Sejarah CPOB

CPOB adalah Cara Pembuatan Obat yang Baik.

Pada tahun 1984, menteri kesehatan RI mengeluarkan KEPMENKES RI No

1195/A/SK/IV/1984 tentang Pembentukan Panitia Penyusunan Pedoman CPOB, serta tahun

1986 mengeluarkan KEPMENKES RI No 2787/SK/IX/86 tentang Pembentukan Panitia

Penyusunan Panduan Operasional CPOB. Pada tahun 1988, untuk pertama kalinya CPOB

diterbitkan, KEPMENKES RI No 43/MENKES/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara

Pembuatan Obat yang Baik, yang sering disebut sebagai CPOB 1988. Pada tahun 1989

dikeluarkan KEPUTUSAN DIRJEN POM No 05411/A/SK/XII/89 tentang Penerapan Cara

Pembuatan Obat yang Baik Pada Industri Farmasi, agar pedoman tersebut dapat diterapkan

secara efektif di industry farmasi.

CPOB merupakan dokumen yang bersifat dinamis dan akan berubah mengikuti

perkembangan teknologi dalam bidang farmasi. Dalam perkembangannya, CPOB 1988

direvisi pada 2001. Karena kedinamisan itu CPOB tahun 2001 pun kembali direvisi di tahun

2006. CPOB yang sekarang merupakan adaptasi dari CPOB versi WHO dan versi PIC/S juga

International Codess of GMP lain

Akan tetapi, sebelum dikeluarkannya CPOB pertama tahun 1988, prinsip-prinsip dan aturan-

aturan dalam membuat obat dengan baik telah diatur dan dituangkan dalam undang-undang.

Pemerintah meyadari perlunya suatu hukum yang mengatur permasalahan kesehatan dan hal

yang terkait dengan kesehatan. Berikut undang-undang yang sedikit banyak berkaitan dengan

cara pembuatan obat:

Undang-undang No 11 tahun 1962, tentang Higiene untuk Usaha-usaha bagi Umum

Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No 950/Ph/65/b tahun 1965 Peraturan Tentang

Pemeriksaan dan Pengawasan Produksi dan Distribusi Obat-Obat

Pasal (2): Pabrik farmasi yang membuat obat berkewajiban:

i. Membuat/meracik obat berasaldari bahan obat yang murni dan bermutu tinggi

dan atau memenuhi syarat Farmakope Indonesia dan atau farmakope lain

apabila monografinya tidak terdapat di Farmakope Indonesia.

ii. Mengadakan pemeriksaan mutu dan kemurnian bahan obat terlebih dahulu

sebelum mengerjakan pembuatan/peracikan.

iii. Membuat/meracik obat menurut syarat-syarat kwantitatip dan kwualitatip

menurut ketentuan-ketentuan Direktorat Urusan Farmasi Departemen

Kesehatan.

Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No: 90/Kab/B.VII/71 tahun 1971 Peraturan

Tentang Produksi Obat, Kelengkapan dan Perlengkapan Pabrik Farmasi.

Pasal 4

Pabrik harus mempunyai ruangan-ruangan yang cukup sesuai dengan jumlah

jenis dan sifat obat yang diproduksi dan jumlah orang yang bekerja.

Pabrik harus mempunyai ruangan terpisah untuk keperluan produksi cairan

bukan suntikan, serbuk, kapsul, granul, tablet, pil, salep, cream, suppositorium

dan ovula, obat suntik, dan tetes atau cairan untuk mata, ruangan lain yang

memerlukan kondisi steril, beserta persyaratan dan perlengkapan yang

ditetapkan oleh menteri kesehatan.

Ruangan-ruangan untuk produksi, penyimpanan dan pemeriksaan harus

memenuhi persyaratan standard hygiene tentang udara, cahaya, ventilasi, air

minum, instalasi sanitasi dan drainage.

Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No: 4234/A/SK/71 tahun 1971 tentang lampiran

Dasar-dasar dari Pengawasan atas mutu Obat-obat dan Cara-cara yang baik dalam

PEngawasan Produksi dan Mutu Obat-obat sebagai pedoman dalam bidang produksi

dan pengawasan mutu obat.

Dalam Cara-cara yang baik dalam pengawasan produksi dan mutu obat-obat diatur:

- Personil, tenaga ahli yang bertanggung jawab atas pengawasan produksi

dan pengawasan obat-obat mempunyai kwalifikasi pendidikan ilmiah.

- Gedung

- Obat-obat diproduksi, diolah, dibungkus dll dalam ruang terpisah.

Ruangan terang dan udara cukup. Konstruksi ruangan harus baik, dapat

dibersihkan. Ruang cukup.

- Peralatan

Peralatan mudah dibersihkan, menjauhkan kontaminasi

- Bahan Baku

Diidentifikasi, disimpan dengan baik, pengambilan sampel, pemeriksaan,

karantina dibebaskan dari pengontrol mutu. (released)

- Proses pengolahan

- Mengatur juga tentang kebersihan, kontaminasi, instruksi-instruksi tertulis,

catatan-catatan batch, pemeliharaan catatan batch

- Pembubuhan etiket dan pengepakan

- Sistem pengawasan mutu

- Mawas diri

- Catatan-catatan mengenai distribusi

- Keluhan-keluhan dan laporan-laporan tentang gejala (reaksi) yang

merugikan

Diawasi oleh seorang tenaga ahli yang kompeten, peralatan lengkap untuk melakukan

test-test.

Quality Control of Drugs

Good Practice in the manufacture and Quality Control of Drug

1. Personnel

2. Premies

3. Equipment

4. Sanitation

5. Starting Materials

6. Manufacturing Operations

Cleanliness, contamination, manufacturing personnel, written instructions, batch

records,

7. Labelling and packaging

8. The quality control system

9. Self inspection

10. Distribution records

11. Complaints and Reports of adverse reactions.

Keputusan Menteri Kesehatan RI No 4243/A/SK/71 tentang Dasar-dasar dari Pengawasan

atas Mutu Obat-obat dan Cara yang Baik dalam PEngawasan Produksi dan Mutu Obat-obat

Perbedaan antara CPOB versi 2001 dan versi 2006 antara lain ada penambahan pokok

bahasan mengenai: kualifikasi dan validasi; pembuatan dan analisis obat berdasarkan kontrak

atau lebih dikenal sebagai toll manufacturing; pembuatan obat steril terdapat beberapa

perubahan persyaratan bangunannya, terutama dalam system tata udara (air handling unit).

Selain itu terdapat tambahan beberapa Aneks yang tidak ada di CPOB versi 2001, seperti

manajemen mutu, pembuatan produk darah, system komputerisasi, dan pembuatan obat

invertigasi untuk uji klinis.

Perubahan CPOB dari versi 2001 ke versi 2006 sangat dibutuuhkan dalam menghadapi

globalisasi, terutama Harmonisasi ASEAN pada awal 2008

Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan HK 00.05.3.02147 tanggal 11 Juli

2001 tentang Tim Revisi Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik

Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No HK.00.05.3.02152 tahun 2002

tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik

Plus lampiran Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik

Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan RI No HK.00.06.0511 tahun 2006

tentang Pembentukan Tim Revisi Buku Pedoman CPOB dan Petunjuk Operasional CPOB

Keputusan Kepal BAdan Pengawas Obat dan Makanan RI no HK 00.05.3.0027 tahun 2006

tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik.

Peraturan Kepala Badan PEngawas Obat dan Makanan RI no HK.03.1.33.12.12.8195 tahun

2012 tanteng Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik

Obat Tradisional

Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI no 79/IV/Kab/B VII/73 Peraturan tentang Produksi

Obat, Kelengkapan dan Perlengkapan Pabrik Farmasi Terbatas.

Tahun 1973. Yang dimaksud Pabrik Farmasi Terbatas adalam pabrik farmasi yang

memproduksi obar tradisional dan obat bebas khusus.

Keputusan Menteri KEsehatan RI No 659/MENKES/SK/X/1991 tentang Cara Pembuatan

Obat Tradisional Yang Baik

Beserta lampiran, Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik

Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan No HK.00.05.44.1380 tahun 2005

tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat Tradisional yang baik.

Peraturan epala badan Pengawas Obat dan makanan No HK.03.1.23.06.11.5629 tahun 2011

tentang Persyaratan Teknis Pembuatan Obat Tradisional yang Baik

Perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi dewasa ini mengakibatkan

perubahan-perubahan yang sangat cepat pula dalam konsep serta persyaratan CPOB. Konsep

CPOB yang bersifat dinamis memerlukan penyesuaian dari waktu ke waktu mengikuti

perkembangan atau teknologi dalam bidang farmasi. Demikian pula perkembangan

penerapan CPOB di Indonesia. Terkait dengan telah ditanda-tanganinya Harmonisasi pasar

ASEAN 2008 oleh ke-11 pemimpin negara ASEAN, di mana kesehatan/produk farmasi,

merupakan salah satu komoditi yang ikut serta dalam harmonisasi pasar ASEAN. Sebagai

upaya untuk meningkatkan kualitas dan kemampuan industri farmasi nasional, Badan POM

Republik Indonesia selaku regulator industri farmasi nasional, telah mencanangkan

penerapan CPOB edisi tahun 2006 (CPOB Terkini) bagi industri farmasi di Indonesia mulai 1

Januari 2007 dengan surat keputusan Kepala Badan POM Nomor HK.00.053.0027 tahun

2006.

Dalam Pedoman CPOB edisi tahun 2006, acuan yang digunakan antara lain

WHO Technical Report Series yaitu TRS 902/2002 Aneks 6, TRS 908/2003 Aneks 4, TRS

929/2005 Aneks 2,3,4, TRS 937/2006 Aneks 2,4 GMP for Medical Products PIC/S 2006, dan

lain-lain.

Apabila dilihat dari perjalanan sejarah penerapan CPOB di Indonesia, maka penerapan

CPOB Terkini, merupakan CPOB edisi ke-3, sejak diberlakukannya penerapan CPOB bagi

industri farmasi di Indonesia tahun 1989. Berbeda dengan CPOB edisi 1988 maupun 2001

yang dikenal sekarang, c-GMP atau CPOB Terkini (2006) lebih menekankan pada sistem

atau manajemen (management/system) pada setiap kegiatan di industri serta konsistensi

industri farmasi yang bersangkutan dalam melaksanakan berbagai peraturan dan persyaratan

tersebut. Hal-hal baru yang diatur dalam CPOB Terkini antara lain adalah Sistem Manajemen

Mutu (Quality Management System/QMS), Sistem Tata Udara (Air Handling System/AHS),

terutama untuk produk-produk steril serta persyaratan Air Untuk Produksi (water system).

Perbedaan antara CPOB: 2006 denga CPOB: 2001 dapat dilihat di sini, di sini, dan di sini.

Berikut adalah aspek-aspek yang diatur dalam CPOB 2006 :

1. Sistem Mutu,

2. Personalia

3. Bangunan dan Sarana Penunjang,

4. Peralatan,

5. Sanitasi dan Higiene,

6. Produksi,

7. Pengawasan Mutu,

8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu,

9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk

Kembalian,

10. Dokumentasi,

11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak,

12. Kualifikasi dan Validasi

Di samping itu, terdapat 7 (tujuh) anex (supplement), yaitu :

1. Pembuatan Produk Steril,

2. Pembuatan Produk Biologi,

3. Pembuatan Gas Medisinal,

4. Pembuatan Inhalasi Dosis Terukur Bertekanan (Aerosol),

5. Pembuatan Produk Darah,

6. Pembuatan Obat Investigasi Untuk Uji Klinik, dan

7. Sistem Komputerisasi.

Penerapan CPOB Terkini (CPOB: 2006) merupakan upaya pemerintah (Badan POM)

untuk meningkatkan mutu produk farmasi/obat secara terus-menerus serta memberikan

perlindungan yang lebih baik terhadap masyarakat. Di samping itu, penerapan CPOB: 2006

ini juga bertujuan, antara lain: (1) meningkatkan kemampuan industri farmasi Indonesia

sesuai dengan standar internasional agar lebih kompetitif baik secara domestik maupun untuk

pasar ekspor, (2) mendorong industri farmasi Indonesia agar lebih efisien dan fokus dalam

pelaksanaan produksi obat, termasuk pemilihan fasilitas produksi yang paling layak untuk

dikembangkan, sehingga produk obat industri farmasi Indonesia mampu menembus pasar

dunia karena khasiat dan mutu obat lebih terjamin, (3) peningkatan company image dan

volume pasar, (4) menghindari produk yang tidak memenuhi syarat dan pemborosan biaya,

(5) menghindari resiko regulasi serta (6) lebih menjamin waktu pemasaran. Diharapkan

dengan penerapan CPOB yang terbaru ini industri farmasi di Indonesia akan siap menghadapi

globalisasi pasar farmasi yang sudah di depan mata.

Namun demikian, hal yang patut diwaspadai adalah adanya fakta bahwa di negara lain,

seperti Singapura dan Malaysia, yang sudah menerapkan c-GMP, banyak industri farmasi

lokal yang gulung tikar. Di Singapura, seperti disinyalir oleh Anthony Ch. Sunarjo, MBA

(Ketua Umum GP Farmasi Indonesia), hampir seluruh industri farmasi lokalnya mati,

sedangkan di Malaysia 50% gulung tikar (Republika, 13 Juni 2006). Memang, penerapan c-

GMP ini membutuhkan biaya investasi yang sangat besar (menurut Anthony Ch. Sunarjo

sekitar Rp. 30 Milyar). Untuk itu beberapa opsi ditawarkan untuk dapat mengatasi kendala

ini, antara lain adalah :

1. Contract Manufacturing, artinya industri farmasi, terutama yang kecil dan

menengah memproduksi obat dengan cara menitipkannya di industri lain yang

sudah memenuhi syarat

2. Merger (penggabungan) beberapa industri farmasi kecil dan menengah

3. Focusing, artinya industri farmasi melakukan pilihan secara terbatas produk-

produk apa saja yang bisa diproduksi, sehingga sumber daya dan dana yang

tersedia dikonsentrasikan pada sediaan tertentu saja (tidak semua item produk

diproduksi)

Tentu saja semua langkah dan strategi tersebut di atas perlu dipersiapkan dengan

matang, baik oleh industri farmasi sendiri maupun oleh pemerintah, dalam hal ini Badan

POM selaku regulator industri farmasi di Indonesia, agar penerapan c-GMP bagi industri

farmasi di Indonesia ini tidak membawa dampak yang buruk bagi perkembangan industri

farmasi di Indonesia, khususnya bagi industri farmasi skala kecil dan menengah. Karena

bagaimanapun, keberadaan industri farmasi di Indonesia merupakan salah satu bagian

penting dalam upaya peningkatan pelayanan kesehatan kepada masyarakat

Source : http://priyambodo71.wordpress.com/cpob/

Bab 5. Sanitasi dan Higiene

Secara umum, untuk bab 5 ini tidak banyak perbedaan antara CPOB: 2001 dengan CPOB:

2006, kecuali beberapa hal misalnya tentang Label Bersih (sedikit beda), dan persyaratan

fasilitas sanitasi (locker, tempat sepatu, wastafel, dan lain-lain).

CPOB: 2001

Personalia

Bangunan

Peralatan

Validasi dan Keandalan Prosedur

CPOB: 2006

Higiene Perorangan

Sanitasi Bangunan dan Fasilitas

Pembersihan dan Sanitasi Peralatan

Validasi Prosedur Pembersihan dan Sanitasi

Bab 6. Produksi

Umum

Pada bab ini terdapat banyak sekali perbedaan antara CPOB: 2001 dengan CPOB: 2006.

Perbedaan utama di antaranya adalah dihilangkannya klausul tentang Produk Steril, di

mana pada CPOB: 2006 di buat dalam bab tersendiri (Anneks 1 Pembuatan Produk Steril)

sehingga jauh lebih lengkap. Perbedaan lain yang utama adalah perubahan beberapa

Glosarium (pengertian istilah), di antaranya :

Bahan Awal terbatas pada bahan baku aktif dan bahan baku pembantu (pada CPOB:

2001, bahan awal adalah bahan baku aktif, bahan penolong dan bahan pengemas)

Bahan pengemas dipisahkan dari bahan cetak (etiket dan leaflet)

Istilah contoh diganti dengan sampel

Istilah Obat Jadi diganti dengan Produk Jadi

Perbedaan lain, Validasi Proses, pada CPOB: 2006 dibuat Bab tersendiri (Bab 12.

Kualifikasi dan Validasi). Di samping itu, pada CPOB: 2006 juga di atur tentang

Penggunaan Fasilitas Bersama dengan produk Non Obat, misal kosmetika, produk

komplemen (food supplement/complimentary products), dan obat tradisional non simplisia,

harus mendapat persetujuan dari Otoritas Pengawas Obat (Badan POM).

Bahan Awal

CPOB: 2001

Tidak ada ketentuan mengenai Daftar Pemasok Yang Disetujui dan Nama Pemasok

Persyaratan suhu ruangan penyimpanan :

Label status bahan awal, untuk zat berkhasiat harus tiap wadah. Sedangkan untuk wadah

bahan awal lain, direkatkan paling sedikit satu label pada wadah terbawah dari tumpukan

wadah yang tersimpan di atas satu palet.

Kalibrasi timbangan, tidak ada ketentuan lembaga yang melakukan kalibrasi

Bahan awal yang Ditolak, di simpan di tempat khusus (tidak ada ketentuan harus

terkunci).

CPOB : 2006

Harus dibuat Daftar Pemasok yang disetujui dan Nama Pemasok yang dicantumkan

dalam Spesifikasi Bahan

Persyaratan suhu ruangan penyimpanan :

Label status bahan awal, tiap wadah bahan awal harus ada status.

Kalibrasi timbangan, dibagi menjadi 2 macam, yaitu kalibrasi internal dan kalibrasi

eksternal. Kalibrasi internal dilakukan rutin tiap 6 bulan dengan menggunakan batu

timbang standar terkalibrasi. Kalibrasi eksternal hanya boleh dilakukan oleh laboratorium

kalibrasi terakreditasi (memiliki sertifikat KAN), pemasok/perusahaan lain yang

terakreditasi atau oleh Badan Metrologi untuk memenuhi legalitas oleh pemerintah.

Bahan Awal yang Ditolak harus tersimpan ditempa khusus yang terkunci.

Penimbangan dan Penyerahan

CPOB: 2001

Tidak ada persyaratan ruang khusus untuk menyimpan bahan yang sudah ditimbang atau

dihitung (Staging Area)

CPOB: 2006

Sesudah ditimbang atau dihitung, semua bahan untuk tiap bets disimpan dalam satu

kelompok dalam ruang khusus (Staging Area) dan diberi penandaan yang jelas (lihat Bab

3. Bangunan dan Fasilitas)

Pengolahan

CPOB: 2001

Tidak ada ketentuan pemantauan suhu dan kelembaban udara, sebelum dilakukan proses

pengolahan.

Persyaratan Air Untuk Produksi :

Tidak ada ketentuan mengenai jenis pelumas mesin yang digunakan.

Tidak ada ketentuan khusus mengenai Batas Waktu dan Kondisi Penyimpanan

Produk-Dalam-Proses (produk antara sebelum dilakukan pengemasan primer).

Proses pengolahan produk steril

CPOB: 2006

Sebelum dilakukan proses pengolahan, dilakukan pemantauan suhu dan kelembaban

ruangan produksi.

Persyaratan Air untuk Produksi

Pelumas mesin yang digunakan harus food grade.

Batas Waktu dan Kondisi Penyimpanan Produk-Dalam-Proses, harus ditetapkan agar

produk tidak mengalami penurunan mutu selama penyimpanan sebelum dilakukan proses

selanjutnya.

Pembuatan Produk Steril diatur dalam Bab tersendiri (Anneks 1).

Bahan Pengemas

CPOB: 2001

Dimasukkan dalam Bahan Awal

CPOB: 2006

Bahan Pengemas dibedakan Bahan Pengemas Primer, Bahan Pengemas Cetak (leaflet dan

etiket), dan Bahan Cetak Lain.

Bahan Pengemas Cetak harus disimpan dengan kondisi pengamanan memadai (terkunci)

dan orang yang tidak berkepentingan dilarang masuk.

Kodifikasi (pemberian kode nomor bets) dilakukan di ruangan terpisah dan hanya bahan

cetak tertentu saja yang boleh diletakkan di tempat kodifikasi pada saat yang sama.

PETUNJUK OPERASIONAL PENERAPAN CPOB

Butir-butir dan hal-hal lain yang dianggap telah jelas diuraikan dalam Pedoman CPOB akan

dinyatakan

"Cukup jelas" dalam Petunjuk Operasional. Buku Petunjuk Operasional harus digunakan

bersama

dengan Buku Pedoman CPOB

Penggunaan istilah "hendaklah" ("should") mengindikasikan bahwa pedoman / guideline atau

ketentuan /persyaratan yang disebut dalam Pedoman atau Petunjuk Operasional CPOB

diharapkan untuk diaplikasikan, kecuali dinyatakan (dengan alasan yang relevan) tidak dapat

diaplikasikan dan/atau digantikan dengan metode atau ketentuan lain yang dibuktikan

memberi tingkat pemastian mutu paling kurang yang ekuivalen.

Sebagai acuan tambahan penerapan CPOB di Indonesia

10 Bab

(Umum, Personalia, Bangunan dan Fasilitas, Peralatan, Sanitasi dan Higiene, Produksi,

Pengawasan Mutu, Inspeksi Diri, Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali

Obat dan Obat Kembalian, Dokumentasi)

+ 4 Addenda

Pembuatan Produk Biologi,

Pembuatan Gas Medisinal,

Pembuatan Inhalasi Dosis Terukur Bertekanan (Aerosol),

Pembuatan Produk Darah 2004

Perbedaan antara CPOB Indonesia dan WHO-GMP Code Era 2002 dan 2006

Diketahui bahwa Indonesia belum sepenuhnya mencantumkan standar WHO-GMP Code,

khususnya:

WHO TRS No. 902/2002 Annex 6 Tentang "GMP For Sterile Pharmaceutical Products dan

WHO TRS No. 908/2003, Annex 4 Tentang "Good Manufacturing Practices For

Pharmaceutical Products: Main Principals antara lain Bab Quality Management

PIC/S GMP 2006 (??)

Suplemen CPOB Tahun 2005 diterbitkan melalui Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat

dan Makanan :

Nomor HK.00.05.3.4655 tanggal 26 September 2005 tentang Penggunaan Standar WHO,

TRS No. 902/2002 Annex 6 Tentang "GMP For Sterile Pharmaceutical Products" dan WHO

TRS No. 908/2003, Annex 4 Tentang "Good Manufacturing Practices For Pharmaceutical

Products: Main Principals

sebagai acuan tambahan penerapan CPOB di Indonesia

TANTANGAN DALAM PENERAPAN CPOB

Harmonisasi regional dan internasional

PIC/S.Pengakuan dan akreditasi internasional

Penerapan cGMP dan penggunaan teknologi farmasi yang tepat

Current = dynamic

(Quality) Standards evolve

over time

Penugasan Tim CPOB oleh Badan POM

Penyusunan Buku Pedoman CPOB

Versi bahasa Inggris.. April 2006

Versi bahasa Indonesia.Oktober 2006

Penyusunan Buku Petunjuk Penerapan CPOB versi bahasa Inggris/Indonesia 2006-2008

Penyusunan Buku Pedoman CPOB untuk Bahan Baku Aktif (API) Oktober 2006

Contents

Acuan CPOB 2006

PIC/S 2006,

WHO TRS 902, 908, 929, 937

CPOB Indonesia Ed. 2001 (= Asean 1996)

Lain-lain, termasuk FDA (21CFR 210, 211)

Perubahan CPOB 2006

Mengadopsi format PICS 2006

(Chapters + Annexes)

Mengadopsi beberapa Aneks PICS (hanya yang dibutuhkan)

PICS 2006 : 9 Bab, 18 Aneks

CPOB 2006 : 12 Bab, 7 Aneks

Catatan :

Beberapa aneks PICS 2006 dimasukkan sebagai bab

dalam CPOB 2006

Tambahan Bab di CPOB 2006 dibandingkan CPOB 2001

MANAJEMEN MUTU (BAB 1)

INSPEKSI DIRI DAN AUDIT MUTU (BAB 8)

PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKAN KONTRAK (BAB 11)

KUALIFIKASI DAN VALIDASI (BAB 12)

Tambahan Aneks di CPOB 2006 dibandingkan Adendum CPOB 2001

Pembuatan Produk Steril (Aneks 1)

(Catatan : Dimasukkan dalam Bab PRODUKSI di CPOB 2001)

Pembuatan Produk Darah (Aneks 2)

Pembuatan Produk Investigasi untuk Uji Klinik (Aneks 6)

Sistem Komputerisasi (Aneks 7)

Bab 1 MANAJEMEN MUTU

Sistem Pemastian Mutu (Quality System)

Diuraikan prinsip Manajemen Mutu serta Konsep dasar dan hubungan antara Pemastian Mutu

(QA), CPOB (GMP) dan Pengawasan Mutu (QC)

Pemisahan fungsi dan otorisasi Produksi, QC dan (sekarang) QA

Pengkajian Mutu Produk (APR)

Bab 1 MANAJEMEN MUTU PENGKAJIAN MUTU PRODUK

Pengkajian mutu produk dilakukan secara berkala

PPT hendaklah dilakukan untuk tiap produk, .............

PPT mencakup pengkajian data dan penilaian terhadap tindak lanjut berupa tindakan

perbaikan, pencegahan atau revalidasi jika diperlukan.

Bab 2 Personalia

ORGANISASI, KUALIFIKASI DAN TANGGUNG JAWAB

Penyesuaian struktur organisasi menurut Sistem Mutu

2.5 Kepala bagian Produksi hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi,

.......

2.6 Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah seorang terkualifikasi dan lebih diutamakan

seorang apoteker, .......

2.7 Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah seorang apoteker yang

terdaftar dan terkualifikasi,

Bab 3 Bangunan dan Fasilitas

CPOB 2006 mempertahankan policy kita terdahulu, yakni pemisahan (separate) bangunan

untuk fasilitas produksi betalaktam.

Catatan : Beda dengan PIC/S dan FDA yang menghendaki dedicated dan self-contained

facility saja

Sistem HVAC

Udara balik dari suatu ruang proses yang akan disirkulasi balik hendaklah dilewatkan melalui

HEPA

Filter (EN1822/H13) sebelum dialirkan kembali ke ruang proses lain untuk mencegah

kontaminasi silang

melalui udara di lingkungan. Dalam hal ini HEPA filter tidak diperlukan pada sistem udara

yang disirkulasi balik apabila pasokan udara tersebut dialirkan ke :

fasilitas produksi yang membuat satu jenis produk saja dan dibuktikan tidak akan

menyebabkan kontaminasi silang

fasilitas produksi di mana diakukan kegiatan yang tidak menimbulkan partikel debu seperti

area pengemasan sekunder

Persyaratan Kelas Kebersihan

Ruang proses

Lampiran 3.6a Rancangan blok bangunan pabrik

Lampiran 3.6c Tata ruang produk steril proses aseptis

Lampiran 3.6d Tata ruang produk steril proses sterilisasi akhir

Lampiran 3.19 Instalasi Diffuser Sistem HVAC

Lampiran 3.32 Tata ruang pengambilan sampel

Lampiran 3.41 Tata ruang Dispensing

Lampiran 3.32(Contoh)TATA RUANG PENGAMBILAN SAMPEL

Tata-letak Ruang Dispensing

Poor Design Extract System

Typical Section Through Sampling Booth and Dispensing

Full Fresh Air (Single Pass)

Sistem Tata Udara Resirkulasi

BAB 4 PERALATAN

Bab 6 Produksi

Glosarium :

Bahan Awal terbatas pada bahan baku aktif dan bahan baku pembantu

Bahan Pengemas dipisahkan dari Bahan Cetak (Label dan Leaflet)

Istilah Contoh diganti dengan Sampel

Istilah Obat Jadi diganti dengan Produk Jadi

PENGIRIMAN DAN PENGANGKUTAN

6.185 memastikan bahan atau obat tidak mengalami kerusakan fisik selama

proses transportasi. Kondisi pengangkutan, misal suhu, hendaklah sesuai dengan yang tertera

pada label.

6.187 Suhu selama transportasi dapat dipantau dengan alat

Bab 7 PENGAWASAN MUTU

Bahan Awal

7.23 Pengambilan sampel bahan awal

n,p,r plan

Pola : n = 1+ N, p = 0,4 N, r = 1.5 N

Bahan Pengemas

7.25 Pengambilan sampel bahan pengemas

British Standard BS 6001-1, ISO 2859 or ANSI/ASQCZ1.4 -1993.(2003)

PERSYARATAN PENGUJIAN

7.33 Parameter pengujian tertentu untuk bahan awal yang telah disetujui pada saat pemberian

izin edar dapat dikurangi bila hasil tren seluruh parameter yang diuji telah memenuhi syarat

pengecualian dari pengambilan sampel 100% untuk uji identifikasi), dapat

diberlakukan apabila:

Bahan awal berasal dari produsen produk tunggal; atau

Bahan awal diperoleh langsung dari produsen atau diterima dari pemasok dalam wadah

tersegel asli dari produsen yang memiliki riwayat kehandalan, dan secara rutin diaudit sistem

pemastian mutunya oleh industri pengguna.

Sistem pengambilan sampel tersebut di atas tidak memungkinkan untuk digunakan dalam hal:

Bahan awal dipasok oleh pihak ketiga/perantara yang produsennya tidak dikenal atau tidak

diaudit; atau

Bahan awal akan digunakan untuk membuat produk injeksi.

Pengolahan Ulang

Pada proses pengolahan ulang hendaklah dilaksanakan uji laboratorium lebih ketat seperti

halnya untuk validasi proses dan pengujian stabilitas terhadap produk jadinya minimal 3

bulan pada kondisi penyimpanan pengujian stabilitas yang dipercepat apabila penyimpangan

tersebut menyangkut kadar, keseragaman kandungan, hasil urai, disolusi sebelum produk

tersebut diluluskan.

Studi Stabilitas

7.47 a) Lihat ASEAN Guideline on Stability Study of Drug Product. dan Guidelines resmi

lainnya misal ICH

Program studi stabilitas (1)

Studi stabilitas rutin

Registrasi produk baru

Variasi terhadap produk yang sudah diregistrasi Ref. Buku Coklat

Program studi stabilitas (2)

On-going stability

Post marketing 1 batch per strength per product per year

Lakukan studi stabilitas jangka panjang sesuai pedoman

Follow-up study (FUS)

Lakukan studi stabilitas dipercepat dalam periode minimal 3 bulan sesuai pedoman

Program studi stabilitas (3)

In-use stability study

Produk yang direkonstitusi mis. Injeksi, Sirup kering

Bulk pack, multi-dose

Lakukan uji stabilitas di periode akhir atau pada

daluwarsa produk

Retained sample

Studi Surveillance untuk studi stabilitas :

Disimpan pada ambient suhu dan RH yang dipantau

Lakukan uji stabilitas pada periode 12, 24, 36 bulan sampai ED

Diposkan oleh Linadi 19.23

CPOB merupakan singkatan dari Cara Pembuatan Obat yang baik. Lahirnya CPOB sendiri

dilatarbelakangi oleh perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi. Selain itu

juga terjadi perubahan paradigma dalam konsep pelaksanaan sistem pengawasan mutu

produk (obat) dari konsep "Pengawasan Mutu" menuju konsep "Penjaminan Mutu". Dalam

pembuatannya obat yang baik tidak hanya lolos dari serangkaian uji kualitas mutu obat tetapi

yang lebih penting bahwa mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut. Konsep

penjaminan mutu ini mengharuskan pembuatan obat dilakukan dalam kondisi yang

dikendalikan dan dipantau secara cermat.

Tujuan dari penerapan CPOB antara lain :

1. Adanya jaminan terhadap khasiat, keamanan dan mutu obat produksi industri farmasi

indonesia.

2. Sebagai upaya pemerintah (BPOM) untuk meningkatkan kemempuan Industri Farmasi

Indonesia sesuai dengan standard internasional agar lebih kompetitif baik untuk pasar

domestik maupaun untuk pasar ekspor

3. Mendorong industri farmasi di Indonesia agar lebih efisien dan fokus dalam pelaksanaan

produksi obat, termasuk pemilihan fasilitas produksi yang paling fleksibel untuk

dikembangkan

Sejarah CPOB :

- 1969 Konsep WHO "Good Practices in Manufacture and quality Control of Drug

- 1971 Mulai diterapkan di Indonesia, tetapi masih bersifat sukarela

- 1988 Pedoman CPOB Edisi 1, dikeluarkan & mulai penerapannya

- 1989-1994 Batas waktu pemenuhan CPOB oleh industri farmasi

- 2001 Dikeluarkannya CPOB edisi 2

- 2004 Addendum IV, GMP for Human Blood & Blood Products

- 2005 Draft pedoman CPOB Edisi 3 (c-GMP)

- 2006 Finalisasi Pedoman CPOB Edisi 3 (c-GMP)

- 2007 Batas Waktu pemenuhan c-GMP

CPOB 2006 mengalami perubahan dibandingkan dengan CPOB 2001 terutama pada : Quality

Management System, Persyaratan HVAC (terutama untuk produk steril) dan Persyaratan

Water System. Sedangkan acuan yang digunakan dalam CPOB adalah PCI/S 2006, WHO

TRS 902, 908, 929,937 dan CPOB Edisi 2001.

Aspek-Aspek CPOB 2006 meliputi :

1. Manajemen Mutu

2. Personalia

3. Bangunan dan Sarana Penunjang

4. Peralatan

5. Sanitasi dan Higiene

6. Produksi

7. Pengawasan Mutu

8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu

9. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian

10. Dokumentasi

11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

12. Kualifikasi dan Validasi

Aspek-Aspek CPOB 2006 Annexes meliputi :

1. Pembuatan Produksi Steril

2. Produksi Produk Biologi

3. Pembuatan Gas Medisinal

4. Pembuatan Inhalasi Dosis Terukur Bertekenan (Aerosol)

5. Pembuatan Produk Darah

6. Pembuatan Obat Investigasi untuk Uji Klinis

7. Sistem Komputerisasi

Tujuan

Berdasarkan definisi sendiri sudah tersirat makna bahwa CPOB memiliki peranan sebagai

pedoman atau acuan. CPOB bertujuan untuk menjamin obat yang dibuat secara secara

konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya.

Sedangkan manfaat dari penerapan CPOB itu sendiri ada beberapa

- Karena dibuat dengan tujuan menjamin obat sesuai persyaratan maka memberikan manfaat

yang Aman konsumsi dan sesuai kebutuhan konsumen, dengan begitu maka

- Akan meningkatkan pangsa pasar dan company image dari Industri Farmasi, karena

konsumen akan memilih produk dengan kualitas yang baik.

- Manfaat dari produk sendiri yaitu mengurangi resiko produk tidak memenuhi persyaratan

mutu, mengurangi ketidaksesuaian dengan peraturan

CPOB dilakukan dengan melaksanakan SOP atau Protap yang telah dijabarkan oleh industri

farmasi. Aturan atau Prinsip dasar pelaksanaan CPOB dijabarkan dalam 10 prinsip, yaitu

1. Menulis prosedur yang baik

2. Mematuhi prosedur yang telah dibuat

3. Mendokumentasikan atau mencatat pekerjaan yang dilakukan

4. Validasi pekerjaan yang dilakukan

5. Mendesain, membangun dan menggunakan fasilitas dan peralatan yang benar

6. Merawat fasilitas dan peralatan yang digunakan

7. Menjaga higenies personal dansanitasi

8. Menjadi orang yang trampil dan berkompeten

9. Waspada selalu akan mutu

10. Melakukan pemeriksaan atau audit mutu secara teratur