fatofisiologiSemuayangadaCCBsfungsiolehmengikatLsubtipe,tegangan sensitif,salurankalsiumlambatdimembransel.(Mibefradil,hanyaT-salurankalsiumPemblokir,ditarikdaripasarpadatahun 1998karenabeberapainteraksiobatdanrisikoataukematian.)L-jeniscalciumchannelblockersmengurangialirankalsiumke dalamseldarijalurkonduksijantung,yangmengarahkepenghambatanfase0dalamsel-selalat pacujantungdanmemperlambatdatarantahap2disel-selPurkinje,jantungmyocytesdansel-selototpolosvaskular.Dalamototjantungdanpembuluh darahhalus,ototcepatkalsiummasuknyamenyebabkanmyosindanaktivitasmengikatdankontraksi.KelasyangberbedaCCBs,denganmenghambatmasuknyakalsium,menyebabkanpenurunankontraktilitasmiokardyangberubahdanvasodilatasiarteriperifer.

Blockersalurankalsiummemilikiefekkardiovaskular4berikut:

MempercepatkanarteriperiferNegatifchronotropy (denyutjantungmenurunmelaluipenghambatansinoatrialnode)Negatifdromotropy(penurunankonduksijantungmelaluipenghambatansimpulatrioventrikular)Negatifinotropy(penurunankontraktilitasjantung)

FisiologistanggapanterhadapCCBoverdosismencakuppenindasanpelepasaninsulindaripankreasdanmenurunpemanfaatanasamlemakbebasmiokardium.Faktor-faktorinimenghasilkanhiperglikemia,asidosislaktatdantertekankontraktilitasjantung.

CCBunik,bepridil,jugamenunjukkanlemahcross-reactivitydengansalurancepatnatriumdankaliumrectifiersaluran,sebagianmenghalangisaluraniontegangan-gatedini,yangbertanggung jawabuntukcepatmembrandepolarization.Adakecenderunganmenujulatihan QTcperpanjangandanrisikountuktorsadedepointes.

Etiologi Potensiberacunblockersalurankalsium(CCBs)bervariasidenganperumusan(misalnya,segera-rilisatauberkelanjutan-release)danfarmakologissubclass.CCBsmemilikigelartertentukekhususanjaringan,tetapiobatmemilikipropertiumum.CCBssemuadiserapdiawalgastrointestinal(GI)sistem,meskipundiltiazemmemilikiluasluluspertamametabolisme.CCBssubstansialterikatdenganproteinplasmadandidominasidimetabolismeolehhati.Oleh karena itu,gangguanfungsiginjaltidakmengubahmetabolismeCCB.CCBsdibagimenjadi3subclass.Kelas-kelasinidanefeknyaadalahsebagaiberikut:

Phenylalkylamines:Mempengaruhiatrioventrikular(AV)nodedanpembuluh darahperifersama;verapamiladalahagenhanyatersediadikelasiniBenzothiazines:Chronotropiclebihnegatifmempengaruhidaripadavasoaktif;diltiazemadalahagenhanyatersediadikelasiniDihydropyridines:Terutamamempengaruhipembuluh darahperifer,meskipuntoksisitasjantungdapatdiamatidioverdosis;agendikelasiniadalahamlodipine,clevidipine,felodipine,isradipine,nicardipine,nifedipin,nimodipine,dannisoldipinePharmacokineticsdariCCBsadalahsebagaiberikut:

Amlodipine(Norvasc secara):Puncakplasmatingkat,6-9jam;setengahhidup,30-50jamBepridil(Vascor):Puncakplasmatingkat,2-3jam;Half-Life,24jamDiltiazemsegera(IR)(Cardizem):puncakplasmatingkat,2-4jam;Half-Life,3.5-6jamDiltiazemberkelanjutanrilis(SR)(CardizemSR):puncakplasmatingkat,6-11jam;Half-Life,5-7jamDiltiazem(CD)(DiltiazemCD):puncakplasmatingkat,10-14jam;Half-Life,5-8jamDiltiazemdiperpanjangrilis(XRatauXT)(Dilacor):puncakplasmatingkat,4-6jam;Half-Life,5-10jamFelodipine(Plendil):Puncakplasmatingkat,2.5-5jam;Half-Life,11-16jamIsradipine(DynaCirc):Puncaktingkatplasma,0,5-2jam;Half-Life,8jamNicardipine(Cardene):Puncaktingkatplasma,0,5-2jam;Half-Life,2-4jamNifedipinsegera(IR)(Procardia):puncakplasmatingkat,0.5jam;Half-Life,2-5jamNifedipindiperpanjangrilis(XL)(ProcardiaXL):puncakplasmatingkat,7-10jam;Half-Life,7jamNimodipine(Nimotop):Plasmapuncaktingkat,kurangdari1jam;Half-Life,1-2jamNisoldipine(Sular):Plasmapuncaktingkat,kurangdari6-12jam;Half-Life,7-12jamVerapamilsegera(IR)(CalanIsoptin):plasmapuncaktingkat,kurangdari1-2jam;Half-Life,3-7jamVerapamildiperpanjangrilis(CalanSR,IsoptinSR,Verelan):plasmapuncaktingkat,kurangdari5-11jam;Half-Life,12jamNondihydropyridinesVerapamil

Verapamil(Calan,Isoptin),phenylalkylamine,memilikiafinitastinggiuntuksalurankalsiumlambatdijantungmelakukansistemdaripadadalamselototpolosperifer;oleh karena itu,hal itumenyebabkanlebih besarnegatifdromotropicdanefekinotropikdaripadaCCBslain.Beberapaformulasiberkelanjutan-rilistersedia(misalnya,CalanSR,IsoptinSR,Verelan,CoveraHS).

Verapamilhampirsecara eksklusifmengalamimetabolismehati,menghasilkansuatumetabolitaktiftunggal,norverapamil.Senyawainimemiliki20%dariaktivitasfarmakologisobatorangtua.

Diltiazem

Diltiazem(Cardizem,CardizemCD,CardizemSR,DilacorXR,Teczem,Tiazac)menunjukkanafinitasuntukjantungkonduktifjaringandansel-selototpolospembuluh darah,tapiresponklinislebihmiripverapamildaripadanifedipin.Diltiazemterutamamengalamimetabolismehati,denganefekpertama-passbesaryangmungkinberbedadaripasienkepasien.

DihydropyridinesNifedipin

Nifedipin(Procardia,ProcardiaXL,Adalat (film),Adalat (film)CC)adalahdihydropyridine.Nifedipinmemilikiafinitasrelatiftinggiuntuksalurankalsiumdalamsel-selototpolosJaringanpengangkutdanmenyebabkansedikitgangguannodalAVtidak ada.Padadosisterapitakikardiasedikitrebounddapatterjadi.Manifestasiutamatoksisitasterkait nifedipinadalahhipotensisekunderhilangnyasistemik.Ageninimemilikimetabolittidakaktifsetelahmetabolismehati.

Nicardipinedannimodipine

Nicardipine(Cardene,CardeneSR)dannimodipine(Nimotop)yangmiripdengannifedipin,meskipunmerekamenunjukkanlebih besarefekototpolosvaskularperifer.Merekamungkinmemilikiefekinotropikkecil,negatif.Nicardipinedannimodipineterutamadimetabolismeolehhati.Merekatidakmenunjukkanefekpertama-passyangbesar,sepertiyangdiamatidenganlainCCBs.Nimodipinetelahselektivitasuntukpembuluh darahserebralkarenakelarutanlipidyangtinggidankemampuanuntukmenyeberangipenghalangdarah - otak;telahdisetujuiuntukdigunakandalampengobataniskemiaserebralsetelahperdarahansubarachnoid.NicardipineinijugatersediasebagaiformulasiIVuntukmengendalikanhipertensi.

Amlodipine

Amlodipine(Norvasc secara)memilikiumur paruhpanjang30-50jam.[9]efekklinisamlodipinemiripdengannicardipine.Amlodipine'sdurasitindakanmeningkatkanrisikomorbiditasdanmortalitasdarioverdosis.

Felodipine

Felodipineadalahsangatterikatproteindanmenunjukkanwaktuparuh11-16jam.Karenaproteinyangmengikat,penghapusanobatyangberkepanjangan.Karenaefekhipotensif,felodipinedapatmenyebabkantakikardiarefleks.

Isradipine

Isradipine(DynaCirc)miripdenganfelodipine.Namun,iamemilikivolumeyanglebih kecildaridistribusidanparuh8jam.Inimemilikibeberapainhibisipadasinoatrialnodedankarenanyamemilikitakikardiareflekskurangdaripadadihydropyridineslain.

Nisoldipine

Nisoldipine(Sular),dihydropyridine,sangatdimetabolisme,yangmenghasilkanhanya1metabolitaktifyangmemilikisekitar10%aktivitasorangtuasenyawa.Nisoldipinememunculkanefekhemodinamikdidominasiperifer.Hal inimenurunkansistemikdantekanandarah.MemilikiafinitasrelatiftinggiuntuksalurankalsiumdalamselototpolosdariJaringanpengangkutdanmenyebabkansedikitgangguannodalAVtidak ada.

Clevidipine

Clevidipine(Cleviprex)adalahdihydropyridineyangberbentuk LCCBdiberikanintravena.Itucepatdidistribusikandandimetabolismedankarenanyamemilikiwaktuparuhyangsangatpendek(terminalparuhsekitar15menit).L-jenissalurankalsiummenengahimasuknyakalsiumselamadepolarizationdiarteriototpolos.Clevidipinemengurangitekanandaraharteriberartipenurunansistemik.Itutidakmengurangitekananpengisianjantung(preload),mengkonfirmasikankurangnyaefekpadapembuluhvenakapasitansi.

AmerikaSerikatStatistikPadatahun2011,AmericanAssociationofPoisonControlpusat(AAPCC)melaporkan5,408tunggaleksposuruntukblockersalurankalsium(CCBs),mengakibatkankematian25dan90hasilutama;1,326(26%)yangterjadipadaanak-anakyanglebih mudadari6tahun.[10]dekadeterakhirtelahmelihathanyasedikitpenurunanpersentasepediatrikeksposuruntukCCBsdarisemuakasusyangdipanggiluntukPoisonControlcentersnasional.[11,12,13,14,15]

Ras,jenis kelamin,danumur-perbedaanterkaitdalaminsidenMeskipunkonsumsiCCBmemilikipredileksirasadaantaraanak-anak,trenrasialcerminStatistikusahabunuh dirikalanganremaja.Antaraanak-anak,laki-lakikegemaranuntuktoksisitasCCBdiamati.Padamasa remaja,kegemaransekslagicerminStatistikusahabunuh diri,denganlebih banyakperempuandaripadalaki-lakiyangmenelanagenPemblokirsalurankalsium.

CCBingestionsmenunjukkandistribusibimodaldalamrentangusiapediatrik.Bayidanbalitaseringtidak sengajamenelantabletyangmerekaanggapmakananataupermen.RemajamenelanCCBssebagaiisyaratbunuh diri.

PrognosiskalsiumsaluranPemblokir(CCB)toksisitastergantungpadaberikut:

JumlahdanformulasiobatyangtertelanIngestions CoPasienusiaPenyakityangmendasariPerawatankhusus tertentuIramajantungawalWaktuberlalusebelumpengobatandimulaiPerawatankhusus tertentuPenggunaanalat pacu jantungdanwaktusebelumditempatkan

KomplikasiKomplikasiyangberkaitandengantoksisitasCCBmeliputi:

MematikandysrhythmiasPenyitaanKomaAnoxicensefalopatidarihipoksiaberkepanjangansistemsarafpusat(SSP)IleusUsusinfarkatauperforasidarimesenterikahipotensiEdemaparunoncardiogenicPneumoniaaspirasiKematian

CCBs,terutamaberkelanjutan-rilisformulasi,dapatmematikandalambalita;beberapaingestionsjarang terjadidaripiltunggaltelahdidokumentasikanuntukmenyebabkankematian.[14,16,17]Oleh karena itu,setiap kalidokteratauorang tuamencurigaibahwaanaktelahmengambilCCB,pengobatanagresifdirumahsakitlengkapharuscepatdimulai