TUGAS DESAIN BENTUK SEDIAAN OBAT 2

Prosedur Pengujian Disolusi (Tablet Parasetamol dan Natrium Diklofenak)

Oleh :

1. Agus Sri Handayani (10613283)

2. Dessy Milanita Trisdayanti (10613291)

3. Giska Gitabella (10613300)

4. Rizsanti Meirina Satar (10613302)

5. Idzun Riadiani K.A (10613304)

6. Wahana Utami (10613305)

LABORATORIUM MIKROBIOLOGI

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA & ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA

YOGYAKARTA

2012

1. PARASETAMOL

Uji Disolusi

Media disolusi : 900 ml larutan dapar fosfat pH 5,8.

Alat tipe 2 : 50 rpm

Waktu : 30 menit

Prosedur : Lakukan penetapan jumlah C8H9NO2 yang terlarut dengan mengukur

serapan filtrat larutan uji, jika perlu diencerkan dengan media disolusi

dan serapan larutan baku Parasetamol BPFI dalam media yang sama

pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 243 nm.

Toleransi : Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C8H9NO2,

dari jumlah yang tertera pada etiket. (FI IV).

Uji ini digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera

dalam masing-masing monografi untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan

bahwa tablet harus dikunyah. Persyaratan disolusi tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak

kecuali bila dinyatakan dalam masing-masing monografi. Bila pada etiket dinyatakan bahwa

sediaan bersalut enterik, sedangkan dalam masing-masing monografi uji disolusi atau uji waktu

hancur tidak secara khusus dinyatakan untuk sediaan bersalut enterik, maka digunakan cara

pengujian untuk sediaan lepas lambat seperti yang tertera pada uji pelepasan obat (961), kecuali

dinyatakan lain dalam masing-masing monografi. (FI IV).

Alat 1 alat terdiri dari sebuah wadah tertutup yang terbuat dari kaca atau bahan

transparan lain yang inert, suatu motor, suatu batang logam yang digerakkan oleh motor dan

keranjang berbentuk silinder. Wadah tercelup sebagian di dalam suatu tangas air yang sesuai

berukuran sedemikian sehingga dapat mempertahankan suhu dalam wadah pada 37° ± 0,5° selama

pengujian berlangsung dan menjaga agar gerakan air dalam tangas air halus dan tetap. Bagian

dari alat, termasuk lingkungan tempat alat diletakkan tidak dapat memberikan gerakan,

goncangan atau getaran signifikan yang melebihi gerakan akibat perputaran alat pengaduk.

Penggunaan alat yang memungkinkan pengamatan contoh dan pengadukan selama pengujian

berlangsung. Lebih dianjurkan wadah disolusi berbentuk silinder dengan dasar setengah bola,

tinggi 160 mm hingga 175 mm, diameter dalam 98 mm hingga 106 mm dan kapasitas nominal

1000 ml. Pada bagian atas wadah ujungnya melebar, untuk mencegah penguapan dapat

digunakan suatu penutup yang pas. Batang logam berada pada posisi sedemikian sehingga

sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada tiap titik dari sumbu vertical wadah, berputar dengan halus

dan tanpa goyangan yang berarti. Suatu alat pengatur kecepatan digunakan sehingga

memungkinkan untuk memilih kecepatan putaran yang dikehendaki dan mempertahankan

kecepatan seperti yang tertera dalam masing-masing monografi dalam batas lebih kurang 4%. (FI

IV).

Komponen batang logam  dan keranjang yang merupakan bagian dari pengaduk terbuat

dari baja tahan karat tipe 316 atau yang sejenis sesuai dengan  spesifikasi pada Gambar 1.

Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, digunakan kasa 40 mesh. Dapat juga

digunakan keranjang berlapis emas setebal 0,0001 inci (2,5 µm). Sediaan dimasukkan ke dalam

keranjang yang kering pada tiap awal pengujian. Jarak antara dasar bagian dalam wadah dan

keranjang adalah 25 mm ±2 mm selama pengujian berlangsung. (FI IV).   

Alat 2 Sama seperti alat 1, bedanya pada alat ini digunakan dayung yang terdiri dari daun

dan batang sebagai pengaduk. Batang berada dalam posisi sedemikian sehingga sumbunya tidak

lebih dari 2 mm pada setiap titik halus dari sumbu vertical wadah dan berputar dengan halus,

tanpa goyangan yang berarti. Daun melewati diameter batang sehingga dasar daun dan batang

rata. Jarak 25 mm ±2 mm antara daun dan bagian dalam dasar wadah dipertahankan selama

pengujian berlangsung. Daun dan batang logam yang merupakan satu kesatuan dapat disalut

dengan suatu penyalut inert yang sesuai. Sediaan dibiarkan tenggelam di dasar sebelum dayung

mulai berputar. Sepotong kecil bahan ynag tidak bereaksi seperti gulungan kawat berbentuk

spiral dapat digunakan untuk mencegah mengapungnya sediaan. (FI IV).

Uji kesesuaian alat Lakukan pengujian masing-masing alat menggunakan 1 tablet

Kalibrator Disolusi FI jenis disintegrasi dan 1 tablet Kalibrator Disolusi FI jenis bukan

disintegrasi sesuai dengan kondisi percobaan yang tertera. Alat dianggap sesuai bila hasil yang

diperolehkan seperti yang tertera dalam sertifikat dari kalibator yang bersangkutan. (FI IV).

Media disolusi Gunakan pelarut seperti yang tertera dalam masing-masing monografi.

Bila Media disolusi adalah suatu larutan dapar, atur pH larutan sedemikian hingga berada dalam

batas 0,05 satuan pH yang tertera pada masing-masing monografi. (FI IV).

Waktu Bila dalam spesifikasi hanya terdapat satu waktu, pemgujian dapat diakhiri dalam

waktu yang lebih singkat bila persyaratan jumlah minimum yang terlarut telah dipenuhi. Bila

dinyatakan dua waktu atau lebih, cuplikan dapat diambil hanya pada waktu yang ditentuksn

dengan toleransi ± 2%. (FI IV).

Prosedur untuk kapsul, tablet tidak bersalut tablet bersalut bukan enteric

Masukkan sejumlah volume media disolusi seperti yang tertera dalam masing-masing monografi

ke dalam wadah, pasang alat, biarkan media disolusi hingga suhu 370±0,50, dan angkat

thermometer. Masukkan 1 tablet atau 1 kapsul  ke dalam alat, hilangkan gelembung udara dari 

permukaan sediaan yang diuji dansegera jalankan alat pad laju kecepatan masing-masing

monografi. Dalam interval waktu yang ditetapkan atau pada tiap waktu yang dinyatakan, ambil

cuplikan pada bagiab pertengahan antara permukaan media disolusi dan bagian atas dari

keranjang berputar atau daun dari alat gayung, tidak kurang 1 cm dari dinding wadah. Lakukan

penetapan seperti yang tertera dalam masing-masing monografi. Lanjutkan pengujian terhadap

bentuk sediaaan tambahan. (FI IV).

            Bila cangkamg kapsul mengganggu penetapan, keluarkan isi tidak kurang dari 6 kapsul

sesempurna mungkin, larutkan cangkang kapsul dalam sejumlah volume media disolusi seperti

yang dinyatakan. Lakukan penetapan seperti yang tertera dalam masing-masing monografi. Buat

koreksi seperlunya. Factor koreksi lebih besar 25% dari kadar pada etiket tidak dapat diterima.

Interpretasi Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, persyaratan dipenuhi bila

jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan yang diuji sesuai dengan table penerimaan. Lanjutkan

pengujian samapai tiga tahap kecuali bila hasil pengujian memenuhi tahap S1 atau S2. Harga Q

adalah jumlah zat aktif yang terlarut seperti yang tertera dalam masing-masing monografi,

dinyatakan dalam persentase kadar pada etiket, angka 5% dan 15% dalam table adalah persentase

kadar pada etiket, dengan demikian mempunyai arti yang sama dengan Q. (FI IV).

Taha

p

Jumlah yang diuji Kriteria Penerimaan

S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5%

S2 6 Rata-rata dari 12 unit (S1 + S2) adalah sama

dengan atau lebih besar dari niali Q dan tidak satu

unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15%

S3 12 Rata-rata dari 24 unit (S1 + S2 +S3) adalah sama

dengan atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari 2

unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% dan

tidak satu unit pun yang lebih kecil dari Q-25%

2. Natrium Diklofenak

Uji Disolusi

a. Tingkat Asam

Media disolusi : HCl 0,1 N 900 ml

Alat tipe 2 : dayung dengan kecepatan dayung 50 rpm

Prosedur : Pada 2 jam terakhir, keluarkan masing-masing tablet, atau bagian daripadanya yang besar jika tablet tidak utuh, dari pembuluh individu, dan membuat tablet untuk tes dalam tahap buffer. Untuk HCl 0,1 N yang tersisa di setiap pembuluh, tambahkan 20,0 mL dari 5 N natrium hidroksida, dan aduk selama 5 menit. Tentukan jumlah C14H10Cl2NNaO2 terlarut dari absorbansi UV pada panjang gelombang serapan maksimum sekitar 276 nm pada bagian saringan dari larutan yang diuji dibandingkan dengan larutan standar dibuat sebagai berikut. Transfer sekitar 68 mg sodium Diklofenak, secara akurat ditimbang, ke labu ukur 100 mL, tambahkan 10,0 mL 0,1 N natrium hidroksida, encerkan dengan air dalam volume, dan campurkan. Transfer 2,0 mL dari larutan ini ke dalam labu 100 mL-volumetrik kedua, encerkan dengan campuran 0,1 N asam klorida dan 5 N natrium hidroksida (900:20) dalam volume, dan campurkan. Solusi Standar mengandung sekitar 13,6 µg Sodium Diklofenak per mL. (USP).

b. Tingkat Buffer

Buffer : Fosfat pH 6,8 - Larutkan 76 g natrium fosfat tribasic dalam air untuk mendapatkan 1000 mL larutan. Campurkan 250 mL larutan ini dengan 750 mL 0,1 N asam klorida, dan, jika perlu, sesuaikan dengan 2 N asam klorida atau natrium 2 N hidroksida sampai pH 6,8 ± 0,05.

Media : fosfat buffer pH 6,8 ; 900 mL.

Alat tipe 2 : dayung 50 rpm

Prosedur : Pada 45 menit terakhir, tentukan jumlah C14H10Cl2NNaO2 terlarut dari absorbansi UV pada panjang gelombang serapan maksimum sekitar 276 nm pada bagian yang tersaring dari solusi yang diuji, sesuai yang diencerkan dengan media, dibandingkan dengan larutan standar dan dibuat sebagai berikut. Transfer sekitar 68 mg Sodium Diklofenak, secara akurat ditimbang, ke labu ukur 100 mL, tambahkan 10,0 mL 0,1 N natrium hidroksida, encerkan dengan air dengan volume, dan campurankan. Transfer 2,0 mL dari larutan ini ke dalam labu 100 mL-volumetrik kedua, encerkan dengan media, seperti yang diperoleh dalam tahap Buffer, volume, dan campuran. Solusi Standar mengandung sekitar 0,02 mg Sodium Diklofenak per mL. (USP).

Uji ini disediakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang dinyatakan dalam monografi individu untuk bentuk sediaan oral. Dalam bab umum, unit dosis didefinisikan sebagai 1 tablet atau 1 kapsul atau jumlah yang ditentukan. Dari jenis alat yang diuraikan disini, gunakan yang tertera pada monografi individu. Dimana label menyatakan bahwa artikel adalah enterik berlapis, dan di mana tes pembubaran atau disintegrasi yang tidak secara khusus menyatakan bahwa itu harus diterapkan untuk ditunda-release artikel disertakan dalam monografi individu, prosedur dan interpretasi yang diberikan untuk melepas penundaan bentuk dosis yang diterapkan, kecuali dinyatakan khusus dalam monografi individu. Untuk kapsul gelatin keras atau lembut dan gelatin-dilapisi tablet yang tidak sesuai dengan spesifikasi disolusi, ulangi tes sebagai berikut. Dimana air atau media dengan pH kurang dari 6,8 ditetapkan sebagai media dalam monografi individu, medium sama ditentukan dapat digunakan dengan penambahan dimurnikan pepsin yang menghasilkan suatu kegiatan dari 750.000 unit atau kurang per 1000 ml. Untuk media dengan pH 6,8 atau lebih besar, pancreatin dapat ditambahkan untuk menghasilkan tidak lebih dari 1750 kegiatan protease per 1000 ml. (USP).

Alat tipe 1 (Keranjang)

Perakitan terdiri dari: kapal yang dapat dilindungi, terbuat dari kaca atau lainnya inert, material 1 transparan, motor, sebuah poros penggerak logam, dan keranjang silinder. Kapal sebagian direndam dalam bak air yang cocok dari berbagai ukuran nyaman atau dipanaskan oleh perangkat yang cocok seperti jaket pemanas. Mandi air atau perangkat pemanas izin memegang suhu di dalam kapal pada 37 ± 0,5 pada saat tes dan menjaga cairan mandi di konstan, gerakan halus. Tidak ada bagian dari perakitan, termasuk lingkungan di mana perakitan ditempatkan, memberikan kontribusi yang signifikan gerak, agitasi, atau getaran di luar itu karena unsur aduk lancar berputar. Suatu alat yang memungkinkan pengamatan spesimen dan elemen aduk selama pengujian adalah lebih baik. Kapal silinder, dengan dasar hemispherical dan dengan salah satu dimensi berikut dan kapasitas: untuk kapasitas nominal 1 L, tingginya 160 mm sampai 210 mm dan diameter dalam adalah 98 mm sampai 106 mm, untuk kapasitas nominal dari 2 L, tingginya 280 mm sampai 300 mm dan diameter dalam adalah 98 mm sampai 106 mm, dan untuk kapasitas nominal 4 L, tingginya 280 mm sampai 300 mm dan diameter dalam adalah 145 mm sampai 155 mm . Sisi-sisinya yang bergelang di bagian atas. Sebuah penutup dipasang dapat digunakan untuk menghambat evaporation.2 poros diposisikan sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap titik dari sumbu vertikal kapal dan berputar dengan lancar dan tanpa goyangan yang signifikan yang dapat mempengaruhi hasil. Sebuah perangkat kecepatan-regulating digunakan yang memungkinkan kecepatan rotasi poros yang akan dipilih dan dipertahankan pada tingkat tertentu yang diberikan dalam monografi individu, dalam ± 4%. Shaft dan keranjang komponen elemen pengadukan yang dibuat dari stainless steel, tipe 316, atau bahan inert lainnya. Sebuah keranjang memiliki lapisan emas sekitar 0,0001 inci (2,5 m) tebal dapat digunakan. Sebuah unit dosis ditempatkan dalam keranjang kering pada awal setiap tes. Jarak antara bagian dalam bawah kapal dan bagian bawah keranjang dipertahankan pada 25 ± 2 mm selama pengujian. (USP).

Alat tipe 2 (Dayung)

Gunakan perakitan dari Aparatur 1, kecuali bahwa dayung terbentuk dari pisau dan poros yang digunakan sebagai elemen pengadukan. Poros diposisikan sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm dari sumbu vertikal kapal pada setiap titik dan berputar dengan lancar tanpa goyangan yang signifikan yang dapat mempengaruhi hasil. Garis tengah vertikal pisau melewati sumbu poros sehingga bagian bawah pisau yang rata dengan bagian bawah poros. Jarak 25 ± 2 mm antara bagian bawah dan bagian bawah pisau dalam kapal tersebut dipertahankan selama pengujian. Pisau, logam atau sesuai lembam kaku dan poros terdiri dari satu kesatuan. Sebuah desain dua bagian yang cocok dilepas dapat digunakan asalkan perakitan tetap tegas terlibat selama pengujian. Pisau dayung dan poros dapat dilapisi dengan lapisan yang cocok sehingga membuat mereka diam. Unit dosis diperbolehkan untuk tenggelam ke dasar kapal sebelum rotasi pisau dimulai. Sepotong kecil material lepas dan tidak reaktif, seperti tidak lebih dari beberapa

putaran heliks kawat, dapat melekat pada unit dosis yang dinyatakan akan mengapung. Perangkat lain sinker divalidasi dapat digunakan. (USP).

Alat tipe 3 (Reciprocating Cylinder)

Perakitan ini terdiri dari satu set silinder, datar-bottomed kapal kaca, satu set silinder kaca reciprocating, fitting lembam (stainless steel tipe 316 atau bahan lain yang sesuai), dan layar yang terbuat dari nonsorbing cocok dan materi tidak reaktif dan yang dirancang agar sesuai dengan puncak dan bagian bawah silinder reciprocating, dan motor dan perakitan drive untuk membalas silinder vertikal di dalam kapal dan, jika diinginkan, indeks silinder reciprocating horizontal ke baris yang berbeda dari kapal. Kapal yang sebagian terendam dalam bak air yang cocok dari berbagai ukuran yang nyaman yang memungkinkan memegang suhu pada 37 ± 0,5 selama tes. Tidak ada bagian dari perakitan, termasuk lingkungan di mana perakitan ditempatkan, memberikan kontribusi yang signifikan gerak, agitasi, atau getaran di luar itu karena silinder, halus vertikal reciprocating. Sebuah perangkat yang digunakan yang memungkinkan tingkat balasan yang akan dipilih dan dipertahankan pada tingkat dip ditentukan diberikan dalam monographwithin individu ± 5%. Suatu alat yang memungkinkan pengamatan spesimen dan silinder reciprocating lebih baik. Kapal dilengkapi dengan topi penguapan yang tetap di tempat selama pengujian. (USP).

Alat tipe 4 (Arus – Melalui Sel/Lubang)

Perakitan ini terdiri dari reservoir dan pompa untuk Medium disolusi, aliran-melalui sel, dan mandi air yang mempertahankan Menengah Pembubaran pada 37 ± 0,5. Gunakan ukuran sel tertentu seperti yang diberikan dalam monografi individu.

Pompa memaksa atas Pembubaran Menengah melalui aliran sel-through. Pompa memiliki jangkauan pengiriman antara 240 dan 960 mL per jam, dengan laju aliran standar 4,, 8, dan 16 mL per menit. Ini harus memberikan aliran konstan (± 5% dari laju aliran nominal), profil aliran sinusoidal dengan denyut dari 120 ± 10 denyut per menit. Aliran-melalui sel, bahan transparan dan inert, sudah terpasang secara vertikal dengan sistem filter (ditentukan dalam monografi individu) yang mencegah keluarnya partikel larut dari atas sel, diameter sel standar adalah 12 dan 22,6 mm; bagian bawah kerucut biasanya diisi dengan manik-manik kaca kecil sekitar berdiameter 1 mm dengan satu-manik dari sekitar 5 mm diposisikan di puncak untuk melindungi tabung cairan masuk kedalamnya, dan pemegang tablet yang tersedia untuk posisi bentuk sediaan khusus, misalnya, tablet tatahan . Sel direndam dalam bak air, dan suhu dipertahankan pada 37 ± 0,5. (USP).

Tahap Jumlah yang diuji Criteria

A1 6 Tidak ada nilai individu melebihi 10% terlarut.

A2 6 Rata-rata dari 12 unit (A1 + A2) tidak lebih dari 10% terlarut, dan tidak ada unit individu lebih besar dari 25% terlarut.

A3 12 Rata-rata dari 24 unit (A1 + A2 + A3) tidak lebih dari 10% terlarut, dan tidak ada unit individu lebih besar dari 25% terlarut