Post on 29-Oct-2014
LAPORAN DISKUSI KELOMPOK I
BLOK MEDICAL RESEARCH PROGRAM III
Tutor : dr.
Disusun oleh :
KELOMPOK 10
JURUSAN KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
PURWOKERTO
2012
TELAAH JURNAL KLINIS DENGAN CONSORT CHECKLIST 2010
A. Judul
A Comparison of Clozapine and Haloperidol in Hospitalized Patients with Refractory
Schizophrenia
B. Telaah jurnal
1. Judul dan Abstrak
a. Identification as a randomised trial in the title
”A comparison of Clozapine and Haloperidol in Hospitalized Patients with
Refractory Schizofrenia”
Analisis : tidak tercantum kalimat RCT (Randomized Clinical Trial) pada
judul jurnal.
b. Structured summary of trial design, methods, results, and conclusions (for
specific guidance see CONSORT for abstracts)
1) Ringkasan terstruktur desain percobaan
Clozapine sebagai obat antipsikotik yang tergolong mahal, secara luas
digunakan untuk pengobatan pasien refractory schizophrenia. Obat ini
memiliki efek samping extrapiramidal yang kecil namun menyebabkan
agranulositosis. Belum ada penilaian jangka panjang efeknya terhadap
gejala, fungsi sosial, dan penggunaan dan biaya perawatan kesehatan.
2) Metode
Dengan randomisasi, double blind.
3) Hasil
Hasil dinilai dari gejala klinis, kualitas hidup, lama perawatan di rumah
sakit, dan biaya yang dikeluarkan.
2. Introduction
a. Scientific background and explanation of rationale
Baru-baru ini, clozapine ditemukan lebih berkhasiat dibandingkan obat standar
untuk pasien dalam pengobatan skizofrenia yang refrakter Penelitian telah
menunjukkan bahwa clozapine mengurangi gejala positif, seperti halusinasi
dan delusi. Jika dibandingkan dengan obat lain untuk skizofrenia, clozapine
memiliki efek samping yang jauh lebih rendah untuk efek ekstrapiramidal,
namun dikaitkan dengan potensi agranulositosis pada 1 persen pasien.
Clozapine lebih mahal dibandingkan dengan obat antipsikotik lainnya tapi jika
dibandingkan dengan haloperidol yang dapat mengurangi gejala negatif, biaya
lebih murah, namun memerlukan biaya perawatan yang lebih mahal.
b. Specific objectives or hypotheses
Membandingkan efektifitas jangka panjang dan biaya yang dikeluarkan antara
clozapine dan haloperidol
3. Metode (Trial Design)
a. Description of trial design (such as parallel, factorial) including allocation
ratio
Desain parallel
b. Important changes to methods after trial commencement (such as eligibility
criteria), with reasons
Tidak ada perubahan metode setelah dilakukannya penelitian pendahuluan
4. Metode (partisipan)
a. Eligibility criteria for participants
1) Kriteria inklusi :
a) Didiagnosis skizofrenia, sebagaimana didefinisikan dalam Diagnostic
and Statistical Manual of Mental Disorder (edisi ketiga, revisi) (DSM-
III-R), berdasarkan hasil dari Structured Clinical Interview for DSM-
III-R
b) Refractoriness, didefiniskan sebagai gejala psikotik meskipun
pengobatannya secara adekuat dua atau lebih obat antipsikotik pada
1000-mg setara dengan chlorpromaine kebuali dibatasi efek samping
c) Gejala berat ditandai dengan skor Brief Psychiatric Rating Scale dan
Clinical Global Impressions Scale
d) Disfungsi sosial yang serius dalam dua tahun
2) Kriteria ekslusi :
a) Pasien yang tidak dapat memberikan informed consent atau menolak
b) Sudah diobati sebelumnya dengan clozapine
c) Memiliki gangguan myeloproliferatif
d) Sedang hamil
b. Settings and locations where the data were collected
Data diambil dari pasien rawat inap di 15 veteran affairs medical center antara
maret 1993 dan april 1996 yang diukur secara random dalam pemberian
clozapine (clozaril) atau haloperidol (haldol) dalam waktu 12 bulan. Protokol
penelitian disetujui oleh komisi hak asasi manusia (human rights committe)
dalam masing masing medical center, dan semua pasien /responden diberikan
inform consent tertulis.
5. Metode (Intervensi)
The interventions for each group with sufficient details to allow replication,
including how and when they were actually administered
a. Kelompok Clozapine (100-900mg) + placebo
b. Kelompok Haloperidol (5-30mg) + benztropine
6. Metode (Outcome)
a. Completely defined pre-specified primary and secondary outcome measures,
including how and when they were assessed
1) primer (gejala klinis, kualitas hidup, lama pengobatan, biaya)
a) Gejala/ symptoms dinilai dengan Structured Clinical Interview for
The Positive and Negative Syndrome Scale
b) Kualitas hidup dinilai dengan Heinrichs – Carpenter Quality of Life
Scale
c) lama dan Biaya (1994) dihitung dengan mengalikan setiap unit
perawatan atau
2) sekunder
Efek samping dinilai dengan The Barners Akathisia Scale for Rest
Lessness untuk problem serius, Abnormal Involuntary Movement Scale
untuk Tardive Dyskinesia, dan Simpsos – Angus Scale untuk sindrom
ekstrapiramidal dan ceklist mingguan seperti hipotensi; hipersalivasi’ dan
sedasi.
Follow up dilakukan pada:
a) gejala klinis dan kualitas hidup pada 6 minggu pertama, bulan ke-3,
bulan ke-6, bulan ke-9, dan bulan ke-12.
b) lama pengobatan dan biaya pada akhir pengobatan dalam satu tahun
c) efek samping pada tiap minggu
7. Metode (ukuran sampel)
a. How sample size was determined
Berdasarkan kriteria inklusi dan ekslusi.
b. When applicable, explanation of any interim analyses and stopping guidelines
Tidak tetera dalam jurnal
8. Metode (Randomisasi)
a. When applicable, explanation of any interim analyses and stopping guidelines
Tidak tertera dalam jurnal
b. Type of randomisation; details of any restriction (such as blocking and block
size)
Tidak tertera dalam jurnal
9. Metode (alokasi mekanisme penyembunyian)
Mechanism used to implement the random allocation sequence (such as
sequentially numbered containers), describing any steps taken to conceal the
sequence until interventions were assigned
Tidak tertera dalam jurnal
10. Metode (implementasi)
Who generated the random allocation sequence, who enrolled participants, and
who assigned participants to interventions
Tidak tertera dalam jurnal
11. Metode (blinding)
a. If done, who was blinded after assignment to interventions (for example,
participants, care providers, those assessing outcomes) and how
double blinding ( pada pasien dan peneliti)
b. If relevant, description of the similarity of interventions
Tidak terdapat dalam jurnal
12. Metode (Statistical Methods)
a. Statistical methods used to compare groups for primary and secondary
Outcome primer random effects model regresi menggunakan PROC
MIXED program dari komputer statistik paket SAS versi 6.12
Outcome sekunder tidak tercantum dalam jurnal
b. Methods for additional analyses, such as subgroup analyses and adjusted
analyses
Chi square test
13. Results (Participant flow)
a. For each group, the numbers of participants who were randomly assigned,
received intended treatment, and were analysed for the primary outcome
1) Kelompok Clozapine 205
2) Kelompok Haloperidol 218
b. For each group, losses and exclusions after randomisation, together with
reasons
Tidak tercantum dalam jurnal
14. Results (recruitments)
a. Dates defining the periods of recruitment and follow-up
Maret 1993 sampai April 1994, follow up dilakukan pada 6 minggu pertama,
bulan ke-3, bulan ke-6, bulan ke-9, dan bulan ke-12.
b. Why the trial ended or was stopped
1) Terdapat gejala yang memburuk yaitu pada kelompok Haloperidol 51%
dan kelompok Clozapine 15%
2) Terdapat efek samping pada kelompok haloperidol 17 % dan kelompok
clozapine 30%
3) Terdapat cross over yaitu dari kelompok Clozapine ke kelompok
haloperidol : 40% dan dari kelompok Haloperidol ke kelompok clozapine
: 22%
15. Results (baseline data)
Tabel yang memperlihatkan data dasar demografik dan karakteristik klinis dari
setiap kelompok.
16. Results (Numbers analysed)
For each group, number of participants (denominator) included in each analysis
and whether the analysis was by original assigned groups
Pada setiap analisis memang dicantumkan jumlah partisipan pada masing- masing
grup, namun partisipan tidak sama dari awal ddilakukan analisis karena terjadi
cross over dalam pengobatan.
17. Results (Outcomes and Estimation)
For each primary and secondary outcome, results for each group, and the
estimated effect size and its precision (such as 95% confidence interval)
tidak tercantum dalam jurnal
For binary outcomes, presentation of both absolute and relative effect sizes is
recommended
Tidak tercantum dalam jurnal
18. Results (ancillary analyses)
Results of any other analyses performed, including subgroup analyses and adjusted
analyses, distinguishing pre-specified from exploratory
Hasil analisis leukopeni, neutropenia dan agranulositosis, dan Ada adjusted
19. Results (Harms)
All important harms or unintended effects in each group (for specific guidance see
CONSORT for harms)
Adanya cross over
20. Discussion (Limitations)
Trial limitations, addressing sources of potential bias, imprecision, and, if
relevant, multiplicity of analyses
Clozapine diremehkankarenaterdapat cross over dalampenelitianini
21. Discussion (Generalisability)
Generalisability (external validity, applicability) of the trial findings
Tidak bisa digeneralisasi, karena penelitian dilakukan pada laki- laki lansia
22. Discussion (Interpretation)
Interpretation consistent with results, balancing benefits and harms, and
considering other relevant evidence
Brief psychiatric rating scale hanya 43, dari Veteerans 52 dan dari penilitian
Kane et al 61.
23. Other Information (registration)
Registration number and name of trial registry
Tidak terdapat pada jurnal yang dibahas
24. Other Information (Protocol)
Where the full trial protocol can be accessed, if available
Bisa didapatkan dari Human-Rights committee at medical center
25. Other Information (Funding)
Sources of funding and other support (such as supply of drugs), role of funders
Supported by Department of Veteran Affairs Health services Researc and
Development service. Clozapine and matching placebo were propide by Sandoz
pharmaceuticals, a division of Norvartis Corporation