IMUNOLOGI DEGENERATIFDortaSimamora

FKUWKS3Juli2012

99Pendahuluan9Defenisi9Aging prosesg g p9Peran genetik terhadap sistem imunitas9Peran gender dan diet terhadap sistem imunitas9Imunitas bawaan pada aging9Imunitas bawaan pada aging 9Imunitas adaptif pada aging 9Pengaruh ekstrinsik pada imunitas9T i i ( )9Teori proses aging (menua)9Konsep menua sehat9Penyakit penyakit degeneratify p y g

Pendahuluan

9 Populasiusialanjutdiduniaterusmeningkat:Kemajuanteknologikedokteran,PerbaikankesehatanGiziyanglebihbaik

99 Usia Harapan Hidup (UHH)lansia:Tahun 2005

Laki266,38thn,perempuan 70,25thnTahun 2007,

Laki267,1thn,perempuan 71,1

Pada abad 21 di :Asia Pasifik

Tahun 2007 jumlah Lansia=410 jtTahun 2007 jumlah Lansia=410 jtTahun 2025 sebanyak 733h 20 0 b k 1 3 ilTahun 2050 sebanyak 1,3 milyar

Indonesia urutan ke4 penduduk terbanyak didunia dan urutan ke10 penduduk paling tua didunia (anonim, 2009).

BPS thn 2007, lansia di Indonesia =18,96 jt,14% di Propinsi DIY (Menkokesra, 2009)14% di Propinsi DIY (Menkokesra, 2009)

Definisi

Menua ( = menjadi tua = aging) adalah suatuMenua (=menjadi tua =aging)adalah suatuproses menghilangnya kemampuan jaringansecara perlahanlahan untuk memperbaikisecara perlahan lahan untuk memperbaikidiri/mengganti diri dan mempertahankanstruktur dan fungsi normalnya sehingga tidakstruktur dan fungsi normalnya sehingga tidakdapat bertahan terhadap jejas (termasukinfeksi) dan memperbaiki kerusakan yanginfeksi)dan memperbaiki kerusakan yangdiderita (Constantinides,1994)

Definisi,teorisistem Aging dannonAging

1 A i P i k ik k l1. Aging: Peningkatan resikokegagalandenganberlalunyawaktu( bertambahnya

)umur).2. NonAging:Menua baiksepertibaru'(tidak

d ik k l ki iada resikokegagalanmeskipun usiameningkat)

3 P i k i id k l i3. Peningkatanusia tidakrelevan sepertisistem kalender tuasebelumwaktunya:k i ki 2 k hid ikekonomi,sakit2an,tekananhidup,genetik,lifestyle

Aging Process (Proses menua)

Proses yang alami bukanlah suatu

g g ( )

Proses yang alami bukanlah suatupenyakit tetapi merupakan prosesberk rangn a da a tahan t b hberkurangnya daya tahan tubuhdalam menghadapi rangsangan darid l l t b hdalam mapun luar tubuh.

Sistem Agingdan nonagingg g g g

NonAging:masih Aging(penuaan):Kondisig gkeadaan baik,imunitasmasih aktif dan

g g (p )imunitas sudah menurunatau bahkan berhenti

berlangsung terus meninggal

l d dMortalitas pada sistem Agingdan Nonaging

33

nonagingsystem agingsystem

o

f

d

e

a

t

h

2

f

D

e

a

t

h

2

R

i

s

k

o

R

i

s

k

o

f

1

Age0 2 4 6 8 10 12

1

Age0 2 4 6 8 10 12

0

g

Peran genetik terhadap sistem imunitas1. Polimorfismegenyangsama (menguntungkan/

merugikan) berbeda diberbagai usiamerugikan)berbedadiberbagaiusiaVariasigentampaknyanetralpadausiamudanamun menunjukkan peran biologis yang sangatnamunmenunjukkanperanbiologisyangsangatberbedapadasaattua&sangattua:apoptosis,proliferasi sel dan sel senescenceproliferasiseldanselsenescence

2.PeningkatanhomozygosityMungkin terkait dengan usia remodellingMungkinterkaitdenganusiaremodelling.(bertentangandenganHeterozigositas bertahanhidup pada usia muda)hiduppadausiamuda)

Peran genetik terhadap sistem imunitas

Keseimbangan mekanisme pro dan anti Keseimbanganmekanismepro danantiinflammatoryselamaprosesagingsebagianbesardibawahkontrolgenetik

Secaragenetikpadapatologiterkait,umurberperanpentingdalammenghasilkanresponantiinflamasiyangberlebihan

ImmunosenescencedanInflammationagingdapatmengubahlingkunganmikrodanmakrotubuh.

Efek diet dan gender terhadap sistem imunitas

a. Perbedaan gender dalam harapan hidup sebagian didasarkan pada fungsi imun berubah: misalnya hormon

sistem imunitas

p g yandrogen berkontribusi pada proses involusi thymic. (perbaikan)

b. Faktor sociodemographic dalam kehidupan sehari-hari.

K bi tid k h t b k t ib i t h dc. Kebiasaan yang tidak sehat, berkontribusi terhadap penurunan aktivitas imunitas : morbidities dan obat-obatan : merokok, alkoholisme, penyakit paru obstruktif p y pkronis, hipertensi, stroke, jantung, diabetes mellitus, penyakit rematik, autoimun dan kerusakan kognitif yang parah penyakit Alzheimer stres kronis kronis antigenicparah, penyakit Alzheimer, stres kronis, kronis antigenic stres

Imunitasbawaanpadaaging

Keberadaanusia perubahandalamkomponenselularp psistemimunbawaan,termasukpembunuhalami(NK)sel,fagosit,danseldendritik(DC),P i k t i t t h d kit l Peningkatanusia,rentanterhadappenyakitmenular.

SelNKsitotoksikberperanpentingdalampertahananbawaan terhadap infeksi, virus dan tumor.bawaanterhadapinfeksi,virusdantumor.

TingginyaselNKcytotoxicityterkaitdengannonagingdanagingdanumurpanjang.

RendahnyaNKcytotoxicitymeningkatkanmorbiditasdankematianakibatinfeksi,aterosklerosisdanyangkurangnya respon saat divaksinasi influenzakurangnyaresponsaatdivaksinasiinfluenza

Imunitas bawaan pada agingImunitasbawaanpadaagingPada aging fungsi sel NK seperti : sekresiPadaagingfungsiselNKseperti:sekresichemokinesatauinterferon(IFN)dalammeresponIL2menurun padausiatua.

PadaagingSelNKjugaberperanpentingdalamimmunosurveillance.

Padaagingterjadiperubahandalamfungsiakanmempengaruhikerentananterhadappatogendankontrolpadaperkembangankanker.

Imunitasbawaanpadaaging

Jumlahdankapasitasfagositikneutrofilterpeliharadenganbaikpadaorangtua.

Padaagingfungsionaldarineutrofilsepertiproduksianionsuperoksida,chemotaksis,danapoptosisdalamresponimunitasnyasangatmenurun.

l h d l d h f l d k b b h Jumlahmonositdalamdarahperiferaltidakberubahsecarasubstansialpadalansianamunterjadipenurunan jumlah prekursor makrofag pada sumsumpenurunanjumlahprekursormakrofagpadasumsumtulang.

Imunitasbawaanpadaaging

Dalammakrofaga,fungsifagositosis,produksiROS,chemotaksis,danresponTLRberubahseiringbertambahnyausia.

Padaagingterjadipenurunanekspresi(MHC1)yangbertanggungjawabuntukpresentasiantigen

Imunitasadaptifpadaagingp p g g

Immunosenescence mempengaruhi keduaImmunosenescence mempengaruhi kedua bawaan dan Imunitas adaptif.

Sel dendritik (DC) bertanggung jawab Sel dendritik (DC) bertanggung jawab untuk memulai respon imun adaptif. DC t h k f i APC k DC mempertahankan fungsi APC mereka dengan sehat pada aging.

DC pada orang tua yang ringkih menampilkan perubahan dalam molekul costimulatory.

Imunitasadaptifpadaaging

Aging terkait dengan penurunan jumlah DC yang g g g p j y gberasal dari prekursor myeloid, gangguan kemampuan untuk menghasilkan IL-12 .

Terjadinya gangguan fungsi dan sekresi lain seperti macropinocytosis, endocytosis, respon

t k h ki d k i it kiuntuk chemokines dan gangguan sekresi sitokin, mungkin sebagai konsekuensi dari penurunan aktivasi dari jalur phosphoinositide-3 kinaseaktivasi dari jalur phosphoinositide-3 kinase

Disfungsi imunitas akibat gangguan fungsi DC terkait usiaterkait usia

Imunitasadaptifpadaaging

Jumlah sel naif menurun dengan bertambahnya

p p g g

Jumlahselnaifmenurundenganbertambahnyausia atrofi produksihormonandrogenyangtinggi

TerjadipenurunanpadaselT Terjadi disfungsi pada sel B penurunanTerjadidisfungsipadaselB penurunanafinitasdanproduksiantibodi rendahnyaprosespenyembuhandanmempengaruhiprosesvaksinasi

Sitokin pada Immunosenescence

Usia meningkat, IL-6 meningkat i ki l if i lsitokin multifungsional - respon

mediator pada fase inflamasi akut dankronis)kronis)

IL-2 dan reseptor IL-2 menurun IFN gama menurun IL 4 d IL 1 i k t IL-4 dan IL-1 meningkat TNF meningkatg

Pengaruh ekstrinsik pada imunitasg p1.Stres

mitogen merangsang proliferasi limfosit mitogen merangsang proliferasilimfosit Stres tingkattinggi(faseakut) IL1,IL6,

& TNF& TNF. Perkembangan sel kanker Terjadinya aktivitas sel T sitotoksik & NK Terjadinya aktivitas selT sitotoksik& NK

2.Nutrisi /GiziNutrisi Baik respon imunitas sebaliknyaNutrisiBaik respon imunitas sebaliknyamalnutrisi imunitas tubuh terjadinyainfeksiinfeksi

Pengaruh ekstrinsik pada imunitas

3.Tidur /aktivitas fisik/ Mengubah mediator imunitas, PeningkatanplasmaIL1,reseptorg p , pTNF r1danIL6,& fluktuasiIFN,hormon kortisol

aktivitas fisik yangbaik dapatimunitasmelaluipelepasan neuroendocrine, aktivitasp p ,respon imunitas dan ab

FAKTOR2YANGMEMPENGARUHIPENUAAN

1.Herediter2 N t i i2.Nutrisi3.StatusKesehatan4.Pengalaman hidup5 Lingkungan5.Lingkungan6.Stres

TEORI PROSES (Aging) MENUATEORI PROSES(Aging)MENUA

1.Teori Biologia Teori genetik & Mutasia.Teori genetik &Mutasi

Menua terjadi sebagaiakibat dariperubahan biokimia yangdiprogramo/molekul2 DNA&setiap sel pdp psaatnya akan mengalami mutasi.Ex : mutasi dari sel2 kelaminEx:mutasi dari sel2kelamin

b Teori Imunologi Slow Virusb.Teori Imunologi SlowVirusSistem imun menjadi kurang efektif denganb b h i & k i kbertambahnya usia & masuknya virus kedalam tubuh dapat menyebabkan kerusakanorgan tubuh.

c Teori Auto Immunc.Teori AutoImmunProduksi Antibodyakan menyerang sel2tubuh sehingga ada jaringan tubuh tertentuyangtidak tahan terhadapzat2tersebut

jaringan tubuh menjadi lemah &sakit.

d.Teori Radikal BebasTidakstabilnya radikal bebas (kelompok atom)mengakibakan oksidasi O2bahan2organik spt:Karbohidrat &protein.Radikal ini sel2tidakdapatberegenerasi

KerusakanAkib t dik l b bAkibat radikal bebas

Radikal bebas (RB)molekul yang kehilangan elektron, molekul t b t j di tid k t bil d l l b htersebut menjadi tidak stabil dan selalu berusaha mengambil elektron dari molekul atau sel lain. RB b l d i kti i f it j d i d k RB berasal dari aktivasi fagosit , juga dari produksampingan didalam rantai pernafasan didalammitokondriamitokondria

RB merusak, karena sangat reaktif, sehinggadapat bereaksi dengan DNA, protein, asamdapat bereaksi dengan DNA, protein, asamlemak tidak jenuh, seperti dalam membran sel

e.Teori StressMenua terjadi akibat hilangnya sel2yangj g y y gbiasa digunakan tubuh.Regenerasi jaringantidak dapat mempertahankan kestabilantidak dapatmempertahankan kestabilanlingkunganinternalStress sel2 tubuh telah terpakaiStress sel2tubuh telahterpakai

f.Teori Rantai SilangSel2yangtua,reaksi kimianyamenyebabkan ikatan yg kuat,khususnyay yg , yjaringan kolagen.Ikatan ini kurang elastisitasIkatan ini kurang elastisitas,kekacauan &hilangnya fungsiT i Pg.Teori ProgramKemampuan organisme untukmenetapkan jumlah sel yg membelahsetelah sel2tersebut mati (apoptosis)

KONSEPMENUASEHAT

Tissue

Endogenic Aging

CellulerTissue

Anatomical Organ

Healthyaging(Menua sehat)

Environment LifeStyle

Exogenic factor

PENYAKIT DEGENERATIF = PENYAKIT MENUAPENYAKIT DEGENERATIF PENYAKIT MENUA

1.ATEROSKLEROSIS2 OS O O OS S 2.OSTEOFOROSIS

3.DEMENSIA 4.OSTEOARTRITIS(OA) 5. GANGGUAN PENGLIHATAN5.GANGGUANPENGLIHATAN DLL

Penutup Penuaan (aging) dikaitkan dengan sejumlah besar

Penutup Penuaan(aging)dikaitkandengansejumlahbesar

perubahanfungsiimunitastubuh,terutamapenurunan(CMI)atauimunitasyangdiperantaraisel.p y g p

Kemampuanimunitasdankecepatanresponsimunmelawaninfeksipenyakitkelompoklanjutusia

b hmenurunseiringpertambahanusia. Kelompoklansiaberesikotinggiterserangpenyakit

seperti infeksi kanker jantung koroner kelainansepertiinfeksi,kanker,jantungkoroner,kelainanautoimmunataupenyakitkroniklainnyakarenapadalansiaproduksiimunoglobulinmenurun.p g

&...God bless You all...&

Referensi

Agrawal et al. Altered innate immune functioning of dendritic cells infelderly humans: a role of phosphoinositide 3-kinase-signaling

pathway. J. Immunol . 2007. 178: 69126922

Anis et al Effect of the genetic background and aging on the immuneAnis et al. Effect of the genetic background and aging on the immunesystem. Physiology : 2008, vol. 23 no. 2 64-74

Franceschi et al Inflammation-aging and anti-inflamm-aging: a systemicFranceschi et al. Inflammation aging and anti inflamm aging: a systemicperspective on aging and longevity emerged from studies in humans.Mech Ageing Dev 2007.128: 92105.

Joseph Ongrdi* and Valria Kvesdi. 2010. Factors that may impact on immunosenescence: an appraisal . Immunity & Ageing 2010, 7:7