BAB 10Toksisitas akutPendahuluanToksisitas akut dari suatu bahan kimiadapat di lihat dari sisi. Toksisitas akut dapat di lihat sebagai penjelasan kualitatif dari peristiwa keracunan. Perhatikan pernyataan berikut : " gas metil isosianat tidak sengaja dilepaskan dari suatu pembuatan bahan kimia pada tahun 1984 , yaitu racun yang bersifat akut untuk warga Bhopal , India . "Pernyataan ini menyiratkan bahwa warga Bhopal terkena Suffisien metil isosianat pada level yang tinggi dalam waktu yang relative pendek untuk menghasilkan bahaya langsung. Level yang tinggi, paparan jangka pendek dan menghasilkan toksisitas langsung adalah sifat dari toksisitas akut. Jadi, dari aspek kualitatif dan kuantitatif toksisitas akut dapat didefenisikan sebagai toksin yang dengan cepat memberikan efek dalam jangka pendek dari suatu bahan kimia. Sesuai defenisi ini, dua komponen dari toksisitass akut yaitu eksposur akt dan efek akut.

10.2 SAMBUNGAN AKUT DAN EFEK Berbeda dengan toksisitas akut, toksisitas kronis ditandai dengan kontak yang terlalu lama dan efek subletal menimbulkan melalui mekanisme yang berbeda dari orang-orang yang menyebabkan toksisitas akut. Biasanya, toksisitas akut dan kronis bahan kimia yang mudah dibedakan. Misalnya, kematian terjadi dalam waktu 2 hari dari dosis tunggal dari kimia akan menjadi contoh utama dari toksisitas akut (Gambar 10.1 a). Demikian pula, mengurangi ukuran sampah berikut kontinu (yaitu, harian) dosis dari organisme induk akan menjadi indikasi toksisitas kronis Namun, defi toksisitas ning sebagai akut atau kronis kadang-kadang menantang. Misalnya, paparan kronis

untuk terus-menerus, kimia lipofilik dapat mengakibatkan penyerapan cant signifikan tingkat bahan kimia dalam jaringan adiposa dari organisme tanpa toksisitas yang jelas yang dihasilkan. Setelah memasuki fase reproduksi, organisme dapat memobilisasi toko lemak, melepaskan bahan kimia ke dalam aliran darah, sehingga toksisitas yang jelas termasuk kematian Orang bisa berdebat dalam skenario ini bahwa paparan kronis akhirnya mengakibatkan efek akut. Terakhir, akut selama rentan window paparan (misalnya, perkembangan embrio) dapat mengakibatkan kelainan reproduksi dan mengurangi kesuburan setelah organisme telah mencapai kematangan reproduksi Dengan demikian, akut dapat menyebabkan toksisitas kronis. Sebuah pertimbangan tambahan dicatat ketika membandingkan akut dan kronis toksisitas. Semua bahan kimia menimbulkan toksisitas akut pada dosis Suffi sien tinggi, sedangkan, semua bahan kimia tidak menimbulkan toksisitas kronis. Paracelsus 'sering dikutip frase "segala sesuatu adalah racun ... dosis menentukan ... racun "jelas mengacu pada toksisitas akut. Bahkan zat yang paling jinak akan menimbulkan toksisitas akut jika diberikan pada

Suffi dosis sien tinggi. Namun, meningkatkan dosis bahan kimia yang tidak menjamin bahwa toksisitas kronis pada akhirnya akan tercapai. Karena toksisitas kronis biasanya terjadi pada dosis di bawah mereka yang menimbulkan toksisitas akut, toksisitas diamati pada tinggi dosis mungkin hanya refl ect akut, dan tidak kronis, toksisitas .Efek yang dihadapi dengan toksisitas akut umumnya terdiri dari kematian atau kesakitan. Dari sudut pandang kuantitatif, efek ini diukur sebagai dosis mematikan 50 (LD 50), efektif dosis 50 (ED 50), konsentrasi mematikan 50 (LC 50), atau efektif konsentrasi 50 (EC 50). LD 50 dan ED 50 merupakan dosis bahan yang menyebabkan kematian (LD 50) atau beberapa defi ned lain efek (ED 50) pada 50% dari diobati penduduk. LC 50 dan EC 50 merupakan konsentrasi bahan yang organisme terkena yang menyebabkan kematian (LC 50) atau beberapa defi ned lainnya Efek (EC 50) pada 50% populasi terkena. LD 50 dan ED 50 biasanya dinormalisasi dengan berat hewan (misalnya, miligram kimia / kilogram berat badan); sedangkan, LC 50 dan EC 50 biasanya dinormalisasi terhadap lingkungan di mana organisme terkena (misalnya, miligram kimia / liter air bagi organisme akuatik). Langkah-langkah ini toksisitas akut digunakan untuk menetapkan tingkat toksisitas untuk bahan kimia yang. Misalnya, kategori berikut digunakan oleh Organization for Economic Kerjasama dan Pembangunan (OECD):LD 50 (mg/kg) Label5 mg/kg Very toxic5 50 Toxic50 500 Harmful500 No label requiredLD50 (mg/kg)

Hasil uji toksisitas akut juga digunakan untuk mengidentifikasi dosis kimia menjadi digunakan dalam subletal, evaluasi toksisitas kronis. Akhirnya, hasil uji toksisitas akut dapat digunakan untuk memberikan pemahaman kepada modus aksi racun seperti yang dijelaskan lebih lanjut di bawah.

10.3 DOSIS - HUBUNGAN RESPON Toksisitas akut dari bahan kimia yang merupakan quantifi ed oleh dosisnya - kurva respon. ini tionship Horor antara dosis bahan kimia diberikan dan respon yang dihasilkan

didirikan dengan memperlakukan kelompok organisme dengan berbagai jumlah bahan kimia. Dosis dapat diberikan secara oral (misalnya, gavage, makanan, air), melalui suntikan, dari aplikasi luar (kulit, mata), atau melalui paparan lingkungan (misalnya, udara). Idealnya, dosis yang dipilih yang akan menimbulkan respon> 0% tetapi