ADRENOCORTICOSTEROID

Dr. M. Fathul Qorib, SpKFR

Efek Hormon SteroidMetabolisme perantara (glukocorticoid)Retensi garam (mineralocorticoid)AndrogenikEstrogenik

Glucocorticoid alami cortisol (hydrocortisone)Disintesis dari cholesterolSekresi kortisol mencapai puncak pada dini

hari dan sesudah makanMemiliki peranan pada regulasi metabolisme

perantara, fungsi kardiovaskular, pertumbuhan, dan imunitas

Farmakokinetik Di dalam plasma : 90% cortisol terikat oleh

corticosteroid –binding globulin (CBG)CBG meningkat pada wanita hamil dan

pemberian estrogen, serta pada hipertiroidisme

Waktu paruh cortisol secara normal adalah sekitar 60-90 menit

Waktu paruh dapat meningkat bila hydrocortisone (sediaan cortisol) dalam dosis besar, atau pada saat stress, hipotiroidisme, atau gangguan fungsi liver.

Farmakokinetik (steroid sintetis)Disintesis dari cholic acid yang didapat dari

hewan ternakAbsorpsi pada pemberian oral terjadi secara

cepat dan menyeluruhBeberapa obat diberikan dalam bentuk

prodrug seperti prednison yang akan segera diubah menjadi produk prednisolone yang aktif

Farmakodinamik Bekerja melalui reseptor glucocorticoid regulasi transkripsi gen dengan hasil expresi yang spesifik :

- efek fisiologis - efek metabolik (stimulasi

glukoneogenesismeningkatkan kadar serum glukosa) - efek katabolik (katabolisme jaringan otot, lemak,

kulit, dan jaringan ikat) - efek antiinflamasi dan imunosupresif - efek lain

Sediaan corticosteroidGlucocorticoid kerja singkat - hydrocortisone, cortisone, prednison,

prednisolone, methylprednisolone, meprednisone

Glucocorticoid kerja menengah - triamcinolone, paramethasone,

fluprednisolone

Glucocorticoid kerja lama - betametasone, dexametasone

Kontraindikasi pemberianUlkus peptikum,Sakit jantung atau hipertensiCongestive heart failureInfeksiPsikosisDiabetesOsteoporosisGlaukomaInfeksi herpes simplex

!!!!!!!!

Antidiabetik Oral (ADO)

Golongan agen ADOSekretagogug insuline (sulfonilurea,

meglitinide)BiguanideThiazolidinedionePenghambat glukosidase alfa

Sulfonylurea Mekanisme kerja : meningkatkan rilis insulin

dari pankreasSulfonylurea generasi I : tolbutamide,

chlorpropamide, tolazamideSulfonylurea generasi II : gliburide

(glibenclamide), glipizide, dan glimepiride

farmakokinetikAbsorpsi baik70-90% terikat albuminTolbutamid memiliki waktu paruh paling

pendek (4-5 jam) sediaan sulfonylurea paling aman untuk geriatri

Klorpropamide memiliki waktu paruh terlama (36 jam)

Gliburide (glibenclamide)Dimetabolisme dalam hatiWaktu paruh singkat tetapi efek terapi

bertahan hingga 24 jamEfek tidak diinginkan meliputi : hipoglikemia,

dan flushingDikontraindikasikan pada penderita

gangguan hati dan ginjalDosis awal 2,5 mg/hari yang diberikan pada

pagi hariDosis maintenance : 5-10 mg/hari

Glimepiride Disetujui FDA untuk digunakan sbg ADO

tunggal atau kombinasi dg gol biguanide Pemberian 1x/hari Efektif untuk menurunkan kadar gula darah

pada penderita diabetes yg gagal dg program diet dan olah raga

Dosis : 1 mg/ hariDosis maksimal : 8 mg/hari

BIGUANIDE (METFORMIN)Mekanisme kerja blm jelasMekanisme kerja yang diusulkan : 1. stimulasi glikolisis secara langsung

eliminasi glukosa darah meningkat 2. penurunan glukoneogenesis 3. melambatkan absorpsi glukosa di usus dan

peningkatan perubahan glukosa menjadi laktat oleh enterosit

4. Penurunan kadar glukagon

Lebih tepat disebut sebagai agen euglikemik daripada sbg agen hipoglikemik

Metabolisme dan ekskresiWaktu paruh 1,5 – 3 jamTidak terikat proteinTidak dimetabolismeDiekskresi ginjal sbg senyawa aktif

Penggunaan klinisPaling sering diresepkan pada penderita dg

obesitasSebagai terapi kombinasi pada penderita

yang gagal dengan penggunaan sulfonylureaDosis : 500 mg s/d 2,5 gKontraindikasi : penyakit ginjal,penyakit hati,

dan alkoholisme

TERIMA KASIH