Oleh : Ika Anggraini

APROTININ

Pembimbing : dr Andi Irwan Irawan Sp. FK

PENDAHULUAN

1930 oleh Krau et al sebagai inhibitor

kallikrein dari paru-paru sapi

1959 dipasarkan secara luas di Jerman

dengan nama dagang Trasylol ®

Aprotinin : serine protease (“serpin”) yang

menghambat fibrinolisis oleh plasmin bebas &

juga menghambat kompleks plasmin-

streptokinase

Gambar rangkaian asam amino pembentuk aprotinin

• Dalam bentuk larutan (pH 7- 8) stabil

disimpan 1 minggu pada suhu 2-80

• Larutan ini dapat disimpan minimal 6 bulan

pada suhu -15 hingga -250C.

• Hindari paparan terhadap larutan alkalin

kuat

Sifat Fisikokimia

FARMAKOKINETIK

Absorpsi

100 % melalui intravena

Distribusi

•Waktu paruh distribusi aprotinin 0.7 – 2.5 jam

•0,5-2 x 106 KIU efek farmakokinetik

Metabolisme

80-85 % dari dosis aprotinin oleh lisosom renal peptide atau asam amino kecil

Eksresi

Waktu paruh eliminasi aprotinin ialah 7-10 jam

Clearance gangguan ginjal

FARMAKODINAMIK

1 KIU = 140 nanogram aprotinin

1 mg unit aprotinin = 0,15 µmol; 1mg = 7,143 KIU. (7)

Regimen dosis konvensional (Munich)

2 x 106 KIU bolus perlahan 0.5 x 10 6 KIU /jam

(infus )

Hiperplasminemia :

dewasa 50.000 s/d 1000.000 KIU;

kec max 100.000 KIU/menit 200.000 KIU /jam

Anak 200 KIU /kg 10.000 KIU /kg (10 menit setelah

pemberian I) 3000 KIU/kg/jam

Dosis obat

• Intravena

• External use

Cara pemberian

Operasi jantung terbuka sesudah anastesi namun sebelum incisi

:

LD 500.000 KIU/jam

Kemudian 2.000.000 KIU/jam

Trasylol produksi Bayer vial

berisi 100 ml dan 200 mL ;

10.000 unit/mL atau 1.4 mg/ml

Bentuk sediaan obat

beriplast P Combi set

(Dexa Medica/ZLB

Behring

• coronary artery bypass grafting

• total hip replacement

• transplantasi liver

• operasi prostat

• operasi ginekologi

INDIKASI

KONTRAINDIKASI

Hipersensitif

Perhatian pada :

• insufisiensi ginjal

• penyakit tromboemboli

• Pasien yang telah mendapat terapi antikoagulan

• mual muntah

• diare

• nyeri otot

• hipotensi

• Hipersensitif dosis kecil 10000 KIU 10

menit sebelum memberikan dosis terapi

• Disfungsi ginjal

• Thrombosis vena & arterial

• Oklusi dari coronary-bypass grafts (CBG)

Efek samping obat

Obat Interaksi

Kaptopril Pada penelitian dari 9 pasien

yang mengalami hipertensi

tak terobati, infuse aprotinin

iv dengan dosis 2 juta KIU

selama lebih dari 2 jam akan

menghambat efek hipotensi

100 mg kaptopril

Heparin Aprotinin akan memperpanjang

clotting time .

Interaksi obat dengan produk lain

Aprotinin merupakan antifibrinolitik yang berasal

dari bovine (sapi)

Obat hemostatik ini efektif dan tergolong mahal

Indikasi u/ perdarahan masif, umumnya CABG

Berdasarkan penelitian Canada FDA & Bayer

menarik aprotinin dari pasaran di Amerika

Serikat karena dianggap meningkatkan

mortalitas.

kESIMPULAN