♣ SAPOGENIN STEROID

46
SAPOGENIN STEROID ►Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis ►Ilustrasi : isolasi 1000 mg kortison dibutuh-kan ± 1000 Kg ginjal sapi, rata-rata berat ginjal sapi 10 – 20 g / buah ►Cara termurah adalah cara semisintesis, mula dicoba mengubah asam empedu, ditemui kesulitan dan membutuhkan bahan awal lebih banyak

description

♣ SAPOGENIN STEROID. ►Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis ►Ilustrasi : isolasi 1000 mg kortison dibutuh-kan ± 1000 Kg ginjal sapi, rata-rata berat ginjal sapi 10 – 20 g / buah - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of ♣ SAPOGENIN STEROID

Page 1: ♣  SAPOGENIN STEROID

♣ SAPOGENIN STEROID►Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3

cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis

►Ilustrasi : isolasi 1000 mg kortison dibutuh-kan ± 1000 Kg ginjal sapi, rata-rata berat ginjal sapi 10 – 20 g / buah

►Cara termurah adalah cara semisintesis, mula dicoba mengubah asam empedu, ditemui kesulitan dan membutuhkan bahan awal lebih banyak

Page 2: ♣  SAPOGENIN STEROID

• Tahun 1935 Russel E.Marker meneliti bahan bahan murah & mudah didapat

• Tahun 1939 menemukan struktur sapo-genin steroid yang betul

• Russel E.Marker menemukan prosedur mengubah sapogenin steroid ----- preg-nadienon, prosedur kerja DEGRADASI MARKER

• Tahun 1939 – 1942, menemukan sum-ber sapogenin steroid Dioscorea com-posita (barbasco) dan D.macrostachya (cabeza de negro) dikenal “The Mexican Yams”

Page 3: ♣  SAPOGENIN STEROID

BEBERAPA PENEMU STRUKTUR SAPOGENIN STEROID

H2C

C

CH2

CH2

O

CH3

O

C4H8O

OO O

O

WINDAUS 1935 SIMPSON + JACOBS 1935

TSCHECHE + HAGEDORN 1935 MARKER + ROHRMAN 1939

Page 4: ♣  SAPOGENIN STEROID

BEBERAPA USAHA MEMBUAT OBAT STEROID

• Ahli Searle menemukan prosedur mikro-biologi ----- mengkonversi kolesterol, si-tosterol, stigmasterol atau 17 – Alkil ste-rol ----- 17 – on Steroid

• Progesteron oksidasi mikrobiologi ----- 11 – hidroksiprogesteron ----- kortison dan hidrokortison

• Oksidasi mikrobiologi kolesterol, sito-sterol, diosgenin ----- 1,4-androstadien-3,17 dion ----- pirolisis ----- estrogen

Page 5: ♣  SAPOGENIN STEROID

• Reduksi 3,O-metilestradiol, hasil dihidro-lisis ----- 19-Nortestosteron

• Diosgenin, kolesterol ----- 19-metil andro-stan ----- oksidasi ----- 19-Norsteroid

• Diosgenin, kolesterol, oksidasi mikrobio-logi ----- testosteron

• Diosgenin ----- 3-asetoksi-5-androsten-17-on -----spironolakton

Page 6: ♣  SAPOGENIN STEROID

SITOSTEROLSTIGMASTEROL17-ALKIL STEROL

17-ON STEROID STEROID

HEKOGENINPROGESTERON

11-HIDROKSIPROGESTERON

KORTISONHIDROKORTISON

OKSIDASI MIKROBIOLOGI

KOLESTEROLSITOSTEROLDIOSGENIN

19-METILANDROSTAN

DIOSGENIN

1,4-ANDROSTADIEN-3,17-DION

ESTROGEN19-NORSTEROID(19-NORTESTOSTERON)

3-O-METILESTRADIOL

SPIRONOLAKTON3-ASETOKSI-5-ANDROSTAN-17-ON

OKSIDASI

REDUKSI

OKSIDASI

MIKROBIOLOGI

OKSIDASI

Page 7: ♣  SAPOGENIN STEROID

-Kocok dengan air ---- busa

-Hemolisis butir darah merah

- Hidrolisis asam

STEROID ALAM

BEBASBENTUK GLIKOSIDA

STEROLIN KARDIOAKTIF

SAPONIN

GULA AGLIKON SAPOGENIN

TRITERPENOID

TRITERPEN

STEROID

STEROL

Page 8: ♣  SAPOGENIN STEROID

PEMBAGIAN SAPOGENIN STEROID

SAPOGENIN STEROID

ALAM (C-27)

CABANG TANPA - N CABANG DENGAN - N

SPIROSOLAN NON-SPIROSOLAN

SPIROSTAN

NON-SPIROSTAN

SOLASODAN TOMATIDAN

O

O

O

HN

ONH

Page 9: ♣  SAPOGENIN STEROID

TURUNAN STEROID YANG BANYAK DIGUNAKAN

A. GOLONGAN GLUKOKORTIKOID

a. Turunan 4-Pregnen-3,20-Di-on

C

O

CH2

O

Nama Generik 6-C 9-C 11-C 17-C 21-C

  α α β α β α  

Kortison H H C=O H H OH OH

Hidrokortison H H OH H H OH OH

Fludrokortison H F OH H H OH OH

Medrison CH3 Cl OH H H H H

Page 10: ♣  SAPOGENIN STEROID

b. Turunan 1,4-Pregnadien-3,20-Dion C

O

CH2

O

Nama Generik 6-C 9-C 11-C 17-C 24-C

  α α β α β α  

Prednison H H =O   H OH OH

Prednisolon H H OH H H OH OH

Meprednisolon CH3 H OH H H OH OH

Dexamethason H H OH CH3 H H OH

Betamethason H F OH H CH3 OH OH

Triamcinolon H F OH H H OH OH

Fluocortelon F H OH CH3 H OH OH

Fluorometolon CH3 F OH H H OH H

Page 11: ♣  SAPOGENIN STEROID

B. GOLONGAN KONTRASEPTIK

a. Turunan Progesteron

C

O

CH3

O

Nama Generik 10 - C 17 - C Tambahan

     β  α  

Progestin  -CH3 H  -COCH3  

Dydrogesteron  -CH3 H  H   

Magesterol Asetat  -CH3   -OCOCH3   6-CH3

Hidroksi Progesteron Kaproat  -CH3 H  OCO(CH2)4CH4   

Ethisteron  -CH3 -C≡CH  -OH   

Noretindrone H  -C≡CH -OH   19-Nor CH3

Ethynodiol Diasetat H  -C≡CH  -OH   

Ethinylestrenol H   -C≡CH -OH   cincin A aromatik

Norgestrol H  -C≡CH  -OH   13-C2H5

Dimethisterone H   -C≡CH -OH   6-CH3

Norethynodrel Δ6  -C≡CH  -OH   

Page 12: ♣  SAPOGENIN STEROID

b. Turunan Estron

Nama Generik 3 - C 17 - C

         

Estron  -OH   C=O   

Estradiol -OH   H    -OH

Ethinyl astradiol-3-O-Methyl -OH   C≡CH   -OH 

17-Ethinyl Estradiol (Mestranol) -O-CH3  C≡CH    -OH 

Page 13: ♣  SAPOGENIN STEROID

C. GOLONGAN ANDROGENIK

Turunan 17-Hidroksi Androstan

OH

O

Nama Generik  5-C 9-C  11-C  17-C   

Testosteron H H H

Metil Testosteron H H CH3

Fluoxymesteron FH H CH3

Mesterolon 5-H H OH H

Methandostenolone H H CH3

Nondrolon (Durabolin) H 10-Nor CH3

Page 14: ♣  SAPOGENIN STEROID

D. GOLONGAN MINERALOKORTIKOSTEROID Turunan Aldosteron

E. GOLONGAN ANTAGONIS MINERALOKORTIKOSTEROID

Turunan Spironolakton

CHC

O

CH2OH

O

H

H

OH

H

O S C CH3

O

CH3

O

O

Page 15: ♣  SAPOGENIN STEROID

SUMBER SAPOGENIN STEROID ALAM

Sapogenin / Tanaman asal Tempat tumbuh

 Diosgenin  

 Dioscorea sylvatica Transvaal & Nepal

 D. composita Amerika Tengah 

D. mexicana  Mexico 

D. deltoidea  India 

D. prazeri  India 

D. tokoro  Japan 

D. hispidus, costus Indonesia 

Trillium sp  Amerika Utara 

Trigonella foenum-graecum  India, Mesir & Maroko 

Page 16: ♣  SAPOGENIN STEROID

Sapogenin / Tanaman asal Tempat tumbuh

 Hekogenin  

 Agave sisalana Amerika Subtropis

 Hechtia texensis Amerika Tengah 

 Sarsapogenin  

 Yucca sp Amerika Tenga 

Smilax sp   

 Sarmentogenin  

 Strophanthus sp Afrika 

 Solasodin  

Trigonella foerum-graecum Indonesia 

Solanum macrantum  Indonesia 

Solanum khasianum  Indonesia 

Page 17: ♣  SAPOGENIN STEROID

CIRI-CIRI SAPOGENIN STEROID

• KELOMPOK STEROID C-27,TERIKAT SEBAGAI GLIKOSIDA

• BERBUSA DENGAN AIR, MEMECAH BUTIR SEL DARAH, RACUN IKAN (MAMALIA TIDAK MENGABSORPSI SAPOGENIN STEROID)

• CINCIN CABANG SPIROKETAL DAN SPIRO- AMINOKETAL TERIKAT PADA ATOM C-16 DAN C-17 DENGAN KEDUDUKAN

• BIDANG CINCIN F TERLETAK TEGAK LURUS PADA BIDANG CINCIN E

Page 18: ♣  SAPOGENIN STEROID

KERANGKA INTI SAPOGENIN STEROID• Kerangka inti perhidrosiklopentanofenantren, dengan

subtituen metil angular pada atom C-10 dan C-13• Fusi cincin D/C dan C/B selalu berkonfigurasi trans,

cincin A/B bisa berfusi sis atau trans• Inti perhidrosiklopentanofenantren, dibuktikan dengan

didehidrogenasi katalisator selenium menghasilkan hidrokarbon Diels

O

O

H2 / Se

Page 19: ♣  SAPOGENIN STEROID

CINCIN CABANG SAPOGENIN STEROID

• Golongan spirostan bila didehidrogenasi ----- keton delapan atom karbon + hidrokarbon Diels

• Reaksi hidrogenasi, brominasi dan reduksi Cle-mensen ----- petunjuk cincin cabang adalah keton yang terikat sebagai spiroketal

• Gugus spiroketal E (tetrahidrofuran) terikat langsung pada kerangka inti steroid pada atom C-16 dan C-17 ----- oksidasi ----- asam etio (allo) bilianat

• Cincin F dibuktikan sebagai tetrahidropiran ----- pemanasan 200o dengan anhidrida asetat ----- furostan – 26 – ol asetat

Page 20: ♣  SAPOGENIN STEROID

• Cincin E dan F dihubungkan C-22 sebagai ikatan spiro ----- mungkin (seri 22R)atau(seri 22S) ---- belum dapat dibukitkan dengan reaksi kimia

O

O

COOH

COOH

SAPOGENIN STEROID ASAM ETIO (ALLO) BILIANAT

O

O

O

OAc200o C

Ac2O

SAPOGENIN STEROID 3,26-DIASETOKSI-20,22 FUROSTAN

Page 21: ♣  SAPOGENIN STEROID

O

O H2OH

O

OH

O

CrO3

HOOCOBr2

O

O

Br2

dehidrogenasi

HIDROKARBON DIELS

C8H16 +O KETON

Page 22: ♣  SAPOGENIN STEROID

STRUKTUR (25 – 5– SPIROSTAN

O

O

H

HA B

C D

E

F

1

27

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

19

18

15

1617

20

21 22

23

24

26 25

Page 23: ♣  SAPOGENIN STEROID

NOMENKALTUR SAPOGENIN STEROID

• BERDASAR INTERNATIONAL UNION of PURE and APPLIED CHEMISTRY (IUPAC) dan INTERNATIONAL UNION of BIOCHEMISTRY (IUB)

1. Nama spirostan untuk struktur di atas, yaitu 16,22-22,26 – diepoksi kolestan

2. Subtituen pada kerangka inti dibawah bidang diberi prefiks (indeks) dan tidak diketahui psi)

3. Konfigurasi C-16 dan C-17 jika berbeda untuk spiro-stan diberi petunjuk 16 (H) dan 17(H)

4. Konfigurasi pada atom C-20 dan C-22, jika berbeda dengan struktur di atas, digunakan aturan sikuen (aturan R – S), kalau belum diketahui ditandai

Page 24: ♣  SAPOGENIN STEROID

5. Subtituen pada cincin F (C-23, C-24, C-25 atau C-26) dijelaskan kedudukannya dengan aturan sikuen, belum diketahui ditandai

6. Cincin F biasa digambarkan sebagai konfigurasi kursi ----- menggambarkan konfigurasi C-22, spirostan alam ditetapkan 20S dan 22R)

O

O

H

H

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

19

18

15

1617

20

21 22

23

24

26 25

HO

OH

H H

CH2OHH

H

HH

H H

O

O

H

H

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

19

18

15

1617

20

21 22

23

24

26 25

HO

H CH3

HH

H

H

H Br

(25S) - 5 - SPIROSTAN - 1, 3, 27 TRIOL (24R) - BROMO - (25R) - 5 - SPIROSTAN - 3 - OL

Page 25: ♣  SAPOGENIN STEROID

SAPOGENIN STEROID ALKALOIDA BELUM DITETAP KAN, BEBERAPA NAMA YANG BIASA DIGUNAKAN

1. Nama induk 27 – azaspirostan untuk cabang cincin spiroaminoketal

2. Ketentuan lain mengikuti aturan spirostan

3. Ada yang menggunakan spirosolan pengganti 27 – azaspirostan

♥ (22R, 25R)-5-27-azaspirostan = (22R, 25R)-5-spirosolan

♥ (22S, 25S)-5-27-azaspirostan = (22S, 25S)-5-spirosolan

4. Membedakan epimer 22R dan 22S diberi nama induk berturut-turut solasodan dan tomatidan (tanpa sub-tituen) dan ditetapkan dengan konfigurasi sbb :

Page 26: ♣  SAPOGENIN STEROID

O

HN

H

H

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

19

18

15

1617

20

21 2224

26

25

CH3H

H

H

(22S, 25S) - 5 - 27 AZASPIROSTAN

23

O

HN

H

H

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

19

18

15

1617

20

21 22

23

24

26 25H

CH3H

HH Br

(22R, 25R) - 5 - 27 AZASPIROSTAN

Page 27: ♣  SAPOGENIN STEROID

ATURAN SIKUEN KONFIGURASI KARBON ASIMETRIS

• Mula-mula tetapkan dengan konvensi Platner, yang merupakan perubahan aturan Fieser :

• Potong ikatan heteroatom cincin E dan F, tarik lurus ketas sehingga 26 – CH2N (H2) atau 26 – CH2O terletak diujung atas

• Proyeksi menurut aturan Fieser,subtituen sebe- lah kiri beri prefeksi F dan kanan F (indeks F untuk membedakan subtituen pada inti dasar)

• Pakai aturan konfigurasi absolut Fieser (D, L)– 20 F (F) = 20 L (20D) = 20 S (20R)

– 22 F (F) = 22 L (20D) = 22 S (20R)

– 25 F (F) = 25 L (20D) = 25 S (20R)

Page 28: ♣  SAPOGENIN STEROID

O

O

D

E

F

8

13

14

18

15

1617

20 23

24

26

O

HN

D

E

F

8

13

14

18

15

1617

20 23

24

26

C

C

C

C

C

CH2O

H3C

OO

17

20

22

25

25

C

C

C

C

C

CH2N

H3C

NHO

CH3

17

26

20 F ,22 F ,25 F - SPIROSTAN

20 F ,22 F (N) ,25 F - SPIROSOLAN

22

22 25

25

22

20

Page 29: ♣  SAPOGENIN STEROID

O

O

D

E

F

8

13

14

18

15

1617

20 23

24

26

O

HN

D

E

F

8

13

14

18

15

1617

20 23

24

26

25

20 F ,22 F ,25 F - SPIROSTAN

22 L, 22 D, 25 D - SPIROSTAN

25 R - SPIROSTAN

20 F ,22 F ,25 F - SPIROSOLAN

20 L, 22 D, 25 D - SPIROSOLAN

20 S, 22 R, 25 R - SPIROSOLAN

( 22 R, 25 R ) SPIROSOLAN

SOLASODAN

22

22 25

H

27

O

HN

D

E

F

8

13

14

18

15

1617

20

23

24

26

22 25 20 F ,22 F ,25 F - SPIROSOLAN

20 L, 22 L, 25 L - SPIROSOLAN

20 S, 22 S, 25 S - SPIROSOLAN

( 22 S, 25 S ) SPIROSOLAN

TOMATIDAN

TANPA SUBTITUEN PADA KERANGKA INTI

Page 30: ♣  SAPOGENIN STEROID

SKRINING DAN ANALISIS SAPOGENIN STEROID

• SYARAT PROSEDUR SKRINING :

1. Prosedur dan peralatan sederhana2. Selektif3. kuantitatif atau semikuantitatif4. relatif cepat

• DIPERLUKAN DUA TAHAP SKRINING• 1. UJI PENDAHULUAN

a. Uji busab. Uji warna Liebermann – Bouchardc. Uji warna Carr - Price

• 2. UJI LANJUTAN

Page 31: ♣  SAPOGENIN STEROID

• 2. UJI LANJUTAN

a. Analisis Kualitatif dan Kuantitatif Gol. Spirostan

aa. Analisis Kromatografi Lapis Tipis

ab. Analisis Spektrofotometer Inframerah

ac. Analisis Spektrofotometer Ultraviolet

b. Analisis Kualitatif dan Kuantitatif Gol. Spirosolan

Page 32: ♣  SAPOGENIN STEROID

1. UJI PENDAHULUANa. Uji busa 0,5 g serbuk kering sampel dalam tabung reaksi, tambah 10 ml air mendidih, dingin ----- kocok ----- busa tahan > 10 menit (ukur tinggi busa), busa tidak hilang dengan penambahan 1 tetes HCl 2 Mb. Uji warna Liebermann – Bouchard 0,5 g serbuk kering sampel dalam tabung reaksi, tambah 5 ml kloroform ----- panaskan diatas tangas air sambil dikocok ----- dinginkan. Satu ml filtrat + pereaksi Liebermann – Bouchard (20 tetes anhidrida asetat dengan 1 tetes asam sulfat pekat) ----- amati perubahan warna. (reaksi positif sapogenin steroid ----- merah atau ungu ----- perlahan menjadi biru)c. Uji warna Carr – Price Totolkan filtrat diatas (b) di atas lempeng KLT, ----- kering ----- semprot perekasi Carr – Price (larutan jenuh Antimon (III) klori-

da dalam kloroform) ----- lempeng panaskan 105 -110o C ----- (re- -aksi positif sapogenin steroid ----- ungu merah). Jika terganggu, elusi dengan eluen dari campuran kloroform, metanol dan air perbandingan volume (435 : 15 : 1) atau BAW (4 : 1 : 1) -----

semprot dengan pereaksi Carr - Price

Page 33: ♣  SAPOGENIN STEROID

SKRENING DAN ANALISIS SAPOGENIN STEROID

- Uji busa

-Uji warna

-Uji susut pengeringan 105o C

Timbang

Soksletasi dengan 200 ml n-heksan

destilasi keringkan tanur 50o C

kering tanur 105o C, 1 jam

+ 300 ml etanol 80%

refluks 1 jam

Timbang, orientasi lemak + kotoran saring

CONTOH SERBUK KERING

50 g serbuk contoh

sisa

sisa kering

n-heksan pencuci Sisa contoh

Sisa contoh

Page 34: ♣  SAPOGENIN STEROID

Cuci 3 x 50 ml Et-OH 80%

Saring

UJI KLT

Buang

+ EtOH 80% ad 500,0 ml

- pipet

SISAFILTRAT

Ampas3xFiltrat Filtrat ke-3

FILTRAT GABUNGAN

FILTRAT GABUNGAN

Spirostan Spirosolan

Page 35: ♣  SAPOGENIN STEROID

ALKALOIDA TOTAL SOLASODIN

kisatkan kisatkan

+ 7,5 ml HCl 1 M + 3 ml HCl 1 M refluks 3 jam refluks 3 jam

+ 7,5 ml NaOH 1 M + NaOH 1 M ad basa

+ 3 ml HOAc + 3 x 5 ml CHCl3

+ H2O ad 25,0 ml

Spektrofometri

Spirosolan

10,0 ML

(1,0 g Contoh)

2,0 mL

(200 µg Contoh)

Sisa

Hidrolisat

Hidrolisat netral

Hidrolisat

Sisa kering

Hidrolisat basa

Hidrolisat netral Lapisan airLapisan CHCl3

Page 36: ♣  SAPOGENIN STEROID

Lapisan CHCl3 Lapisan Air

kisatkan

buang

+ 2,0 ml CHCl3

pipet

kolom kromatografi

kisatkan

+ HOAc 20% ad 10,0 ml

pipet

sisa

Lar. CHCl3 2 ml

Lapisan CHCl3 1,0 ml

eluat

sisa

Lar cont 10,0 ml

Spektrofotometri

KLT / HPLC

Page 37: ♣  SAPOGENIN STEROID

SPEKTROFOTOMETRI

3,0 2,0 1,0 ml

+ HOAc 20% ……………………….. 2 3 4 ml

+ dapar asetat ………………………. 5 5 5 ml

+ jingga metil ……………………….. 1 1 1 ml

- Kocok 10’ …………………………. + + +

+ CHCl3 ………………………………. 5,0 5,0 5,0

- Ambil lapisan …………………….. CHCl3 CHCl3 CHCl3

+ Na2SO4 anh ……………………….. 250 250 250 mg

- Saring ……………………………… + + +

- Ambil filtrat ……………………….. CHCl3 CHCl3 CHCl3

- Masukkan dalam ………………… + + +

- Ukur resapan …………………….. A425 A425 A425

Page 38: ♣  SAPOGENIN STEROID

kisatkan sampai kental

cuci 3 x 5 ml n-heksan

+ HCl 12 M ad pH 4, refluks 5 jam

+ NaOH 4 M ad basa

+ 3 x 5 ml n-heksan, pisahkan

buang

Spirostan

50,0 ml(5,0 g contoh

Sisa kental

Hidrolisat

Hidrolisat basa

Lap. n-Hekasan(basa)

Lap. air

Page 39: ♣  SAPOGENIN STEROID

- cuci dengan air

+ Na2SO4 anhidrat, saring kuantitatif

- kisatkan

- keringkan tanur 105o C

- timbang, + 2,0 ml CHCl3

Lap. n-Hekasan(basa)

Lap. n-Hekasan(netral)

Filtrat

Sisa

Sisa kering

Lar. CHCl3 2,0 ml

Page 40: ♣  SAPOGENIN STEROID

+ 5,0 ml H2SO4 94% kisatkan

KBr / Muyol

Lar. CHCl3 2,0 ml

1,0 ml5 – 10 ug 6 – 10 ug

Larutan contoh

Dlm H2SO4 94%Sisa

Sediaan

I MA250KLT / HPLC

Page 41: ♣  SAPOGENIN STEROID

SINTESIS STEROID

HEKOGENIN DIOSGENIN SOLASODIN STIGMASTEROL KOLESTEROL

INTERMED-1

PROGESTERON

INTERMED-2

INTERMEDI-3

INTERMED-4

INTERMED-5

GOL.KORTIKOKORTIKOSTEROID

STIGMAS-1

STIGMAS-2

DIOSODIN-1

INTERMED-4a

GOL.MINERALOKORTIKOSTEROID

DIOSODIN-2

GOL.ANTAGONIS MINERALOKORTI

KOSTEROID

Oksi-MBio

STIGMKOL-1

ANDROGEN STIGMKOL-2

ESTROGEN

19 NOR TESTOSTERON

GOL.KONTRASETIK ORAL

Page 42: ♣  SAPOGENIN STEROID

SENYAWA-SENYAWA SINTESIS STEROID

O

O

HO

O

HN

HO

O

O

HEKOGENIN SOLASODIN DIOSGENIN

HO

O

O

DIOSGENIN

AcO

Br

Br

STIGMASTEROL

HO

KOLESTEROL

HO

Page 43: ♣  SAPOGENIN STEROID

O

O

AcO

O

C

O

HO

O C

O

HO

O

H2C OAc

HO

O C

O

HO

O

H2C

C

O

HO

O

H2C

INTERMED-2 INTERMED-3 INTERMED-4

INTERMED-4a INTERMED-5 GOL.GLUKOKORTIKO STEROID

Page 44: ♣  SAPOGENIN STEROID

HO

C

DIOSODIN-1

AcO

O

HO

O

DIOSODIN-2

AcO

CH

HO

CHO

STIGMAS-1

HC

HO

STIGMAS-2

CH

N O

STIGMKOL-1

O

STIGMKOL-2

O

O O

Page 45: ♣  SAPOGENIN STEROID

KONVERSI DIOSGENIN MENJADI PROGESTERON MENURUT PROSEDUR DEGRADASI MARKER

AcO

O

O

3--ASETOKSI DIOSGENIN

AcO

AcO

3,16-DIASETOKSI PSEUDODIOSGENIN

AcO

C

C

O

O

OAc

CrO3Ac2O

200O

AcO

C

3--ASETOKSI-5,16-PREGNADIEN-20-ON

O

AcO

C

3--ASETOKSI-5-PREGNEN-20-ON

O

O

C

PROGESTERON

O

HOAc H2 /Pd

t=KamarP=1 atm

(1) OH-

(2) At(t-Bt)

Page 46: ♣  SAPOGENIN STEROID

KONVERSI SOLASODIN MENJADI PROGESTERON MENURUT PROSEDUR DEGRADASI MARKER

AcO

O

HN

3--ASETOKSI SOLASODIN

AcO

AcHN

3,16-DIASETOKSI PSEUDOSOLASODIN

AcO

C

C

O

O

NHAc

CrO3Ac2O

200O

AcO

C

3--ASETOKSI-5,16-PREGNADIEN-20-ON

O

AcO

C

3--ASETOKSI-5-PREGNEN-20-ON

O

O

C

PROGESTERON

O

HOAc H2 /Pd

t=KamarP=1 atm

(1) OH-

(2) At(t-Bt)