BAKTERI DAN VIRUS BAKTERI DAN VIRUS PENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKER
BAKTERI DAN VIRUS BAKTERI DAN VIRUS PENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKER
1
PENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKERPENYEBAB KANKERdr Titik Nuryastuti MSidr Titik Nuryastuti MSi
Bagian Mikrobiologi Bagian Mikrobiologi Fakultas Kedokteran UGMFakultas Kedokteran UGM
Blok Biomedis, 6 Maret 2009 [14]
BAKTERI DAN VIRUS PENYEBAB KANKER
PENDAHULUAN
Karsinogenesis akibat perubahan sel sehingga sel lepas dari mekanisme pengaturan siklus pertumbuhan normal sel (transformasi)
2
Dasar transformasi : mutasi gen
Karsinogenesis : proses yang berlangsung sangat lama•faktor Inisiasi proses di dalam gen yang menginduksi perubahan spesifik•faktor promosi kerusakan sel/jaringan yang tidak spesifik, yang mempercepat proses karsinogenesis
Faktor karsinogen (berdasar epidemiologik) mutagenMacam :•Agen Kimia : ter (kanker kulit), derivat batubara, cincin aromatik (azo) (kanker kandung kemih), nitrosamin (kanker otak), aflatoksin (kanker hepar)
•Agen fisik : sinar X (leukimia, kanker tiroid, kanker kulit),
3
•Agen fisik : sinar X (leukimia, kanker tiroid, kanker kulit), sinar ultra violet (kanker kulit)
•Agen biologik :
• lihat tabel
Organ Tipe kankerParasitS.haematobium Vesica urinaria Ca urotelBakteriH.pylori Lambung Ca, limfomaVirusHuman Papilloma Cerviks uteri Ca epidermoid,
Bakteri virus penyebab kanker
4
Human Papilloma Cerviks uteri Ca epidermoid, papilloma
Ebstein Barr V Nasofaring, sistem limfatik
Ca nasofaring, Burkit limfoma
Hepatitis virus B Hepar Ca hepatoselulerHuman T limfosit V1 -2Human Herpes V-8
Sistem limfatikLymphosit, sel epitelial/endotelial
Limfoma sel TKaposi’s sarcoma
BAKTERI PENYEBAB KANKER
Helicobacter pylori
Definisi :Kelompok kuman berbentuk spiral/batang bengkok, berflagela, yang hidup dalam mukus lambung dan menutupi mukosa lambung yang bersifat asam kuat, dgn cara memproduksi enzim urease : mengubah urea amoniak yang selalu melindunginya
5
urease : mengubah urea amoniak yang selalu melindunginya
Bentuk : pleomorfik (normal : spiral/batang bengkok ; mempertahankan diri : kokoid)
Sifat : mikroaerofilik (hidup pada kadar O2 rendah), gram(-)
Patogenesa infeksi H. pylori penyakit gastroduodenal•gastritis kronik atrofi•ulkus duodeni•ulkus lambung•keganasan lambung
Dalam mukosa lambung H. pylori kontak dengan epitel mukosa lambung melalui adhesin, yang berikatan dengan gliserolipid epitel lambung.H. pylori urease, katalase, protease, fosfolipase, toksin (Cag A-
6
H. pylori urease, katalase, protease, fosfolipase, toksin (Cag A-cytotoxin associated antigen A) mukosa lambung rusak, radang, reaksi imun, kerusakan jaringan
gastritis kronis aktif
atrofi sel mukosa corpus (gastritis atrofi)
adenokarsinoma lambung
•Infeksi H. pylori pada jaringan limfoid mukosa lambung (mucosa associated lymphoid tissue = MALT)
limfoma
WHO (1994) mll Badan Pusat Kanker Internasional : H. pylori sebagai karsinogen.
7
Virus Penyebab Kanker
8
Oncogene
Gene responsible for the development of a cancer 2 types :
- celluler oncogene (protooncogene) function in normal growth control of the cell (c-onc)
- viral oncogen (v-onc)
9
- viral oncogen (v-onc)
Other gene : tumor supressor gene : turn off malignancy , exp : p53, pRb
Oncogene activation:
1. Transduction by a Retrovirus
2. Insertional mutagenesis
10
protooncogene is placed under strong promoter of retrovirus overexpression overgrowth malignant cells
3. TranslocationA chromosomal translocation removes a proto-oncogene and places it under a strong promoter
4. Gene amplificationIncrease in copy number of the gene
11
Increase in copy number of the gene
5. Mutation Changes in proto-oncogene protein product
VIRAL ONCOGENESIS
Development of malignant cells growth mediated in part by viral infections.
Two types of oncogenic virus :- DNA tumor viruses (many groups of virus)
12
- DNA tumor viruses (many groups of virus)Do not carry an oncogene
- RNA tumor viruses (Retroviruses group)Carry an oncogene (highly oncogenic)Do not contain an oncogene(weakly oncogenic)
Oncogenesis : Multifactorial and multisteps processEarly step in onc.cells transformation
Mecanism of cell transformation by viruses:1. Tumor viruses introduce a new transforming gen
into the cells2. The virus induces or alters the expression of
preexisting cellular gene
cells lose normal growth regulation
13
cells lose normal growth regulation
VIRUS ONKOGEN
Virus yang bila menginfeksi sel hospes menyebabkan terjadinya transformasi sel immortal (pertumbuhan yang tidak terkendali
Sifat sel yang mengalami transformasi :
14
Sifat sel yang mengalami transformasi :1. Asam nukleat virus berintegrasi pada kromosom sel inang2. Bentuk lebih bulat daripada sel normal3. Kehilangan kontak inhibisi4. Dpt menyebabkan tumor bila disuntikkan pada binatang yang peka5. Terdapat “virus spesific antigen” pada permukaan sel6. Ada abnormalitas kromosom (putus, duplikasi)7. Terdapat perubahan permiabilitas membran sitoplasma
VIRUS DNA
Human Papillomavirus (HPV)
•tropik terhadap sel epitel kulit dan selaput mukosa•asam nukleat virus dapat ditemukan di sel basal, ekpresi gen lanjut (protein kapsid) terbatas pada lapisan paling atas keratinosit yang terdiferensiasi
15
keratinosit yang terdiferensiasi•penyebab papiloma (kutil), mis: kulit, plantar, veruka plana, kondiloma genital, papiloma laring, karsinoma servik•Ada beberapa tipe :
High risk onkogenik : 16,18,45,56Intermediate : 31,33,35,51,52,54Low risk : 6, 11, 42, 43, 44
•Genom virus HPV pada keganasan servik : terintegrasi pada genom sel inang (gen E2)
fungsi regulasi siklus sel terganggu
overekspresi onkogen E6 dan E7
16
inaktivasi tumor supresor gen (protein p53 dan pRb)
keganasan servik
Epstein-Barr Virus (EBV)
Termasuk dalam famili Herpesviridae, menyebabkan :•infeksi monokleosis infeksiosa akut•limfoma sel B (limfoma Burkitt)•karsinoma nasofaring
Sel tumor mengandung DNA virus yang terintegrasi dan antigen
17
Sel tumor mengandung DNA virus yang terintegrasi dan antigen virus.Infeksi virus EBV
translokasi kromosom
aktivasi onkogen c-myc keganasan
Virus Hepatitis B (HBV)
•Penyebab hepatitis B dan karsinoma hepatoseluler•Insidensi karsinoma hepatoseluler berkaitan dengan hepatitis B virus•Didapatkan sekuen gen HBVdan antigen HBV dalam biopsi karsinoma sel hepar •Proses karsinogenesis secara tidak langsung : mutagenesis
18
•Proses karsinogenesis secara tidak langsung : mutagenesis sisipan
VIRUS TUMOR RNA
•Diklasifikasikan sebagai retrovirus•mempunyai enzim reverse trancriptase (c-DNA) yang berfungsi untuk merubah RNA virus menjadi DNA•membawa gen -gen yang berhubungan dengan sel inang (onkogen selular), ditansduksikan ke sel inang dan tidak berperan dalam replikasi virus
19
berperan dalam replikasi virus•Penyebab tumor sistem retikuloendotel dan sistem hematopoietik (leukimia, limfoma) serta jaringan ikat (sarkoma)•Contoh : Human T Limfosit Virus-1&2 (HTLV-1/2) limfoma sel T ; adult T-cell leukimia
Infeksi retrovirus
DNA virus yang mengandung gen onkogen (v-onc) integrasi ke DNA sel inang
Terjadi replikasi virus, retrovirus dengan v-onc menginfeksi sel lain lagi
20
aktivasi protoonkogen
gangguan siklus sel
proses onkogenesis
Changes associated with transformed cells :
*Growth to higher cell density
*Increased growth rate
*Decrease requirement for serum growth factors
21
*Loss of contact inhibition
*Alteration in cell surface and intra cellular components
*Tumorigenicity: produce tumor when injected into test animal
Top Related