Injeksi 25 mg/mL

Peringatan : Cytotoxic Agent

METHOTREXATE

KOMPOSISI :Tiap mL injeksi mengandung :Methotrexate ….................................................................................................................................................................................. 25 mgFARMAKOLOGI :Methotrexate adalah antagonis asam folat. Efek utamanya adalah menghambat sintesis DNA tetapi juga langsung mempengaruhi baik RNA dan sintesis protein. Methotrexate adalah substansi fase tertentu; efek utama diarahkan ke fase-s pembelahan sel. Hal ini sangat toksik untuk pembelahan sel yang cepat.Diberikan dengan dosis tidak melebihi 30 mg/m2 Methotrexate hampir seluruhnya diserap di saluran pencernaan. Dosis yang lebih besar tidak seluruhnya diabsorpsi karena mekanisme transpor aktif jenuh dan metabolisme dalam saluran pencernaan. Methotrexate, bagaimanapun, diberikan secara intravena. Dosis tunggal dalam jumlah kecil juga dapat diberikan secara intramuskular. Distribusi ke dalam ruang ekstraselular berlangsung cepat tetapi pemindahan ke dalam cairan serebrospinal lambat karena Methotrexate sebagian besar, dalam bentuk terionisasi dalam sirkulasi darah.Eliminasi dalam tiga tahap. Tahap pertama kemungkinan menggambarkan distribusi ke dalam organ, tahap dua ekskresi pada ginjal dan tahap ketiga Methotrexate melewati sirkulasi enterohepatik. Ekskresi terjadi terutama melalui ginjal. Sekitar 41% dari dosis diekskresikan dalam bentuk utuh dalam urin selama enam jam pertama, 90% dalam waktu 24 jam.INDIKASI :Methotrexate diindikasikan untuk pengobatan choriocarsinoma gestasional, chorio adenoma destruens dan hydatidiform mole. Pada leukemia limfatik akut, Methotrexate diindikasikan untuk profilaksis leukemia meningeal dan digunakan untuk terapi pemeliharaan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya, Methotrexate juga diindikasikan dalam pengobatan leukemia meningeal. Methotrexate digunakan tunggal atau kombinasi dengan obat antikanker lain pada pengobatan kanker payudara, kanker epidermoid pada kepala dan leher, fungisida mikosis lanjutan dan kanker paru-paru, utamanya tipe sel squamosa dan sel kecil.Methotrexate juga digunakan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya pada pengobatan stadium lanjut limfoma non-Hodgkins.Hanya diindikasikan untuk mengontrol gejala yang berat, yang muncul kembali, menonaktifkan psoriasis yang tidak responsif secara adekuat terhadap terapi lainnya tetapi hanya ketika diagnosis telah dilakukan dan kebutuhan untuk terapi telah disetujui oleh konsultasi dermatologi.KONTRAINDIKASI :• Methotrexate dapat menyebabkan kematian atau efek teratogenik pada janin bila diberikan kepada wanita hamil. Methotrexate dikontraindikasikan pada wanita hamil dengan psoriasis dan arthritis rhematoid dan sebaiknya digunakan pada pengobatan penyakit neoplastik hanya jika potensi manfaat lebih besar daripada risiko pada janin.• Karena Methotrexate berpotensi menimbulkan efek samping yang serius pada bayi menyusui, maka Methotrexate dikontraindikasikan pada ibu menyusui.• Pasien yang mengalami psoriasis atau arthritis rheumatoid dengan ketergantungan alkohol, penyakit liver karena alkohol atau penyakit liver kronis lainnya sebaiknya tidak mendapat pengobatan dengan Methotrexate.• Pasien dengan psoriasis atau arthritis rhematoid yang memiliki dikrasia darah yang sudah ada sebelumnya, seperti hipoplasia sumsum tulang belakang, leukopenia, trombositopenia atau anemia yang berat, sebaiknya tidak mendapat pengobatan dengan Methotrexate.• Pasien dengan hipersensitivitas terhadap Methotrexate sebaiknya tidak mendapat pengobatan dengan Methotrexate.EFEK SAMPING :Secara umum, insiden dan keparahan efek samping akut berkaitan dengan dosis dan frekuensi pemberian. Reaksi paling serius dibahas di bagian perhatian. Bagian yang juga harus dikonsultasi ketika mencari informasi tentang efek samping Methotrexate. Efek samping yang paling sering dilaporkan mencakup stomatitis ulseratif, leukopenia, mual dan abdominal distress. Yang lainnya yang sering dilaporkan adalah lemas, kelelahan, menggigil dan demam, pusing dan penurunan resistensi terhadap infeksi.• Sistem pencernaan Gingivitis, faringitis, stomatitis, anoreksia, mual, muntah, diare, hematemesis, melena, ulkus perdarahan gastrointestinal, enteritis, pankreatitis.• Sistem saraf pusat Sakit kepala, mengantuk, penglihatan kabur, afasia, hemiparesis, paresis dan kejang juga terjadi setelah pemberian Methotrexate. Dengan dosis rendah, pasien kadang-kadang dilaporkan mengalami disfungsi kognitif sementara, perubahan suasana hati, atau sensasi kranial yang tidak biasa.• Penglihatan Konjungtivitis, perubahan visual serius yang etiologinya tidak diketahui.• Sistem pernafasan Kematian pneumonitis interstitial telah dilaporkan dan penyakit paru interstitial obstruktif kronik kadang-kadang terjadi.• Kulit Eritematosa, pruritus, urtikaria, fotosensitivitas, perubahan pigmen, alopesia, ekimosis, telangiektasia, jerawat, furunkulosis, eritema multiform, epidermal toksik, nekrolisis, sindrom Steven-Johnson.• Sistem urogenital Nefropati berat atau gagal ginjal, azotemia, sistitis, hematuria, oogenesis atau spermatogenesis yang cacat, oligospermia sementara, disfungsi menstruasi dan keputihan, infertilitas, aborsi, cacat janin. Reaksi langka lainnya yang berhubungan atau berkaitan dengan penggunaan Methotrexate seperti nodulosis, vaskulitis, infeksi oportunistik, artralgia / mialgia, kehilangan libido / impotensi, diabetes, osteoporosis, kematian mendadak dan limfoma reversibel. Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan.PERINGATAN DAN PERHATIAN :PeringatanMethotrexate hanya boleh digunakan oleh dokter yang memiliki pengetahuan dan pengalaman termasuk penggunaan terapi antimetabolit. Karena kemungkinan reaksi toksik serius (yang bisa berakibat fatal), Methotrexate harus digunakan hanya pada penyakit neoplastik yang mengancam, atau pada pasien dengan psoriasis atau arthritis rhematoid yang parah, membandel, menonaktifkan penyakit yang tidak responsif terhadap bentuk terapi lain. Kematian telah dilaporkan dengan penggunaan Methotrexate dalam pengobatan keganasan, psoriasis dan arthritis rhematoid. Pasien harus dimonitor sumsum tulang, hati, paru-paru, dan toksisitas ginjal. Pasien harus diberitahu oleh dokter tentang risiko yang terjadi dan berada di bawah perawatan dokter selama terapi.Penggunaan Methotrexate dosis tinggi dianjurkan untuk osteosarkoma membutuhkan perawatan teliti.Dosis tinggi untuk penyakit neoplastik lainnya masih diteliti dan keuntungan terapi belum ditetapkan. Formulasi Methotrexate dan pelarutnya yang mengandung pengawet tidak boleh digunakan untuk terapi Methotrexate intratekal atau dosis tinggi.1. Methotrexate telah dilaporkan menyebabkan kematian fatal dan / atau kelainan kongenital. Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk perempuan usia subur kecuali ada bukti medis yang jelas manfaat yang dapat diharapkan jauh melampaui risiko yang dipertimbangkan. Wanita hamil dengan psoriasis atau arthritis rhematoid seharusnya tidak menerima Methotrexate.2. Eliminasi Methotrexate berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, asites atau efusi pleura.3. Supresi sumsum tulang yang tidak terduga berat (sesuatu yang fatal) dan toksisitas gastrointestinal telah dilaporkan pada penggunaan bersama Methotrexate (biasanya dalam dosis tinggi) dengan beberapa obat anti-inflamasi non steroid (AINS).4. Methotrexate menyebabkan hepatotoksisitas, fibrosis dan sirosis, tetapi umumnya hanya setelah penggunaan lama.5. Methotrexate menginduksi penyakit paru-paru yang lesinya berpotensi berbahaya, yang dapat terjadi secara akut kapan saja selama terapi dan yang telah dilaporkan sebagai dosis rendah 7,5 mg / minggu. Itu sepenuhnya selalu reversibel.6. Diare dan stomatitis ulseratif memerlukan penghentian terapi, jika tidak enteritis hemoragik dan kematian akibat perforasi usus dapat terjadi.7. Limfoma malignan, yang mungkin membaik setelah penghentian Methotrexate, dapat terjadi pada pasien yang menerima Methotrexate dosis rendah sehingga tidak memerlukan pengobatan sitotoksik. Pertama hentikan Methotrexate dan jika limfoma tidak membaik.PerhatianUmum :Methotrexate memiliki potensi toksisitas yang serius. Efek toksik mungkin terkait dengan frekuensi dan tingkat besarnya dosis atau frekuensi pemberian yang terlihat pada setiap dosis. Karena dapat terjadi setiap saat selama terapi, diperlukan pengamatan secara ketat pada pasien yang menggunakan Methotrexate.Kebanyakan efek samping adalah reversibel jika terdeteksi secara dini. Ketika reaksi seperti itu terjadi, dosis obat sebaiknya dikurangi atau dihentikan dan langkah perbaikan yang tepat sebaiknya dilakukan. Jika diperlukan, bisa memasukkan penggunaan kalsium Leucovorin.Informasi untuk pasien :Pasien sebaiknya diinformasikan tentang tanda-tanda awal dan gejala keracunan, untuk dapat menghubungi dokter jika terjadi,menindaklanjuti, termasuk melakukan pengujian laboratorium secara periodik untuk memantau toksisitas. Dokter dan apoteker sebaiknya menekankan kepada pasien bahwa dosis yang direkomendasikan digunakan secara mingguan pada arthritis rhematoid dan psoriasis dan kesalahan penggunaan dosis yang direkomendasikan dapat menyebabkan toksisitas fatal.Pasien sebaiknya diinformasikan tentang potensi manfaat dan risiko dalam penggunaan Methotrexate. Risiko pada sistem reproduksi sebaiknya didiskusikan pada pasien laki-laki dan perempuan yang menggunakan Methotrexate.DOSIS DAN PEMBERIAN :• Choriocarcinoma dan penyakit throphobiastic serupa Dosis 15 - 30 mg per hari secara intramuskular, dengan periode istirahat satu minggu atau lebih interpaused antara mulai pengobatan sampai setiap gejala toksik yang muncul mereda. Efektivitas terapi dapat dievaluasi selama 24 jam secara analisis kuantitatif dari hormon gonadotropin chorionic pada urin (hCG).

Hydatiform mole bisa sebelum atau diikuti oleh koriokarsinoma dan Methotrexate digunakan pada dosis yang sama untuk pengobatan hydatiform mole dan chorioadenoma destruens.• Kanker payudara Kombinasi siklik berkepanjangan dengan Cyclophosphamide, Methotrexate dan Fluorouracil memberikan hasil yang baik saat digunakan atau sebagai terapi tambahan dengan mastektomi radikal pada kanker payudara primer dengan kelenjar getah bening aksiler positif. Dosis Methorexate 40 mg/m2 secara intravena pada hari pertama dan kedelapan. Efektivitas terapi dapat dievaluasi selama 24 jam secara analisis kuantitatif dari hormon gonadotropin chorionic pada urin (hCG). Hydatiform mole bisa sebelum atau diikuti oleh koriokarsinoma dan Methotrexate dan Fluorouracil telah memberikan hasil yang baik saat digunakan atau pengobatan tambahan dengan mastektomi radikal pada kanker payudara primer dengan kelenjar getah bening axiliary positif. Dosis Methotrexate 40 mg/m2 secara intravena pada hari pertama dan kedelapan.• Leukemia Leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dan remaja adalah yang paling responsif pada saat kemoterapi. Pada dewasa dan orang tua, remisi klinis lebih sulit didapatkan dan awal kambuh lebih umum. Methotrexate tunggal atau kombinasi dengan steroid digunakan awalnya untuk induksi remisi pada leukemia limfoblastik akut. Terapi kortikosteroid saat ini, dikombinasikan dengan obat antileukemia lain atau pada kombinasi siklik termasuk dengan Methotrexate, menunjukkan remisi cepat dan efektif. Ketika digunakan untuk induksi Methotrexate pada dosis 3,3 mg/m2 kombinasi dengan dosis 60 mg/m2 Prednison diberikan per hari, menghasilkan remisi 50% pada pasien yang diobati, biasanya selama periode 4 - 6 minggu. Methotrexate dikombinasikan dengan agen kemoterapi lain menjadi obat pilihan untuk pemeliharaan remisi obat yang diinduksi. Ketika remisi tercapai dan perawatan suportif menghasilkan perbaikan klinis secara umum, terapi pemeliharaan dimulai, sebagai berikut : Methotrexate diberikan 2 kali seminggu secara oral atau intravena setiap 14 hari. Jika dan ketika pengobatan kambuhan terjadi, reinduksi kembali remisi biasanya diperoleh dengan mengulangi rejimen induksi awal. Variasi dari rejimen kemoterapi kombinasi digunakan sebagai terapi induksi dan pemeliharaan pada leukemia limfoblastik akut. Dokter sebaiknya mengetahui penemuan baru dalam terapi antileukaemia.• Leukemia meningeal Beberapa pasien leukemia sebagai subjek leukemia dalam berbagai sistem saraf pusat dan CSF sebaiknya diperiksa pada setiap pasien leukemia. Migrasi Methotrexate dari darah ke cairan cerebrospinal adalah minimal dan terapi obat yang memenuhi syarat sebaiknya diberikan melalui suntikan intratekal dengan dosis 200 - 500 mikrogram/kg BB. Pemberian dosis pada interval 2 sampai 5 hari dan biasanya diulang sampai hitung jenis cairan serebrospinal kembali normal. Pada titik ini satu dosis tambahan disarankan. Alternatifnya, Methotrexate 12 mg/m2 dapat diberikan 1x seminggu selama 2 minggu dan kemudian 1x tiap bulan. Dosis tinggi bisa menyebabkan kejang-kejang dan terjadinya efek samping tak diinginkan karena pemberian injeksi intratekal dan umumnya bersifat neurologis pada karakter.• Kemoterapi psoriasis Kasus psoriasis berat tidak terkontrol, tidak responsif terhadap terapi konvensional, merespon dosis tunggal per minggu, dosis intramuskular atau intravena 10 - 25 mg per minggu dan disesuaikan dengan respon pasien. Pengujian dosis awal 1 minggu sebelum memulai terapi direkomendasikan untuk mendeteksi adanya gangguan. Dosis yang disarankan adalah 5 - 10 mg secara parenteral.INTERAKSI OBAT :Sediaan vitamin yang mengandung asam folat atau turunannya dapat menurunkan respon terhadap pemberian Methotrexate secara sistematis. Defisiensi folat dapat meningkatkan toksisitas Methotrexate. Trimetoprim / Sulfametoxazole jarang meningkatkan supresi sumsum tulang pada pasien yang menerima Methotrexate, kemungkinan dengan efek aditif antifolat.OVERDOSIS :Leucovorin diindikasikan untuk mengurangi toksisitas dan mencegah efek samping selama pemberian dosis Methotrexate. Pemberian Leucovorin sebaiknya dimulai sesegera mungkin.Peningkatan interval waktu antara pemberian Methotrexate dan pemberian awal Leucovorin, efektivitas Leucovorin dalam mencegah toksisitas menurun. Pemantauan konsentrasi serum Methotrexate sangat penting dalam menentukan dosis optimal dan durasi pengobatan dengan Leucovorin. Dalam kasus overdosis masif, hidrasi dan alkalisasi urin mungkin diperlukan untuk mencegah pendendapan Methotrexate dan / atau metabolitnya dalam tubulus ginjal.Baik hemodialisis atau dialisis peritonial telah terbukti meningkatkan eliminasi Methotrexate. Insiden overdosis intratekal memerlukan dukungan sistemik intensif, dosis tinggi Leucovorin sistemik, diuresis alkali dan drainase cepat CSF dan perfusi ventriculolumbar.PENYIMPANAN :Simpan di bawah suhu 30oC, terlindung dari cahaya.Jauhkan dari jangkauan anak-anak.KEMASAN DAN NO. REGISTRASI :Methotrexate Injeksi 25 mg/mL : Box isi 1 vial @ 2 mL Reg. No. GKL1943901843A1HARUS DENGAN RESEP DOKTER

Diproduksi oleh :PT CKD OTTO PharmaceuticalsBekasi - Indonesia

CKD

01S0

084

Keterangan Dasar

Ukuran : 280 x 310 mmBahan : HVS 60 g/m2

Warna : Hitam (cetak 2 muka / bolak-balik)

Nama Bahan Kemas

Kode Bahan Kemas

Menggantikan Kode

Kode Pharmacode

Menggantikan Kode

FINAL ARTWORKLeaflet Methotrexate

0800

-

CKD01S0084

- 1/2

Warning : Cytotoxic Agent

COMPOSITION :Each mL of injection contains :Methotrexate ….................................................................................................................................................................................. 25 mgPHARMACOLOGY :Methotrexate is a Folic Acid antagonist. Its main effects is inhibition of DNA synthesis but it also directly affects both RNA and protein synthesis. Methotrexate is a phase specific substance; the main effects are directed to the s-phase of cell division. It is very toxic for rapidly dividing cells.Administered in doses not exceeding 30 mg/m2 Methotrexate is almost completely absorbed from the alimentary tract. Absorption of greater doses is incomplete obviously due to saturated active transport mechanism and metabolism in the alimentary tract. Methotrexate is, however, principally administered intravenously. Small single doses can also be administered intramuscularly. Distribution into extracellular space is rapid but transference into cerebrospinal fluid slow because Methotrexate is, to a great extent, in ionised form in the blood circulation.Elimination is triphasic. The first phase probably reflects distribution into organs, the second renal excretion and the third passing of Methotrexate into the enterohepatic circulation. Excretion occurs mainly through the kidneys. Approximately 41% of the dose is excreted unchanged in the urine during the first six hours, 90% within 24 hours.INDICATIONS :Methotrexate is indicated in the treatment gestational chroriocarcinoma, chorio adenoma destruens and hydatidiform mole. In acute lymphatic leukaemia, Methotrexate is indicated in the prophylaxis of meningeal leukaemia and is used in maintenance therapy in combination with other chemotherapeutic agent, Methotrexate is also indicated in the treatment of meningeal leukaemia. Methotrexate is used alone or in combination with other anticancer agent in the treatment of breast cancer, epidermoid cancers of the head and neck, advance mycosis fungicides and lung cancer, particularly squamous cell and small cell type.Methotrexate is also used in combination with other chemotherapeutic agent in the treatment of advance stage non-hodgkins lymphomas.Only indicated in the symptomatic control of severe, recalcitrant, disabling psoriasis which is not adequately responsive to other forms of therapy but only when the diagnosis has been established and the need for therapy has been confirmed by dermatologic consultation.CONTRAINDICATIONS :• Methotrexate can cause fetal death or teratogenic effects when administered to a pregnant woman. Methotrexate is contraindicated in pregnant woman with psoriasis or rheumatoid arthritis and should be used in the treatment of neoplastic diseases only when the potential benefit outweighs the risk to the fetus.• Because of the potential for serious adverse reactions from Methotrexate in breast feed infants, it is contraindicated in nursing mothers.• Patients with psoriasis or rheumatoid arthritis with alcoholism, alcoholic liver disease or other chronic liver disease should not receive Methotrexate.• Patients with psoriasis or rheumatoid arthritis who have preexisting blood dyscrasias, such as bone marrow hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia or significant anaemia, should not revive Methotrexate.• Patients with a known hypersensitivity to Methotrexate should not receive the drug.ADVERSE REACTION :In general, the incidence and severity of acute side effects are related to dose and frequency of administration. The most serious reactions are discussed in the precaution section. That section should also be consulted when looking for information about adverse reactions with Methotrexate. The most frequently reported adverse reactions include ulcerative stomatitis, leukopenia, nausea and abdominal distress. Other frequently reported are malaise, undue fatigue, chills and fever, dizziness and decreased resistance to infection.• Allimentary system Gingivitis, pharyngitis, stomatitis, anorexia, nausea, vomiting, diarrhoea, hematemesis, melena, gastrointestinal ulceration and bleeding, enteritis, pancreatitis.• Central nervous system Headaches, drowsiness, blurred vision, aphasia, hemiparesis, paresis and convulsions have also occurred following administration of Methotrexate. Following low dose, occasional patients have been reported transient subtle cognitive dysfunction, mood alteration, or unusual cranial sensations.• Ophthalmic Conjunctivitis, serious visual changes of unknown etiologic.• Pulmonary system Interstitial pneumonitis deaths have been reported and chronic interstitial obstructive pulmonary disease has occasionally occurred.• Skin Erythematous, pruritus, urticaria, photosensitivity, pigmentary changes, alopecia, ecchymosis, telangiectasia, acne, furunculosis, erythema multiforme, toxic epidermal, necrolysis, Steven-Johnson syndrome.• Urogenital system Severe nephropathy or renal failure, azotemia, cystitis, hematuria, defective oogenesis or spermatogenesis, transient oligospermia, menstrual dysfunctions and vaginal discharge, infertility, abortion, fetal defects. Other rare reactions related to or attributed to the use of Methotrexate such as nodulosis, vasculitis, opportunistic infection, arthralgia / myalgia, loss of libido / impotence, diabetes, osteoporosis, sudden death and reversible lymphomas. Anaphylactoid reactions have been reported.WARNINGS AND PRECAUTIONS :WarningsMethotrexate should be used only by physicians whose knowledge and experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions (which can be fatal), Methotrexate should be used only in the threatening neoplastic diseases, or in patients with psoriasis or rheumatoid arthritis with severe, recalcitrant, disabling diseases which is not adequately responsive to other forms of therapy. Deaths have been reported with the use of Methotrexate in the treatment of malignancy, psoriasis and rheumatoid arthritis.Patients should be closely monitored for bone marrow, liver, lung, and kidney toxicities.Patients should be informed by their physician of the risk involved and be under a physician care throughout therapy.The use of Methotrexate high dose regimens recommended for osteosarcoma requires meticulous care.High dose regimens for other neoplastic diseases are investigational and a therapeutic advantage has not been established. Methotrexate formulations and diluents containing preservatives must not be used for intrathecal or high dose Methotrexate therapy.1. Methotrexate has been reported to cause fatal death and / or congenital anomalies. Therefore, it is not recommended for women of childbearing potential unless there is clear medical evidence the benefits can be expected outweigh the considered risk. Pregnant woman with psoriasis or rheumatoid arthritis should not receive Methotrexate.2. Methotrexate elimination is reduced in patients with impaired renal function, ascites or pleural effusions. Such patients require special careful monitoring for toxicity and require dose reduction or in some cases, discontinuation of Methotrexate administration.3. Unexpected severe (something fatal) bone marrow suppression and gastrointestinal toxicity have been reported with concomitant administration of Methotrexate (usually in high dosage) with some nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs).4. Methotrexate causes hepatotoxicity, fibrosis and cirrhosis, but generally only after prolonged used.5. Methotrexate induced lung disease is potentially dangerous lesion, which may occur acutely of any time during therapy and which has been reported at doses as low as 7.5 mg/week. It is always fully reversible.6. Diarrhoea and ulcerative stomatitis require interruption of therapy, otherwise hemorrhagic enteritis and death from intestinal perforation may occur.7. Malignant lymphomas, which may regress following withdrawal of Methotrexate, may occur in patients receiving low-dose Methotrexate thus may not require cytotoxic treatment. Discontinue Methotrexate first and if the lymphoma does not regress, appropriate should be instituted.PrecautionsGeneral :Methotrexate has the potential for serious toxicity. Toxic effects may be related in frequency and severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because the can occur at any time during therapy, it is necessary to follow patients on Methotrexate closely.Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reaction do occur, the drug should be reduced in dosage or discontinued and appropriate corrective measures should be taken. If necessary, this could include the use of Leucovorin calcium.Information for patients :Patients should be informed of the early signs and symptoms of toxicity, of the need to see their physician promptly if they occur, and the need for close follow-up, including periodic laboratory tests to monitor toxicity.Both the physician and pharmacist should emphasize to the patient that the recommended dose is taken weekly in rheumatoid arthritis and psoriasis and that mistaken use of the recommended dose has led to fatal toxicity.Patients should be informed of the potential benefit and risk in the use of Methotrexate. The risk of effects on reproduction should be discussed with both male and female patients taking Methotrexate.DOSAGE AND ADMINISTRATION :• Choriocarcinoma and similar throphoblastic disease 15 - 30 mg daily i.m., with rest periods of one or more weeks interpaused between courses until any manifesting toxic symptom subside.

The effectiveness of therapy can be evaluated by 24 hours quantitative analysis of urinary chorionic gonadothropin hormone (hCG). Hydatiform mole may precede or be followed by choriocarcinoma and Methotrexate has been used in similar dosage for the treatment of hydatiform mole and chorioadenoma destruens.• Breast carcinoma Prolonged cyclic combination with Cyclophosphamide, Methotrexate and Fluorouracil has given good results when used or adjuvant therapy with radical mastectomy in primary breast cancer with positive axilary lymph nodes. Methotrexate dosage was 40 mg/m2

intravenously on the first and eight days. The effectiveness of therapy can be evaluated by 24 hours quantitative analysis of urinary chorionic gonadothropin hormone (hCG). Hydatiform mole may precede or be followed by choriocarcinoma and Methotrexate and Fluorouracil has given good result when used or adjuvant treatment with radical mastectomy in primary breast cancer with positive axilary lymph nodes. Methotrexate dosage was 40 mg/m2 intravenously on the first and eight days.• Leukaemia Acute lymphoblastic leukaemia in children and young adolescents is the most responsive to present-day chemotherapy. In young adult and older patients, clinical remission is more difficult to obtain and early relapse is more common. Methotrexate alone or in combination with steroids was used initially for induction of remission in acute lymphoblastic leukaemias. More recently corticosteroid therapy, in combinations with other antileukaemia drug or in cyclic combinations with other antileukaemia drug or in cyclic combination with Methotrexate included, has appeared to produce rapid and effective remissions. When used for induction Methotrexate in dosage of 3.3 mg/m2 in combination with 60 mg/m2 of Prednisone given daily, produce remissions in 50% of patients treated, usually within a period 4 to 6 weeks. Methotrexate in combination with other agent appeared to be the drug of choice for securing maintenance of drug induced remissions. When remissions is achieved and supportive care has produce general clinical improvement, maintenance therapy is initiated, as follow : Methotrexate is administered two times weekly either by mouth or intravenously every 14 days. If and when relapse dose occurred reinduction of remission can again usually be obtained by repeating the initial induction regimen. A variety of combination chemotherapy regimens have been used for both induction and maintenance therapy in acute lymphoblastic leukaemia. The physician should be familiar with the new advances in antileukaemia therapy.• Meningeal Leukaemia Some patients with leukaemia are subject to leukaemia in various of the central nervous systems and the CSF should be examined in all leukaemia patients. Passage of Methotrexate from blood to the cerebrospinal fluids is minimal and for adequate therapy the drug should be administered intrathecally. Methotrexate is administered by intrathecal injection in doses 200 - 500 micrograms/kg body weight. The administration is at intervals of 2 to 5 days and is usually repeated until the cell count of cerebrospinal fluids return to normal. At this point one additional close is advised. Alternatively, Methotrexate 12 mg/m2 can be given once weekly for 2 weeks and then once monthly. Large doses may cause convulsions and untoward side effect may occurs as with any intrathecal injection and are commonly neurological in character• Psoriasis chemotherapy Cases of severe uncontrolled psoriasis, unresponsive to conventional therapy, have responded to weekly single, i.m or i.v doses of 10 - 25 mg per week and adjusted according to the patients response. An initial test dose one week prior to initiation of therapy is recommended to detect any idiosyncrasy. A suggested dose range is 5 - 10 mg parenterally.DRUG INTERACTIONS :Vitamin preparations containing folic acid or its derivatives may decrease responses to systematically administered Methotrexate. Folate deficiency states may increase Methotrexate toxicity. Trimethoprim / Sulphamethoxazole has been reported rarely to increase bone marrow suppression in patients receiving Methotrexate, probably by an additive antifolate effect.OVERDOSAGE :Leucovorin is indicated to diminish the toxicity and counter act the effect of in advertently administered over dosages of Methotrexate. Leucovorin administration should begin as promptly as possible.As the time interval between Methotrexate administration and Leucovorin initiation increases, the effectiveness of Leucovorin in counteracting toxicity decreases. Monitoring of the serum Methotrexate concentration is essential in determining the optimal dose and duration of treatment with Leucovorin. In cases of massive over dosage, hydration and urinary alkalisation may be necessary to prevent the precipitation of Methotrexate and / or its metabolites in the renal tubules.Neither hemodialysis nor peritoneal dialysis has been shown to improve Methotrexate elimination. Accidental intrathecal over dosage may require intensive systemic support, high dose systemic Leucovorin, alkaline diuresis and rapid CSF drainage and ventriculolumbar perfusion.STORAGE :Store below 30oC, protect from light.Keep medicine out of reach of children.PACKAGE AND REGISTRATION NO :Methotrexate injection 25 mg/mL : Box of 1 vial @ 2 mL Reg. No. GKL1943901843A1ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY

Manufacured by :PT CKD OTTO PharmaceuticalsBekasi - Indonesia

Injection 25 mg/mLMETHOTREXATE

2/2