Post on 15-Jun-2019
PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR
NITRITE OXIDE DAN GASTROPATI
HIPERTENSI PORTAL PADA
PASIEN SIROSIS HEPATIS
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh:
Ahmad Husin
S501102003
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
ii
PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR
NITRITE OXIDE DAN GASTROPATI
HIPERTENSI PORTAL PADA
PASIEN SIROSIS HEPATIS
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh:
Ahmad Husin
S501102003
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
iii
PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR
NITRITE OXIDE DAN GASTROPATI
HIPERTENSI PORTAL PADA
PASIEN SIROSIS HEPATIS
TESIS
Oleh:
Ahmad Husin
S501102003
Komisi
Pembimbing
Nama Tanda Tangan Tanggal
Pembimbing I Prof. Dr. dr. HM. Bambang
Purwanto, SpPD, FINASIM
NIP.195106011979031002
……………..
……………
Pembimbing II dr. Paulus Kusnanto,
SpPD, KGEH, FINASIM
NIP. 196403201991031006
……………..
……………
Telah dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal Juni 2016
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Program Pasca Sarjana UNS
Prof. Dr. dr. A. A Subiyanto, MS
NIP. 194811071973101003
iv
PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR
NITRITE OXIDE DAN GASTROPATI
HIPERTENSI PORTAL PADA
PASIEN SIROSIS HEPATIS
TESIS
Oleh:
Ahmad Husin
S501102003
Telah disetujui olehTim Penguji
Komisi Penguji
Jabatan Nama Tanda Tangan tanggal
Ketua
Dr. dr. Hari Wujoso, SpF, MM
NIP. 196210221995031001 ………………………… …………..
Sekretaris
Penguji
Dr. dr. Sugiarto, SpPD, KEMD, FINASIM
NIP. 196205221989011001 ………………………… …………..
Anggota
Penguji
Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto,
Sp.PD-KGH, FINASIM
NIP. 194807191976091001
…………………………
…………..
dr. Paulus Kusnanto,
SpPD, KGEH, FINASIM
NIP. 196403201991031006 ………………………… …………..
Telah dipertahankan didepan Penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal ........................
Mengetahui,
Direktur Program Pascasarjana Kepala Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
Prof. Dr.M.Furqon Hidayatulloh.M.Pd
NIP.196107171986011
Prof. Dr. dr. A. A Subiyanto, MS
NIP. 194811071973101003
v
PERNYATAAN
Nama : Ahmad Husin
NIM : S 50961102002
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis dengan judul “Pengaruh
Simvastatin Terhadap Kadar Nitrit Oksida Dan Gastropati hipertensi portal Pada
Pasien Sirosis Hati” adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya
saya dalam tesis tersebut diberi tanda sitasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar maka saya
bersedia menerima sangsi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya
peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, ..... Mei 2016
Yang membuat pernyataan
Ahmad Husin
vi
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillahirabbil'alamin penulis panjatkan ke hadirat
Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayahNya sehingga
penyusunan tesis yang berjudul “Pengaruh Simvastatin Terhadap Kadar Nitrit
Oksida Dan Gastropati Hipertensi Portal Pada Pasien Sirosis Hati” ini dapat
terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I bidang Ilmu Penyakit
Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan
penghargaan yang tinggi kepada:
1. ALLOH SWT dan ROSUL Nabi Muhammad SAW dan para sahabat serta
pengikutnya samapai akir zaman sehingga penulis senantiasa dalam keadaan
iman dan islam serta selalu bisa menempuh jalan yang lurus.
2. Prof. Dr. S . Syeikh Kadirun Yahya MA. M. Sc sebagai guru penulis yang
senantiasa memotivasi dan menginspirasi penulis sehingga penulis dapat
menyelesaikan tesis ini sebagai sumbangsih penulis terhadap ilmu
pengetahuan serta sebagai amal jariyah penulis.
3. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan
pendidikan Pascasarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat
utama Biomedik.
vii
4. Prof. Dr. dr. Hartono, M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Negeri Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan kemudahan dan
dukungan kepada penulis selama menjalani pendidikan PPDS Ilmu Penyakit
Dalam.
5. dr. Endang Agustinar, M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta
seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk
menjalani program pendidikan PPDS interna.
6. Prof. Dr. dr. HM. Bambang Purwanto, SpPD, KGH, FINASIM selaku
Pembimbing I dan Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr
Moewardi yang telah memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam
penyusunan usulan tesis ini,serta memberikan kemudahan penulis dalam
melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit
Dalam.
7. dr. Paulus Kusnanto, SpPD-KGEH, FINASIM selaku Pembimbing II dan
Ketua Program Studi PPDS I Interna, yang telah membimbing dan
memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini dan memberikan
kemudahan penulis dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana
dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
8. Alm Prof. Dr. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD-KPTI, FINASIM, selaku
Guru besar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi yang telah
memberikan motivasi, inspirasi dan semangat sehingga tugas penulisan tesis
ini terwujud.
viii
9. Prof.Dr.dr. Zainal Arifin Adnan, SpPD,KR,FINASIM selaku Guru besar Ilmu
Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi yang telah memberikan
motivasi, inspirasi dan semangat sehingga tugas penulisan tesis ini terwujud.
10. Dr Tantoro Harmono SpPD - KGEH selaku Guru Ilmu Penyakit Dalam FK
UNS/RSUD Dr Moewardi yang telah memberikan motivasi, inspirasi dan
semangat sehingga tugas penulisan tesis ini terwujud.
11. Dr. dr. Sugiarto, SpPD, KEMD, FINASIM selaku selaku tim penguji Magister
Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada
penulis untuk pelaksanaan dan penulisantesis ini.
12. Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang
dengan kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam
penyusunan usulan tesis.
13. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, M.M sebagai tim penguji Magister Kedokteran
Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk
pelaksanaan dan penulisantesis ini.
14. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Prof. Dr. dr. H A Guntur Hermawan SpPD KPTI FINASIM (alm),
Prof.Dr.dr. Djoko Hardiman, SpPD KEMD FINASIM, dr. Suradi Maryono,
SpPD KHOM FINASIM, dr. Sumarmi Soewoto SpPD KGER FINASIM, dr.
Tatar Sumandjar, SpPD KPTI FINASIM, dr. Tantoro Harmono, SpPD KGEH
FINASIM, dr. Tri Yuli Pramana SpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto
Kartodarsono, SpPD KEMD FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo,
SpPDFINASIM, dr. Dhani Redhono, SpPD KPTI FINASIM, dr. Wachid
ix
Putranto, SpPD KGH FINASIM, dr. Arifin, SpPD KIC FINASIM, dr.
Fatichati Budiningsih, SpPD KGer FINASIM, dr. Agung Susanto SpPD
FINASIM, dr. Arief Nurudin SpPD FINASIM, dr. Agus Joko Susanto SpPD,
FINASIM, dr. Yulyani Werdiningsih, SpPD FINASIM, dr.Sri Marwanta
SpPD Mkes, dr.Aritantri D SpPD MSc, dr. Bayu Basuki Wijaya SpPD Mkes,
dr.R. Satriyo SpPD Mkes, dr. Evi Nurhayatun SpPD Mkes, dr. Eva N SpPD
Mkes, dr. Ratih Tri K SpPD, dr. Yudhi Hadjianto Sp.PD Mkes, dr. Diding
Heri Prasetyo, SpPD,Mkes,Msi dan dr. Agus Jati, Sp.PD yang telah memberi
dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa
menyelesaikan penyusunan tesis.
15. Seluruh Staf dan Karyawan terkhusus Bagian Endoscopi dr. Tantoro
Harmono, SpPD KGEH FINASIM, dr. Tri Yuli Pramana SpPD KGEH
FINASIM, dr. Paulus Kusnanto, SpPD-KGEH, FINASIM , dr.Aritantri D
SpPD MSc, Mas agus S Kep, mbak anik S Kep, mbak Endar S Kep, bu Harni
AMK, RS dr. Moewardi Surakarta, yang telah memberikan bantuan kepada
penulis dalam penelitian ini.
16. Dr Isrianto SpPD Mkes, dr Widhy Puji Hartanto SpPD Mkes yang selama ini
telah melakukan penelitian bersama kami dan bahu membahu sehingga
terselesai tesis ini.
17. Orang tua yang kami hormati dan sayangi Bapak H. Mustajab dan Alm Ibu Hj
Darniti, Bapak dan Ibu mertua Bp Dr H Sutikno SpB dan Drs Sri
Wahiyadatun, Istriku tercinta dr satya septia Wahyuningrum, buah hati penulis
Izzah kamilah selima, Syafiqoh ghoniu nayotama, Bari nafi jalaluddin, saudara
x
kandung, yang telah memberikan kasih sayang dan semangat dengan sabar dan
tulus memberikan dorongan moril dan materiil dalam penyelesaian tesis ini
dan proses menjalani program pendidikan Pasca Sarjana dan PPDS I Ilmu
Penyakit Dalam.
18. Seluruh teman sejawat seperjuangan Residen Penyakit Dalam yang telah
memberikan dukungan dan bantuan kepada penulis dalam penelitian ini dan
selama menjalani pendidikan. Teruntuk angkatan 14. Dr pras, dr puguh, dr
irda, dr topan, dr ibe, dr dia, dr antok, dr indra, dr ninda, dr eka, dr indah, dr
kamal, dr ajik.
19. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah
membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam persiapan
penelitian ini.
Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih
banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat
mengharapkan saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.
Surakarta, Mei 2016
Penyusun
xi
Ahmad Husin. 2016. Pengaruh Simvastatin Terhadap Kadar Nitrit Oksida Dan
Gastropati Hipertensi Portyal Pada Pasien Sirosis Hati. TESIS. Pembimbing I:
Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM, Pembimbing II:
dr. P. Kusnanto, Sp.PD-KGEH, FINASIM. Program Studi Kedokteran Keluarga,
Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar Belakang
Prevalensi Sirosis Hati (SH) diseluruh dunia tersering yaitu varises oesopagus
dan gastropai hipertensi portal yang menyebabkan perdarahan berujung kematian.
Adanya disfungsi endotel menyebabkan penurunan kadar Nitrite Okside (NO)
yang mengakibatkan gastropati hipertensi portal. Simvastatin mempunyai efek
pleiotrofik meningkatkan kadar NO dan memperbaiki disfungsi endotel pada
pasien SH ditandai dengan perbaikan dari gastropati hipertensi portal.
Tujuan Penelitian
Untuk membuktikan pengaruh pemberian simvastatin terhadap kadar nitrit
oksida dan gastropati hipertensi portal pada pasien sirosis hati.
Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan Randomized
Double Blind control trial, dengan sampel 30 pasien SH, terbagi kelompok
perlakuan 15 pasien (14 di beri simvastatin , 1 meninggal) dan kelompok plasebo
15 pasien selama penelitian. Kadar NO serum ditentukan menggunakan enzyme-
linked immunosorbent assay (ELISA). Alat endoscopi untuk menilai gastropati
hipertensi portal serta statistik di gunakan uji beda 2 mean dan uji t dengan nilai p
(< 0,05) dianggap signifikan.
Hasil Penelitian
Pemberian simvastatin secara bermakna meningkatkan kadar NO serum
pada kelompok perlakuan di banding kelompok plasebo (-1,86 ± 1,56 µg/mL vs
1,00 ± 0,99µg/mL; p =0,020) dan memperbaiki gastropati hipertensi portal pada
kelompok perlakuan dari berat ke sedang (41,4%), sedang ke ringan (50%), dan
dari ringan ke arah normal (21,4%) siknifikan nilai (p < 0,001**). Pada kelompok
plasebo terjadi perburukan dari sedang ke berat (20,0%), ringan ke sedang
(20,0%), dari normal ke ringan (33,3%) siknifikan nilai (p < 0,001**).
Kesimpulan
Simvastatin meningkatkan kadar NO serum dan memperbaiki gastropati
hipertensi portal pada pasien sirosis hati.
Kata kunci:
Nitrit okside, gastropati hipertensi portal, simvastatin, sirosis hepatis.
xii
Ahmad Husin. 2016. Effect Of Simvastatin Against Nitric Oxide Levels and
Gastropathy Hypertension Portal in Patients With Liver Cirrhosis. THESIS.
Supervisor I: Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM,
Supervisor II: dr. P.Kusnanto, Sp.PD-KGEH, FINASIM. Program Study of
Medical Family, Post-graduate Program of Sebelas Maret University Surakarta.
ABSTRACT
Background
The prevalence of liver cirrhosis (SH) around the world and the most
common are varicose oesopagus gastropai portal hypertension which causes
bleeding lead to death. The presence of endothelial dysfunction lead to decreased
levels of Nitrite oxide (NO) which results in portal hypertension gastropathy.
Simvastatin has the effect of increasing the levels of NO pleiotrofik and improve
endothelial dysfunction in patients with SH marked improvement of portal
hypertension gastropathy.
Objectives
To prove the effect of simvastatin on levels of nitric oxide and portal
hypertensive gastropathy in patients with liver cirrhosis.
Methods
This study was an experimental study with Double Blind Randomized
control trial, with a sample of 30 patients with SH, divided into treatment groups
of 15 patients (14 in the given simvastatin, 1 died) and 15 patients in the placebo
group during the study. NO serum levels were determined using enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA). Endoscopi tool to assess gastropathy of portal
hypertension as well as statistics on the use of different test two mean t test with p
values (<0.05) was considered significant.
Results
Giving simvastatin significantly increased serum levels of NO in the
treatment group compared to the placebo group (-1.86 ± 1.56 pg / mL vs 1.00 ±
0,99μg / mL; p = 0.020) and fix gastropathy of portal hypertension in the
treatment group from severe to moderate (41.4%), moderate to mild (50%), and
from mild to normal direction (21.4%) with significant values (p <0.001 **). In
the placebo group occurred deterioration of moderate to severe (20.0%), mild to
moderate (20.0%), from normal to mild (33.3%) with significant values (p <0.001
**).
Conclusions
Simvastatin increasing serum levels of NO and improve gastropathy of portal
hypertension in patients with liver cirrhosis.
Key words:
Nitric oxide, portal hypertension gastropathy, simvastatin, liver cirrhosis.
xiii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ………………………………………... ii
HALAMAN PENGESAHAN ………………………………... iii
PANITIA PENGUJI TESIS …………………………………. iv
PERNYATAAN ……………………………………………… v
KATA PENGANTAR …………………………………………. vi
ABSTRAK ………………………………………………….. xi
DAFTAR ISI ………………………………………………... xiii
DAFTAR GAMBAR ……………………………………….. xvi
DAFTAR TABEL ………………………………………….. xix
DAFTAR SINGKATAN …………………………………… xxi
BAB I. PENDAHULUAN ………………………………… 1
A. Latar Belakang …………………………………….. 1
B. Rumusan Masalah …………………………………. 3
C. Tujuan Penelitian ………………………………….. 3
D. Manfaat penelitian ………………………………… 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA …………………………… 6
A. Kajian Teori …………………………………….….. 6
1. Sirosis Hati ………………………………………. 6
2. Sirkulasi Kolateral…………………………………. 10
a. Kolateral Portosistemik………………………... 11
b. Sirkulasi Hiperdinamik………………………… 14
xiv
3. Disfungsi Endotel………………………………….. 16
4. Nitrit Oksida …………………………………… 18
a. Nitrit Okside pada Sirosis Hepatis……………... 20
5. Gastropati Hipertensi Portal (GHP)……………….. 22
a. Temuan Klinis GHP…………………………… 23
b. Diagnosa dan Klasifikasi GHP………………… 24
c. Patogenesis dan Profilaksis GHP………………. 27
6. Simvastatin …………………………...………… 29
a. Efek Pleiotropik Simvasatatin…………………. 32
B. Penelitian Relevan …………………………………... 42
C. Kerangka Pikir ………………………………………. 44
1. Kerangka Konseptual ……………………………. 44
2. Keterangan Bagan Kerangka Konseptual ………... 45
D. Hipotesis Penelitian …………………………………. 48
BAB III. METODE PENELITIAN …….................................. 49
A. Tempat dan Waktu Penelitian ……………….……… 49
1. Tempat Penelitian ……………………………….. 49
2. Waktu ……………………………………………. 49
B. Jenis Penelitian ………………………………........... 41
C. Subjek Penelitian dan Besar Sampel ………………... 49
D. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ………... 52
1. Klasifikasi variable penelitian …………………... 52
2. Definisi operasional penelitian ………………….. 52
xv
E. Cara Kerja …………………………………………… 53
F. Teknik Analisis Data ………………………………... 57
G. Alur Penelitian ……………………………………….. 58
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN …… 59
A. Hasil Penelitian ……………………………………... 59
1. Karakteristik subjek penelitian …………………. 59
2. Deskrepsi Variabel Penelitian.................................... 61
3. Pengujian variabel utama ………………….......... 66
B. Pembahasan ………………………………................ 76
1. Pendekatan prinsip ontologi ……………............. 76
2. Pendekatan prinsip epistomologi ……………….. 80
3. Pendekatan prinsip axiologi …………………….. 83
4. Nilai kebaruan penelitian ……………………….. 83
5. Keterbatasan Penelitian............................................. 85
BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN ……… 86
1. Kesimpulan ………………………..................... 86
2. Implikasi ………………………………………. 86
3. Implikasi tambahan………………………………… 87
DAFTAR PUSTAKA ………………………………………… 88
LAMPIRAN ………………………………………………… 93
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1 Histologi Hati................................................................. 8
Gambar 2 Etiologi Hipertensi Portal............................................... 8
Gambar 3 Sirkulasi Kolateral.......................................................... 11
Gambar 4 Aliran portal Sistim Korateral Sirkulasi Pada Sirosis
Hepatis............................................................................
13
Gambar 5 Sistem Vasodilatasi Seluler............................................ 15
Gambar 6 Mikroanatomi dari Kapiler............................................. 16
Gambar 7 Mekanisme Disfungsi Endotel....................................... 18
Gambar 8 Gambaran Molekul Nitri Oksida.................................... 19
Gambar 9 Fungsi NO...................................................................... 20
Gambar 10 Metabolisme Penghambat Sintesa NO........................... 21
Gambar 11 Gambaran Gastropati Hipertensi Portal (GHP).............. 26
Gambar 12 Stuktur Molekul Simvastatin…...................................... 30
Gambar 13
Mekanisme Efek Pleiotrofik Statin dengan Inhibisi
Sintesis Isoprenoid Intermediates Jalur Mevalonat.......
33
Gambar 14 Efek Statin pada Aktivitas Small G-protein................... 34
Gambar 15 Efek Pleiotrofik Statin pada Sintesis NO....................... 36
xvii
Gambar 16
Pengaruh Hs-CRP Terhadap Disfungsi Endotel dan
Produksi Sitokin.............................................................
39
Gambar 17 Antioksidan Menghambat Sitokin Proinflamasi............ 39
Gambar 18 Kerangka Konsep........................................................... 44
Gambar 19 Alur Penelitian............................................................... 58
Gambar 20 Perjalanan Penelitian...................................................... 60
Gambar 21 Perbandingan Jenis Kelamin Kelompok Kontrol dan
Kelompok Perlakuan......................................................
62
Gambar 22 Perbandingan Child-pugh Kelompok Kontrol dan
Kelompok Perlakuan.....................................................
65
Gambar 23 Perbandingan Kadar NO pada Kelompok Kontrol dan
Perlakuan untuk Kondisi Sebelum maupun Sesudah
Perlakuan.......................................................................
69
Gambar 24 Perbandingan Kadar NO dan Gastropati Hipertensi
Portal Sebelum dan Sesudah Perlakuan pada
Kelompok Kontrol.........................................................
70
Gambar 25 Perbandingan Delta-NO pada Kelompok Kontrol dan
Kelompok Perlakuan......................................................
72
Gambar 26 Perbandingan Grade Gastropati hipertensi portal Pada
kelompok kontrol dan kelompok perlakuan pada
74
xviii
masing masing grade sebelum dan sesudah perlakuan..
Gambar 27 Hasil Analisis Sign Test Variabel GHP pada
Kelompok Kontrol dan Perlakuan..................................
73
Gambar 28 Aspek-aspek Nilai-nilai Kebaruan................................. 81
xix
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Skor Child pugh.................................................................... 9
Tabel 2 Klasifikasi Gastropati Hipertensi Portal............................... 25
Tabel 3 Jadwal Penelitian.................................................................. 49
Tabel 4 Definisi Operasional............................................................ 52
Tabel 5 Perbandingan Jenis Kelamin Kelompok Kontrol dan
Kelompok Perlakuan...........................................................
61
Tabel 6 Perbandingan Umur Kelompok Kontrol dan Kelompok
Perlakuan.............................................................................
63
Tabel 7 Tabel 7. Perbandingan Variabel Karakteristik Klinis Awal
pada Kelompok Kontrol dan Kelompok Perlakuan..............
64
Tabel 8 Tabel 8. Perbandingan Child-pugh Kelompok Kontrol dan
Kelompok Perlakuan.............................................................
65
Tabel 9 Tabel 9. Perbandingan Kadar NO pada Kelompok Kontrol
dan Perlakuan untuk Kondisi Sebelum maupun Sesudah
Perlakuan..............................................................................
68
Tabel 10 Tabel 10. Perbandingan Kadar NO dan Gastropati
Hipertensi Portal Sebelum dan Sesudah Perlakuan pada
Kelompok Kontrol................................................................
70
Tabel 11 Tabel 11. Perbandingan Delta-NO pada Kelompok Kontrol
dan Kelompok Perlakuan......................................................
71
Tabel 12 Perbandingan Grade Gastropati hipertensi portal Pada 74
xx
kelompok kontrol dan kelompok perlakuan pada masing
masing grade sebelum dan sesudah perlakuan..
Tabel 13 Tabel 12. Hasil Analisis Sign Test Variabel GHP pada
Kelompok Kontrol dan Perlakuan........................................
73
xxi
DAFTAR SINGKATAN
ADH : antidiuretik hormone
ADMA : Asimetris dimethylarginine
AKI : Acute Kidney Injury
APC : Antigen Processing and Presenting Cell
AS : Amerika serikat
AT1 : Angiotensin 1
AVP : Arginine vasopressin
BH4 : tetrahydrobiopterin
CDUS : Colour Doppler Duplex Ultrasonography
CI : confidence interval
c-NOS : constitutive nitric oxide synthase
CNP : C Type natriuretic peptide
COX : Cyclooxigenase
CSF : Colony Stimulating Factor
DAMP : Damage Associated Molecular Pattern
DDAH : Dimethylarginine dimethylaminohydrolase
EDV : end diastolic flow velocity
EGF : endothelial growth factor
eNOS : Endotel Nitrite Oxide Synthase
GDP
GHP
: guanosine diphosphate
: Gastropati Hipertensi Portal
xxii
GFR : Glomerulo filtration rate
GLUT-4 : Glucose transporter-4
GTP : Guanosine-triphosphate
GTPCH : GTP cyclohydrolase
HMG-CoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzim A
Hsp90 : Heat stroke protein 90
IFN-γ : Interferon-γ
IKK : Inhibitor of Kappa Kinase
IL : Interleukin
iNOS : inducible NOS
INR : International normalized ratio
k : Kappa
LDL-C : low-density lipoprotein cholesterol
LFG : Laju filtrasi glomerulus
MAPK : Mitogen-activated protein kinase
mRNA : messanger Ribonucleic acid
NADPH : Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
NFĸ-β : Nuclear Factor-ĸβ
NO : Nitrit oksida
NOS : Nitrit Oksida Sintase
PBS : Peritonitis Bakterial Spontan
PGE2 : Prostaglandin E2
PI-3K : Phosphatidil Inositol-3 Kinase
xxiii
PSV : Peak systolic flow velocity
PT : Protrombin time
RAAS : Renin-angiotensin-aldosteron system
RCT : Randomized control trial
RI : Resistive Index
ROS : Reactive Oxygen Species
RS : Rumah Sakit
SBP : Spontaneus bacterial peritonitis
SGOT : Serum glutamic-oxaloacetic transaminase
SGPT : Serum glutamic-pyruvic transaminase
SH : Sirosis hati
SHR : Sindrom hepatorenal
SMC : Smooth Muscle Cell
SNS : Sympathetic Nervous System
TLR 9 : Toll Like Receptor-9
USG : Ultrasonografi
VLDL : Very Low Density Lipoprotein
WHO : World Health Organization