FARMAKOTERAPI OBAT SISTEM HAEMOSTASISFathiyah Safithri
Anti-thromboticF VIII-thrombotic
Empat Tahap Sistem Hemostasis
Formation of Platelet PlugADHESIONVon Willenbrand Factor (vWF) terikat pd matriks subendothelial. Saat endothel rusak, glikoprot Ib/Ix pd permuk platelet akan mengikat vWFplatelet melekat pd endothel yg rusak AGGREGATIONPlatelet teraktivasi, GPIIb/IIIa di perm platelet berikatan dg salah satu ujung fibrinogen. Ujung fibrinogen yg lain berikatan dg GPIIb/IIIa platelet lain platelet saling berikatan silang melalui fibrinogenSECRETIONPlatelet yg teraktivasi mengeluarkan bbrp faktor yg mendukung agregasi platelet : ADP, serotonin, TXA2PROCOAGULATIONPlatelet yg teraktivasi juga memproduksi faktor V di perm nya menjamin coagulasi cascade akan terjadi di tempat adanya platelet plug.
PEMBENTUKAN TROMBUS
Goal : Stop bleedingComponents : vascular wall, thrombocyt (platelet)Process : primary hemostatic plug formationPrimary Hemostatic Plug Formation
Goal : Stop bleeding (fibrin-clot formation)Components : clotting-coagulation factorsProcess : secondary hemostatic plug formation(fibrin-clot formation)
Goal : Fibrinolysis (dissolution of fibrin-clot)Components : Fibrinolytic factorsProcess : Fibrinolyisis
TROMBOSIS
Pembentukan Trombus
Merup penyebab utama kecacatan & kematian, krn menyebabkan : oklusi arteri IMA, stroke, iskemia perifer oklusi vena deep venous thrombosis, emboli paru
Pembentukan Trombus dapat terjadi di : Arteri penyebab : a. kerusakan endothel arteri (akibat atherosklerosis, trauma stl baloon angioplasti, vaskulitis autoimmune) b. pe homosistein plasma Vena penyebab : a. aliran darah stasis b. hiperkoagulabilitas (pd deff herediter antikoagulan natural : AT III, prot C, prot S atau akibat pemakaian antikoagulan jangka lama) Rongga jantung, kerusakan katub jantung Mikrosirkulasi akibat dari DIC
Mekanisme Antitrombotik EndogenInhibition of the Coagulation cascadeAntitrombin III(ATIII) menghamb trombin & fakt XaProt C diaktivasi trombomodulin. Port C aktif mengikat prot S merusak fakt Va & VIIIaTissue factor pathway inhibitor menghamb fakt Xa & VIIa FibrinolysisEndothel rusak melepaskan tissue Plasminogen Activator (tPA)tPA mengubah plasminogen menj plasmin plasmin menghancurkan fibrinCirculating factorProstacyclin (PGI2) menghamb aktivitas plateletNO menghamb adhesi & aggregasi platelet
OBAT PADA KASUS TROMBOSISMenghambat aggregasi platelet Antitrombotik / antiplatelet2. Menghancurkan trombus Trombolitik3. Mencegah bekerjanya faktor2 koagulan Antikoagulan
ANTITROMBOTIK= Menghambat aggregasi platelet & pembent trombusa.Menghambat sintesa TXA2 aspirinb.Antagonis reseptor ADP (adenosin diphosphate) : ticlopidine, clopidogrel
c. Antagonis reseptor glikoprotein IIb/IIIaMonoclonal Ab : abciximabSintetik peptida : eptifibatideNon peptida molekul : tirofiban
ASPIRINMek kerja : Menghambat enz COX1 perub AA menj PGH2 produksi TXA2 & PGI2 Relatif selektif thd COX-1 (hamb thd COX1>200x diband COX2)pd dosis kecil cend bekerja pd COX1Supresi agregasi platelet selama 7-10 hr (=ms hidup platelet). COX1 diasetilasi o/ aspirin sec irreversibel & tdk dpt diresintesa oleh platelet ok tdk punya nuklei
ASPIRIN (lanj)Cepat diabsorbsi di GITSebag alami first pass di hepar menj salisilatDistribusi luasHemostasis kembali normal stl 36 jam (Sutul release platelet baru)Efektifitas dlm me mortalitas IMA hampir sama dg StreptokinaseES : iritasi GIT, meresiko perdrhan otak, bronkokonstriksi
Penggunaan:a. unstable anginab. non-Q-wave myocard infarkc. mencegah re-infark pd MI, stroked. mencegah rekkuren TIA & me resiko stroke pd pasien TIAe. me resiko arterial trombosis pd kateterisasi koroner, balloon angioplasti, bedah vaskulerPemakaian pd sindr koroner akut :loading dose 325 aspirin chewable, selama MRS 160-325mg/hr, maintenance 80mg/hr
ABCIXIMABR/GPIIb/IIIa tdd subunit , , & 3 yg membent ik nonkovalen. Ditemukan pd platelet yg teraktivasiSubunit GPIIIa memp binding site utk tripeptide sequence Arginine-Glisin-As aspartat (RGD) pd fibrinogen, vwF, fibronectin & vitronectinSubunit GPIIb memp 4 segmen yg mengikat Ca2+ utk fungsi R/Merup monoklonal Ab yg mengikat R/GPIIIa/IIb hamb fibrinogen berikatan dg R/GPIIIa/IIb trombus tdk terbentukMe pembent trombinRapid effectBolus, i.vPenggunaan :Tx tamb pd Angioplasti PTCAme rekurensi pd unstable angina, infark non Q-wave ES : bleeding, trombositopeni (reversibel)
EPTIFIBATIDERacun/bisa ularBekerja sec enzimatik memecah fibrinogen degradasi fibrinogen tdk dpt berpolimerisasi. Pe kdr fibrinogen dlm drhme koagulabilitas drh
DIPYRIDAMOLEMekanisme kerja :Hamb enz PDE me cAMP Vasodilator koronerHamb sintesa TXA2, potensiasi efek PGI2 dlm me adhesi platelet efek antiplatelet Blok uptake adenosin pd RBC me kdr adenosin di plasma me efek vasodilator & antiplateletPenggunaan :Kombinasi dg aspirin : me resiko stroke 16-37%Kombinasi dg warfarin hamb embolisasi pd katub jant buatan
Penggunaan Klinis Antitrombotik
ANTIKOAGULAN
Mekanisme Kerja Antikoagulan
Penggunaan Klinis ANTIKOAGULAN
WARFARINMek kerja : hamb enz vit- K epoxide reductase me prod vit K yg aktif (reduced hydroquinone), yg diperlukan sbg cofaktor proses -karboksilasi u/ aktivasi fakt koagulan yg dependen vit K (fakt II, VII, IX, X, prot C dan S Efek antikoagulan timbul stl proses karboksilasi tdk terjadi Efek antitrombotik tampak stl Tx hr ke-5Long half life, slow onsetES : bleedingKI : ibu hamil (teratogenik)
Faktor yg mempengaruhi Effikasi WarfarinFaktor pasienEffikasi me : pe BB, usia > 80th, akut illness, ggn fs hepar, gagal jantung, gagal ginjal, peminum alkohol]Effikasi me : pe BB, diare & vomit, usia< 40th, Interaksi Obatme ikatan prot :aspirin, fenilbutazon, CPZ, sulfinpirazonHamb metab warfarin :simetidin, eritromisin, Na valproatme metab warfarin: fenitoin, barbiturat, karbamazepinme sintesa fakt II, VII, IX, X : fenitoin, salisilatme absorbsi vit K : AB broad spektrum, laxativeme resiko ulkus peptik: NSAID, SteroidTrombolitik : tPA, StreptokinaseAntiplatelet drug : Aspirin, NSAID
HEPARIN ES : bleeding (tx dg protamin sulfat), trombositopeni (ok Ab antiplatelet), rx allergiShort half life, rapid onsetEffikasi dimonitor dg PPT, dosis dititrasi s.d target PPT 2xkontrol N
Comparison of Low molecular weight (Enoxaparin) and unfractionate Heparins
TROMBOLITIK
Skema Mekanisme Kerja Trombolitik
Mekanisme Kerja Trombolitik
Penggunaan klinis TrombolitikPenggunaan trombolitik clot hancur kdr trombin lokal platelet aggregation & trombosis perlu co-Tx dg antiplatelet
Penggunaan klinis TrombolitikKontraindikasi TrombolitikPerikarditis akutInternal bleeding activeRecent cerebrovasc accidentHealing major woundCa metastatic
Efek Samping:BleedingRe-occlusion arteri koroner
OBAT ANTI PERDARAHANKonsentrat fakt koagulasiDesmopressinVitamin KAminocaproic acidAprotininTopical Absorbable Hemostatics
Penyebab PerdarahanDefek vaskuler :strukt anatomi dinding vaskuler abN (herediter / didapat)Defek platelet :jml kurang (trombositopeni), kualitas kurang (trombositopathy)Defek fakt koagulasi herediter : Von Willenbrand disease (vWD), hemofilia (deff fakt VIII , IX)Defek fakt koagulasi didapat : peny hati berat, deff vit K, fibrinolisis pd DIC, trombo-peni krn inf, immun, ggn platelet krn uremia
Mekanisme kerja
Penggunaan Klinis Obat AntiPerdarahan
TOPICAL ABSORBABLE HEMOSTATICThrombinMicrofibbrillar Collagen HemoststAbsorbable GelatinOxidized Cellulosa
Selamat belajar..
*****************