ANTIBIOTIKAazalia arif Berbagai zat kimia yang dihasilkan berbagai mikroba (bakteri, jamur, aktinomisetes) yang dapat menghambat membunuh mikroba lain

ANTIBIOTIKA azalia arif fk-ukridaBerbagai zat kimia yang dihasilkan berbagai mikroba (bakteri, jamur, aktinomisetes) yang dapat menghambat membunuh mikroba lain

Objektif, setelah mempelajari bab ini anda diharapkan dapat :menyebutkan golongan antibiotik dan 3 contoh obat untuk masing-masing golonganmengerti mengenai mekanisme kerja untuk masing-masing golongan antibiotik, penisilin, sefalosporin aminoglikosida, tetrasiklin, makrolid, fluorokuinolon, sulfa dan lain-lainmenyebutkan obat-obat yang termasuk golongan penisilin, sefalosporin, aminogliko- sida, tetrasiklin, makrolid, dan fluorokuinolon4. menyebutkan indikasi, obat pilihan dan efek samping golongan penisilin, sefalosporin, aminoglikosida, tetrasiklin, makrolid

Klasifikasi dari segi penggunaan

AB yang terutama efektif thd kuman gram (+), biasanya spektrumnya sempitpenisilin G makrolidAB yang efektif terhadap batang gram (-) &anaerobikgentamisin polimiksinAB spektrum luas : - tetrasiklin - kloramfenikol - sefalosporin

Klasifikasi berdasarkan mekanisme kerja

Menghambat dinding sel- penisilin- sefalosporin umumnya bakterisidal- sikloserin

Mempengaruhi permeabilitas membran selpolimiksin polien AB

Mengganggu sintesis asam nukleatrifampisin isoniazidtrimetoprim- gol kuinolon

Menghambat sintesis proteina. reversibel bakteriostatiktetrasiklin kloramfenikol makrolidb. Irreversibel aminoglikosida

Antimetabolitsulfonamid trimetoprim- PAS

AB baru dapat dipakai pada manusia bila ia bersifat toksisitas selektif mis. Penisilin aman : sel manusia tdk punya ddg sel

Klasifikasi berdasarkan rumus kimia

Penisilin : penisilin G = benzilpenisilin ampisilin amoksisilinSefalosporin : sefaleksin sefotaksimTetrasiklin : tetrasiklin- klortetrasiklin doksisiklinKloramfenikol : kloramfenikol tiamfenikolAminoglikosida : streptomisin kanamisingentamisin

Makrolid : etritromisin spiramisinLain-lain : gol polien rifampisinpolimiksin spektinomisin Resistensi Mutasi spontan mutan spontan tidak dominan, tetapi akibat penggunaan AB >> mutan sensitif mutan tidak dominan tumbuh menonjol(selective pressure)

Transformasidapat potongan DNA tanpa bantuan faga

3.Transduksi kuman mendapat potongan DNA dari lingkungan, membawa sifat resisten dengan bantuan bakteriofaga

4. Konjugasimemindahkan faktor R dengan bantuan RTF = Resistance Transfer Factors

Daya antibakteri bermacam-macam, pilih yang daya anti-bakterinyapaling kuat dari hasil uji sensitivitas

Pemilihan AB rasional1. Pastikan gejala klinis buat D/ klinis D/ etiologik

sukar mudah

2.uji resistensi & kultur

bila sulit educated guesspilih AB yang merupakanpilihan utama

Fkinetikkadar obat di target organ : 4 8 KHMMIC = KHM = kadar hambat minimalmasalah tempat rawan sukar dicapai - cairan serebrospinal - bola mata

Faktor penderita- bila ada ggn mekanisme pertahanan tubuh penderita beri AB bakterisidal mis. kanker, infeksi nosokomial gentamisin & karbenisilin

- daya tahan tubuh paling penting pada pengobatan infeksi

- lokal, mis. adanya pus mengikat amino-glikosida juga pH yang rendah aminoglikosida makrolid- abses harus diinsisi kadang-kadang perlu AB- benda asing bersihkan dengan H2O2kateterisasi urin - infeksi

Umur : neonatus dan usia lanjut - faal ginjal tidak sempurna - metabolisme obat tidak sempurna mis. kloramfenikol dosis tinggi synd. Gray

Genetik : defisiensi G6PD - sulfonamid - nitrofurantoin hemolisis akut - primakuin

Kehamilan :tetrasiklin trimester II gigi dan tulang kuning kecoklatan disebabkan deposisi tetrasiklin pada jaringan yang mengandung Casulfonamid trimester akhir kern ikterus

8. Alergi dan cross alergi

KOMBINASI AB

tetap (pabrik) banyak masalahtidak tetap (resep dokter)dihapus POMdibenar utk indikasi pengobatan infeksi campuranmemperlambat resistensi hanya TBCefek sinergismeaminoglikosida + penisilin endokardistisbakterial

Kombinasi tetap boleh bila :tiap kali diperlukan bersama-sama mis.baktrim dan fansidar

Penggunaan profilaksis- AB jangka lama dapat thd. ekologi kuman- biasanya ditujukan thd. kuman ttt AB ttt mis. endotracheal tube AB spektrum luas

sering oleh kuman yang aneh-aneh- masuk daerah TBC profilaksis INH berhasil- luka kemungkinan infeksi C. tetani profilaksis penisilin berhasil

Profilaksis tdk perlu lama sebelum-sesudahnyamis. cacat katub jantung

cabut gigi

goncangan bakteremia

nyangkut di katub jantung (biasanya Strept. migrans)- profilaksis penisilin beberapa hari sebelumnya- bila lama sebelumnya mungkin sudah ada kuman yang resisten

Infeksi saluran napas perlu AB :- Sterpt. haemolyticus- Difteri- Fusobacteri penyebab radang gusi

Lain-lain biasanya inf. sekilas sembuh sendiriada kuman streptokokus penghasil penisilinase

Interaksi obat tetrasiklin antasida kompleks yang tidakdiserap

Toksisitas- AB toksik jangan untuk infeksi ringan- obat TBC jangan digunakan untuk indikasi lain ok. obat TBC hanya sedikit

Educated guessmulut strept - staphbau anaerob penisilin & metronidazoltelinga OMP tidak sembuh-sembuh

H influenzae

Antibiotik yang bekerja pada dinding sel- penisilin- imipenem- sefalosporin- azteronam- vancomycinin- d-sikloserin- bacitracin

PENISILINstruktur : - cincin laktam - cincin tiazolidin

gambar rumus penisilin

mek. kerja : menghambat sintesis dinding sel

lysis bakterisidanggota : banyakprototip : penisilin G = benzyl penisilinspektrum : sempit gram (+) & spirochaetgram (-) gonorestrain yang resisten makin >>penisilin G, penisilin V, benzatin penisilinprokain penisilin G spt susu -/ IV

Penisilin Gharus parenteraloral tidak stabil dirusak asam lambunggaram Na K jernih IVIM kadar puncak 15 30; eks. cepat supaya > lama - benzatin penisilin - penisilin G prokain - dilarutkan dlm minyak (pen. Al monostearat = PAM) - (+) probenesid menghambat sekr.tubuler

distribusi : berbeda-beda css kadar cukup bila meningitis, (N) baik

kadang di + asam klavulanat mengikat penisilinase

hetasilinpivampisilinester makan ampisilinbakampisilin dilepas- bioavailabilitas > baik- kadar darah >

3. Golongan yang tahan penisilinasegolongan penisilin antistreptokokus - kloksasilin - dikloksasilin oral - flukloksasilin

4. Penisilin antipeudomonas - tikarsilin daya antipseudomonasnya > - azlosilinkuat - indanil karbenisilin cukup stabil thd asam oral

- karbenisilin efektif thd Pseudomonas,- tikarsilin Enterobacter & Proteus indol +

- piperasilinuntuk infeksi berat e.c- mezlosilin septicemia

Asam klavulanat- struktur berhubungan dengan penisilin- tidak mempunyai aktivitas antimikroba- menghbt laktamase secara ireversibel- bila diberi bersama penisilin akan kadar penisilin- dlm kombinasi : amoksisilin + klavulanat oraltikarsilin + klavulanat suntikan

Sulbaktammerupakan -laktamase inhibitorstrukturnya berhubungan dengan penisilindipasarkan dalam kombinasiampisilin + sulbaktam (Unasyn)parenteral

Monobactam- monocylic lactam ring- relatif resisten thd lactamase - aktif thd batang gram(-); pmonas, serratiaAztreonam- spektrum mirip aminoglikosida- IV, 1-2 gr / 8 jam ; kadar puncak 100 mcg/mL- t - 1-2 jam, memanjang pada gagal ginjal- utk pasien yang alergi penisilin- E.S : skin rash dan transaminase

Tazobaztam : kombinasi dengan piperacillin

- utk terapi empirik infeksi campuran berbagai kuman pada penderita yang pada pasien yang immunocompromized dan immunocompetent serta infeksi capuran kuman areobik dan anaerobik- dosis : 3 gr/6 jam- sesuaikan dosis pada gagal ginjal

Amdinosilin (mesilinam)aktif terhadap Gr (-)aktivitas sangat baik terhadap enterobakteriatermasuk E.coli, Enterobacter, Klebsiella,Shigella, Salmonellatidak ada efek sinergistik dgn aminoglikosidarelatif resisten terhadap -laktamaseparenteral

Efek sampingreaksi alergiringan berat (syok anafilaktik) ; 2 3 harisakit pada tempat suntikadanya Na+ dan K+ menimbulkan gangguangangguan g.i.t dan superinfeksi

VancomycinKerja : menghambat sintesis dinding sel kuman, menghambat transfer prekursor dinding sel dari plasma membran ke dinding selSpektrum 1. terutama untuk infeksi kuman yang methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) dan kolitis pseudomembranosa yang disebabkan C.difficile atau stafilokokus2. Juga untuk pasien dengan katup jantung buatan yang akan cabut gigi atau pasien yang alergi penisilin dan akan dilakukan tindakan

Resistensi : terjadi diperantarai plasmid yang mengubah permeabilitas terhadap obat

Fkologi : infus IV lambatmetabolisme ? Ekskresi melalui filtrasi glomerulus

E.S : demam, menggigil, flebitis pada tempat infus, bila pemberian cepat shock, rash, ototoksik bila kadar serum 80 g/ml, nefrotoksik jarang

Basitrasin

Campuran polipeptida yang menghambat pembentukan dinding sel

Aktif terhadap berbagai kuman gram (+)

Hanya digunakan topikal karena bersifat neurotoksik

Basitrasinmenghambat defosforilasi dan penggunaan kembali fosfolipid yang diperlukan untuk menerima N-acetyl muramic acid penta peptide yang merupakan pembentuk kompleks peptidoglikan

digunakan dalam kombinasi dengan neomisin dan polimiksin untuk infeksi ringan / topikal

Sefalosporinmekanisme kerja = penisilinresistensi dapat timbul ok ada cincin laktamumumnya tahan teradap penisilinase

Spektrum antibakteri 3 generasi sefalosporinsefalotin- terutama Gr (+) termasuksefaleksin yang ada penisilinasesefadrin- beberapa Gr (-)sefadroksil- bisa untuk u.t.i

sefamandolaktivitas thd Gr (+) > gen IsefoxitinH. influenzaesefuroximProteus indol +sefaklorEnterobacteraktif terhadap Bateroides fragilisusus, genitalsefotaximmoxalaktam thd Gr (+) > generasi Isefsulodin aktif thd - Enterobacterseftriaxon P. aeruginosasefoperazon B. fragilis

Absorpsi, nasib, ekskresimudah dirusak as lambung sebagian besar parenteraloral : - sefalexin- sefadroxil - sefradin- sefaklordistrribusi ke seluruh tubuh baik :- hanya generasi 3 dapat mencapai kadar terapeutik pada meningitis tu. ok Gr (-) - melewati sawar uriekskresi tubuler dihambat probenesid

IndikasiGolongan 1 dan 2 bukan merupakan o.p.uada yang murah dan efektifbisa untuk inf jaringan lunak tu/ tr. resp. bawahsatu-satunya o.p.u utk Klebsiella pneumoniae

Golongan 3 meningitis Gr (-)

anak terutama ok. Dipl. pneumoniaemeningococ jarang

neonatus Gr (-) : E.coli, Salmonella

bisa dipakai sefalosporin generasi 3

* H. influenzae : tr. resp. OMA sefalo gen 3* Infeksi Gr (+) gen 1 > baik > efektif dan murah

Penghambat sintesis proteinTetrasiklin- tetrasiklin - doksisiklin- demeklosiklin - minosiklinAminoglikosida- amikasin- netilmisin- gentamisin- neomisin- streptomisin- tobramisin

Makrolid- eritromisin- azitromisin- klaritromisinKloramfenikolKlindamisin

Antimikroba yg bekerja thd sintesis proteinAB menghambat sintesis protein dan mengganggu translasi mengikat ribosom20Smenghambat pembentukan50 Srantai peptidaribosom bakteri : 70 S20S50S

ribosom manusia: 80 S dan tidak dapat dipisah

Tetrasiklinmengikat 30 S menghambat binding t-RNA ke m-RNA

juga terikat ribosom mamalia kuman yang peka dapat dibunuh dengan kadar obat dalam serum tetapi ribosom mamalia tidak

dihasilkan dari screening yang diambil dari sampel tanah

Tetrasiklin- klortetrasiklin : fisrt 1948- oksitetrasiklin- demeklosiklin- doksisiklin- minosiklin: last 1972

Spektrum antibakteri spektrum luasGr + / Gr mycoplasmachlamydiarickettsiaTreponema pallidum

FkinetikT oral abs baik tetapi tidak sempurnapaling banyak di lambung dan usus haluspaling aktif puasadirusak oleh asam lambung kec. minosiklin

bersifat sbg chelating agent membentukkompleks dengan logam yang sukar diserap

abs. diganggu : susu / produk susu, Al(OH)3garam : Mg, Cu, Fe

dosis T : 250 mg kadar serum 2 3 ug/ml D/M : 100 mg kadar serum 1 2 ug/mlparenteral : 2 x kadar serum oral

ikatan protein : 60% (T) 95% (D)lipid soluble lewat lcsok bersifat kelator terikat gigi tulang fluoresensi kuningeliminasi : ginjal filtrasi glomerulusdoksisiklin terutama tinjaT : 6 jam (T),24 jam (M/D)

Interaksimengikat kation Ca++, Al++, Mg++, Fe +++T Pen G in vivo contoh antagonis untuk mikrobaDosis : T oral : 25 50 mg/kgBB 4 dosis IM / IV : interval 8 12 jamM oral : 4 mg/ kgBB 2 dosisD oral : 5 mg/kgBB

Indikasi eksaserbasi akut bronkitis kronisMycoplasma pneumonia penderita yanggonore / sifilis alergi penisilinQ-fever psitakosisrickettsia L venereumdoksisikin dapat digunakan utk penderita ggn ginjal ok tidak diakumulasi di ginjal

K.I : - anak-anak dalam masa pertumbuhan - wanita hamil

Hepatotoksik : jarang tetapi serius, terutamasetelah pemberian IV pada wanita hamil fatalfatty infiltration

T kadaluarsa Fancony like syndrome abnormalitas tubuli ginjal, asidosisnefrosis aminoasiduria

BUN kreatinin : gagal ginjalpseudotumor serebri reversibeldizzy, lemah, ataksia, vertigo

Kloramfenikol - S.venezuelae, 1947kimia : larut lemak

Spektrumsemua kuman aerobik kec. P aeruginosamycoplasma, chlamydia, rickettsiabakteriostatikFkinetikabs. cepat dan sempurna melalui sal. cernaKadar puncak 2 jam setelah po500 mg IV kadar serum 6 10 ug/ml

dapat lewat lcs : 70 - 80% kadar serum metabolisme : hati oleh glukuronatgangguan hati kadar serum obat aktifEkskresi 90% lewat urinT : 3 jam

Indikasi o.p.u S. typhosa demam tifoidH.influenzaeMeningitis - epiglositis

Efek samping Depresi sumsum tulang rever / ireversibelleukopenia aplastik anemia (1:40.000) rutin pemeriksaan darah

Gray syndromekadar toksik kloramfenikol pada bayi baru lahir hati belum mampu mengkonjugasi obatGejala : perut kembung, muntah, sianosis hipotermia, kolaps 40% meninggal

Eritromisin, clarithromycin, azithromycin- menghambat sintesis protein- mencegah translokasi rantai polipeptida dengan mengikat sub-unit 50S

Indikasi o.p.u Mycoplasma pneumoniae, C.diph., Legionella, E.histolytica pada neonatusalternatif penisilin utk infeksi strept & staphalternatif penisilin pada demam reumatik kambuhan

Efek samping gangguan git kolestatik hepatitisparenteral sakit ok konstriksi vena

Fkinetik- labil dalam suasana asam- terkonsentrasi di hati- eks. : empedu, melewati BBB pd meningitis

Clarithromycin (C) derivat eritromisin

mek. kerja = eritromisin (E)aktivitas antimikroba = E, tetapi > aktif terhadap M.aviumjuga aktif terhadap lepra dan T.gondiiT > panjang dp E 2x /haripenetrasi ke jaringan baik : kadar = serummetab. hati ; metabolit masih punya aktivitas antimikrobakeuntungan dibanding E : gangguan git

Azithromycin (A), derivat Eaktivitas antibakteri dan indikasi = E< aktif dp E dan Clarithromycin thd strept. dan staph.sangat aktif thd Chlamydia

Fkinetik : beda antara A, C, EA berpenetrasi ke banyak tissue kadar tissue 10 100 x kadar serum release perlahan di jaringan T : 3 hr dosis 1 x / hari

Dosis tunggal A 1 gr = efektif dengan 7 hari doxycyclin pada pengobatan :- chlamydia cervix - uretritis - juga untuk community acq. pneumoniaAbs. oral baik dan cepat- makan mengganggu absorpsi- tidak diganggu Al atau Ca dalam antasid

Clindamycin - derivat lincomycinberasal dari S. lincolensisLincomycin struktur beda dengan E aktivitas = E> toksik, sekarang tidak digunakan lagi

Aktivitas antimikrobaClindamycin menghbt staph, strept, pneumococ Enterococ & Gr (-) anaerob RBacteroides & lain anaerob Gr (+) / (-) pekaC. difficile penyebab kolitis pseudomembranosa R

menghambat sintesis protein = Ebinding site ribosom 50 Sclindamycin cross resistance dgn makrolid mutasi reseptor-site ribosommodifikasi reseptor ok adanya methylaseinaktivasi enzymeGr (-) resisten terhadap clindamycin

Fkinetikabsorpsi oral baik90% terikat proteinmetabolisme : hati T - 2,5 jam

eks : melalui hati sedikit urinclindamycin berpenetrasi > bila ada inflamasitdk perlu penyesuaian dosis pd gagal ginjal

Indikasiuntuk infeksi anaerobkomb. dgn aminoglikosida & sefalosporin utkpengobatan luka di saluran cernainfeksi saluran genital wanitaaspirasi pneumoniaClin + primakuin alternatif kotrimoksazolutk pasien Pneumocystis cranii pneumoniapada pasien AIDS

Clindamycin + pirimetamin utk toxoplasmosisotak pada pasien AIDS

Efek samping- mual, diare, kemerahan kulit, - gangguan hati neutropenia- kolitis pseudomembranosa kematian

diatasi dgn metronidazol atau vankomisin

Antibiotik yg menghambat transpeptidaseAztreonammempunyai cincin monobaktam tidak ada cincin tiazolidinsangat resisten terhadap -laktamaktivitas terhadap Gr (-) baikaktivitas thd Gr (+) dan anaerob tidak adaspektrum = aminoglikosidatidak ada reaksi hipersensitivitas silang dengan penisilin sefalosporin

diberi parenteralberguna untuk infeksi E.coli, K.pneumoniae,H.influenzae, P.aeruginosa, enterobacter sp, P.mirabilis

Imipenemderivat thienamycin broad spektrum ABbiasa terdapat dalam kombinasi :imipenem cilastatin

penghambat dehidropeptidase I ginjal

yang menginaktivasi imipenem

resisten thd laktamase : pada ggb ginjaldosis

tidak ada cross-resistance dengan AB lainberguna untuk S.aureus, E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteusalergi penisilin alergi imipenem

Azalea - Selesai

VankomisinKerja : menghambat transfer prekursor dinding sel dari membran plasma ke dinding selO.P.U untuk infeksi kolitis

E.S : trombophlebitis, oto-nefrotoksikIV cepat takikardia flushing. hipotensi nefrotoksik