Antibiotik (definisi Literal):Melawan (anti-) hidup (biotik-), Sering merugikan tuan rumah.

Antibiotik (definisi Old):Zat kimia yang diproduksi oleh berbagai jenis mikroorganisme yang mampu, dalam konsentrasi rendah, menghambat pertumbuhan atau membunuh mikroorganisme lainnya.

Antibiotik (definisi baru):Zat yang dihasilkan oleh mikroorganisme atau produk serupa yang dihasilkan sepenuhnya (sintetis) atau sebagian (semi-sintetik) oleh sintesis kimia dan dalam konsentrasi rendah menghambat pertumbuhan atau membunuh mikroorganisme.

Obat anti-infeksi - mulai dari- antibakteri- antijamur- Antiprotozoals- Antihelminthics- antivirus- antimycobacterial

Ignaz Semmelweis Philipp (1818-1865), seorang dokter kandungan Hungaria, memperkenalkan teknik kebersihan tangan antiseptik. Semmelweis mencatat bahwa wanita postpartum diperiksa oleh mahasiswa kedokteran yang tidak mencuci tangan mereka setelah melakukan otopsi memiliki tingkat kematian yang tinggi Dia diperlukan siswa untuk membersihkan tangan mereka dengan kapur terklorinasi sebelum memeriksa pasien. Kematian ibu menurun dari 12% menjadi kurang dari 1% setelah intervensi kebersihan tangan dilaksanakan.

Sejarah Antibiotik?

~ 1.495 Eropa Mercury sifilis (Treponema pallidum)

~ 1.630 orang Eropa Kina (kulit kina) malaria (Plasmodium spp.)

1.877 Louis Pasteur Penghambatan dari beberapa mikroba oleh orang lain, anthrax (Bacillus anthracis)

1.908 Gelmo sulfanilamide disintesis (1 sulfonamida)

1908-1910 Paul Ehrlich Selektif noda, arsenik arsphenamine senyawa disintesis; (Nobel Prize) ("606", Salvarsan) sifilis (T. pallidum), istilah yang diciptakan "peluru ajaib," "kemoterapi," "kimia pisau); Kemajuan selanjutnya tertunda oleh keraguan dokter.

1928/9 Alexander Fleming Penghambatan koloni S. aureus oleh jamur Penicillium notatum, (Nobel Prize) Ditemukan "obat ajaib," penisilin

Pada tahun 1945 ahli Farmakologi memiliki 5488 turunan sulfanilamide (sulfonamida) 1944/5 Selman Waksman streptomisin terisolasi dari Streptomyces griseus (mikroba tanah); (Nobel Prize) Aktif terhadap beberapa negatif gram dan Mycobacterium tuberculosis, istilah Usulan "antibiotik" = senyawa kimia yang dibuat oleh mikroorganisme yang menghambat atau membunuh mikroorganisme lainnya pada konsentrasi rendah.

1.945 Florey & Chain diperiksa kembali, terisolasi dan ditandai penisilin; (Nobel Prize) Menunjukkan nilai klinis praktis sebagai sarana yang lebih baik untuk mencegah kematian akibat infeksi luka perang.

Karakteristik dari Obat kemoterapi Ideal

- Selektif Toksisitas Melawan Patogen Sasaran Tapi Tidak Melawan tuan rumah.- Apakah seperti LD50 menjadi Konsentrasi Hambat Minimal tinggi dan (MIC) dan / atau Konsentrasi bakterisida Minimal (MBC) menjadi rendah- LD50 = Lethal Dose 50%, Mengukur toksisitas obat / lethality melawan tuan rumah- MIC, Mengukur dari konsentrasi yang diperlukan antibiotik untuk menghambat pertumbuhan patogen sasaran- MBC, Mengukur dari konsentrasi yang diperlukan antibiotik untuk membunuh patogen target.

Farmakokinetik Menguntungkan: Bertahan dalam konsentrasi tinggi dan mencapai situs target (tempat infeksi).

Farmakokinetik: Aksi obat dalam tubuh selama periode waktu termasuk:- penyerapan- distribusi- Lokalisasi dalam jaringan- Biotransformasi (perubahan biochem.)- pengeluaran (eksresi)

Menginginkan Obat menjadi:Bakterisidal (microbicidal): Membunuh mikroba (-cidal = kematian atau pembunuhan) vs bakteriostatik: Menghentikan pertumbuhan mikroorganisme tanpa membunuh mereka (-static = stasioner, saat istirahat, stasis)

Dasar Mekanisme Aksi antibiotik dan Perlawanan

Lima Dasar Mekanisme Aksi Antibiotik terhadap Sel bakteri:1. Penghambatan Sintesis Dinding Sel (mekanisme yang paling umum)2. Penghambatan Sintesis Protein (Terjemahan) (kelas terbesar kedua)3. Perubahan Membran sel4. Penghambatan Sintesis Asam Nukleat5. kegiatan antimetabolit

Sel selubung dari Bakteri

- Membran luar, bilayer lipid, hadir dalam gram (-), tetapi tidak gram (+).

- Peptidoglikan lebih tebal di gram (+) daripada di gram (+).

- penisilin-pengikat protein (PBPs) adalah membran protein yang silang-link peptidoglikan.

- β-laktamase , berada di ruang periplasmic atau permukaan luar membran sitoplasma ketika mereka dapat merusak β-laktam antibiotik yang menembus membran luar.

Antibiotik Antibacterial Penghambat Sintesis Dinding Sel

- Penisilin (lebih dari 50 senyawa) >Berbagi 4-sisi ring (cincin laktam b)

- Natural penisilin> Persempit berbagai tindakan> Rentan terhadap penisilinase (b laktamasa)

Penisilin semisintetik

- Penicilinase-resisten penisilin>Carbapenems: spektrum yang sangat luas>Monobactam: Gram negatif

- Memperpanjang-spektrum penisilin>Penisilin+b laktamase inhibitor

Penghambat Lain Sintesis Dinding Sel

- sefalosporin2, 3, dan 4 generasi yang lebih efektif terhadap gram-negatif.

- polipeptida antibiotik>Bacitracin:topikal aplikasi:Melawan gram-positif

>vankomisin:glycopeptide:penting "baris terakhir" terhadap S. aureus resisten antibiotik

Antibiotik efektif terhadap mikobakteri: mengganggu sintesis asam mycolic atau penggabungan- Isoniazid (INH)- etambutol.

Penghambat Sintesis Protein

> Luas spektrum, masalah toksisitascontoh: - Kloramfenikol (sumsum tulang)- Aminoglikosida: Streptomisin, neomisin, gentamisin (pendengaran, ginjal)- Tetrasiklin (Rickettsias & Chlamydia, saluran pencernaan)- Macrolides: Eritromisin (gram +, yang digunakan pada anak-anak)

Cedera pada Membran Plasma

>Polimiksin B (negatif Gram)- topical- Dikombinasikan dengan bacitracin dan neomisin (spektrum yang luas) yang dijual bebas persiapan.

Penghambat Sintesis Asam Nukleat

>rifamycin- Menghambat sintesis RNA- antituberkulosis>Kuinolon dan fluoroquinolones- ciprofloxacin- Menghambat DNA giraseInfeksi saluran kemih

Faktor Yang Menentukan Kemungkinan Dari mikroorganisme Menyebabkan Infeksi an:

- Virulensi mikroorganisme- Jumlah yang hadir mikroorganisme- Perlawanan dari host

Efek Samping Reaksi terhadap Anti-infektif Terapi

- Efek samping yang paling umum adalah karena tindakan langsung dari obat pada organ berikut sistem Neuro, nephro dan GI sistem.1. nephrotoxicityAntibiotik yang dimetabolisme dan diekskresikan di ginjal yang paling sering menyebabkan kerusakan ginjal.2. Gastro-intestinal toksisitasEfek toksik langsung ke sel-sel dari saluran pencernaan dapat menyebabkan mual, muntah, sakit perut dan diare.Beberapa obat adalah racun bagi sel-sel hati dan dapat menyebabkan hepatitis atau gagal hati.3. SSP toksisitasKetika obat dapat melewati penghalang otak dan terakumulasi dalam jaringan saraf, mereka dapat mengganggu fungsi saraf.4. hipersensitivitasAntibiotik protein yang paling dapat menginduksi sistem kekebalan tubuh untuk menghasilkan respon alergi. Obat dianggap benda asing dan ketika diambil oleh individu, itu pertemuan sel-sel kekebalan tubuh.