viii

ABSTRAK

KADAR SERUM SELENIUM YANG RENDAH MERUPAKAN FAKTOR

RISIKO TERJADINYA PREEKLAMPSIA BERAT

Preeklampsia hingga saat ini masih menjadi salah satu penyebab tersering kematian ibu hamil. Diawali dengan kegagalan remodeling arteri spiralis,

kemudian terjadilah hipoksia pada plasenta yang dapat mengakibatkan aktivasi endotel ibu. Aktivasi endotel ini kemudian menghasilkan radikal bebas atau

oksidan yang dapat menyebabkan stress oksidatif dan menimbulkan gejala klinis preeklampsia. Selenium merupakan suatu unsur kimia yang diperlukan dalam pembentukan sejumlah antioksidan, terutama Glutathione Peroxidase dan

Thioreduxin Reductase. Penelitian ini bertujuan membuktikan bahwa kadar serum selenium yang rendah merupakan faktor risiko untuk terjadinya preeklampsia.

Menggunakan metode case control, penelitian ini melibatkan 29 wanita hamil normal sebagai kontrol dan 29 wanita hamil dengan preeklampsia berat sebagai kasus pada Januari 2016 hingga September 2016. Pemeriksaan kadar serum

selenium dilakukan di laboratorium Prodia. Normalitas data diuji menggunakan Tes T-independent dan untuk mengetahui hubungan antara kadar serum selenium

yang rendah dengan preeklampsia dilakukan uji Chi-square. Berdasarkan uji statistik, didapatkan wanita hamil dengan serum selenium yang rendah memiliki risiko untuk menjadi preeklampsia sebanyak 6 kali lipat lebih tinggi daripada

wanita hamil dengan serum selenium yang normal (OR = 5,83, IK 95% = 1,88-18,10, p = 0,002).

Kata kunci: Preeklampsia, Serum Selenium

ix

ABSTRACT

LOW SELENIUM SERUM LEVEL IN PREGNANCY AS RISK FACTOR

OF SEVERE PREECLAMPSIA

Until recently, Preeclampsia remains one of the most common cause of maternal deaths. Begin with remodeling failure of spirale areteries, placental

hypoxic occur, and start to develop maternal endothelial activation. This leads to production of free radical that can cause oxidative stress and eventually

preeclampsia clinical manifestation. Selenium is a chemical element that is necessary in the formation of some antioxidants, especially Peroxidase and Glutathione Reductase Thioreduxin. This study aims to prove that low selenium

serum level in pregnant women is a risk factor for Preeclampsia. Using a case control method, this study involved 29 normal pregnant women as control group

and 29 pregnant women with severe preeclampsia as the case group on Januari 2016 till September 2016. The level of selenium serum was conducted in Prodia laboratory Denpasar. Data normality was tested using T-independent test and Chi-

square test is conduct to determine the relationship between low level of selenium serum with preeclampsia. Based on statistical tests, it was found that pregnant

women with low selenium serum level had preeclampsia risk six times higher than pregnant women with normal selenium serum level (OR = 5,83, IK 95% = 1,88-18,10, p = 0,002).

Keywords: Preeclampsia, Selenium serum

x

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM ......................................................................................... i

PRASYARAT GELAR ................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. iii

PANITIA PENGUJI TESIS............................................................................. iv

SURAT BEBAS PLAGIAT ............................................................................ v

UCAPAN TERIMA KASIH............................................................................ vi

ABSTRAK ....................................................................................................... viiI

ABSTRACT..................................................................................................... x

DAFTAR ISI ................................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiii

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xv

BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .............................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ......................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum ..................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus ...................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................ 5

1.4.1 Manfaat Akademis .............................................................. 5

1.4.2 Manfaat Praktis ................................................................... 5

BAB II KAJIAN PUSTAKA ......................................................................... 6

2.1 Hipertensi Dalam Kehamilan …………………………………… 6

2.2 Klasifikasi Hipertensi dalam Kehamilan ........................................ 6

2.2.1 Hipertensi Kronis .................................................................. 8

2.2.2 Hipertensi Gestasional ......................................................... 8

2.2.3 Preeklampsia - Eklampsia .................................................... 8

2.2.4 Superimposed Preeklampsia pada Hipertensi Kronis .......... 9

2.3 Preeklampsia ................................................................................. 9

xi

2.3.1 Epidemiologi …………….. .................................................. 9

2.3.2 Faktor – Faktor yang Meningkatkan Risiko Terjadinya

Preeklampsia ……………………………………………… 10

2.3.3 Etiologi Preeklampsia …………………………………….. 10

2.3.3.1 Invasi Abnormal Trophoblas …………………… ... 12

2.3.3.2 Maladaptasi Respon Imun Ibu ................................. 12

2.3.3.3 Maladaptasi Terhadap Perubahan Vaskular.............. 14

2.3.3.4 Faktor Genetik........................................................... 15

2.3.4 Patogenesis............................................................................ 15

2.4 Stres Oksidatif................................................................................ 18

2.5 Selenium......................................................................................... 21

2.5.1 Sumber, Bioavaibilitas, dan Metabolisme Selenium ............ 22

2.5.2 Kadar Normal dan Kebutuhan Selenum ............................... 24

2.5.3 Fungsi Selenium.................................................................... 26

2.5.3.1 Selenium dan Sistem Kekebalan Tubuh ................... 27

2.5.3.2 Fungsi Selenium Dikaitkan dengan Stres Oksidatif . 28

2.5.3.3 Fungsi Selenium Dikaitkan dengan Penyakit

Kardiovaskular .......................................................... 29

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS

PENELITIAN .................................................................................. 30

3.1 Kerangka Berpikir........................................................................ 30

3.2 Konsep Penelitian ....................................................................... 32

3.3 Hipotesis Penelitian ..................................................................... 32

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................... 33

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 33

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ...................................................... 33

4.2.1 Lokasi Penelitian................................................................ 33

4.2.2 Waktu Penelitian ................................................................ 33

4.3 Sumber Data ................................................................................ 34

4.3.1 Populasi Target .................................................................. 34

4.3.2 Populasi Terjangkau........................................................... 34

xii

4.3.3 Sampel Penelitian............................................................... 34

4.3.3.1 Kriteria Inklusi ....................................................... 34

4.3.3.2 Kriteria Eksklusi .................................................... 35

4.3.4 Perhitungan Besar Sampel ................................................. 35

4.4 Variabel Penelitian ......................................................................... 36

4.5 Defnisi Operasional Variabel......................................................... 36

4.6 Bahan dan Materi Penelitian .......................................................... 38

4.7 Alat dan Instrumen Penelitian........................................................ 38

4.8 Prosedur Penelitian ........................................................................ 38

4.9 Alur Penelitian ............................................................................... 40

4.10 Analisis Data ................................................................................ 41

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 42

5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas, dan IMT pada Ibu Hamil

dengan Preeklampsia Berat dan Ibu Hamil Normal ................... 42

5.2 Hubungan Antara Kadar Serum Selenium dengan Preeklampsia

Berat ............................................................................................ 43

BAB VI PEMBAHASAN................................................................................ 44

6.1 Karakteristik Subjek.................................................................... 44

6.2 Kadar Serum Selenium Rendah Sebagai Faktor Risiko Terjadinya

Preeklampsia Berat ..................................................................... 45

BAB VI SIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 48

7.1 Simpulan ..................................................................................... 48

7.2 Saran............................................................................................ 48

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 49

LAMPIRAN..................................................................................................... 53

xiii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Gambar skematik preeklampsia sebagai sindrom penyakit

dengan 2 tahap ............................................................................. 11

Gambar 2.2 Ilustrasi Metabolisme Selenium di dalam Tubuh Manusia.......... 23

Gambar 3.1 Bagan Konsep Penelitian ................................. ........................... 32

Gambar 4.1 Alur Penelitian ............................................................................ 40

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Klasifikasi Hipertensi dalam Kehamilan ....................................... 7

Tabel 2.2 Daftar Biomarker yang Ditemukan Pada Wanita dengan

Preeklampsia.................................................................................... 17

Tabel 2.3 Rekomendasi Harian Asupan Selenium Amerika Serikat, Inggris

Raya, dan WHO............................................................................... 25

Tabel 2.4 Rekomendasi Harian Asupan Selenium Negara-negara di Eropa ... 26

Tabel 2.5 Fungsi Sejumlah Selenoprotein di Tubuh Manusia ......................... 27

xv

DAFTAR SINGKATAN

AKI : Angka Kematian Ibu

ASEAN : Association of Southeast Asian Nations

DNA : Deoxyribonucleic Acid

GPx : Glutathione Peroksidase

GSH : Glutathione

HLA : Human Leukocyte Antigen

IMT : Indeks Massa Tubuh

LIR : Leucocyte Immunogloulin-like Receptors

MHC : Major Histocompatibility

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phospate

NKC : Natural Killer Cells

NR : Normative Requirement Estimate

RDA : Recommended Daily Allowance

RNI : Reference Nutrient Intakes

ROS : Reactive Oxygen Species

SOD : Superoksid Dismutase

TNFα : Tumor Necrosis Factor α

uNK cells : uterus Natural Killer cells

WHO : World Health Organization

1

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Di kawasan ASEAN, Indonesia termasuk negara dengan Angka Kematian

Ibu (AKI) tertinggi. Berdasarkan ASEAN Statistical Report on The Millenium

Development Goals, 2011, AKI Indonesia pada tahun 2010 sebesar 169/100.000

kelahiran hidup, lebih besar bila dibandingkan dengan Filipina (129/100.000),

Vietnam (69/100.000), Malaysia (27/100.000), Brunei Darussalam (16/100.000)

dan Singapura (3/100.000).

Hingga saat ini preeklampsia/eklampsia bersama perdarahan dan infeksi

masih menjadi tiga besar penyebab kematian ibu hamil. Data yang dilansir oleh

kemenkes pada tahun 2011, prevalensi kematian ibu yang disebabkan oleh

preeklampsia adalah 3,9% (Hernawati, 2011). Prevalensi preeklampsia sangat

bervariasi di setiap negara. Pada negara-negara maju seperti Amerika Serikat,

diperkirakan sekitar 3-5% (Hutcheon et al, 2011). Sementara di negara

berkembang, angka ini dapat mencapai 16,7% (Osungbade et al, 2011). Penelitian

yang dilakukan di RSUP Sanglah Denpasar tahun 2009-2010, didapatkan

prevalensi preeklampsia ringan sebesar 1,36%; preeklampsia berat sebesar 4,79%;

superimposed preeklampsia sebesar 0,43%; dan eklampsia sebesar 0,82% (Sutopo

dan Surya, 2011) .

2

Preeklampsia didefinisikan sebagai adanya peningkatan tekanan darah

sistolik ≥ 140 mmHg dan diastolik ≥ 90 mmHg yang disertai proteinuria ≥ +1

pada usia kehamilan ≥ 20 minggu. Preeklampsia kemudian dibagi menjadi dua,

yaitu preeklampsia ringan dan preeklampsia berat, dengan batasan tekanan darah

sistolik ≥ 160 mmHg dan tekanan darah diastolik ≥ 110 mmHg serta proteinuria ≥

+2 untuk preeklampsia berat.

Patofisologi preeklampsia hingga saat ini masih belum diketahui dengan

pasti, sehingga preeklampsia dikatakan sebagai Disease of Theories. Beberapa

penelitian terakhir menyebutkan ada keterkaitan antara kekurangan sejumlah trace

element dengan risiko terjadinya preeklampsia/eklampsia dan pemberian

suplemen trace element tersebut ternyata dapat menurunkan risiko terjadinya

preeklampsia/eklampsia. Salah satu trace element yang diduga terkait dengan

preeklampsia adalah selenium (Rayman, 2003).

Selenium adalah suatu unsur kimia, yang di dalam tabel periodik memiliki

singkatan Se dan nomor atom 34. Dalam jumlah besar, dapat bersifat toksik bagi

makhluk hidup, tapi sangat dibutuhkan dalam jumlah kecil. Sumber selenium

terutama dari hasil laut (ikan, kerang, kepiting) dan daging yang telah

difortifikasi. Fungsi selenium di dalam tubuh manusia dikaitkan dengan produksi

sejumlah antioksidan endogen seperti Glutathinone Peroxidase dan Thioredoxin

Reductase. Kekurangan kedua jenis antioksidan endogen tersebut dapat

menyebabkan kondisi stres oksidatif, yang pada akhirnya meningkatkan risiko

terjadinya preeklampsia.

3

Penelitian yang dilakukan oleh Rayman pada tahun 2003 menyebutkan

bahwa pada wanita hamil di Inggris yang mengalami defisiensi Selenium,

memiliki risiko untuk menderita preeklampsia 4,4 kali lebih besar daripada wanita

hamil yang tidak mengalami defisiensi Selenium. Pada penelitian itu disebutkan

bahwa 26 dari 53 (49%), wanita hamil dengan preeklampsia mengalami defisiensi

Selenium. Sementara pada kelompok kontrol (tidak menderita preeklampsia),

hanya 9 dari 53 (16,9%) wanita yang mengalami defisiensi Selenium. Pada

penelitiannya, Rayman tidak membedakan antara preeklampsia ringan dan

preeklampsia berat. Farzin dalam penelitiannya menyebutkan bahwa kadar serum

selenium pada penderita preeklampsia lebih rendah bila dibandingkan dengan

wanita non penderita preeklampsia, namun tidak menyebutkan seberapa besar

risiko untuk terjadinya preeklampsia pada wanita – wanita dengan kadar serum

selenium yang rendah (Farzin, et al. 2012). Ghaemi dkk melakukan penelitian di

Iran tentang konsentrasi selenium di plasma wanita hamil dan mendapatkan hasil

yang sama yaitu kadar selenium pada kelompok wanita hamil dengan

preeklampsia lebih rendah bila dibandingkan dengan kelompok wanita hamil

tanpa preeklampsia (Ghaemi et al., 2013).

Hingga saat ini, belum ada standar tentang kadar selenium pada ibu hamil di

Indonesia, baik ibu hamil normal maupun pada ibu hamil dengan komplikasi

preeklampsia berat, sehingga diperlukan suatu nilai standar (cut-off point) yang

dapat membedakan seorang ibu hamil tergolong defisiensi selenium atau tidak.

Jika nilai standar tersebut telah ditetapkan dan terbukti ada kaitan antara

rendahnya kadar selenium serum dengan kejadian preeklampsia berat, maka dapat

4

dilakukan skrining dan intervensi yang lebih awal sehingga ibu hamil dengan

defisiensi selenium tidak jatuh dalam kondisi preeklampsia berat.

Belum adanya data penelitian yang mengkaitkan antara kadar serum selenium

yang rendah dengan preeklampsia berat dan nilai standar (cut-off point) serum

selenium di Indonesia, mendorong peneliti untuk melakukan penelitian ini.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, dapat dirumuskan suatu masalah

penelitian sebagai berikut : Apakah kadar serum selenium yang rendah

merupakan faktor risiko terjadinya preeklampsia berat ?

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum

Untuk membuktikan apakah kadar serum selenium yang rendah merupakan

faktor risiko terjadinya preeklampsia berat.

1.3.2 Tujuan Khusus

1. Untuk mengetahui nilai standar (cut off point) serum selenium

2. Untuk mengetahui apakah kadar serum selenium yang rendah merupakan

faktor risiko terjadinya preeklampsia berat.

5

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Akademik

1. Menambah pengetahuan dan pemahaman tentang kadar selenium pada

penderita preeklampsia berat dan wanita hamil normal.

2. Sebagai data awal untuk penelitian lebih lanjut.

1.4.2 Manfaat Praktis

Bila terbukti bahwa kadar serum selenium yang rendah merupakan faktor

risiko terjadinya preeklampsia berat maka dapat dilakukan skrining awal pada ibu

hamil untuk mengetahui kadar serum seleniumnya, dan dapat diberikan intervensi

pemberian suplemen selenium untuk mengurangi risiko terjadinya preeklampsia

berat.