Spesific Outcomes
1. Menjelaskan konsep farmakokinetika nonlinier
2. Menjelaskan kinetika eliminasi ensimatik
3. Menentukan Vm & KM (eksperimental)
4. Menentukan Vm & KM pada pasien
5. Merancang pengaturan dosis dan Css pada kondisi
nonlinier
Obat Peningkatan Dosis Farmakokinetika
Linier
Farmakokinetika Non-linier
(Dose Dependent Pharmacokinetics)
Peningkatan Dosis /
Pemberian Dosis Kronik
Why ?
Obat Dengan Kinetika Nonlinear
● GI Absorption: Riboflavin, Gabapentin, L-Dopa, Baclofen
Saturable transport in gutt wall
Salicylamide, Propanolol Intestinal metabolism
Distribution: Phenylbutazone, Lidocain, Saliciyic acid,
Ceftriaxone, Phenytoin, Warfarin Saturable
plasma protein binding
Methotrexate Saturable transport into/out of
tissue
● Renal Elimination: Mezlocillin, PAH Active secretion
Ribolavin, Ascorbic acid Tubular reabsorption
Metabolism: Phenytoine, Saliciyic acid, Theophylline Saturable
metabolism
Acetaminophen Cofactor/enzyme limitation
Propanolol, Verapamil Altered hepatic blood-flow
Carbamazepin Enzyme induction
Diazepam Metabolite inhibition
● Billiary Excretion: Iodipamide Billiary secretion
Cimetidine, Isotertinoin Enterohepatic recycling
Karakteristik
● Eliminasi obat tidak mengikuti kinetika orde satu
● t½ eliminasi meningkat pada peningkatan dosis
● AUC tidak proporsional dengan jumlah obat yang
tersedia dalam sistemik
● Kejenuhan dari kapasitas proses dipengaruhi oleh
obat yang menggunakan sistem ensim/pembawa
yang sama
● Komposisi dan/atau rasio metabolit dapat
dipengaruhi oleh perubahan dosis
● Pola Linier:
Dosis rendah kurva A
Dosis tinggi kurva B
● Pola Non-linier:
Dosis rendah kurva A
Dosis tinggi kurva ... ?
t
Cp
A
B
Saturasi Proses Eliminasi Ensimatik
Vmax = Vm = ......................
..........................................
Laju eliminasi: V
Cp
Vm
½ Vm
KM
KM = K Michaelis-Menten =
.............................................
............................................
Studi Kasus 1 No C
(µM/ml)
V (µM/ml
per min)
1/V 1/C
1 1 0,500
2 6 1,616
3 11 2,062
4 16 2,285
5 21 2,423
6 26 2,516
7 31 2,583
8 36 2,634
9 41 2,673
10 46 2,705
● Vm ?
● KM ?
Penentuan Vm & KM Pada Pasien
● Pemberian dosis dilakukan sampai mencapai Css
● Asumsi: laju eliminasi (V) setara dengan laju obat
masuk (R = dosis per hari)
Phenytoin: pemberian dosis 150 mg/hari dan dosis 300 mg/hari CSS = 8,6 mg/L
dan 25,1 mg/L.
● Hitung Vm & KM pada pasien ini !
● Berapa dosis yang harus diberikan untuk memperoleh
CSS = 11,3 mg/L ?
● Berapa Css yang diperoleh pada pemberian dosis 200
mg/hari ?
● Apakah pemberian dosis 200 mg/hari masih aman bagi
pasien ini ?
Pustaka: rentang terapi phenytoin 10-20 µg/ml
Css ?
Top Related