21_228Analisis–Peran Penghambat Penyerapan Kolesterol Ezetimibe pada Penyakit Kardiovaskuler.pdf

7/23/2019 21_228AnalisisPeran Penghambat Penyerapan Kolesterol Ezetimibe pada Penyakit Kardiovaskuler.pdf

1/4

379

ANALISIS

CDK-228/ vol. 42 no. 5, th. 2015

PENDAHULUAN

Aterosklerosis merupakan penyebab utama

kematian dan kecacatan di negara ber-

kembang. Aterosklerosis adalah kumpulan

kolesterol di dinding pembuluh darah.

Hal ini merupakan penyebab utama daripenyakit jantung dan pembuluh darah

(kardiovaskuler), ginjal hipertensi serta stroke.

Aterosklerosis diperkirakan akan menjadi

pembunuh utama manusia pada tahun 2020.

Penyakit ini menghabiskan dana sekitar 192

milyar euro secara langsung ataupun tidak

langsung di pelayanan kesehatan pada

beberapa negara di Eropa.1

Di Indonesia pada tahun 2010, penyakit

kardiovaskuler menyumbang angka kematian

Peran Penghambat Penyerapan Kolesterol (Ezetimibe)

pada Penyakit KardiovaskulerAndrew E. P. Sunardi,*Sophie Isabela**

*Departemen Jantung dan Pembuluh Darah, **Departemen Penyakit Dalam

RS Angkatan Laut Mintohardjo, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK

Aterosklerosis ialah penumpukan kolesterol pada dinding pembuluh darah dan menyebabkan penyakit jantung koroner, ginjal, dan stroke.

Menurut worldhealth organization, penyakit kardiovaskuler merupakan penyakit dengan angka kematian tertinggi di Indonesia, yaitu 30%.

Faktor risiko seseorang terkena penyakit kardiovaskuler dapat diestimasi melalui tabel SCORE. Inltrasi kolesterol dalam bentuk low density

lipoprotein (LDL) mengawali proses aterosklerosis. Penurunan kolesterol menjadi penanganan utama dan target terapi didasarkan pada

kadar LDL. Ezetimibe merupakan penghambat penyerapan kolesterol, diberikan 10 mg sehari sekali. Ezetimibe dapat digunakan sebagai

monoterapi pada individu dengan intoleransi terhadap statin atau terapi kombinasi dengan statin. Beberapa efek positif ezetimibe ialah

menurunkan kadar LDL darah, efek antiinamasi, vasodilator, dan perannya dalam kejadian stroke.

Kata kunci:Aterosklerosis,ezetimibe, low density lipoprotein (LDL), penyakit kardiovaskuler

ABSTRACT

Atherosclerosis is cholesterol accumulation in vascular wall, causing coronary artery disease, kidney disease and stroke. Cardiovasular disease

is the leading cause of mortality in Indonesia - around 30% (WHO). SCORE Table is a tool to estimate the cardiovascular disease outcome in

individual with risk factor. Inltration of low density lipoprotein (LDL) cholesterol initiates the atherosclerotic process. The primary target of

therapy is to lower serum lipid and LDL level. Ezetimibe is a cholesterol absorption inhibitor, given as a 10 mg tablet once daily. Ezetimibe

can be used as monotherapy in statin intolerance or as combination with statin. Positive effects of this drug are lowering LDL plasma level,

antiinammation, vasodilatation and its role in stroke managemant. Andrew EP Sunardi, Sophie Isabela.Role of Cholesterol Absorption

Inhibitor (Ezetimibe) in Cardiovascular Disease.

Keywords:Atherosclerosis, ezetimibe, low density lipoprotein (LDL), cardiovascular disease

terbesar, yaitu 30%, faktor risiko metabolik

berupa peningkatan kadar total kolesterol

menempati tempat kedua sebesar 35,1%

setelah peningkatan tekanan darah.2Menurut

Riskesdas 2013, Nusa Tenggara Timur

menempati peringkat pertama prevalensipenyakit jantung koroner sebesar 4,4%, di-

ikuti Sulawesi Tengah (3,8%), dan Sulawesi

Selatan (2,9%).3

Patosiologi Aterosklerosis

Aterosklerosis adalah penyakit dinding arteri

disebabkan inamasi kronis oleh deposit

lemak yang pada akhirnya membentuk

plak multifokal.4 Karakteristik aterosklerosis

ialah penebalan brosa lokal dinding

arteri yang berkaitan dengan plak inltrasi

lemak. Predileksi plak aterosklerosis ini ialah

tempat yang mudah mengalami gesekan,

contohnya percabangan pembuluh darah

(bifurcatio).4,5

Kejadian aterosklerosis bermula dari inltrasilemak dalam bentuk low density lipoprotein

(LDL) ke dalam subendotel pembuluh

darah.4 Aterosklerosis dapat dilihat berwarna

kekuningan di dinding pembuluh darah,

menonjol ke dalam lumen, sehingga

mempengaruhi aliran pembuluh darah.6

Selain itu, disfungsi endotel pembuluh darah

menyebabkan perubahan lipid menjadi lipid

teroksidasi. Lipid ini merupakan mediator

proinamasi yang menginisiasi pemanggilan

leukosit, komplemen dan akhirnya mem-

Alamat korespondensi email: [email protected]


2/4

380

ANALISIS

CDK-228/ vol. 42 no. 5, th. 2015

stroke.4 Penyakit kardiovaskuler berkaitan

kuat dengan proses aterosklerosis yang

didasari oleh kadar lemak arah, khususnya

LDL.

Estimasi Risiko Kardiovaskuler Total

Pencegahan penyakit kardiovaskuler me-

merlukan suatu panduan. Pasien diklasikasi

berdasarkan kadar total lemak darah, tetapi

risiko total merupakan hasil gabunganbeberapa faktor risiko, kerusakan organ,

dan penyakit. Faktor risiko dapat diukur

menggunakan tabel yang berasal dari

penelitian epidemiologi, seperti tabel SCORE

(systematic coronary risk stratication)

menurut European Society of Cardiovascular

Disease.7,8 Tabel SCORE ini terbagi menurut

klasikasi berdasarkan usia, tekanan darah,

kadar kolesterol total, dan status merokok

(lampiran 1).

PENANGANAN

Statin masih merupakan standar baku dalamterapi dislipidemia menurut guideline yang

berlaku. Preparat lain dapat ditambahkan

jika hasil penurunan kolesterol tidak sesuai

target (tabel 2) atau dapat diganti jika

terdapat intoleransi terhadap preparat statin.

Preparat lain dapat berupa pengikat asam

empedu / asam nikotinat atau penghambat

penyerapan kolesterol.

EZETIMIBE

Cara Kerja

Ezetimibe merupakan penurun kolesterol,

bentuk sel busa.4,5 Sitokin meningkatkan

ekskresi monosit chemoatractant protein1

(MCP-1) yang terikat pada leukosit. Setelah

MCP-1 masuk ke dinding arteri, monositbertemu macrophag colony stimulating

factor yang meningkatkan ekspresi

receptor scavenger. Reseptor ini memediasi

pemasukan mLDL dan membentuk sel

busa. Sel busa merupakan sumber inamasi

yang menyebabkan perpindahan sel otot

polos dari media ke intima menyebabkan

penebalan intima. Sel busa dan sel otot

polos kemudian mati melalui mekanisme

apoptosis meninggalkan sel nekrotik.6

Setelah plak aterosklerosis menjadi matur,

tutup brosa (brous cap)menyelubunginya.

Plak ini rentan ruptur menyebabkan

sumbatan pembuluh darah yang akhirnya

menyebabkan infark miokard ataupun

Tabel 1.Target LDL menurut tingkat risiko8

Rekomendasi Golongan Kelas

Pasien dengan risiko SANGAT TINGGI, target LDL yang harus dicapai 50% pengurangan LDL dari LDL awalI A

Pasien dengan risiko TINGGI, target LDL yang harus dicapai


3/4

381

ANALISIS

CDK-228/ vol. 42 no. 5, th. 2015

dihubungkan dengan penurunan hs-CRP.

Terdapat peningkatan bermakna ketebalan

brous capdari 0,07 mm menjadi 0,17 mm.17

Vasodilator

Disfungsi endotel merupakan kejadian

yang menginisiasi aterosklerosis; endotel

gagal menghasilkan nitrat oksida, sehingga

vasodilatasi berkurang. Hal ini dapat diukur

menggunakan ultrasonogra arteri brakialis

yang menghasilkan angka ow mediated

dilation (FMD). Penilaian FMD pada subjek

dengan ezetimibe, pravastatin, dan kontrol

ialah masing-masing 5,4%, 3,8 % dan 2,1%

dengan p = 0,0466.13

Efek Proteksi terhadap Stroke

Penelitian SEAS (simvastatin ezetimibe in

aortic stenosis) tahun 2008 pada orang

dewasa usia 45 -85 tahun dengan stenosis

aorta tanpa penyakit stroke atau diabetes;

preparat simvastatin 40 mg ditambahkan

pada ezetimibe 10 mg dan dibandingkan

dengan plasebo. Didapatkan penurunan

LDL rata - rata 50%, penurunan risiko

relatif stroke hingga 22% pada rentang

pengobatan 4,35 tahun; tetapi didapatkan

risiko meningkatnya enzim fungsi hati.18

Studi SHARP mendapatkan penurunan

risiko stroke sebanyak 17% pada semuapasien penelitian, dan 21% pada pasien

tanpa penyakit serebrovaskuler. Didapatkan

penurunan risiko kejadian penyakit

serebrovaskuler sebanyak 22% pada pasien

yang tidak menerima dialisis. Penggunaan

preparat ini tidak mengurangi risiko stroke

pada pasien yang sudah menderita penyakit

ini atau pada pasien yang sudah menerima

hemodialisis.15

Studi Chen, dkk. pada tahun 2011 me-

ngemukakan bahwa kombinasi ezetimibe

dengan statin berhasil menurunkan angkaperawatan kembali di rumah sakit yang

berhubungan dengan penyakit kardio-

vaskuler dibandingkan dengan yang

menggunakan statin monoterapi. Angka

kejadian perawatan rumah sakit karena

sindrom koroner akut pada penderita yang

menggunakan kombinasi ialah 13,4 per 100

orang, sedangkan yang menggunakan statin

monoterapi ialah 22,6 per 100 orang. Hal yang

sama juga tampak terhadap angka kejadian

rehospitalisasi dengan revaskulerisasi, PTCA,

dan dengan stent.19

mg/dL pada awal menjadi 5,3 + 3 mg/dL

pada minggu ke 12 (p


4/4

382

ANALISIS

CDK-228/ vol. 42 no. 5, th. 2015

terapi kombinasi. Beberapa efek positif

ezetimibe ialah menurunkan kadar LDL darah,

efek antiinamasi, vasodilator, dan proteksi

terhadap risiko stroke. Beberapa penelitianmendukung ezetimibe menjadi salah satu

modalitas terapi hiperkolesterolemia.

DAFTAR PUSTAKA

1. Storm JB, Libby P. Atherosclerosis. In: Lilly LS, ed. Pathophysiology of heart disease.5thed. China: LippincottWilliams &Wilkins; 2011. p. 113-34.

2. World Health Organization Indonesia. NCD country proles: Indonesia [Internet]. 2014. Available from: www.who.int/nmh/countries/idn_en.pdf.

3. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI.Riset kesehatan dasar riskesdas 2013 [Internet]. 2013. Available from: http://www.depkes.go.id/resources/

download/general/Hasil%20Riskesdas%202013.pdf. Kementrian Kesehatan RI. 2013

4. Mitrovic I. Cardiovascular disorder: Vascular disease. In: Hammer GD, McPhee SJ, eds. Pathophysiology of disease: An introduction to clinical medicine. 7thed.United States of America: Mc

Graw Hill Medical; 2014. p. 670-724.

5. Genest J, Libby P. Lipoprotein disorder and cardiovascu lar disease. In: Bonow RO, Mann DL, Zipes DP, Libby P, eds. Braundwald s heart disease atextbook of cardiovascular medicine.9thed.

China: Elsevier Saunders.2012. p. 975-95.

6. Falk E, Fuster V. Atherotrombosis: Disease burden, activity, and vulnerability. In: Fuster V, Walsh RA, Harrington RA, eds. Husrts the heart. 13thed. United States: McGraw-Hill. 2011. p.1215-

21.

7. Stone NJ, Robinson J,Lichtenstein AH. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: Areport of the americancollege

of cardiology/ american heart association task force on practice guidelines. Circulation [Internet]. 2013 [cited 2013 December 16]. Available from: http://circ.ahajournals.org/content/

early/2013/11/11/01.cir.0000437738.63853.7a

8. Perk J, Backer GD, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice(version 2012). Eur Heart J. 2012:33:1635-

1701. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehs092.

9. Drugs used in the treatment of hyperlipidemias. In: Trevor AJ ,Katzung BG, Masters SB, eds. Katzung &trevorspharmacology: Examination &board review. 8thed. Singapore: Mc Graw Hill

Medical2008. p. 292-300.

10. Patel J, Sheehan V, Turner CG. Ezetimibe (Zetia): A new type of lipid lowering agent. BUMC Procedings 2003;16:354-8.

11. Ezetimibe: Molecular formula [Internet]. 2009. Available from: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Ezetimibe.

12. Tobaru T, Seki A, Asano R, Sumiyoshi T, Hagiwara N. Lipid lowering and anti inammatory effect of ezetimiibe in hyperlipidemic patients with coronary artery disease. Springer.Heart

Vessels 2013;28:39-45. doi 10.1007/s00380-012-0234-8.

13. Grigore L, Raselli S, Garlaschelli K, Redaeli L, Norata GD, Pirillo A, et al. Effect of treatment with pravastatin or ezetimibe on endothelial function in patients with moderate hypercholesterolemia.

Eur J Clin Pharmacol.2012; 69:341-6. doi:10.1007/s00228-012-1345-z.

14. Brown BC, Boden WE, Probsteld JR, McBride R, Anderson T, Chaitman B, et al.. The role of niacin in raising high-density lipoprotein cholesterol to reduce cardiovascular events in

patients with atherosclerotic cardiovascular disease and optimally treated low-density lipoprotein cholesterol rationale and study designThe Atherothrombosis Intervention in Metabolic

syndrome with low HDL/high triglycerides: Impact on Global Health outcomes (AIM-HIGH). Am Heart J. 2011 Mar;161(3):471-477.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.017. Epub 2011 Feb 2.

15. Baigent C, Landray L, Reith C. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (study of heart and renal protection): A

randomised placebo-controlled trial. The Lancet 2011;377(9784):2181-92.

16. Parolari A, Tremoli E, Cavallotti L. Do statins improve outcomes and delay the progression of non-rheumatic calcic aortic stenosis. Heart (British Cardiac Society) 2011;97:523-9.

17. Habara M, Nasu K, Terashima M, Ko E, Yokota D, Ito T, et al. Impact of optical coherence tomographic coronary ndings of uvastatin alone versus uvastatin + ezetimibe.Am J Cardiol.

2014;113:580-7.

18. Rossebo AB, Pedersen TR, Allen C, Boman K, Chambers J, Egstrup K, et al. Design and baseline characteristics of the simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis (SEAS) study. Am J

Cardiol.2007;99:970-3.

19. Chen FL, Churn SG, Fe LW, Fei YH, Chyi HB, Li JS. Impact of ezetimibe coadministered with statins on cardiovascular events following acute coronary syndrome: A 3-year population based

retrospective cohort study in taiwan. Clinical Therapeutics.2011;33(9):1120-31.

SIMPULAN

Aterosklerosis berkaitan erat dengan kejadian

penyakit kardiovaskuler. Faktor risiko koroner

akut dapat dinilai melalui tabel SCOREdan diambil simpulan target LDL. Statin

masih menjadi obat pilihan untuk kasus

dislipidemia. Pada kondisi intoleransi dan

tidak tercapainya target LDL, ezetimibe - suatu

penghambat penyerapan kolesterol - dapat

digunakan. Golongan ini memiliki sinergisitasyang baik dengan statin. Obat ini dapat

digunakan sebagai monoterapi ataupun

21_228Analisis–Peran Penghambat Penyerapan Kolesterol Ezetimibe pada Penyakit Kardiovaskuler.pdf

Documents

Transcript of 21_228Analisis–Peran Penghambat Penyerapan Kolesterol Ezetimibe pada Penyakit Kardiovaskuler.pdf