71935817 Makalah Nefrotoksisitas Aminoglikosida Kel 2

8/10/2019 71935817 Makalah Nefrotoksisitas Aminoglikosida Kel 2

1/17

MEKANISME NEFROTOKSISITAS AMINOGLIKOSIDA : DILIHAT DARI TITIK

INTEGRATIF

Nefrotoksisitas adalah salah satu efek samping yang paling penting dalam keterbatasan

terapi antibiotik aminoglikosida, terutama gentamisin. Meskipun pasien dipantau dengan ketat,

nefrotoksisitas muncul dalam 10-25% dari program terapi. ari dahulu, nefrotoksisitas

aminoglikosida telah dianggap akibat dari kerusakan tubulus. !al ini menyebabkan ketoksikan

yang bersifat letal dan sub-letal pada perubahan reabsorbsi dalam sel tubulus dan dapat

menyebabkan obstruksi tubular yang signifikan. "e#ala-ge#ala penyakit pada ke#adian

nefrotoksik akibat penggunaan antibiotik aminoglikosida sering dikaitkan dengan berkurangnya

filtrasi glomerulus. $engurangan filtrasi glomerulus dapat disebabkan oleh adanya obstruksi

tubular dan kerusakan tubulus, yang berumpan balik menyebabkan aktiasi tubuloglomerular &

asokonstriksi gin#al dan kontraksi mesangial. 'in#auan ini menya#ikan titik integratif interaksi

dari tubular, glomerulus, dan pembuluh darah dari efek gentamisin dalam konteks yang paling

baru ()ope* dkk, 2011+.

PENDAHULUAN :

A. Aminoglikosida

ntibiotika aminoglikosida banyak digunakan dalam pengobatan berbagai infeksi

misalnya mata, paru, dan infeksi usus yang diakibatkan oleh bakteri gram negatif dan bakteri

penyebab endokarditis. 'oksisitas dari aminoglikosida diperkirakan berkaitan dengan struktur

kationiknya, yang bergantung pada gugus amino dan distribusi molekulnya dalam tubuh.

minoglikosida sebagian besar mempengaruhi gin#al (nephrotoksisitas+ dan pendengaran

(ototoksisitas+.

'erlepas dari efek toksik yang tidak diinginkan, antibiotik aminoglikosida masih

digunakan dalam terapi. !al ini dikarenakan stabilitas kimianya, efek bakterisida yang cepat,

sinergisme dengan antibiotik betalaktam, kemungkinan resistensi obat kecil serta harganya

murah. Meskipun men#adi salah satu yang paling nefrotoksik gentamisin masih sering digunakan

sebagai obat lini pertama dan kedua dalam berbagai pengobatan. elain itu, aminoglikosida ini

telah banyak digunakan sebagai model untuk mempela#ari nefrotoksisitas dari golongan obat,

baik dalam percobaan hean dan manusia.

Meskipun ada beberapa review tentang mekanisme yang men#elaskan efek toksik dari

gentamisin dalam epitel tubulus, pembuluh darah di gin#al dan glomerulus. Namun belum ada

1


2/17

yang men#elaskan mekanisme integrasinya. engan demikian, tu#uan artikel ini adalah untuk

menin#au efek dari gentamisin dalam beberapa kompartemen gin#al dengan pendekatan integratif

yang men#elaskan lebih lan#ut nefrotoksisitasnya ()ope* dkk, 2011+

B. N!"o#oksisi#as Gn#amisinInsidnsi dan !ak#o" "isiko

/fek nefrotoksisitas yang disebabkan oleh antibiotik golongan aminoglikosida telah

semakin meningkat se#ak diperkenalkan, sampai mencapai 10-25% dari penggunaan,meskipun

dilakukan pemantauan dan tindak lan#ut pada pasien. tudi klinis mengarah pada kesimpulan

baha ke#adian kerusakan gin#al berariasi tergantung pada target populasi, yang menun#ukkan

baha beberapa indiidu tampaknya lebih sensitif daripada yang lain.

Mani!s#asi klinik

Manifestasi klinik dari toksisitas aminoglikosida adalah poliuria, proteinuria, en*imuria,asam aminouria, glikosuria, ter#adi hiperkalsiuria, hipermagnesuria, hipokalsemia dan

hipomagnesia ()ope* dkk, 2011+.

Ta$l . Fak#o" "siko %ang #"kai# dngan &ngo$a#an an#i$io#ik aminoglikosida dan ka"ak#"is#ik

&asin s"#a &m$"ian $"sama o$a# lain

$asien $engobatan bat lain

"eriatri rekuensi pengobatan lama N

ungsi gin#al menurun osis tinggi iuretik

3ehamilan plit dosis mfoterisin

ehidrasi - 4isplatin

$engurangan massa gin#al - iklosporin

!ipotiroidisme - Media kontras iodide

isfungsi hati - ankomisin

Metabolik asidosis - 4ephalosporin

EFEK TOKSIK PADA TUBULAR

'oksisitas tubular oleh gentamisin, dapat mengakibatkan dua kemungkinan yaitu &

1. Mematikan sel epitel tubular, terutama pada bagian proksimal, dengan adanya mekanisme

inflamasi

2. 'idak mematikan, namun menimbulkan perubahan fungsional komponen sel membran yang

terdiri dari air dan transport *at terlarut.

i. Mkanism Kma#ian Sl T'$'l's

2


3/17

kibat utama dari nefrotoksisitas aminoglikosida adalah sitotoksisitas pada tubular.

$engobatan pada hean percobaan dengan gentamisin menyebabkan apoptosis serta nekrosis

dari sel epitel tubulus. alam kultur sel, gentamisin #uga menyebabkan apoptosis dan nekrosis

dalam sel. !al ini mungkin bergantung pada konsentrasi obat dari antibiotika gentamisin seperti

senyaa sitotoksik lainnya yaitu cisplatin dan !22. elain faktor konsentrasi obat,

ketoksikannya bergantung pada faktor pemicu atau faktor predisposisi, seperti ter#adinya iskemia

pada parenkim gin#al. poptosis adalah suatu proses kematian sel secara terprogram yang

bergantung pada '$. !ipoksia menghambat respirasi dari sel, produksi '$ dan menginduksi

kematian sel.

Gam$a" (. Mkanism dan )al'" signaling pathway%ang mndasa"i !k si#o#oksik gn#amisin. '$,

denosin 'rifosfat6 4a7,ExtracellularCalsium-Sensing Receptor6 4yto c, sitokrom c6 /7, 7etikulum

/ndoplasma6 $$78, $eroksisom $roliferator-ctiated 7eseptor 86 7,Reactive Oxigen Species69$7,

Unfolded Protein Respons6 :, mekanisme yang berkontirbusi menimbulkan kematian tetapi tidaksepenuhnya diketahui.

itotoksisitas gentamisin ter#adi pada sel-sel dimana obat tersebut terakumulasi. $ada

gin#al, akumulasi obat ter#adi di sel-sel epithelial korteks, terutama bagian tubulus proksimalnya

(percobaan dengan hean u#i+ serta ter#adi pula akumulasi di tubulus distal dan duktus

pengumpul (percobaan klinik pada manusia+. danya akumulasi obat yang tinggi pada sel-sel

tersebut menginduksi ekspresi transpoter dan terbentuknya suatu kompleks endositik oleh

megalin dan kubulin, yang terbatas pada tubulus proksimal. 3ompleks tersebut digunakan untuk

memfasilitasi gentamisin masuk ke dalam sel, dikenal dengan proses endositosis.

etelah masuk kedalam kompartemen endosomal, gentamisin terakumulasi pada lisosom,

aparatus golgi dan retikulum endoplasma. "entamisin menimbulkan ter#adinya fosfolipidosis

3


4/17

diakibatkan pada saat berikatan dengan membran fosfolipid, ter#adi suatu perubahan mekanisme

dan metabolisme dari fosfolipid. isamping itu lisosomal fosfolipidosis ter#adi akibat adanya

perubahan atau gangguan fungsi pada en*im fosfolipase dimana ter#adi hambatan pada en*im

fosfolipase 1, 2 dan 41. osfolipidosis ini berkaitan erat dengan tingkat toksisitas dari

antibiotika aminoglikosida.

osfolipidosis pada lisosom mengaktiasi 4athepsin, ;id dan ;a


5/17

"entamisin dapat menimbulkan kerusakan pada sel serta menghambat berbagai

transporter membran seperti Na-$i kotransporter, Na-! e


6/17

3oefisien ultrafitrasi6 MM=, medium molecular eight6 N, Nitrit ksida6 $, platelet actiating

factor6 $"/2, prostaglandin /26 $)2, phospholipase 26 7, istem 7enin-ngiotensin6 7,

reactie o


7/17

Gam$a" 0. E!k #oksik gn#amisin &ada 1ask'la". de, adenosin6 N"-, angiotensin-6 /'-1,

endothelin-16 "7, glomerular filtration rate6 3f, koefisien ultrafiltrasi6 $, platelet-actiating factor6

$"s, prostaglandins6 7, reactie o


8/17

sehingga mencegah kehilangan air dan elektrolit. tulah sebabnya cedera ringan pada epitel

tubulus dapat menyebabkan penurunan "7 dan gagal gin#al. Namun, kemampuan adaptasi '"

beberapa saat dan kontrolnya terhadap "7 dapat hilang bahkan ketika #umlah tubulus yang

rusak meningkat. kan tetapi pada pengamatan klinis dan eksperimental menun#ukkan baha,

meskipun adaptasi '", "7 tumbuh lebih rendah sebagai proses kerusakan yang diinduksi oleh

gentamisin, seperti di#elaskan dalam bagian sebelumnya.

"ambar 5, menun#ukkan mekanisme yang menyebabkan berkurangnya "7. !al ini

dapat diamati baha kerusakan tubulus yang mengarah ke cacat reabsorpsi adalah satu-satunya

mekanisme yang menyebabkan tidak ada pengurangan "7 secara langsung, meskipun

mekanisme tersebut menurunkan "7 secara tidak langsung dengan mengaktifkan mekanisme

'", setidaknya untuk sementara. bstruksi tubulus secara progresif meningkat seiring dengan

kerusakan tubulus, sebagaimana ia berkontribusi terhadap penurunan "7. Namun mekanisme

itu hanya sebagian dari keseluruhan mekanisme yang men#elaskan penurunan "7, terutama

pada fase aal cedera gin#al akut, yang paling relean dalam situasi klinis. alam keadaan ini

("ambar 5+, se#umlah faktor dapat memegang peran terhadap penurunan "7 ketika tidak

adanya kontrol yang diperantarai oleh '". aktor-faktor yang mempengaruhi diproduksi oleh

sel-sel mesangial, pembuluh darah, dan sel tubulus, termasuk 7, $, angiotensin-, dan

endotelin-1 bertindak dalam autokrin dan parakrin dengan cara menginduksi kontraksi

glomerulus dan sel mesangial, yang mengurangi 7; dan 3f, masing-masing, dan menurunkan

"7. $ertanyaannya adalah #ika bagian dari penurunan "7 yang disebabkan oleh gentamisin

masih akan ter#adi, seharusnya perubahan tubulus harus diselesaikan dan dicegah, atau, apakah

glomerulus dan efek askular merupakan bagian terpenting dari kerusakan tubulus. eperti

di#elaskan di atas, induksi gentamisin dalam aktiitas mesangial dan kontraksi telah

didokumentasikan dalam kultur, sel mesangial terisolasi, menun#ukkan baha tidak ada stimulasi

turunan tubulus yang diperlukan untuk efek ini. elain itu, penurunan "7 dan 7; dapat

berkontribusi untuk memperparah kerusakan induksi gentamisin-tubular, mungkin karena

mereka kekurangan oksigen dan nutrisi dalam sel tubulus dan difasilitasi oleh tekanan oksidatif,

seperti yang telah ditun#ukkan dalam gagal gin#al iskemik.

P'sa# #kanan oksida#i! dan &"adangan: &n)lasan k"'sakan dan -'$'ngan mkanism

an#a"a #'$'l's dan glom"'l's

8


9/17

'ekanan oksidatif memiliki peran penting dalam nefrotoksisitas gentamisin. !al ini

terutama didasarkan pada berbagai penelitian yang dilakukan dalam model eksperimental,

menun#ukkan pengobatan dengan berbagai perlindungan antioksidan dari induksi gentamisin

yang menyebabkan kerusakan gin#al, meskipun data klinis tidak begitu meyakinkan. "entamisin

secara langsung meningkatkan produksi 7 mitokondria, yang dapat (i+ merusak banyak

molekul seluler, termasuk protein, lipid, dan asam nukleat, sehingga merusak fungsi sel dan

menyebabkan kematian sel, (ii+ berkontribusi pada mesangial dan kontraksi pembuluh darah

(seperti yang di#elaskan dalam bagian Fefek "lomerulus FdanF efek askular F+, dan (iii+

berpartisipasi dalam peradangan.

Nefrotoksisitas gentamisin meliputi respon radang dalam hean percobaan dan

manusia melalui infiltrasi sel, aktiasi sel-sel resident dan peningkatan produksi sitokin dan

permeabilitas kapiler yang tinggi.

9


10/17

"ambar 5. Gam$a"an #")adin%a mkanism n!"o#oksisi#as gn#amisin.

;isa dilihat baha tidak adanya obstruksi tubulus yang signifikan, mekanisme askular dan mesangialsangat penting untuk men#elaskan ter#adinya penurunan filtrasi glomerulus ("7+ dan ekskresi gin#al,

satu-satunya dengan adaptasi tubuloglomerular feedback ('"+. N"-, angiotensin-6 '$, adenosin

trifosfat6 /'-1, endothelin-16 "7, la#u filtrasi glomerulus6 3f, koefisien ultrafiltrasi6 G$, batas tekanan

ultrafiltrasi6 $, faktor aktiasi platelet6 $t, tekanan intratubular6 7;, aliran darah di gin#al.

Nefrotoksisitas gentamisin telah menun#ukkan pengaruh respon inflamasi pada hean u#i

dan manusia, dengan infiltrasi sel, aktiasi sel resident, meningkatkan produksi sitokin dan

10


11/17

hiperpermeabilitas kapiler. 7espon inflamasi merupakan inisiasi perlaanan dan perlindungan

ketika ter#adi kerusakan pada gin#al. 3enyataannya, strategi perlindungan dari induksi

gentamisin terhadap kerusakan gin#al biasanya menghambat respon inflamasi. $ada kasus ini,

7 berpartisipasi dalam memicu dan mengenali inflamasi, itu sebabnya kenapa antioksidan

sangat efektif pada kerusakan gin#al secara perlahan yang disebabkan oleh gentamisin ("ambar

H+ dan umumnya, nekrosis tubular yang diinduksi oleh nefrotoksin. 7 seperti anion

superoksida dan hydrogen peroksida mengaktiasi nuclear factor I;, yang men#adi kunci pemicu

proses inflamasi. nhibitor nuclear factor k; melindungi kerusakan gin#al yang diinduksi oleh

gentamisin. "uclear factor #B menginduksi terbentuknya sitokin proinflamasi dan iN.

ebagaimana digambarkan dibaah, deriate iN N dapat bereaksi dengan anion

superoksida dan memproduksi peroksinitrit, radikal yang reaktif yang berkontribusi terhadap

kerusakan sel dan pengurangan relaksasi askular

Gam$a" 3.$erbandingan secara temporer eolusi dari proses ter#adinya kerusakan gin#al akut, nekrosis

tubular, filtrasi glomerulus, feedback dari tubular glomerulus dan kontraksi ascular dan mesangial pada

perlakuan dengan gentamisin.

;isa diperkirakan baha efek antioksidan mungkin berhubungan dengan kombinasi aksi

dari berbagai leel, diantaranya& 1+ sitotoksik langsung gentamisin (seperti di#elaskan diatas+,

11


12/17

2+penghambatan asokontriksi dan konstraksi mesangial, ?+ aksi antiinflamasi. 'etapi hanya

sedikit informasi tentang kemampuan antioksidan dalam memodulasi efek sitotoksik secara

langsung dari gentamisin pada kultur sel-sel tubula. e#auh yang diketahui, hanya Juan et al.,

yang melaporkan efek proteksi pada kasus ini. $ada artikel mereka, menyebutkan

tetrametilpipera*in mengurangi akumulasi 7 dan apoptosis pada sel N73-52/ gin#al tikus.

isisi lain efek tetrametilpipera*in pada sel iable tidak dilaporkan. 3arena banyaknya #alur

opotosis dan nekrosis yang memicu kematian sel sebagai akibat dari aksi gentamisin, dan proses

ter#adinya tidak diketahui maka efek sitoproteksi langsung oleh inhibisi 7 tidak diketahui.

alam kasus lain, pada gambar H aksi respon inflamasi mekanisme men#adi masuk akal

dalam mendukung mekanisme kerusakan. ;ermula pada kerusakan sel termasuk kematian

#aringan yang memicu respon inflamasi. erpihan #aringan dan sel masuk kedalam area

ekstraselular memacu inflamasi, dimana inflamasi yang lebih besar ter#adi dan memicu respon

inflamasi kembali. nflamasi #uga mengaktiasi sel glomerulus dan sel mesangial, sel podoc$te

dan epit%elial, sel endot%elial dan lokasi asal dan infiltrasi leukosit. ni, pada gilirannya

memproduksi sitokin dangrowt% factoryang berkontribusi pada proses patofisiologi dalam efek

yang berbeda-beda ("ambar H+, termasuk pemicuan kerusakan tubulus. ebagai contoh,

inflamasi dan stres oksidatif memberi hubungan antara nekrosis tubular dan aktiasi dan

kontraksi glomerular dan askular, yang pada akhirnya berkontribusi lan#ut pada kerusakan

tubulus, utamanya meleati reduksi dalam 7;.

12


13/17

Gam$a" 4. lur inflamasi pada tubulus, glomerulus dan ascular gin#al yang dipengaruhi oleh

gentamisin oleh $, faktor aktiasi platelet, 7;, aliran darah pada gin#al, 7, spesies oksigen yang

rektif, ')7s, toll li#e reseptor

IMPLIKASI KLINIK UNTUK MEN+EGAH TER5ADIN6A NEFROTOKSISITAS

$encegahan ter#adinya nefrotoksisitas adalah tu#uan dari terapi yang belum terpenuhi

yang akan meningkatkan profil dari utilitas farmako-toksikologi dan klinis banyak obat secara

signifikan, termasuk golongan aminoglikosida ("+. alam banyak kasus, nefrotoksisitas adalah

pembatasan paling penting untuk dosis atau intensitas dari cara pengobatan dan dapat

menyebabkan komplikasi kesehatan yang serius dan bahkan kematian pada kasus.

Nefrotoksisitas merupakan masalah di semua pengaturan klinis, tetapi sangat relean pada pasien

sakit kritis. iperkirakan baha 25% dari 100 obat yang paling umum digunakan dalam unit

peraatan intensif yang berpotensi nefrotoksik dan ter#adinya nefrotoksisitas tersebut

bertanggung #aab selama 10-20% dari kasus gagal gin#al akut. isamping pemantauan yang

baik, pemeliharaan hidrasi pasien dan penerapan dialisis bila diperlukan, tidak ada alat terapi

yang tersedia untuk mencegah atau mengurangi nefrotoksisitas obat. da strategi pencegahan

sedikit atau tidak disesuaikan untuk obat nefrotoksik indiidu berdasarkan mekanisme spesifik

tindakan.. Namun ini merupakan tantangan lain untuk masa depan. elain identifikasi senyaa

yang kurang beracun, beberapa strategi-strategi baru untuk mencegah nefrotoksisitas

aminoglikosida sedang dalam berbagai tahap perkembangan, khususnya di leel praklinis.

Png-am$a#an ak'm'lasi #'$'l's

ebuah strategi yang diusulkan berfokus untuk menemukan obat yang dapat mencegah

akumulasi aminoglikosida dengan mengganggu mekanisme transportasi. ebuah target yang

#elas berhubungan dengan mesin endoc$ticmegalin " bertanggung #aab untuk transportasi

dan akumulasi sel-sel tubulus dan pendengaran. $enghambatan transportasi aminoglikosida dapat

diperkirakan oleh #alur (i+ adanya kompetitor pada reseptor yang sama menggantikan posisi

aminoglikosida untuk berikatan atau (ii+ inhibitor spesifik dari #alur endoc$tic. $rotein tertentu,

fragmen-fragmennya dan ligan peptida dasar dari megalin mengurangi akumulasi gentamisin di

tubulus gin#al dan sel-sel tubulus in io dengan menghambat pengikatan obat pada !rus%

!order. "olongan statin telah terbukti mengurangi akumulasi gentamisin dalam sel dan

kerusakan gin#al melalui mekanisme yang melibatkan isoprenoid geranyl. /ndositosis yang

13


14/17

diperantarai megalin melibatkan protein lain dengan fungsi mengikat, adaptor dan fungsi tidak

dikenal seperti, cubilin, disabled-2, rantai logam myosin nonmuscle dan b-aktin, yang

tampaknya untuk berpartisipasi dalam lalu lintas endoc$tic. $rotein-protein ini dan lainnya

dihasilkan dari pengetahuan yang menyeluruh akan mekanisme endoc$tic, sebagai target

potensial untuk pencegahan farmakologi dari akumulasi aminoglikosida. Memang, gangguan

genetik myosin atau pengobatan dengan inhibitor blebbistatin dapat mengurangi penyerapan

protein yang diangkut oleh kompleks megalin.&noc#outmyosin albuminuria pada tikus tidak

menun#ukkan perubahan dalam urin yang dikeluarkan atau ekskresi elektrolit. !asil-hasil aal

menun#ukkan potensi untuk eksplorasi lebih lan#ut. Namun, konsekuensi klinis (misalnya,

proteinuria+ dapat mengganggu endositosis yang diperatarai megalin sebagai mekanisme

nefroprotektif yang akan ditentukan dalam #angka pendek dan pan#ang. alam penelitian ini,

myosin tikus #noc#outmenun#ukkan dilatasi tubulus dan fibrosis, konsisten dengan adanya

proteinuria.

+o#"a#mn# dngan o$a# "no&"o#k#i!

trategi lain adalah didasarkan pada obat nefroprotektif untuk co-pengobatan dengan

aminoglikosida. 'ingkat praklinis, beberapa molekul telah menun#ukkan untuk memberi efek

pelindung dan nefrotoksisitas obat, terutama nefrotoksisitas aminoglikosida. e#auh ini,

kebanyakan studi telah mengu#i kemampuan antioksidan untuk mengurangi nefrotoksisitas

aminoglikosida. engan pengecualian pasien yang diteliti, semuanya masing-masing dilakukan

pada hean. tudi praklinis memberikan informasi yang #elas tentang efek menguntungkan dari

antioksidan. Namun, hasil ini perlu dieksplorasi lebih lan#ut dalam pengaturan klinis, seperti

yang di#an#ikan, meskipun tidak kompatibel, hasilnya diperoleh perlindungan oleh antioksidan

dalam nefrotoksisitas dari obat-obat lain. alam kebanyakan studi lain di mana peradangan

diealuasi, dapat disimpulkan baha mereka bisa mengerahkan efek mereka melalui aksi anti-

inflamasi dan sitoprotektif.

$eningkatan 7; #uga mungkin menipiskan nefrotoksisitas aminoglikosida, bahkan

secara independen dari kerusakan tubulus. ebuah peningkatan 7; oleh preglomerular atau

asodilatasi umum dapat meredam peningkatan "7 dan kerusakan tubulus disebabkan atau

diperkuat oleh berkurangnya aliran. alam pengertian ini, hasil yang men#an#ikan telah diperoleh

pada hean u#i dengan inhibitor $, meskipun mereka belum diu#ikan pada manusia. ni bisa

14


15/17

men#adi strategi yang menarik untuk dikembangkan. ecara umum, asodilator #uga

mengendurkan sel mesangial dan meningkatkan 3f. engan demikian, peningkatan "7 tidak

hanya akibat dari perbaikan hemodinamik tetapi #uga 3f modulasi. nhibitor tromboksan 2

telah digunakan dalam sebuah studi dengan hasil proteksi. ntagonis kalsium pelindung #uga

telah digunakan dengan hasil yang bertentangan di tingkat praklinis. 3ami telah menemukan

hanya dua studi yang dilakukan pada manusia. Mereka mencatat baha proteksi tersebut

diberikan oleh saluran kalsium erapamil dan nifedipin blocker pada nefroksisitas gentamisin.

/fek dari antagonis kalsium mungkin tergantung pada tingkat relatif kontraksi sel mesangial dan

pembuluh preglomerular dan postglomerular dan pada bobot dari asokonstriksi dan kontraksi

mesangial dalam keseluruhan efek dari t%erapeutic regimen aminoglikosida baik eksperimental

ataupun klinis. !al ini, pada gilirannya, mungkin #uga tergantung pada dosis dan durasi

akumulasi pengobatan, obat dan sebagainya. ebuah catatan peringatan #uga harus diatur di sini,

karena konsekuensi klinis dari "7 meningkat tanpa perbaikan paralel dalam kerusakan tubulus

dapat menyebabkan proteinuria masif dan hilangnya air dan elektrolit.

S#"a#gi lain

/fek lain dari potensi nefroprotektif yang harus dicari adalah blokade dari respon

kekebalan. aktanya penemuan genetik toll-like reseptor-A telah ditun#ukkan untuk mengurangi

lesi gin#al yang disebabkan oleh iskemia reperfusion cisplatin dan pada tikus, di mana

peradangan memiliki peran patologis pusat. Memang, 7 terlibat dalam toll-like reseptor-

dimediasi inflamasi. Mungkin, campuran yang mengandung beberapa obat yang dimaksudkan

untuk memberikan perlindungan terhadap kerusakan tubulus dan peradangan, dan hemodinamik

gin#al harus diealuasi baik di tingkat praklinis dan klinis.

KESIMPULAN DAN PERSPEKTIF

ntegrasi efek tubulus, glomerulus dan askular dari aminoglikosida berdasarkan bukti-

bukti yang disa#ikan dalam paper ini konsisten dengan komponen penting dari kerusakan

tubulus. era#at berat dari gagal gin#al akut disebabkan oleh gentamisin, obstruksi tubulus

mungkin men#elaskan, setidaknya sebagian, dalam menurunkan "7. Namun, dalam kasus-

kasus ringan dan tahap aal kasus yang parah, yang mengatakan, tanpa adanya obstruksi tubulus

15


16/17

yang signifikan, penurunan "7 hanya dapat di#elaskan oleh mekanisme e


17/17

17

71935817 Makalah Nefrotoksisitas Aminoglikosida Kel 2

Documents

Transcript of 71935817 Makalah Nefrotoksisitas Aminoglikosida Kel 2