Respon imun humoral di Chromoblastomycosis selama dan
setelah Terapi
P. Esterre,
1, 2 * M. Jahevitra,
1 dan A. Andriantsimahavandy
1
Parasitologi Unit, Institut Pasteur de Madagaskar, Antananarivo 101, Madagaskar, 1 dan
Internasional Jaringan Lembaga Pasteur, Institut Pasteur, F-75724 Paris cédex 15, Perancis 2
* Korespondensi penulis. Present address: Imunologi Unit, Institut de Recherches Médicales
L. Malardé, PO Box 30, 98713-Papeete Tahiti, Polinesia Perancis. Telepon: 689 41 64 64.
Fax: 689 43 15 90. E-mail: [email protected] .
Diterima November 1, 1999; Revisi diminta 24 Jan 2000; Diterima 13 Mar 2000.
Artikel ini telah dikutip oleh artikel lain di PMC.
ABSTRAK
Sebuah studi longitudinal dilakukan di Madagaskar, fokus yang paling penting dari
chromoblastomycosis (P. Esterre, A. Andriantsimahavandy, E. Ramarcel, dan JL Pecarrere,
Am J. daerah tropis.. Med. Hyg. 55:45-47, 1996) , untuk menyelidiki kekebalan alami untuk
penyakit ini. sampel darah Sequential diperoleh sebelum, selama, dan pada akhir percobaan
terapeutik sukses dengan terbinafine, obat anti jamur baru. Menggunakan immunosorbent
assay enzim-linked dan metode imunoblot, analisis rinci konsentrasi antigen antibodi dan
pemetaan dilakukan untuk 136 sampel serum dan tentatif berhubungan dengan data
epidemiologis dan pathobiological. Dua antigen sitoplasma yang berbeda, sesuai dengan dua
spesies jamur yang terlibat (Fonsecaea pedrosoi dan Cladophialophora carrionii), digunakan
untuk menganalisis distribusi berbagai kelas imunoglobulin. Hal ini dilakukan sehubungan
dengan asal isolat, klinis dan pathobiological. Meskipun variasi individu yang kuat yang
melihat, beberapa antigen utama (salah satu dari 18,5 kDa khusus untuk pedrosoi F. dan dua
sebesar 23,5 dan 33 kDa, masing-masing, khusus untuk C. carrionii) berhubungan dengan
prevalensi antibodi tinggi dan konsentrasi. Seperti beberapa komponen antigen juga
terdeteksi oleh imunoglobulin M (IgM) dan antibodi IgA, peran bahwa antibodi spesifik bisa
bermain dalam respon imun dibahas.
Jamur berpigmen milik keluarga Dematiaceae dianggap sebagai kelompok yang muncul
jamur patogen, setidaknya di negara-negara kebarat-baratan ( 22 ). Ini masalah kesehatan
semakin meningkat juga terkait dengan epidemi AIDS ( 8 ), dan kasus chromoblastomycosis
disebarluaskan berkembang pada pasien AIDS baru-baru ini diterbitkan ( 9 ).
Chromoblastomycosis adalah mikosis kronis kosmopolitan menginfeksi manusia setelah
inokulasi oleh trauma. Dengan tidak adanya intervensi medis yang segera, khas seperti lesi-
kembang kol verrucous berkembang, kadang-kadang selama lebih dari 30 tahun, dan
menunjukkan reaksi granulomatosa terorganisir sangat terkait dengan fibrosis luas dalam
dermis dan jaringan subkutan ( 11 , 12 ). Penyakit ini memiliki morbiditas tinggi, dengan
Madagaskar digambarkan sebagai fokus yang paling penting di dunia ( 12 ). obat-obatan yang
tersedia adalah sangat tidak efektif, kecuali untuk obat terbinafine baru yang baru saja diuji
dalam percobaan terapi multicentric (didukung oleh Novartis Perancis dan Institut Pasteur de
Madagaskar) di dua wilayah endemisitas di Madagaskar ( 13 , 15 ).
Pada kesempatan itu, kami dipantau kohort 40 pasien selama 1 tahun terapi dan memeriksa
kekhususan mereka respon humoral kekebalan tubuh dengan immunosorbent assay enzim-
linked (ELISA) dan imunoblotting (bercak Barat). Teknik ini sangat berguna bagi studi
respon host serologis selama chromoblastomycosis, tetapi tidak ada antigen dengan nilai
diagnostik potensi yang pernah dipilih. Dalam studi longitudinal ini kita memeriksa
kekhususan dari respon kekebalan manusia humoral dengan dua spesies jamur utama. Untuk
tujuan ini, immunoblots dari Fonsecaea pedrosoi dan carrionii Cladophialophora strain
dianalisis dengan sampel serum dari chromoblastomycosis-dan lain-pasien terinfeksi atau
parasitologi penyakit infeksi jamur yang telah terbukti di laboratorium dengan, antara lain,
ELISA seropositif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat antibodi menurun selama
kemoterapi spesifik dengan komponen-kDa 18,5 dibatasi F. pedrosoi terinfeksi sera dan-dan
33-kDa komponen 23,5 dibatasi C. carrionii terinfeksi sera. Anehnya, hasil ini menunjukkan,
untuk pertama kalinya, imunoglobulin M (IgM) dan antibodi IgA dalam respon imun
humoral terhadap penyakit ini.
BAHAN DAN METODE
Daerah penelitian dan pasien.
Sejumlah 40 pasien (34 pria dan 8 perempuan; usia rata-rata ± standar deviasi [SD], 48,8 ±
15,3 tahun) menyajikan lesi kronis (rata-rata waktu evolusi lesi, 10 tahun dan 3 bulan) dari
dua daerah endemisitas chromoblastomycosis ( 12 ) yang dipelajari selama terapi percobaan
multicenter ( 13 ). Tiga puluh lima pasien terinfeksi F. pedrosoi dan diikuti selama 1 tahun
terapi khusus di rumah sakit dari Andapa terletak di hujan itu, bagian utara Madagaskar.
Lima pasien yang terinfeksi dengan C. carrionii dan terdaftar dalam studi desain yang sama
diselenggarakan di rumah sakit Manambaro, terletak di wilayah selatan semidesertic
Madagaskar. Untuk setiap pasien, kedua immunoassays dilakukan pada serum sebelum (t 0),
selama (di 4 [t 4] dan 8 [t 8] bulan), dan pada akhir (t 12) dari kemoterapi dengan terbinafine.
Korelasi potensi hasil imunologi (tingkat Igs spesifik dan IgG, IgM, dan profil imunoblot
IgA) dengan data clinicopathological berbeda yang dikumpulkan selama percobaan
terapeutik ( 15 ) telah dipelajari dengan kelompok pertama dari 136 sampel serum.
Selain itu, serum sampel dari 24 kontrol sehat (20 pria dan 4 wanita, rata-rata usia ± SD, 41,7
± 13,8 tahun; P = 0,4 untuk kontrol versus pasien) dan 13 pasien yang terinfeksi dengan
penyakit endemis ke daerah tersebut (satu untuk masing-masing penyakit berikut: kandidiasis
disebabkan oleh Candida albicans, Aspergillus fumigatus terkait aspergillosis, Trichophyton
rubrum infeksi, mycetoma jamur, malaria, schistosomiasis mansoni dan heamatobium,
Wuchereria terkait limfatik filariasis-bancrofti, distomatosis, ascaridiasis, sistiserkosis,
Trichuris infeksi, hydatidosis, dan taeniasis) dimasukkan dalam analisis. Semua sampel
serum telah disimpan beku (-80 ° C) dan diamati di bawah kondisi laboratorium seragam
untuk menghindari variasi internal.
Jamur budaya dan antigen.
Dua referensi strain, salah satu dari F. pedrosoi (PHT-A8) dan satu C. carrionii (PHT-M8),
diperoleh dari biopsi kulit dari dua pasien yang terdaftar dalam percobaan terapeutik. Mereka
dibudidayakan dalam 500 ml media cair Sabouraud's, mekanis gelisah (300 rpm selama 10
sampai 15 hari) dalam sistem kultur sel roller-type (Bellco New Technology, Ltd, Vineland,
NJ). kurva pertumbuhan Khas dari dua jamur diperoleh, dan antigen disusun dari fase log ( 1
, 19 ). Kami memperoleh dua antigen somatik setelah ekstraksi formalin 0,5%, disintegrasi
dengan Homogenizer Polytron (Kinematica, Ltd, Kriens, Swiss), dan sonikasi (20 kHz)
dengan alat Vibracell (Sonics & Materials Inc, Danbury, Conn). Ekstrak antigen akhirnya
lyophilized (di-ml Botol 3) dan isi protein ditentukan oleh teknik Bradford (Bio-Rad,
Richmond, Va) sebelum dan sesudah langkah terakhir ( 4 ).
Teknik ELISA.
Teknik ELISA dilakukan sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya ( 1 , 26 ), dengan hanya
sedikit modifikasi untuk mendapatkan kondisi yang optimal dengan antigen jamur: piring
yang dilapisi dengan antigen (konsentrasi, 1,0 mg / ml) dan diinkubasi selama 1 jam;
pengenceran serum adalah 1 / 200; konjugat itu peroksidase-label anti-manusia Ig (Sanofi
Diagnostik-Pasteur, Marnes-la-wanita yang genit, Perancis) pada 1 / 8, 000 pengenceran, dan
pengukuran densitas optik pada 492 nm dilakukan dengan spektrofotometer UV (Multiskan
Plus; Labsystems, Helsinki, Finlandia) didorong oleh sebuah komputer (Prolinea 486;
Compaq Ltd, Houston, Tex). Setiap uji direferensikan oleh termasuk sampel referensi positif
yang diperoleh dari lima dikumpulkan sampel serum positif, dan hasilnya disajikan dalam
immunoenzymatic unit didefinisikan secara sewenang-wenang (IEU), sebagaimana telah
dijelaskan sebelumnya ( 14 , 26 ). Sera digolongkan sebagai positif ketika hasil uji lebih besar
dari 25 IEU, menurut parameter normal yang ditetapkan oleh menyelidiki sampel serum dari
24 orang sehat dari Antananarivo, di mana, karena lingkungan perkotaan,
chromoblastomycosis tidak ada. Reprodusibilitas data dipantau oleh termasuk pada masing-
masing satu piring ELISA positif dan satu sampel serum negatif.
Immunoblotting.
Teknik imunoblotting ( 26 ) diadaptasi untuk mempelajari respon humoral di
chromoblastomycosis ( 14 ). Kondisi optimal untuk antigen jamur adalah sebagai berikut:
dodesil natrium sulfat-gel polyacrylamide elektroforesis dengan gel akrilamida 10 hingga
15% dilakukan selama 4 jam pada tingkat konstan 35 mA dalam sistem buffer diskontinyu.
protein transfer aktif terjadi dengan 36-pengobatan V semalam pada suhu 4 ° C, dengan
aparat Power Transphor (Hoefer Ilmiah Instrumen, San Francisco, California). Inkubasi
kertas nitroselulose dilakukan dengan sera (cairan, 1 / 100) sebelum penambahan alkali
fosfatase berlabel anti-manusia IgG (Protoblot sistem AP II; Promega, Ltd, Madison, Wis),
IgM (Biosys, Compiègne, Perancis), atau IgA (Sigma, St Louis, Mo), diinkubasi selama 60
menit pada 1 / 6, 000, 1 / 1, 600 dan 1 / 2, 500 pengenceran, masing-masing. Kedua
elektroforesis antigen-bernoda dan lembaran nitroselulosa imunoblot difoto sambil basah
untuk catatan laboratorium referensi. Secara paralel, ambang profil imunoblot telah
densitometrically ditentukan menggunakan scanner video (Scanjet IICX / T; Hewlett
Packard, Boise, Idaho) dan perangkat lunak khusus (Deskcan 2.0; Hewlett Packard)
berdasarkan komputer EL Bravo (AST Research Inc, Irvine , California). Elektronik
perekaman data memungkinkan kita untuk mengatur buta interpretasi hasil imunoblot oleh
tiga penyidik. Setelah definisi yang tepat dari band diagnosis, frekuensi pengakuan band dan
pola dihitung. Sampel yang menunjukkan satu atau lebih dari diagnosis band dianggap
positif. Komponen antigenik diakui oleh lebih dari 50% dari sera ini diidentifikasi sebagai
band imunodominan.
Analisis statistik.
Perbandingan antara dan kontrol ELISA data pasien dilakukan dengan Student's t test dan uji
F Snedecor's tersebut. Perbandingan nilai yang diperoleh dengan sampel yang sama pada
waktu yang berbeda dilakukan dengan uji t perbedaan dan uji Wilcoxon nonparametrik untuk
seri cocok. Semua nilai P kurang dari 0,05 dinilai menunjukkan signifikansi statistik.
HASIL
Kami memperoleh dua ekstrak antigen, salah satu dari F. pedrosoi (PHT-A8 antigen, hasil,
21-66 mg / ml) dan satu lainnya C. carrionii (PHT-M8 antigen, hasil, 19-35 mg / ml).
kekhususan ini pertama kali diuji pada 19 sampel serum sejarah dipelajari oleh ELISA,
dengan reproduktibilitas baik (86%) dalam kelompok ini sampel terbatas ( 1 ). Hasil yang
disajikan di sini adalah hasil yang diperoleh dengan koleksi lebih dari 136 sampel serum,
dikumpulkan setiap 4 bulan dari 42 pasien yang dipantau selama 1 tahun setelah menerima
kemoterapi antijamur spesifik ( 13 , 15 ), dan dibandingkan dengan hasil yang diperoleh
dengan sampel serum dari 24 sehat Malagasi orang.
Teknik ELISA ini pertama kali dikembangkan untuk tujuan diagnosa. Menggunakan atau
histopatologi pemeriksaan mikologi sebagai tes acuan untuk diagnosis, kami menghitung
sensitivitas 86,9%, spesifisitas 92,5%, dan efisiensi global 89,1% ( 14 ), hasil yang lebih baik
daripada yang diperoleh baru-baru ini dengan difusi ganda ( 25 ) dan
counterimmunoelectrophoresis ( 29 ). Sangat menarik untuk dicatat bahwa hasil terbaik
diperoleh dengan F. pedrosoi antigen dalam semua percobaan kombinasi (Gambar (Gambar
1). 1 ).
Gambar. 1 Reaktivitas sera dari pasien dengan F. pedrosoi terkait chromoblastomycosis
(n = 35) diuji dengan homolog (A8 antigen) dan heterolog (M8 antigen)
kondisi (A dan B, masing-masing) dan dari C. carrionii terinfeksi pasien (n =
5) diuji dengan (more ...)
Konsentrasi Igs spesifik dalam serum diukur sebelum perlakuan (konsentrasi pada t 0 ± SD,
72,9 ± 46,8 IEU), setelah 4 bulan (konsentrasi pada t 4 ± SD, 66,1 ± 44,4 IEU) dan 8 bulan
(konsentrasi pada saat t 8 ± SD , 59.4 ± 43,5 IEU), dan pada akhir (konsentrasi pada t 12 ± SD,
59.3.1 ± 40,7 IEU) dari percobaan (Gambar (Gbr.2) 2. ). Tingkat Ig menurun secara bertahap
selama 8 bulan pertama dari terapi dan kemudian tetap stabil sampai penyelesaian tindak
lanjut. Sangat menarik untuk mengkonfirmasi bahwa diagnosis masih dapat dilakukan
dengan ELISA pada akhir terapi: bahkan pada t 12, tingkat Igs spesifik mudah dibedakan (t =
6,22, P <0,0001) dari yang ditemukan dalam kontrol normal. Para pasien dengan bentuk yang
paling parah penyakit, dengan beberapa (setidaknya tiga) lesi, disajikan titer lebih tinggi Igs
tertentu dibandingkan dengan pasien dengan lesi lokal (99,6 ± 56,3 55,7 ± IEU versus 32,2
IEU; P = 0,015). Perlu dicatat bahwa sembilan pasien dengan serologi negatif dengan ELISA
umumnya disajikan bentuk lokal (67% hanya memiliki satu lesi), kadang-kadang rumit oleh
karsinoma sel skuamosa (22%), yang cenderung muncul baru-baru ini, meskipun perbedaan
waktu secara statistik tidak signifikan (durasi rata-rata ± lesi SD, 7,8 ± 5,8 tahun,
dibandingkan 10,2 ± 7,6 tahun di seluruh sampel; P = 0,4). Tidak ada korelasi dapat
ditemukan antara tingkat Ig dan parasitisme skor jaringan atau (sirkulasi fibrosis penanda
tingkat 23 ).
Gambar. 2 Perbandingan reaktivitas antibodi global dengan F. A8 pedrosoi antigen,
dalam sera dari 35 F. Pasien terinfeksi pedrosoi dimonitor selama 1 tahun
terapi tertentu. Garis tebal menunjukkan nilai median IEU sebelum
pengobatan (t 0) dan setelah 4 (t 4), 8 (t 8), dan (more ...)
Dengan Barat imunoblotting, tidak ada band terungkap dengan sera nonimmune tetapi
beberapa-lintas reaktivitas jelas diidentifikasi dengan mycoses lain atau parasitoses,
mengarah ke cut definisi yang jelas tentang band diagnosis (Gambar (Gbr.3) 3. ). Pola
antibodi IgG menunjukkan bahwa F. Pasien terinfeksi pedrosoi mengakui jangkauan yang
lebih luas dari molekul antigen dari C. carrionii terinfeksi kelompok, yang sejajar dengan
nilai-nilai hasil ELISA masing-masing. Pada tanggal 14 F. pedrosoi-spesifik (dari 18 - to 58-
kDa) antigen, hanya ada satu band imunodominan sebesar 18,5 kDa (Gambar (Gbr.3, 3 , jalur
1 sampai 5) 23,5. Pada tanggal 10 C. carrionii-spesifik (dari - untuk 94-kDa) antigen
diidentifikasi, dua (sesuai dengan-dan 33-kDa band 23,5) adalah imunodominan (Gambar
(Gbr.3, 3 , jalur 6 sampai 8). Selain itu, tiga antigen (sesuai dengan 26 -, 36 -, dan 40-kDa
band) yang umum untuk dua spesies Gbr. paralel. percobaan menegaskan bahwa sebagian
besar IgG respon sebenarnya IgG1 (A. Andriantsimahavandy tidak dipublikasikan, hasil ()
tersebut. rinci IgM dan IgA (Gbr.3, 3 , jalur 9-14) pemetaan mengungkapkan bahwa sejumlah
determinan antigen dari jamur yang aktif untuk kedua IgG dan IgM (64 - dan 68-kDa
antigen), tetapi tidak ada antigen IgM spesifik, yaitu , tidak diakui oleh antibodi IgG atau IgA
Empat determinan antigen minor adalah, tidak teratur, diakui oleh antibodi IgG dan IgA. (36
-, 44 -, 50 -, dan 53-kDa antigen), sementara tiga band (dari 47 -, 57 -, dan 84-kDa antigen)
yang jelas IgA spesifik Sangat menarik untuk dicatat bahwa beberapa komponen
immunoreactive, termasuk ban 18,5-dan 40-kDa utama, ditemukan di sera ELISA-negatif
dari pasien chromoblastomycosis..
Gambar. 3 Imunoblot F. pedrosoi dan C. carrionii polipeptida dengan
chromoblastomycosis sera yang terinfeksi. Jalur 1 sampai 5, respon IgG untuk
F. pedrosoi terinfeksi sera; jalur 6 sampai 8, respon IgG ke C. carrionii
terinfeksi sera, jalur 9 sampai 11, IgM respon terhadap F. pedrosoi (more ...)
Analisis sampel serum yang diambil dari tujuh pasien selama 1 tahun terapi khusus, dalam
suatu pengadilan yang dirancang untuk menjadi program waktu percobaan benar,
menunjukkan penurunan dalam jumlah rata-rata makromolekul aktif dari tujuh band yang
diidentifikasi pada t 0-2,5 pada t 12 .
DISKUSI
Demonstrasi sirkulasi antibodi dalam chromoblastomycosis pertama kali dibuat
menggunakan imunodifusi ganda ( 5 , 25 , 28 , 29 ) atau tidak langsung immunofluorescence
( 6 , 17 ) teknik, dengan hasil yang tidak konsisten. Baru-baru ini, profil antigen F. pedrosoi
ditandai oleh immunoprecipitation dan iodinasi protein permukaan ( 19 ). Laboratorium kami
mengembangkan ELISA, efisiensi yang untuk tujuan diagnostik dengan hati-hati dievaluasi
pada pasien referensi ( 1 , 14 ). Ketersediaan ELISA dan Western imunoblotting ( 26 )
bersama-sama dengan karakterisasi sebagian antigen jamur ( 1 , 19 ) membimbing kami
untuk melaksanakan, untuk pertama kalinya berkaitan dengan penyakit ini, sebuah studi
longitudinal pada 40 pasien, dimonitor selama 1 tahun terapi anti jamur ( 13 , 15 ).
Adapun sebagian besar patogen jamur, peran kekebalan alami dalam perlindungan tidak
pasti, dan ini terutama berlaku untuk respon antibodi ( 7 ). Selain itu, sebagian penduduk di
daerah endemisitas yang telah terkena jamur akan mengembangkan respon humoral spesifik
tetapi bukan penyakit ( 2 , 14 ). Waktu yang diperlukan untuk serologi untuk menjadi negatif
adalah variabel dalam pengalaman kami, dan beberapa pasien mungkin memiliki hasil positif
persisten lebih dari 1 tahun setelah akhir pengobatan antijamur. Karena tidak ada informasi
yang jelas pada evolusi status imunitas humoral pasien chromoblastomycosis menerima
terapi, kami dipantau 40 pasien rujukan selama percobaan terapi 1 tahun dengan terbinafine.
Dalam contoh kita dan dengan teknik ELISA kuantitatif, hal itu selalu mungkin untuk
membuat diagnosis infeksi setelah 12 bulan terapi berhasil. Menariknya, pasien dengan
bentuk yang paling parah penyakit, yaitu, beberapa lesi kronis, disajikan titer lebih tinggi Igs
tertentu.
Western blotting dengan dua lisat jamur tampaknya menjadi alat yang ampuh, karena
memungkinkan pengukuran yang tepat dari pola antibodi. Sera dari orang-orang terkena
antigen jamur chromoblastomycosis terkait menanggapi beberapa band di immunoblots,
dengan variasi intersubject luas dalam pola dan jumlah band diamati. Seperti yang telah
dilakukan untuk penyakit parasit lain (untuk gambaran global, lihat referensi 20 dan 21 ),
kami telah mendokumentasikan respon humoral spesifik heterogen terhadap antigen spesies.
Beberapa determinan antigenik (-disebut immunodominants begitu) yang sangat reaktif
dalam hal frekuensi antibodi tinggi: 18,5, 36, dan 40 kDa untuk F. pedrosoi dan 23,5, 26, 33,
dan 40 kDa untuk C. carrionii. Beberapa antigen kecil diakui oleh baik IgG dan IgM atau
IgA. Anehnya, tiga determinan antigenik, dari 47 -, 57 -, dan massa molekul 84-kDa, hanya
diakui oleh IgA spesifik. Baik dengan ELISA dan teknik imunoblot, C. Pasien terinfeksi
carrionii tampaknya responden lebih buruk daripada F. pedrosoi pasien terinfeksi.
Parameter imunologi sini disajikan (IgGs tertentu, sebagian besar dari mereka berurusan
dengan isotipe IgG1, tingkat IgA dan IgM, dan evolusi mereka selama kemoterapi)
tampaknya berkorelasi dengan heterogenitas klinis dijelaskan untuk paracoccidioidomycosis,
penyakit dua-kutub dengan-Th2 seperti Peraturan respon humoral ( 2 , 3 ). The Ig rinci
pemetaan isotipe mengungkapkan tingkat tinggi kompleksitas untuk set antigen merangsang,
termasuk tingginya tingkat antibodi IgM yang mungkin telah menjadi konsekuensi dari
rangsangan antigen konstan karena latar belakang jamur rendah degradasi terus menerus ( 11
). Penjelasan lain untuk mengikat IgM adalah bahwa banyak protein jamur sebenarnya
glikoprotein, gugus glikosidik membangkitkan respons IgM. Dengan tidak adanya
keterlibatan mukosa dalam patologi ini, IgA mungkin hanya mewakili penanda potensial
status kekebalan tubuh pasien dengan chromoblastomycosis. Bahkan jika mekanisme
kekebalan yang terlibat dalam pengendalian jamur tampaknya selular asal, di autoantibodies
setidaknya dapat dikaitkan dengan kronisitas dan luasnya lesi dalam patologi ( 16 ). Di
daerah endemisitas, bagian dari penduduk yang telah terkena jamur tidak akan
mengembangkan penyakit tapi akan memiliki tingkat signifikan beredar antibodi spesifik ( 14
). Saat ini, banyak faktor yang relevan dengan mekanisme kerentanan atau perlawanan pada
manusia masih belum diketahui. Langkah selanjutnya adalah berkorelasi informasi kami pada
imunitas humoral dan immunopathology di chromoblastomycosis dengan in vivo dari
interaksi ligan CD40-CD40 ( 18 , 27 ).
Singkatnya, teknik ELISA dan imunoblot memungkinkan analisis 136 sampel serum yang
diambil dari pasien baik belajar dengan lesi chromoblastomycosis. Sejumlah besar
determinan antigen dengan berbagai BM diamati dalam pendekatan humoral. Polimorfisme
diamati sesuai dengan dikenal luas repertoar-sumur F. pedrosoi dan C. carrionii fenotipe
yang disebabkan oleh transformasi dimorfik dari saprophytic ke fase parasit dan pertumbuhan
jamur yang terkait ( 19 ). Meskipun kekebalan alami untuk infeksi jamur pada umumnya, dan
untuk chromoblastomycosis khususnya, tidak dipahami dengan baik, diketahui tidak
memiliki efek perlindungan, sebagai penyakit memiliki pola yang sangat kronis dan
melemahkan evolusi. Data kami pastikan bahwa tingkat tinggi antibodi spesifik diidentifikasi
dalam serum pasien dan bahwa tingkat IgG berkorelasi positif, seperti halnya tingkat antibodi
antineutrophilic ( 16 ), dengan kronisitas dan luasnya lesi.
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami berterima kasih kepada Andapa (Mahatana Ratsioharana) dan Manambaro
(Emmanuelson Randrianiaina) rumah sakit tim untuk bantuan teknis selama pengumpulan
serum dan pemeriksaan klinis.
DAFTAR PUSTAKA
1;. Andriantsimahavandy A, Michel P, Rasolofonirina H, Roux J. Apport de l'au
immunologie diagnostik de la chromoblastomycose à. Madagaskar. J Med 1993 Mycol 3 :30-
36.
2 tahun 1999. Baida H, Biselli PJ, Juvenale M, Del Negro GMB, Mendes-Giannini MJS,
Durate JS, Bernard G. Diferensial antibodi isotipe ekspresi untuk brasiliensis
Paracoccidioides utama antigen pada ikan muda dan bentuk dewasa;
paracoccidioidomycosis. 1 Mikroba Infect.: 273-278. [ PubMed ]
3.. Benard G, Hong MH, Del Negro GMB, Batista L, Shinakai-Yasuda MA, Duarte AJ
Antigen spesifik S. imunosupresi di; paracoccidioidomycosis. Am J Med Hyg 1996 daerah
tropis :7-12. 54 [ PubMed ]
4;. Bradford M M. cepat dan sensitif Sebuah metode untuk kuantisasi mikrogram jumlah
protein memanfaatkan prinsip protein-dye. Mengikat. 1976 Anal Biochem :248-254. 72 [
PubMed ]
. 5 Buckley H, Murray I. mempercepat antibodi dalam chromoblastomycosis;. 1966
Sabouraudia. :78-80. 5 [ PubMed ]
6. Coulanges P, Mayoux A, Brygoo ER, M. Rakoto Pemanfaatan de l'immunofluorescence
indirecte dans la chromoblastomycose humaine et à expérimentale Phialophora pedrosoi et
Cladosporium carrionii. préliminaire. Etude Arch Inst Pasteur Madagaskar;. 1970 39 :65-76.
. 7 Dixon DM, Cox R, Cutler J, Deepe G. peneliti menggunakan imunologi molekuler dan
teknologi untuk memerangi patogen jamur 1996. ASM; News. 62 :81-84.
8.. Dromer F, Dupont B. peningkatan Masalah infeksi jamur pada immunocompromised host
tahun 1996. J; Mycol Med 6 :1-6.
Duggan. JM, Wolf MD, Kauffmann C A. Phialophora verrucosa infeksi pada AIDS. Pasien
9 Mycoses;. 1995 :215-218. 38 [ PubMed ]
10.. Espinel-Ingroff A, Shadomy S, Dixon D, Goldson P. Exoantigen uji Cladosporium untuk
bantianum, Fonsecaea pedrosoi, Phialophora dan 1986 verrucosa. J; Clin Microbiol :305-
310. 23 [ PMC artikel gratis ] [ PubMed ]
11;. Esterre P, Peyrol S, Sainte-Marie D, Pradinaud R, Grimaud R. granulomatous reaksi dan
perbaikan jaringan di kulit dengan lesi. Chromoblastomycosis. 1993 Virchows Arch 422
:285-291.
. 12 Esterre P, Andriantsimahavandy A, Ramarcel E, Pecarrere J L. Empat puluh tahun
chromoblastomycosis di Madagaskar: review.. Am J Med 47 Hyg daerah tropis. 1996; 55 :45
[- PubMed ]
13:. Esterre P, Inzan CK, Ramarcel E, Andriantsimahavandy A, Ratsioharana M, Pecarrere
JL, Roig P. Pengobatan chromoblastomycosis dengan sebuah terbinafine terbuka pilot Br.
Studi pendahuluan J Dermatol. Hasil 1996; 134 :33-36 [. PubMed ]
14.. Esterre P, Jahevitra M, Ramarcel E, Andriantsimahavandy A. Evaluasi teknik ELISA
untuk diagnosis dan seroepidemiology tahun 1997. Chromoblastomycosis J; Mycol Med 7
:137-141.
15 chromoblastomycosis. Esterre, P., CK Inzan, M. Ratsioharana, A.
Andriantsimahavandy, C. Raharisolo, E. Randrianiaina, dan P.: Roig A. Multicenter
trial dari terbinafine pada pasien dengan efek pada kriteria klinis dan biologis. J. Dermatol.
Perlakukan:. 9 529-534.
C Galperin, Shoenfield Y, Bilburd B, Esterre P, Meroni L, Del Papa N, Halpern GM,
Andriantsimahavandy A, Gershwin M E. Anti-antibodi pada pasien sitoplasma neutrophilic
dengan chromoblastomycosis. CLIN 16 Rheumatol Exp.. 1996; 14: 479 -483. [ PubMed ]
17 MA. Gordon, Doory A. Penerapan prosedur antibodi fluorescent untuk mempelajari
dematiaceous jamur patogen, II. Serologis hubungan dari genus Fonsecaea 1965. J;
Bacteriol. 89 :551-556 [. PMC gratis artikel ] [ PubMed ]
. 18 Grewald IS, Flavell R A. peran sentral ligan CD40 dalam regulasi CD4 + T sel
tanggapan;. Immunol 1996 Today. :410-414. 17 [ PubMed ]
19.. Ibrahim-Granet O, De Bièvre C, Jendoubi M. immunochemical karakterisasi antigen
pertumbuhan dan hambatan Fonsecaea dari pedrosoi spesies tertentu dengan 1988 IgG. J;
Med Microbiol :217-222. 26 [ PubMed ]
. 20 Langley JG, Kariuki HC, Hammersley AP, Ouma JH, Butterworth AE, Dunne D W.
Manusia tanggapan subclass IgG dan subclass pembatasan untuk antigen telur Schistosoma
mansoni;. 1994 Immunology. :651-658. 83 [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ]
21 tahun 1993. Maizels RM, Bundy DAP, Selkirk ME, Smith DF, Anderson R M. imunologi
modulasi dan penghindaran cacing oleh parasit manusia dalam. Populasi;. Sifat :797-805. 365
[ PubMed ]
22.. Matsumoto T, Matsuda T. Chromoblastomycosis dan 1985 phaeohyphomycosis.; Semin
Dermatol 4 :240-251.
23.. Ricard-Blum S, Hartmann D, Esterre P. Pemantauan matriks ekstraseluler metabolisme
dan cross-linking dalam jaringan, serum dan urin pasien dengan chromoblastomycosis, kulit
kronis tahun 1998 fibrosis. Eur J; Clin Investig 28 :748-754 [. PubMed ]
24.. Rolland-Burger L, Rolland X, Grieve CW, Monjour L. imunoblot analisis respon
kekebalan humoral donovani infantum Leishmania untuk polipeptida mendalam manusia
pada tahun 1991 leishmaniasis. J; Clin Microbiol :1429-1435. 29 [ PMC artikel gratis ] [
PubMed ]
25.. Romero H, Guedez E, Magaldi S. Evaluasi immunoprecipitation teknik pada tahun 1996
chromoblastomycosis. J; Mycol Med 6 :83-87.
26.. Simac C, Michel P, Andriantsimahavandy A, Esterre P, Michault A. Penggunaan ELISA
dan EITB untuk diagnosis dan pemantauan Tahun 1995 neurocysticercosis.; Parasitol Res
:132-136. 81 [ PubMed ]
. 27 Stout RD, Suttles J. banyak peran CD40 di dimediasi inflamasi tanggapan-sel;. Immunol
1996 Today. :487-492. 17 [ PubMed ]
28.. Villalba E, Yegres J F. Deteksi antibodi yang beredar pada pasien dipengaruhi oleh
chromoblastomycosis Cladosporium dengan carrionii ganda menggunakan 1988
imunodifusi;. Mycopathology 102 :17-19.
29. Villalba E. Deteksi antibodi dalam sera penderita dengan chromoblastomycosis oleh
counterimmunoelectrophoresis. Hasil awal;. J Vet Med 1988 Mycol. :73-74. 26 [ PubMed ]
Top Related