BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Myelogenous leukemia kronis (CML), dikenal juga dengan nama leukemia myeloid kronik

(chronic myeloid leukemia) merupakan suatu jenis kanker dari leukosit. CML adalah bentuk

leukemia yang ditandai dengan peningkatan dan pertumbuhan yang tak terkendali dari sel

myeloid pada sum-sum tulang, dan akumulasi dari sel-sel ini di sirkulasi darah. CML merupakan

gangguan stem sel sum-sum tulang klonal, dimana ditemukan proliferasi dari granulosit matang

(neutrofil, eosinofil, dan basofil) dan prekursornya. Keadaan ini merupakan jenis penyakit

myeloproliferatif dengan translokasi kromosom yang disebut dengan kromosom Philadelphia.

CML adalah salah satu dari beberapa kanker diketahui disebabkan oleh mutasi tunggal genetik

tertentu. Lebih dari 90% kasus dihasilkan dari kelainan sitogenetika dikenal sebagai kromosom

Philadelphia

1.2 Tujuan

Myelogenous leukemia kronis (CML), juga dikenal sebagai leukemia myeloid kronis, adalah

kelainan myeloproliferative ditandai dengan proliferasi meningkat dari garis sel granulocytic

tanpa kehilangan kemampuan mereka untuk membedakan. Akibatnya, profil darah tepi

menunjukkan sel peningkatan jumlah granulosit dan prekursor mereka belum dewasa, termasuk

sel ledakan sesekali.

Myelogenous leukemia kronis (CML), juga dikenal sebagai leukemia myeloid kronis, adalah

kelainan myeloproliferative ditandai dengan proliferasi meningkat dari garis sel granulocytic

tanpa kehilangan kemampuan mereka untuk membedakan. Akibatnya, profil darah tepi

menunjukkan sel peningkatan jumlah granulosit dan prekursor mereka belum dewasa, termasuk

sel ledakan sesekali.

CML adalah salah satu dari beberapa kanker diketahui disebabkan oleh mutasi tunggal genetik

tertentu. Lebih dari 90% kasus dihasilkan dari kelainan sitogenetika dikenal sebagai kromosom

Philadelphia (lihat Patofisiologi).

CML berlangsung melalui 3 tahap: kronis, dipercepat, dan ledakan. Pada tahap kronis dari

penyakit, sel matang berkembang biak; dalam fase akselerasi, kelainan sitogenetika tambahan

terjadi; dalam fase ledakan, sel berkembang biak cepat matang [1] Sekitar 85% pasien yang

didiagnosis dalam fase kronis dan kemudian maju ke. dipercepat dan fase ledakan setelah 3-5

tahun. Diagnosis CML didasarkan pada temuan histopatologi dalam darah perifer dan

kromosom Philadelphia pada sel-sel sumsum tulang (lihat hasil pemeriksaan).

CML menyumbang 20% dari semua leukemia mempengaruhi orang dewasa. Ini biasanya

mempengaruhi setengah baya individu. Jarang, penyakit ini terjadi pada individu yang lebih

muda. Pasien yang lebih muda mungkin hadir dengan bentuk yang lebih agresif dari CML,

seperti pada fase akselerasi atau krisis blast. Jarang, CML dapat muncul sebagai penyakit

onset baru pada orang tua.

Tujuan pengobatan adalah untuk mencapai hematologi, sitogenetika, dan remisi molekuler.

Meskipun berbagai obat telah digunakan di CML, termasuk agen myelosuppressive dan

interferon alfa, inhibitor kinase tirosin mesylate imatinib saat ini agen pilihan, dan obat lain

dalam kategori ini memainkan peran yang semakin penting. Namun, transplantasi sumsum

tulang alogenik saat ini satu-satunya obat yang telah terbukti untuk CML. (Lihat Pengobatan.)

Patofisiologi

CML adalah kelainan diperoleh yang melibatkan sel batang hematopoietik. Hal ini ditandai oleh

kelainan sitogenetika terdiri dari translokasi timbal balik antara lengan panjang kromosom 22

dan 9 [t (9; 22)]. Hasil translokasi dalam kromosom, dipersingkat 22 pengamatan pertama

dijelaskan oleh Nowell dan Hungerford dan kemudian disebut Philadelphia (PH1) kromosom

setelah kota penemuan. (Lihat gambar di bawah.)

Kromosom Philadelphia, yang merupakan kelainan karyotypic diagnostik untuk leukemia myelogenous kronis, akan ditampilkan dalam gambar ini dari kromosom banded 9 dan 22. Yang ditampilkan adalah hasil dari translokasi resiprokal 22q ke lengan bawah 9 dan 9q (c-ABL pada wilayah klaster breakpoint tertentu [bcr] kromosom 22 ditandai dengan panah). Courtesy of Peter C. Nowell, MD, Departemen Laboratorium Patologi dan Klinik dari University of Pennsylvania School of Medicine.Translokasi ini berpindah lokasi onkogen disebut ABL dari lengan panjang kromosom 9 ke wilayah klaster breakpoint tertentu (BCR) pada lengan panjang kromosom 22. Onkogen ABL mengkode protein kinase tirosin. BCR yang dihasilkan / ABL fusi gen mengkode protein chimeric dengan aktivitas kinase tirosin yang kuat. Ekspresi protein ini mengarah pada perkembangan fenotipe CML, melalui proses yang belum sepenuhnya dipahami. [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1]

Kehadiran BCR / ABL penataan ulang adalah ciri khas CML, meskipun penataan ulang ini juga telah dijelaskan dalam penyakit lainnya. Hal ini dianggap diagnostik ketika hadir dalam pasien dengan manifestasi klinis CML.Faktor memulai CML masih belum diketahui, tetapi paparan radiasi pengion telah terlibat, seperti yang diamati dalam prevalensi meningkat di antara yang selamat dari bom atom Hiroshima dan Nagasaki. Agen lainnya, seperti benzena, kemungkinan penyebab.PrognosaSecara historis, kelangsungan hidup rata-rata pasien dengan CML adalah 3-5 tahun dari saat diagnosis. Saat ini, pasien dengan CML memiliki hidup rata-rata 5 tahun atau lebih dan 5 tahun tingkat kelangsungan hidup 50-60%. Peningkatan tersebut telah dihasilkan dari diagnosis dini, terapi ditingkatkan dengan interferon dan transplantasi sumsum tulang, dan perawatan suportif yang lebih baik.Sebagai pengobatan ditingkatkan, kebutuhan untuk tahap pasien menurut prognosis mereka menjadi perlu untuk membenarkan prosedur dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi, seperti transplantasi sumsum tulang.Pementasan pasien didasarkan pada beberapa analisis menggunakan analisis variate beberapa antara asosiasi dari host pretreatment dan karakteristik sel leukemia dan tingkat kelangsungan hidup yang sesuai. Temuan dari studi ini mengklasifikasikan pasien ke dalam kelompok berikut:• Baik resiko (kelangsungan hidup rata-rata 5-6 tahun)• Menengah resiko (kelangsungan hidup rata-rata 3-4 tahun)• Miskin resiko (kelangsungan hidup rata-rata 2 tahun)Satu banyak digunakan indeks prognostik, skor Sokal, dihitung untuk pasien berusia 5-84 tahun dengan persamaan berikut:Hazard ratio = exp 0,0116 (umur - 43) + 0 .0345 (ukuran limpa [cm di bawah batas kosta] - 7,5 cm) + 0.188 [(trombosit count/700) 2-0,563] + 0,0887 (% ledakan dalam darah - 2,1)Kalkulator online untuk skor Sokal yang tersedia.The 3 kategori dari skor Sokal adalah sebagai berikut:1. Risiko rendah: skor <0,82. Menengah risiko: skor 0,8-1,23. Resiko tinggi: skor> 1,2