Epilepsi Dan Terapi

7/28/2019 Epilepsi Dan Terapi

1/12

EPILEPSI DAN TERAPI ANTIEPILEPSI

Epilepsi

Definisi Epilepsi

Epilepsi adalah suatu kelainan di otak yang ditandai adanya bangkitan epileptik yang berulang (lebih dari

satu episode). International League Against Epilepsy (ILAE) dan International Bureau for Epilepsy (IBE) pada

tahun 2005 merumuskan kembali definisi epilepsi yaitu suatu kelainan otak yang ditandai oleh adanya

faktor predisposisi yang dapat mencetuskan bangkitan epileptik, perubahan neurobiologis, kognitif,

psikologis dan adanya konsekuensi sosial yang diakibatkannya. Definisi ini membutuhkan sedikitnya satu

riwayat bangkitan epilepstik sebelumnya. Sedangkan bangkitan epileptik didefinisikan sebagai tandadan/atau gejala yang timbul sepintas (transien) akibat aktivitas neuron yang berlebihan atau sinkron yang

terjadi di otak (1).

Etiologi Epilepsi

Kejang disebabkan oleh banyak faktor, faktor tersebut meliputi penyakit serebrovaskuler (stroke iskemik

atau stroke hemoragi), gangguan neurodegeneratif, tumor, trauma kepala, gangguan metabolik, dan

infeksi SSP (sistem saraf pusat) (2). Beberapa faktor lainnya adalah gangguan tidur, stimulasi sensori atau

emosi (stres) akan memicu terjadinya kejang. Perubahan hormon, sepeti menstruasi, puberitas, ataukehamilan dapat meningkatkan frekuensi terjadinya kejang. Penggunaan obat-obat yang menginduksi

terjadinya kejang seperti teofilin, fenotiazin dosis tinggi, antidepresan (terutama maprotilin atau

bupropion), dan kebiasaan minum alkohol dapat meningkatkan resiko kejang (3).

Klasifikasi Epilepsi

Klasifikasi internasional kejang epilepsi dapat dilihat pada tabel I. Kejang diklasifikasikan menjadi dua

kategori umum yaitu : (a) kejang parsial (kejang parsial dapat disebabkan oleh suatu lesi pada beberapa

bagian korteks, seperti tumor, malformasi perkembangan atau stroke) dan (b) kejang umum (kejang

umum sering disebabkan oleh genetik) (4).


2/12

Tabel I. Klasifikasi internasional kejang epilepsi (5-6) :

1. Kejang parsial (awal terjadi kejang secara lokal)

a. Sederhana (tanpa gangguan kesadaran)

(1) Disertai gejala motor

(2) Disertai gejala sensori khusus atau somatosensori

(3) Disertai gejala kejiwaan

b. Kompleks (disertai gangguan kesadaran)

(1) Kejang parsial sederhana, diikuti gangguankesadaran dengan atau tanpa gerakan otomatis.

(2) Diawali gangguan kesadaran, diikuti gangguan

kesadaran dengan atau tanpa gerakan otomatis.

c. Umum sekunder (pada awalnya kejang parsial dan

berubah menjadi kejang tonik-klonik)

2. Kejang umum

a. Absen

b. Myoklonik

c. Klonik

d. Tonik

e. Tonik-klonik

f. Atonik

g. Spasme infantil


3/12

3. Kejang yang tidak dapat diklasifikasikan

4. Status epileptikus

Patofisiologi

Mekanisme terjadinya epilepsi ditandai dengan gangguan paroksimal akibat penghambatan neuron yang

tidak normal atau ketidakseimbangan antara neurotransmiter eksitatori dan inhibitori (7). Defisiensi

neurotransmiter inhibitori seperti Gamma AminoButyric Acid (GABA) atau peningkatan neurotransmiter

eksitatori seperti glutamat menyebabkan aktivitas neuron tidak normal. Neurotransmiter eksitatori

(aktivitas pemicu kejang) yaitu, glutamat, aspartat, asetil kolin, norepinefrin, histamin, faktor pelepas

kortikotripin, purin, peptida, sitokin dan hormon steroid. Neurotransmiter inhibitori (aktivitas

menghambat neuron) yaitu, dopamin dan Gamma Amino Butyric Acid (GABA). Serangan kejang juga

diakibatkan oleh abnormalitas konduksi kalium, kerusakan kanal ion, dan defisiensi ATPase yang

berkaitan dengan transport ion, dapat menyebabkan ketidak stabilan membran neuron (8).

Aktivitas glutamat pada reseptornya (AMPA) dan (NMDA) dapat memicu pembukaan kanal Na + .

Pembukaan kanal Na ini diikuti oleh pembukaan kanal Ca 2+ , sehingga ion-ion Na + dan Ca 2+ banyak masuk

ke intrasel. Akibatnya, terjadi pengurangan perbedaan polaritas pada membran sel atau yang disebut juga

dengan depolarisasi. Depolarisasi ini penting dalam penerusan potensial aksi sepanjang sel syaraf.

Depolarisasi berkepanjangan akibat peningkatan glutamat pada pasien epilepsi menyebabkan terjadinya

potensial aksi yang terus menerus dan memicu aktivitas sel-sel syaraf. Beberapa obat-obat antiepilepsi

bekerja dengan cara memblokade atau menghambat reseptor AMPA ( alpha amino 3 Hidroksi 5

Methylosoxazole- 4-propionic acid) dan menghambat reseptor NMDA ( N-methil D-aspartat). Interaksi

antara glutamat dan reseptornya dapat memicu masuknya ion-ion Na + dan Ca 2+ yang pada akhirnya dapat

menyebabkan terjadinya potensial aksi. Namun felbamat (antagonis NMDA) dan topiramat (antagonis

AMPA) bekerja dengan berikatan dengan reseptor glutamat, sehingga glutamat tidak bisa berikatan

dengan reseptornya. Efek dari kerja kedua obat ini adalah menghambat penerusan potensial aksi dan

menghambat aktivitas sel-sel syaraf yang teraktivasi (9). Patofisiologi epilepsi meliputi ketidakseimbangan

kedua faktor ini yang menyebabkan instabilitas pada sel-sel syaraf tersebut.

Gajala Klinis (10)

(1) Gajala kejang yang spesifik, tergantung pada jenis kejang. Jenis kejang pada setiap pasien dapat

bervariasi, namun cenderung sama.


4/12

(2) Somatosensori atau motor fokal terjadi pada kejang kompleks parsial.

(3) Kejang kompleks parsial terjadi gangguan kesadaran.

(4) Kejang absens mempunyai efek yang ringan dengan gangguan kesadaran yang singkat.

(5) Kejang tonik-klonik umum mempunyai episode kejang yang lama dan terjadi kehilangan kesadaran.

Penegakan Diagnosis (10)

1. EEG (electroencephalogram ) sangat berguna dalam diagnosis berbagai macam jenis epilepsi.

2. EEG mungkin normal pada beberapa pasien yang secara klinis masih terdiagnosis epilepsi.

3. MRI (magnetic resonance imaging ) sangat bermanfaat (khususnya dalam menggambarkan

lobus temporal), tetapi CTscan tidak membantu, kecuali dalam evaluasi awal untuk tumor otakatau perdarahan serebral.

Antiepilepsi

Penggolongan obat antiepilepsi

(1) Hidantoin

Fenitoin

Fenitoin merupakan obat pilihan pertama untuk kejang umum, kejang tonik-klonik, dan pencegahan

kejang pada pasien trauma kepala/bedah saraf (11). Fenitoin memiliki range terapetik sempit sehingga

pada beberapa pasien dibutuhkan pengukuran kadar obat dalam darah (12). Mekanisme aksi fenitoin

adalah dengan menghambat kanal sodium (Na + ) (13) yang mengakibatkan influk (pemasukan) ion

Na + kedalam membran sel berkurang (11). dan menghambat terjadinya potensial aksi oleh depolarisasi

terus-menerus pada neuron (4). Dosis awal penggunaan fenitoin 5 mg/kg/hari dan dosis pemeliharaan 20

mg/kg/hari tiap 6 jam (10). Efek samping yang sering terjadi pada penggunaan fenitoin adalah depresi

pada SSP, sehingga mengakibatkan lemah, kelelahan, gangguan penglihatan (penglihatan berganda),disfungsi korteks dan mengantuk. Pemberian fenitoin dosis tinggi dapat menyebabkan gangguan

keseimbangan tubuh dan nystagmus. Salah satu efek samping kronis yang mungkin terjadi adalah gingival

hyperplasia (pembesaran pada gusi). Menjaga kebersihan rongga mulut dapat mengurangi resiko gingival

hyperplasia (14).

(2) Barbiturat


5/12

Fenobarbital

Fenobarbital merupakan obat yang efektif untuk kejang parsial dan kejang tonik-klonik (11). Efikasi,

toksisitas yang rendah, serta harga yang murah menjadikan fenobarbital obat yang penting utnuk tipe-

tipe epilepsi ini. Namun, efek sedasinya serta kecenderungannya menimbulkan gangguan perilaku pada

anak-anak telah mengurangi penggunaannya sebagai obat utama (15). Aksi utama fenobarbital terletak

pada kemampuannya untuk menurunkan konduktan Na dan K. Fenobarbital menurunkan influks kalsium

dan mempunyai efek langsung terhadap reseptor GABA (16) (aktivasi reseptor barbiturat akan

meningkatkan durasi pembukaan reseptor GABA A (7) dan meningkatkan konduktan post-sinap klorida).

Selain itu, fenobarbital juga menekan glutamate excitability dan meningkatkan postsynaptic GABAergic

inhibition (16). Dosis awal penggunaan fenobarbital 1-3 mg/kg/hari dan dosis pemeliharaan 10-20

mg/kg 1kali sehari (14). Efek samping SSP merupakan hal yang umum terjadi pada penggunaan

fenobarbital. Efek samping lain yang mungkin terjadi adalah kelelahan, mengantuk, sedasi, dan depresi.

Penggunaan fenobarbital pada anak-anak dapat menyebabkan hiperaktivitas. Fenobarbital juga dapat

menyebabkan kemerahan kulit, dan Stevens-Johnson syndrome (10).

(3) Deoksibarbiturat

Primidon

Primidon digunakan untuk terapi kejang parsial dan kejang tonik-klonik (4). Primidon mempunyai efek

penurunan pada neuron eksitatori (11). Efek anti kejang primidon hampir sama dengan fenobarbital,

namun kurang poten. Didalam tubuh primidon dirubah menjadi metabolit aktif yaitu fenobarbital

dan feniletilmalonamid (PEMA) (4). PEMA dapat meningkatkan aktifitas fenobarbotal (11). Dosis primidon

100-125 mg 3 kali sehari (7). Efek samping yang sering terjadi antara lain adalah pusing, mengantuk,

kehilangan keseimbangan, perubahan perilaku, kemerahan dikulit, dan impotensi (11).

(4) Iminostilben

(a) Karbamazepin

Karbamazepin secara kimia merupakan golongan antidepresan trisiklik (4). Karbamazepin digunakan

sebagai pilihan pertama pada terapi kejang parsial dan tonik-klonik (11). Karbamazepin menghambat

kanal Na + (7), yang mengakibatkan influk (pemasukan) ion Na + kedalam membran sel berkurang (11) dan

menghambat terjadinya potensial aksi oleh depolarisasi terus-menerus pada neuron (4). Dosis pada anak

dengan usia kurang dari 6 tahun 10-20 mg/kg 3 kali sehari, anak usia 6-12 tahun dosis awal 200 mg 2

kali sehari dan dosis pemeliharaan 400-800 mg. Sedangkan pada anak usia lebih dari 12 tahun dan


6/12

dewasa 400 mg 2 kali sehari (8). Efek samping yang sering terjadi pada penggunaan karbamazepin adalah

gangguan penglihatan (penglihatan berganda), pusing, lemah, mengantuk, mual, goyah (tidak dapat

berdiri tegak) dan Hyponatremia . Resiko terjadinya efek samping tersebut akan meningkat seiring dengan

peningkatan usia (10).

(b) Okskarbazepin

Okskarbazepin merupakan analog keto karbamazepin. Okskarbazepin merupakan prodrug yang didalam

tubuh akan segera dirubah menjadi bentuk aktifnya, yaitu suatu turunan 10-monohidroksi dan dieliminasi

melalui ekskresi ginjal (4). Okskarbazepin digunakan untuk pengobatan kejang parsial (10). Mekanisme

aksi okskarbazepin mirip dengan mekanisme kerja karbamazepin (4). Dosis penggunaan okskarbazepin

pada anak usia 4-16 tahun 8-10mg/kg 2 kali sehari sedangkan pada dewasa, 300 mg 2 kali sehari (11).

Efek samping penggunaan okskarbazepin adalah pusing, mual, muntah, sakit kepala, diare, konstipasi,

dispepsia, ketidak seimbangan tubuh, dan kecemasan. Okskarbazepin memiliki efek samping lebih ringan

dibanding dengan fenitoin, asam valproat, dan karbamazepin (10). Okskarbazepin dapat menginduksi

enzim CYP450 (4).

(5) Suksimid

Etosuksimid

Etosuksimid digunakan pada terapi kejang absens (11). Kanal kalsium merupakan target dari beberapa

obat antiepilepsi. Etosuksimid menghambat pada kanal Ca 2+ tipe T. Talamus berperan dalam

pembentukan ritme sentakan yang diperantarai oleh ion Ca 2+ tipe T pada kejang absens, sehingga

penghambatan pada kanal tersebut akan mengurangi sentakan pada kejang absens (4). Dosis etosuksimid

pada anak usia 3-6 tahun 250 mg/hari untuk dosis awal dan 20 mg/kg/hari untuk dosis pemeliharaan.

Sedangkan dosis pada anak dengan usia lebih dari 6 tahun dan dewasa 500 mg/hari (11). Efek samping

penggunaan etosuksimid adalah mual dan muntah, efek samping penggunaan etosuksimid yang lain

adalah ketidakseimbangan tubuh, mengantuk, gangguan pencernaan, goyah (tidak dapat berdiri tegak),

pusing dan cegukan (10).

(6) Asam valproat

Asam valproat merupakan pilihan pertama untuk terapi kejang parsial, kejang absens, kejang mioklonik,

dan kejang tonik-klonik (11). Asam valproat dapat meningkatkan GABA dengan menghambat degradasi

nya atau mengaktivasi sintesis GABA. Asam valproat juga berpotensi terhadap respon GABA post sinaptik

yang langsung menstabilkan membran serta mempengaruhi kanal kalium (10). Dosis penggunaan asam


7/12

valproat 10-15 mg/kg/hari (11). Efek samping yang sering terjadi adalah gangguan pencernaan (>20%),

termasuk mual, muntah, anorexia , dan peningkatan berat badan. Efek samping lain yang mungkin

ditimbulkan adalah pusing, gangguan keseimbangan tubuh, tremor, dan kebotakan. Asam valproat

mempunyai efek gangguan kognitif yang ringan. Efek samping yang berat dari penggunaan asam valproat

adalah hepatotoksik. Hyperammonemia (gangguan metabolisme yang ditandai dengan peningkatan kadar

amonia dalam darah) umumnya terjadi 50%, tetapi tidak sampai menyebabkan kerusakan hati (10).

Interaksi valproat dengan obat antiepilepsi lain merupakan salah satu masalah terkait penggunaannya

pada pasien epilepsi. Penggunaan fenitoin dan valproat secara bersamaan dapat meningkatkan kadar

fenobarbital dan dapat memperparah efek sedasi yang dihasilkan. Valproat sendiri juga dapat

menghambat metabolisme lamotrigin, fenitoin, dan karbamazepin. Obat yang dapat menginduksi enzim

dapat meningkatkan metabolisme valproat. Hampir 1/3 pasien mengalami efek samping obat walaupun

hanya kurang dari 5% saja yang menghentikan penggunaan obat terkait efek samping tersebut (12).

(7) Benzodiazepin

Benzodiazepin digunakan dalam terapi kejang (11). Benzodiazepin merupakan agonis GABA A, sehingga

aktivasi reseptor benzodiazepin akan meningkatkan frekuensi pembukaan reseptor GABA A (7). Dosis

benzodiazepin untuk anak usia 2-5 tahun 0,5 mg/kg, anak usia 6-11 tahun 0,3 mg/kg, anak usia 12

tahun atau lebih 0,2 mg/kg (11), dan dewasa 4-40 mg/hari (7). Efek samping yang mungkin terjadi pada

penggunaan benzodiazepin adalah cemas, kehilangan kesadaran, pusing, depresi, mengantuk, kemerahan

dikulit, konstipasi, dan mual (11).

(8) Obat antiepilepsi lain

(a) Gabapentin

Gabapentin merupakan obat pilihan kedua untuk penanganan parsial epilepsi walaupun kegunaan

utamanya adalah untuk pengobatan nyeri neuropati (12). Uji double-blind dengan kontrol plasebo pada

penderita seizure parsial yang sulit diobati menunjukkan bahwa penambahan gabapentin pada obat

antiseizure lain leibh unggul dari pada plasebo. Penurunan nilai median seizure yang diinduksi oleh

gabapentin sekitar 27% dibandingkan dengan 12% pada plasebo. Penelitian double-blind monoterapi

gabapentin (900 atau 1800 mg/hari) mengungkapkan bahwa efikasi gabapentin mirip dengan efikasi

karbamazepin (600 mg/hari) (15). Gabapentin dapat meningkatkan pelepasan GABA nonvesikel melalui

mekanisme yang belum diketahui. Gabapentin mengikat protein pada membran korteks saluran Ca 2+ tipe

L. Namun gabapentin tidak mempengaruhi arus Ca 2+ pada saluran Ca 2+ tipe T, N, atau L. Gabapentin tidak

selalu mengurangi perangsangan potensial aksi berulang terus-menerus (4). Dosis gabapentin untuk anak


8/12

usia 3-4 tahun 40 mg/kg 3 kali sehari, anak usia 5-12 tahun 25-35 mg/kg 3 kali sehari, anak usia 12

tahun atau lebih dan dewasa 300 mg 3 kali sehari (11). Efek samping yang sering dilaporkan adalah

pusing, kelelahan, mengantuk, dan ketidakseimbangan tubuh. Perilaku yang agresif umumnya terjadi

pada anak-anak. Beberapa pasien yang menggunakan gabapentin mengalami peningkatan berat badan

(10).

(b) Lamotrigin

Lamotrigin merupakan obat antiepilepsi generasi baru dengan spektrum luas yang memiliki efikasi pada

parsial dan epilepsi umum (10). Lamotrigin tidak menginduksi atau menghambat metabolisme obat anti

epilepsi lain. Mekanisme aksi utama lamotrigin adalah blokade kanal Na, menghambat aktivasi arus

Ca 2+ serta memblok pelepasan eksitasi neurotransmiter asam amino seperti glutamat dan aspartat. Dosis

lamotrigin 25-50 mg/hari (11). Penggunaan lamotrigin umumnya dapat ditoleransi pada pasien anak,

dewasa, maupun pada pasien geriatri. Efek samping yang sering dilaporkan adalah gangguan penglihatan

(penglihatan berganda), sakit kepala, pusing, dan goyah (tidak dapat berdiri tegak). Lamotrigin dapat

menyebabkan kemerahan kulit terutama pada penggunaan awal terapi 3-4 minggu. Stevens-Johnson

syndrome juga dilaporkan setelah menggunakan lamotrigin (10).

(c) Levetirasetam

Levetiracetam mudah larut dalam air dan merupakan derifat pyrrolidone ((S)-ethyl-2-oxo-pyrrolidine

acetamide ) (31). Levetirasetam digunakan dalam terapi kejang parsial, kejang absens, kejang mioklonik,

kejang tonik-klonik (10). Mekanisme levetirasetam dalam mengobati epilepsi belum diketahui. Namun

pada suatu studi penelitian disimpulkan levetirasetam dapat menghambat kanal Ca 2+ tipe N (11) dan

mengikat protein sinaptik yang menyebabkan penurunan eksitatori (atau meningkatkan inhibitori). Proses

pengikatan levetiracetam dengan protein sinaptik belum diketahui. Dosis levetirasetam 500-1000 mg 2

kali sehari (7). Efek samping yang umum terjadi adalah sedasi, gangguan perilaku, dan efek pada SSP.

Gangguan perilaku seperti agitasi, dan depresi juga dilaporkan akibat penggunaan levetirasetam (10).

(d) Topiramat

Topiramat digunakan tunggal atau tambahan pada terapi kejang parsial, kejang mioklonik, dan kejang

tonik-klonik. Topiramat mengobati kejang dengan menghambat kanal sodium (Na + ), meningkatkan

aktivitas GABA A, antagonis reseptor glutamat AMPA/ kainate , dan menghambat karbonat anhidrase yang

lemah (11). Dosis topiramat 25-50 mg 2 kali sehari (7). Efek samping utama yang mungkin terjadi adalah

gangguan keseimbangan tubuh, sulit berkonsentrasi, sulit mengingat, pusing,


9/12

kelelahan, paresthesias (rasa tidak enak atau abnormal). Topiramat dapat menyebabkan asidosis metabolik

sehingga terjadi anorexia dan penurunan berat badan (10).

(e) Tiagabin

Tiagabin digunakan untuk terapi kejang parsial pada dewasa dan anak 16 tahun. Tiagabin menin gkatkan

aktivitas GABA (11), antagonis neuron atau menghambat reuptake GABA (7). Dosis tiagabin 4 mg 1-2 kali

sehari (11). Efek samping yang sering terjadi adalah pusing, asthenia (kekurangan atau kehilangan energi),

kecemasan, tremor, diare dan depresi (17). Penggunaan tiagabin bersamaan dengan makanan dapat

mengurangi efek samping SSP (10).

(f) Felbamat

Felbamat bukan merupakan pilihan pertama untuk terapi kejang, felbamat hanya digunakan bila terapisebelumnya tidak efektif dan pasien epilepsi berat yang mempunyai resiko anemia aplastik (11).

Mekanisme aksi felbamat menghambat kerja NMDA dan meningkatkan respon GABA (4). Dosis felbamat

untuk anak usia lebih dari 14 tahun dan dewasa 1200 mg 3-4 kali sehari (11). Efek samping yang sering

dilaporkan terkait dengan penggunaan felbamat adalah anorexia, mual, muntah, gangguan tidur, sakit

kepala dan penurunan berat badan. Anorexia dan penurunan berat badan umumnya terjadi pada anak-

anak dan pasien dengan konsumsi kalori yang rendah. Resiko terjadinya anemia aplastik akan meningkat

pada wanita yang mempunyai riwayat penyakit cytopenia (10).

(g) Zonisamid

Zonisamid merupakan suatu turunan sulfonamid (4) yang digunakan sebagai terapi tambahan kejang

parsial pada anak lebih dari 16 tahun dan dewasa (11). Mekanisme aksi zonisamid adalah dengan

menghambat kanal kalsium (Ca 2+ ) tipe T. Dosis zonisamid 100 mg 2 kali sehari (7). Efek samping yang

umum terjadi adalah mengantuk, pusing, anorexia , sakit kepala, mual, dan agitasi. Di United Stated 26%

pasien mengalami gejala batu ginjal (10).

Tabel II . Pilihan obat untuk gangguan kejang spesifik (10)

Tipe seizure Terapi pilihan pertama

Obat alternatif

Seizure parsial Karbamazepin

Fenitoin

Gabapentin

Topiramat


10/12

Lamotrigin

Asam valproat

okskarbanzepin

Levetiracetam

Zonisamid

Tiagabin

Primidon

Fenobarbital

Felbamat

kejangumum

absens Asam valproat

Etosuksimid

Lamotrigin

Levetiracetam

Mioklonik Asam valproat

Klonazepam

Lamotrigin,

topiramat,

felbamat,

zonisamid,

levetiracetam

Tonik-klonik Fenitoin

Karbamazepin

Asam valproat

Lamotrigin,

topiramat,

primidon,

fenobarbital,

okskarbanzepin,

Levetiracetam

Daftar pustaka


11/12

1. Browne TR., Holmes GL., 2000, Epilepsy: Definitions andBackground. In: Handbook

of Epilepsy, 2nd edition , Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, P., 1-18.

2. Fisher RS., Boas WE., Blume W., Elger C., Genton P., Lee P., et al., 2005, Epileptic seizures and

epilepsy: definition proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the

International Bureau for Epilepsy (IBE), Epilepsia ; 46 (4): 470-2.

3. Annegers JF., 2001 , The Epidemiology of Epilepsy. In: Wylie E, ed. The Treatment of

Epilepsy, 3d ed, Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 131 138.

4. Goodman and Gilman, 2007, Dasar Farmakologi Terapi , vol. 1, EGC, Jakarta, 506-531.

5. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy,

1981, Proposal for Revised Clinical and Electroencephalographic Classification of Epileptic

Seizures, Epilepsia, 22: 489 501.

6. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy,

1982, Proposal for Revised Classification of Epilepsies and Epileptic Syndromes, Epilepsia , 30:389 399.

7. Irani, Vidia, M., 2009, Gambaran Efektivitas AntiepilepsiPada Pasien Epilepsi Yang Menjalani

Rawat Inap Di Rsup Dr. Sardjito Yogyakarta , Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta, 41-70.

8. Nordli, D.R., Pedley, De Vivo, 2006, Buku Ajar Pediatri Rudolph volume 3 , EGC, Jakarta, 1023,

1034, 2135-2138.

9. Wibowo, S., dan Gofir, A., 2006, Obat Antiepilepsi , Pustaka Cendekia Press, Yogyakarta, 85.

10. Gidal, B.E., and Garnett, W.R., 2005, Epilepsy , in Pharmacotherapy: A Phathophisiology

Approach , Dipiro, J.T., et al (eds) McGraw Hill, New York, 1023-1048.

11. Lacy, Charles F., 2009, Drug Information Handbook , American Pharmacists Association.

12. Dillon and Sander, 2003, Clinical Pharmacy and Therapeutics, Third edition , Churchill

livingstone, New York, 465-468, 472-477.

13. Rainer Surges, Kirill E., Volynski and Matthew C., Walker, 2008, Is Levetiracetam Different from

Other Antiepileptic Drugs? Levetiracetam and its Cellular Mechanism of Action in Epilepsy

Revisited Rainer Surges, Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 1(1) 13-24.

14. Weiner WJ., 1999, The Intial Treatment of Parkinsons Disease Should Begin With

Levodopa, Mov Disord , 14: 716 724.

15. McNemara, J.O., 2008, Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10, vol 1 , diterjemahkan oleh alihbahasa sekolah farmasi ITB, EGC, Jakarta, 1517, 522, 524.

16. Harsono, 2007, Epilepsi, edisi kedua , Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, 7-8, 65-66,

144.

17. Mijasaki JM., Martin W., Suchowersky O., et al., 2002, Practice parameter: Initiation of

treatment for Parkinsons disease: An evidence based review, Neurology, 58; 11 17.


12/12

Epilepsi Dan Terapi

Documents

Transcript of Epilepsi Dan Terapi