini digunakan metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level. Parameter uji kualitas sediaan FDT yaitu kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan waktu pembasahan tablet. Analisis data yang digunakan untuk mengetahui signifikansi efek dari crospovidone, pregelatinized starch dan interaksi dari kedua faktor terhadap respon uji adalah uji statistik ANOVA.

Hasil penelitian didapatkan formula optimum adalah formula a dengan crospovidone 5% dan pregelatinized starch 15% yang memiliki nilai kekerasan 2,303 kP (acuan 1-3 kP), kerapuhan 0,590% (acuan

xiv

ABSTRACT

Chlorpheniramine maletae is the first generation drug from the alkaline H-1 receptor group which has a mechanism as an antihistamine and is generally used as an anti-allergic. Allergies need fast restrictions so as not to interfere with comfort and safety. Fast disintegrating tablets (FDT) is a fast-onset drug preparation that contains superdisintegrant ingredients that function as disintegration, and binders as a binder for tablet making powder particles. The purpose of this study was to obtain the dominant factor in the response of FDT preparations. The factors tested were crospovidon as superdisintegrant, and pregelatinized starch as a binder in the FDT chlorpheniramine maleate preparation formulation.

In this research uses factorial design method with two factors and two levels. The test parameters for the quality of FDT preparations are hardness, friability, disintegration time and tablet wetting time. Data analysis was used to determine the significance of the effects of crospovidone, pregelatinized starch and the interaction of the two factors on the test response was the ANOVA statistical test.

The results showed that the optimum formula was formula A with crospovidone 5% and 15% pregelatinized starch which had a hardness value of 2,303 kP (reference 1-3 kP), fragility of 0.590% (reference

1

PENDAHULUAN

Reaksi alergi atau hipersensitivitas adalah suatu respon antibodi dalam

tubuh terhadap allergen atau antigen yang masuk ke dalam tubuh, sehingga

menyebabkan tubuh mengalami ruam pada kulit, mata gatal, pilek, sesak nafas,

diare dan gatal-gatal pada seluruh tubuh (Hikmah and Dewanti, 2010 ; Riwayanti,

2015). Pada reaksi alergi, allergen berinteraksi dengan permukaan cross-link

antibody IgE pada sel mast dan basofil. Ketika kompleks sel antibodi antigen

terbentuk akan menyebabkan pelepasan histamin dari sel mast atau basofil. Setelah

histamin dilepaskan, histamin dapat bereaksi dengan jaringan lokal atau meluas

melalui reseptor histamine (Pubchem, 2018).

Chlorpheniramine maleate (CTM) merupakan generasi pertama dari

alkalamin H-1 reseptor yang mempunyai mekanisme sebagai anti-histamin. Obat

ini menghambat kerja dari histamin pada H-1 reseptor histamin sehingga berguna

dalam menekan alergi yang disebabkan oleh timbulnya simptom karena histamin

(Asmaa et al., 2014). CTM menghambat zat alami yang dikenal seperti histamin

yang dibuat oleh tubuh selama reaksi alergi, selain itu CTM juga dapat menghambat

asetilkolin dan membantu mengeringkan cairan yang menjadi gejala reaksi alergi

seperti mata berair, pilek dll (Dave et al., 2017). CTM termasuk obat BCS kelas 1,

artinya CTM memiliki tingkat kelarutan yang tinggi dan permeabilitas yang tinggi

pada saluran pencernaan atau gastrointestinal (Sunil et al., 2017). CTM diserap

pada saluran gastrointestinal dengan konsenstrasi plasma puncak yang terjadi

sekitar 2,5-6 jam setelah pemberian secara oral (Asmaa et al., 2014)

Tablet merupakan sediaan yang paling popular pemakaiannya dan

merupakan sediaan paling banyak diproduksi, karena kenyamanan dan

penggunaannya yang mudah sehingga banyak sediaan berbentuk tablet

konvensional (Food and Drug Administration, 2008). Namun, dalam penggunaan

sediaan tablet konvensional pada umumnya disertai dengan air untuk membantu

dalam menelan. Ketersediaan air yang tidak selalu ada membuat penggunaan tablet

konvensional kurang efektif. Selain itu, tingkat kepatuhan pasien dalam

mengkonsumsi tablet menurun, terutama pada pasien geriatrics dan pediatrics,


2

akibat dari sulitnya menelan sediaan tablet, pasien yang mengalami gangguan

mental, sering muntah, batuk ketika demam, dan dalam perjalanan dengan kesulitan

menemukan air juga mengalami kesusahan dalam menelan tablet ataupun kapsul

gelatin keras (Bhowmik, et.al., 2009).

Untuk mengatasi keterbatasan dalam penggunaan sediaan tablet

konvensional maka dilakukan pengembangan formulasi sediaan fast disintegrating

tablet (FDT) dimana sediaan ini dapat terdisintegrasi secara cepat dalam saliva dan

dapat hancur hanya kurang dari 30 detik. Sediaan FDT memiliki keuntungan

diantaranya onset yang cepat yang dapat mendukung bioavaibilitas yang tinggi, dan

mudah dikonsumsi khususnya untuk pasien yang mengalami kesusahan menelan

atau mempunyai keterbatasan terhadap air (Food and Drug Administration, 2008 ;

Parkash et al., 2011). Keuntungan sediaan FDT dengan bahan aktif CTM adalah

untuk dapat mengatasi reaksi alergi dengan cepat karena obat dapat terhindar dari

first pass metabolism sehingga bioavaibilitas dari CTM dapat meningkat (Sunil et

al., 2017). Ciri khusus dari fast disintegrating tablet adalah cepat terdisolusi atau

cepat hancur dengan adanya bahan superdisintegrant (Winarti et al., 2017). Selain

superdisintegrant yang terdapat pada formulasi FDT, ada pula penggunaan binder

yang berfungsi memperbaiki daya kohesi pada serbuk sehingga dapat dikempa

(Felton, 2013). Superdisintegrant dan binder menghasilkan respon yang berbeda,

apabila konsentrasi dari superdisintegrant lebih besar maka akan menyebabkan

tablet lebih gampang hancur. Sebaliknya apabila konsentrasi binder lebih besar

maka akan menyebabkan tablet lebih sulit untuk hancur, sehingga dilakukan

optimasi untuk didapatkan formula yang optimum yang memenuhi persyaratan sifat

fisik tablet FDT yang baik. Superdisintegrant yang digunakan adalah crospovidone

dan binder yang digunakan adalah pregelatinized starch.

Penelitian ini menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor

dan dua level. Faktor yang diteliti adalah crospovidone sebagai superdisintegrant

dan pregelatinized starch sebagai binder. Crospovidone dan pregelatinized starch

dipilih sebagai faktor karena keduanya menentukan sifat fisik dari sediaan FDT

sehingga berpengaruh pada sediaan yang dihasilkan (Bolton and Bon, 2010).


3

METODE PENELITIAN

Jenis rancangan penelitian ini adalah eksperimental murni dengan metode

desain faktorial yang melihat perbandingan antara dua faktor yaitu crospovidone

sebagai superdisintegrant dan pregelatinized starch sebagai binder untuk

memperoleh faktor dominan yang berpengaruh secara signifikan terhadap respon

pada sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate (CTM). Penelitian ini dilakukan di

Laboratorium Formulasi Teknologi Sediaan Padat, Laboratorium Kimia Analisis

Instrumen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, dan Laboratorium

Formulasi Teknologi Sediaan Padat Fakultas Farmasi Universitas Islam Indonesia

Yogyakarta.

Alat

Alat yang digunakan adalah mesin tablet single punch, disintegration tester

BJ-2 Sanghai Develope, Hardness tester vanguard YD-2 (Lab. Teknologi Farmasi,

Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta), spektrofotometer UV-1800, fiabilator

ATMI Surakarta, alat pengukur waktu alir serbuk (Laboratorium FTS Padat USD),

mixer Erweka AR 40, moisture balance, timbangan analitik OHAUS PA 213,

cawan porselen, labu takar, microtube, cube mixer, gelas beker, mortir, stamper,

stopwatch, kertas perkamen.

Bahan

Bahan yang digunakan adalah chlorpheniramine maleate, working standart

chlorpheniramine maleate (No. batch SLL/C/0517063), crospovidone (Kolidon®

CL-SF, Lot 36354116KO, BASF), pregelatinized starch (Starch 1500®, Lot

IN535463) mannitol (Mannogem® EZ Spray Dried, Lot 121506453), mint flavor

(No. batch 1002120653), magnesium stearate (No. batch MGS-T0332), aspartame,

dan HCl 0,1 N.


4

Pembuatan Campuran Serbuk

Pada penelitian ini menggunakan dua faktor yaitu crospovidone (XA) dan

pregelatinized starch (XB) dengan level tinggi dan level rendah. Level rendah dari

crospovidone adalah 2% dan level rendah dari pregelatinized starch adalah 15%,

sedangkan level tinggi crospovidone adalah 5% dan level tinggi dari pregelatinized

starch adalah 18%. Pembuatan campuran serbuk dilakukan dengan menimbang

masing-masing bahan sesuai dengan formula pada tabel I. Formula ini didapatkan

berdasarkan orientasi yang dilakukan. Proses pencampuran pertama diawali dengan

pencampuran mannitol dan crospovidone. Pada tahap ini proses pencampuran

memerlukan waktu 15 menit dengan menggunakan cube mixer untuk serbuk dapat

homogen berdasarkan hasil orientasi sebelumnya menggunakan pewarna.

Kemudian dilanjutkan dengan pencampuran bahan yang memiliki bobot jenis yang

lebih kecil terlebih dahulu (orange essence, mint flavor) dan dilanjutkan dengan

bahan yang memiliki bobot yang lebih besar (chlorpheniramine maleate,

pregelatinized starch, aspartame). Pada tahap kedua pencampuran diperlukan

waktu 20 menit untuk serbuk dapat homogen. Mg stearat ditambahkan terakhir dan

dilakukan mixing selama 5 menit.

Tabel I. Formula Modifikasi FDT Chlorpheniramine Maleate

Bahan Formula (mg)

1 a b ab Chlorpheniramine Maleate 4 4 4 4 Crospovidon 2 5 2 5

Pregelatinized starch 15 15 18 18

Aspartam 4 4 4 4

Magnesium stearate 2,5 2,5 2,5 2,5

Mannitol 70,5 70,5 70,5 70,5

Mint flavor 2 2 2 2 Pewarna 1 1 1 1

Pengujian Sifat Alir Serbuk

Sebelum dilakukan pencetakan tablet, campuran serbuk yang sudah

homogen dilakukan pengujian sifat alir terlebih dahulu untuk semua formula.

Pengujian sifat alir terdiri dari laju alir serbuk dan sudut diam. Pengujian tersebut

dilakukan untuk mengetahui sifat alir dari campuran serbuk karena metode


5

pencetakan yang digunakan adalah direct compression, sehingga sifat alir serbuk

merupakan hal yang berpengaruh terhadap pencetakan tablet secara direct

compression.

A. Pengujian Laju Alir

Pengujian laju alir serbuk dilakukan dengan menjatuhkan campuran serbuk

sebanyak ± 100 g ke tempat yang sudah disediakan di bawah corong dengan

ketinggian ± 30 cm (Siregar, 2010). Kemudian laju alir dihitung dengan cara

membagi bobot serbuk dengan waktu yang diperlukan untuk serbuk dapat mengalir

semua.

B. Pengujian Sudut Diam

Pengujian sudut diam dilakukan dengan menjatuhkan campuran serbuk

sebanyak ± 100 g ke tempat yang sudah tersedia di bawah corong. Besar sudut pada

tumpukan serbuk tersebut diukur. Besar sudut didapatkan dari arc tan pembagian

antara tinggi dan jari-jari dari serbuk tersebut.

Pencetakan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Setelah dilakukan pengujian sifat alir, selanjutnya serbuk dikempa

menggunakan mesin tablet yang berada di laboratorium Formulasi Teknologi

Sediaan Padat Universitas Islam Indonesia Yogyakarta. Kekuatan punch yang

digunakan untuk mencetak setiap formula ditetapkan sama, sehingga setiap formula

mendapatkan perlakuan yang sama dengan bobot setiap tablet ditetapkan sama

yaitu ± 100 mg.

Pengujian Karakteristik dan Keseragaman Sediaan FDT Chlorpheniramine

Maleate

Pengujian karakteristik yang dilakukan pada setiap fomula sediaan FDT

Chlorpheniramine Maleate adalah kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan waktu

pembasahan. Setelah dilakukan pengujian karakteristik sediaan FDT

Chlorpheniramine Maleate kemudian dilanjutkan dengan pengujian keseragaman

sediaan pada setiap formula sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate.


6

A. Pengujian Kekerasan Tablet

Pengujian kekerasan dilakukan dengan mengukur kekerasan tablet sebanyak

10 tablet dengan dilakukan replikasi sebanyak 3 kali pada masing-masing formula

(Sharma et al., 2015). Kekerasan FDT yang baik adalah 1-3 kP (Prajapati and

Ratnakar, 2009).

B. Pengujian Kerapuhan

Pengujian kerapuhan dilakukan dengan menggunakan 20 tablet dari masing-

masing formula. Sebelum ditimbang, tablet dibebasdebukan terlebih dahulu.

Setelah itu tablet dimasukan ke dalam silinder pada mesin friabilator. Alat diatur

pada kecepatan 25 rpm selama 4 menit. Setelah selesai, tablet dikeluarkan dan

dibebasdebukan kembali dan dilanjutkan dengan penimbangan bobot setelah

dilakukan pengujian. Pengujian ini dilakukan sebanyak 3 kali replikasi untuk setiap

formula. Kerapuhan yang baik adalah

7

E. Pengujian Keseragaman Sediaan

Pengujian keseragaman sediaan dilakukan secara spektrofotometri dengan

menggunakan spektrofotometri UV-1800. Dengan panjang gelombang

chlorpheniramine maleate adalah 264 nm. Verifikasi metode dilakukan dengan

analisis sampel dari setiap formula. Parameter yang diuji adalah linearitas, akurasi

dan presisi.

a) Pengujian Linearitas

Validasi linearitas dibuat dengan menggunakan 7 konsentrasi yang

berbeda yaitu 10 ppm, 12 ppm, 14 ppm, 16 ppm, 18 ppm, 20 ppm, 22 ppm.

Berdasarkan kurva baku tersebut didapatkan persamaan regresi dan nilai R.

b) Verifikasi Metode Akurasi dan Presisi

Verifikasi akurasi dan presisi dilakukan dengan metode standar adisi

baku. Empat konsentrasi yang berbeda dibuat yang terdiri dari 1 konsentrasi tanpa

dilakukan penambahan standar baku dengan konsentrasi 0,010 mg/mL dan 3

konsentrasi dengan penambahan baku standar yang berbeda konsentrasinya yaitu

0,003; 0,005; 0,007 mg/mL, sehingga didapatkan konsentrasi total dari masing-

masing adalah 0,010; 0,013; 0,015; 0,017 mg/mL. Setiap konsentrasi dibuat

sebanyak 3 kali replikasi, sehingga didapatkan SD sebagai nilai akurasi dan CV

sebagai nilai presisi.

c) Analisis Sampel

Pengujian sampel dilakukan dengan cara menimbang tablet sebanyak 10

tablet pada setiap formula untuk 10 replikasi. Masing-masing tablet digerus lalu

dilarutkan dalam 10 ml HCl 0,1 N menjadi larutan tablet CTM 400 ppm lalu

disaring dengan kertas saring. Kemudian diambil 1 mL dan dilarutkan hingga 10

mL sehingga diperoleh larutan CTM 40 ppm. Larutan tersebut diukur dengan

panjang gelombang 264 nm sesuai dengan hasil orientasi dan dihitung kadarnya

dengan persamaan regresi linear.

Analisis Statistik

Penelitian ini menggunakan metode desain faktorial. Faktor dominan yang

berpengaruh terhadap respon adalah perbandingan antara crospovidone dan


8

pregelatinized starch. Analisis data respon meliputi kekerasan, kekerasan, waktu

hancur, waktu pembasahan menggunakan ANOVA untuk mengetahui signifikasi

faktor terhadap respon, sedangkan untuk mengetahui besar pengaruh dari setiap

faktor dilakukan dengan perhitungan faktor untuk masing-masing faktor. Syarat

pengujian ANOVA adalah data yang didapatkan harus terdistribursi normal dan

homogen. Pengujian normalitas dilakukan dengan uji Shapiro – Wilk, apabila nilai

T hitung lebih besar dari pada T tabel maka data terdistribusi normal. Pengujian

homogenitas dilakukan dengan uji Levene Test, apabila nilai W lebih kecil dari nilai

F tabel maka semua formula memiliki variansi yang sama. Untuk melihat validnya

formula maka dilakukan dengan menggunakan uji one sample T-Test dengan

membandingkan nilai teoritis dengan nilai yang didapatkan dari hasil penelitian,

apabila nilai t hitung lebih kecil daripada t tabel maka dinyatakan tidak ada

perbedaan diantara nilai toritis dengan nilai yang didapatkan dari hasil penelitian.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Pencampuran Serbuk

Pencampuran bahan yang dilakukan pertama adalah crospovidone dan

mannitol karena memiliki efek yang sinergis untuk dapat menurunkan tingkat

kelembapan dari campuran serbuk (Katsuno et al., 2013). Pada tahap kedua

dilakukan pencampuran bahan-bahan yang lainnya ke dalam cube mixer

berdasarkan bobot jenis setiap bahan dimulai dari bobot jenis yang lebih kecil

terlebih dahulu kemudian dilanjutkan dengan bahan yang memiliki bobot jenis

besar, sehingga bobot jenis yang lebih besar akan berada pada bagian atas bahan

yang bobot jenis lebih kecil. Hal ini dapat membantu proses mixing untuk

mendapatkan campuran serbuk yang homogen karena adanya bantuan dari gaya

gravitasi. Hasil pencampuran serbuk didapatkan homogen berdasarkan orientasi

yang didapatkan dengan menggunakan pewarna sebagai indikator homogen.

Pengujian Sifat Alir Serbuk

Pengujian sifat alir serbuk yang dilakukan adalah laju air dan sudut diam.

Pengujian ini bertujuan untuk mengetahui spesifikasi serbuk sebelum dilakukan


9

cetak langsung. Syarat dari metode direct compression adalah laju alir serbuk harus

lebih dari 10 g/detik (Siregar, 2010). Jika memenuhi syarat tersebut maka serbuk

dapat dikatakan memenuhi syarat untuk dilakukan cetak langsung. Hasil laju alir

campuran tersebut pada tabel II.

Tabel II. Laju Alir Campuran Serbuk Laju Alir Serbuk

Formula Bobot serbuk

(g)

Waktu Alir

(detik)

Laju Alir

(g/detik) kesimpulan

1 101.57 2.2 46.18 Baik

a 104.15 2.3 45.28 Baik

b 104.37 2.3 45.41 Baik

ab 107.32 2.4 44.71 Baik

Pengujian sudut diam bertujuan mengetahui sifat alir dari serbuk karena

menggunakan metode direct compress sehingga sifat alir serbuk sangat

berpengaruh terhadap proses pencetakan tablet. Semakin kecil ukuran partikel

granul dapat memperbesar daya kohesinya karena permukaan partikel semakin

luas, sehingga mengakibatkan sifat alir granul menjadi tidak baik karena granul

membentuk gumpalan. Penentuan sudut diam dilakukan dengan mengukur sudut

yang terbentuk dari serbuk yang dibiarkan mengalir bebas dari corong ke dasar.

Sudut diam yang baik adalah

10

kompaktibilitas crospovidone dan pregelatinized starch, kedua bahan ini dapat

dilakukan metode direct compression (Rowe et al., 2009).

Evaluasi Sediaan Tablett

Tujuan dari pengujian karakteristik sediaan FDT chlorpheniramine

maleate adalah untuk dapat mengetahui kualitas karakteristik dari sediaan FDT

chlorpheniramine maleate. Pengujian karakteristik tersebut meliputi sifat

organoleptis, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, waktu pembasahan, dan

pengujian keseragaman sediaan.

A. Sifat Organoleptis Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Sifat organoleptis sediaan FDT chlorpheniramine maleate yang diamati

yaitu warna, rasa, aroma, dan bentuk fisik. Setiap formula memiliki warna, rasa,

aroma, dan bentuk fisik yang tidak berbeda jauh. Rasa dari sediaan FDT

chlorpheniramine maleate terasa manis. Namun, beberapa saat setelah dikonsumsi

terasa sedikit pahit. Hal ini yang disebabkan rasa dari zat aktif yang pahit, dan juga

adanya kontribusi dari mint flavour yang memberikan rasa sedikit pahit. Fisik dari

sediaan FDT chlorpheniramine maleate tidak ada yang cacat. Hasil tablet yang

didapatkan berbobot ±100 mg dengan diameter 7 mm dan tebal tablet 2 mm.

B. Kekerasan Tablet FDT

Uji ini bertujuan mengetahui ketahanan tablet untuk dapat hancur atau

retak terkait dengan tekanan mekanis ataupun karena gesekan. Pengujian ini

dilakukan menggunakan alat Hardness tester vanguard YD-2. Pengujian dilakukan

sebanyak 3 replikasi untuk setiap formula sehingga didapatkan data kekerasan

tablet pada tabel V.

Tabel IV. Kekerasan FDT Chlorpheniramine Maleate

Data ditampilkan dalam bentuk x̄ ± SD, 3 kali replikasi

Formula Kekerasan (kP)

x̄ ± SD

1 2,283 ± 0,075

a 2,303 ± 0,165

b 2,310 ± 0,132

ab 2,320 ± 0,092


11

Jika dilihat dari hasil yang diperoleh formula 1, a, b, dan ab, semua formula

masuk dalam rentang yang telah ditetapkan yatu 1-3 kP. Berdasarkan hasil respon

tersebut maka didapatkan persamaan (1)

Y = 2,1013 + 0,0233 XA + 0,0112 XB - 0,0011 XAXB ……………(1)

Y sebagai respon kekerasan, XA sebagai crospovidone, XB sebagai pregelatinized

starch.

Tabel V. Efek Crospovidone, Pregelatinized Starch, dan Interaksi terhadap Kekerasan FDT Chlorpheniramine Maleate

Efek Nilai Efek

Crospovidone 0,015

Pregelatinized Starch 0,0165

Interaksi 2,305

Untuk mengetahui efek dari faktor crospovidone, pregelatinized starch,

dan interaksinya terlihat dari nilai efek untuk masing-masing faktor seperti pada

Tabel V. Crospovidone, pregelatinized starch dan interaksinya memiliki nilai yang

positif sehingga dapat disimpulkan crospovidone, pregelatinized starch dan

interaksi keduanya dapat meningkatkan kekerasan tablet.

a b

Gambar 1. (a) Hubungan antara Crospovidone dan Kekerasan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate (b) Hubungan antara Pregelatinized Starch dan kekerasan

sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Pada gambar 1a, seiring dengan penambahan crospovidone akan

meningkatkan kekerasan pada penggunaan pregelatinized starch level tinggi dan

rendah. Pada gambar 1b, penambahan pregelatinized starch dapat meningkatkan

kekerasan pada penggunaan crospovidone level tinggi dan rendah. Gambar 1a dan

2.28

2.29

2.3

2.31

2.32

2.33

2 3 4 5

keke

rasa

n (

kP)

Crospovidone (%)P.starch 15% P.starch 18%

2.28

2.29

2.3

2.31

2.32

2.33

15 16 17 18

keke

rasa

n (

kP)

Pregelatinized Starch (%)

crospovidone 2% crospovidone 5%


12

1b membentuk dua garis tidak sejajar pada penggunaan crospovidone dan

pregelatinized starch level tinggi dan rendah. Namun terlihat sedikit perbedaan

penggunaan pregelatinized starch level tinggi dengan crospovidone level rendah

dimana pada gambar 1a memiliki nilai kekerasan lebih besar dari pregelatinized

starch level tinggi dengan crospovidone level rendah gambar 1b. Pada pengujian

dengan ANOVA didapatkan kesimpulan bahwa crospovidone, pregelatinized

starch, dan interaksinya tidak signifikan memberikan pengaruh terhadap kekerasan

sediaan FDT chlorpheniramine maleate. Berdasarkan hasil pengujian ANOVA dan

nilai efek faktor yang didapatkan pengaruh terbesarnya adalah interaksi

crospovidone dan pregelatinized starch dengan memberikan peningkatan

kekerasan. Hasil pengujian ANOVA dapat dilihat pada lampiran 13 dan nilai efek

faktor dapat dilihat pada lampiran 10.

Pengaruh interaksi terhadap kekerasan dapat dilihat pada formula ab yang

memiliki nilai kekerasan lebih besar dibandingkan dengan formula 1, a, dan b. Hal

ini karena diduga karena terjadi karena interaksi antara crospovidone dan

pregelatinized starch dalam meningkatkan kekerasan pada tablet. Semakin banyak

pregelatinized starch akan meningkatkan respon kekerasan tablet. Hal ini karena

adanya peningkatan ikatan antar partikel (gaya kohesi dan adhesi) sehingga gaya

tarik menarik antar partikel semakin kuat dan sebaliknya jika crospovidone lebih

banyak akan menurunkan respon kekerasan karena meningkatnya porositas tablet

sehingga gaya tarik-menarik antar partikel menurun (Shalini, 2012).

Gambar 2. Contour Plot Kekerasan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

15

15.5

16

16.5

17

17.5

18

2 2.5 3 3.5 4 4.5 5Pre

gela

tin

ized

Sta

rch

(%

)

crospovidone (%)

kekerasan 2,29 kP kekerasan 2,30 kP kekerasan 2,31 kP


13

Pada gambar 2 ditentukan area komposisi untuk memperoleh respon

kekerasan sediaan FDT chlorpheniramine maleate yang dikehendaki yaitu 1-3 kP.

Kurva diatas memenuhi kekerasan yang dikehendaki, sehingga daerah yang diarsir

kuning dipilih sebagai area optimum untuk menghasilkan respon kekerasan yang

dikehendaki, terbatas pada level yang di teliti.

C. Kerapuhan Tablet FDT

Uji ini bertujuan mengetahui mechanical strength dari sediaan FDT

chlorpheniramine maleate. Pengujian dilakukan sebanyak 3 replikasi untuk setiap

formula sehingga didapatkan data kerapuhan tablet pada tabel VI.

Tabel VI. Kerapuhan Sedian FDT Chlorpheniramine Maleate

Formula Kerapuhan (%)

x̄ ± SD 1 0,674 ± 0,036 a 0,590 ± 0,053 b 0,436 ± 0,040 ab 0,616 ± 0,054


Jika dilihat dari hasil yang diperoleh formula 1, a, b dan ab, semua formula

masuk dalam rentang yang telah ditetapkan yaitu

14

Crospovidone dan interaksi dari keduanya memiliki nilai positif sehingga

disimpulkan dapat meningkatkan kerapuhan tablet.

a b

Gambar 3. (a) Hubungan antara Crospovidone dan Kerapuhan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate (b) Hubungan antara Pregelatinized Starch dan Kerapuhan

sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Pada gambar 3a dengan penambahan crospovidone akan meningkatkan

kerapuhan pada penggunaan pregelatinized starch level tinggi, tetapi dapat

menurunkan kekerasan pada pregelatinized starch level rendah. Pada gambar 3b

penambahan pregelatinized starch dapat meningkatkan kerapuhan pada

penggunaan crospovidone level tinggi, namun dapat menurunkan kerapuhan pada

penggunaan crospovidone level rendah. Gambar 3a dan 3b membentuk garis tidak

sejajar yang menunjukan adanya interaksi crospovidone dan pregelatinized starch

dalam mempengaruhi kerapuhan. Pada pengujian ANOVA didapatkan kesimpulan

crospovidone tidak signifikan memberikan pengaruh terhadap kerapuhan dari

sediaan FDT chlorpheniramine maleate, sedangkan pregelatinized starch dan

interaksinya memberikan pengaruh yang signifikan terhadap kerapuhan.

Berdasarkan hasil pengujian ANOVA dan nilai efek faktor pengaruh terbesar

adalah interaksi crospovidone dan pregelatinized starch dengan memberikan

peningkatan kerapuhan. Hasil pengujian ANOVA dapat dilihat pada lampiran 13

dan nilai efek faktor dapat dilihat pada lampiran 10.

Pengaruh interaksi pregelatinized starch dan crospovidone terhadap

kerapuhan dapat dilihat pada formula a dan b yang memiliki nilai % kerapuhan

lebih kecil dibandingkan dengan formula 1 dan ab. Hal ini menunjukan

penambahan ataupun pengurangan pregelatinized starch dan crospovidone sangat

0

0.2

0.4

0.6

0.8

2 3 4 5

Ker

apu

han

%

Crospovidone( %)

P.starch 15% P.starch 18%

0

0.2

0.4

0.6

0.8

15 16 17 18

Ker

apu

han

%




15

mempengaruhi nilai kerapuhan karena semakin banyak pregelatinized starch

meningkatkan ikatan partikel menjadi kuat sehingga menurunkan respon dari

kerapuhan, sebaliknya jika pemberian crospovidone lebih banyak akan

meningkatkan respon kerapuhan (Shalini, 2012).

Gambar 4. Contour Plot Kerapuhan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Pada gambar 4 ditentukan area komposisi untuk memperoleh respon

kerapuhan sediaan FDT chlorpheniramine maleate yang dikehendaki yaitu

16

Dilihat dari hasil yang diperoleh formula a dan ab masuk dalam rentang

yang telah ditetapkan, sedangkan formula 1 dan b tidak masuk dalam rentang yang

telah ditetapkan yaitu

17

Gambar 5b, penambahan pregelatinized starch dapat meningkatkan waktu hancur

pada penggunaan crospovidone level rendah, namun dapat menurunkan waktu

hancur pada penggunaan crospovidone level tinggi. Pada gambar 5a dan 5b

memiliki garis yang tidak sejajar menunjukan adanya interaksi crospovidone dan

pregelatinized starch dalam mempengaruhi waktu hancur. Pada pengujian dengan

ANOVA didapatkan crospovidone, pregelatinized starch dan interaksinya

memberikan pengaruh yang signifikan terhadap kerapuhan sediaan FDT

chlorpheniramine maleate. Berdasarkan pengujian ANOVA dan nilai efek faktor

yang memberikan pengaruh terbesar adalah crospovidone dalam peningkatan

waktu hancur. Hasil pengujian ANOVA dapat dilihat pada lampiran 13 dan nilai

efek faktor dapat dilihat pada lampiran 10.

Pengaruh crospovidone terhadap waktu hancur dapat dilihat dari formula a

dan ab yang memiliki waktu hancur lebih cepat dibandingkan dengan formula 1 dan

b. Hal ini dikarenakan penambahan crospovidone pada formula dapat

meningkatkan mekanisme kerja wicking dan swelling menyebabkan porositas tablet

meningkat, sehingga ketika tablet kontak dengan air maka tablet akan cepat

terdisintegrasi akibatnya waktu hancur pada sediaan tablet FDT chlorpheniramine

maleate akan baik (Pahwa and Gupta, 2011).

Gambar 6. Contour Plot Waktu Hancur Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Pada gambar 6 ditentukan area komposisi optimum untuk memperoleh

respon waktu hancur sediaan FDT chlorpheniramine maleate yang dikehendaki

yaitu

18

yang dikehendaki, sedangkan yang berwarna merah merupakan respon waktu

hancur yang tidak dikehendaki karena >30 detik, sehingga daerah arsiran berwarna

kuning dipilih sebagai area optimum yang menghasilkan respon waktu hancur yang

dikehendaki, terbatas pada level yang diteliti.

E. Waktu Pembasahan Tablet FDT

Uji ini bertujuan mengetahui waktu pembahasan yang diperlukan tablet

untuk data terbasahi oleh air. Pengujian ini dilakukan dengan menggunakan cawan

petri berisi tisu yang sudah dibasahi dengan pewarna merah dengan diameter 6 cm.

Pengujian dilakukan sebanyak 3 replikasi untuk setiap formula sehingga didapatkan

data waktu pembasahan tablet pada tabel X.

Tabel X. Waktu Pembasahan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Formula Waktu Pembasahan (detik)

x̄ ± SD 1 43,433 ± 2,250 a 32,367 ± 2,759 b 115,100 ± 8,758 ab 33,033 ± 2,454


Dilihat dari hasil yang diperoleh formula 1, a, b dan ab semua masuk dalam

range yang telah ditetapkan yaitu 21 – 159 detik (Chacko et al., 2010). Berdasarkan

hasil dari respon tersebut maka didapatkan persamaan (4)

Y = -162,1002 + 38,2154 XA + 39,667 XB - 7,889 XAXB …………… (4)

Y sebagai respon waktu pembasahan, XA sebagai crospovidone, XB sebagai

pregelatinized starch.

Tabel XI. Efek Crospovidone, Pregelatinized Starch, dan Interaksi terhadap Waktu Pembasahan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Efek Nilai Efek

Crospovidone -46,545

Pregelatinized Starch 36,1665

Interaksi -35,5005

Untuk mengetahui efek dari faktor crospovidone, pregelatinized starch, dan

interaksinya terlihat dari nilai efek untuk masing-masing faktor seperti pada tabel

XI. Crospovidone dan interaksinya memiliki nilai negatif sedangkan pregelatinized


19

starch memiliki nilai positif sehingga dapat disimpulkan bahwa Crospovidone dan

interaksinya dapat menurunkan waktu pembasahan tablet, dan pregelatinized starch

dapat meningkatkan waktu pembasahan tablet.

a b

Gambar 7. (a) Hubungan antara Crospovidone dan Waktu Pembasahan Tablet Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate (b) Hubungan antara Pregelatinized Starch dan Waktu

Pembasahan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Pada Gambar 7a, penambahan crospovidone dapat menurunkan waktu

pembasahan pada penggunaan pregelatinized starch level tinggi maupun level

rendah. Pada Gambar 7b, penambahan pregelatinized starch dapat meningkatkan

waktu pembasahan pada penggunaan crospovidone level tinggi maupun rendah.

Pada Gambar 7a dan 7b terdapat garis tidak sejajar yang menunjukan adanya

interaksi antara crospovidone dan pregelatinized starch dalam mempengaruhi

waktu pembasahan. Pada pengujian dengan ANOVA didapatkan kesimpulan

bahwa crospovidone, pregelatinized starch dan interaksinya memberikan pengaruh

yang signifikan terhadap waktu pembasahan tablet sediaan FDT chlorpheniramine

maleate. Berdasarkan hasil pengujian ANOVA dan nilai efek faktor yang

memberikan pengaruh terbesar adalah crospovidone dengan memberikan efek

penurunan waktu pembasahan. Hasil pengujian ANOVA dapat dilihat pada

lampiran 13 dan nilai efek faktor dapat dilihat pada lampiran 10.

Pengaruh crospovidone terhadap waktu pembasahan dapat dilihat pada

formula a dan ab yang memiliki waktu pembasahan lebih kecil dibandingkan

dengan formula 1 dan b. Hal ini dikarenakan crospovidone memiliki sifat hidrofilik

sehingga crospovidone mudah untuk menarik air dan mengakibatkan waktu

pembasahan lebih cepat (Bühler, 2005). Semakin banyak cropovidone akan

meningkatkan waktu pembasahan tablet dikarenakan mekanisme dari crospovidone

0

50

100

150

2 3 4 5

wak

tu p

emb

asah

an(d

etik

)

Crospovidone (%)P.starch 15 P.starch 18

0

50

100

150

15 16 17 18wak

tu p

emb

asah

an(d

eti

k)




20

yaitu wicking dan swelling yang berhubungan dengan rasio absorbsi air. Rasio

absorbsi air adalah jumlah kapasitas tablet untuk menampung air dalam jumlah

tertentu sehingga semakin banyak crospovidone maka jumlah air yang ditampung

semakin banyak akibatnya akan mempercepat waktu pembasahan (Pabari ansd

Ramtoola, 2012). Sebaliknya jika semakin banyak pregelatinized starch maka

jumlah kapasitas air yang ditampung sedikit sehingga waktu pembasahan akan

buruk.

Gambar 8. Contour Plot Waktu Pembasahan Sediaan FDT Chlorpheniramine Maleate

Pada Gambar 8 ditentukan area komposisi optimum untuk memperoleh

respon waktu pembasahan sediaan FDT chlorpheniramine maleate yang

dikehendaki yaitu 21-159 detik. Kurva diatas memenuhi waktu pembasahan yang

dikehendaki, sehingga daerah yang diarsir kuning dipilih sebagai area optimum

untuk menghasilkan respon waktu pembasahan yang dikehendaki, terbatas pada

level yang diteliti.

Gambar 9. Contour Plor Superimposed

15

16

17

18

2 3 4 5

Pre

gela

tin

ised

Sta

rch

(%

)

Crospovidone (%)

waktupembasahan105 detikwaktupembasahan115 detikwaktupembasahan125 detik


21

Pada Gambar 9 didapatkan contour plot superimposed, yang merupakan

gabungan antara grafik contour plot dari respon yang didapat antara lain kekerasan,

kerapuhan, waktu hancur, dan waktu pembasahan yang dimana bertujuan untuk

memperoleh komposisi yang optimum. Dicari area komposisi yang optimum adalah

untuk mendapatkan formula sediaan FDT chlorpheniramine maleate yang sesuai

dengan nilai respon yang dikehendaki antara lain adalah kekerasan 1-3 kP,

kerapuhan

22

(AOAC International, 2016). Berdasarkan hasil penelitian nilai akurasi yang

didapatkan adalah 95,086%, 95,318%, dan 95,859%, sedangkan nilai presisi yang

didapatkan adalah 0,830%, 1,751%, 1,143% dan 0,196%. Maka dari data tersebut

dapat disimpulkan bahwa metode yang digunakan dinyatakan valid secara akurasi

dan presisi. Nilai akurasi dan presisi dapat dilihat pada lampiran 5.

Penetapan keseragaman sediaan dapat dinyatakan memenuhi persyaratan

jika nilai penerimaan (NP)

23

Berdasarkan hasil yang didapatkan dan dilakukan pengujian secara statistik

nilai t hitung lebih kecil daripada nilai t tabel sehinga dapat dinyatakan bahwa nilai

respon kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dan waktu pembasahan secara teoritis

tidak berbeda bermakna dengan nilai hasil validasi, sehingga disimpulkan bahwa

persamaan desain faktorial yang diperoleh pada setiap respon dapat digunakan

untuk memprediksi respon pada sediaan FDT chlorpheniramine maleate.


24

KESIMPULAN

Dari hasil penelitian didapatkan kesimpulan crospovidone dan interaksi

crospovidone dengan pregelatinized starch merupakan faktor yang lebih

dominan berpengaruh terhadap respon.

Crospovidone merupakan faktor yang paling dominan terhadap respon

waktu hancur dan pembasahan, sedangkan interaksi crospovidone dan

pregelatinized starch merupakan faktor yang lebih dominan terhadap

kerapuhan pada sedian FDT chlorpheniramine maleate.

Pada respon kekerasan tidak di dapatkan faktor yang dominan karena dari

hasil uji statistik ANOVA didapatkan bahwa crospovidone, pregelatinized

starch dan interaksi dari keduanya tidak berpengaruh terhadap respon.

Formula yang paling optimum yang didapatkan adalah formula a dengan

crospovidone 5% dan pregelatinized starch 15% yang memiliki nilai

kekerasan 2,303 kP (acuan 1-3 kP), kerapuhan 0,590% (acuan

25

DAFTAR PUSTAKA

AOAC, I., 2016. Guidelines for Standard Method Performance Requirements.

Official Methods of Analysis of AOAC International, 1–18.

Asmaa, E.M., Ghada, E.H., Ghada, Y.E., and Alaa, Z.A., 2014. Design and

Assessment of Chlorpheniramine Maleate Sublingual Tablets Using Novel

Ternary Phase Superdisintegrants. Journal of American Science, 1 (3), 184–

188.

Bhowmik, D., Chiranjib, B., and Chandira, R.M., 2009. Fast Dissolving Tablet: An

Overview. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 1 (1), 163–

177.

Bolton, S. and Bon, C., 2010. Pharmaceuticals Statistics: Practical and Clinical

Applications. 5th ed. New York: Informa Healthcare USA.

British Pharmacopoeia Commission, 2011. British Pharmacopoeia 2011. London:

TSO.

Bühler, V., 2005. Polyninylpryrrolidone - Excipients for Pharmaceutical.

Ludwigshafen: Springer-Verlag.

Chacko, A.J., Jose, S., Babu, N., Michelle, M., and Jose, S., 2010. Design and

Development of Orodispersible Tablets of Promethazine Theoclate Using

Coprocessed Superdisintegrants and Subliming Materials. International

Journal of Innovative Pharmaceutical Research, 1 (2), 53–56.

Dave, V., Yadav, R.B., Ahuja, R., and Yadav, S., 2017. Formulation design and

optimization of novel fast dissolving tablet of chlorpheniramine maleate by

using lyophilization techniques. Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo

University, 55 (1), 31–39.

Felton, L.A., 2013. Remington - Essentials of Pharmaceutics: London:

Pharmaceutical Press.


26

Food and Drug Administration, 2008. Guidance for Industry: Orally Disintegrating

Tablets. Center for Drug Evaluation and Research (CDER).

Food and Drug Administration, 2014. APPENDIX 1 – ORA Validation and

Verification Guidance for Human Drug Analytical Methods. Food and Drug

Administration, 1.7 (ORA-LAB.5.4.5), 17–19.

Hikmah, N. and Dewanti R A, I.D., 2010. Seputar Reaksi Hipersensitivitas atau

Alergi. Stomatognatic (J.K.G Unej), Vol. 7 (No. 2), 108–112.

Katsuno, E., Tahara, K., Takeuchi, Y., and Takeuchi, H., 2013. Orally

Disintegrating Tablets Prepared by a Co-processed Mixture of Micronized

Crospovidone and Mannitol Using a Ball Mill to Improve Compactibility and

Tablet Stability. Powder Technology, 241, 60–66.

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2014. Farmakope Indonesia Edisi V.

Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1526-1529.

Pabari, R.M. and Ramtoola, Z., 2012. Effect of a Disintegration Mechanism on

Wetting, Water Absorption, and Disintegration Time of Orodispersible

Tablets. Journal of Young Pharmacists, 4 (3), 157–163.

Pahwa, R. and Gupta, N., 2011. International Journal of Pharmaceutical Sciences

and Research, 2 (11), 2767–2780.

Panigrahi, R., Behera, S., and Panda, C., 2010. a Review on Fast Dissolving Tablets.

Webmed Central Pharmaceutical Sciences, 1 (11), 1–15.

Parkash, V., Maan, S., Deepika, Yadav, S., Hemlata, and Jogpal, V., 2011. Fast

disintegrating tablets: Opportunity in drug delivery system. Journal of

Advanced Pharmaceutical Technology & Research, 2 (4), 223.

Prajapati, B.G. and Ratnakar, N., 2009. A Review on Recent patents on Fast

Dissolving Drug Delivery System. International Journal of Pharm Tech

Research, 1 (3), 790–798.

Pubchem, 2018. Chlorphenamine. National Center for Biotechnology Information,


27

diakses tanggal 28 April 2018.

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/chlorpheniramine#section=Top

Riwayanti, 2015. Reaksi hipersensitivitas atau alergi. Jurnal Keluarga Sehat

Sejahtera, 13 (26), 22–27.

Rowe, C.R., Sheskey, J.P., and Quinn, E.M., 2009. Handbook of Pharmaceutical

Excipients. 6th ed. UK, USA: Pharmaceutical Press.

Satpute, M.M. and Tour, N.S., 2013. Formulation and In Vitro Evaluation of Fast

Dissolving Tablets of Metoprolol Tartrate. Brazilian Journal of

Pharmaceutical Sciences, 49 (4), 783–792.

Shalini, S., 2012. Advantages and Applications of Nature Excipients - A Review.

Asian J. Pharm. Res, 2 (1), 30–39.

Sharma, D., Singh, G., Kumar, D., and Singh, M., 2015. Formulation Development

and Evaluation of Fast Disintegrating Tablets of Salbutamol Sulphate,

Cetirizine Hydrochloride In Combined Pharmaceutical Dosage Form: A New

Era In Novel Drug Delivery For Pediatrics And Geriatrics. Journal of drug

delivery, 2015, 640529.

Siregar, C.J.P., 2010. Studi Preformulasi Sediaan Tablet. In: Teknologi Farmasi

Sediaan Tablet Dasar-Dasar Praktis. 33-36. EGC, Jakarta.

Sunil, R., Vinitha, G., Tabassum, Y., and Venkatesham, A., 2017. Influence of

Superdisintegrating Agents on In-Vitro Release of Chlorpheniramine Maleate

Sublingual Tabalets. International Journal of Pharmacy, 7 (3), 17–28.

Winarti, L., Ameliana, L., and Nurahmanto, D., 2017. Formula Optimization of

Orally Disintegrating. Indonesian J. Pharm, 28 (1), 53–64.


28

LAMPIRAN


29

Lampiran 1 . Certificate of Analysis Bahan-bahan Penelitian


30


31


32


33


34


35


36


37

Lampiran 2. Data Hasil Penimbangan Bahan-bahan

Formula 1 Bobot Awal Bobot + Sisa Bobot CTM 4.047 0.007 4.04

Crospovidone 2.003 0 2.003 PS 15.04 0.029 15.011

Manitol 70.514 0.008 70.506 Mg Stearat 2.584 0.012 2.572 Aspartam 4.172 0.013 4.159

Mint Flavour 2.119 0.01 2.109 Orange flavour 1.18 0.002 1.178

Formula A Bobot Awal Bobot + Sisa Bobot CTM 4.067 0.001 4.066

Crospovidone 5.055 0 5.055 PS 15.096 0.014 15.082

Manitol 70.555 0.058 70.497 Mg Stearat 2.362 0.018 2.344

Aspartam 4.019 0.005 4.014 Mint Flavour 2.025 0.02 2.005

Orange flavour 1.087 0 1.087

Formula B Bobot Awal Bobot + Sisa Bobot CTM 4.062 0 4.062

Crospovidone 2.031 0.001 2.030

PS 18.080 0.005 18.075

Manitol 70.535 0.048 70.487

Mg Stearat 2.547 0.008 2.539

Aspartam 4.101 0.007 4.094

Mint Flavour 2.028 0.0013 2.027

Orange flavour 1.067 0.003 1.064

Formula AB Bobot Awal Bobot + Sisa Bobot CTM 4.064 0.002 4.062

Crospovidone 5.059 0.003 5.056 PS 18.022 0.003 18.019

Manitol 70.548 0.015 70.533 Mg Stearat 2.56 0.012 2.548 Aspartam 4.031 0.002 4.029

Mint Flavour 2.095 0.03 2.065 Orange flavour 1.014 0.005 1.009


38

Lampiran 3. Data Hasil Uji Sifat Alir Serbuk

Laju Alir Formula 1 Formula A Formula B Formula AB Bobot Serbuk 101.578 104.15 104.3777 107.321

Waktu Alir 2.2 2.3 2.3 2.4 Laju Alir 46.17181818 45.2826087 45.3816087 44.71708333

(Kanth et al., 2014)

Serbuk yang baik harus memiliki laju alir >10 g/s

Kesimpulan Memenuhi Syarat

Memenuhi Syarat

Memenuhi Syarat

Memenuhi Syarat

Sudut Diam Formula 1 Formula A Formula B Formula AB Bobot Serbuk 101.578 104.15 104.3777 107.321

Tinggi 3.7 3.5 3.5 3.3 Tan a 0.352 0.318 0.311 0.286

A 19,4 17,6 17,2 16,0

(British Pharmacopoeia

Commission, 2011)

Sangat baik 60°

Kesimpulan Sangat baik Sangat baik Sangat baik Sangat baik


39

Lampiran 4. Data Hasil Keseragaman Bobot

No Formula I Formula A Formula B Formula AB

gram % gram % gram % gram % 1 0.1 99.1 0.105 103.9 0.103 101.8 0.103 100.9 2 0.1 99.1 0.099 97.9 0.103 101.8 0.099 97.0 3 0.102 101.1 0.102 100.9 0.099 97.9 0.1 98.0 4 0.099 98.1 0.101 99.9 0.093 91.9 0.1 98.0 5 0.103 102.1 0.101 99.9 0.102 100.8 0.105 102.9 6 0.098 97.1 0.102 100.9 0.1 98.9 0.103 100.9 7 0.101 100.1 0.098 96.9 0.105 103.8 0.105 102.9

8 0.099 98.1 0.098 96.9 0.102 100.8 0.103 100.9 9 0.1 99.1 0.105 103.9 0.099 97.9 0.106 103.9 10 0.101 100.1 0.1 98.9 0.099 97.9 0.102 100.0 11 0.1 99.1 0.097 95.9 0.1 98.9 0.1 98.0 12 0.1 99.1 0.099 97.9 0.102 100.8 0.102 100.0 13 0.101 100.1 0.102 100.9 0.102 100.8 0.098 96.0 14 0.104 103.1 0.103 101.9 0.104 102.8 0.098 96.0 15 0.101 100.1 0.098 96.9 0.103 101.8 0.103 100.9 16 0.105 104.1 0.1 98.9 0.1 98.9 0.105 102.9

17 0.105 104.1 0.102 100.9 0.105 103.8 0.102 100.0 18 0.099 98.1 0.102 100.9 0.097 95.9 0.105 102.9 19 0.1 99.1 0.103 101.9 0.103 101.8 0.102 100.0 20 0.1 99.1 0.105 103.9 0.102 100.8 0.1 98.0 x 0.1009 0.1011 0.10115 0.10205

SD 0.00197 0.00245 0.00287 0.00244 CV 1.953 2.421 2.838 2.389

MAX 0.105 0.105 0.105 0.106

MIN 0.098 0.097 0.093 0.098

Rangkuman Keseragaman Bobot Tablet

Formula 1 Formula a Formula b Formula ab

Kisaran range

Range 10 %

Range 20%

Range 10 %

Range 20%

Range 10 %

Range 20%

Range 10 %

Range 20%

± 0,010 ±0 ,020 ± 0,010 ±0 ,020 ± 0,010 ±0 ,020 ± 0,010 ±0 ,020

0,090-0,110

0,080-0,120

0,091-0,111

0,081-0,121

0,091-0,111

0,081-0,121

0,092-0,112

0,082-0,122

Acuan Tidak boleh ada 2 tablet yang melebihi range 2 % dan tidak boleh ada 1 tablet

yang melebihi range 10 %

Kesimpulan

Sesuai dengan persyaratan

keseragaman bobot


keseragaman bobot


keseragaman bobot


keseragaman bobot


40

Lampiran 5. Data Hasil Keseragaman Kandungan

A. Validasi Metode Linearitas

B. Validasi Metode Akurasi dan Presisi

y = 17.693x + 0.1241R² = 0.9992

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0 0.005 0.01 0.015 0.02 0.025

Ab

sorb

ansi

Konsentrasi

Kurva Baku CTM

Baku Chlorepheniramine maleate Linear (Baku Chlorepheniramine maleate)

y = 2.9595x - 0.0006R² = 0.988

0.200

0.300

0.400

0.500

0.600

0.700

0.800

0.080 0.100 0.120 0.140 0.160 0.180

Ab

sorb

ansi

Konsentrasi

Chlorepheniramine maleate Linear (Chlorepheniramine maleate)

Konsentrasi (mg/mL) Abs 0.010 0.30094 0.012 0.33596 0.014 0.37004 0.016 0.41095 0.018 0.44054 0.020 0.48002 0.022 0.51166


41

Konsentrasi (mg/mL) Abs 0.100 0.303

0.130 0.372

0.150 0.440

0.170 0.510

C. Analisis Sampel

Absorbansi Sampel

No 1 a b ab

1 0.334 0.360 0.273 0.317

2 0.337 0.378 0.337 0.331

3 0.291 0.383 0.328 0.308

4 0.297 0.365 0.377 0.327

5 0.337 0.390 0.320 0.327

6 0.334 0.325 0.385 0.359

7 0.344 0.309 0.356 0.318

8 0.299 0.381 0.369 0.311

9 0.335 0.363 0.370 0.298

10 0.331 0.378 0.325 0.341

x̄ 0.324 0.363 0.344 0.324

SD 0.020 0.026 0.034 0.018

CV 6.132 7.265 9.928 5.416

Replikasi Sampel Sampel

+ Adisi 1 Sampel

+ Adisi 2 Sampel

+ Adisi 3

1 0.301 0.365 0.435 0.510

2 0.303 0.372 0.441 0.509

3 0.306 0.378 0.445 0.511

X 0.303 0.372 0.440 0.510

SD 0.003 0.007 0.005 0.001

CV 0.830 1.751 1.143 0.196

C 0.242 0.289 0.337 0.386

% Recovery 95.086 95.318 95.859


42

Konsentrasi Sample No Formula 1 Formula a Formula b Formula ab 1 0.159 0.168 0.138 0.153 2 0.160 0.174 0.160 0.158 3 0.144 0.176 0.157 0.150 4 0.147 0.169 0.174 0.157 5 0.160 0.178 0.154 0.157 6 0.159 0.156 0.176 0.167 7 0.162 0.151 0.166 0.154 8 0.147 0.175 0.171 0.151 9 0.159 0.169 0.171 0.147

10 0.158 0.174 0.156 0.161 x̄ 0.254 0.282 0.268 0.254

SD 0.036 0.041 0.046 0.035 CV 14.259 14.493 17.308 13.609

Jika 98,5 % ≤ x̄ ≤ 101,5 % maka M=x̄, (NP=ks)

Jika x̄ ≤ 98,5 % maka M=98,5 %, (NP=98,5-x̄+ks)

Jika x̄ ≥ 101,5 % maka M=101,5 %, (NP= x̄-101,5+ks)

Nilai Penerimaan Keseragaman Sediaan

X 3.89 4.22 4.06 3.89

% Kadar 97.25 105.55 101.50 97.21

Ks 0.40 0.53 0.69 0.36

NP 1.65 4,58 0,69 1.65

Kadar Sample No Formula 1 Formula a Formula b Formula ab 1 3.98 4.19 3.46 3.83 2 4.00 4.35 4.00 3.95 3 3.61 4.39 3.92 3.76 4 3.66 4.24 4.34 3.92 5 4.00 4.45 3.86 3.92

6 3.98 3.90 4.41 4.19 7 4.06 3.76 4.16 3.84 8 3.68 4.37 4.27 3.78 9 3.98 4.22 4.28 3.67 10 3.95 4.35 3.90 4.03 x̄ 3.89 4.22 4.06 3.89

SD 0.17 0.22 0.29 0.15 CV 4.3133861 5.279071 7.106377 3.808656


43

Lampiran 6. Data Hasil Kekerasan Tablet

No Formula I Formula A Formula B Formula AB R

epli

kas

i 1

1 2.3 2.2 2.4 2.3 2 2.2 2.9 2 2.2 3 2.3 2.2 2.3 2.2 4 2.3 2.3 2.3 2.5 5 2.2 2.4 2.2 2.2 6 2.2 2.2 2.3 2.3 7 2.2 2.3 2.4 2.3 8 2.3 2.3 2.5 2.2 9 2.2 2.3 2.6 2.4

10 2.2 2.5 2.4 2.4

Rep

lik

asi

2

11 2.2 2.2 2.2 2.3 12 2.4 2.2 2.4 2.4 13 2.3 2.3 2.3 2.2 14 2.2 2.5 2.2 2.3 15 2.3 2.3 2.2 2.4 16 2.3 2.2 2.4 2.3 17 2.2 2.1 2.2 2.2 18 2.2 2.3 2.1 2.4 19 2.4 2.2 2.3 2.3 20 2.3 2.4 2.4 2.2

Rep

lik

asi

3

21 2.3 2.2 2.5 2.4 22 2.4 2.3 2.2 2.4 23 2.3 2.7 2.4 2.3 24 2.2 2.2 2.3 2.5 25 2.3 2.3 2.2 2.3 26 2.4 2.2 2.5 2.4 27 2.4 2.2 2.4 2.2 28 2.3 2.2 2.2 2.3 29 2.3 2.3 2.2 2.4 30 2.4 2.2 2.3 2.4

X 2.283 2.303 2.310 2.320 SD 0.075 0.165 0.132 0.092 CV 3.270 7.164 5.724 3.986

(Prajapati and Ratnakar, 2009)

Kekerasan tablet FDT uang baik adalah antara 1-3 Kp

Kesimpulan Memenuhi

syarat Memenuhi

syarat Memenuhi

syarat Memenuhi

syarat


44

Lampiran 7. Data Hasil Kerapuhan Tablet

No Formula 1 Formula A Formula B Formula AB

W0 W1 %

Kerapuhan W0 W1

% Kerapuhan

W0 W1 %

Kerapuhan W0 W1

% Kerapuhan

1 1.895 1.883 0.633 1.859 1.849 0.538 2.092 2.082 0.478 1.946 1.934 0.617

2 1.85 1.837 0.703 2.044 2.032 0.587 2.013 2.005 0.397 1.955 1.944 0.563

3 1.896 1.883 0.686 2.018 2.005 0.644 2.076 2.067 0.434 1.941 1.928 0.670

x 0.674 0.590 0.436 0.616

SD 0.036 0.053 0.040 0.054

CV 5.372 9.019 9.252 8.688

(Satpute and Tour, 2013)

Nilai kerapuhan tablet yang baik adalah

45

Lampiran 8. Data Hasil Waktu Hancur

No Waktu Hancur (detik)

Formula I Formula A Formula B Formula AB

1 30.185 25.461 37.066 23.124

2 31.5 27.021 38.2 24.035

3 31.2 26.1 37.786 23.576

X 30.962 26.194 37.684 23.578

SD 0.689 0.784 0.574 0.456

CV 2.226 2.994 1.523 1.932

(Panigrahi et al., 2010).

Waktu hancur tablet yang baik adalah

46

Lampiran 10. Perhitungan Desai Faktorial

Kekerasan Tablet FDT

Perhitungan Desain Faktorial Kekerasan Tablet FDT

Formula Crospovidone Copovidone Interaksi Respon 1 a b ab

-1 +1 -1 +1

-1 -1 +1 +1

+1 -1 -1 +1

2,283 2,303 2,310 2,320

a. Efek Crospovidone = �,��,�� ,��,��

� = 0,015

b. Efek Copovidone = 2,320− 2,303+ 2,310− 2,289

2 = 0,0165

c. Efek Interaksi = 2,283+ 2,320− 2,303− 2,310

2 = 2,305

(1) 2,283 = b0 + 2b1 + 15b2 + b12(2)(15) 2,283 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12

a 2,303 = b0 + 5b1 + 15b2 + b12(5)(15) 2,303 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 b 2,310 = b0 + 2b1 + 18b2 + b12(2)(18) 2,310 = b0 + 2b1 + 18b2 + 36b12 ab 2,320 = b0 + 5b1+ 18b2 + b12(5)(18) 2,320 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12 Eliminasi (1) dan b (1) 2,283 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 b 2,310 = b0 + 2b1 + 18b2 + 36b12 -

-0,027 = -3b2-6b12 …( I ) Eliminasi a dan ab a 2,303 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 ab 2,320 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12 -

-0,017 = -3b2-15b12 …( II ) Eliminasi ( I ) dan ( II ) ( I ) -0,027 = -3b2-6b12 ( II ) -0,017 = -3b2-15b12 - -0,01 = 9b12 b12 = -0,00111111


47

Substitusi b12 ke ( I ) ( I ) -0,027 = -3b2-6b12 -0,027 = -3b2-6b12 (-0,00111111) - -0,027 = -3b2+0,00666666 b2 = 0,01122222 Eliminasi (1) dan a (1) 2,283 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 a 2,303 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 - -0,02 = -3b1-45b12 …( III ) Substitusi b12 ke ( III ) ( III ) -0,02 = -3b1-45b12 -0,02 = -3b1-45b12 (-0,00111111) - -0,02 = -3b1+0,04999995 b1 = 0,02333331667 Substitusi b1, b2, b12 ke (ab) (1) 2,320 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12

2,320 = b0 + 5 (0,02333331667) + 18 (0,01122222) + 90 (-0,00111111) - 2,320 = b0 + 0,1166665834 + 0,20199996 – 0,0999999 b0 = 2,101333357

Y = 2,101333357 + 0,02333331667 XA + 0,01122222 XB - 0,00111111 XAXB


48

Kerapuhan Tablet FDT

Perhitungan Desain Faktorial Kerapuhan Tablet FDT


-1 +1 -1 +1

-1 -1 +1 +1

+1 -1 -1 +1

0,674 0,590 0,436 0,616

a. Efek Crospovidone = �,��,�� ,��,��

� = 0,048

b. Efek Copovidone = �,��,�� ,��,��

� = − 0,106

c. Efek Interaksi = �,�� ,��,��,��

�= 0,132

(1) 0,674 = b0 + 2b1 + 15b2 + b12(2)(15) 0,674 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 a 0,590 = b0 + 5b1 + 15b2 + b12(5)(15) 0,590 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 b 0,436 = b0 + 2b1 + 18b2 + b12(2)(18) 0,436 = b0 + 2b1 + 18b2 + 36b12 ab 0,616 = b0 + 5b1+ 18b2 + b12(5)(18) 0,616 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12 Eliminasi (1) dan b (1) 0,674 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 b 0,436 = b0 + 2b1 + 18b2 + 36b12 -

0,238 = -3b2-6b12 …( I ) Eliminasi a dan ab a 0,590 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 ab 0,616 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12 -

-0,026 = -3b2-15b12 …( II )

Eliminasi ( I ) dan ( II ) ( I ) 0,238 = -3b2-6b12 ( II ) -0,026 = -3b2-15b12 - 0,264 = 9b12 b12 = 0,02933333333


49

Substitusi b12 ke ( I ) ( I ) 0,238 = -3b2-6b12 0,238 = -3b2-6b12 (0,02933333333) - 0,238 = -3b2-0,176 b2 = -0,138 Eliminasi (1) dan a (1) 0,674 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 a 0,590 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 - 0,084 = -3b1-45b12 …( III ) Substitusi b12 ke ( III ) ( III ) 0,084 = -3b1-45b12 0,084 = -3b1-45b12 (0,02933333333) -

0,084 = -3b1-1,32 b1 = -0,468 Substitusi b1, b2, b12 ke (ab) (1) 0,616 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12

0,616 = b0 + 5 (-0,468) + 18 (-0,138) + 90 (0,02933333333) - 0,616 = b0 - 2,34 – 2,484 + 2,64 b0 = 2,8

Y = 2,8 - 0,468 XA - 0,138 XB + 0,02933333333 XAXB


50

Waktu Hancur Tablet FDT

Perhitungan Desain Faktorial Waktu Hancur Tablet FDT


-1 +1 -1 +1

-1 -1 +1 +1

+1 -1 -1 +1

30,962 26,194 37,684 23,578

a. Efek Crospovidone = ��,��,�� ,��,��

�= − 9,437

b. Efek Copovidone = 23,578− 26,194+ 37,684− 30,962

2= 2,053

c. Efek Interaksi = 23,578+ 30,962− 26,194− 37,684

2= − 4,669

(1) 30,962 = b0 + 2b1 + 15b2 + b12(2)(15) 30,962 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 a 26,194 = b0 + 5b1 + 15b2 + b12(5)(15) 26,194 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 b 37,684 = b0 + 2b1 + 18b2 + b12(2)(18) 37,684 = b0 + 2b1 + 18b2 + 36b12 ab 23,578 = b0 + 5b1+ 18b2 + b12(5)(18) 23,578 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12 Eliminasi (1) dan b (1) 30,962 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 b 37,684 = b0 + 2b1 + 18b2 + 36b12 -


2,586 = -3b2-15b12 …( II )

Eliminasi ( I ) dan ( II ) ( I ) -6,722 = -3b2-6b12 ( II ) 2,586 = -3b2-15b12 - -9,308 = 9b12 b12 = -1,034222222 Substitusi b12 ke ( I )


51

( I ) -6,722 = -3b2-6b12 -6,722 = -3b2-6b12 (-1,034222222) - -6,722 = -3b2+6,205333332 b2 = 4,809111111 Eliminasi (1) dan a (1) 30,962 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 a 26,194 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 - 4,768 = -3b1-45b12 …( III ) Substitusi b12 ke ( III ) ( III ) 4,768 = -3b1-45b12 4,768 = -3b1-45b12 (-1,034222222) -

4,768 = -3b1+46,3999999 b1 = 13,924 Substitusi b1, b2, b12 ke (ab) (1) 23,578 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12

23,578 = b0 + 5 (13,924)+ 18 (4,809111111)+ 90 (-1,034222222) - 23,578 = b0+69,62+86,364-93,07999998 b0 = -39,32600002

Y = 39,32600002 + 13,924 XA + 4,809111111 XB - 1,034222222 XAXB


52

Waktu Pembasahan Tablet FDT

Perhitungan Desain Faktorial Waktu Pembasahan Tablet FDT


-1 +1 -1 +1

-1 -1 +1 +1

+1 -1 -1 +1

43,433 32,367

115,100 33,033

a. Efek Crospovidone =��,��,�� ,��,��

�= − 46,545

b. Efek Copovidone =��,��,�� ,��,��

�= 36,1665

c. Efek Interaksi =��,�� ,��,��,��

�= − 35,5005

(1) 43,433 = b0 + 2b1 + 15b2 + b12(2)(15) 43,433 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12

a 32,367 = b0 + 5b1 + 15b2 + b12(5)(15) 32,367 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 b 115,100 = b0 + 2b1 + 18b2 + b12(2)(18) 115,100 = b0 + 2b1 + 18b2 + 36b12 ab 33,033 = b0 + 5b1+ 18b2 + b12(5)(18) 33,033 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12 Eliminasi (1) dan b (1) 43,433 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 b 115,100 = b0 + 2b1 + 18b2 + 36b12 -


-0,666 = -3b2-15b12 …( II )

Eliminasi ( I ) dan ( II ) ( I ) -71,667 = -3b2-6b12 ( II ) -0,666 = -3b2-15b12 - -71,001 = 9b12 b12 = -7,889


53

Substitusi b12 ke ( I ) ( I ) -71,667 = -3b2-6b12 -71,667 = -3b2-6b12 (-7,889) - -71,667 = -3b2+47,334 b2 = 39,667 Eliminasi (1) dan a (1) 43,433 = b0 + 2b1 + 15b2 + 30b12 a 32,367 = b0 + 5b1 + 15b2 + 75b12 - 11,066 = -3b1-45b12 …( III ) Substitusi b12 ke ( III ) ( III ) 11,066 = -3b1-45b12 11,066 = -3b1-45b12 (-7,889) -

11,066 = -3b1+355,005 b1 = 38,21544444 Substitusi b1, b2, b12 ke (ab) (1) 33,033 = b0 + 5b1 + 18b2 + 90b12

33,033 = b0 + 5 (38,21544444)+ 18 (39,667) + 90 (-7,889) - 33,033 = b0 +191,0772222+714,006-710,01 b0 = -162,1002222

Y = -162,1002222 + 38,21544444 XA + 39,667 XB - 7,889 XAXB


54

Lampiran 11. Uji Variansi Levene Test

A. Kekerasan FDT Chlorepheniramine Maleate

1 a b ab

1 2.240 2.360 2.340 2.300

2 2.280 2.270 2.270 2.300 3 2.330 2.280 2.320 2.360 X 2.283 2.303 2.310 2.320

Z1 Za Zb Zab

1 0.043 0.057 0.030 0.020

2 0.003 0.033 0.040 0.020

3 0.047 0.023 0.010 0.040

X 0.031 0.038 0.027 0.027

�� 0.031

F(0,05; 2,15) = 4,0661 (W < F)

B. Kerapuhan FDT Chlorepheniramine Maleate

1 a b ab

1 0.633 0.538 0.478 0.617

2 0.703 0.587 0.397 0.563

3 0.686 0.644 0.434 0.670

X 0.674 0.590 0.436 0.616

H0 variansi nilai kekerasan semua formula sama H0 diterima

Hi variansi nilai kekerasan setidaknya satu pasang formula

� �� (

�

��

�� − �. . )� = 0,0002

∑ ∑ ( �� − ��)

� = 0,0025

W = (��) ∑ �� ( �� ..)

�

(��) ∑ ∑ ( �� )

� = 0,2666


55

Z1 Za Zb Zab

1 0.041 0.052 0.042 0.000

2 0.029 0.003 0.039 0.054

3 0.012 0.054 0.003 0.053

X 0.027 0.036 0.028 0.036

�� 0.032

F(0,05; 2,15) = 4,0661 (W < F)

C. Waktu Hancur FDT Chlorepheniramine Maleate

1 a b ab

1 30.185 25.461 37.066 23.124

2 31.500 27.021 38.200 24.035

3 31.200 26.100 37.786 23.576

X 30.962 26.194 37.684 23.578

Z1 Za Zb Zab

1 0.777 0.733 0.618 0.454

2 0.538 0.827 0.516 0.457

3 0.238 0.094 0.102 0.002

X 0.000 0.000 0.000 0.000

�� 0.000



� �� (

�

��

�� − �. . )� = 0,0002

∑ ∑ ( �� − ��)

� = 0,005

W = (��) ∑ �� ( �� ..)

�

(��) ∑ ∑ ( �� )

� = 0,1204

� �� (

�

��

�� − �. . )� = 0,0112

∑ ∑ ( �� − ��)

� = 2.9286

W = (��) ∑ �� ( �� ..)

�

(��) ∑ ∑ ( �� )

� = 0,0102


56

F(0,05; 2,15) = 4,0661 (W < F)

D. Waktu Pembasahan FDT Chlorepheniramine Maleate

1 a b ab

1 44.200 30.300 119.700 33.200

2 40.900 31.300 120.600 30.500

3 45.200 35.500 105.000 35.400

X 43.433 32.367 115.100 33.033

Z1 Za Zb Zab

1 41.917 27.997 117.390 30.880

2 38.617 28.997 118.290 28.180

3 42.917 33.197 102.690 33.080

X 41.150 30.063 112.790 30.713

�� 53,679

F(0,05; 2,15) = 4,0661 (W < F)





� �� (

�

��

�� − �. . )� = 48747

∑ ∑ ( �� − ��)

� = 48939

W = (��) ∑ �� ( �� ..)

�

(��) ∑ ∑ ( �� )

� = 2.656


57

Lampiran 12. Uji Normalitas Shapiro Wilk

A. Kekerasan FDT Chlorepheniramine Maleate

Formula 1

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)-

X(i) aiX(n-i+1)- X(i)

1 2,200 -0,100 0,010 0,7071 0,200 0,141 2 2,300 0,000 0,000 3 2,400 0,100 0,010 x̄ 2,300 0,020

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,020

T hitung 1,000

T tabel 0,767

H0 Populasi kekerasan FDT diphenhydramine HCl terdistribusi normal

H0 diterima Hi

Populasi kekerasan FDT diphenhydramine HCl tidak terdistribusi normal

Formula a

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)-


1 2,100 -0,333 0,111 0,7071 0,800 0,566 2 2,300 -0,133 0,018 3 2,900 0,467 0,218 x̄ 2,433 0,347

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,320

T hitung 0,923

T tabel 0.767


H0 diterima Hi



58

Formula b

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)-


1 2,000 -0,300 0,090 0,7071 0,600 0,424

2 2,300 0,000 0,000 3 2,600 0,300 0,090 x̄ 2,300 0,180

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,180

T hitung 1

T tabel 0.767


H0 diterima Hi


Formula ab

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 2,200 -0,133 0,018 0,7071 0,300 0,212 2 2,300 -0,033 0,001 3 2,500 0,167 0,028 x̄ 2,333 0,047

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,045

T hitung 0,964

T tabel 0.767


H0 diterima Hi



59

B. Kerapuhan FDT Chlorepheniramine Maleate

Formula 1

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 0,633 -0,041 0,002 0,7071 0,069 0,049 2 0,686 0,012 0,000 3 0,703 0,029 0,001 x̄ 0,674 0,003

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,002

T hitung 0,920

T tabel 0.767

H0 Populasi kerapuhan FDT diphenhydramine HCl terdistribusi normal

H0 diterima Hi

Populasi kerapuhan FDT diphenhydramine HCl tidak terdistribusi normal

Formula a

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 0,538 -0,052 0,003 0,7071 0,106 0,075 2 0,587 -0,003 0,000 3 0,644 0,054 0,003 x̄ 0,590 0,006

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,006

T hitung 0,998

T tabel 0.767


H0 diterima Hi



60

Formula b

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 0,397 -0,039 0,002 0,7071 0,081 0,057 2 0,434 -0,003 0,000 3 0,478 0,042 0,002 x̄ 0,436 0,003

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,003

T hitung 0,996

T tabel 0.767


H0 diterima Hi


Formula ab

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 0,563 -0,054 0,003 0,7071 0,107 0,076 2 0,617 0,000 0,000 3 0,670 0,053 0,003 x̄ 0,616 0,006

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,006

T hitung 1

T tabel 0.767


H0 diterima Hi



61

C. Waktu Hancur FDT Chlorepheniramine Maleate

Formula 1

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 30,185 -0,777 0,603 0,7071 1,315 0,930 2 31,200 0,238 0,057 3 31,500 0,538 0,290 x̄ 30,962 0,950

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,865

T hitung 0,910

T tabel 0.767

H0 Populasi waktu hancur FDT diphenhydramine HCl terdistribusi normal

H0 diterima Hi

Populasi waktu hancur FDT diphenhydramine HCl tidak terdistribusi normal

Formula a

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 25,461 -0,733 0,537 0,7071 1,560 1,103 2 26,100 -0,094 0,009 3 27,021 0,827 0,684 x̄ 26,194 1,230

(aiX(n-i+1)- X(i))2 1,217

T hitung 0,989

T tabel 0.767


H0 diterima Hi



62

Formula b

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 37,066 -0,618 0,382 0,7071 1,134 0,802 2 37,786 0,102 0,010 3 38,200 0,516 0,266 x̄ 37,684 0,659

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,643

T hitung 0,976

T tabel 0.767


H0 diterima Hi


Formula ab

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 23,124 -0,454 0,206 0,7071 0,911 0,644 2 23,576 -0,002 0,000 3 24,035 0,457 0,209 x̄ 23,578 0,415

(aiX(n-i+1)- X(i))2 0,415

T hitung 1

T tabel 0.767


H0 diterima Hi



63

D. Waktu Pembasahan FDT Chlorepheniramine Maleate

Formula 1

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 40,900 -2,533 6,418 0,7071 4,300 3,041 2 44,200 0,767 0,588 3 45,200 1,767 3,121

x̄ 43,433 10,127

(aiX(n-i+1)- X(i))2 3,245

T hitung 0,913

T tabel 0.767

H0 Populasi waktu pembasahan FDT diphenhydramine HCl terdistribusi normal

H0 diterima Hi

Populasi waktu pembasahan FDT diphenhydramine HCl tidak terdistribusi normal

Formula a

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 30,300 -2,067 4,271 0,7071 5,200 3,677 2 31,300 -1,067 1,138 3 35,500 3,133 9,818 x̄ 32,367 15,227

(aiX(n-i+1)- X(i))2 13,520

T hitung 0,888

T tabel 0.767


H0 diterima Hi



64

Formula b

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 119,700 4,600 21,160 0,7071 -14,700 -10,394 2 120,600 5,500 30,250 3 105,000 -10,100 102,010 x̄ 115,100 153,420

(aiX(n-i+1)- X(i))2 108,043

T hitung 0,704

T tabel 0.767


H0 diterima Hi


Formula ab

x x-x̄ (x-x̄)2 ai X(n-i+1)- X(i)

aiX(n-i+1)- X(i)

1 30,500 -2,533 6,418 0,7071 4,900 3,465 2 33,200 0,167 0,028 3 35,400 2,367 5,601 x̄ 33,033 12,047

(aiX(n-i+1)- X(i))2 12,005

T hitung 0,997

T tabel 0.767


H0 diterima Hi



65

Lampiran 13. Uji Statistik ANOVA

A. Kekerasan Tablet Chlorepheniramine Maleate

No Formula I Formula A Formula B Formula AB 1 2,240 2,360 2,340 2,300 2 2,280 2,270 2,270 2,300

3 2,330 2,280 2,320 2,360

X 2,283 2,303 2,310 2,320

Source of variation

df Sum of Squares

Mean Square

Replicates 2 0,004 0,002

Treatments 3 0,002 0,001

A 1 0,001 0,001

B 1 0,001 0,001

AB 1 0,000 0,000

Experimental error

6 0,010 0.002

Total 23 0,016

Parameter Statistik

Nilai

Σy2 0,0160

Ryy 0,0038

Tyy 0,0021

Eyy 0,0101

Ayy 0,0007

Byy 0,0014

Parameter Statistik Nilai F 0,05 (1,15) FA hitung 0,4003

5,98 FB hitung 0,8352

FAB hitung 0,0444

Faktor Keterangan Kesimpulan

Crospovidone H0

Crospovidone tidak berpengaruh terhadap kekerasan tablet

H0 diterima Hi

Crospovidone berpengaruh terhadap kekerasan tablet

Pregelatinized starch

H0 Pregelatinized starch tidak berpengaruh terhadap kekerasan tablet

H0 diterima Hi

Pregelatinized starch berpengaruh terhadap kekerasan tablet

Interaksi H0

Interaksi tidak berpengaruh terhadap kekerasan tablet

H0 diterima Hi

Interaksi berpengaruh terhadap kekerasan tablet


66

B. Kerapuhan Tablet Chlorepheniramine Maleate

No Formula I Formula A Formula B Formula AB 1 0,633 0,538 0,478 0,617

2 0,703 0,587 0,397 0,563

3 0,686 0,644 0,434 0,670

X 0,674 0,590 0,436 0,616

Source of variation

df Sum of Squares

Mean Square

Replicates 2 0,005 0,003

Treatments 3 0,093 0,031

A 1 0,007 0,007

B 1 0,0033 0,033

AB 1 0,0523387 0,052

Exper

HALAMAN SAMPUL · 2019. 7. 24. · ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN...

Documents

Transcript of HALAMAN SAMPUL · 2019. 7. 24. · ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN...