KELOMPOK 1 :

SRI WATI TAHIR

SAFINATUNNAJAH AR.

NURUL QOLBI

DESSY YULIANI

AISYAH AMIRULLAH

RIFKY IRFANY PUTRI

NURWAHYU SAPUTRI

MARLINA

SITOKIN

Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan) adalah suatu molekul signaling yg digunakan komunikasi sel.

Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan berperan sebagai stimulator hematopoiesis

Sitokin merupakan protein sistem imun yang mengatur interaksi antarsel yang memacu reaktivitas imun,baik pada imunitas spesifik maupun imunitas nonspesifik.

PENGERTIAN

Sitokin disekresikan oleh sel immun yg terpapar patogen.

Semua sel berinti khususnya sel endo/epitel dan makrofage potensial memproduksi IL-1, IL-6, and TNF-α

Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x pada kondisi infeksi dan trauma

Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik maupun non spesifik.

LANJUTAN

Sekresi berlebihan sitokin dapat memicu sindrom berbahaya yang dikenal sebagai badai sitokin, ini mungkin telah menyebabkan efek samping yang parah selama percobaan klinis dari TGN1412.

Makrofag sebagai sel penyaji antigen (Antigen Presenting Cell / APC), mengekspresikan peptida protein Mayor Histocompatibility Complex (MHC) klas II pada permukaan sel dan berikatan dengan reseptor sel T (Tcr), sel T helper. Makrofag mensekresi Interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8, IL-12, dan TNF-α.

RESEPTOR

- autocrine : bekerja pd sel yg memproduksi dirinya- paracrine, bekerja pd sel tetangga- endocrine.difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma

AKSI SITOKIN

Sitokin diklasifikasikan berdasarkan fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya

Klasifikasi dari Sitokin : -Lymphokine (cytokines made by lymphocytes), -Monokine (cytokines made by monocytes), -Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities)-Interleukin (cytokines made by one leukocyte & acting on other leukocytes).

KLASIFIKASI

Tabel Sitokin dan asalnya

Sitokin Singkatan Sumber Sinonim

Interleukin-1 IL-1 Makrofag, sel endotil, lymphocyte activating limfosit granuler, sel factor, mitogenic protein, B, fibroblas, sel epitel, B-cell differentiation factor, astrosit, osteosit, kera- pirogen endogen, mediator tinosit, ostcoblas leukosit endogen, inducer serum amiloid A, proteolysis inducing factor, katabolin, hematopoietin1, factor sel monuklear.Interleukin-2 IL-2 Sel T T cell growth factor,

faktor mitogenik timosit, faktor helper killer cell.

Interleukin-3 IL-3 Sel TMultipotent colony stimulating factor, burst promoting activity, haematopoietic cell growth factor, persisting cell stimulating factor, mast cell growth factor, haematopoietin 2.

Sitokin Singkatan Sumber Sinonim

Interleukin-4 IL-4 Sel T

Interleukin-5 IL-5 Sel T

Interleukin-6 IL-6 Fibroblas, Sel T

B cell stimulation factor 1, T cell growth factor II, mast cell growth factor II.

T cell replacing factor, B cell growth factor II, eosinophil differentiation factor

Interferon-P2, B cell stimulation factor 2, B-cell differentiation factor, hybridoma/plasma cytoma growth factor, hepatocyte stimulating factor

Interleukin-7 IL-7 Sumsum tulang

Interleukin-8 IL-8 Monosit Neutrophile activating peptide 1

Interleukin-9 IL-9 Sel T

Interleukin 10 IL-10 sell T, Sel B Makrofag

Interleukin 12 IL-12 Sel T

Granulocyte- GM-CSF sel T, sel endotilmacrophage-colony fibroblas, Stimulating factor makrofag

Colony stimulating factor ά, pleuripoietin, neutrophile inhibition factor

Sitokin Singkatan Sumber Sinonim

Macrophage- M-CSF Fibroblas, monosit,colony stimula- sel endotel ting factor

Colony stimulating factor

Granulocyte- G-CSF Makrofag,colony stimula fitbroblas Colony stimulating factor βting factor

Interferon- ά/β INF ά/β Sel yang diinfektir virus, leukosit, limfosit, sel NK, fibroblas

Interferon-γ INF- γ Sel yang diinfektir virus, leukosit, limfosit, sel NK, fibroblas

Tumor necrosis TNF- ά Makrofag, sel T, Cachectin, tumor necrosis timosit, sel B, factor- ά sel NK

Sitokin Singkatan Sumber Sinonim

Limfotoksin LT=TNF-β Sel T Tumor necrosis factor β

Transforming TGF- β Trombosit, tulang

growth factor β

Keterangan : sampai pada penulisan buku ini sudah ditemukan pula IL-13 dan IL-14

SITOKIN

EFEK

LANGSUNG

TIDAK LANGSUNG

PERAN

IMUNITAS SPESIFIK

IMUNITAS NONSPESIFIK

Sitokin bekeria seperti hormon yaitu melalui reseptor pada permukaan sel sasaran sebagai berikut :

Langsung:lebih dari satu efek terhadap berbagai jenis sel (pleitropi)autoregulasi (fungsi autokrin) 3). terhadap sel yang letaknya

tidak jauh (fungsi parakrin)

Tidak langsung :menginduksi ekspresi reseptor untuk sitokin lain atau

bekerjasama dengan sitokin lain dalam merangsang sel (sinergisme)mencegah ekspresi reseptor atau produksi sitokin

(antagonisme)

• meningkatkan proliferasi dan diferensiasi sel imun lain (sel NK, sel B)IL-2

• mencegah aktivasi makrofag yang diinduksi IFN-γ yang merupakan growth factor untuk sel mast terutama dalam kondisi dengan IL-3.

IL-4• berperan dalam hubungan antara aktivasi

sel T dan inflamasi eosinofil.IL-5

PERAN SITOKIN DLM I.SPESIFIK

• sitokin yang mengaktifkan makrofag untuk membunuh fagosit.IFN-γ

• mencegah proliferasi dan aktivasi limfosit dan leukosit lain.TGF-β

• mengaktifkan sel endotel dan neutrofil dan merupakan mediator pada inflamasi akut dan menghubungkan sel T dengan inflamasi.

Limfotoksin

….. PERAN SITOKIN… (2)

• mencegah aktivasi dan sebagai antagonis IFN-γ.IL-13

• sebagai kemoatraktan spesifik eosinofil.IL-16

• menginduksi produksi sitokin proinflamasi lain seperti TNF,IL-1 dan kemokin.IL-17

….. PERAN SITOKIN… (3)

• sitokin utama pada respon inflamasi akut terhadap bakteri gram negatif dan mikroba lainnya.TNF

• mediator inflamasi yang merupakan respon terhadap infeksi dan rangsangan lain.IL-1

• Berfungsi dalam imunitas non spesifik dan spesifik, dproduksi fagosit mononuclear, sel endotel vaskular, fibroblas, dan sel lain sebagai respon terhadap mikroba dan sitokin lainIL-6

PERAN SITOKIN DLM I.NONSPESIFIK

• inhibitor makrofag dan sel dendritik yang berperan dalam mengontrol reaksi imun non spesifik dan imun selularIL-10

• mediator utama imunitas non spesifik dini terhadap mikroba intraselularIL-12

• Proteksi terhadap infeksi virus dan meningkatkan imunitas selular terhadap mikroba intraselular.

IFN tipe I

….. PERAN SITOKIN… (2)

•merangsang ekspansi sel NK dalam beberapa hari pasca infeksi.IL-15•merangsang sel Nk dan sel T untuk memproduksi IFN-γ.IL-18•diduga berperan pada inflamasi kulit.

IL-19, IL-20, IL-22, IL-22,

IL-24

…… PERAN SITOKIN…. (3)

Fungsi biologis sitokin

Sitokin Fungsi biologls

IL-1 Mengaklifkan sel T, merangsang sel T untuk memproduksi limfokin, cofactor untuk haematopoietic growth factor, menimbulkan panas, tidur, penglepasan ACTH, neutrophilia dan respons akut sistemik lain nya, merangsang sintesis limfokin kolagen dan kolagenase, mengaktifkan sel endotel dan makrofag, perantara dalam inflamasi, proses katabolik dan resistensi nonspesitik terhadap bakteri

IL-2 Growth factor untuk sel T yang diaktifkan, merangsang sintesis limfokin lain, mengaktifkan sel Tc

Membantu pertumbuhan sel pleuripoten dalam sumsum tulang, growth factor untuk mastositIL-3

IL-4 Growth factor untuk sel B yang diaktifkan, meningkatkan ekspresi HLA-DR pada sel B, growth factor untuk sel T, meningkatkan aktivitas sitolitik dan sel Tc, mastcell growth factor, bekerja sinergistik dengan CSF dalam merangsang hematopoiesis

Sitokin Fungsi biologls

IL-5 Mungkin meningkatkan produksi IgM dalam sel B

IL-6 Merangsang produksi Ig oleh sel B

Meningkatkan proliferasi sel pre-B dan pro-B, timosit; merangsang proliferasi sel T matang dengan jalan meningkatkan produksi IL-2 dan reseptor IL-2 atas pengaruh mitogen atau antigen

IL-8 Mengaktifkan neutrofit

IL-9 Pertumbuhan dan proiiferasi sel T dan mastosit

IL-10 Menghambat produksi sitokin Pertumbuhan mastosit

IL-12 Sinergistik dengan IL-2 Aktivasi sel NK

GM-CF Meningkatkan koloni neutrofil, eosinofil dan makrofag dalam sumsum tulang, mengaktifkan granulosit matang

G-CSF Meningkatkan koloni neutrofil

M-CSF Meningkatkan koloni makrofag

IFN- ά/β Anti-virus, rneningkatkan ekspresi antigen Was I dan aktivitas sel NK, mcnimhulkan panas dan mcmpunyai sifat antiproliferatif

IL-7

Sitokin Fungsi biologls

IFN-γ Meningkatkan ekspresi kelas I dan kelas II HLA DR pada berbagai sel, mengaktifkan makrofag dan endotel, meningkatkan atau menghambat kerja limfokin, meningkatkan aktivitas sel NK, anti-virus, meningkat kan ekspresi reseptor IL-2

TNF- ά/β Antineoplastik (langsung), menimbulkan panas, tidur clan respons fase akut sistemik, merangsang sintesis limfokin, kolagen dan-kolagenase, mengaktifkan sel endotel dan makrofag, mediator pada inflamasi, proses katabolik dan syok septik

TGF- β Fibroplasia dan imunosupresi pada penyembuhan luka dan perubahan tulang

Sitokin dan aktivasi sel T

Sitokin AktivasI sel T

Meningkatkan proliferasi sel T atas pengaruh APCMeningkatkan aktivitas sel T dengan meningkatkan ekspresi reseptor Proliferasi timosit

Proliferasi klon sel T

T-cell growth factor, kurang poten dibanding dengan IL-2

Meningkatkan diferensiasi sel T

Meningkatkan ekspresi MHC kelas II dari makrofagMeningkatkan produksi IL-1 atas pengaruh endotoksin bakteri

Mcningkatkan cksprcsi reseptor terhadap IL-2 dan IFN- γ dari sel T Meningkatkan produksi IFN- γ yang IL-2 dependen

IL-1

IL-2

IL-4

IL-7

IL-γ

IL-α

1. PleiotropismSatu sitokin memiliki beberapa efek pada sel yang berbeda.Contoh peran IL-4 pada :- Sel B Produksi Ig E- CD4 Sel T Diferensiasi TH2- Makrofage Inhibisi

SIFAT SITOKINE

2. RebundancyBeberapa jenis sitokin mempunyai efek yang sama (overlapping).Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek yg sama pada sel Limfosit B utk keperluan Proliferasi.

SIFAT SITOKINE

3. Sinergy2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis memiliki efek yg lebih besar dr pada penjumlahan efek yg dimiliki keduanya.Contoh : a = 1, b = 2

Sinergi : a + b > 3IFN dan TNF meningkatkan expresi MHC kelas I pada sejumlah sel.

SIFAT SITOKINE

4. AntagonismeSatu sitokine mempunyai efek berlawanan dengan sitokine yg lain.Contoh :IFN Meningkatkan Aktivasi MakrofageIL-4 Menghambat aktivasi Makrofage

SIFAT SITOKINE

IV. Sitokin dan inflamasi

Endotoksin dan trauma fisik dapat pula menimbulkan penglepasan sitokin yang berperanan pada inflamasi akut, biak yang lokal maupun yang sistemik, seperti IL-1, TNF-α.

V. Efek sitotoksisitas

Ada limfokin dengan efek sitotoksik yang dapat membunuh penyebab infeksi dan sel tumor dengan langsung atau tidak langsung melalui ak tivitas sel NK (Tabel sitokin dengan efek toksiksitas).TNF- α mempunyai efek sitotoksik langsung terhadap sel tumor, sedang IL-2 merangsang LymphokineActivated Killer Cell (sel LAK) yang sitotoksik terhadap sel tumor.

IFN γ Sel Tc Aktivasi sitotoksisitas selular yang terbatas pada MHC

IL-2, IFN, IL-1 Sel NK dan sel LAK Aktivasi untuk membunuh yang tidak terbatas pada MHC

TNF, GM-CSF, Eosinofil Meningkatkan sitotoksisitas terhadapIFN-α parasit

Tabel Sitokin dengan efek sitotoksik

Sitokin Sel yang diaktifkan Efek

IFN y, IL-2 Makrofag Aktivasi untuk membunuh sel tumor

TNF, LT, GM-CSF, Polimorf Aktivasi antibody dependent cellG-CSF cytotoxicity (ADDC)

LAK= sel Killer yang diaktifkan limfokin

Penyakit yang berhubungan dengan sitokin

Demam Peningkatan suhu batang tubuh dimana suhu

meningkat diatas normal yaitu sekitar 37,5o C.

- Demam yaitu suatu keadaan mekanisme pertahanan tubuh menghadapi bakteri dan virus yang tidak dapat hidup di temperatur tinggi.

IMUNOLOGI (Heru Santoso Wahito Nugroho, S.Kep., Ns., M.M.Kes)   Referensi:   http://www.-immuno.path.cam.ac.uk : Immunology PartIB Home Page   http://www.biology.arizona.edu\immunology\tutorials\immunology\main.

html : Introduction to Immunology

  http://www.bioweb.wku.edu\courses\biol328\index.html, Innate

(Nonspesific) Immunity   http://www.uhaweb\uhaweb.hartford.edu\bugl\immune.htm, 2001,

Immune System   http://www.sprojects.mmi.mcgill.ca\immunology\immuno3.htm, 1998,

Basic Immunology   http://www.pathmicro.med.sc.edu\mayer, 2007, Immunology