ANTIVIRUS
Bagian Farmakologi dan Terapeutik ,Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara1
D. Saeful Hidayat
VIRUS • (VISHAM = racun )
• Mikroorganisme terkecil 20 – 30 mikron
• Prion – protein penyebab penyakit sapi gila bse dan Creutzfeld-
jacob ( 100 x lebih kecil)
• Tanpa struktur sel , tidak dapat hidup dan memperbanyak
secara mandirisecara mandiri
2
• Setiap virion hanya mengandung dna atau rna saja
• Disalut protein ( = capsid )
• Beberapa yg disalut lemak protein
• Virion mengandung enzim
STRUKTUR KIMIA VIRUS
INFEKSI VIRUS
• Pelekatan virus dan dinding sel
(dihidrolisa oleh enzim virus)
• DNA/RNA masuk ke dlm sel sedang capsid tidak• DNA/RNA masuk ke dlm sel sedang capsid tidak
• Virus sebagai parasit, menggunakan proses asimilasi sel
� virion baru
• ( Perbanyakan virion sampai puncak � gejala penyakit )
3
PENGGOLONGAN VIRUS
• VIRUS DNA :
Herpes Simplex, Herpes Zoster & Varicella Zoster .
Virus Epstein Barr. Parvo-virus, adeno-virus, variola ,
cytomegalo-virus (CMV) Humanpapiloma-virus (HPV) cytomegalo-virus (CMV) Humanpapiloma-virus (HPV)
• VIRUS RNA:
HIV, Hepatitis, Rhinovirus, Polio-virus, virus Influenza,
rotavirus, virus rubella, paramixovirus, virus rubeola, virus
beguk (mumps), flavivirus ( Yellow fever, dengue)
4
RT
Proteins
RNA RNA
Viral protease
Reversetranscriptase
Viral zinc-fingernucleocapsid
proteins
Fusion inhibition
Provirus
DNA
RNA
DNA
DNA
RT
RNA
DNA
DNA
DNA
Viral regulatoryproteins
transcriptase
Viral integrase5
Penelitian OBAT ANTIVIRAL
• 1956, sejak virus dikembangkan dalam telor ayam yang sudah
dibuahi, pembuatan vaksin dan penalukan penyakit virus
penting. (cacar, polio, measles, rubella, mumps, hepatitis)
• Antivirus >>> selama dekade terakhir
• Dunia : 20 juta orang meninggal • Dunia : 20 juta orang meninggal
AIDS related disease
• Indonesia : prevalensi hepatitis A & B � > 8%
6
Klasifikasi Antivirus berdasarkan
Mekanisme Kerjanya
Menghalangi penetrasi γ Globulins
Menghalangi uncoating Amantadine & Rimantadine
Menghambat sintesis
protein awal
Formivirsen
Menghambat sintesis Analog purin & pirimidinMenghambat sintesis
asam nukleat (pada
herpes simplex & zoster
pada kulit dan selaput
lendir)
1. Analog purin & pirimidin
Acyclovir Sorivudine
Valacyclovir Trifluridine
Famciclovir Cidofovir
Penciclovir Vidarabine
Ganciclovir Ribavirine
Idoxurudine
2. Pyrophosphate anorganic
Foscarnet 10
3. NRTI
Zidovudine Lamivudine
Didanosine Stavudine
Zalcitabine Abacavir
4. NNRTI
Nevirapine, Delavirdine
Efavirenz
Menghambat sintesis protein
akhir
Inhibitor protease
Saquinavir RitonavirakhirIndinavir Nelfinavir
Amprenavir
Menghambat perakitan Rifampin
Menghambat rilis Inhibitor neuraminidase
Zanamivir, Oseltamivir
Menghambat penetrasi,
uncoating, sintesis mRNA,
translasi, perakitan,rilis
Interferon
11
MENGHALANGI PENETRASI
γ Globulins
Antibodi akan bekerja pada envelope virus dan menetralisasi beberapa
virus serta menghalangi perlekatan pada sel inang.
MENGHALANGI UNCOATING
12
MENGHAMBAT SINTESISPROTEIN AWAL AS. NUKLEAT
Formivirsen
mengikat mRNA
sintesis proteinsintesis protein
analog purin & pirimidin
14
Foscarnet
• Tidak perlu difosforilasi
• Berinteraksi langsung dengan DNA polimerase herpesvirus
& reverse transcriptase HIV
NRTI� memerlukan fosforilasi menjadi
bentuk aktif
secara kompetitif menghambat
NNRTI
� tidak memerlukan fosforilasi
awal� secara kompetitif menghambat
reverse transcriptase HIV
� menyebabkan terminasi rantai
DNA
� secara non kompetitif
menghambat
reverse transcriptase HIV
16
MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN AKHIR
Protease � pembelahan prekursor polipeptida
� protein struktural & enzim virus
Inhibitor protease � menghalangi infektifitas virus
MENGHAMBAT PERAKITAN
Rifampin
Rifampin menghambat perakitan partikel matur virus. Rifampin menghambat perakitan partikel matur virus.
Inhibisi terjadi pada tahap pembentukan envelope dan bersifat
reversibel jika obatnya dihilangkan.
MENGHAMBAT RILIS
Neuraminidase � berperan pada rilis virus
Inhibitor neuraminidase � menghambat rilis17
Rejimen ARV
• AZT : zidovudin
• 3TC : lamivudin
• NVP : navirapin
• d4T : Stavudine • d4T : Stavudine
• EFV : Efavirens
18
Rejimen ARV
• AZT + 3TC + NVP
• d4T + 3TC + NVP
• AZT + 3TC + EFV
• d4T + 3TC + EFV• d4T + 3TC + EFV
19
Pemantauan laboratorium dasar untuk rejimen ARV lini-I di
Layanan Kesehatan Dasar, dan Menengah
RejimenPenilaian laboratorium
dasar (pra-terapi)
Penilaian laboratorium selama
terapi
AZT + 3TC
+ NVP
• Diharuskan: Hb
• Perlu tapi tidak diharuskan:
DL, CD4
• Hb, Lekosit, fungsi hati (ALT/SGPT)
• CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi
• Diharuskan: Tes kehamilan,
AZT + 3TC
+ EFV
• Diharuskan: Tes kehamilan,
Hb
• Perlu tapi tidak diharuskan:
CD4, DL
• Hb, Lekosit � bila ada gejala
• CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi
D4T + 3TC
+ NVP
• Perlu tapi tidak diharuskan:
CD4
• Fungsi hati (ALT/SGPT) bila ada gejala
• CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi
d4T + 3TC +
EFV
• Diharuskan: Tes kehamilan
• Perlu tapi tidak diharuskan:
CD4
• Pemantauan toksisitas tergantung gejala
(tidak rutin)
• CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi 20
15
20
25
30
No therapy
Monotherapy
Dual therapy
0
5
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Triple therapy
21
Toksisisitas Obat
• Ketidak mampuan untuk menahan efek samping
�disfungsi organ yang cukup berat
• dapat dipantau secara klinis
– keluhan,
– pemeriksaan fisik pasien, atau
– hasil laboratorium– hasil laboratorium
• Bila obat atau rejimen dapat diidentifikasi dengan jelas
� ganti dengan obat yang tidak memiliki efek sampingserupa,
– AZT dengan d4T (untuk anemia), atau
– EFV diganti NVP
• Kombinasi ARV terbatas � tidak dianjurkan menggantiobat yang terlalu dini 23
Toksisitas ARV dan Penggantinya
Rejimen Toksisitas Obat Pengganti
AZT/3TC/NVP
Intoleransi GI o/k AZT atautoksisitas hematologis yang berat
Ganti AZT dengan d4T
Hepatotoksis berat o/k NVP
Ganti NVP dengan EFV
(kalau hamil ganti dengan NFV, LPV/r atau ABC)
NVP
Ruam kulit karena NVP Ganti NVP dengan EFV
Stevens-Johnson syndrome o/k NVP
Ganti NVP dengan PI
AZT/3TC/EFV
Intoleransi GI o/k AZT atau toksisitas hematologis yang berat
Ganti AZT dengan d4T
Toksisitas SSP permanen o/k EFV Ganti EFV dengan NVP
24
Toksisitas ARV dan Penggantinya
Rejimen Toksisitas Obat Pengganti
d4T/3TC/N
VP
Neuropati o/k d4T atau pankreatitis Ganti d4T dengan AZT
Lipoatrofi oleh karena d4T Ganti d4T dengan TDF atau
ABCa
Hepatotoksik berat o/k NVP
Ganti NVP dengan EFV (kalau
hamil ganti dengan NFV, LPV/r
atau ABC)VP
Ruam kulit o/k NVP Ganti NVP dengan EFV
Stevens-Johnson syndrome o/k NVP Ganti NVP dengan PIb
d4T/3TC/E
FV
Neuropati o/k d4T atau pankreatitis Ganti d4T dengan AZT
Lipoatrofi oleh karena d4TGanti d4T dengan TDF atau
ABCa
Toksisitas SSP o/k EFV Ganti EFV dengan NVP25
Kegagalan Terapi
• Dinilai dari perkembangan penyakit
– imunologis � CD4
– virologis � viral-load.
• bedakan dengan sindrom pemulihan kekebalan tubuh (IRIS)
• viral load tidak selalu ada � gunakan definisi klinis, bila• viral load tidak selalu ada � gunakan definisi klinis, bila
mungkin gunakan kriteria CD4
• Tes resistensi obat rutin � tidak dibahas
• Bila dipakai kriteria klinis dan/atau kriteria CD4 saja
� telah ada mutasi yang resisten sebelumnya, dan menutup
kemungkinan penggunaan komponen NRTI dari rejimen
alternatif, karena ada resistensi silang dalam satu golongan obat
(drug class cross-resistance) 26
Pertimbangan sebelum mengubah
rejimen
• Pilihan obat yang masih ada,
• Kemungkinan akses terhadap obat tersebut,
• Harga,
• Kondisi klinis pasien, • Kondisi klinis pasien,
• Kapan waktu terbaik untuk mulai ART kembali,
• Derajat gangguan sistem kekebalan tubuh (CD4 awal),
• Tingkat kegagalan terapi–misalnya dengan menilai viral load dan jumlah CD4,
• Tolerabilitas dan efek samping,
• Kepatuhan, serta riwayat ART sebelumnya.
27
Rejimen ARV lini-kedua
Kegagalan atas: Diganti dengan:
d4T atau AZT+
TDF atau ABC++
3TC+
NVP atau EFV
+ddI+
LPV/r atau SQV/r
28
KESIMPULAN
1. Gamma globulin menghalangi proses adsorpsi / perlekatan.
2. Amantadine dan Rimantadine menghalangi proses uncoating.
3. Formivirsen menghalangi sintesis protein awal.
4. Analog purin dan pirimidin menginaktifkan DNA polymerase virus serta pyrophosphate anorganik.
5. NRTI menghambat reverse transcriptase secara kompetitif.5. NRTI menghambat reverse transcriptase secara kompetitif.
6. NNRTI menghambat reverse transcriptase secara non-kompetitif.
7. Inhibitor protease menghambat sintesa protein akhir.
8. Rifampin menghambat proses perakitan.
9. Inhibitor neuramidase menghambat rilis virus.
10. Interferon menghambat transkripsi, translasi, sintesa protein, dan maturasi virus.
30
Top Related