Aspirin untuk pencegahan primer penyakit kardiovaskular padadiabetes melitus

Aspirin sangat efektif untuk pencegahan kejadian kardiovaskular pada pasien dengan riwayatvaskular penyakit, sebagai apa yang disebut pencegahan sekunder. Dalam populasi umum yang tidak memiliki riwayatinfark miokard sebelumnya atau stroke, aspirin juga tampaknya berguna untuk pencegahan primerkejadian kardiovaskular, meskipun manfaat absolut lebih kecil daripada yang terlihat pada pasien denganpenyakit kardiovaskular sebelumnya. Pasien dengan diabetes mellitus berada pada peningkatan risikokejadian kardiovaskular, tetapi percobaan baru telah mengangkat pertanyaan tentang manfaat aspirin untuk primerpencegahan pada pasien dengan gangguan ini. Tinjauan ini membahas secara komprehensif dasarfarmakologi dari aspirin dan memberikan gambaran dari, percobaan acak terkontrol aspirinterapi yang telah memasukkan pasien dengan diabetes mellitus. Atas dasar saat ini tersediabukti dari percobaan pencegahan primer, aspirin diperkirakan mengurangi risiko relatifinfark miokard dan stroke sekitar 10% pada pasien dengan diabetes mellitus, namun, aspirinjuga meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal. Dengan demikian terapi, aspirin dosis rendah (75-162 mg)adalah wajar untuk pasien dengan diabetes mellitus dan resiko 10-tahun kejadian kardiovaskular> 10%.Hasil dari percobaan besar mendatang akan membantu memperjelas dampak aspirin dengan lebih presisi,termasuk apakah manfaat berbeda antara pria dan wanita.

Kontroversi tentang manfaat relatif dari aspirin pada pasien dengan diabetes mellitus telahtermasuk kekhawatiran tentang resistensi aspirin dalam populasi pasien ini. Bagaimana keberadaan daridiabetes melitus mempengaruhi respon trombosit terhadap aspirin belum sepenuhnya dijelaskan.Agregasi trombosit meningkat sebagai respons terhadap ADP dan epinefrin pada pasien dicatat dengan diabetes mellitus lebih dari 30 tahun ago.32 Bukti baru diperoleh dengan trombosit penggantipengujian juga mencatat sekitar 50% peningkatan tingkat resistensi aspirin pada pasien dengan diabetesmellitus dibandingkan dengan individu tanpa ini disorder.27, 33 Memang, independen daridiabetes mellitus, obesitas itu sendiri dikaitkan dengan respon berkurang menjadi aspirin.34 inimekanisme peningkatan reaktivitas platelet sisa pada pasien dengan diabetes mellitusmungkin multifaktorial. Peningkatan produksi isoprostanes sistemik, termasuktromboksan, mungkin memainkan role.35Pada pasien dengan diabetes mellitus dan penyakit kardiovaskular, tingkat yang lebih tinggi TXA2

produksi telah ditemukan dibandingkan dengan yang di kontrol sehat indivi duals.36 Ketatkontrol glukosa darah dengan insulin mengurangi beberapa kelebihan produksi TXA2.36Diabetes mellitus adalah juga dikaitkan dengan peningkatan tingkat molekul adhesi trombosit yangdapat meningkatkan trombosit aggregation.37 kolesterol HDL terapi telah dilarutkanditemukan untuk mengurangi reaktivitas platelet pada pasien dengan diabetes tipe 2 mellitus.38Padahal banyak dari perubahan-perubahan patofisiologis mungkin hasil dari metabolismekonsekuensi dari resistensi insulin, peningkatan reaktivitas platelet juga telah ditemukan dipasien dengan diabetes mellitus tipe 1 tanpa insulin resistance.39 demikian, hiperglikemiasaja berpotensi menyumbang setidaknya bagian dari respon trombosit diubah pada pasien dengandiabetes melitus. Hipotesis ini konsisten dengan pengamatan bahwa pasien dengan tipe 1diabetes mellitus memiliki peningkatan risiko penyakit kardiovaskular tanpa bersamaandysipidemia dan hypertension.40 Meskipun temuan dari reaktivitas platelet meningkat pada pasiendengan diabetes mellitus, implikasi terapi tetap belum ditentukan.Tidak ada bukti jelas dari uji klinis yang menunjukkan bahwa strategi dosis yang berbeda harus digunakan untuk aspirin pada pasien dengan diabetes mellitus dibandingkan dengan individu tanpa inipenyakit. Dalam ATC meta-analisis, 1 penurunan risiko relatif kejadian kardiovaskulardengan aspirin adalah serupa pada pasien dengan diabetes mellitus dan mereka tanpa gangguan,meskipun analisis ini tidak termasuk tiga percobaan yang dilakukan secara eksklusif pada pasien denganmellitus.2 diabetes, 7,8,41 Temuan ini berpendapat terhadap efek farmakologis yang lebih besar atau lebih kecilaspirin pada populasi pasien. Demikian pula, meskipun beberapa bukti menunjukkan bahwa lebih baruagen antiplatelet lebih efektif daripada aspirin pada pasien dengan diabetes mellitus,manfaat diamati sangat mirip dengan yang ditemukan pada pasien tanpa diabetes mellitus.42-44Pengamatan ini, karenanya, mungkin mencerminkan perbedaan dalam agen antiplatelet sendiridaripada populasi pasien dipelajari. Sampai saat ini, tidak ada, besar uji acak telah secara langsungdibandingkan rejimen yang berbeda antiplatelet untuk pencegahan primer kejadian kardiovaskularpada pasien dengan diabetes mellitus. Dengan demikian, nilai klinis pengganti saat ini tersediapenelitian platelet dan analisis retrospektif pada pasien ini tidak diketahui sampaiTemuan hasil studi komparatif yang tersedia.

Manfaat dibandingkan kerugian dari penggunaan aspirinMengingat efek yang menguntungkan dan merusak potensi aspirin, dokter dan pembuat kebijakanharus memutuskan pasien mana, jika ada, harus menerima aspirin untuk pencegahan primerpenyakit kardiovaskular (Kotak 2). Pertanyaan ini sulit bagi pasien baik dengan dan tanpadiabetes melitus. Banyak analis yang berbeda telah berusaha untuk mempertimbangkan manfaat relatif(Penurunan infark miokard dan / atau stroke) terhadap efek merugikan daripencernaan pendarahan dan beban tambahan untuk mengambil obat pencegahan setiapday.56-58 Perhitungan ini harus dibuat di hadapan ketidakpastian tentang yang benarefek jangka panjang dari aspirin dan apakah efek ini bervariasi di seluruh pasien yang berbedapopulasi, termasuk orang-orang dengan diabetes mellitus.Pignone dan Page Williams 7Nat Wahyu Endocrinol. Penulis naskah, tersedia di PMC 2011 Juli 28.NIH PA Penulis Naskah NIH PA Penulis Naskah NIH PA Penulis NaskahBeberapa analis telah menghitung jumlah kejadian kardiovaskular potensial dicegah danlangsung dibandingkan dengan jumlah perdarahan gastrointestinal caused.56 tersebutperbandingan yang menyesatkan, karena setiap peristiwa kardiovaskular, rata-rata, memiliki efek yang lebih besarpada kesehatan dari masing-masing berdarah pencernaan. Dalam rangka untuk menilai secara akurat efek kesehatan bersih,segera dan tertunda efek mencegah atau gagal untuk mencegah infark miokard,stroke, dan berdarah gastrointestinal harus dipertimbangkan, termasuk efek mereka pada kualitashidup, biaya perawatan dan kematian.Efek aspirin untuk pencegahan primer pada pasien tanpa diabetes mellitus padaberbagai tingkat risiko kardiovaskular sebelumnya telah modeled.59-61 Secara umum, inianalisis telah menemukan bahwa manfaat aspirin tampaknya jelas melebihi efek sampingpada pria dengan 10-tahun risiko penyakit jantung koroner lebih dari 10% .60 Pada perempuan, manfaat bersihkurang jelas karena data terbatas, tetapi dapat hadir untuk wanita yang lebih tua (> 65 tahun) dipeningkatan risiko stroke.59Sebuah model biaya-efektivitas meneliti peran khusus aspirin pada pasien dengan diabetesmelitus. Para peneliti diasumsikan pengurangan 18% dalam kejadian penyakit jantung koroner dan5% pengurangan stroke dan menemukan penggunaan aspirin untuk menjadi berkhasiat dan biaya-efektif ($ 5.428 perdiperoleh tahun hidup) dibandingkan dengan tidak menggunakan aspirin. Pria berasal manfaat lebih dari perempuan, tetapiaspirin biaya-efektif untuk kedua sexes.62Meskipun estimasi pengurangan risiko penyakit kardiovaskular secara keseluruhan di metaanalysis2 ATTtidak berbeda dengan kehadiran atau tidak adanya diabetes melitus, aspirin mungkinagak kurang efektif (yaitu, pengurangan risiko relatif lebih kecil) untuk pasien dengan diabetesmellitus dibandingkan dengan, umum population.2 9 Dengan kata lain, penyakit kardiovaskularresiko ambang batas untuk meresepkan aspirin akan lebih tinggi untuk pasien dengan diabetes mellitus dibandingkanmereka yang tanpa gangguan ini. Selanjutnya data tentang dampak aspirin pada orang dewasa

(khususnyawanita) dengan diabetes mellitus adalah diperlukan untuk memperjelas pertanyaan ini. Selain itu, aspirin harusdipertimbangkan dalam konteks lain terapi pencegahan yang efektif pada diabetes melitus,termasuk statin, berhenti merokok, kontrol tekanan darah dan mungkin kontrol glikemik.

kesimpulanPasien dengan diabetes mellitus berada pada peningkatan risiko kejadian kardiovaskular. aspirin,melalui tion inhibi trombosit, efektif dalam mengurangi trombosis, walaupun manfaat ini datangdengan mengorbankan peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal. Bukti dari percobaan di pasien dengan diabetes mellitus dan analisis subkelompok peserta dengan diabetes melitusdalam uji yang dilakukan pada populasi umum menunjukkan bahwa aspirin dapat mengurangi jantung koronerperistiwa penyakit dan stroke pada diabetes melitus, meskipun kesimpulan definitif tentangefek aspirin dibatasi oleh jumlah rendah kejadian dalam persidangan untuk tanggal dan kurangnyadata dari percobaan yang dilakukan semata-mata pada pasien dengan diabetes mellitus. Berkelanjutan percobaan sepertiASCEND69 dan MENERIMA-D68 harus membantu memperjelas pertanyaan-pertanyaan ini dalam waktu dekat. sampaikemudian, tampaknya masuk akal untuk mempertimbangkan aspirin sebagai salah satu terapi yang potensial untukpengurangan risiko penyakit kardiovaskular pada pasien dengan diabetes mellitus dan ditinggikanrisiko penyakit kardiovaskular.