GANGGUAN SALURAN CERNA - Drug Addicts · PDF file• DM, post opx, gastroparesis idiopatik...

1

FARMAKOTERAPI FARMAKOTERAPI FARMAKOTERAPI FARMAKOTERAPI GANGGUAN SALURAN CERNAGANGGUAN SALURAN CERNAGANGGUAN SALURAN CERNAGANGGUAN SALURAN CERNA

H. M. Bakhriansyah, dr., M.Kes., M.Med.Ed

Bagian Farmakologi

FK Unlam Banjarbaru

Saluran Cerna – dr. HaMBa

DIAREDIAREDIAREDIARE

• Diare � sekresi tinja yang tidak berbentuk dan berair dengan frekuensi lebih sering.

• Penyebab: – irritable bowel syndrom, – infeksi, – tirotoksikosis, – malabsorpsi/maldigestif, – penyalahgunaan laksansia,

– dan obat (teofilin, reserpin, guanetidin & kuinidin).

• Diare berdarah � Opiat (-) � risiko megakolon

• Infeksi enterokolitis �perforasi usus.

2


BUBUK PENYERAPBUBUK PENYERAPBUBUK PENYERAPBUBUK PENYERAP

• Kaolin + pektin.

Kaolin• bentuk puyer• mengabsorpsi cairan & toksin bakteri. • Interaksi: mempengaruhi absorpsi obat lain�diberikan 2-3 jam pre atau post.

Activated-charcoal • paling efektif untuk absorpsi racun pada keracunan.

• Tidak lagi digunakan luas untuk terapi diare.


Bismut salisilat

• mengikat toksin usus dan melindungi mukosa usus.

• ES: gejala salisilism (kronis) + aspirin. • ES: tinja berwarna abu-abu hitam dan lidah coklat (sementara).

• mempengaruhi pemeriksaan radiologis �radioopaque.

Substansi hidrofilik (polikarbofil, metilselulosa dan berbagai derivat biji gandum)

• mengikat air dan garam empedu.

3


Menurunkan Peristaltik UsusMenurunkan Peristaltik UsusMenurunkan Peristaltik UsusMenurunkan Peristaltik Usus

OPIAT• Sebagian besar opiat memiliki efek konstipasi (morfin, meferidin,

metadon). • Menurunkan motilitas sal. cerna �meningkatkan segmentasi &

menurunkan pergerakan isi usus. • ES: depresi napas dan adiksi. • Bahaya adiksi !!!!

Difenoksilat (+atrofin) • efektif untuk diare • efek sentral opiat jarang terjadi. • KI � anak < 2 tahun & pasien ikterik obstruktif. • ES: = atrofin, anoreksia, mual, pruritus, pusing & kebas ekstremitas.

Loperamid • Juga bersifat antisekretorik• ES: ditensi & nyeri abdomen, konstipasi,mulut kering, hipersensitif, mual & muntah.

Opium tinctur (opium 10%)

Kodein


4


KONSTIPASI

• � jarang keluarnya tinja karena pergerakan tinja yang lamban di usus atau sulit dikeluarkan.

• Penggunaan sekunder: pemeriksaan radiologis, endoskopi, atau bedah abdomen.


LAKSANSIA LAKSANSIA LAKSANSIA LAKSANSIA BULKBULKBULKBULK----FORMINGFORMINGFORMINGFORMING• Metilselulosa dan karboksimetilselulosa, agar dan tragakan, biji psyllium dan kulit padi.

• menarik air �meningkatkan bulk tinja �hidrogel.

• �meregangkan dinding usus �peristaltik.

• Efeknya lambat (2-3 hari).

5

LAKSANSIA OSMOTIKLAKSANSIA OSMOTIKLAKSANSIA OSMOTIKLAKSANSIA OSMOTIK

Sirup laktulosa • Tidak diabsorpsi di saluran cerna �dimetabolisme bakteri usus � asam laktat & sedikit asam format & asetat � osmolalitas lumen usus meningkat & pergerakan cairan terjadi karena tekanan osmotik.

• KI: pasien dengan diet bebas galaktosa.

• ES: meningkatkan pembentukan gas intraluminal & distensi abdomen.



LAKSANSIA SALINELAKSANSIA SALINELAKSANSIA SALINELAKSANSIA SALINE

• Garam non organik yang mengandung kation atau anion.

• Bertahan di saluran cerna � volume saluran cerna ditingkatkan � kolon distensi �merangsang peristaltik.

• KI: CHF karena ada ion Na, dan RF karena ion fosfat atau Mg

Enema • ES: iritasi mukosa dan menghasilkan mukus berlebihan pada tinja.

• Penggunaan berlebihan menyebabkan intoksikasi cairan dan hiponatremia.

6

CAIRAN BILAS KOLON ELEKTROLIT ISO-OSMOTIK

• Golytely dan colyte • Mengandung: polietilenglikol, Na sulfat, Na bikarbonat, NaCl, dan KCl.

• KI: obstruksi usus atau kegagalan refleks muntah.

• I: prosedur radiologis atau endoskopis.



PELEMBUT TINJAPELEMBUT TINJAPELEMBUT TINJAPELEMBUT TINJA

• Meningkatkan ukuran tinja & melembutkan tinja.

Parafin cair • melarutkan vitamin yang larut lemak • dapat menyebabkan radang seperti pneumonia lipoid � inhalasi. • I: pasien yang harus mengedan saat berak (hemoroid dan lesi anus

lain).

Na dokusat (dulu disebut dioktil Na sulfosuksinat) • Efek lambat• memungkinkan air memasuki dan melembutkan isi kolon

merangsang sekresi air dan elektrolit ke lumen usus.

7


OBAT YANG BEKERJA PADA MUKOSAOBAT YANG BEKERJA PADA MUKOSAOBAT YANG BEKERJA PADA MUKOSAOBAT YANG BEKERJA PADA MUKOSA

• Mekanisme: ??? Diduga merangsang peristaltik baik karena iritasi maupun memicu fleksus myenterikus.

• Antraquinon, minyak jarak, dan beberapa senyawa kimia termasuk fenolftalin dan bisakodil.

• Tidak berefek jika diberikan parenteral.

Derivat antraquinon (Fenolftalin) • Dapat menghambat absorpsi aktif Na dan glukosa di usus.

Minyak jarak • Dihidrolisis di usus menghasilkan asam risinolik � zat aktif

untuk mengeluarkan tinja.

• Bisakodil �� kontraksi kolon dan menghambat absorpsi air.


OBAT UNTUK PENGOSONGAN LAMBUNG

• Contoh: – pseudo obstruksi (neuropati atau

miopati viseral idiopatik, neuropati DM lama).

– Penyakit Chagas, distropi otot & amiloidosis.

• Kasus akut: ggg elektrolit & GE, antikolinergik, antidepresan trisiklik, levodopa & agonis adrenergik-β.

• Gejala perlambatan pengosongan lambung: kembung, mual dan muntah.

8


METOKLOPRAMID HIDROKLORIDA• Merangsang motilitas saluran cerna atas:

– Sentral � antagonis dopamin. – Perifer � pelepasan simpanan ACTH postganglion intrinsik

� kontraksi otot polos lambung.

Penggunaan Klinis• DM, post opx, gastroparesis idiopatik & peptik esofagitis.ES• Kelemahan, insomnia, perubahan koordinasi motorik,

Parkinson & distonia akut. • Merangsang sekresi prolaktin � galaktorea & gangguan

menstruasi. • Interaksi: fenotiazin, tioksantin, & butirofenon � gejala

ekstrapiramidal >>.


AGEN LAINAGEN LAINAGEN LAINAGEN LAIN

Domperidon

• Indikasi = metoklopramid. • Fungsi primer � antagonis dopamin perifer. • Efek sentral � <<< tidak melewati BBB.• Reaksi ekstrapiramidal dan parkinsonian � (-) • Gangguan menstruasi dan galaktorea (+). • Aritmia jantung (+) � parenteral.

9

Antagonist reseptor 5HT3Antagonist reseptor 5HT3Antagonist reseptor 5HT3Antagonist reseptor 5HT3

• Ondansetron, granisetron dan dolasetron

• Efek utama di perifer pada serabut aferen vagal usus dan tambahan efek sentral di CTZ.

• Dosis ondansetron diturunkan pada gangguan hepar

• Tidak memiliki efek antagonis reseptor muskarinik dan dopamin.


Cisaprid • MK �memfasilitasi pelepasan asetilkolin dari fleksus mienterik.

• ES: antiadrenergik, antidopaminergik dan kolinergik (-).

• ES: diare (>>>), kejang

Agonis kolinergik • Kombinasi dengan metoklopramid � gagal berespon terhadap metoklopramid.

• Contoh: Stimulasi kolinergik oleh analog asetilkolin (contoh, betanekol) atau penghambat kolinesterase (contoh, neostigmin).


10


OBAT UNTUK PENGATURAN MUNTAH• Diatur di retikular lateral MO, dekat pusat respirasi & salivasi di sisi perifer, korteks atau CTZ.

• Stimulasi perifer: sistem vestibular (motion sickness), arteri koroner (iskemia jantung), distensi atau inflamasi sal cerna.

• Stimulasi: bahan kimia (terutama dopamin) & melalui fasikulus solifarius dihubungkan dengan pusat muntah kerja obat menginduksi muntah (apomorfin, levodopa, glikosida jantung, sebagian besar obat kanker, nikotin).


EMETIK• Induksi muntah � lebih disukai. • KI:

– depresi SSP – tertelan hidrokarbon yang menguap & bahan korosif.

Sirup ipecac • bekerja pada CTZ � langsung• mengiritasi mukosa lambung � tidak langsung. • kardiotoksik jika diabsorpsi � gangguan konduksi jantung, fibrilasi atrium

atau miokarditis yang fatal. • Gagal � bilas lambung.

Apomorfin, • bekerja secara langsung pada CTZ. • dosis yang berlebihan � depresi napas & kolaps sirkulasi >< Nalokson. • ES � jarang digunakan sebagai emetik.

11


ANTIEMETIK

Antihistamin (difenhidramin, dimenhidrinat & meklizine)• Menghambat stimulasi pusat muntah. • I: motion sickness, & disfungsi telinga luar (sindrom Meniere,

labirintis, & ototoksik streptomisin). • ES: kebingungan, penglihatan kabur, mulut kering &

kelelahan.• Onset lambat � 1 jam sebelum perjalanan

Antikolinergik• ES: vertigo, mulut kering, bingung, mata kabur & takikardi

� skopolamin oral � tidak digunakan. • Efek antimuntah bentuk transdermal � 72 jam � ES >

ringan.


Benzodiazepin• ES utama: bingung.

Canabinoid• Tempat kerja tetrahidrokanabinol � ??? diduga mempengaruhi

aksis serebral korteks sentral. • ES: sedasi, ataksia, bingung, mulut kering atau hipotensi ortostatik

(pasien tua). • + Proklorperazin �mencegah ES

Antagonis Dopamin (domperidon & metoklopramid)• Menghambat stimulasi CTZ secara sentral. • ES SSP � domperdine (-), metoklopramid (reaksi ekstrapiramid &

sedasi). • Aritmia (+) � IV (-).

12


Fenotiazin (proklorferazin, trietilperazin & trimetobenzamid)• Bekerja di CTZ dengan menghambat transmisi dopaminergik. • I: muntah e.c iritasi lambung �menghambat stimulasi vagal

perifer & aferent simpatis. • ES: sedasi.

Obat lainKortikosteroid (deksametason & metilprednisolon)• Menghambat muntah akibat kemoterapi kanker. • Mekanisme: ????. Haloperidol dan droperidol • menghambat stimulasi CTZ. • Lebih efektif pada mual karena kemoterapi dibandingkan

fenotiazin. • ES utama: reaksi ekstrapiramidal, sedasi & hipotensi <<.


13


ULKUS PEPTIKULKUS PEPTIKULKUS PEPTIKULKUS PEPTIK

Sekresi Gaster

• Area glandula oksintik (parietal) �mengsekresi ion H, pepsinogen dan bikarbonat.

• Respon terhadap gastrin, kolinergik dan histamin.


• Dihambat oleh adanya asam itu sendiri (negative feed-back) � jika pH mendekati 2,5.

• Karbohidrat dan lemak.• Integritas mukosa lambung dan proksimal usus halus dilakukan oleh sekresi mukus dan bikarbonat.

• Mukus memperlambat difusi balik H. • Bikarbonat memungkinkan pH dipertahankan lebih tinggi.

14


ANTASIDA

• Pendapar H.

• Tingkat kesembuhannya = penghambat histamin H1.

• Terdiri dari: Na-bikarbonat, Ca-karbonat, Mg-hidroksida, & Al-hidroksida.


• ES:

– Na-bikarbonat � alkalinisasi & kelebihan Na.

– Ca-karbonat � hiperCa & peningkatan sekunder sekresi gastrik (rebound) terhadap kadar Ca sirkulasi.

– Mg-hidroksida � diare osmotik, toksisitas pada SSP (pasien gagal ginjal).

– Al-hidroksida � konstipasi; kadar fosfat serum juga berkurang ikatan fosfat di usus.

15


ANTAGONIS RESEPTOR H2ANTAGONIS RESEPTOR H2ANTAGONIS RESEPTOR H2ANTAGONIS RESEPTOR H2

• Efektif 70-80% pada ulkus duodenum (4-6 minggu).

Simetidin• Es jarang � diare, mual, muntah atau kebingungan. Gangguan darah (granulositopeni, trombositopeni, dan pansitopeni).

• Ginekomasti � dosis tinggi dan jangka lama �efek antiestrogen lemah.

• Interaksi: benzodiazepin, teofilin dan warfarin.


Ranitidin• Insidensi toksisitas yang rendah � aritmia jantung (IV) bingung & hepatitis non ikterik.

Famotidin• Interaksi (-)• Ginekomasti (-)

Nizatidin • Interaksi: salisilat. • Pada insufisiensi renal � dosis dikurangi

16

OBAT ANTIKOLINERGIKOBAT ANTIKOLINERGIKOBAT ANTIKOLINERGIKOBAT ANTIKOLINERGIK

• Pirenzepin • penghambat sekresi asam lambung• ES jarang � SSP, mata & saliva.



PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN PROSTAGLANDIN

• Prostaglandin A, E dan I menghambat sekresi asam lambung.

• PG �merangsang peningkatan sekresi mukus dan HCO3- mukosa gaster.

• Misoprostol (analog PGE1) & Enprostil (analog PGE2)

• ES: kram perut, diare, dan kontraksi uterus.

17

OMEPRAZOLOMEPRAZOLOMEPRAZOLOMEPRAZOL

• Penghambatan sekresi asam lambung dengan berikatan pada ATP-ase, yang menginaktifkan pompa proton hidrogen secara irreversibel.

• Untuk ulkus resisten terhadap terapi konvensional.

• pH asam � diinaktifkan � salut enterik atau suspensi dapar.

• ES: hipergastrinemia, tumor karsinoid gaster (tikus +, mencit - dan manusia -).



SUKRALFATSUKRALFATSUKRALFATSUKRALFAT

• Merupakan : kompleks sukrosa sulfat Al(OH)3. • + asam lambung � bermuatan negatif �kompleks adherent ulkus viskous �menghambat difusi balik ion H.

• Efek lain:– penurunan langsung aktivitas pepsin – sedikit meningkatkan kadar PG jaringan � sitoproteksi penyembuhan mukosa.

• Tidak memiliki kapasitas dapar asam.• ES: konstipasi. • Interaksi: senyawa Al �mengikat fosfor �hipofosfatemi sekunder.

18


KARBENOKSOLONKARBENOKSOLONKARBENOKSOLONKARBENOKSOLON

• Mekanisme sitoprotektif �merubah komposisi mukus saluran cerna dan meningkatkan waktu hidup sel mukosa lambung.

• ES: retensi cairan secara bermakna, hipoK, dan HT.

AGEN LAINAGEN LAINAGEN LAINAGEN LAIN ((((Bismut koloidalBismut koloidalBismut koloidalBismut koloidal))))

• + sukralfat �membentuk lapisan adheren �melapisi dasar ulkus yang aktif.

• Mekanisme sekunder �mengeliminasi sempurna Compylobacter pylorii.

• ES: encefalopati � tx kronis �jarang!!!!, cedera tubulus ginjal.


19


GANGGUAN SALURAN CERNA - Drug Addicts · PDF file• DM, post opx, gastroparesis idiopatik...

Documents

Transcript of GANGGUAN SALURAN CERNA - Drug Addicts · PDF file• DM, post opx, gastroparesis idiopatik...