anchez autoimunitas

8/6/2019 anchez autoimunitas

1/6

AUTOIMUNITAS

Autoimunitas adalah respon imun terhadap antigen jaringan tubuh sendiri yang

disebabkan oleh mekanisme normal yang gagal berperan untuk mempertahankan self-telorance sel B, sel T atau keduanya.1

Secara normal sel T yang belum matang dapat ditemukan dimanapun dan akan

mengalami delesi klonal di timus, sedangkan sel T yang matang berada dalam keadaan inaktif

klonal (anergi) hal ini dikarenakan sel di jaringan tidak memberikan sinyal kostimulasi. Sel T

spesifik autoantigen, pada keadaan tertentu tidak teraktivasi , meskipun dapat mengenali

antigen (immunological ignorance).2

Penyakit autoimun adalah penyakit yang menyebabkan kerusakan jaringan atau

gangguan fungsi fisiologis akibat respon autoimun. Perbedaan tersebut penting diketahui,

karena respon imun dapat terjadi tanpa disertai penyakit atau berupa penyakit yang

diticetuskan oleh mekanisme lain (seperti infeksi).1,2

Tabel 1. Insidensi penyakit autoimun yang meningkat pada wanita

Jenis Penyakit Autoimmun RASIO

Penyakit Hashimoto 50:1

Lupus Eritematus Sistemik (LES) 9:1

Penyakit Sjgren 9:1

Antiphospholipid syndrome 9:1

Primary biliary cirrhosis 9:1

Mixed connective tissue disease 8:1

Chronic active hepatitis 8:1

Penyakit Graves 7:1

Type I diabetes 2:1

Rheumatoid arthritis 4:1

Scleroderma 3:1

Myasthenia gravis 2:1

Multiple sclerosis 2:1

Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura 2:1

Dikutip dari: Utama1

Dalam populasi, sekitar 3,5% orang menderita penyakit autoimun, 94% dari jumlah

tersebut berupa penyakit Grave (hipertiroidism), diabetes melitus tipe I, anemia pernisiosa,


2/6

artritis reumatoid, tiroiditis, vitiligo, sklerosis multipel dan Lupus Eritematus Sistemik (LES).

Penyakit lebih banyak ditemukan pada wanita (2,7 x dibanding pria), diduga karena peran

hormon. Lupus Eritematus Sistemik mengenai wanita 10 kali lebih sering dibanding pria.

I.1 KRITERIA AUTOIMUN

Untuk membuktikan bahwa autoimunitas merupakan sebab penyakit tertentu,

diperlukan sejumlah kriteria yang harus dipenuhi, seperti halnya postulat Koch untuk

penyakit infeksi mikroorganisme. Ada 6 butir yang diperlukan untuk menentukan kriteria

autoimunitas. Bukti terbaik adanya autoimunitas pada manusia adalah transfer pasif IgG

melalui plasenta yang terjadi pada kehamilan trismester ketiga. Hal ini dapat menerangkan

terjadinya penyakit autoimun sementara pada janin dan neonatus.

Tabel 2. Contoh beberapa auto-antigen dan penyakit yang berhubunganSelf antigen Contoh Penyakit

Reseptor hormon

Reseptor neurotransmitor

Molekul adhesi

Protein Plasma

Protein permukaan sel lain

Enzim intraselular

Molekul intraselular yang berperan

dalam transkripsi dan translasi

Reseptor TSH

Reseptor Insulin

Reseptor asetikolin

Molekul adhesi sel epidermal

Faktor VIII

2-Glikoprotein I dan protein

antikoagulan lain

SDM (antigen multipel)

Trombosit

Peroksidase tiroidSteroid 21-hidroksilasi (korteks

adrenal)

Dekarboksilase glutamat ( Sel

pulau Langerhans)

Enzim lisosom (sel fagositik)

Enzim mitokondrial (terutama

dehidroginase piruvat)

Ds-DNA

Histon

Topoisomerase I

Sintase amino asil t-RNA

Protein sentromer

Hiper/hipo-tiroidisme

Hiper/hipo-glikemia

Miastenia gravis

Penyakit kulit dengan lepuh

Hemofilia didapat

Sindrom antifosfolipid

Anemia hemolitik

Trombositopenia purpura

HipotiroidismeKegagalan adrenokortikal

(Penyakit Addison)

Diabetes autoimun

Vaskulitis sistemik

Sirosis bilier primer

LES

LES

Skleroderma difus

Polimiositis

Skleroderma yang terbatas


I. PENYEBAB AUTOIMUN

Penyebab dari autoimun tidak sepenuhnya jelas, tetapi pembentukan autoantibodi

dan aktivasi sel T didasarkan oleh mekanisme yang sama dengan yang berkerja pada reaksi

imun terhadap benda asing


3/6

Adapun penyebab penyakit autoimun diantaranya : 2

A. Predisposisi genetik

Genetik memegang peranan penting untuk penyakit autoimun. Peranan gen

suseptibilitas. Meskipun penyakit autoimun yang multipel sangat berkaitan dengan alel HLA

yang spesifik , tetapi ekspresi molekul HLA tertentu tidak dengan sendirinya menjadi

penyebab autoimunitas. Defek pada jalur yang secara normal akan mengatur toleransi sentral

atau perifer juga ikut terlibat; jadi, defek pada jalur faal-faal atau molekul meolekul lain yang

terlibat dalam proses kematian yang ditimbulkan oleh aktivasi dapat mencegah apoptosis sel

T autoreaktif. Perkembangan sel T regulator yang cacat atau ekspresi antigen sendiri yang

cacat oleh epitelium kelenjar timus juga merupakan jalur yang dapat dipintas toleransi.

Sebagian besar penyakit autoimun pada manusia memiliki pola suseptibilitas/kerentanan

yang kompleks,multigenik dan tidak dapat dikaitkan hanya dengan mutasi gen yang tunggal.

B. Pengaruh hormon

Studi epidemiologi menemukan bahwa wanita lebih cenderung menderita penyakit

autoimun dibandingkan pria. Wanita pada umumnya juga memproduksi lebih banyakantibodi dibanding pria yang biasanya merupakan respon proinflamasi Th1. Kehamilan

sering disertai dengan memburuknya penyakit terutama artritis rheumatik dan relaps sering

terjadi setelah melahirkan. Pengangkatan ovarium mencegah awitan autoimunitas spontan

pada hewan (terutama SLE) dan pemberian estrogen mempercepat awitan penyakit. Hormon

hipofise, prolaktin menunjukkan efek stimulator terutama terhdap sel T. Kadar prolaktin yang

timbul tiba-tiba setelah kehamilan berhubungan dengan kecenderungan terjadinya penyakit

autoimun seperti Rheumatoid Arthritis.

C. Infeksi

Infeksi sebagai penyebab autoimun sangat banyak diketahui, namun proses secara

pasti masih belum diketahui. Pembahasan untuk infeksi sebagai penyebab autoimun akan

dibahas pada bab khusus pada referat ini.


4/6

D. Obat

Banyak obat berhubungan dengan efek samping berupa idiosinkrasi dan

patogenesisnya terjadi melalui komponen autoimun (Gambar 1). Konsep autoimun

melibatkan 2 komponen yaitu respon imun tubuh berupa respon autoagresif dan antigen. Hal

yang akhir sulit untuk dibuktikan pada banyak autoimunitas oleh obat. Contoh-contoh

sindrom autoimun yang diduga ditimbulkan obat terlihat pada tabel 3. Antibodi menghilang

bila obat dihentikan.

Gambar 1. Skema pembentukan autoantibodi


Tabel 3. Autoimmun akibat obat

Gejala/Penyakit Obat

Hepatitis kronis aktif

Anemia hemolitikAnti membran basal glomerular

Halotan (anestesi umum)

Metildopa (antihipertensi)D-penisilamin (RA)


5/6

Miastenia gravis

Pemfigus

LES

Glomerulonefritis

D-penisilamin

D-penisilamin

Hidralazin (antihipertensi)

Prokainamid (antiaritmia)

D-penisilamin

D-penisilamin


E. Radiasi UV

Pajanan dengan radiasi ultraviolet (biasanya sinar matahari) diketahui merupakan

pemicu inflamasi kulit dan kadang pemicu SLE. Radiasi UV dapat menimbulkan modifikasi

struktur radikal bebas self antigen yang meningkatkan imunogenitas.

F. Oksigen radikal bebas

Bentuk lain dari kerusakan fisik dapat mengubah imunogenitas self antigen terutama

kerusakan self molekul oleh radikal bebas oksigen yang menimbulkan sebagian proses

inflamasi. Pemicu lainnya adalah stres psikologi dan faktor makanan.

G. Logam

Berbagai logam seperti Zn, Cu, Cr, Pb, Cd, Pt, Perak dan metaloid (silikon) diduga

dapat menimbulkan efek terhadap sistem imun, baik in vitro maupun in vivo dan kadang

serupa autoimmunitas. Salah satu bentuk yang sudah banyak diteliti antara lain adalah reaksi

terhadap silikon. Silikon adalah kristal non metal, elemen ringan dan bentuk dioksidnya

disebut silika. Pajanan inhalasi debu silikon yang berhubungan dengan pekerjaan dapat

menimbulkan penyakit yang disebut silikosis. Respon imun yang terjadi dapat berupa

produksi ANA, RF dan beberapa karyawan menunjukkan gejala serupa skleroderma dengan

endapan kompleks imun di glomerulus dan glomerulosklerosis lokal. Penderita dengan

silikosis menunjukkan kadar antibodi terhadap kolagen tipe I dan III. Bentuk fulminan

silikosis dikenal sebagai silikoproteinosis ditandai oleh peningkatan ANA dan

glomerulonefritis kresentik yang progrsif cepat. Meskipun banyak dugaan keterlibatan logam


6/6

dalam autoimunitas , namun masih banyak penelitian yang harus dilakukan terhadap

keterlibatan logam dalam autoimunitas.

Pada hewan dilaporkan : Litium menimbulkan penyakit tiroid autoimun; merkuri

menimbulkan penyakit ginjal autoimun, artritis dan vaskulitis.

Tabel 4. Berbagai logam yang berhubungan dengan autoimunitas pada manusia

Jenis Logam Jenis respon autoimun Penyakit

Kadmium

Krom

Tembaga

Emas

Timah

Lithium

Platinum

Silikon

Perak

Auto-Ab terhadap laminin 1

Antibodi antinuklear

Autoimun terhadap SDM

Auto-Ab anti-Ro, auto-Ab terhadap

trombosit, ANA

Autoantibodi Ig M terhadap NF160

dan MBP

Autoantibodi IgG terhadap NF68

dan GFAP

Autoantibodi terhadap

tiroglobulin/peroksidase tiroid/sel

parietal gaster, ANA

ANA

ANA

Autoantibodi terhadap fibrilarin

Tidak dilaporkan

Sindrom serupa SLE

Tidak dilaporkan

Penyakit ginjal autoimun,

trombositopenia autoimun, serupaSLE, pemfigus

Tidak dilaporkan

Tiroid autoimun, sindrom serupa

SLE

Tidak dilaporkan

Penyakit serupa skleroderma

Tidak dilaporkanDikutip dari: Utama1

H. Kesalahan pengaturan sistem imun

T -helper yang mengendalikan imunitas seluler maupun humoral, sehingga toleransi

T-helper dianggap sangat penting bagi pencegahan penyakit autoimun. Ada lebih dari satu jalur yang memungkinkan toleransi dapat dipintas dan semua jalur tersebut meliputi

kombinasi gen suseptibilitas serta adanya pemicu dari lingkungan (khususnya infeksi).

anchez autoimunitas

Documents

Transcript of anchez autoimunitas