AGONIS DAN SUPRA – AGONIS

Latar Belakang

Ada kalanya dokter belum memperoleh efek yang diinginkan dengan dosis tertentu, sehingga dokter harus meningkatkan dosis obat tersebut atau menggabungkannya dengan obat lain untuk memperoleh efek yang lebih nyata.

Tujuan

1. Memperlihatkan pertambahan efek obat akibat pertambahan dosis obat2. Memperlihatkan efek interaksi obat ( efek kerja kombinasi obat-obatan )

Materi Praktikum

Obat Adrenergik. Obat golongan ini disebut demikian, karena efek yang ditimbulkannya mirip perangsangan saraf adrenergik, atau mirip efek neurotransmitter norepinefrin dan epinefrin ( noradrenalin atau adrenalin ). Golongan obat seperti ini juga disebut sebagai simpatomimetik.

Kerja obat adrenergik dapat dikelompokkan dalam 7 jenis, yaitu :

1. Perangsangan organ perifer2. Penghambatan organ perifer3. Perangsangan jantung4. Perangsangan SSP5. Efek metabolic6. Efek endokrin7. Efek prasinaptik

Sebagian obat adrenergik bekerja secara langsung pada reseptor adrenergik di membran sel efektor. Akan tetapi, berbagai obat adrenergik tersebut berbeda dalam kapasitasnya untuk mengaktifkan berbagai jenis reseptor adrenergik. Misalnya, isoproterenol praktis hanya bekerja pada reseptor beta dan sedikit sekali pengaruhnya pada reseptor alpha. Sebaliknya, fenilefrin praktis hanya menunjukkan aktivitas pada reseptor alpha. Jadi, efek suatu obat adrenergik dapat diduga bila diketahui reseptor mana yang terutama dipengaruhinya.

Obat adrenergik memiliki struktur dasar Beta – Feniletilamin, yang terdiri dari cincin benzen dan rantai samping etilamin. Substitusi dapat dilakukan pada cincin benzen maupun pada atom C-alpha, atom C-beta dan gugus amino dari etilamin. Substitusi pada atom C-alpha menghambat oksidasi amin simpatomimetik oleh enzim monoamin oksidase menjadi asam mandelat yang tidak aktif. Karena selain MAO, COMT ( katekol-O-metiltransferase ) juga berperan dalam biotransformasi amin simpatomimetik, maka hambatan MAO hanya akan mempunyai arti bila COMT juga

dihambat. Jadi, substitusi pada atom C-alpha hanya kan meningkatkan efektivitas oral dan memperpanjang masa kerja amin simpatomimetik yang bukan katekolamin, tetapi tidak memperpanjang masa kerja amin simpatomimetik yang berupa katekolamin. Substitusi pada atom C-beta yang bersifat levorotatory disertai aktivitas perifer yang lebih kuat. Dengan demikian senyawa alamiah,I-epinefrin dan I-norepinefrin mempunyai efek perifer 10 x lebih kuat dari isomer dekstronya. Sebaliknya, substitusi yang bersifat dextrorotatory pada atom C-alpha menyebabkan efek sentral yang lebih kuat, misalnya d-amfetamin mempunyai efek sentral yang lebih kuat dibanding i-amfetamin, tetapi tidak di perifer.

Epinefrin merupakan prototype obat kelompok adrenergik. Dengan mengerti efek epinefrin mudah mengerti efek obat adrenergik yang bekerja di reseptor lainnya. Epinefrin bekerja pada seluruh reseptor adrenergik. Isoproterenol yang bekerja pada reseptor beta secara selektif efeknya serupa dengan efek epinefrin dikurangi efek pada alpha-1 dan alpha-2. Norepinefrin bekerja pada reseptor alpha-1, alpha-2, dan beta-1, sehingga efeknya sama dengan efek epinefrin dikurangi efek pada reseptor beta-2. Dengan mengetahui kerja obat pada reseptor dapat diperkirakan efeknya terhadap organ tubuh. Selektivitas obat tidak mutlak, dalam dosis besar, selektivitas hilang, jadi dalam dosis besar agonis beta-2 tetap dapat menyebabkan perangsangan beta-1 pada jantung.

Pada umumnya, pemberian Epi menimbulkan efek mirip stimulasi saraf adrenergik. Ada beberapa perbedaan karena neurotransmitter pada saraf adrenergik adalah NE. Efek yang paling menonjol adalah efek terhadap jantung, otot polos pembuluh darah dan lainnya.

Efek pemberian Epi pada organ mata : Midriasis mudah terjadi pada perangsangan simpatis tetapi tidak bila Epi diteteskan pada konjungtiva mata normal. Tetapi, Epi biasanya menurunkan tekanan intraokuler yang normal maupun pada pasien glaukoma sudut lebar. Efek ini mungkin disebabkan berkurangnya pembentukan cairan bola mata akibat vasokonstriksi dan karena bertambahnya aliran ke luar.

Sumber : Farmakologi dan Terapi – Dept. Farmakologi dan Terapeutik FKUI

Sulfasatropin. Antagonis muskarinik sering disebut obat parasimpatolitik karena mereka menyakat efek-efek yang ditimbulkan oleh aktivitas otonomik parasimpatis. Namun mereka tidak “melisiskan” saraf-saraf parasimpatis, dan mereka mempunyai beberapa efek yang tidak bisa diprediksi dari penyakatan system saraf parasimpatis.

Atropine ditemukan pada tanaman Atropa belladonna, atau bayangan malam yang mematikan, dan di Datura stramonium, yang dikenal sebagai rumput liar jimson (Jamestown weed) atau apel berduri. Atropine menyebabkan blokade reversible kerja kolinomimetik pada reseptor muskarinik, misalnya blokade oleh atropine dosis kecil bisa diatasi dengan konsentrasi acetylcholine yang lebih besar. Ini menyebabkan terjadinya kompetisi di situs ikatan pada protein reseptor. Eksperimen mutasi menunjukkan diperlukannya asam amino tertentu di dalam reseptor untuk membentuk ikatan karakteristik dengan atom nitrogen acetylcholine; asam amino ini juga diperlukan untuk mengikat obat antimuskarinik. Ketika atropin terikat pada

reseptor muskarinik, ini akan mencegah kerja-kerja seperti rilis inositol trisphosphate dan penghambatan adenylyl cyclase yang disebabkan oleh agonis muskarinik.

Efektivitas obat antimuskarinik bervariasi dan bergantung pada jaringan yang diteliti juga sumber agonisnya. Jaringan yang paling sensitif terhadap atropine adalah kelenjar ludah, bronchial dan kelenjar keringat. Sekresi asam oleh sel parietal lambung adalah yang paling tidak sensitif. Efektor otonomik otot polos dan jantung mempunyai daya responsive yang sedang. Pada sebagian besar jaringan, obat antimuskarinik lebih efektif dalam menyakat agonis kolinoseptor eksogen dibandingkan dengan acetylcholine yang dirilis secara endogen. Atropine sangat selektif terhadap reseptor muskarinik. Potensinya terhadap reseptor nikotinik lebih rendah daripada terhadap reseptor muskarinik; dalam penggunaan klinis, kerja pada reseptor muskarinik biasanya tidak bisa dideteksi.

Efek Atropine pada Mata. Otot konstriksi pupil bergantung pad aktivitas kolinoseptor muskarinik. Aktivitas ini secara efektif disakat oleh atropine topical dan obat antimuskarinik tersier lainnya dan menyebabkan tidak dilawannya aktivitas simpatis dan midriasis. Pupil yang melebar dulunya sangat diinginkan sebagai salah satu cara mempercantik diri selama masa Renaissance dan nama belladonna didapatkan dari ekstrak aktif tanaman yang pada saat itu digunakan sebagai obat tetes mata.

Efek penting pada mata yang kedua dari obat antimuskarinik adalah melemahnya kontraksi dari otot silier atau sikloplegia. Hasil dari sikloplegia adalah hilangnya kemampuan akomodasi mata; mata yang mendapat atropine secara penuh tidak bisa memfokus pada pelihatan jarak dekat.

Baik midriasis maupun sikloplegia sangat berguna dalam ilmu mata. Obat ini juga berpotensi membahayakan, karena glaukoma akut bisa dipercepat kemunculannya pada pasien dengan sudut kamar depan yang sempit.

Efek pada mata yang ketiga dari obat antimuskarinik adalah menurunnya sekresi air mata. Pasien kadangkala mengeluh tentang matanya yang kering atau “berpasir” ketika menerima obat antimuskarinik dalam dosis besar.

Sumber : Farmakologi Dasar dan Klinis – Bertram G. Katzung

Hewan Percobaan

Kelinci ( jantan / betina )

Obat yang dipakai

1. Larutan 0,5% Adrenalin HCl2. Sulfasatropin

Peralatan

1. Pipet Tetes

2. Kertas Milimeter3. Lampu Senter4. Kapas5. Jam

Pelaksanaan

Mahasiswa akan dibagi atas kelompok-kelompok, dan setiap kelompok bekerja dengan seekor kelinci. Sebelum percobaan dilakukan, maka observasilah yang telbih dahulu oculi dextra / sinistra kelinci dalam interval waktu tertentu tentang hal – hal berikut :

1. Diameter pupil ( dalam mm ), jarak horizontal kedua pinggir paling lateral pupil

2. Besar bola mata : normal, exopthalmus, enaphalimus3. Refleks Ancaman ( refleks kornea )4. Refleks Cahaya

a. Directb. Indirect

5. Sekresi Kelenjar Air Mata6. Konsistensi Bola Mata : keras / lunak 7. Kelainan gerakan bola mata8. Kelainan Palpebra ( mis. seperti ptosis )

Pengamatan

Setelah observasi selesai , kedua mata kelinci ditetesi 3 tetes larutan adrenalin HCl 0,5%. Perhatikan efeknya dan lakukan kembali observasi. Sepuluh menit kemudian, teteskan pada mata kiri 3 tetes adrenalin HCl 0,5% dan teteskan juga pada mata kanan 3 tetes Sulfasatropin. Setelah itu, observasi kembali dilakukan. Catatlah seluruh hasil observasi dalam kertas lampiran. Dari hasil observasi ( terutama yang dilihat adalah perubahan diameter pupil ), mahasiswa akan dapat menarik kesimpulan tentang efek Adrenalin dan Sulfasatropin ini. (Perhatikan dan bandingkan efek pada oculi dextra dan oculi sinistra kelinci )

Hasil Praktikum

Observasi Awal

No Observasi Mata Kiri Mata Kanan1 Diameter Pupil 6 mm 5 mm2 Besar Bola Mata Exopthalmus Exopthalmus3 Refleks Ancaman Normal Normal4 Refleks Cahaya Indirek Indirek

5 Sekresi Kelenjar Air Mata Positif Positif6 Konsistensi Bola Mata Lunak Lunak7 Kelainan Gerakan Bola Mata Fokus Fokus8 Kelainan Palpebra - -

Observasi setelah kedua mata ditetesi 3 tetes Adrenalin HCl 0,5%

No Observasi Mata Kiri Mata Kanan1 Diameter Pupil 7 mm 6 mm2 Besar Bola Mata Exopthalmus Exopthalmus3 Refleks Ancaman Normal Normal4 Refleks Cahaya Direk Indirek5 Sekresi Kelenjar Air Mata Positif Positif6 Konsistensi Bola Mata Lunak Lunak7 Kelainan Gerakan Bola Mata Tidak Fokus Tidak Fokus8 Kelainan Palpebra - -

Observasi setelah mata kiri ditetesi Adrenalin HCl 0,5% dan mata kanan ditetesi Sulfasatropin

No Observasi Mata Kiri Mata Kanan1 Diameter Pupil 7 mm 5 mm2 Besar Bola Mata Exopthalmus Normal3 Refleks Ancaman Normal Normal4 Refleks Cahaya Direk Indirek5 Sekresi Kelenjar Air Mata Positif Normal6 Konsistensi Bola Mata Keras Lunak7 Kelainan Gerakan Bola Mata Tidak Fokus Tidak Fokus8 Kelainan Palpebra - -