FORMULASI SEDIAAN TABLET LIKUISOLID GLIBENKLAMID
DENGAN PELARUT PROPILEN GLIKOL DAN AMPROTAB® SEBAGAI
CARRIER MATERIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Desion Sudi
NIM : 128114121
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
i
FORMULASI SEDIAAN TABLET LIKUISOLID GLIBENKLAMID
DENGAN PELARUT PROPILEN GLIKOL DAN AMPROTAB® SEBAGAI
CARRIER MATERIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Desion Sudi
NIM : 128114121
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
HALAMAN PERSEMBAHAN
“Setiap manusia hanya diberi satu talenta, yaitu belajar.”
(Anonim)
Karya ini kupersembahkan untuk:
Tuhan Yang Maha Penolong
Papa dan Mama tersayang,
Cece-ceceku tersayang, Reka dan Hera Sudi,
Teman-teman dan almamaterku
Tanpa mereka aku bukan siapa-siapa
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
PRAKATA
Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat, kasih dan
pertolongan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
“Formulasi Sediaan Tablet Likuisolid Glibenklamid dengan Pelarut Propilen Glikol
dan Amprotab® sebagai Carrier Material “. Skripsi ini disusun guna memenuhi
salah satu syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Strata Satu Program Studi Ilmu
Farmasi (S.Farm.).
Selama masa perkuliahan hingga penelitian dan penyusunan skripsi, penulis
banyak mendapatkan bantuan dari berbagai pihak baik berupa bimbingan, doa,
dorongan, nasehat maupun sarana dan prasarana. Pada kesempatan ini penulis ingin
menyampaikan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Bapak Dr. Teuku Nanda Saifullah Sulaiman, M.Si., Apt., selaku Dosen
Pembimbing yang telah banyak memberikan waktu, bimbingan, kritik,
saran, nasehat.
2. Ibu Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
3. Ibu dr. Fenty M.Kes., Sp.PK., sebagai dosen pembimbing akademik atas
pendampingannya selama perkuliahan.
4. Semua dosen-dosen fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma
Yogyakarta yang telah sabar dalam mendidik dan memberikan ilmu kepada
penulis selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas
Sanata Dharma Yogyakarta.
5. Pak Musrifin, Pak Agung, Mas Bimo, Mas Ottok, Pak Parlan, Mas Kunto,
Pak Kayat, para laboran dan segenap satpam atas bantuan dan kelancaran
yang telah diberikan dalam pelaksanaan penelitian ini.
6. Bartolomeus Widiasta, Margareta Novi dan Medaliana Hartini atas bantuan
dan diskusinya.
7. Yudha Adhi Prabowo dan Buana Cahya Wijaya selaku teman seperjuangan
dalam penelitian atas bantuan, dukungan dan persahabatannya selama ini.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
8. Sahabat-sahabatku Sudirja, Mirza Triawan Alajri, Bartolomeus Widiasta,
Laurensius Danang Wicaksana, Yudha Adhi Prabowo, Buana Cahya
Wijaya, Satrio Budi Utomo.
9. Rekan-rekan seperjuangan di laboratorium.
10. Teman-teman FST B 2012 dan angkatan 2012 serta seluruh teman-teman
Farmasi atas kebersamaan, keceriaan dan persahabatannya selama ini.
11. Semua pihak dan teman-teman yang tidak dapat penulis sebutkan satu per
satu, yang telah membantu terselesaikannya skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, oleh karena
itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari
para pembaca demi kesempurnaan skripsi ini.
Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi
perkembangan ilmu farmasi khususnya dan kemajuan ilmu pengetahuan pada
umumnya.
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI........................... vi
PRAKATA ....................................................................................................... vii
DAFTAR ISI .................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xv
INTISARI ......................................................................................................... xvi
ABSTRACT ....................................................................................................... xvii
BAB I. PENDAHULUAN ............................................................................... 1
A. Latar Belakang ..................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................ 3
C. Keaslian Penelitian ............................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian ............................................................................... 4
E. Tujuan Penelitian ................................................................................. 4
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA............................................................... 6
A. Teknik Likuisolid ................................................................................. 6
1. Mekanisme pelepasan obat ............................................................ 6
2. Komponen tablet likuisolid ............................................................ 7
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
3. Studi preformulasi tablet likuisolid ................................................ 9
4. Prosedur pembuatan tablet likuisolid ............................................. 10
5. Kelebihan dan kekurangan teknik likuisolid .................................. 11
B. Evaluasi Prakempa ............................................................................... 12
1. Kecepatan alir................................................................................. 12
2. Sudut diam ..................................................................................... 12
3. Indeks kompresibilitas ................................................................... 13
4. Hausner ratio .................................................................................. 14
C. Evaluasi Tablet Likuisolid ................................................................... 14
1. Keragaman bobot ........................................................................... 14
2. Keseragaman kandungan ............................................................... 15
3. Kekerasan tablet ............................................................................. 15
4. Kerapuhan tablet ............................................................................ 16
5. Waktu hancur tablet ....................................................................... 16
D. Disolusi ................................................................................................ 17
E. Monografi Bahan ................................................................................. 20
1. Glibenklamid .................................................................................. 20
2. Propilen glikol ................................................................................ 21
3. Amprotab® ..................................................................................... 23
4. Avicel® PH102 ............................................................................... 24
5. HDK Wacker® ................................................................................ 24
6. Sodium Starch Glycolate (SSG) ..................................................... 25
7. Magnesium stearat ......................................................................... 25
F. Landasan Teori ..................................................................................... 25
G. Hipotesis ............................................................................................... 27
BAB III METODE PENELITIAN................................................................... 28
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ........................................................... 28
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ...................................... 28
1. Variabel bebas ................................................................................ 28
2. Variabel tergantung ........................................................................ 28
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
3. Variabel pengacau terkendali ......................................................... 28
4. Variabel pengacau tak terkendali ................................................... 28
C. Definisi Operasional............................................................................. 29
D. Alat dan Bahan Penelitian .................................................................... 30
E. Tata Cara Penelitian ............................................................................. 30
1. Pembuatan sediaan tablet likuisolid ............................................... 31
2. Evaluasi sifat alir serbuk likuisolid ................................................ 31
a. Kecepatan alir dan sudut diam ................................................. 31
b. Indeks pemampatan dan Hausner ratio .................................... 32
c. Uji homogenitas ....................................................................... 32
3. Evaluasi mutu fisik tablet likuisolid ............................................... 33
a. Keseragaman kandungan ......................................................... 33
b. Uji kekerasan tablet .................................................................. 34
c. Uji kerapuhan tablet ................................................................. 34
d. Uji waktu hancur tablet ............................................................ 34
e. Penetapan kadar ....................................................................... 34
f. Uji disolusi tablet ..................................................................... 35
F. Analisis Data ........................................................................................ 37
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................... 38
A. Hasil Uji Serbuk Likuisolid ................................................................. 38
1. Hasil uji sifat alir ............................................................................ 38
2. Uji homogenitas serbuk.................................................................. 40
B. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Likuisolid ................................................. 42
1. Keseragaman kandungan tablet...................................................... 42
a. Keragaman bobot ..................................................................... 42
b. Keseragaman kandungan ......................................................... 43
2. Kekerasan tablet ............................................................................. 44
3. Kerapuhan tablet ............................................................................ 46
4. Waktu hancur tablet ....................................................................... 47
C. Penetapan Kadar Tablet ....................................................................... 48
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
D. Hasil Uji Disolusi Tablet ...................................................................... 49
1. Panjang gelombang maksimum ..................................................... 49
2. Kurva baku ..................................................................................... 50
3. Uji disolusi tablet ........................................................................... 51
E. Penentuan Formula Optimum .............................................................. 54
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 59
A. Kesimpulan .......................................................................................... 59
B. Saran ..................................................................................................... 59
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 60
LAMPIRAN ..................................................................................................... 64
BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 121
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel I. Klasifikasi sifat alir menurut sudut diam ...................................... 13
Tabel II. Klasifikasi indeks kompresibilitas dan Hausner ratio................... 13
Tabel III. Persyaratan uji keseragaman sediaan ............................................ 15
Tabel IV. Formula tablet likuisolid glibenklamid ......................................... 31
Tabel V. Hasil uji sifat alir ........................................................................... 38
Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet likuisolid glibenklamid ................... 49
Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon......................................... 55
Tabel VIII. Hasil uji prediksi formula optimum dan formula optimasi ........... 57
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur glibenklamid ................................................................. 20
Gambar 2. Struktur propilen glikol ............................................................... 21
Gambar 3. Model plot respon sudut diam serbuk ......................................... 39
Gambar 4. Spektrum UV glibenklamid dalam metanol ............................... 41
Gambar 5. Grafik kurva baku glibenklamid dalam metanol ........................ 42
Gambar 6. Model plot respon keseragaman kandungan ............................... 43
Gambar 7. Model plot respon kekerasan tablet ............................................ 45
Gambar 8. Model plot respon kerapuhan tablet ............................................ 47
Gambar 9. Model plot respon waktu hancur tablet ....................................... 48
Gambar 10. Spektrum UV glibenklamid dalam media disolusi ..................... 50
Gambar 11. Grafik kurva baku glibenklamid dalam media disolusi .............. 50
Gambar 12. Grafik profil pelepasan disolusi tablet likuisolid glibenklamid .. 52
Gambar 13. Model plot respon disolusi tablet ................................................ 53
Gambar 14. Model plot formula optimum tablet ............................................ 57
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Sertifikat Analisis (Certificate of Analysis) ........................... 64
Lampiran 2. Hasil spektrofotometeri UV glibenklamid ............................. 71
Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk................................................. 73
Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas serbuk ......................................... 75
Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet................................................. 76
Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet ................................................... 81
Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet ................................................... 82
Lampiran 8. Contoh perhitungan keseragaman kandungan ....................... 98
Lampiran 9. Contoh perhitungan disolusi tablet ........................................ 100
Lampiran 10. Data kurva baku glibenklamid ............................................... 102
Lampiran 11. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet
likuisolid glibenklamid dengan software Design Expert® 10
dan formula optimum ............................................................. 105
Lampiran 12. Analisis statistik sediaan tablet likuisolid glibenklamid
dengan menggunakan software R 3.2.3.................................. 112
Lampiran 13. Dokumentasi .......................................................................... 116
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvi
INTISARI
Glibenklamid adalah antidiabetik oral golongan sulfonilurea yang
digunakan untuk pengobatan diabetes melitus tipe II. Glibenklamid termasuk dalam
golongan BCS (Biopharmaceutics Classification System) kelas 2. Golongan
tersebut merupakan obat yang memiliki kelarutan yang rendah dan permeabilitas
yang tinggi. Kelarutan merupakan faktor penting dalam proses absorpsi obat
terutama obat golongan BCS kelas 2.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental yang bertujuan untuk
mengetahui pengaruh pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier
material terhadap sifat fisik dan disolusi serta mengetahui proporsi optimum pelarut
propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier material. Penelitian ini
menggunakan simplex lattice design untuk optimasi formula dengan perbandingan
propilen glikol:Amprotab® R1 (0%:100%), R2 (25%:75%), R3 (50%:50%), R4
(75%:25%), R5 (100%:0%), R6 (0%:100%), R7 (50%:50%), R8 (100%:0%).
Evaluasi serbuk likuisolid meliputi kecepatan alir, sudut diam, indeks
kompresibilitas dan Hausner ratio. Evaluasi tablet likuisolid meliputi kekerasan,
kerapuhan, waktu hancur dan disolusi. Data hasil uji dianalisis menggunakan
program Design Expert® 10 .
Hasil penelitian menunjukkan bahwa propilen glikol berpengaruh
signifikan menaikkan kekerasan, waktu hancur dan disolusi tablet. Amprotab®
berpengaruh signifikan menaikkan kerapuhan tablet. Proporsi propilen glikol 25
mg dan Amprotab® 287 mg merupakan proporsi optimum.
Kata kunci : likuisolid, glibenklamid, propilen glikol, Amprotab®, disolusi.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvii
ABSTRACT
Glibenclamide is an oral sulphonilurea antidiabetic for treatment of
diabetes meilitus II. Glibenclamide are a class 2 drugs in biopharmaceutics
classification system (BCS). Class 2 have poor solubility and good permeability.
Solubility is rate limiting step for absorbtion in BCS class 2.
This study are an experimental study. The goal is to learn the effect of
combination propylene glycol as solvent and Amprotab® as carrier material to
physical properties and dissolution rates of liquisolid glibenclamide tablets and the
optimum proportion of propylene glycol and Amprotab®. This study use simplex
lattice design to optimize the formula. Proportion of propylene glycol:Amprotab®
are R1 (0%:100%), R2 (25%:75%), R3 (50%:50%), R4 (75%:25%), R5
(100%:0%), R6 (0%:100%), R7 (50%:50%), R8 (100%:0%). Evaluation of
liquisolid powder are flowability time, angle of repose, compressibility index, and
Hausner ratio. Evaluation of liquisolid tablets are hardness, friability, disintegration
time, dissolution. Data was analyzed using software Design Expert® 10 .
Data shows that propylene glycol significantly enhanced hardnes,
disintegration time and dissolution of liquisolid tablets. Amprotab® significantly
enhance friability of liquisolid tablets. Proportion of 25 mg propylene glycol and
287 mg Amprotab® are optimum proportion.
Key word : liquisolid, glibenclamide, propylene glycol, Amprotab®, dissolution.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Glibenklamid merupakan sulfonilurea generasi kedua yang digunakan
untuk pengobatan diabetes tipe II. Glibenklamid termasuk golongan BCS kelas II,
yang memiliki permeabilitas tinggi dan kelarutan rendah. Sifat kelarutan
glibenklamid yang rendah menyebabkan rendahnya absorbsi dan bioavailibilitas
glibenklamid (Nawale dan Mehta, 2013). Kelarutan glibenklamid yang rendah juga
dapat mengakibatkan variasi bioavailibilitas dan menyebabkan timbulnya efek
samping seperti variasi hasil pengobatan (hipoglikemi atau hiperglikemi) (Guan et
al., 2013). Glibenklamid praktis tidak larut dalam air sehingga bioavailibilitas
oralnya rendah (45%) dan kecepatan disolusi menjadi faktor pembatas dalam
absorbsinya dalam tubuh. Oleh karena itu peningkatan kelarutan dan kecepatan
disolusi glibenklamid dapat menigkatkan bioavailibilitasnya (Guan et al., 2013).
Banyak percobaan telah dilakukan untuk meningkatkan kelarutan
glibenklamid seperti menggunakan teknik kompleksasi dengan β-siklodekstrin,
dispersi padat, miselisasi surfaktan, mikronisasi, dan teknik lainnya (Maiti,
Mukherjee dan Datta, 2014). Teknik likuisolid merupakan salah satu teknik yang
dikembangkan untuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi obat. Teknik ini
meningkatkan pelepasan obat dengan meningkatkan luas permukaan obat,
meningkatkan kelarutan obat dan atau meningkatkan kemampuan keterbasahan
partikel obat (Vranikova dan Gajdziok, 2013).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
Teknik likuisolid memiliki beberapa keuntungan diantaranya, dapat
diterapkan pada banyak obat BCS kelas II, dapat meningkatkan bioavailibilitas
secara oral dari obat yang susah larut air, meningkatkan kemampuan terbasahi dari
obat, biaya produksi lebih murah dari bentuk sediaan kapsul lunak, meningkatkan
luas permukaan, dapat digunakan untuk mempercepat pelepasan obat ataupun
memberikan efek sustained release (Burra, Yamsani dan Vobalaboina, 2011).
Teknik likuisolid dilakukan dengan melarutkan zat aktif ke dalam pelarut
non-volatil dan kemudian ditransformasikan menjadi serbuk yang free flow dan siap
dikempa. Dalam teknik likuisolid tidak terdapat patokan pelarut yang digunakan
untuk suatu obat tertentu. Dalam penelitian ini digunakan pelarut propilen glikol.
Propilen glikol bersifat biodegradable dan memiliki toksisitas yang rendah.
Propilen glikol biasa digunakan sebagai pelarut baik untuk sediaan oral, injeksi
maupun topikal. Propilen glikol telah berhasil diaplikasikan sebagai pelarut dalam
teknik likuisolid seperti pada bromheksin hidroklorida, famotidin, prednisolon
(Baby, Saroj, Sabitha, 2012). Diketahui glyburide yang diformulasikan dengan
teknik likuisolid menggunakan pelarut propilen glikol memiliki disolusi yang lebih
baik dibandingkan dengan tablet konvensional (Mohiuddin, Puligilla, Chukka,
Davadasu dan Penta, 2014).
Setiap carrier material memiliki sifat yang unik tetapi diketahui luas
permukaan spesifik atau SSA (Specific Surface Area) carrier merupakan faktor
penting dalam formulasi sediaan likuisolid. Dalam penelitian ini digunakan
Amprotab® sebagai carrier material. Amprotab® merupakan salah satu produk
amilum manihot atau pati singkong. Amilum memiliki SSA sebesar 0,6 m2/g
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
(Vranikova et al., 2013). Amilum diketahui telah berhasil digunakan untuk
formulasi likuisolid dan memperbaiki profil disolusi pada beberapa obat seperti
irbesartan (Saraswathi dan Rajendar, 2014), glyburide (Mohiuddin et al., 2014),
carbamazepine (Vranikova et al., 2013).
Dengan adanya penelitian ini, diharapkan dapat memberikan informasi yang
berguna mengenai sediaan tablet glibenklamid yang diformulasikan dengan metode
likuisolid.
B. Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan sebelumnya, timbul
beberapa masalah yang akan diteliti sebagai berikut:
1. Bagaimana pengaruh pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier
material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet likuisolid glibenklamid?
2. Berapa proporsi optimum campuran pelarut propilen glikol dan Amprotab®
sebagai carrier material dalam tablet likuisolid glibenklamid?
C. Keaslian Penelitian
Sejauh penelusuran dan pengetahuan penulis, penelitian mengenai
Formulasi Sediaan Tablet Likuisolid Glibenkamid dengan Pelarut Propilen Glikol
dan Amprotab® sebagai Carrier Material belum pernah dilakukan di lingkungan
penelitian Universitas Sanata Dharma maupun di luar lingkungan penelitian
Universitas Sanata Dharma. Adapun penelitian tentang formulasi tablet
glibenklamid antara lain:
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
a. Influence of formulation parameters on dissolution rate enhancement of
glyburide using liquisolid technique (Singh, Srinivasan, Gowthamarajan,
Prakash, Gaikwad dan Singare, 2012)
b. Preparation and in-vitro evaluation of liquid solid compacts of glibenclamide
(Sirisha, Sruthi dan Eswaraiah, 2012)
c. Formulation and evaluation of glyburide liquisolid compacts (Mohiuddin et
al., 2014).
Namun dari penelitian-penelitan yang sudah dilakukan, belum pernah dilakukan
dengan menggunakan kombinasi propilen glikol dan Amprotab® sebagai pelarut
non-volatil dan carrier material.
D. Manfaat Penelitian
a. Manfaat teoritis
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai penggunaan
pelarut propilen glikol dan carrier material Amprotab® dalam formulasi tablet
likuisolid glibenklamid.
b. Manfaat praktis
Penelitian ini diharapkan memberikan informasi tentang sediaan tablet
likuisolid glibenklamid dengan pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai
carrier material bagi masyarakat.
E. Tujuan Penelitian
a. Tujuan umum
Mengetahui pengaruh pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai
carrier material terhadap sifat fisik dan disolusi tablet likuisolid glibenklamid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
b. Tujuan khusus
Mengetahui proporsi optimum pelarut propilen glikol dan Amprotab®
sebagai carrier material terhadap sifat fisik dan disolusi pada formulasi
likuisolid glibenklamid.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Teknik Likuisolid
Teknik likuisolid adalah teknik formulasi yang dilakukan dengan
melarutkan obat hidrofobik ke dalam pelarut nonvolatil, nontoxic, dan hidrofil
seperti propilen glikol, polietilen glikol, gliserin atau polysorbate-80 (sering disebut
sebagai liquid medications) yang dicampur dengan carrier seperti microcrystalline
cellulose, laktosa atau amilum serta menggunakan coating material seperti silika
dalam proporsi yang dioptimasi dan kemudian di kompres untuk menjadi sebuah
tablet yang kompak. Beberapa tahun terakhir, teknik ini digunakan untuk
meningkatkan laju disolusi carbamazepin, piroxicam, naproxen, famotidine,
prednisolon dan glibenklamid (Gupta dan Sehrawat, 2011).
1. Mekanisme pelepasan obat
Terdapat tiga mekanisme peningkatan pelepasan obat dari sistem
likuisolid yang diusulkan yaitu:
a. Peningkatan luas area obat
Obat dalam sistem likuisolid terlarut sempurna dalam pelarut
pembawa obat secara molekuler tetapi terdapat dalam bentuk serbuk. Oleh
karena itu, luas permukaan obat yang tersedia untuk pelepasan lebih besar
daripada obat yang secara langsung dikempa (Nagabandi, Ramarao dan
Jayaveera, 2011).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
b. Peningkatan kelarutan obat
Dengan adanya mekanisme yang pertama dalam peningkatan
pelepasan obat, maka dapat diduga Cs, kelarutan obat, dapat ikut meningkat
dalam sistem likuisolid. Walaupun pada kenyataannya, sejumlah kecil
pelarut pembawa pada tablet likuisolid tidak cukup untuk meningkatkan
kelarutan obat secara keseluruhan dalam medium disolusi air. Tetapi, pada
permukaan solid/cairan antara partikel likuisolid dan medium
memungkinkan terjadi difusi yang cukup untuk meningkatkan kelarutan
obat dalam air jika pelarut pembawa berperan sebagai co-solven (Nagabandi
et al., 2011).
c. Peningkatan sifat kemampuan terbasahi
Karena pelarut pembawa dapat bertindak sebagai surfaktan atau
mempunyai tegangan permukaan yang rendah, kemampuan terbasahi dari
partikel likuisolid akan meningkat (Nagabandi et al., 2011).
2. Komponen tablet likuisolid
Komponen yang digunakan dalam formulasi tablet likuisolid antara lain:
a. Zat aktif
Teknik ini telah berhasil diaplikasikan pada obat dosis rendah BCS
kelas II (kelarutan dalam air rendah dan permeabilitas tinggi) dan class IV
(kelarutan dalam air rendah dan permeabilitas rendah). Teknik ini bertujuan
untuk meningkatkan disolusi obat-obat BCS kelas II dan IV (Gavali et al.,
2011).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
b. Pelarut non volatil
Pelarut non volatil yang digunakan harus inert, memiliki titik didih
tinggi, larut air dan pelarut organik yang tidak terlalu kental dan kompatibel
dengan zat aktif serta dapat melarutkan zat aktif. Berbagai pelarut non
volatil telah digunakan untuk formulasi sediaan likuisolid contohnya
propilen glikol, PEG 200 dan 400, gliserin dan polysorbate 80 (Gavali,
Pacharane, Sankpal, Jadhav dan Kadam, 2011).
c. Carrier material
Carrier material sebaiknya material berpori yang memiliki sifat
absorpsi yang baik. Carrier dan coating material dapat menahan hanya
sejumlah tertentu dari cairan dan pada saat yang bersamaan
mempertahankan sifat alir dan kompresibilitas, oleh karena itu peningkatan
kelembaban dari carrier menyebabkan terjadinya penurunan sifat alir
serbuk. Carrier material yang biasa digunakan antara lain berbagai grade
dari amilum, microcrystalline cellulose, laktosa, Eudragit® R1 dan
Eudragit® RS12 (untuk pelepasan diperlambat) dan lain-lain (Gavali et al.,
2011).
d. Coating material
Coating material sebaiknya material yang memiliki partikel yang
halus dan mempunyai daya adsorbsi yang tinggi yang berguna untuk
melindungi partikel carrier yang terbasahi dan memberi penampakan kering
pada serbuk dengan mengadsorbsi cairan berlebih. Yang termasuk coating
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
material adalah silika (Cab-O-Sil) m5, Aerosil® 200, Syloid, 244FP dll
(Gavali et al., 2011).
e. Disintegran
Superdisintegran meningkatkan laju pelepasan obat, kelarutan
dalam air dan kemampuan terbasahi dari granul likuisolid. Superdisintegran
yang banyak digunakan antara lain seperti sodium starch glycolate (SSG)
dan crosspovidone (Gavali et al., 2011).
f. Lubrikan
Lubrikan digunakan untuk mengurangi friksi. Contoh lubrikan
yang sering digunakan adalah: asam stearat, garam asam stearat, talk dll.
(Balaji et al., 2014).
g. Glidan
Glidan digunakan untuk meningkatkan sifat alir dengan
mengurangi friksi antar partikel. Contoh glidan yang sering digunakan
adalah turunan silika, talk, pati jagung (Balaji et al., 2014).
3. Studi pre formulasi tablet likuisolid
Sebelum memformulasikan likuisolid, perlu dilakukan beberapa studi
preformulasi yang diantaranya:
a. Uji kelarutan
Umumnya dilakukan dengan metode spektrofotometri ataupun
dengan melarutkan sejumlah bahan dengan pelarut hingga jenuh (Rajesh,
Rajalakshmi, Umamaheswari, Kumar, 2011).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
b. Angle of slide
Sejumlah serbuk ditimbang dan diletakkan pada slide dan secara
bertahap slide dinaikkan sampai slide membentuk siku-siku dengan
horizontal. Sudut ketika serbuk menggelinding diukur sebagai angle of
slide. Data ini digunakan untuk mengukur sifat alir dari serbuk. Sudut yang
optimum untuk serbuk dikatakan mengalir baik adalah sekitar 33o (Tayel,
Soliman dan Louis, 2008).
c. Flowable liquid retention potential (Φ-value)
Φ-value didefinisikan sebagai jumlah maksimum pelarut non-
volatil yang dapat ditahan dalam campuran serbuk dengan tetap memenuhi
kriteria alir (Balaji et al., 2014).
d. Compressible liquid retention potential (Ψ-value)
Ψ-value didefinisikan sebagai jumlah maksimum cairan yang dapat
ditahan didalam campuran serbuk dengan tetap menghasilkan tablet yang
memenuhi kriteria kekerasan dan kerapuhan (Balaji et al., 2014).
e. Rasio carrier dan coating material (R)
Merupakan perbandingan jumlah carrier material dan coating
material yang digunakan dalam formula (Balaji et al., 2014).
f. Liquid load factor (Lf)
Didefinisikan sebagai rasio berat liquid medication (w) dengan
berat dari carrier material (Q). Diukur dengan melarutkan atau
mendispersikan obat ke dalam pelarut non-volatil dan kedalam campuran
tersebut ditambahkan carrier-coating material dan dicampur hingga merata.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
Jumlah carrier-coating material yang digunakan untuk mengubah liquid
medication menjadi serbuk free flow dideterminasikan dengan rumus
Lf =𝑊
𝑄 .....................................................................................................(1)
W = berat liquid medication
Q = berat carrier material
Rumus ini digunakan untuk menghitung jumlah carrier dan coating
material dalam tiap formulasi.
(Rajesh et al., 2011)
4. Prosedur pembuatan tablet likuisolid
Pembuatan tablet likuisolid dilakukan dengan melarutkan obat yang telah
ditimbang ke dalam pelarut non volatil, kemudian dipanaskan hingga obat larut
sempurna. Kemudian larutan tersebut ditambahkan dengan carrier dan coating
material dan dicampur hingga homogen. Proses pengadukan dilakukan dalam tiga
tahap yaitu:
a. Sistem dicampur pada kecepatan satu putaran per detik selama kurang lebih
satu menit untuk mendistribusikan obat secara merata dalam cairan
b. Campuran tersebut diratakan pada suatu permukaan dan didiamkan selama
5 menit untuk penyerapan obat ke dalam partikel serbuk
c. Serbuk dikeruk dari dinding dan dicampur dengan eksipien lain selama 30
detik dengan proses yang hampir sama dengan tahap pertama.
(Spireas dan Sadu, 1998)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
5. Kelebihan dan kekurangan teknik likuisolid
Teknik likuisolid memiliki beberapa kelebihan diantaranya:
a. Memperbaiki bioavailibilitas obat dengan kelarutan dalam air rendah
b. Tablet lepas segera likuisolid menunjukkan peningkatan pelepasan obat in
vitro dan in vivo dibandingkan dengan produk komersial
c. Cocok untuk diaplikasikan pada skala industri
d. Biaya produksi lebih rendah jika dibandingkan dengan pembuatan kapsul
lunak gelatin
e. Dapat digunakan untuk memformulasikan obat dalam bentuk cair
f. Pelepasan obat dapat dimodifikasi dengan menggunakan bahan yang sesuai
g. Tablet lepas tunda dari obat tidak larut air menunjukkan pelepasan
mengikuti orde nol
(Balaji et al., 2014)
Kekurangan dari teknik likuisolid antara lain:
a. Tidak cocok untuk formulasi obat dengan dosis besar (>100mg) (Sinkar,
Gondkar dan Saudagar, 2015)
b. Dibutuhkan jumlah carrier yang tepat untuk agar tercapai, sifat alir yang
baik serta bobot yang tidak terlalu sulit untuk ditelan
c. Dapat terjadi keluarnya larutan obat saat proses pengempaan dengan
tekanan yang kurang tepat sehingga menghasilkan berat tablet yang tidak
sesuai
(Balaji et al., 2014)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
B. Evaluasi Prakempa
1. Kecepatan alir
Kecepatan alir adalah waktu yang dibutuhkan untuk sejumlah serbuk
melewati suatu corong. Kecepatan alir diketahui melalui metode corong. Massa
serbuk yang diuji dibagi dengan waktu untuk semua serbuk keluar akan
menunjukkan kecepatan alir dalam gram/detik. Biasanya kecepatan alir ≥ 10 g/detik
dianggap baik (Siregar, 2008).
𝑘𝑒𝑐𝑒𝑝𝑎𝑡𝑎𝑛 𝑎𝑙𝑖𝑟 =𝑚𝑎𝑠𝑠𝑎 𝑠𝑒𝑟𝑏𝑢𝑘 (𝑔𝑟𝑎𝑚)
𝑤𝑎𝑘𝑡𝑢 𝑎𝑙𝑖𝑟(𝑑𝑒𝑡𝑖𝑘) .............................................. (2)
2. Sudut diam
Sudut diam digunakan sebagai metode tidak langsung untuk mengukur
kemampuan alir serbuk. Sudut diam merupakan sudut tetap yang terjadi antara
gundukan partikel berbentuk kerucut dengan bidang horizontal bila sejumlah
serbuk likuisolid dituang melalui corong (Siregar, 2008). Sudut diam dihitung
menggunakan rumus:
𝑡𝑎𝑛𝜃 =𝑡𝑖𝑛𝑔𝑔𝑖 𝑘𝑒𝑟𝑢𝑐𝑢𝑡(𝑐𝑚)
𝑑𝑖𝑎𝑚𝑒𝑛𝑡𝑒𝑟 𝑘𝑒𝑟𝑢𝑐𝑢𝑡(𝑐𝑚) ............................................................ (3)
Hubungan antara sudut diam dan sifat aliran serbuk ditunjukkan pada tabel I.
Tabel I. Klasifikasi sifat alir menurut sudut diam
Sudut diam (o) Sifat aliran
<25 Sangat baik
25 – 30 Baik
30 – 40 Cukup baik
>40 Sangat buruk
(Sulaiman, 2007)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
3. Indeks kompresibilitas
Indeks kompresibilitas merupakan salah satu parameter sifat alir serbuk
yang diukur dengan metode pengetapan. Kompresibilitas memegang peranan
penting dalam proses pembuatan tablet, dimana indeks kompresibilitas juga
berpengaruh terhadap kemampuan alir granul. Makin kecil persentase
kompresibilitas, granul makin mudah mengalir bebas. Hubungan antara indeks
kompresibilitas dan kemampuan alir suatu bahan ditunjukkan pada tabel II.
indeks kompresibilitas =𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑤𝑎𝑙−𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑘ℎ𝑖𝑟
𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑘ℎ𝑖𝑟𝑥100% .............. (4)
Tabel II. Klasifikasi indeks kompresibilitas dan Hausner ratio
Indeks kompresibilitas (%) Hausner ratio Kemampuan Alir
<10 1,00 ± 1,11 Sangat baik
11 – 15 1,12 ± 1,18 Baik
16 – 20 1,19 ± 1,25 Cukup baik
21 – 25 1,26 ±1,34 Cukup
26 – 31 1,35 ± 1,45 Buruk
32 – 37 1,46 ± 1,59 Sangat buruk
>38 > 1,60 Sangat buruk sekali
(Arulkumaran dan Padmapreetha, 2014)
4. Hausner ratio
Hausner ratio merupakan angka yang berhubungan dengan kemampuan
alir dari serbuk atau granulat, dan tidak bernilai mutlak untuk suatu bahan tertentu,
tergantung dari metode yang digunakan untuk menentukannya. Semakin kecil nilai
Hausner ratio makin baik sifat alir suatu serbuk (Arulkumaran et al., 2014).
Hubungan antara Hausner ratio dan kemampuan alir suatu bahan ditunjukkan pada
tabel II.
𝐻𝑎𝑢𝑠𝑛𝑒𝑟 𝑟𝑎𝑡𝑖𝑜 =𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑤𝑎𝑙
𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑎𝑘ℎ𝑖𝑟 .......................................................... (5)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
C. Evaluasi Tablet Likuisolid
Tablet yang memiliki kualitas baik harus memenuhi persyaratan mutu
yang sudah ditetapkan. Persyaratan ini meliputi keseragaman sediaan, kekerasan,
kerapuhan, waktu hancur, dan kadar zat aktif (Dirjen POM, 2014).
1. Keragaman bobot
Keragaman bobot merupakan salah satu metode untuk menetapkan
keseragaman sediaan. Keseragaman sediaan berguna untuk menjamin konsistensi
satuan sediaan sehingga masing-masing bets mempunyai kandungan zat aktif dalam
rentang sempit yang mendekati kadar yang tertera pada etiket. Keragaman bobot
dilakukan dengan mengambil tidak kurang dari 30 satuan sediaan dan dipilih 10
tablet, ditimbang satu per satu. Dihitung jumlah zat aktif dalam tiap tablet yang
dinyatakan dalam persen dari jumlah yang tertera pada etiket dari hasil penetapan
kadar masing-masing tablet dan dihitung nilai penerimaannya. Keragaman bobot
dilakukan untuk sediaan tablet tidak bersalut dan salut dengan dengan zat aktif ≥25
mg dan ≥25% (Dirjen POM, 2014).
2. Keseragaman kandungan
Uji keseragaman kandungan berdasarkan pada penetapan kadar masing –
masing kandungan zat aktif dalam satuan sediaan. Keseragaman kandungan untuk
sediaan padat ditentukan dengan cara menetapkan kadar masing-masing 10 satuan
menggunakan metode analisis yang sesuai dan kemudian dihitung nilai penerimaan.
Secara umum, rumus perhitungan nilai penerimaan adalah:
Np = |M − x͞ | + ks ........................................................................... (6)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
M merupakan nilai rujukan, �͞� merupakan rata-rata dari masing-masing
kandungan (X1, X2, Xn) yang dinyatakan dalam persentase, k merupakan konstanta
penerimaan dan s merupakan simpangan baku sampel.
Tabel III. Persyaratan uji keseragaman sediaan
Bentuk
sediaan Tipe Sub tipe Dosis dan perbandingan zat aktif
Tablet
≥ 25 mg dan ≥ 25% < 25 mg atau < 25%
Tidak Keragaman bobot Keseragaman
kandungan Bersalut
Salut Selaput Keragaman bobot Keseragaman
kandungan
Lainnya Keseragaman
kandungan
Keseragaman
kandungan
(Dirjen POM, 2014).
3. Kekerasan tablet
Tablet harus cukup kuat untuk mempertahankan bentuk selama mengalami
perlakuan mekanik pada saat proses pengemasan, transportasi, hingga pada saat
pemakaian. Bila tablet tidak cukup kuat, hal ini akan merugikan konsumen. Akan
tetapi tablet tidak boleh terlalu keras, karena hal ini dapat mempengaruhi waktu
hancur sehingga mempengaruhi pelepasan obat di dalam tubuh. Kekerasan tablet
berbeda-beda tergantung pada besarnya tekanan pada waktu pencetakan tablet,
jumlah, dan jenis bahan pengikat yang dipakai, cara granulasi, jumlah serbuk,
bentuk, ukuran serta bobot tablet. Pada umumnya variasi kekerasan tablet adalah 4
– 8 kg (Parrott, 1971).
4. Kerapuhan tablet
Uji kerapuhan tablet dilakukan untuk mengetahui seberapa besar
kerusakan tablet yang terjadi akibat goncangan atau gesekan selama pengangkutan.
Tablet yang rapuh dapat mengakibatkan bobot tablet berkurang, sehingga kadar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
bahan aktif dalam tablet berkurang yang berakibat berkurangnya efektifitas obat
dalam tubuh. Kerapuhan tablet dianggap cukup baik bila hasilnya kurang dari 1 %
(United States Pharmacopeial Convention, 2014).
5. Waktu hancur tablet
Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk pecah dan
menjadi partikel-partikel penyusunnya, sehingga akan meningkatkan luas
permukaan yang kontak dengan cairan dalam tubuh (Banker dan Anderson, 1986).
Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur tablet antara lain faktor yang
berhubungan dengan formulasi, yaitu bahan pengisi, bahan pelincin, bahan
pengikat dan bahan penghancur. Tekanan kompresi juga mempengaruhi waktu
hancur tablet, jika makin besar tekanan kompresinya pada saat pencetakan tablet
maka waktu hancur tablet makin lama (Duchene, 1983). Pada tablet konvensional,
waktu yang diperlukan untuk menghancurkan tablet tidak lebih dari 15 menit
(Dirjen POM, 2014).
D. Disolusi
Disolusi adalah proses dimana suatu bahan kimia atau bahan obat menjadi
terlarut dalam suatu pelarut (Shargel, Wu-Pong dan Yu, 2005). Laju disolusi adalah
kecepatan perubahan dari bentuk padat menjadi bentuk terlarut dalam medium
disolusi pada waktu tertentu (Martin, Swarbrick dan Cammarata, 1983). Untuk
mengetahui jumlah obat yang diabsorpsi, terutama obat yang kelarutannya kecil,
peranan formulasi terhadap kecepatan absorpsinya sangat besar. Sebaliknya, untuk
obat yang mudah larut, langkah penentu proses absorpsi adalah permeabilitas obat
terhadap membran saluran cerna (Shargel et al., 2005).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
Laju disolusi merupakan tahap penentu terjadinya absorpsi. Berdasarkan
laju disolusi, dapat diperkirakan kecepatan absorpsi yang mempengaruhi mula
kerja, intensitas, dan lama kerja obat di dalam tubuh. Obat dalam tubuh dianggap
melarut di dalam media air, terutama di dalam saluran cerna. Suhu media dan
kecepatan pengadukan juga dapat mempengaruhi laju pelarutan obat. Pada
percobaan secara in vitro, suhu dipertahankan pada 37˚C dan pengadukan
dipertahankan pada kecepatan tertentu (Banker et al., 1986).
Disolusi merupakan proses kinetik, sehingga cerminan prosesnya diamati
dari pengamatan terhadap jumlah zat aktif yang terlarut ke dalam medium sebagai
fungsi waktu. Penggambaran proses yang terjadi selama disolusi ini, sering
diungkapkan dalam persamaan-persamaan matematis yang terus dikembangkan
oleh peneliti. Bermula dari upaya yang dilakukan oleh Noyes dan Whitney dalam
mencoba menguantifikasi jumlah obat yang terlarut dalam suatu medium air tahun
1897 dengan persamaannya:
𝑑𝑊
𝑑𝑡=
𝐷.𝑆
ℎ(𝐶𝑠 − 𝐶) atau
𝑑𝐶
𝑑𝑡=
𝐷.𝑆
𝑉.ℎ(𝐶𝑠 − 𝐶) .........................................(7)
W adalah berat zat aktif yang terlarut dalam medium selama waktu t,
sehingga dW/dt adalah kecepatan disolusi zat aktif (gram/waktu). D adalah
koefisien difusi zat yang terlarut dalam medium yang digunakan, S adalah luas
kontak muka zat aktif – medium, h adalah tebal lapisan tipis (film-difusi), sedang
Cs adalah konsentrasi dalam keadaan saturasi, yang besarnya sama dengan
kelarutan zat tersebut dalam medium. Harga C menunjukkan konsentrasi zat aktif
terlarut pada saat t.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi kecepatan disolusi antara lain:
a. Ukuran partikel obat. Luas permukaan obat dapat ditingkatkan dengan cara
mengurangi ukuran partikel. Disolusi terjadi pada permukaan solut (obat),
sehingga semakin besar luas permukaan maka laju disolusi obat akan semakin
cepat (Shargel et al., 2005).
b. Bentuk kristal dan amorf. Obat yang susunan molekulnya berbentuk amorf
biasanya lebih mudah larut daripada bentuk kristalnya sehingga lebih cepat
diabsorpsi. Hal ini karena bentuk amorf terdiri dari molekul-molekul yang
tersusun secara tidak beraturan sehingga ikatan antar molekulnya mudah
diputus dengan adanya desakan dari molekul lain, misalnya molekul air,
sedangkan obat dalam bentuk kristal lebih stabil karena molekul-molekulnya
tersusun beraturan. Obat dengan bentuk amorf karena susunannya tidak
beraturan maka menyebabkan sifatnya menjadi metastabil sehingga mudah
berinteraksi untuk mencapai kondisi stabilnya. Maka dari itu selama
penyimpanan, obat lebih baik disimpan dalam bentuk kristal, lalu saat
diformulasi menjadi bentuk sediaan baru diubah menjadi bentuk amorf supaya
kelarutannya tinggi sehingga akan cepat terabsorpsi dan bioavailabilitas
menigkat (Aulton, 2002).
c. Faktor uji disolusi in vitro. Suhu medium dalam percobaan dikendalikan pada
keadaan konstan, umumnya dilakukan pada suhu 37oC, sesuai dengan suhu
tubuh manusia. Kenaikan suhu akan menaikkan energi kinetik molekul,
sehingga akan meningkatkan kecepatan disolusi (Shargel et al., 2005).
Kecepatan pengadukan akan memengaruhi kecepatan pelarutan obat, semakin
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
cepat pengadukan maka gerakan medium akan semakin cepat sehingga dapat
meningkatkan kecepatan disolusi.
Beberapa cara untuk menginterpretasikan hasil uji disolusi, antara lain:
a. Metode klasik. Metode ini menunjukkan jumlah zat aktif yang terlarut pada
waktu t, yang kemudian dikenal dengan T30, T45, T60 dan sebagainya. Metode
ini hanya menyebutkan satu titik saja, sehingga proses yang terjadi di luar
(sebelum dan sesudah) titik tersebut tidak diketahui. Titik tersebut menyatakan
jumlah zat aktif yang terlarut pada waktu tertentu (Khan, 1975).
b. Metode Khan. Metode ini dikenal dengan konsep dissolution efficiency (DE).
DE merupakan parameter untuk menggambarkan kemampuan pelepasan obat
dari suatu medium pada rentang waktu tertentu yang diasumsikan sebagai
berikut:
𝐷𝐸 =∫ 𝑦𝑑𝑡
𝑡0
𝑦100𝑡𝑥100 ...................................................................................... (8)
(Banakar, 1992).
c. Jumlah zat aktif yang melarut dalam media pada waktu tertentu. Misalnya
T30%, artinya dalam waktu 30 menit, zat aktif yang terlarut dalam media adalah
x% atau x mg/mL (Shargel et al., 2005).
E. Monografi Bahan
1. Glibenklamid
Gambar 1. Struktur Glibenklamid (Dirjen POM, 2014)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
Glibenklamid memiliki nama lain benzamide, 5-chloro-N-[2-[4-
[[[(cyclohexylamino) carbonyl] amino]-sulfoyl]phenyl]ethyl]-2-methoxy-1-[[p-[5-
Chloro - o - anisamido) ethyl] phenyl] sulfonyl – 3 - cyclohexylurea. Glibenklamid
mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0%
C23H28ClN3O5S, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Pemerian serbuk
hablur, putih atau hampir putih. Kelarutan agak sukar larut dalam metilen klorida,
sukar larut dalam etanol dan metanol, praktis tidak larut dalam air (Dirjen POM,
2014).
Glibenklamid mempunyai berat molekul sebesar 494.00 dan titik leleh
169°C. Praktis tidak larut dalam air dan dalam eter, sukar larut dalam etanol dan
dalam metanol, larut sebagian dalam kloroform. Glibenklamid memiliki serapan
maksimumnya pada panjang gelombang 275 nm dan 300 nm dalam 0,02% dalam
HCl metanol 0,01 N (Dirjen POM, 2014).
Glibenklamid adalah agen antihiperglikemik oral yang digunakan untuk
treatment diabetes tidak tergantung insulin. Glibenklamid temasuk golongan
sulfonilurea yang bekerja dengan menstimulasi sel beta pankreas untuk melepas
insulin. Glibenklamid meningkatkan baik sekresi insulin basal dan insulin yang
distimulasi makanan. Glibenklamid juga meningkatkan penggunaan glukosa
periperal, menurunkan glukoneogenesis dan dapat meningkatkan jumlah dan
sensitifitas reseptor insulin. Akibat mekanisme aksinya, glibenklamid dapat
menyebabkan hipoglikemia dan memerlukan masukan makanan yang konsisten
untuk mengurangi resiko tersebut. Glibenklamid dimetabolisme secara sempurna,
terutama di liver. Metabolit glibenklamid diekskresi dalam urin dan feses dalam
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
perbandingan yang hampir sama. Waktu paruh glibenklamid sekitar
29ml/min/1.73m2 (Maiti et al., 2014).
2. Propilen glikol
Gambar 2. Struktrur propilen glikol (Weller et al., 2009)
Propilen glikol, atau 1,2-propanediol atau propane-1,2-diol adalah
senyawa organik (sebuah diol atau dobel alkohol) dengan rumus kimia C3H8O2 atau
HO-CH2-CHOH-CH3. Tidak berwarna, hampir tidak berbau, jernih, cairan kental
dengan rasa sedikit manis, bersifat higroskopis dan larut dalam air, aseton dan
kloroform. Propilen glikol dihasilkan dari propilen oksida. Memiliki nilai HLB 11-
13. Ketoksikan oral akut sangat rendah, dan menyebabkan gangguan kesehatan
hanya jika dalam jumlah yang sangat besar. Paparan jangka panjang pada kulit tidak
menyebabkan iritasi. Karena propilen glikol memiliki toksisitas rendah dan bersifat
biodegradable maka propilen glikol banyak dimanfaatkan dalam berbagai
penggunaan. Propilen glikol biasa digunakan sebagai pelarut dalam banyak sediaan,
baik oral, injeksi dan topikal. Dapat digunakan juga sebagai humektan, agen
pengemulsifikasi, moisturizer. Propilen glikol telah berhasil digunakan sebagai
pelarut non-volatil dalam formulasi likuisolid, yaitu pada bromhexine
hydrochloride, famotidin, prendisolon (Baby et al., 2012).
Propilen glikol memiliki titik didih 188oC, titik leleh -59oC, massa jenis
1.038 g/cm3 (20oC), osmolaritas 2.0% v/v, larut dalam aseton, kloroform, etanol
95%, gliserin dan air, larut 1 dalam 6 bagian eter, tidak larut dalam minyak mineral
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
ringan atau fixed oil, tetapi dapat larut dalam beberapa minyak esensial (Weller et
al., 2009). Kelarutan glibenklamid dalam propilen glikol sekitar 45, 3 µg/mL
(Mohiuddin et al., 2014).
Propilen glikol telah digunakan dalam berbagai penelitan teknik likuisolid.
Diketahui penggunaan propilen glikol pada likuisolid prednisolon menunjukkan
adanya peningkatan yang signifikan terhadap pelepasan obatnya dibanding dengan
tablet yang dikempa langsung. Peningkatan tersebut dikarenakan adanya
peningkatan luas permukaan pada bentuk prenisolon terdispersi molekuler (Baby et
al., 2012). Pada penelitian famotidin dengan pelarut non-volatil propilen glikol
diketahui meningkatkan kecepatan disolusi dibanding tablet konvensional yang
dikempa langsung (Spireas et al., 1998).
3. Amprotab®
Amprotab® adalah salah satu produk amilum manihot atau pati singkong.
Pati singkong adalah pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot utilissima Pohl
(Familia Euphorbiaceae). Amprotab® berbentuk serbuk halus berwarna putih,
praktis tidak larut dalam air dingin dan dalam etanol (Dirjen POM, 2014).
Amilum memiliki SSA sebesar 0,6 m2/g (Vranikova et al., 2013). Semakin
besar SSA maka semakin besar cairan yang dapat diserap oleh serbuk. Amilum
diketahui telah berhasil digunakan untuk formulasi likuisolid dan memperbaiki
profil disolusi pada beberapa obat seperti irbesartan (Saraswathi et al., 2014),
glyburide (Mohiuddin et al., 2014), carbamazepine (Vranikova et al., 2013). Pada
penelitian Neduri dan Vemula (2014), diketahui amilum berhasil digunakan dalam
formulasi tablet likuisolid lovastatin dengan kekerasan tablet sekitar 4 kg,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
kerapuhan 0, 62 % dan waktu hancur 40 detik. Berdasarkan data DE dan RDR
terjadi peningkatan disolusi hingga 4,53 kali lebih baik dibanding dengan tablet
konvensional.
Amilum manihot mengandung sekitar 16% amilose dan 84% amilopektin.
Amilum manihot diketahui memiliki kapasitas penahan air yang lebih besar
dibanding dengan amilum lain seperti maizena (Rashid, Omari dan Badwan, 2013).
Akan tetapi kandungan dari suatu amilum dapat berbeda dipengaruhi oleh genotip,
umur, musim tanam dari asal tanaman (Defloor, Dehing, Leuven dan Heverlee,
1998). Menurut Zhu (2014), kandungan amilose dalam amilum manihot berkisar
antara 0-30 %, granul amilum berbentuk oval, truncated dan bulat dengan ukuran
berkisar 2-32 µm, distribusi ukurannya termasuk uni-modal atau bimodal, memiliki
tipe polimorfisme A atau Ca.
Amilum manihot memiliki kemampuan untuk digunakan sebagai bahan
pengisi dalam pembuatan tablet. Amilum manihot berwarna putih, kering, tidak
berbau, tidak berasa, dan bersifat netral (Atichokudomchai dan Varavinit, 2002).
Menurut penelitian Gopi, Jayasari dan Elumalai (2011), amilum manihot memiliki
kerapatan serbuk ruahan 0,65 g/mL, kerapatan serbuk mampat 0,89 g/mL, Hausner
ratio 2,26, indeks kompresibilitas Carr 27,76 dan sudut diam 34,25o.
4. Avicel® PH102
Avicel® PH102 merupakan microcrystalline cellulose (MCC). Bahan ini
berupa serbuk kristalin amorf berwarna putih, tidak berbau, tidak berasa. MCC
tersedia dalam berbagai ukuran partikel dan tingkat kelembaban untuk penggunaan
berbeda-beda. MCC banyak digunakan sebagai pengikat atau pengisi dalam
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
pembuatan kapsul dan tablet oral baik secara granulasi basah ataupun kempa
langsung (Guy, 2009).
5. HDK Wacker®
HDK Wacker® adalah nama dagang dari colloidal silicon dioxide. HDK
Wacker® memiliki rumus kimia SiO2, berat molekul 60.08 g/mol. HDK Wacker®
mempunyai ukuran partikel yang kecil dan SSA yang besar sehingga dapat
digunakan untuk meningkatkan sifat alir dari serbuk dalam berbagai proses seperti
pentabletan dan pengisian kapsul. HDK Wacker® berupa serbuk ringan, amorf,
tidak berbau, tidak berasa, berwarna putih kebiruan (Hapgood, 2009).
6. Sodium Starch Glycolate (SSG)
SSG berupa serbuk putih atau hampir putih free-flowing yang sangat
higroskopis. SSG menunjukkan efek mengembang ketika kontak dengan air. SSG
secara luas digunakan sebagai distegran dalam pembuatan kapsul dan tablet. Efek
disintegran muncul dari penyerapan air yang cepat dan diikuti dengan
pengembangan yang cepat dan besar. Konsentrasi yang biasa digunakan adalah 2%-
8% dengan konsentrasi optimum sekitar 4% (Young, 2009).
7. Magnesium stearat
Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan campuran
asam-asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari
magnesium stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan.
Mengandung setara dengan tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3 % MgO.
Berbentuk halus, putih dan voluminus; bau lemah khas; mudah melekat dikulit;
bebas dari butiran (Dirjen POM, 2014). Magnesium stearat digunakan sebagai
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
lubrikan di pembuatan tablet dan kapsul dengan konsentrasi antara 0,25% dan 5%
w/w (Allen dan Lunner, 2009).
F. Landasan Teori
Glibenklamid merupakan obat anti-hiperglikemik untuk treatment
diabetes tidak tergantung insulin. Glibenklamid tergolong dalam BCS Class II yang
memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi. Pada obat dengan kelarutan
rendah, absorbsi obat sangat dipengaruhi disolusi (Nawale et al., 2013).
Teknik likuisolid merupakan teknik yang dikembangkan untuk
meningkatkan laju disolusi obat. Teknik likuisolid meningkatkan laju disolusi obat
dengan meningkatkan luas area kontak obat, meningkatkan kelarutan obat, dan
meningkatkan kemampuan terbasahi obat (Vranikova et al., 2013).
Propilen glikol merupakan pelarut yang biasa digunakan dalam teknik
likuisolid untuk meningkatkan laju disolusi obat. Glibenklamid memiliki kelarutan
dalam propilen glikol sebesar 45,3 µg/ml (Mohiuddin et al., 2014). Pada penelitian
Mohiuddin et al. (2014) diketahui glyburide yang diformulasikan dengan teknik
likuisolid dengan 5 mg pelarut propilen glikol memiliki pelepasan obat yang lebih
tinggi dibanding tablet konvensional. Amprotab® memiliki SSA sebesar 0,6 m2/g
dan diketahui dapat digunakan sebagai carrier material yang berperan untuk
menyerap pelarut dalam sediaan likuisolid agar dapat menjadi serbuk yang halus
dan free flow yang siap di kempa menjadi tablet (Vranikova et al., 2013). Pada
penelitian Neduri et al. (2014), tablet likuisolid lovastatin yang diformulasikan
dengan menggunakan amilum sebanyak 324 mg sebagai carrier material diketahui
terdapat peningkatan disolusi hingga 4,53 kali lebih baik dibanding dengan tablet
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
konvensional dan memiliki sifat fisik yang baik yaitu kekerasan tablet sekitar 4 kg,
kerapuhan 0,62 % dan waktu hancur 40 detik.
Penelitian ini memformulasikan tablet likuisolid glibenklamid dengan
menggunakan pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier material.
Penentuan proporsi optimum campuran pelarut propilen glikol dan Amprotab®
sebagai carrier material dilakukan dengan menggunakan simplex lattice design
software Design Expert® 10 .
G. Hipotesis
1. Propilen glikol dan Amprotab® dapat memberikan pengaruh terhadap sifat fisik
dan profil disolusi tablet likuisolid glibenklamid yaitu menghasilkan tablet
dengan kekerasan sekitar 4 kg, kerapuhan sekitar 0,6 %, waktu hancur dibawah
satu menit dan meningkatkan disolusi dibandingkan dengan tablet
konvensional.
2. Propilen glikol dengan jumlah 5 mg dan Amprotab® dengan jumlah 324 mg
diperkirakan sebagai formula optimum.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian yang dilakukan adalah eksperimental murni dengan melakukan
percobaan pembuatan formulasi sediaan tablet likuisolid glibenklamid dengan
menggunakan kombinasi pelarut propilen glikol dan carrier material Amprotab®.
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Formulasi Teknologi Sediaan Padat dan
Laboratorium Farmasi Fisika Universitas Sanata Dharma.
B. Variabel Penellitian dan Definisi Operasional
1. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah variasi pelarut propilen glikol dan
carrier material Amprotab® yaitu R1 (0%:100%), R2 (25%:75%), R3
(50%:50%), R4 (75%:25%), R5 (100%:0%), R6 (0%:100%), R7 (50%:50%),
R8 (100%:0%).
2. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah kecepatan disolusi, sifat alir
serbuk likuisolid (kecepatan alir, sudut diam, indeks kompresibilitas, Hausner
ratio) dan sifat fisik tablet likuisolid (keseragaman kandungan, kerapuhan,
kekerasan, waktu hancur).
3. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah lokasi pemesanan
bahan yang dipakai, nomor ayakan dan waktu pencampuran.
4. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu dan
kelembaban ruangan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
C. Definisi Operasional
1. Sifat fisik tablet merupakan parameter untuk mengukur kualitas dari tablet
yang akan diproduksi. Parameter tersebut meliputi uji kekerasan, kerapuhan,
waktu hancur dan keseragaman bobot.
2. Kekerasan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
interaksi-interaksi antar komponennya seperti goncangan dan keretakan tablet.
3. Kerapuhan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
kekuatan tablet terhadap benturan mekanik.
4. Waktu hancur tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan
waktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur sempurna dalam suatu medium.
5. Keseragaman kandungan merupakan salah satu parameter yang
menunjukkan setiap tablet yang dibuat memiliki kandungan yang sama.
6. Disolusi merupakan salah satu parameter yang menunjukkan kecepatan
terlarutnya obat secara sempurna.
7. Sifat fisik serbuk merupakan parameter untuk mengukur kualitas serbuk yang
terdiri dari kecepatan alir indeks kompresibilitas, sudut diam, dan Hausner
ratio.
8. Indeks kompresibilitas merupakan banyaknya ruang kosong pada campuran
serbuk yang akan berdampak pada pembuatan tablet.
9. Sudut diam merupakan sudut yang dibentuk antara timbunan serbuk pada
bidang horizontal.
10. Liquid medication merupakan suatu larutan obat, dimana obat yang tidak larut
air didispersikan dalam pelarut non-volatil.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
11. Formula tablet optimum merupakan formula yang memenuhi standar
penerimaan sediaan tablet yang ditetapkan, meliputi memiliki kandungan zat
aktif sebesar 90% sampai 120%, kerapuhan <1%, waktu hancur ≤15 menit dan
terdisolusi sebesar 100% setelah 45 menit.
D. Alat dan Bahan Penelitian
1. Alat
Hardness tester (Pharmatest-PTB 302), volumenometer (Erweka-SVM 10),
disintegrant tester (ATMI), attrition tester (ATMI), neraca analitik (Ohaus),
cube mixer (Erweka-AR 401), mesin cetak tablet single punch (Korsch-EK0),
statif, mortir dan stamper, alat uji disolusi tablet (Guoming-RC-6 D),
spektrofotometer UV (Schimadzu-1240) dan alat-alat gelas.
2. Bahan
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah glibenklamid
(kualitas farmasetik, PT. Pharpros), propilen glikol (kualitas farmasetik,
Bratachem), Amprotab® (kualitas farmasetik, Bratachem), HDK Wacker®
(kualitas farmasetik, Bratachem), magnesium stearat (kualitas farmasetik,
Bratachem), Avicel® PH102 (kualitas farmasetik, laboratorium farmasi dan
tekonologi USD), sodium starch glycolate (kualitas farmasetik, Asian
chemica).
E. Tata Cara Penelitian
Perbandingan komposisi pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai
carrier material ditentukan menggunakan software Design Expert® 10. Formula
tablet likuisolid glibenklamid yang digunakan dapat dilihat pada tabel IV.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
Tabel IV. Formula tablet likuisolid glibenklamid
Bahan Jumlah (mg)
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
Glibenklamid 5 5 5 5 5 5 5 5
Propilen glikol 5 10 15 20 25 5 15 25
Amprotab® 307 302 297 292 287 307 297 287
Avicel®
PH102 200 200 200 200 200 200 200 200
HDK® Wacker 20 20 20 20 20 20 20 20
SSG 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5
Mg Stearat 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5
Total 550 550 550 550 550 550 550 550 Keterangan: R1=Formula ke-1
R1, R6 : Propilen glikol 0% dan Amprotab® 100% R2=Formula ke-2
R2 : Propilen glikol 25% dan Amprotab® 75% R3=Formula ke-3
R3, R7 : Propilen glikol 50% dan Amprotab® 50% R4=Formula ke-4
R4 : Propilen glikol 75% dan Amprotab® 25% R5=Formula ke-5
R5, R8 : Propilen glikol 100% dan Amprotab® 0% Rn=Formula ke-n
1. Pembuatan Sediaan Tablet Likuisolid
Masing-masing formula ditimbang sesuai dengan formula. Dibuat liquid
medication dengan melarutkan glibenklamid dengan pelarut propilen glikol sesuai
dengan formula yang ditetapkan. Ditambahkan Amprotab® dalam mortir dan
diaduk dengan kecepatan ±1 putaran perdetik selama satu menit, lalu didiamkan
selama 5 menit. Serbuk dalam mortir dikeruk dari dinding mortir dan ditambahkan
HDK Wacker® sedikit demi sedikit dan dicampur sampai campuran menjadi massa
serbuk kering hingga merata. Massa serbuk kering kemudian diayak dengan
pengayak mesh 20. Ditambahkan Avicel® PH 102, SSG dan mg stearat lalu
dicampur didalam cube mixer dengan kecepatan sekitar 44 rpm selama 5 menit.
2. Evaluasi sifat alir serbuk likuisolid
a. Kecepatan alir dan sudut diam
Sebanyak 100 gram serbuk likuisolid dimasukkan ke dalam
corong dengan bagian bawah lubang ditutup, kemudian tutup lubang
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
corong dibuka sehingga seluruh serbuk likuisolid keluar dari corong,
waktu yang dibutuhkan untuk serbuk mengalir keluar dari corong dicatat.
Sudut diam dihitung dari tangen sudut dari perbandingan tinggi kerucut di
bagi jari-jari kercut yang terbentuk (Sulaiman, 2007).
b. Indeks pemampatan dan Hausner ratio
Sebanyak 100 gram serbuk dituang pelan-pelan ke dalam gelas
ukur 250 mL dan volume dicatat sebagai Vo. Gelas ukur dipasang pada
alat dan dihidupkan. Volume serbuk pada pengetapan ke 10, 500 dan 1250
dicatat dan ditentukan volume setelah pengetapan setelah konstan (Vt)
(Sulaiman, 2007).
c. Uji homogenitas serbuk
1) Pembuatan larutan induk
Larutan induk dibuat dengan menimbang 100,0 mg
glibenklamid dan dilarutkan dengan metanol dalam labu takar 100 mL
hingga tanda batas (Bilal et al., 2013).
2) Penentuan panjang gelombang maksimum
Sebanyak 100 µL diambil dan dimasukkan ke dalam labu takar
100 mL kemudian diencerkan dengan metanol sampai tanda batas.
Larutan dibaca dengan spektrofotometer dengan panjang gelombang
200-400 nm (Bilal et al., 2013).
3) Pembuatan kurva baku
Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 3,98
µg/mL; 5,97 µg/mL; 7,96µg/mL; 9,55 µg/mL; 11,94 µg/mL. Larutan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
seri dibaca masing-masing dengan menggunakan spektrofotometer UV
pada panjang gelombang maksimum. Serapan yang didapat dari
masing-masing pengenceran diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva
dengan persamaan garis dan regresi linier (Bilal, et al., 2013).
4) Homogenitas serbuk
Pengujian dilakukan dengan mengambil 10 titik sampel serbuk
yang sudah ditentukan. Sebanyak 44,0 mg sampel dilarutkan dalam
labu takar 50 mL dengan metanol hingga tanda batas. Disonifikasi
selama 10 menit kemudian disaring. Serapan dibaca dengan
menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang
maksimum. Homogenitas serbuk harus memenuhi kriteria variasi (CV)
kurang dari 5% (Pharmaceutical CGMPs, 2003).
3. Evaluasi Mutu Fisik Tablet likuisolid
a. Keseragaman kandungan
Masing-masing 10 tablet digerus satu per satu kemudian diambil
sebanyak 44,0 mg kemudian dimasukkan ke dalam labu takar 50 mL dan
ditambahkan metanol sampai batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10
menit kemudian disaring. Serapan dibaca menggunakan spektrofotometer
UV pada panjang gelombang maksimum. Hasil serapan kemudian
dihitung kadar tiap formula (Run) dengan menggunakan persamaan kurva
baku glibenklamid dalam metanol dan dihitung nilai penerimaan (Dirjen
POM, 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
b. Uji kekerasan tablet
Sebanyak 20 tablet yang diambil secara acak diletakkan satu per
satu secara horizontal pada alat hardness tester, kemudian penjepit akan
bergerak menuju tablet dan menekan tablet hingga hancur dan alat akan
menampilkan ukuran kekerasan pada display. Hasilnya kemudian dihitung
rata-rata (Anilkumar, Arun, Amol dan Harinath, 2010).
c. Uji kerapuhan tablet
Sebanyak 20 tablet diambil secara acak, dibebas debukan dan
ditimbang bersamaan sebagai bobot awal. Seluruh tablet dimasukkan ke
dalam alat attrition tester dan dijalankan dengan kecepatan 25
putaran/menit selama 4 menit. Tablet dibebas debukan dan ditimbang
kembali. Dihitung selisih dari penimbangan awal dengan penimbangan
akhir dikalikan 100 persen, maka akan diperoleh nilai persen
kerapuhannya (Arulkumaran et al., 2014).
d. Uji waktu hancur tablet
Sebanyak 6 tablet dipilih secara acak diletakkan di dalam
disintegrant tester. Tabung dimasukkan ke dalam bejana yang telah diisi
air bersuhu 37o±0,2oC, tinggi air tidak kurang dari 15 cm sehingga tabung
dapat naik turun dengan jarak 7,5 cm. Tablet dikatakan hancur apabila
tidak ada bagian tablet yang tertinggal di atas mesh (Dirjen POM, 2014).
e. Penetapan kadar
Sebanyak 20 tablet ditimbang dan digerus, kemudian diambil
44,0 mg serbuk dan dilarutkan dengan metanol dalam labu takar 50 mL,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
ad hingga batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10 menit kemudian
disaring. Serapan diukur pada panjang gelombang maksimum. Kadar
dihitung menggunakan persamaan kurva baku. Percobaan direplikasi
sebanyak tiga kali tiap formula (run) dan dihitung rata-rata serta
simpangan deviasi (SD) (Bilal et al., 2013).
f. Uji Disolusi Tablet
1) Pembuatan larutan buffer fosfat pH 8,5
Larutan buffer fosfat pH 8,5 sebagai medium disolusi dibuat
dengan cara menimbang sebanyak 6,8 gram monobasic potassium
phosphat dan 1,99 gram NaOH, dimasukkan ke dalam labu takar 1000
mL dan ditambahkan akuades hingga tanda batas (United States
Pharmacopeial Convention, 2014).
2) Pembuatan larutan induk
Larutan induk dibuat dengan cara menimbang 67,0 mg
glibenklamid lalu dilarutkan dengan 40 mL metanol di dalam labu
takar 500 mL. Disonifikasi selama 5 menit lalu ditambahkan medium
disolusi hingga tanda batas (United States Pharmacopeial Convention,
2014).
3) Penentuan panjang gelombang maksimum
Sebanyak 900 µL larutan induk diambil dan diencerkan
dengan larutan buffer fosfat pH 8,5 hingga 10,0 mL. Larutan dibaca
dengan spektrofotometer pada panjang gelombang 200-400 nm
(United States Pharmacopeial Convention, 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
4) Pembuatan kurva baku
Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 2,68
µg/mL; 4,02 µg/mL; 5,36 µg/mL; 8,04 µg/mL dalam labu takar 10 mL.
Larutan masing-masing dibaca dengan spektrofotometer UV pada
panjang gelombang maksimum. Serapan yang didapat dari masing-
masing konsentrasi diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva dengan
persamaan regresi linier (United States Pharmacopeial Convention,
2014).
5) Uji disolusi tablet
Uji disolusi dari sediaan tablet likuisolid glibenklamid
menggunakan model aparatus II sesuai yang tertera pada USP. Tablet
dimasukkan ke dalam labu yang berisi larutan buffer fosfat pH 8,5 yang
berfungsi sebagai medium. Jarak pengaduk dayung dari dasar labu
adalah 2,5 ± 0,2 cm dan pengaduk dayung diputar pada kecepatan 50
rpm. Suhu medium dijaga konstan 37 ± 0,5º C dengan volume media
disolusi yang digunakan adalah 900 mL. Sampel obat yang terlepas ke
medium diambil pada menit ke 5, 10, 20, 30 dan 45 menit sebanyak 5
mL. Jumlah media yang diambil digantikan dengan media baru dengan
jumlah yang sama sehingga volume media selalu konstan. Sampel yang
diambil di add dengan media disolusi hingga 10,0 mL dan diamati
dengan spektrofotometer UV-VIS pada panjang gelombang maksimum
(United States Pharmacopeial Convention, 2014).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
F. Analisis Data
Data yang diperoleh dari percobaan adalah data sifat alir serbuk,
homogenitas serbuk, penetapan kadar, profil disolusi dan sifat fisik tablet meliputi
keseragaman kandungan, kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur tablet.
Data sifat alir serbuk dan sifat fisik tablet yang diperoleh, dihitung rata-
rata dan standar deviasi. Data sudut diam, kesergaman kandungan, kekerasan,
kerapuhan, waktu hancur dan disolusi tablet dianalisis menggunakan Design
Expert® 10 sehingga didapatkan interaksi dari kedua komponen untuk masing-
masing respon dan formula optimum. Analisis statistik yang digunakan Design
Expert® 10 dan R 3.2.3. Salah satu formula dengan proporsi optimum dipilih dan
diuji kembali sifat fisiknya dan dibandingkan dengan menggunakan uji T tidak
berpasangan menggunakan R 3.2.3 dengan taraf kepercayaan 95% sebagai hasil
verifikasi proporsi optimum yang didapatkan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Hasil Uji Serbuk Likuisolid
1. Hasil uji sifat alir
Hasil uji sifat alir serbuk likuisolid ditampilkan pada tabel V.
Tabel V. Hasil uji sifat alir
Formula Kecepatan alir
(g/detik) Sudut diam (o)
Indeks
kompresibilitas
(%)
Hausner
ratio
R1 68,2 ± 11,2 11,1 ± 0,90 21,3±0,45 1,27±0,01
R2 77,3 ± 8,06 12,3 ± 0,43 19,0±0 1,24±0
R3 55,0 ± 3,64 12,5 ± 1,04 18,6±0,46 1,23±0,01
R4 55,1 ± 4,67 12,2 ± 0,34 19,3±0,75 1,24±0,01
R5 55,1 ± 5,20 12,2 ± 0,56 18,8±0,52 1,23±0,01
R6 67,6 ± 7,86 11,6 ± 0,46 21,3±0 1,27±0
R7 55,4 ± 3,96 12,6 ± 1,12 19,2±0,52 1,23±0,01
R8 54,8 ± 4,12 12,1 ± 0,23 18,8±0,52 1,23±0,01
Keterangan Baik Sangat baik Cukup sampai cukup baik
Data pada tabel V menunjukkan sifat alir serbuk likuisolid glibenklamid
yang telah diformulasikan memiliki sifat alir yang dapat diterima. Data sudut diam
kemudian dianalisis menggunakan software Design Expert® 10 .
Sudut diam dapat menggambarkan karakteristik kohesi serbuk, semakin
tinggi sudut diam maka semakin besar kohesi antar serbuk (Chella, Narra, Rao,
2014). Persamaan respon sudut diam adalah sebagai berikut:
Y= -2,078 X1 + 0,033 X2 + 0,008 X1X2 ............................................................(9)
Keterangan:
X1 = komponen propilen glikol
X2 = komponen Amprotab®
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
Model plot respon sudut diam ditunjukkan pada gambar 3.
Keterangan:
Y = respon sudut diam
A = komponen propilen glikol
B = komponen Amprotab®
= Design point
= Confidence interval
= Tolerance interval
Gambar 3. Model plot respon sudut diam serbuk
Persamaan (9) memiliki p-value model sebesar 0,0088 (p<0,05) dan p-
value dari lack of fit-nya sebesar 0,3771 (>0,05) yang menunjukkan model yang
digunakan untuk analisis data tersebut valid. Nilai lack of fit yang tidak signifikan
merupakan syarat untuk model yang baik karena menunjukkan adanya kesesuaian
data respon rendemen dengan model (Keshani, Chuan, Nourouzi, Russly and
Jamilah, 2010). Pada persamaan (9) dapat diketahui bahwa propilen glikol,
Amprotab® dan interaksi propilen glikol-Amprotab® memberikan pengaruh respon
sudut diam. Propilen glikol memiliki pengaruh menurunkan sudut diam dengan
nilai negatif sebesar 2,078. Penurunan sudut diam oleh propilen glikol juga
ditemukan oleh Kapure et al. (2012), dimana sediaan rosuvastatin dengan proporsi
propilen glikol lebih banyak, memiliki sudut diam yang lebih rendah. Komponen
Amprotab® memiliki nilai sebesar +0,033 menunjukkan Amprotab® meningkatkan
nilai sudut diam. Peningkatan tersebut dimungkinkan karena menurut beberapa
literatur amilum memiliki sifat alir yang tidak terlalu baik terutama memiliki serbuk
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
berukuran kecil yang mana akan meningkatkan kohesi. Interaksi antara propilen
glikol-Amprotab® memiliki nilai positif sebesar +0,007 sehingga menunjukkan
interaksi keduanya menaikkan sudut diam. Hal tersebut dapat disebabkan karena
pada teknik likuisolid, pelarut akan diserap oleh carrier material (Spireas et al.,
1998) sehingga pengaruh Amprotab® dalam meningkatkan sudut diam lebih terlihat
dalam interaksi keduanya. Dari tabel V diketahui hasil uji sifat alir dengan
menggunakan beberapa pengujian berbeda menunjukkan bahwa semua formula
memiliki sifat alir yang baik yaitu berkisar pada kategori cukup hingga sangat baik.
Sifat alir yang baik ini menunjukkan kemudahan serbuk dalam mengalir mengisi
alat cetak, sehingga diharapkan tablet yang dihasilkan seragam.
2. Uji homogenitas serbuk
Uji homogenitas serbuk dilakukan untuk mengetahui apakah campuran
serbuk yang telah dibuat merupakan campuran yang homogen atau tidak. Campuran
yang homogen menunjukkan metode pembuatan yang telah dilakukan telah valid
dan dapat menghasilkan sediaan yang memenuhi keseragaman sediaan.
Keseragaman sediaan merupakan suatu syarat dalam formulasi dimana dengan
tercapainya keseragaman sediaan maka dapat dikatakan satuan sediaan yang
diformulasikan memiliki kandungan zat aktif dalam rentang yang kecil yang
mendekati kadar yang tertera pada etiket (Dirjen POM, 2014). Penetapan kadar
dilakukan dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang
maksimal yang didapatkan dari penentuan panjang gelombang seperti pada gambar
4.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
Gambar 4. Spektrum UV glibenklamid dalam metanol
Bilal et al. (2013) melaporkan panjang gelombang maksimum
glibenklamid dalam metanol adalah 229,5 nm. Hasil yang didapat yaitu serapan
maksimum pada panjang gelombang 229,0 nm dapat diduga bahwa serapan tersebut
adalah glibenklamid dalam pelarut metanol.
Penetapan kadar dilakukan dengan menggunakan persamaan kurva baku
regresi linier glibenklamid dalam metanol yaitu y= 59,9x – 0,0132 dengan nilai r =
0,995. Menurut Miller dan Miller (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah
analisis dengan menggunakan persamaan regresi linier adalah r dengan nilai
mendekati 1 atau diatas 0,99. R (coefficient correlation) merupakan suatu nilai yang
menggambarkan seberapa lurus garis suatu garis kurva baku. Nilai r menunjukkan
korelasi antara nilai x dan y pada kurva baku. Nilai r yang semakin mendekati +1
menunjukkan bahwa kenaikan nilai x akan diikuti kenaikan nilai y, sedangkan nilai
r yang mendekati -1 menunjukkan bahwa kenaikan nilai x akan diikuti penurunan
nilai y. Garis kurva baku yang semakin lurus akan menghasilkan estimasi
konsentrasi dari nilai absorbansi yang semakin tepat. Grafik kurva baku
glibenklamid ditunjukkan pada gambar 5.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
Gambar 5. Grafik kurva baku glibenklamid dalam metanol (n=1)
Hasil uji homogenitas dapat dilihat pada lampiran 4. Hasil diperoleh
dengan rata-rata kadar 99,4±2,59 (%) dan koefisien variasi (CV) sebesar 2,6%.
Hasil yang didapat menunjukkan bahwa campuran tercampur homogen karena
memiliki CV kurang dari 5%.
B. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Likuisolid
1. Keseragaman sediaan tablet
Keseragaman sediaan didefinisikan sebagai derajat keseragaman jumlah
zat aktif dalam satuan sediaan. Keseragaman sediaan ditetapkan dengan salah satu
dari dua metode, yaitu uji keragaman bobot atau uji keseragaman kandungan.
a. Keragaman bobot
Menurut Farmakope Indonesia V, uji keragaman bobot dilakukan pada
sediaan tablet tidak bersalut atau bersalut selaput dengan dosis dan
perbandingan zat aktif ≥ 25 mg dan ≥ 25 %. Tablet yang diformulasikan
pada penelitian ini adalah tablet dengan dosis 5 mg dan perbandingan zat
y = 59,9x - 0,0132r=0,995
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,014
Ab
sorb
ansi
Konsentrasi (mg/mL)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
aktif 0,9 %. Sehingga pada penelitian ini keseragaman sediaan tablet diuji
tidak menggunakan uji keragaman bobot.
b. Keseragaman kandungan
Pada tablet dengan dosis tiap tablet ≤ 25 mg maka uji yang dilakukan adalah
uji keseragaman kandungan (Dirjen POM, 2014). Pada penelitian ini dosis
tablet adalah 5 mg dan perbandingan zat aktif 0,9 %, maka keseragaman
sediaan di uji dengan menggunakan uji keseragaman kandungan.
Persamaan respon keseragaman kandungan adalah sebagai berikut:
Y= 726,820 X1 + 0,277 X2 - 3,660 X1X2 – 0,004 X1X2(X1-X2) .......................(10)
Keterangan:
X1 = komponen propilen glikol
X2 = komponen Amprotab®
Model plot respon keseragaman kandungan ditunjukkan pada gambar 6.
Keterangan:
Y = respon kekerasan tablet
A = komponen propilen glikol
B = komponen Amprotab®
= Design point
= Confidence interval
= Tolerance interval
Gambar 6. Model plot respon keseragaman kandungan
Persamaan (10) memiliki p-value model sebesar 0,0108 (p<0,05) dan p-
value dari lack of fit-nya sebesar 0,1930 (>0,05) yang menunjukkan model yang
digunakan untuk analisis data tersebut valid. Pada persamaan (10) dapat diketahui
bahwa propilen glikol, Amprotab® dan interaksi propilen glikol-Amprotab®
memberikan pengaruh terhadap respon kekerasan tablet. Propilen glikol memiliki
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
nilai positif sebesar 726,820 yang berarti komponen propilen glikol menaikkan
keseragaman kandungan. Hal tersebut diduga dikarenakan propilen glikol berperan
sebagai pelarut yang meningkatkan kelarutan dari glibenklamid sehingga kadar
keseragaman kandungan meningkat. Komponen Amprotab® juga diketahui
menaikkan kadar keseragaman kandungan yaitu sebesar +0,277. Diduga
Amprotab® dapat menyerap liquid medication secara merata sehingga menigkatkan
keseragaman kandungan. Nilai interaksi propilen glikol- Amprotab® adalah – 3,66
yang artinya menurunkan keseragaman kandungan. Hal tersebut mungkin
dikarenakan terjadinya pengembangan Amprotab® ketika kontak dengan propilen
glikol, sehingga pecampuran yang terjadi kurang baik dan menurunkan
keseragaman kandungan. Berdasarkan data lampiran 5, diketahui nilai penerimaan
semua formula berkisar antara 9,51-14,93 yang berarti memiliki keseragaman
kandungan yang baik yaitu kurang dari 15. Hal tersebut menunjukkan semua
formula memiliki kandungan zat aktif masing-masing satuan sediaan dalam setiap
formula berada dalam rentang sempit yang mendekati kadar yang tertera pada etiket
(5 mg glibenklamid).
2. Kekerasan tablet
Kekerasan tablet merupakan parameter yang menggambarkan ketahanan
suatu tablet terhadap tekanan mekanik.
Persamaan respon kekerasan tablet adalah sebagai berikut:
Y= 85,630 X1 + 0,008 X2 - 0,437 X1X2 – 0,0005 X1X2(X1-X2) .......................(11)
Keterangan:
X1 = komponen propilen glikol
X2 = komponen Amprotab®
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
Persamaan (11) memiliki p-value model sebesar 0,0001 (p<0,05) dan p-
value dari lack of fit-nya sebesar 0,8756 (>0,05) yang menunjukkan model yang
digunakan untuk analisis data tersebut valid. Pada persamaan (11) dapat diketahui
bahwa propilen glikol, Amprotab® dan interaksi propilen glikol-Amprotab®
memberikan pengaruh terhadap respon kekerasan tablet.
Model plot respon kekerasan tablet ditunjukkan pada gambar 7.
Keterangan:
Y = respon kekerasan tablet
A = komponen propilen glikol
B = komponen Amprotab®
= Design point
= Confidence interval
= Tolerance interval
Gambar 7. Model plot respon kekerasan tablet
Nilai positif menunjukkan propilen glikol menaikkan kekerasan tablet. Hal
ini dapat disebabkan oleh ikatan hidrogen yang terbentuk. Propilen glikol memiliki
gugus hidroksil yang dapat memungkinkan terjadinya ikatan hidrogen yang
menaikkan kekerasan tablet (Nagabandi et al., 2011). Amprotab® menunjukkan
nilai +0,007 mungkin dikarenakan amilum dapat digunakan sebagai pengikat dalam
formulasi tablet dengan granulasi basah. Nilai negatif pada interaksi menunjukkan
interaksi keduanya dapat menurunkan kekerasan tablet yaitu -0,437. Penurunan
dapat terjadi karena setiap carrier material memiliki kemampuan terbatas untuk
menahan cairan dalam serbuk dan pada saat yang bersamaan mempertahankan
kekompakan pada saat dicetak menjadi tablet (Balaji et al., 2014). Berdasarkan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
hasil data kekerasan tablet pada lampiran 5 menunjukkan kekerasan tablet berkisar
antara 4,015-6,27. Dapat dikatakan semua tablet memiliki kekerasan yang
tergolong baik.
3. Kerapuhan tablet
Kerapuhan tablet menunjukkan ketahanan tablet terhadap guncangan yang
dapat terjadi selama proses pembuatan, pengemasan dan pendistribusian.
Kerapuhan dapat memengaruhi penampilan fisik tablet dan kadar dalam tablet.
Semakin besar persentase kerapuhan, maka semakin besar massa tablet yang hilang
(Sulaiman, 2007).
Persamaan respon kerapuhan tablet adalah sebagai berikut:
Y= + 0,003X1 + 0,008 X2 ..................................................................................(12)
Keterangan:
X1 = komponen propilen glikol
X2 = komponen Amprotab®
Persamaan (12) memiliki p-value model sebesar 0,0493 (p<0,05) dan p-
value dari lack of fit-nya sebesar 0,2613 (>0,05) yang menunjukkan model yang
digunakan untuk analisis data tersebut valid. Pada persamaan (12) dapat diketahui
bahwa propilen glikol dan Amprotab® memberikan pengaruh terhadap respon
kerapuhan tablet. Propilen glikol dan Amprotab® masing-masing memiliki nilai
positif sebesar 0,003 dan 0,008. Nilai positif menunjukkan keduanya menaikkan
persen kerapuhan tablet. Hal ini dapat disebabkan oleh nilai flowable liquid
retention potential dan compressible liquid retention potential yang terbatas dari
Amprotab®. Berdasarkan hasil data kerapuhan tablet pada lampiran 5 menunjukkan
semua formula memiliki nilai kerapuhan dalam rentang 0,25 % sampai 0,31 %
(<1%) yang berarti memiliki sifat yang baik.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
Model plot respon kerapuhan tablet ditunjukkan pada gambar 8.
Keterangan:
Y = respon kerapuhan tablet
A = komponen propilen glikol
B = komponen Amprotab®
= Design point
= Confidence interval
= Tolerance interval
Gambar 8. Model plot respon kerapuhan tablet
4. Waktu hancur tablet
Waktu hancur tablet adalah waktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur
menjadi ukuran partikel yang dapat melewati mesh alat uji dalam media tertentu.
Waktu hancur dapat memengaruhi kecepatan disolusi dimana, tablet lebih cepat
terdisolusi dalam bentuk partikel kecil dari pada dalam bentuk tablet.
Persamaan respon waktu hancur tablet adalah sebagai berikut:
Y= 1016,608 X1 + 0,072 X2 - 5,141 X1X2 – 0,006 X1X2(X1-X2) .....................(13)
Keterangan:
X1 = komponen propilen glikol
X2 = komponen Amprotab®
Persamaan (13) memiliki p-value model sebesar 0,0001 (p<0,05) dan p-
value dari lack of fit-nya sebesar 0,8360 (p>0,05) yang menunjukkan model yang
digunakan untuk analisis data tersebut valid. Pada persamaan (13) dapat diketahui
bahwa propilen glikol, Amprotab® dan interaksi komponen propilen glikol-
Amprotab® memberikan pengaruh terhadap respon waktu hancur tablet.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
Model plot respon waktu hancur tablet ditunjukkan pada gambar 9.
Keterangan:
Y = respon waktu hancur
A = komponen propilen glikol
B = komponen Amprotab®
= Design point
= Confidence interval
= Tolerance interval
Gambar 9. Model plot respon waktu hancur tablet
Nilai positif sebesar 1016,608 menunjukkan komponen propilen glikol
menaikkan waktu hancur tablet. Kenaikkan itu dapat diakibatkan oleh adanya
ikatan hidrogen dari komponen propilen glikol yang memiliki gugus hidroksil
sehingga menaikkan kekompakan tablet (Nagabandi et al., 2011). Amprotab®
memiliki nilai positif sebesar 0,072. Interaksi antara propilen glikol-Amprotab®
diketahui menurunkan waktu hancur dengan nilai -5,141. Hal tersebut diduga
disebabkan dalam teknik likuisolid, serbuk akan menyerap pelarut non-volatil larut
air yang akan menyebabkan terjadinya peningkatan kemampuan terbasahi dari
sediaan tablet likuisolid (Balaji et al., 2014). Berdasarkan hasil data waktu hancur
tablet diketahui bahwa semua formula memeiliki waktu hancur yang baik yaitu
waktu hancur tablet kurang dari 15 menit (Dirjen POM, 2014). Waktu hancur
kedelapan formula berkisar antara 51,58 sampai 60,47 detik.
C. Penetapan Kadar Tablet
Penetapan kadar tablet dilakukan untuk mengetahui kadar sebenarnya dari
tablet yang berhasil dicetak. Penetapan kadar tablet glibenklamid menggunakan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
spektrofotometer UV dengan pelarut metanol. Hasil penetapan kadar tablet adalah
sebagai berikut:
Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet likuisolid glibenklamid
Formula Kadar tablet glibenklamid
x±SD (n=3) CV (%)
R1 103,3±1,04 1,01
R2 105,2±1,27 1,21
R3 104,9±2,92 2,79
R4 100,1±2,61 2,61
R5 106,1±3,09 2,91
R6 102,9±4,70 4,57
R7 104,9±2,30 2,19
R8 106,6±2,51 2,35
Hasil penetapan kadar dalam tablet likuisolid glibenklamid memenuhi
persyaratan mengandung glibenklamid tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari
110% (United States Pharmacopeial Convention, 2014).
D. Hasil Uji Disolusi Tablet
1. Panjang gelombang maksimum
Penentuan panjang gelombang maksimum digunakan untuk mendapatkan
pengukuran yang lebih sensitif terhadap perubahan konsentrasi larutan yang diuji.
Hasil penentuan panjang gelombang yang didapat adalah 204,5 nm. Hasil panjang
gelombang glibenklamid pada medium buffer fosfat pH 8,5 ditunjukkan pada
gambar 10.
Penetapan kadar pada panjang gelombang maksimum akan memberikan
hasil yang lebih sensitif terhadap perubahan konsentrasi. Gianitto dkk, dalam
penelitiannya menemukan glibenklamid dalam medium disolusi buffer fosfat
terdeteksi pada panjang gelombang maksimum 204,5 nm. Dengan demikian dapat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
disimpulkan bahwa panjang gelombang 204,5 nm dapat digunakan untuk uji
disolusi glibenklamid dalam media buffer fosfat.
Gambar 10. Spektrum UV glibenklamid dalam media disolusi
2. Kurva baku uji disolusi
Dilakukan pembuatan kurva baku glibenklamid menggunakan pelarut
media disolusi buffer fosfat pH 8,5 dengan panjang gelombang 204,5 nm pada
spektrofotometer UV. Grafik kurva baku dari seri yang dibuat ditunjukkan pada
gambar 11.
Gambar 11. Grafik kurva baku glibenklamid dalam buffer fosfat pH 8,5 (n=1)
y = 100,07x + 0,0171r=0,995
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0 0,001 0,002 0,003 0,004 0,005 0,006 0,007 0,008
Ab
sorb
ansi
Konsentrasi (mg/mL)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
Pada gambar 11 diketahui serapan seri kurva baku berada pada range 0,2-
0,8. Serapan pada pengujian spektrofotometri hendaknya berada pada rentang 0,2
sampai 0,8, karena pada rentang tersebut diketahui memiliki persen kesalahan yang
lebih kecil (Gandjar dan Abdul, 2009). Persamaan regresi linier kurva baku
glibenklamid dalam media buffer fosfat adalah y=100,07x + 0,0171 dengan nilai
r=0,995. Menurut Miller et al. (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah analisis
dengan menggunakan persamaan regresi linier adalah mendekati 1 atau diatas 0,99.
3. Uji disolusi tablet
Uji disolusi digunakan untuk menggambarkan proses pelepasan obat
dalam tubuh. Obat setelah diminum akan mengalami proses disintegrasi lalu
disolusi dan diserap ke dalam sistem sirkulasi dan kemudian diantarkan ke tempat
kerjanya. Semakin cepat dan besar disolusi maka semakin cepat dan besar obat
memberikan efek. Menurut USP XXXVII, uji disolusi tablet glibenklamid
dilakukan dengan menggunakan alat tipe II (tipe dayung) dalam medium buffer
fosfat pH 8,5. Pada penelitian ini dilakukan pembacaan pada menit 5, 10, 15, 30
dan 45 untuk melihat profil pelepasan disolusi.
Profil disolusi tablet likuisolid glibenklamid dari menit ke-0 sampai menit
ke-45 dapat dilihat pada gambar 12. Profil menunjukkan R2 memiliki Q30 yang
paling tinggi yaitu 79%. Sedangkan yang memiliki Q30 yang paling rendah adalah
R1 dan R6 yaitu 69% dan 70%. Keduanya memiliki pelepasan yang paling rendah
diduga karena jumlah pelarut propilen glikol yang digunakan pada kedua formula
tersebut merupakan yang paling rendah yaitu 5 mg.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
Gambar 12. Grafik profil pelepasan disolusi tablet likuisolid glibenklamid (n=6)
Pada teknik likuisolid peningkatan disolusi dikarenakan adanya pelarut
non-volatil yang berperan untuk meningkatkan luas area obat, meningkatkan
kelarutan, dan meningkatkan kemampuan terbasahi dari obat yang diformulasikan.
Semakin sedikit pelarut yang digunakan maka diduga akan semakin rendah
peningkatan pelepasan obat oleh teknik likuisolid tersebut. Sebaliknya semakin
besar jumlah pelarut yang digunakan semakin besar peningkatan pelepasan obat.
Namun, dalam teknik ini terdapat keterbasan jumlah pelarut yang dapat digunakan.
-20
0
20
40
60
80
100
0 10 20 30 40 50
Ob
at t
erd
iso
lusi
(%
)
Waktu (menit)
R1 R2 R3 R4
-20
0
20
40
60
80
100
0 10 20 30 40 50
Ob
at t
erd
iso
lusi
(%
)
Waktu (menit)
R5 R6 R7 R8
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
Apabila pelarut yang digunakan terlalu banyak maka carrier material yang
diperlukan akan semakin banyak dan meningkatkan bobot satuan tablet. Bobot
satuan tablet yang terlalu besar dapat mengganggu kepenerimaan pasien.
Pada penelitian ini, semua formula tidak menunjukkan pelepasan disolusi
sampai 100% setelah menit ke-45. Hal tersebut mungkin dikarenakan setelah menit
ke-45 masih terdapat glibenklamid dalam Amprotab®. Pada menit ke-45 dan sampel
terakhir diambil, masih terdapat serbuk yang diduga merupakan Amprotab® yang
mengembang terdapat di bejana disolusi. Diduga glibenklamid yang telah
dispersikan dalam propilen glikol dan diserap oleh Amprotab® yang terdapat
didalam formulasi tablet likuisolid tidak dilepaskan oleh Amprotab® sehingga
kadar didalam medium disolusi yang terbaca tidak mencapai jumlah 100%.
Persamaan respon disolusi yang diperoleh adalah sebagai berikut:
Y= + 715,506 X1 + 0,148 X2 – 3,623 X1X2 – 0,004 X1X2(X1-X2) ................... (14)
Keterangan:
X1 = komponen propilen glikol
X2 = komponen Amprotab®
Berikut model plot respon disolusi tablet ditunjukkan pada gambar 13.
Keterangan:
Y = respon disolusi tablet
A = komponen propilen glikol
B = komponen Amprotab®
= Design point
= Confidence interval
= Tolerance interval
Gambar 13. Model plot respon disolusi tablet
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
54
Persamaan (14) memiliki p-value model sebesar 0,0083 (p<0,05) dan p-
value dari lack of fit-nya sebesar 0,059 (>0,05) yang menunjukkan model yang
digunakan untuk analisis data tersebut valid. Pada persamaan (14) diketahui bahwa
propilen glikol, Amprotab® dan interaksi antara komponen propilen glikol-
Amprotab® memberikan pengaruh terhadap respon disolusi tablet. Nilai positif
menunjukkan penggunaan propilen glikol menaikkan % terdisolusi tablet yaitu
dengan nilai 715,506. Hal ini diduga terjadinya peningkatan sifat kemampuan
terbasahi karena pelarut dapat bertindak sebagai surfaktan atau memperkecil
tegangan permukaan sehingga kemampuan terbasahi dari partikel likuisolid
meningkat (Nagabandi et al., 2011). Berdasarkan rumus Noyes dan Whitney 𝑑𝑊
𝑑𝑡=
𝐷.𝑆
ℎ(𝐶𝑠 − 𝐶), maka faktor yang dipengaruhi oleh teknik likuisolid sehingga terjadi
peningkatan disolusi adalah faktor S (luas kontak zat aktif-medium). Dimana nilai
S sebanding dengan kecepatan disolusi sehingga semakin besar luas kontak akibat
meningkatnya kemampuan terbasahi dari sediaan tablet likuisolid akan
meningkatkan kecepatan disolusi.
Komponen Amprotab® memiliki nilai positif 0,148. Hal ini diduga
disebabkan oleh sifat Amprotab® yang mempunyai waktu hancur yang baik
sehingga dapat meningkatkan disolusi. Interaksi antara propilen glikol- Amprotab®
memiliki nilai - 3,623 yang artinya menurunkan % terdisolusi. Penurunan diduga
disebabkan adanya ikatan hidrogen antara propilen glikol yang mengandung obat
dengan Amprotab® sehingga pelepasan zat aktif sedikit terhambat (Nagabandi et
al., 2011).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
55
E. Penentuan Formula Optimum
Formula optimum ditentukan dengan menggunakan software Design
Expert® 10 yaitu dengan menentukan parameter-parameter yang menjadi
pertimbangan dalam formula optimum yang dikehendaki. Peneliti menetapkan
parameter yang dipertimbangkan adalah sudut diam, keseragaman kandungan,
kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi. Nilai dan bobot parameter yang
dioptimasi dapat dilihat di tabel VII.
Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon
Respon Goal Minimum
point
Maksimum
point Bobot
Sudut diam (o) minimize 25 40 +++
Keseragaman
kandungan (%) in range 90 110 -
Kekerasan (kg) in range 4 8 -
Kerapuhan (%) minimize 0 1 +++
Waktu hancur
(detik) minimize 0 900 +++
Disolusi (Q30)
(%) maximize 75 100 +++
Nilai pada tabel VII merupakan parameter umum untuk sebuah formulasi
tablet dimana sudut diam <25o dikatakan memiliki kemampuan alir sangat baik dan
>40o tidak dapat diterima karena memiliki sifat alir yang sangat buruk (Sulaiman,
2007). Keseragaman kandungan yang baik adalah sekitar 90%-110% glibenklamid.
Kekerasan tablet pada rentang 4 – 8 kg dianggap baik (Parrot, 1971). Persen
kerapuhan semakin kecil semakin baik dan diatas 1 % berarti formula tersebut tidak
dapat memenuhi persyaratan (Dirjen POM, 2014). Waktu hancur semakin cepat
maka semakin baik dalam kasus obat lepas segera, sedangkan bila diatas 15 menit
(900 detik) maka tablet tersebut tidak dapat diterima sebagai tablet yang baik
(Dirjen POM, 2014). Persen obat terdisolusi pada menit ke 30 pada penelitian ini
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
56
merupakan parameter yang menunjukkan apakah teknik formulasi likuisolid ini
dapat meningkatkan disolusi obat glibenklamid yang memiliki kelarutan rendah.
Bobot pada respon sudut diam, kerapuhan tablet, waktu hancur dan
disolusi diberikan sebesar 3. Sudut diam menggambarkan sifat alir dari suatu
serbuk. Serbuk perlu memiliki sifat alir yang baik sehingga pada proses produksi
dapat berjalan dengan lancar terutama pada skala industri. Semakin kecil persen
kerapuhan tablet maka tablet tersebut semakin memiliki stabilitas terhadap
guncangan. Waktu hancur dapat mempengaruhi kecepatan disolusi, jika waktu yang
dibutuhkan tablet untuk terdisintegrasi semakin cepat maka proses disolusi dapat
berjalan lebih cepat karena S atau luas kontak zat aktif-medium akan semakin besar.
Disolusi merupakan salah satu parameter untuk mengukur absorbsi obat terutama
untuk obat-obat dengan kelarutan yang rendah. Semakin baik disolusi maka
semakin baik bioavaibilitas. Suatu sediaan diharapkan tidak hanya memiliki
bioavailibilitas yang tinggi tetapi harus dapat diformulasikan dengan baik serta
memiliki ketahanan terhadap proses-proses selama produksi, distribusi dan
penyimpanan hingga sampai ke pasien, maka pada bobot respon sudut diam,
optimasi formula diberi nilai dengan bobot 3. Hasil prediksi model plot formula
optimum tablet ditampilkan pada gambar 14.
Pada gambar 14 menunjukkan tingkat penerimaan versus proporsi
komponen propilen glikol-Amprotab®. Didapat titik dengan desirability 0,841 yaitu
dengan proporsi propilen glikol sebesar 25 mg dan Amprotab® sebesar 287 mg
sebagai formula optimum.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
57
Keterangan:
Y = respon kecepatan alir
A = komponen propilen glikol
B = komponen Amprotab®
= Design point
Gambar 14. Model plot formula optimum tablet
Verifikasi data selanjutnya dilakukan untuk melihat hasil prediksi dengan
hasil percobaan. Data dianalisis dengan uji T tidak berpasangan menggunakan
software R studio 3.2.3. Hasil prediksi formula optimum dan hasil optimasi
ditampilkan pada tabel VIII.
Tabel VIII. Hasil uji prediksi formula optimum dan formula optimasi
Parameter
Prediksi
formula
optimum
Hasil formula
optimum Nilai p-value
1 2 1 2
Sudut diam (o) 12,09 12,10 12,2 0,58 0,83
Keseragaman
kandungan (%) 106,35 105,9 106,7 0,64 0,77
Kekerasan (kg) 4,06 4,10 4,02 0,36 0,34
Kerapuhan (%) 0,3 0,30 0,31 0,93 0,93
Waktu hancur (detik) 57,03 57,29 56,76 0,92 0,92
Disolusi obat (Q30) 76,65 76,53 76,17 0,96 0,86
Berdasarkan tabel VII, parameter sudut diam, kesergaman kandungan,
kekerasan, waktu hancur, kerapuhan dan disolusi tablet memiliki nilai p-value lebih
besar dari 0,05 sehingga dapat disimpulkan tidak terdapat perbedaan signifikan
antara nilai prediksi dan nilai hasil formula hasil uji. Hasil ini menunjukkan bahwa
formula optimum dari simplex lattice design dengan software Design Expert® 10
sesuai dengan hasil yang didapat sebenarnya. Formula optimum berdasarkan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
58
software Design Expert® 10 adalah formula dengan proporsi propilen glikol sebesar
25 mg dan Amprotab® sebesar 287 mg.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
59
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Propilen glikol dan Amprotab® mempengaruhi sifat fisik dan profil disolusi
tablet likuisolid glibenklamid. Propilen glikol menaikkan keseragaman
kandungan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi tablet serta
menurunkan sudut diam, sedangkan Amprotab® menaikkan sudut diam,
kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi tablet. Interaksi propilen
glikol-Amprotab® diketahui meningkatkan sudut diam, menurunkan
keseragaman kandungan, kekerasan, waktu hancur dan disolusi.
2. Campuran bahan pelarut propilen glikol dan Amprotab® sebagai carrier
material menghasilkan formula optimum dengan perbandingan propilen glikol
25 mg dan Amprotab® 287 mg.
B. Saran
1. Perlu dilakukan optimasi carrier material agar dicapai bobot tablet yang tidak
terlalu besar.
2. Perlu dilakukan uji kompatibilitas untuk mengetahui apakah disolusi yang
tidak maksimal disebabkan oleh adanya bahan yang inkompatibel.
3. Perlu dilakukan validasi metode uji penetapan kadar dan disolusi.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
60
DAFTAR PUSTAKA
Allen, L. V. and Lunner, P. E., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition,
Pharmaceutical Press, London, pp. 404-406.
Anilkumar, S., Arun, W., Amol, P., and Harinith, M., 2010, Development and
Characterisation of Oral Dissovlving Tablet of Nifedipine Using Camphor
as A Subliming Material, Research Journal of Pharmaceutical Biological
and Chemical Sciences, 1, 46-49.
Arulkumaran, K. S. G., and Padmapreetha, J., 2014, Enhancement of Solubility of
Ezetimibe by Liquisolid Technique, International Journal of
Pharmaceutical Chemistry and Analysis, 1, 163-177.
Atichokudomchai, N., and Varavinit, S., 2002, Characterization and Utilization of
Acid-modified Cross-linked Tapioca Starch in Pharamaceutical Tablets,
Carbohydrate Polymers, 53, 263-270.
Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design, 2nd
Edition, Churchill Livingstone, New York, pp. 239.
Baby, D. A., Saroj, S., and Sabitha, M., 2012, Mechanism of Solubility of
Liquisolid Formulation in Non Volatile Solvent: A Review, International
Journal of Pharmacy and Pharamceutical Sciences, 4, 710-715.
Balaji, A., Umashankar, M. S., and Kavitha, B., 2014, Liquisolid Technology – A
Lastest Review, International Journal of Applied Pharmaceutics, 6, 11-
19.
Banakar, U. M., 1992, Pharmaceutical Dissoluting Testing, Marcel Dekker, Inc.,
New York, pp. 289-295.
Banker, G.S., and N.R. Anderson, 1986, Tablet, in: The Theory and Practice of
Industrial Pharmacy: Tablet, L. Lachman, H.A. Lieberman, and J.L.
Kanig (Eds.), 3rd ed., Lea and Febiger, Philadelphia, pp. 259, 299, 316 –
329.
Bilal, A., Rehman, K., Akash, M. A. H., Hussain, K., Ibrahim, M. and Hussan, S.
S., 2013, Development and Validation of Analytical Method for
Qualitative and Quantitative Determination of Glibenclamide in Different
Brands of Tablet Dosage Form Using UV-Visible Spectroscopy, Journal
Molecular and Genetic Medicine, 1, 3-7.
Burra, S., Yamsani, M., and Vobalaboina, V., 2011, The Liquisolid Technique: An
Overview, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 47, 475-482.
Chella, N., Narra, N., and Rao, T. R., 2014, Preparation and Characterization of
Liquisolid Compatcts for Improved Dissolution of Telmisartan, Journal of
Drug Delivery, 14, 1-10.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
61
Defloor, I., Dehing, I., Leuven, and Heverlee, J. A. D., 1998, Physico-Chemical
Properties of Cassava Starch, Starch/Starke, 50, 58-64.
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI, 2014, Farmakope
Indonesia, jilid V, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, pp.
487-489, 990, 1526-1529.
Duchene, D., 1983, Tablet Disintegration, In: Topic in Pharmaceutical Scienc, P.
Spesier (Eds.), Proceeding of The 43rd International Congreess of
Pharmaeutical, Amsterdam – New York – Oxford, pp. 387-399.
Gandjar, I. G., dan Rohman, A., 2009, Pengantar Kimia Farmasi Analisis, Pustaka
Pelajar, Yogyakarta, hal. 254-256.
Gavali, S. M., Pacharane, S. S., Sankpal, S. V., Jadhav, K. R., and Kadam, V. J.,
2011, Liquisolid Compact: A New Technique for Enhancement of Drug
Dissolution, International Journal of Research in Pharmacy and
Chemistry, 1, 705-713.
Gopi, G., Jayasari, P., and Elumalai, A., 2011, Evaluation of Manihot Esculenta
Tuber Starch as Tablet Binder, International Journal of Advances in
Pharmaceutical Research, 3, 774-777.
Guan, J., Han, J., Zhang, D., Chu, C., Liu, H., Sun, J., et al., 2013, Increased
Dissolution Rate and Oral Bioavailability of Hydrophobic Drug Glyburide
Tablets Produced Using Supercritical CO2 Silica Dispersion Technology,
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86, 376-382.
Gupta, A. K. and Sehrawat, S. K., 2011, Bioavailability Enhancement of Poorly
Water Soluble Drugs: A Review, International Journal of Pharmacy &
Life Sciences, 2, 640-650.
Hapgood, K. P., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition,
Pharmaceutical Press, London, pp. 185-188.
Kapure, V. J., Pande, V. V., and Deshmukh, P. K., 2013, Dissolution Enhancement
of Rosuvastatin Calcium by Liquidsolid Compact Technique, Journal of
Pharmaceutics, 13, 1-9.
Khan, K. A., 1975, The Concept of Dissolution Efficiency, Journal of Pharm.
Pharmacol, 27, 48-49.
Keshani, S., Chuah, A. L., Nourouzi, M.M., Russly, A. R., and Jamilah, B., 2010,
Optimization of Concentration Process on Pomelo Fruit Juice Using
Response Surface Methodology (RSM), International Food Research
Journal, 17, 733-742.
Maiti, S., Mukherjee, S., and Datta, R., 2014, Core-shell Nano-biomaterials for
Controlled Oral Delivery and Pharmacodynamic Activity of
Glibenclamide, International Journal of Biological Macromolecules, 70,
20-25.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
62
Martin, A. J., Swarbrick, and Cammarata, A., 1983, Physical Pharmacy, 3rd ed,
Lea&Febiger, Philadelphia, pp. 845-850.
Miller, J. N., and Miller, J. C., 2010, Statistics and Chemometrics for Analytical
Chemistry, Sixth Edition, Pearson, England, pp. 119.
Mohiuddin, M. Z., Puligilla, S., Chukka, S., Devadasu, V., and Penta, J.,
Formulation and Evaluation of Glyburide Liquisolid Compacts,
International Journal of Pharma Research & Review, 3, 36-46.
Nagabandi, V. K., Ramarao, T., and Jayaveera, K. N., 2011, Liquisolid Compacts:
A Novel Approach to Enhance Bioavailability of Poorly Soluble Drugs,
International Journal of Pharmacy and Biological Sciences, 1, 89-102.
Nawale, R. B., and Mehta, B. N., 2013, Glibenclamide Loaded Self-
microemulsifying Drug Delivery System (SMEDDS): Development and
Optimization, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences, 5, 325-330.
Parrott, E.L., 1971, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, 3rd
ed., Burgess Publishing Company, Minneapolis, pp. 17-19, 82, 160-162.
Rajesh, K., Rajalakshmi, R., Umamaheswari, J., and Kumar, C. K. A., 2011,
Liquisolid Technique A Novel Approach To Enhance Solubility and
Bioavailability, International Jounal of Biopharmaceutics, 2, 8-13.
Rashid, I., Omari, M. M. H. A., and Badwan, A. A., 2013, From Native to
Multifunctional Starch-based Excipients Designed for Direct Compression
Formulation, Starch/Starke, 65, 552-571.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J. and Quinn, M. E., (Eds.), 2009, Handbook of
Pharmaceutical Excipients, 6th Edition, Pharmaceutical Press, London, pp.
592-594.
Saraswathi, B., and Rajendar, M., 2014, Liquisolid Technology for Enhancing the
Dissoulution Profile of Irbesartan by Using Different Non Volatile Solvent
and Carrier Material, World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences, 3, 839-854.
Shargel, L., Wu-Pong, S., and Yu, A. B. C., 2005, Applied Biopharmaceutics &
Pharmacokinetics, 5th Edition, Mc Graw Hill Companies, Singapore, pp.
8, 132, 169-200, 417.
Shervington, L.A., and A. Shervington, 1998, Guaifenesin, In: Analytical Profiles
of Drug Substances and Exipients, H.G. Brittain (Ed.), Vol. 25, Academic
Press, London, pp. 152.
Singh, S. K., Srinivasan, K. K., Gowthamarajan, K., Prakash D., Gaikwad, N. B.
and Singare, D. S., 2012, Influence of Formulation Parameters on
Dissolution Rate Enhancement of Glyburide Using Liquisolid Technique,
Drug Development and Industrial Pharmacy, 38, 961-970.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
63
Sinkar, N. B., Gondkar, S. B. and Saudagar R. B., 2015, Liquisolid Systems:
Solubility Enhancement of Poor Soluble Drugs, World Journal of
Pharmaceutical Research, 4, 1748-1765.
Siregar, Charles J.P. dan Wikarsa,S., 2008, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet
Dasar-Dasar Praktis, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 1, 54,
149.
Sirisha, V. N. L., Sruthi, B. and Eswaraiah C., 2012, Preparation and In-vitro
Evaluation of Liquid Solid Compacts of Glibenclamide, International
Research Journal of Pharmacy, 3, 111-114.
Spireas, S. S. and Sadu, S., 1998, Enhancement of Prednisoone Dissolution
Properties Using Liquisolid Compact, International Journal
Pharmaceutical, 166, 177-188.
Sulaiman, T. N. S., 2007, Teknologi dan Formulasi Sediaan Tablet, Cetakan
Pertama, Yogykarta: Mitra Communications Indonesia, pp. 149-153.
Syed, I. A., and Pavani, E., 2012, The Liquisolid Technique: Based Drug Delivery
System, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug
Research, 4, 88-96.
Tayel, S. A., Soliman, I. I., and Louis, D., 2008, Improvement of Dissolution
Properties of Carbamazepine Through Application of the Liquisolid Tablet
Technique, European Journal Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 69,
342-347.
United States Pharmacopeial Convention, 2014, The United States Pharmacopeia,
28th , United States Pharmacopeial Convention Inc., Rockville, pp. 3161-
3163.
Vrannikova, B., and Gajdziok, J., 2013, Liquisolid System and Aspects Influencing
Their Research and Development, Acta Pharmaceutical, 63, 447-465.
Weller, P. J., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition, Pharmaceutical
Press, London, pp. 592-594.
Young, P. M., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th Edition, Pharmaceutical
Press, London, pp. 663-666.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
64
Lampiran 1. Certificate of Analysis (CoA)
1. Glibenklamid
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
65
2. Propilen glikol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
66
3. Amprotab®
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
67
4. HDK Wacker N20
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
68
5. Avicel PH102
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
69
6. Sodium Starch Glycolate (SSG)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
70
7. Magnesium stearat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
71
Lampiran 2. Hasil spektrofotometri UV glibenklamid
1. Spektrum dan puncak glibenklamid dalam metanol
2. Kurva baku glibenklamid dalam metanol
3. Spektrum dan puncak glibenklamid dalam buffer fosfat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
72
4. Kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
73
Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk
1. Uji Kecepatan alir
Formula
Replikasi Rata-rata ± SD
1 2 3
detik g/detik detik g/detik detik g/detik g/detik
R1 01,44 69,4 01,77 56,5 01,27 78,7 68,2 ± 11,15
R2 01,44 69,4 01,17 85,5 01,30 76,9 77,3 ± 8,06
R3 01,75 57,1 01,75 57,1 01,97 50,8 55,0 ± 3,64
R4 01,75 57,1 02,01 49,8 01,71 58,5 55,1 ± 4,67
R5 02,01 49,8 01,66 60,2 01,81 55,2 55,1 ± 5,20
R6 01,33 75,2 01,47 68,0 01,68 59,5 67,6 ± 7,86
R7 01,80 55,6 01,69 59,2 01,95 51,3 55,4 ± 3,96
R8 01,69 59,2 01,96 51,0 01,84 54,3 54,8 ± 4,12
2. Uji Sudut Diam
Form
ula
Replikasi Rata-rata
±SD 1 2 3
r h
Sudut
diam
(o)
r h
Sudut
diam
(o)
r h
Sudut
diam
(o)
Sudut diam
(o)
R1 14 3,0 12,1 16 3,1 11,0 17 3,1 10,3 11,1 ± 0,91
R2 15 3,2 12,0 14 3,0 12,1 14,5 3,3 12,8 12,3 ± 0,44
R3 14 3,4 13,2 14,7 3,4 13,0 15 3,0 11,3 12,5 ± 1,04
R4 15 3,2 12,0 16 3,6 12,6 15 3,2 12,2 12,2 ± 0,35
R5 15 3,1 11,7 15 3,2 12,0 14,5 3,3 12,8 12,2 ± 0,57
R6 15 3,0 11,3 14 3,0 12,1 16 3,2 11,3 11,6 ± 0,46
R7 15 3,0 11,3 14,4 3,4 13,3 14,5 3,4 13,2 12,6 ± 1,13
R8 15 3,2 12,0 15 3,3 12,4 15 3,2 12,0 12,1 ± 0,23
Contoh perhitungan kecepatan alir dan sudut diam :
Diketahui berat serbuk : 100 gram, h = ketinggian, r = jari-jari
Kecepatan alir : 100 gram
detik =
100 gram
01,44 detik = 69,4 g/detik
Sudut diam
tan α : h
r=
3
14 = 0,214
α : 12,1o
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
74
3. Uji hausner ratio dan Indeks Kompresibilitas
Contoh perhitungan indeks kompresibilitas dan hausner ratio:
Diketahui berat serbuk : 100 gram
IK (%) : volume awal− volume mampat
volume awal x 100% =
210 𝑚𝑙− 170 𝑚𝑙
216 ml x 100% = 21,3%
Hausner ratio : volume awal
volume mampat=
216 𝑚𝑙
170 ml = 1,27
Form
ula
Volume
awal
(mL)
Volume
mampat
(mL)
Indeks
Kompresibilitas
(%)
Hausner
Ratio
Rata-rata ± SD
Indeks
Kompresibilitas
(%)
Hausner
Ratio
R
1
216 170 21,3 1,27
21,3±0,45 1,27±0,01 216 169 21,8 1,28
215 170 20,9 1,26
R
2
210 170 19,0 1,24
19±0 1,24±0 210 170 19,0 1,24
210 169 19,0 1,24
R
3
210 172 18,1 1,22
18,6±0,46 1,23±0,01 212 172 18,9 1,23
212 172 18,9 1,23
R
4
220 176 20,0 1,25
19,3±0,75 1,24±0,01 216 176 18,5 1,23
218 176 19,3 1,24
R
5
220 180 18,2 1,22
18,8±0,52 1,23±0,01 220 178 19,1 1,24
220 178 19,1 1,24
R
6
216 170 21,3 1,27
21,3±0 1,27±0 216 170 21,3 1,27
216 170 21,3 1,27
R
7
212 172 18,9 1,23
19,2±0,52 1,23±0,01 212 172 18,9 1,23
212 170 19,8 1,24
R
8
220 178 19,1 1,24
18,8±0,52 1,23±0,01 220 178 19,1 1,24
220 180 18,2 1,22
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
75
Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas campuran
Persamaan regresi linier :
y = 59,9x - 0,0132
r = 0,995
Tabel Absorbansi sampel serbuk glibenklamid R3
No Absorbansi Konsentrasi
sampel (mg/L)
Kadar dalam 550 mg
serbuk (%)
1 0,438 7,532 94%
2 0,475 8,150 102%
3 0,47 8,066 101%
4 0,474 8,133 102%
5 0,453 7,782 97%
6 0,468 8,033 100%
7 0,455 7,816 98%
8 0,473 8,116 101%
9 0,473 8,116 101%
10 0,456 7,833 98%
x̄ 99,4%
SD 2,59
CV 2,6 %
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
76
Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet
1. Keseragaman kandungan
Persamaan regresi linier
Y= 59,9x - 0,0132
R= 0,995
Formula R1
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)
1 0,461 7,916 99,0%
2 0,458 7,866 98,3%
3 0,459 7,883 98,5%
4 0,508 8,701 108,8%
5 0,464 7,966 99,6%
6 0,505 8,651 108,1%
7 0,514 8,801 110,0%
8 0,465 7,983 99,8%
9 0,468 8,033 100,4%
10 0,507 8,684 108,6%
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 103,1± 5,01
Nilai penerimaan (Np) 13,63
Formula R2
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)
1 0,530 9,068 113,4%
2 0,522 8,934 111,7%
3 0,472 8,100 101,3%
4 0,498 8,534 106,7%
5 0,487 8,350 104,4%
6 0,503 8,617 107,7%
7 0,471 8,083 101,0%
8 0,471 8,083 101,0%
9 0,488 8,367 104,6%
10 0,480 8,233 102,9%
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 105,5 ± 4,38
Nilai penerimaan (Np) 14,52
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
77
Formula R3
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)
1 0,523 8,951 111,9%
2 0,490 8,400 105,0%
3 0,517 8,851 110,6%
4 0,506 8,667 108,3%
5 0,461 7,916 99,0%
6 0,465 7,983 99,8%
7 0,461 7,916 99,0%
8 0,503 8,617 107,7%
9 0,475 8,150 101,9%
10 0,465 7,983 99,8%
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 104,3 ± 5,06
Nilai penerimaan (Np) 14,94
Formula R4
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)
1 0,518 8,868 110,9%
2 0,512 8,768 109,6%
3 0,454 7,800 97,5%
4 0,445 7,649 95,6%
5 0,479 8,217 102,7%
6 0,467 8,017 100,2%
7 0,471 8,083 101,0%
8 0,448 7,699 96,2%
9 0,446 7,666 95,8%
10 0,461 7,917 99,0%
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 100,9 ± 5,47
Nilai penerimaan (Np) 13,12
Formula R5
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)
1 0,516 8,835 110,4%
2 0,474 8,134 101,7%
3 0,512 8,768 109,6%
4 0,488 8,367 104,6%
5 0,480 8,234 102,9%
6 0,519 8,885 111,1%
7 0,512 8,768 109,6%
8 0,479 8,217 102,7%
9 0,483 8,284 103,5%
10 0,519 8,885 111,1%
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 106,7 ± 3,92
Nilai penerimaan (Np) 14,37
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
78
Formula R6
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)
1 0,458 7,866 98,3%
2 0,460 7,900 98,7%
3 0,462 7,933 99,2%
4 0,500 8,568 107,1%
5 0,459 7,883 98,5%
6 0,501 8,584 107,3%
7 0,596 8,501 106,3%
8 0,465 7,983 99,8%
9 0,467 8,017 100,2%
10 0,489 8,384 104,8%
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 102 ± 3,83
Nilai penerimaan (Np) 9,70
Formula R7
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)
1 0,469 8,050 100,6%
2 0,491 8,417 105,2%
3 0,489 8,384 104,8%
4 0,497 8,518 106,5%
5 0,473 8,117 101,5%
6 0,467 8,017 100,2%
7 0,466 8,000 100,0%
8 0,503 8,618 107,7%
9 0,478 8,200 102,5%
10 0,502 8,601 107,5%
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 103,7 ± 3,048
Nilai penerimaan (Np) 9,516
Formula R8
No Serapan Konsentrasi (mg/L) Kadar tablet (%)
1 0,510 8,735 109,2%
2 0,497 8,518 106,5%
3 0,504 8,634 107,9%
4 0,472 8,100 101,3%
5 0,486 8,334 104,2%
6 0,509 8,718 109,0%
7 0,502 8,601 107,5%
8 0,483 8,284 103,5%
9 0,479 8,217 102,7%
10 0,502 8,601 107,5%
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 105,9 ± 2,79
Nilai penerimaan (Np) 11,09
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
79
2. Uji Kekerasan Tablet
Replikasi Formula (kg)
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
1 6,2 5,9 5,4 4,3 3,7 5,9 5,7 4,0
2 5,1 6,1 5,7 4,5 3,5 4,8 5,5 4,2
3 5,9 6,1 5,5 4,5 3,9 5,2 5,7 4,3
4 4,5 6,1 5,8 4,2 3,6 4,9 5,7 4,3
5 5,9 6,0 6,0 4,2 4,0 6,0 5,8 4,2
6 4,3 6,0 5,8 4,6 3,7 6,1 5,6 3,9
7 6,2 5,8 5,7 4,6 3,9 4,8 5,7 4,0
8 5,6 6,3 5,5 4,5 3,9 4,9 5,7 4,2
9 5,0 5,8 5,4 4,8 4,3 5,9 5,7 4,1
10 5,6 6,5 5,7 7,6 4,3 4,8 5,5 4,0
11 4,7 6,1 5,7 4,5 4,2 6,0 5,8 3,9
12 4,6 6,4 6,0 4,7 4,0 4,5 5,9 4,0
13 6,2 6,4 6,2 4,3 4,0 5,6 6,1 3,9
14 6,2 7,0 5,8 4,7 3,8 5,0 5,9 4,3
15 4,7 6,5 6,2 4,6 4,1 5,7 6,0 4,2
16 6,1 6,7 5,6 4,5 4,3 6,0 5,9 3,7
17 4,6 6,6 5,9 5,0 4,0 5,3 5,7 3,8
18 5,3 6,3 6,1 4,6 4,4 5,7 6,1 3,7
19 4,7 6,4 6,1 5,4 4,4 4,8 6,2 3,7
20 6,1 6,4 6,1 5,4 4,2 5,7 6,0 3,9
X 5,38 6,27 5,81 4,82 4,10 5,38 5,81 4,02
SD 0,69 0,31 0,26 0,82 0,26 0,53 0,20 0,20
3. Uji Kerapuhan Tablet
Formula
Replikasi Rata-rata ± SD
1 2 3
Bobot yang hilang (%) Bobot yang hilang (%)
R1 0,26 0,26 0,28 0,27 ± 0,01
R2 0,26 0,28 0,33 0,29 ± 0,04
R3 0,23 0,24 0,29 0,25 ± 0,03
R4 0,31 0,32 0,31 0,31 ± 0,01
R5 0,25 0,29 0,37 0,30 ± 0,06
R6 0,27 0,25 0,26 0,26 ± 0,01
R7 0,27 0,29 0,27 0,28 ± 0,01
R8 0,28 0,28 0,36 0,31 ± 0,05
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
80
4. Uji Waktu Hancur Tablet
Formula
Replikasi Rata-rata ± SD
1 2 3
(detik) (detik)
R1 46,21 54,17 54,36 51,58 ± 4,65
R2 62,64 61,36 57,42 60,47 ± 2,72
R3 62,96 57,64 54,02 58,21 ± 4,49
R4 54,27 51,48 56,16 53,97 ± 2,35
R5 59,22 53,23 59,43 57,29 ± 3,52
R6 50,28 55,07 49,88 51,74 ± 2,88
R7 55,98 59,87 58,21 58,02 ± 1,95
R8 60,98 55,87 53,43 56,76 ± 3,85
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
81
Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet
Persamaan regresi linier
Y= 59,9x + 0,0132
R= 0,995
Formula Absorbansi Konsentrasi
(mg/L)
Kadar
(%)
Rata-rata
kadar ± SD
CV
(%)
R1
0,482 8,267 103,3
103,3±1,04 0,44 0,487 8,350 104,4
0,477 8,183 102,3
R2
0,498 8,534 106,7
105,2±1,27 4,63 0,487 8,350 104,4
0,488 8,367 104,6
R3
0,490 8,400 105,0
104,9±2,92 1,06 0,475 8,150 101,9
0,503 8,617 107,7
R4
0,454 7,799 97,5
100,1±2,61 1,03 0,467 8,016 100,2
0,479 8,217 102,7
R5
0,485 8,317 104,0
106,1±3,08 1,38 0,512 8,767 109,6
0,488 8,367 104,6
R6
0,506 8,667 108,3
102,9±4,70 0,37 0,467 8,016 100,2
0,467 8,016 100,2
R7
0,500 8,567 107,1
104,9±2,30 2,26 0,490 8,400 105,0
0,478 8,200 102,5
R8
0,510 8,734 109,2
106,6±2,51 1,44 0,497 8,517 106,5
0,486 8,333 104,2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
82
Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet
Formula R1
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 547 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0 0%
5 0,167 2 2,696 0 2,696 52%
10 0,201 2 2,696 0,015 2,711 53%
15 0,201 2 3,308 0,030 3,338 65%
30 0,214 2 3,308 0,048 3,356 65%
45 0,221 2 3,542 0,067 3,608 70%
Menit Abs Fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0 0%
5 0,161 2 2,588 0 2,588 50%
10 0,165 2 2,660 0,014 2,675 52%
15 0,166 2 2,678 0,029 2,707 53%
30 0,175 2 2,840 0,044 2,884 56%
45 0,197 2 3,236 0,060 3,296 64%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0%
5 0,171 2 2,768 0 2,768 54%
10 0,21 2 3,470 0,015 3,485 68%
15 0,213 2 3,524 0,035 3,558 69%
30 0,214 2 3,542 0,054 3,596 70%
45 0,237 2 3,955 0,074 4,029 79%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
83
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 546 mg
Berat tablet percobaan: 546 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0
Rata-rata Q 5 menit : 55 % ± 7,62
Rata-rata Q 10 menit : 60 % ± 10,18
Rata-rata Q 15 menit : 65 % ± 10,32
Rata-rata Q 30 menit : 69 % ± 10,74
Rata-rata Q 45 menit : 75 % ± 8,92
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0 0%
5 0,153 2 2,444 0 2,444 47%
10 0,163 2 2,624 0,014 2,638 51%
15 0,171 2 2,768 0,028 2,796 54%
30 0,19 2 3,110 0,044 3,153 61%
45 0,221 2 3,667 0,061 3,728 72%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0 0%
5 0,182 2 2,966 0 2,966 58%
10 0,19 2 3,110 0,016 3,126 61%
15 0,222 2 3,685 0,034 3,719 73%
30 0,237 2 3,955 0,054 4,009 78%
45 0,235 2 3,919 0,076 3,995 78%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0 0%
5 0,213 2 3,524 0 3,524 69%
10 0,232 2 3,865 0,020 3,885 76%
15 0,238 2 3,973 0,041 4,014 78%
30 0,254 2 4,261 0,063 4,324 84%
45 0,268 2 4,513 0,087 4,600 90%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
84
Formula R2
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,156 2 2,498 0 2,498 48%
10 0,179 2 2,912 0,014 2,926 56%
15 0,205 2 3,380 0,030 3,410 65%
30 0,219 2 3,631 0,049 3,680 70%
45 0,213 2 3,524 0,069 3,593 69%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,218 2 3,613 0 3,613 69%
10 0,239 2 3,991 0,020 4,011 76%
15 0,244 2 4,081 0,042 4,123 78%
30 0,28 2 4,729 0,065 4,794 91%
45 0,297 2 5,034 0,091 5,126 97%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,192 2 3,146 0 3,146 60%
10 0,213 2 3,524 0,017 3,541 67%
15 0,212 2 3,506 0,037 3,543 67%
30 0,243 2 4,063 0,057 4,120 78%
45 0,233 2 3,883 0,079 3,962 75%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
85
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0
Rata-rata Q 5 menit : 59 % ± 10,35
Rata-rata Q 10 menit : 64 % ± 9,33
Rata-rata Q 15 menit : 68 % ± 8,72
Rata-rata Q 30 menit : 79 % ± 9,27
Rata-rata Q 45 menit : 81 % ± 11,21
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,156 2 2,498 0 2,498 47%
10 0,168 2 2,714 0,014 2,728 52%
15 0,185 2 3,020 0,029 3,049 58%
30 0,225 2 3,739 0,046 3,785 72%
45 0,228 2 3,793 0,067 3,860 73%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,228 2 3,793 0 3,793 72%
10 0,225 2 3,739 0,021 3,760 71%
15 0,244 2 4,081 0,042 4,123 78%
30 0,274 2 4,621 0,065 4,685 89%
45 0,282 2 4,765 0,090 4,855 91%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,196 2 3,218 0 3,218 61%
10 0,2 2 3,290 0,018 3,308 63%
15 0,193 2 3,164 0,036 3,200 61%
30 0,224 2 3,721 0,054 3,775 72%
45 0,248 2 4,153 0,074 4,227 81%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
86
Formula R3
Berat tablet percobaan : 555 mg
Berat tablet percobaan : 555 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,155 2 2,480 0 2,480 47%
10 0,186 2 3,038 0,014 3,052 58%
15 0,191 2 3,128 0,031 3,159 60%
30 0,224 2 3,721 0,048 3,769 71%
45 0,232 2 3,865 0,069 3,934 74%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,2 2 3,290 0 3,290 62%
10 0,214 2 3,542 0,018 3,560 67%
15 0,23 2 3,829 0,038 3,867 73%
30 0,246 2 4,117 0,059 4,176 79%
45 0,233 2 3,883 0,082 3,965 75%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,197 2 3,236 0 3,236 61%
10 0,224 2 3,721 0,018 3,739 71%
15 0,24 2 4,009 0,039 4,048 77%
30 0,255 2 4,279 0,061 4,340 82%
45 0,255 2 4,279 0,085 4,364 83%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
87
Berat tablet percobaan : 558 mg
Berat tablet percobaan : 558 mg
Berat tablet percobaan : 556 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0
Rata-rata Q 5 menit : 55 % ± 6,51
Rata-rata Q 10 menit : 67 % ± 12,65
Rata-rata Q 15 menit : 70 % ± 14,20
Rata-rata Q 30 menit : 76 % ± 11,55
Rata-rata Q 45 menit : 78 % ± 11,29
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,165 2 2,660 0 2,660 50%
10 0,183 2 2,984 0,015 2,999 56%
15 0,183 2 2,984 0,031 3,015 57%
30 0,197 2 3,236 0,048 3,284 62%
45 0,208 2 3,434 0,066 3,500 66%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,194 2 3,182 0 3,182 60%
10 0,192 2 3,182 0,018 3,199 60%
15 0,219 2 3,146 0,035 3,181 60%
30 0,223 2 3,631 0,053 3,684 69%
45 0,257 2 3,703 0,073 3,776 71%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,172 2 2,786 0 2,786 53%
10 0,282 2 4,765 0,015 4,780 90%
15 0,291 2 4,927 0,042 4,968 94%
30 0,292 2 4,944 0,069 5,014 95%
45 0,300 2 5,088 0,097 5,185 98%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
88
Formula R4
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 548 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,239 2 3,991 0 3,991 80%
10 0,202 2 3,326 0,022 3,348 67%
15 0,228 2 3,793 0,041 3,834 77%
30 0,24 2 4,009 0,062 4,071 82%
45 0,252 2 4,225 0,084 4,309 86%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,186 2 3,038 0 3,038 61%
10 0,203 2 3,344 0,017 3,361 67%
15 0,227 2 3,775 0,035 3,811 76%
30 0,22 2 3,649 0,056 3,706 74%
45 0,235 2 3,919 0,077 3,996 80%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,223 2 3,703 0 3,703 74%
10 0,241 2 4,027 0,021 4,048 81%
15 0,265 2 4,459 0,043 4,502 90%
30 0,265 2 4,459 0,068 4,527 91%
45 0,245 2 4,099 0,092 4,192 84%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
89
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0
Rata-rata Q 5 menit : 63 % ± 12,10
Rata-rata Q 10 menit : 67 % ± 8,92
Rata-rata Q 15 menit : 73 % ± 10,91
Rata-rata Q 30 menit : 76 % ± 8,92
Rata-rata Q 45 menit : 77 % ± 7,64
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,149 2 2,372 0 2,372 47%
10 0,167 2 2,696 0,013 2,709 54%
15 0,190 2 3,110 0,028 3,138 62%
30 0,201 2 3,308 0,045 3,353 67%
45 0,202 2 3,326 0,064 3,390 67%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,184 2 3,002 0 3,002 60%
10 0,208 2 3,434 0,017 3,450 69%
15 0,21 2 3,470 0,036 3,505 70%
30 0,225 2 3,739 0,055 3,794 76%
45 0,225 2 3,739 0,076 3,815 72%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,172 2 2,786 0 2,786 56%
10 0,189 2 3,092 0,015 3,107 62%
15 0,184 2 3,002 0,033 3,035 61%
30 0,204 2 3,362 0,049 3,411 68%
45 0,213 2 3,524 0,068 3,592 72%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
90
Formula R5
Berat tablet percobaan : 549 mg
Berat tablet percobaan : 553 mg
Berat tablet percobaan : 548 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,205 2 3,380 0 3,380 64%
10 0,229 2 3,811 0,019 3,830 72%
15 0,272 2 4,585 0,040 4,625 87%
30 0,266 2 4,477 0,065 4,542 86%
45 0,251 2 4,207 0,090 4,297 81%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,196 2 3,218 0 3,218 60%
10 0,231 2 3,847 0,018 3,865 72%
15 0,24 2 4,009 0,039 4,048 76%
30 0,234 2 3,901 0,062 3,963 74%
45 0,245 2 4,099 0,083 4,182 78%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,207 2 3,416 0 3,416 65%
10 0,236 2 3,937 0,019 3,956 75%
15 0,237 2 3,955 0,041 3,996 76%
30 0,254 2 4,261 0,063 4,324 82%
45 0,253 2 4,243 0,086 4,330 82%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
91
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0
Rata-rata Q 5 menit : 60 % ± 3,96
Rata-rata Q 10 menit : 67 % ± 7,24
Rata-rata Q 15 menit : 73 % ± 8,77
Rata-rata Q 30 menit : 76 % ± 6,40
Rata-rata Q 45 menit : 78 % ± 5,42
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,19 2 3,110 0 3,110 59%
10 0,184 2 3,002 0,017 3,019 57%
15 0,196 2 3,218 0,034 3,252 61%
30 0,216 2 3,578 0,052 3,629 68%
45 0,215 2 3,560 0,072 3,631 68%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,187 2 3,056 0 3,056 57%
10 0,198 2 3,254 0,017 3,271 61%
15 0,228 2 3,793 0,035 3,828 72%
30 0,232 2 3,865 0,056 3,921 74%
45 0,235 2 3,919 0,078 3,997 75%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,177 2 2,876 0 2,876 54%
10 0,206 2 3,398 0,016 3,414 64%
15 0,216 2 3,578 0,035 3,612 68%
30 0,23 2 3,829 0,055 3,884 73%
45 0,256 2 4,297 0,076 4,373 82%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
92
Formula R6
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 546 mg
Berat tablet percobaan : 551 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,167 2 2,696 0 2,696 51%
10 0,175 2 2,840 0,015 2,855 54%
15 0,197 2 3,236 0,031 3,267 62%
30 0,2 2 3,290 0,049 3,338 63%
45 0,21 2 3,470 0,067 3,537 67%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,167 2 2,696 0 2,696 51%
10 0,202 2 3,326 0,015 3,341 63%
15 0,203 2 3,344 0,033 3,377 64%
30 0,214 2 3,542 0,052 3,594 68%
45 0,221 2 3,667 0,072 3,739 71%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,163 2 2,624 0 2,624 49%
10 0,173 2 2,804 0,015 2,819 53%
15 0,181 2 2,948 0,030 2,978 56%
30 0,2 2 3,290 0,047 3,336 63%
45 0,221 2 3,667 0,065 3,732 70%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
93
Berat tablet percobaan : 546 mg
Berat tablet percobaan : 547 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0
Rata-rata Q 5 menit : 54 % ± 6,44
Rata-rata Q 10 menit : 62 % ± 7,85
Rata-rata Q 15 menit : 66 % ± 6,96
Rata-rata Q 30 menit : 70 % ± 7,00
Rata-rata Q 45 menit : 75 % ± 7,29
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar terdisolusi
(%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,171 2 2,768 0 2,768 53%
10 0,21 2 3,470 0,015 3,485 66%
15 0,215 2 3,560 0,035 3,594 68%
30 0,217 2 3,596 0,054 3,650 69%
45 0,237 2 3,955 0,074 4,030 77%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,213 2 3,524 0 3,524 67%
10 0,232 2 3,865 0,020 3,885 74%
15 0,237 2 3,955 0,041 3,996 76%
30 0,25 2 4,189 0,063 4,252 81%
45 0,269 2 4,531 0,086 4,617 88%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,182 2 2,966 0 2,966 56%
10 0,191 2 3,128 0,016 3,144 59%
15 0,223 2 3,703 0,034 3,737 70%
30 0,236 2 3,937 0,054 3,992 75%
45 0,235 2 3,919 0,076 3,996 75%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
94
Formula R7
Berat tablet percobaan : 556 mg
Berat tablet percobaan : 558 mg
Berat tablet percobaan : 558 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,172 2 2,786 0 2,786 52%
10 0,282 2 4,765 0,015 4,780 89%
15 0,291 2 4,927 0,042 4,968 93%
30 0,292 2 4,944 0,069 5,014 93%
45 0,3 2 5,088 0,097 5,185 97%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,194 2 3,182 0 3,182 59%
10 0,195 2 3,200 0,018 3,217 60%
15 0,219 2 3,631 0,035 3,667 68%
30 0,225 2 3,739 0,056 3,795 71%
45 0,26 2 4,369 0,076 4,445 83%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,175 2 2,840 0 2,840 53%
10 0,184 2 3,002 0,016 3,018 56%
15 0,184 2 3,002 0,032 3,034 56%
30 0,207 2 3,416 0,049 3,465 64%
45 0,208 2 3,434 0,068 3,502 65%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
95
Berat tablet percobaan 552 mg
Berat tablet percobaan : 555 mg
Berat tablet percobaan : 555 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0
Rata-rata Q 5 menit : 57 % ± 4,41
Rata-rata Q 10 menit : 67 % ± 12,43
Rata-rata Q 15 menit : 71 % ± 13,34
Rata-rata Q 30 menit : 77 % ± 10,38
Rata-rata Q 45 menit : 79 % ± 10,76
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,197 2 3,236 0 3,236 61%
10 0,225 2 3,739 0,018 3,757 71%
15 0,246 2 4,117 0,039 4,156 78%
30 0,255 2 4,279 0,062 4,341 82%
45 0,256 2 4,297 0,085 4,382 82%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,201 2 3,308 0 3,308 62%
10 0,214 2 3,542 0,018 3,560 67%
15 0,234 2 3,901 0,038 3,939 74%
30 0,248 2 4,153 0,060 4,213 79%
45 0,235 2 3,919 0,083 4,002 75%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,176 2 2,858 0 2,858 53%
10 0,186 2 3,038 0,016 3,054 57%
15 0,191 2 3,128 0,033 3,161 59%
30 0,224 2 3,721 0,050 3,772 70%
45 0,232 2 3,865 0,071 3,936 74%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
96
Formula R8
Berat tablet percobaan : 553 mg
Berat tablet percobaan : 548 mg
Berat tablet percobaan : 549 mg
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,208 2 3,937 0 3,937 74%
10 0,236 2 3,991 0,022 4,013 75%
15 0,239 2 4,261 0,044 4,305 81%
30 0,254 2 4,333 0,068 4,401 83%
45 0,258 2 4,333 0,092 4,425 83%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,199 2 3,272 0 3,272 62%
10 0,231 2 3,847 0,018 3,865 73%
15 0,241 2 4,027 0,040 4,067 77%
30 0,233 2 3,883 0,062 3,945 75%
45 0,245 2 4,099 0,083 4,183 79%
Menit Abs Fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,205 2 3,380 0 3,380 64%
10 0,231 2 3,847 0,019 3,866 73%
15 0,272 2 4,585 0,040 4,625 87%
30 0,266 2 4,477 0,066 4,542 86%
45 0,252 2 4,225 0,090 4,316 81%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
97
Berat tablet percobaan : 551 mg
Berat tablet percobaan : 550 mg
Berat tablet percobaan : 552 mg
Rata-rata Q 0 menit : 0 % ± 0
Rata-rata Q 5 menit : 63 % ± 5,92
Rata-rata Q 10 menit : 68 % ± 6,56
Rata-rata Q 15 menit : 75 % ± 68,57
Rata-rata Q 30 menit : 77 % ± 6,37
Rata-rata Q 45 menit : 78 % ± 5,43
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,187 2 3,056 0 3,056 57%
10 0,206 2 3,398 0,017 3,415 64%
15 0,219 2 3,631 0,036 3,667 69%
30 0,232 2 3,865 0,056 3,921 74%
45 0,255 2 4,279 0,078 4,356 82%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,194 2 3,182 0 3,182 60%
10 0,198 2 3,254 0,018 3,271 62%
15 0,227 2 3,775 0,036 3,811 72%
30 0,232 2 3,865 0,057 3,922 74%
45 0,233 2 3,883 0,078 3,961 75%
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi (%)
0 0 0 0 0 0,000 0%
5 0,191 2 3,128 0 3,128 59%
10 0,195 2 3,200 0,017 3,217 60%
15 0,203 2 3,344 0,035 3,379 63%
30 0,217 2 3,596 0,054 3,649 69%
45 0,217 2 3,596 0,074 3,669 69%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
98
Lampiran 8. Perhitungan keseragaman kandungan
Persamaan regresi linier
Y= 59,9x - 0,0132
R= 0,995
Formula R1
No Serapan Konsentrasi
(mg/L) Kadar (%) tablet
1 0,461 7,917 99,0
2 0,458 7,866 98,3
3 0,459 7,883 98,5
4 0,508 8,701 108,8
5 0,464 7,967 99,6
6 0,505 8,651 108,1
7 0,514 8,801 110,0
8 0,465 7,983 99,8
9 0,468 8,033 100,4
10 0,507 8,684 108,6
Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) 103,1 ± 5,014
Nilai penerimaan (Np) 13,635
Contoh perhitungan :
Konsentrasi sampel 1
Y = 59,9x + 0,0132
0,461 = 59,9x + 0,0132
X = 7,917 mg/L
Kadar (mg) = Konsentrasi sampel 1 (mg/L) x faktor pengenceran (fp) x Volume
labu takar(ml)
= 7,917 mg/L x 1 x 0,05 L
= 0,4 mg
Kadar sampel (%) = Kadar sampel (mg)
44 𝑚𝑔𝑥 100% =
0,4 mg
44 𝑚𝑔𝑥 100% = 0,9%
Jumlah zat aktif (mg) dalam 550 mg tablet
Jumlah zat = kadar sampel (%)𝑥 550 𝑚𝑔 = 0,9% x 550 𝑚𝑔
= 0,9
100𝑥 550 𝑚𝑔 = 4,948 mg
Kadar 550 mg tablet (%) = 𝑗𝑢𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑧𝑎𝑡
𝑧𝑎𝑡 𝑎𝑘𝑡𝑖𝑓𝑥 100% =
4,948 mg
5 𝑚𝑔𝑥 100% = 99,0%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
99
Perhitungan nilai penerimaan
Rata-rata kadar R1 �̅� = 103,1 %
T = 100%, maka M (kasus 1) yang digunakan jika �̅� ≥101,5 %
Kondisi :
M = 101,5 %
Nilai penerimaan :
Np = �̅� – 101,5% + ks
= 103,1%-101,5% + 2,4(3,64)
= 13, 635%
Np ≤ 15% maka memenuhi persyaratan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
100
Lampiran 9. Perhitungan disolusi tablet
Formula R1
Jumlah zat aktif glibenklamid = 𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡
550𝑥 5 𝑚𝑔 𝑥 103,1%
Diketahui
Berat tablet percobaan = 550 mg
fp (faktor pengenceran) = 10 ml /5 ml = 2
Volume medium disolusi : 900 ml = 0,9 L
Perhitungan :
1. Kadar (mg) menit ke-5
Y = 100,075x + 0,0171
0,118 = 100,075x + 0,0171
X = 1,5 mg/L
Kadar (mg) = 1,5 mg/L x fp x 0,9 L = 2,696 mg
2. Faktor koreksi menit ke-5
( 5 𝑚𝑙
900 𝑚𝑙𝑥 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 𝑘𝑒 − 0) + 𝑓𝑎𝑘𝑡𝑜𝑟 𝑘𝑜𝑟𝑒𝑘𝑠𝑖 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 𝑘𝑒 − 0 = 0
3. Kadar koreksi menit ke-5 = kadar (mg) + faktor koreksi
= 2,696 + 0 = 2,696 mg
4. Kadar terdisolusi = 2,696 𝑚𝑔
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑎𝑤𝑎𝑙 𝑔𝑙𝑖𝑏𝑒𝑛𝑘𝑙𝑎𝑚𝑖𝑑𝑥 100 %
Menit Abs fp Kadar
(mg)
Faktor
koreksi
Kadar
koreksi (mg)
Kadar
terdisolusi
0 0 0 0 0 0 0,00%
5 0,167 2 2,696 0 2,696 52%
10 0,201 2 2,696 0,015 2,711 53%
15 0,201 2 3,308 0,030 3,338 65%
30 0,214 2 3,308 0,044 3,356 65%
45 0,221 2 3,542 0,060 3,608 70%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
101
Kadar terdisolusi = 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑟𝑘𝑜𝑟𝑒𝑘𝑠𝑖 (𝑚𝑔)
𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑔𝑙𝑖𝑏𝑒𝑛𝑘𝑙𝑎𝑚𝑖𝑑 𝑠𝑒𝑠𝑢𝑛𝑔𝑔𝑢ℎ𝑛𝑦𝑎 (𝑚𝑔)𝑥 100%
= 5,155
2,696𝑥100%
= 52 %
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
102
Lampiran 10. Data hasil kurva baku glibenklamid
1. Hasil kurva baku glibenklamid dalam metanol
Persamaan regresi linier:
y = 59,9 x – 0,0132
r = 0,995
Pembuatan kurva baku:
a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 100 mg glibenklamid ad
100,0 mL metanol.
Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis): 99,5%
Jumlah yang diambil: 99,5% x 100 mg = 99,5 mg
Konsentrasi larutan induk = 99,5 𝑚𝑔
100 𝑚𝐿 = 0,995 mg/mL = 995 µg/mL
b. Dibuat seri konsentrasi dari larutan induk, yaitu:
Konsentrasi 3,98 µg/mL
C1V1 = C2V2
995 µg/mL x 0,4 mL = C2 x 100 mL, => C2 = 3,98 µg/mL
Konsentrasi 5,97 µg/mL
C1V1 = C2V2
995 µg/mL x 0,6 mL = C2 x 100 mL, => C2 =5,97 µg/mL
Konsentrasi 7,96 µg/mL
C1V1 = C2V2
995 µg/mL x 0,8 mL = C2 x 100 mL, => C2 =7,96 µg/mL
Konsentrasi (µg/mL) Absorbansi
3,98 0,238
5,97 0,344
7,96 0,459
9,55 0,560
11,94 0,729
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
103
Konsentrasi 9,55 µg/mL
C1V1 = C2V2
995 µg/mL x 1 mL = C2 x 100 mL, => C2 =9,55 µg/mL
Konsentrasi 5,97 µg/mL
C1V1 = C2V2
995 µg/mL x 1,2 mL = C2 x 100 mL, => C2 =11,94 µg/mL
2. Hasil kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5
Persamaan regresi linier:
y = 100,075 x + 0,0171
r = 0,995
Pembuatan kurva baku:
a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 67,0 mg glibenklamid ad
500,0 mL metanol dan bufer fosfat pH 8,5.
Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis): 99,5%
Jumlah yang diambil: 99,5% x 67 mg = 66,7 mg
Konsentrasi lartan induk = 66,7 𝑚𝑔
500 𝑚𝐿 = 0,1334 mg/mL = 133,4 µg/mL
b. Dibuat seri konsentrasi dari larutan induk, yaitu:
Konsentrasi 1,34 µg/mL
C1V1 = C2V2
133,4 µg/mL x 0,1 mL = C2 x 100 mL, => C2 = 1,34 µg/mL
Konsentrasi (µg/mL) Absorbansi
1,34 0,169
2,68 0,274
4,02 0,415
5,36 0,525
6,70 0,714
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
104
Konsentrasi 2,68 µg/mL
C1V1 = C2V2
133,4 µg/mL x 0,2 mL = C2 x 100 mL, => C2 = 2,68 µg/mL
Konsentrasi 4,02 µg/mL
C1V1 = C2V2
133,4 µg/mL x 0,3 mL = C2 x 100 mL, => C2 = 4,02 µg/mL
Konsentrasi 5,36 µg/mL
C1V1 = C2V2
133,4 µg/mL x 0,4 mL = C2 x 100 mL, => C2 = 5,36 µg/mL
Konsentrasi 6,70 µg/mL
C1V1 = C2V2
133,4 µg/mL x 0,5 mL = C2 x 100 mL, => C2 = 6,70 µg/mL
Keterangan:
C1 = Konsentrasi larutan induk
V1 = Volume yang diambil dari larutan induk
C2 = Konsentrasi larutan yang dibuat
V2 = Volume labu takar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
105
Lampiran 11. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet likuisolid
glibenklamid dengan software Design Expert 10 dan formula
optimum
1. Sifat alir
Respon sudut diam
Signifikansi model persamaan
Model persamaan respon sudut diam
Persamaan simplex lattice design :
Y= -2,07804 X1 + 0,032931 X2 + 7,60784e-003 X1X2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
106
2. Sifat fisik tablet
a. Respon keseragaman kandungan
Model persamaan respon keseragaman kandungan
Persamaan simplex lattice design :
Y = +726,82027 X1 + 0,27670 X2 – 3,65970 X1X2 – 4,31667e-003 X1X2 (X1-X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
107
b. Respon kekerasan tablet
Model persamaan respon kekerasan tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y= 85,63018 X1 + 7,56410e-003 X2 - 0,43674 X1X2 – 5,29167e-004 X1X2(X1-X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
108
c. Respon kerapuhan tablet
Model persamaan respon kerapuhan tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y= + 2,81330e-003 X1 + 8,13301e-003 X2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
109
d. Respon waktu hancur
Model persamaan respon waktu hancur tablet
Persamaan simplex lattice design :
Y= 1016,60766 X1 + 0,072523 X2 - 5,14102 X1X2 – 6,12167e-003 X1X2(X1-X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
110
3. Disolusi tablet (Q30)
Model persamaan respon disolusi tablet (Q30)
Persamaan simplex lattice design :
Y= + 715,50637 X1 + 0,14857 X2 – 3,62365 X1X2 - 4,3333e-003 X1X2(X1-X2)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
111
4. Penentuan formula optimum
Formula dengan proporsi propilen glikol:Amprotab® (25:287) mg yang dipilih
dengan nilai desirability 0,841.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
112
Lampiran 12. Analisis statistik sediaan tablet likuisolid glibenklamid dengan
menggunakan software R 3.2.3
Analisis formula optimum 1
Uji t tidak berpasangan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
113
Analisis formula optimum 2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
114
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
115
Keterangan * p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, ** p-
value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.
Respon Nilai p-value
1 2
Sudut diam (o) 0,5756* 0,8309*
Keseragaman kandungan (%) 0,6453* 0,7729*
Kekerasan (kg) 0,3561* 0,3347*
Kerapuhan (%) 0,9175* 0,9333*
Waktu hancur (detik) 0,9148* 0,9145*
Disolusi obat (%) 0,9951* 0,8644*
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
116
Lampiran 13. Dokumentasi
A. Dokumentasi alat
1. Cube mixer
2. Alat uji kecepatan alir, sudut diam, Hausner ratio dan indeks
kompresibilitas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
117
3. Mesin cetak tablet
4. Alat uji kekerasan dan kerapuhan tablet
5. Alat uji waktu hancur dan disolusi tablet
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
118
B. Dokumentasi hasil formula tablet
R1 R2
R3 R4
R5 R6
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
119
R7 R8
Ropt
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
120
BIOGRAFI PENULIS
Penulis bernama lengkap Desion Sudi, lahir di Lahat
tanggal 22 Februari 1994. Penulis merupakan anak ke tiga
dari tiga bersaudara pasangan Bapak Sudi dan Ibu Eva
dan memiliki dua kakak yang bernama Reka Sudi dan
Hera Sudi. Penulis menyelesaikan pendidikan di TK
Santo Yosef Lahat (1999-2000), SD Santo Yosef Lahat
(2000-2006), SMP Santo Yosef Lahat (2006-2009), SMA
Santo Yosef (2009-2012) dan melanjutkan kuliah di Fakultas Farmasi Universitas
Sanata Dharma Yogyakarta (angkatan 2012). Selama menjadi mahasiswa, penulis
pernah menjadi anggota seksi perlengkapan PPRToS (Pharmacy Performance and
Road To School) dan Asisten Dosen pada Praktikum Biofarmasetika-
Farmakokinetika tahun 2016.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
Top Related