Artikel penelitian

Perumusan dan evaluasi glipizide berkelanjutan tablet rilis

Bhavani Boddeda 1 *, P.V. Kamala Kumari, K.P.R. Chowdary 1

1University Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi, Universitas Andhra, Visakhapatnam-530 003, India2Vignan Institut Teknologi Farmasi, Duvvada, Gajuwaka, Visakhapatnam-530 046, Andhra Pradesh, India

ABSTRAK

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan rilis berkelanjutan (SR) formulasi tablet glipizide olehmempekerjakan dua polimer hidrofobik (etil selulosa dan etilen vinil asetat kopolimer) dan dua hidrofilik alamresin karet resin olibanum dan colophony). Batch yang berbeda dari glipizide berkelanjutan tablet rilis disusun dengan menggunakan laktosa dan dikalsium fosfat sebagai pengencer dengan teknik granulasi basah. Tablet siap dievaluasi untuk berbagaiparameter. Dalam obat vitro studi rilis dilakukan dan dibandingkan dengan tablet Glynase XL komersial. ituMetode Model independen, Lin Ju dan Liaw ini faktor perbedaan (ƒ1) dan faktor kesamaan (ƒ2) digunakan untuk membandingkan berbagai profil disolusi. Profil pembubaran formulasi ideal (SR F3) yang mengandung resin olibanum dan laktosa sebagai pengencer ditemukan sebanding dengan produk referensi. Kinetika pelepasan obat yang terbaik dijelaskan oleh Korsmeyer dan Model Peppas dan mekanisme pelepasan obat dari tablet ini adalah dengan mekanisme difusi non-Fickian. Ideal formulasi (SR F3) adalah stabil ketika disimpan pada 4 ± 2 ° C, 27 ± 2 ° C dan 45 ± 2° C selama 6 bulan. Kesimpulannya, SR perumusan Glipizide dapat dikembangkan menggunakan resin olibanum sebagai matriks tingkat-mengendalikan mantan dan laktosa sebagai pengencer.

Kata kunci: rilis Modified, rilis diperpanjang, kinetika Rilis, faktor kesamaan, laktosa, colophony, Olibanum resin

1. PERKENALANSistem pengiriman obat rilis dikendalikan ditujukan

mengontrol laju pemberian obat, mempertahankan durasiaktivitas terapi dan / atau menargetkan pengirimanobat untuk tisu [1]. Bentuk sediaan tersebut tidak hanya meningkatkankepatuhan pasien karena pengurangan frekuensi dosis,tetapi mereka juga mengurangi keparahan dan frekuensi sideeffects,karena mereka mempertahankan tingkat darah secara substansial konstandan menghindari fluktuasi yang terkait dengan konvensionalformulasi segera dibebaskan [2].

Glipizide, adalah antidiabetik oral aneffective (100 kali lebihkuat dari tolbutamid di membangkitkan sekresi pankreas dariinsulin [3,4] membutuhkan formulasi pelepasan terkontrol karenapendek biologis paruhnya [5] dari 3,4 ± 0,7 jam dan cepatdihilangkan). Oleh karena itu formulasi pelepasan berkelanjutan diperlukanuntuk glipizide untuk kontrol yang lebih baik dari kadar glukosa darahmencegah hipoglikemia dan meningkatkan efisiensi klinis, untukmengurangi gangguan GI dan untuk meningkatkan kepatuhan pasien. Sebuah

beberapa formulasi pelepasan terkontrol dari glipizide tersediakomersial.

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk merancang danmengevaluasi glipizide berkelanjutan rilis tablet mempekerjakansintetis dan alami matriks membentuk polimer. duapolimer hidrofobik yaitu (i) etil selulosa (EC) dan(ii) kopolimer etilen vinil asetat (EVA) dan dua alamresin karet hidrofilik yaitu (i) resin olibanum dan (ii)colophony dipekerjakan dalam desain glipizide SRtablet sebagai tingkat-mengendalikan pembentuk matriks. tujuan laindari penelitian ini adalah untuk membandingkan efisiensi rilis-perlambatan dari empat polimer untuk rilis terkendali glipizide.

2. BAHAN DAN METODE2.1 Bahan

Glipizide adalah contoh hadiah dari M / s. Penelitian RanbaxyLabs., Gurgaon, Haryana. Etil selulosa dari 5% b / b solusi dalam 80:20 toluena: etanol berat pada 25 ° C is18cps; mengandung tidak kurang dari 46,5% kelompok etoksi, Ethylenevinil asetat kelas 1408 yang diperoleh dari komersialsumber. Colophony & Olibanumresin itu diperoleh dariM / S Girijan Kerjasama Ltd, Visakhapatnam.

2.2 Persiapan tabletTablet SR masing-masing berisi 10 mg Glipizide yang

diformulasikan menggunakan (i) EC (ii) EVA (iii) olibanum dan (iv)colophony sebagai polimer mengendalikan laju. Semua polimer inidigunakan pada konsentrasi yang sama yaitu di kekuatan 2% dirumus. Tablet SR disusun sesuairumus yang diberikan di (Tabel 1). Jumlah yang dibutuhkanobat dan matriks bahan dicampur secara menyeluruh dalammortar dengan mengikuti teknik pengenceran geometris. itularutan polimer (disiapkan dengan merendam kuantitas yang dibutuhkanpolimer dalam volume yang diperlukan sesuai kloroform selama 46 jam dan kemudian dipanaskan dalam bak air panas untuk memfasilitasisolubilisasi lengkap) ditambahkan dan dicampur secara menyeluruh untukmembentuk massa adonan. Massa dilewatkan melalui jala # 10mendapatkan butiran basah. Granul basah dikeringkan pada 60 ° C untuk2 jam. Granul kering yang melewati jala # 16 untukmematahkan agregat. Pelumas bedak (2%) danmagnesium stearat (2%) yang melewati jala ada. 60ke butiran kering dan dicampur dalam kantong polietilen tertutup.Butiran-butiran tablet yang dikompresi menjadi tablet pada rotarymulti-stasiun tablet-puMachinery Co Pvt. Ltd, Mumbai) kekekerasan 8-10 kg / cm2, dengan menggunakan 9 mm bulat dan pukulan datar.

2.3 Evaluasi tabletKekerasan tablet diuji menggunakan Monsanto

Hardness Tester. Kerapuhan tablet ditentukan dalamRoche Friabilator. Kali disintegrasi ditentukan diberbagai cairan pembubaran yaitu, 0,1 N HCl, air suling danpH 7,4 penyangga fosfat menggunakan tablet Thermonic®aparat disintegrasi.

2.4 Estimasi glipizideKonten glipizide dari thematrix tablet diperkirakan dengan

Metode spektrofotometri UV [6] berdasarkanpengukuran absorbansi pada 223 nm dalam buffer fosfatpH 7,4. Metode ini divalidasi untuk linearitas, akurasi danpresisi. Metode mematuhi hukum Beer direntang konsentrasi 1-10 mg / mL. Ketika obat standarsolusi diuji berulang kali (n = 6), error rata-rata(akurasi) dan relatif standar deviasi (presisi) yangditemukan 0,6 dan 0,8%, masing-masing.

2.5 In-vitro studi rilisStudi pelepasan obat dari tablet SR dipelajarimenggunakan 8 stasiun alat uji laju disolusi (Lab India,Disso 2000) menggunakan pengaduk dayung di 50 rpm dan pada 37 ± 1 ° C. Dapar fosfat pH 7,4 (900 ml) digunakan sebagaicairan pembubaran. Sampel dari 5 ml masing-masing ditarik diinterval waktu yang berbeda selama periode 24 jam. setiap sampelditarik digantikan dengan jumlah yang sama segarmedium disolusi. Sampel sesuai diencerkan dandiuji di 223 nm untuk glipizide menggunakan Shimadzu UV-150ganda beam UV-spektrofotometer. Sebagai perbandingan,Rilis glipizide dari dan Glynase XL Tablet SR(komersial) juga dipelajari. Percobaan pelepasan obatdilakukan dalam rangkap tiga.

2.6 Metode independen model (analisis data)Dalam rangka untuk membandingkan profil disolusi, dua model yang independen Metode yang digunakan: daerah di bawah kurva pembubaran(AUC), diperoleh dengan aturan trapesium [7] dan Lin Ju danLiaw ini [8] Faktor perbedaan (ƒ1) dan faktor kesamaan (ƒ2). Yang ƒ1 dan ƒ2 faktor memberikan ukuran sederhanakesamaan antara pasangan profil disolusi. Perbedaan faktor (ƒ1) adalah persentase perbedaan antaradua profil disolusi pada setiap interval waktu: ƒ1 = {[Σ | Rt - Tt |] / Σ Rt} × 100 (1)

mana, Rt menunjukkan jumlah merilis obat acuanformulasi; dan Tt, jumlah merilis obat ujiformulasi. Jika profil disolusi yang ditumpangkan, ƒ1mencapai nilai 0, sedangkan nilai faktor meningkat ketikaperbedaan antara profil disolusi juga meningkat.Dari sudut pandang praktis, nilai-nilai ƒ1 antara 0 dan 15dapat dianggap sebagai profil pembubaran ditumpangkan. Kesamaan faktor (ƒ2) dapat dihitung dengan menggunakan berikutekspresi:ƒ2 = 50 × log {[1 / (1 + (Σ (Rt - Tt) 2) / N)] 1/2 × 100} (2)

mana, N menunjukkan jumlah data eksperimen. Nilaidari ƒ2 antara 50 dan 100 dapat dianggap sebagai ditumpangkanprofil disolusi.

2.7 Metode tergantung model (analisis data)Dalam rangka untuk menggambarkan DS rilis kinetika dariformulasi tablet individu, pembubaran sesuaiData yang dipasang di berbagai model kinetik pembubaran [9]:nol urutan, urutan pertama, dan Higuchi [10] masing-masing.

Qt = Q0 + K0 t (3)

mana, Qt adalah jumlah obat dirilis pada waktu t; Q0 yangjumlah obat dalam larutan pada t = 0, (biasanya, Q0 = 0) danK0 urutan nol rilis konstan.logQt = logQα+ (K1 /2.303) t (4)

Qα menjadi jumlah total obat dalam matriks dan K1urutan pertama konstan kinetik.Qt = KH. t ½ (5)

mana, KH adalah tingkat konstan Higuchi.

Tabel 1.Formulasi SR tablet glipizide

Selanjutnya, untuk lebih mencirikan mekanisme pelepasan obatdari matriks, data pembubaran dianalisis menggunakanpersamaan yang diusulkan oleh Korsmeyer dan Peppas [11].Q (t-l) /Qα = KK (t-l)n (6)

mana, Qt sesuai dengan jumlah obat dirilis dalam waktut, l adalah jeda waktu (l = 2 jam), Qα adalah jumlah total obatyang harus dirilis pada waktu yang tak terbatas, KK konstanyang terdiri dari karakteristik struktural dan geometristablet, dan n adalah eksponen rilis menunjukkan jenismekanisme pelepasan obat. Untuk penentuaneksponen n, poin di kurva rilis manaQ (t-l) / Qα> 0,6, hanya digunakan. Jika n pendekatan untuk 0,5, yangMekanisme rilis dapat Fickian. Jika n pendekatan untuk 1,Mekanisme rilis dapat urutan nol dan di sisi lain jika0,5 <n <1, non-Fickian (anomali) transportasi bisadiperoleh [11]. Anomali (non-Fickian) transportasi umummengacu pada pelepasan obat dengan penjumlahan dari kedua difusidan erosi dari matriks polimer. Kriteria yang digunakan untukpilih '' model yang terbaik '' adalah satu dengan yang tertinggikoefisien determinasi (r2).

3. HASIL DAN DISKUSITablet SR disusun oleh basah konvensionalMetode granulasi sesuai rumus yang diberikan dalam (Tabel 1).Formulasi F1 SR SR F4 terkandung laktosa sebagai pengencerdan F5 formulasi SR ke F8 SR terkandung dicalciumfosfat (DCP) sebagai pengencer. Olibanum terdiri [12] dariterutama resin acid (50-60%), karet (30-36%) dan minyak atsiri(3-8%). Resin mengandung [13] terutama asam resin(olibanoresene) dalam proporsi yang sama. Permen karet olibanum danresin diekstrak dari olibanum dipamerkan [14] baikrilis perlambatan properti di tablet matriks untuk dikendalikanrilis. Semua tablet siap dievaluasi untuk fisiksifat dan karakteristik pelepasan obat. Karakteristik tablet diberikan dalam (Tabel 2). semuatablet disiapkan terkandung dalam glipizide di 100 ± 3% dariklaim label. Kekerasan tablet adalah dalam kisaran7,5-9 kg / cm2. Berat badan dalam tes kerapuhan adalah <0,3% disemua kasus. Semua tablet yang ditemukan non disintegrasi dalam air dan air asam (pH 1,2) dan

basa (pH 7,4) cairan. Seperti semua tablet siap seperti itukualitas baik berkaitan dengan isi obat, kekerasan dankerapuhan. Sebagai tablet diformulasikan menggunakan berbagaipolimer yang non-disintegrasi di asam dan basacairan, mereka dianggap cocok untuk pelepasan terkontrol oral. Glipizide rilis dari tablet SR disiapkan adalahbelajar dalam buffer fosfat pH 7,4. Profil rilisdiberikan dalam (Gambar 1 dan Gambar 2). Glipizide rilis dari semuaTablet SR disiapkan lambat dan tersebar di lebih dari 24 jamdan tergantung pada polimer [15] dan pengencer digunakan. Meskipun semua empat polimer yang digunakan pada konsentrasi yang sama yaitupada kekuatan 2% dalam formula, banyak perbedaan yang diamatidalam karakteristik rilis tablet SR disiapkan. Data rilis dianalisis sebagai per pesanan nol, urutan pertama,Higuchi dan Korsmeyer dan Peppas model. Koefisien korelasi (r2) nilai dalam analisis data rilis sesuaiberbagai model diberikan (Tabel 3). Analisis tanggal rilis sesuai urutan nol dan model urutan pertama kinetik ditunjukkanbahwa pelepasan obat dari formulasi tablet SR berikutkinetika orde pertama. Koefisien korelasi (r2) nilailebih tinggi dalam model urutan pertama bila dibandingkan dengan urutan nolModel. Nilai r2 juga lebih dari 0,950 diHiguchi dan Korsmeyer dan Peppas model persamaanmenunjukkan bahwa pelepasan obat dari tablet SR disiapkanjuga mematuhi dua model ini.

Ketika tanggal rilis dianalisis sesuai Peppaspersamaan rilis eksponen 'n' ditemukan dalam kisaran0,502-0,855 dalam kasus tablet SR dirumuskan mempekerjakanlaktosa sebagai pengencer (F1 SR ke F4 SR) menunjukkan nonFickian (anomali) difusi [16] sebagai mekanisme pelepasandari tablet ini (Tabel 4). Plot% dirilis vs LapanganWaktu akar yang ditemukan linear (r2> 0,952) dengan semua SRtablet siap menunjukkan bahwa pelepasan obat dari SRtablet disiapkan itu difusi terkontrol.

Tablet SR dirumuskan menggunakan berbagai polimer danlaktosa sebagai pengencer (SR F1 untuk F4 SR) memberi lambat, bertahap danrilis penuh atas 24 jam. Meskipun semua empat polimerdigunakan pada konsentrasi yang sama (yaitu pada 2%), banyakperbedaan yang diamati dalam profil rilis dan rilistingkat, K1. Laju pelepasan K1 ditemukan 0,085, 0,0739,0,0166 dan 0,0134 h1 masing-masing dalam kasus tablet SRsiap menggunakan EC (SR F1), EVA (SR F2), olibanumresin (SR F3) dan colophony (F4 SR). Urutan meningkatdari laju pelepasan K1 dengan berbagai tablet SR adalah F4 SR> SR F3>F1 SR> SRF2, colophony> olibanum> EC> EVA. Polimer sintetik hidrofobik EC dan EVA memberi sangat lambatmelepaskan bila dibandingkan dengan hidrofilik resin karet alam,resin olibanum dan colophony. Kedua resin karet alam hidrofilik memiliki slow release dan lengkap glipizide lebih dari 24 jam dan ditemukan lebih cocok untuk rilis berkelanjutan formulasi.

Sebagai perbandingan Glipizide rilis dari Glynase XL SRtablet (formulasi SR komersial glipizide) juga

belajar dalam buffer fosfat pH7.4. Profil rilis danparameter rilis diberikan dalam Gambar 1. Glipizide rilis dariGlynase XL tablet SR juga lambat dan tersebar di 24 jam.Perbandingan profil pelepasan komersial dantablet SR dirumuskan menunjukkan bahwa tablet F3 SR dirumuskanmempekerjakan resin olibanum memberikan rilis mirip denganGlynase tablet SR. Profil pelepasan obat dari F3 SR (Test) danGlynase XL tablet SR (Referensi) dibandingkan denganmenghitung faktor perbedaan ƒ1 dan kesamaan faktor ƒ2(Tabel 5). Nilai dari ƒ1 <15 dan ƒ2> 50 menunjukkan kesamaandua profil pelepasan obat. Nilai ƒ1 dan ƒ2 yang ditemukan 15,42 dan 52,68 masing-masing untuk perbandingan profil pelepasan F3 SR dan Glynase XL tablet SR menunjukkan bahwa profil pembebasan dua produk ini serupa. Tablet F3 maka SR dirumuskan menggunakan olibanumresin (2%) sebagai tingkat mengendalikan polimer dan laktosa sebagai pengencerdianggap sebagai yang terbaik tablet Glipizide SR dirumuskandan cocok untuk penggunaan sehari sekali (selama 24 jam).

Formulasi F5 SR ke F8 SR disusun menggunakandikalsium fosfat sebagai pengencer. Profil pembebasan mereka danparameter rilis yang diberikan (Gbr.2). Formulasi ini memberirelease sangat lambat dengan semua empat polimer. pelepasan obatdari formulasi ini berada di kisaran 13,7% untuk 20,14% di24 jam. Sebagai formulasi seperti ini dianggap tidak cocokuntuk rilis berkelanjutan Glipizide. Perbandingan kinerja dua pengencer diuji menunjukkan bahwa laktosalebih cocok untuk berkelanjutan formulasi pelepasanmengandung berbagai jenis polimer tingkat pengendalian. Rilis baik-menerus diperoleh dengan laktosa karena airnyasifat larut dan hidrofilik yang menyediakan matriks yang lebih besarhidrasi dan pembentukan gel untuk mempromosikan rilis dikendalikan dariobat yang terkandung.

Studi stabilitas formulasi SR F3 dioptimalkanmenunjukkan bahwa tidak ada perubahan warna yang signifikan di semuatablet setelah 6 bulan. Persentase kandungan obat adalahantara 92.0% sampai 93,2% sampai dengan 6 bulan (Tabel 6) di semuatiga suhu. Studi disolusi menunjukkan bahwa adaada banyak penyimpangan dalam persentase pelepasan obat. Saya Tmenunjukkan bahwa formulasi F3 SR stabil pada berbagaisuhu sampai 6 bulan.

4. KESIMPULANDengan demikian, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa

resin karet alam hidrofilik (olibanum dan colophony)yang lebih cocok (pada konsentrasi yang digunakan) untuk memperolehrilis berkelanjutan Glipizide lebih dari 24 jam. Laktosa ditemukanlebih cocok sebagai pengencer dalam perumusan Glipizide tablet SR menggunakan berbagai jenis tingkat-mengendalikan polimer. Formulasi rilis berkelanjutan baik dari Glipizide bisadikembangkan menggunakan resin olibanum sebagai tingkat-mengendalikanmatriks mantan dan laktosa sebagai pengencer. Olibanum adalah efisienmatriks mantan dan dipamerkan rilis lebih terkontrolkarakteristik dan ditemukan untuk menjadi matriks yang lebih baik daripada mantancolophony lainnya untuk rilis berkelanjutan. Sejak resin olibanum

adalah berasal dari alam, itu adalah non-toksik, biokompatibel danlebih murah.

UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis sangat berterima kasih untuk Penelitian RanbaxyLaboratorium untuk menyediakan obat sebagai sampel hadiah. Lebih lanjut,Penulis berterima kasih kepada Prof. K.P.R. Chowdary untuk nyabimbingan dan dukungan untuk melaksanakan pekerjaan ini. Terakhir, namun tidakSetidaknya, penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih mereka kepadapengulas anonim untuk komentar berharga mereka diimprovisasi artikel penelitian.

REFERENSI