Post on 21-Nov-2015
description
HKSA HORMON STEROID
Definisi HormonSenyawa yang secara normal dikeluarkan oleh kelenjar endokrin atau jaringan tubuh dan dilepaskan ke peredaran darah, menuju jaringan sasaran, berinteraksi secara selektif dengan reseptor khas atau senyawa tertentu dan menunjukan aktivitas biologis
Hormon SteroidHormon yang memiliki inti sterodSedikit modifikasi struktur, kemungkinan menyebabkan perubahan aktivitas biologisABCD
Hormon SteroidA. Hormon adrenokortikoid1. Hormon glukokortikoid2. Hormon mineralokortikoidB. Hormon gonad1. Hormon Androgen2. Hormon Estrogen
Hormon adrenokortikoid
Disintesis dari kolesterol. Pengeluarannya dipengaruhi oleh Adreno corticotropin hormone (ACTH) Nama lain : adrenokortikosteroid, kortikoid, adrenokortikal, kortikosteroid. Terbagi atas: glukokortikoid dan mineralokortikoid
Hormon GlukokortikoidBerhubungan dengan metabolisme karbohidrat, lemak dan asam aminoMempunyai efek antiinflamasiBerbahaya jika penggunaannya tdk tepatEfek samping penggunaan jangka panjang antara lain tukak lambung, penekanan pertumbuhan, moon face, penekanan sekresi kotrikotropin, atropi kulit, memperberat DM, mudah terkena infeksi,osteoporosisPenghentian pengobatan secara tiba-tiba menimbulkan gejala withdrawal spt; nyeri otot, lemas, demam, mual, hipoglikemia, hipotensi dan kematian
Mekanisme Kerja GlukortikoidGlukortikoid
Hormon Mineralokortikoid Penggunaan klinik untuk pengobatan defisiensi hormon aldosteron akibat disfungsi kelenjar korteks adrenal Memelihara fungsi normal ginjal dengan mengatur pemasukan Na+ dan pengeluaran K+
aldosterondeoksikortikosteronFludrokortison
Aktivitas Hormon Moneralkortikoid
HKSA Kortikosteroid
Struktur Umum KortikosteroidOksigen (O)Karbon (C)ABCD
Pemasukan ikatan rangkap pada C1=C2 meningkatkan scr nyata aktivitas glukokortikoidBentuk ester spt ester asetat, benzoat, butirat, heksanoat, kaproat, disipionat, diasetat, dipropionat, pivalat dan valerat, asetinoid atau garam spt natrium posfat dan natrium suksinat meningkatkan masa kerja obat
Modifikasi gugus
PrednisonPrednisolonIkatan rangkap C1-C2 meningkatkan aktivitas
Efek subtituenHalogen - Subtitusi gugus 21-OH dengan F meningkatkan aktivitas gluko dan mineralokortikoid, tetapi substitusi dengan Cl atau Br menghilangkan aktivitas - Subtitusi pada 9-a meningkatkan aktivitas mineralokortikoid dgn urutan F>Cl>Br
(c)
(d)12921Cl atau Brmeningkatkan mineralokortikoidF > Cl > Br
Hidroksi - subtitusi -OH pada atom C11 dan C17 menurunkan aktivitas mineralokortikoid - gugus -OH pada 11- sangat penting untuk interaksi glukokortikoid dgn reseptornya - subtitusi gugus OH pada atom C1,6,7,8,14,16, atau reduksi gugus 20-keton, menurunkan aktivitas glukokortikoid
(e)1117Aktivitas mineralkortikoid hilang
11Penting untuk interaksidengan reseptorPada gluko-kortikoid(h)
KortisonhidrokortisonIn vitroIn vivoTdk aktifaktifreduksi(h)
reduksiprednisonprednisolonIn vitroTidak aktifaktifIn vivo
16791416reduksiAktivitas glukokortikoid menurun20(k)
Metil - subtitusi gugus metil pada C16a atau C16 menurunkan aktivitas mineralokortikoid tetapi meningkatkan aktivitas glukokortikoid - Subtitusi metil pada C17 menurunkan aktivitas mineralokortikoid - Subtitusi metil pada C2 dan C6 meningkatkan aktivitas glukokortikoid
2616AktivitasGlukokortikoid meningkt3(i)Mencegah reduksi
Metil prednisolonAktivitas glukortikoid>> prednisolon(i)
16-a: dexametason16-: betametasonGugus metil pada C16 meningkatkan aktivitas glukokortikoid tetapi menurunkan aktivitas mineralokortikoid
Hormon Gonad
Hormon gonadAndrogenEstrogenProgestin
AndrogenContoh: testosteron, dihidrotestosteronIndikasi: 1. Androgenik steroid Terapi defisiensi hormon laki-laki (hipogonadisme, hipopituitarisme), impotensi 2. Anabolik steroid (anak)
Struktur umumR1R2O
HKSA
1. Isomerisasi pada C17 menentukan aktivitas androgenik ( >)2. Alkilasi pada C17 mengubah metabolisme testosteron di usus shg metiltestosteron dapat diberikan peroralSemakin panjang rantai alkil, aktivitas dan toksiksisitas
3. Esterifikasi pada C17- memperpanjang masa kerja obat4. Halogenasi pada C9 meningkatkan aktivitas (fluoksimesteron)O
EstrogenHormon gonad wanitaUntuk terapi pada disfungsi sistem reproduksi wanita, dismenorhea, amenorhea dan kontrasepsi (kombinasi)
Struktur umumR1R2R1: OH, R2: H estradionR1:=O, R2: H estronR1: OH, R2: OHestriolOH