1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Thyrogen 0,9 mg pulbere pentru soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare flacon de Thyrogen conţine o valoare nominală de 0,9 mg alfa tireotropină. După reconstituire,fiecare flacon de Thyrogen conţine alfa tireotropină 0,9 mg în 1,0 ml. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru soluţie injectabilă.Pulbere liofilizată de culoare albă spre alb gălbui. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Thyrogen (alfa tireotropină) este indicat a se utiliza împreună cu determinarea tireoglobulineiplasmatice (Tg), asociat sau nu investigaţiei cu radioizotopi de iod pentru detectarea ţesutuluitiroidian restant şi a cancerului tiroidian bine diferenţiat, la pacienţii post-tiroidectomie, cărorali se administrează terapie hormonală de supresie (TTHS). Pacienţii cu cancer tiroidian binediferenţiat, dar cu risc scăzut, care au concentraţii plasmatice nedetectabile de Tg pe durata TTHS şinu prezintă creşterea concentraţiei plasmatice de Tg după stimularea cu rh TSH, pot fi monitorizaţiprin determinarea concentraţiei plasmatice a Tg după stimularea cu rh TSH. Thyrogen (alfa tireotropină) este indicat pentru stimularea pre-terapeutică la pacienţiipost-tiroidectomizaţi, cu risc scăzut (vezi punctul 5.1), cărora li se administrează terapie hormonalăde supresie (TTHS) pentru ablaţia ţesutului tiroidian restant (în asociere) cu 100 mCi (3,7 GBq) iodradioactiv (I 131).

3

4.2 Doze şi mod de administrare Regimul de dozaj recomandat este de două doze de 0,9 mg alfa tireotropină, administrate la un intervalde 24 ore, numai prin injecţie intramusculară. Tratamentul trebuie să fie supervizat de către un medic cu experienţă în tratamentul canceruluitiroidian. După reconstituire cu apă pentru preparate injectabile, se administrează prin injecţie intramusculară înfesă 1,0 ml soluţie (0,9 mg alfa tireotropină). Vezi pct. 6.6 pentru instrucţiuni de manipulare. Pentru examenul radiologic sau ablaţie, administrarea iodului radioactiv trebuie făcută la 24 oredupă injecţia finală cu Thyrogen. Scintigrafia în scop diagnostic trebuie efectuată la 48 – 72 ore dupăadministrarea iodului radioactiv, dar scintigrafia post-ablaţie poate fi amânată cu încă câteva zile,pentru a permite scăderea activităţii de fond. Pentru determinarea tireoglobulinei serice (Tg) în scopul urmăririi diagnostice, proba serică trebuierecoltată la 72 ore după injecţia finală cu Thyrogen. Deoarece nu există date cu privire la utilizarea Thyrogen la copii, Thyrogen trebuie administrat lacopii numai în cazuri excepţionale. Utilizarea Thyrogen la pacienţii cu funcţie hepatică diminuată nu necesită atenţionări speciale. Informaţiile dobândite prin acţiunile de urmărire ulterioare punerii pe piaţă, precum şi informaţiilepublicate, sugerează faptul că eliminarea Thyrogen este semnificativ mai scăzută la pacienţii cuboală renală terminală (BRT), dependenţi de dializă, ceea ce conduce la o creştere mai îndelungată anivelurilor de TSH, timp de câteva zile după tratatment. Aceasta poate duce la creşterea riscului deapariţie a cefaleei şi greţurilor. Nu există studii privind scheme de dozare alternative pentru Thyrogenla pacienţii cu BRT, pentru a servi drept ghid referitor la reducerea dozei la această grupă de pacienţi. La pacienţii cu insuficienţă renală semnificativă, activitatea iodului radioactiv trebuie stabilită cuatenţie de către medicul specialist de medicină nucleară. Utilizarea Thyrogen concomitent cu determinarea Tg, în cazul monitorizării post-tiroidectomie lapacienţii cu cancer tiroidian bine diferenţiat trebuie efectuată conform recomandărilor oficiale. 4.3 Contraindicaţii · Hipersensibilitate la hormonul de stimulare tiroidiană de origine umană sau bovină sau la oricaredintre excipienţi.· Sarcină.

4

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Thyrogen nu trebuie administrat intravenos. Când se utilizează Thyrogen ca o alternativă la întreruperea administrării hormonului tiroidian,asocierea scintigrafiei întregului corp (WBS) şi determinarea Tg, după administrarea de Thyrogen,asigură cea mai mare sensibilitate pentru detectarea ţesutului tiroidian restant sau a canceruluitiroidian. Pot să apară rezultate fals negative la Thyrogen. Dacă există suspiciuni mari de persistenţămetastatică trebuie luată în considerare întreruperea WBS şi determinarea Tg pentru confirmare. Prezenţa autoanticorpilor antiTg este de aşteptat la 18-40% dintre pacienţii cu cancer tiroidiandiferenţiat şi poate determina rezultate fals negative ale Tg plasmatice. Prin urmare, este necesară atâttestarea TgAb cât şi a Tg.Efectul asupra creşterii tumorale şi/sau a dimensiunii tumoriiLa pacienţii cu cancer tiroidian s-au raportat mai multe cazuri de stimulare a creşterii tumorale întimpul întreruperii administrării hormonilor tiroidieni pentru proceduri de diagnosticare, care au fostatribuite creşterii de lungă durată a concentraţiilor plasmatice a hormonului de stimulare tiroidiană(TSH).Teoretic, asemenea întreruperii administrării de hormoni tiroidieni, există posibilitatea ca Thyrogensă determine stimularea creşterii tumorale. Pe de altă parte orice modificări consemnate în mărimeatumorii, după administrarea de Thyrogen, sunt mult mai probabile să apară ca urmare a modificăriloredematoase şi hemoragice. În studiile clinice cu alfa tireotropină, care determină o creştere de scurtădurată a concentraţiei plasmatice de TSH, nu s-a raportat nici un caz de creştere tumorală. Datorită creşterii concentraţiilor plasmatice de TSH ulterior administrării de Thyrogen, pacienţiicu cancer tiroidian metastazat în special în spaţii închise cum sunt creierul, coloana vertebrală şiorbita sau cu boli infiltrative ale gâtului, pot prezenta edem local sau hemoragie focală în zonaacestor metastaze, rezultând creşterea dimensiunii tumorii. La pacienţii cu metastaze la nivelul SNC,aceasta poate duce la simptome acute care depind de localizarea anatomică a ţesutului, de exempluhemiplegie, hemipareză, pierderea vederii. Se recomandă ca tratamentul prealabil cu corticosteroizisă fie luat în considerare în cazul pacienţilor a căror expansiune tumorală locală poate compromitestructurile anatomice vitale. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii formale de interacţiune între Thyrogen şi alte medicamente. În testele clinice nus-au observat interacţiuni între Thyrogen şi hormonii tiroidieni, triiodotironina (T3) şi tiroxina (T4), încaz de administrare concomitentă. Utilizarea Thyrogen permite investigarea radiologică cu iod radioactiv, a pacienţilor cu eutiroidieobţinută sub tratament de supresie a hormonului tiroidian. Datele de cinetică a iodului radioactivindică un clearance al iodului radioactiv cu aproximativ 50% mai mare la persoanele eutiroidienedecât la cele hipotiroidiene, atunci când funcţia renală este scăzută, având ca urmare retenţia sa scăzutăla momentul investigaţiei radiologice. Acest factor trebuie avut în vedere atunci când se stabileşteactivitatea iodului radioactiv pentru investigaţiile radiologice, deşi a fost testată doar o activitate de 3,7GBq I 131 în studiile de stimulare preterapeutică. 4.6 Sarcina şi alăptarea Nu s-au efectuat studii privind efectul Thyrogen asupra funcţiei de reproducere la animale.

5

Nu se cunoaşte dacă Thyrogen poate fi dăunător asupra fătului în cazul administrării la femeia gravidăsau dacă Thyrogen poate afecta capacitatea de reproducere. Este contraindicată utilizarea Thyrogen în asociere cu scintigrafia întregului corp cu iod radioactivîn scop diagnostic în timpul sarcinii, datorită expunerii fătului la doze mari de substanţă radioactivă.Pacientele nu trebuie să alăpteze. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Cele mai frecvent raportate reacţii adverse au fost greaţa şi cefaleea, care au apărut la aproximativ 11%şi respectiv 6% dintre pacienţi. S-a considerat că reacţiile adverse menţionate în primul tabel au fost legate de tratamentul cuThyrogen şi au apărut la ≥ 1/1000 pacienţi, în trei studii clinice prospective (N=442).Al doilea tabel include reacţiile adverse care au fost raportate la Genzyme după autorizarea Thyrogen.Tabelele continuă cu descrierea altor reacţii adverse suplimentare. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare agravităţii. Aparate, sisteme şi organe Incidenţa la pacienţi Reacţie adversă la medicament

Foarte frecvente (>1/10): GreaţăTulburări gastro-intestinaleFrecvente (>1/100 şi ≤ 1/10): VărsăturiFrecvente (>1/100 şi ≤ 1/10): Oboseală

Simptome gripale, astenie,Tulburări generale şi la nivelullocului de administrare

Mai puţin frecvente (>1/1000 şi ≤1/100):

febră, frisoane, dureri lombare

Frecvente(>1/100 şi ≤ 1/10): Ameţeli, cefaleeTulburări ale sistemului nervosMai puţin frecvente (>1/1000 şi ≤1/100):

Parestezii

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutuluisubcutanat

Mai puţin frecvente (>1/1000 şi ≤1/100):

Urticarie, erupţii cutanate,

Tulburări vasculare Mai puţin frecvente (>1/1000 şi ≤1/100):

Senzaţie de căldură

În experienţa după punerea pe piaţă a medicamentului s-a raportat următoarea listă de reacţii adverse,considerate legate de tratamentul cu Thyrogen:

6

Aparate, sisteme şi organe Incidenţa la pacienţi Reacţie adversă la medicamentTulburări cardiace Foarte rare ≤ 1/10000): PalpitaţiiTulburărigastro-intestinale

Rare (>1/10000 şi ≤ 1/1000): Vărsături, greaţă,, diaree

Tulburări generale şi la nivelullocului de administrare

Foarte rare (≤ 1/10000): Simptome gripale, astenie, febră,frisoane, durere,oboseală

Investigaţii diagnostice Foarte rare (≤ 1/10000): TSH scăzutTulburărimusculo-scheletice şi aleţesutului conjunctiv

Foarte rare (≤ 1/10000): Artralgii, mialgii

Tumori benigne, maligne şinespecifice (incluzând chisturi şipolipi)

Foarte rare (≤ 1/10000): Inflamarea tumorilor,Dureri metastatice

Rare (>1/10000 şi ≤ 1/1000): Ameţeli, cefaleeTulburări ale sistemului nervosFoarte rare (≤ 1/10000): Tremor

Tulburări respiratorii, toracice şimediastinale

Foarte rare (≤ 1/10000): Dispnee

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutuluisubcutanat

Foarte rare (≤ 1/10000): Urticarie, erupţii cutanate, prurit,hiperhidroză

Afecţiuni vasculare Foarte rare (≤ 1/10000): Înroşirea feţei S-au raportat manifestări foarte rare de reacţii adverse legate de calea de administrare, inclusivdisconfort, durere, prurit, erupţii cutanate şi urticarie la locul injecţiei intramusculare. S-au observat cazuri foarte rare de hipertiroidism sau fibrilaţie atrială la administrarea a 0,9 mgThyrogen la pacienţi cu prezenţă parţială sau totală a glandei tiroide. Mai puţin frecvent, s-au raportat manifestări de hipersensibilitate atât la administrarea clinică cât şidupă punerea pe piaţă a medicamentului. Aceste reacţii constau în urticarie, erupţii cutanate, prurit,înroşirea feţei şi semne şi simptome respiratorii. În studiile clinice la 442 pacienţi, nici un pacient nua dezvoltat anticorpi anti-alfa tireotropină, atât în cazul utilizării unice cât şi repetate (limitat la 27pacienţi) a medicamentului. Nu poate fi exclusă apariţia anticorpilor care pot interfera cu determinareaTSH-ului endogen. 4.9 Supradozaj Datele privind expunerea la doze mai mari decât doza recomandată au fost obţinute numai din studiiclinice şi un program de tratament special. Trei pacienţi incluşi în studii clinice şi un pacient dintr-unprogram de tratament special au prezentat simptome după primirea unor doze de Thyrogen mai maridecât cele recomandate. La doi pacienţi a apărut greaţă după administrarea unei doze intramuscularede 2,7 mg, iar la unul dintre aceşti pacienţi simptomul a fost acompaniat şi de slăbiciune, ameţeală şicefalee. Al treilea pacient a prezentat greaţă, vărsături şi bufeuri de căldură după administrarea uneidoze intramusculare de 3,6 mg. În cadrul programului de tratament special, un pacient de 77 ani cucancer tiroidian metastatic la care nu s-a efectuat tiroidectomie a primit 4 doze de Thyrogen de 0,9 mgîntr-o perioadă de 6 zile, care a rezultat în fibrilaţie atrială, decompensare cardiacă şi infarct miocardicfatal după 2 zile. Un alt pacient inclus într-un studiu clinic a prezentat simptome după administrarea intravenoasă aThyrogen. Acest pacient a primit Thyrogen 0,3 mg în bolus intravenos (iv.) unic, şi peste 15 minute aprezentat greaţă severă, vărsături, diaforeză, hipotensiune arterială şi tahicardie.

7

Tratamentul sugerat în caz de supradozaj este restabilirea balanţei de lichide şi se poate lua înconsiderare şi administrarea unui antiemetic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Hormoni secretaţi de lobul anterior al glandei pituitare şi analogi, codulATC: H01AB01 Alfa tireotropina (hormon de stimulare tiroidiană uman recombinant) este un heterodimerglicoproteinic produs prin tehnologia ADN-ului recombinant. Acesta conţine două subunităţi legatenecovalent. ADN-ul codifică producerea unei subunităţi alfa de 92 radicali de aminoacizi, care conţinedouă legături glicozilate de azot şi o subunitate beta de 118 radicali, care conţine o legătură glicozilatăde azot. Aceasta are proprietăţi biochimice similare Hormonului de Stimulare Tiroidiană uman(TSH). Legarea alfa tireotropinei de receptorii TSH la nivelul celulelor epiteliale tiroidiene stimuleazăcaptarea iodului, dezvoltarea, sinteza şi eliberarea tireoglobulinei, triiodotironinei (T3) şi tiroxinei (T4). La pacienţii cu cancer tiroidian bine diferenţiat, se efectuează o tiroidectomie totală sau parţială.Pentru o mai bună diagnosticare a ţesutului tiroidian restant sau a cancerului fie prin investigareradiologică fie prin determinarea tireoglobulinei şi pentru terapia cu iod radioactiv a ţesutului tiroidiande sinteză, este necesară o concentraţie plasmatică crescută de TSH pentru stimularea captării ioduluiradioactiv şi/sau a sintezei de tireoglobulină. Procedura standard de obţinere a unei concentraţiiplasmatice crescute de TSH a fost întreruperea terapiei hormonale tiroidiene de supresie (TTHS), careeste urmată de obicei de semne şi simptome de hipotiroidie. În cazul utilizării Thyrogen, stimulareaTSH necesară pentru captarea iodului radioactiv şi sinteza de tireoglobulină se realizează în timpce pacienţii sunt menţinuţi în stare de eutiroidie cu TTHS, evitând astfel morbiditatea asociatăhipotiroidiei. Utilizarea în funcţie de diagnosticEficacitatea şi siguranţa utilizării Thyrogen în investigaţia radiologică cu iod radioactiv împreună cudeterminarea tireoglobulinei plasmatice pentru diagnosticul ţesutului tiroidian restant şi a canceruluitiroidian a fost demonstrată în două studii. Într-unul din studii au fost examinate două regimuri dedozaj: 0,9 mg intramuscular la fiecare 24 de ore, în două doze (0,9 mg x 2) şi 0,9 mg intramuscular lafiecare 72 ore, în trei doze (0,9 mg x 3). Ambele regimuri de dozaj au fost eficace şi nu au diferit dinpunct de vedere statistic comparativ cu întreruperea administrării hormonului tiroidian în stimulareacaptării iodului radioactiv pentru diagnosticul radiologic. Ambele regimuri de dozaj au îmbunătăţitsensibilitatea, acurateţea şi valoarea negativă predictivă a tireoglobulinei după stimulare doar cuThyrogen sau în asociere cu investigaţia radiologică cu iod radioactiv, comparativ cu testele efectuatela pacienţii care au rămas sub tratament cu hormoni tiroidieni. În studiile clinice, pentru depistarea ţesutului tiroidian restant sau a cancerului tiroidian la pacienţiablataţi, utilizând o determinare a tireoglobulinei cu o limită inferioară de detecţie de 0,5 ng/ml,concentraţiile plasmatice de tireoglobulină de 3 ng/ml, 2 ng/ml şi 1 ng/ml, obţinute prin stimularea cuThyrogen, au corespuns cu concentraţiile plasmatice echivalente de tireoglobulină după întrerupereaadministrării hormonului tiroidian de 10 ng/ml, 5 ng/ml şi respectiv 2 ng/ml. În aceste studii,determinarea tireoglobulinei după administrarea de Thyrogen s-a dovedit a fi mai sensibilă decâtdeterminarea tireoglobulinei după TTHS.În mod specific, într-un studiu de Fază III la 164 pacienţi, rata de detectare a ţesutului tiroidianutilizând determinarea tireoglobulinei după administrarea de Thyrogen a fost de73-87%, în timp ce după TTHS a fost de 42-62%, pentru aceleaşi valori de separare şi standarde dereferinţă comparabile.

8

Boala metastatică a fost confirmată prin investigare post-terapeutică sau biopsie de ganglioni limfaticila 35 pacienţi. Concentraţiile plasmatice ale tireoglobulinei după stimularea cu Thyrogen au fost peste2 ng/ml la toţi cei 35 pacienţi, în timp ce concentraţiile plasmatice ale tireoglobulinei după TTHS aufost peste 2 ng/ml la 79% dintre aceşti pacienţi. Stimularea pre-terapeuticăÎntr-un studiu comparativ implicând 60 pacienţi evaluabili cu risc scăzut, ratele de ablaţie cu succes aţesutului tiroidian restant cu 100 mCi iod radioactiv la pacienţii cu cancer tiroidian după tiroidectomieau fost comparabile pentru pacienţii trataţi după întreruperea TTHS versus pacienţii trataţi dupăadministrarea de Thyrogen. Pacienţii studiaţi au fost adulţi (>18 ani), recent diagnosticaţi cu carcinomtiroidian diferenţiat papilar sau folicular, inclusiv tipul papilaro-folicular, caracterizat în special (54din 60) ca T1-T2, NO-N1, MO (clasificarea TNM). Succesul ablaţiei ţesutului tiroidian restant afost evaluat prin investigare radiologică cu iod radioactiv şi determinarea tireoglobulinei plasmaticedupă 8 luni de la tratament. Toţi cei 28 pacienţi (100%) trataţi după întreruperea TTHS şi toţi cei 32pacienţi (100%) trataţi după administrarea de Thyrogen, fie nu au avut o captare vizibilă a ioduluiradioactiv în patul vascular tiroidian, fie, în cazul în care a fost vizibilă, captarea patului vasculartiroidian a fost <0,1% din activitatea iodului radioactiv administrat. Succesul ablaţiei ţesutului tiroidianrestant a fost de asemenea evaluat pe baza criteriului de stimulare a concentraţiei plasmatice de Tg< 2 ng/ml la 8 luni de la ablaţie, dar exclusiv la pacienţii care au avut rezultat negativ la anticorpiianti-Tg de interferare. Utilizând criteriul Tg, 18 din 21 pacienţi (86%) şi 23 din 24 pacienţi (96%)au avut extirpat cu succes ţesutul tiroidian restant în grupul cu TTHS şi respectiv în grupul tratat cuThyrogen. Există dovezi în literatura de specialitate cu privire la eficacitatea scăzută a administrăriide Thyrogen comparativ cu întreruperea TTHS atunci când se utilizează 30 mCi. Prin urmare, nu s-astabilit eficacitatea Thyrogen cu doze de I 131 <100 mCi. Calitatea vieţii a fost redusă semnificativ după întreruperea administrării hormonului tiroidian darmenţinută în urma oricărui regim de dozaj cu Thyrogen în ambele indicaţii. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Parametrii farmacocinetici ai Thyrogen au fost studiaţi la pacienţii cu cancer tiroidian bine diferenţiat,după administrarea unei doze unice de 0,9 mg, injectată intramuscular. După injectare, mediaconcentraţiei plasmatice maxime (C max) obţinută a fost de 116 ± 38 mU/l, la interval de aproximativ13 ± 8 ore după administrare. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de 22 ± 9 ore.Principala calea de eliminare a alfa tireotropinei se consideră a fi cea renală şi într-o măsură mai micăcea hepatică. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice sunt limitate, dar utilizarea Thyrogen nu evidenţiază nici un risc special pentru om. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor ManitolDihidrogenofosfat de sodiu monohidratFosfat disodic heptahidratClorură de sodiu

9

6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor privind compatibilitatea, Thyrogen nu trebuie administrat împreună cu altemedicamente în aceeaşi injecţie. 6.3 Perioada de valabilitate Flacoane nedeschise3 ani.Perioada de valabilitate după reconstituireSe recomandă ca soluţia de Thyrogen să fie injectată în decurs de trei ore.Soluţia de reconstituire poate fi păstrată maximum 24 de ore la temperatura de 2°C - 8°C, protejată delumină şi cu evitarea contaminării microbiene. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A se păstra flaconul în ambalajul secundar de carton pentru a fi protejat de lumină.Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor reconstituite, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacoane de sticlă transparentă de tip I a 5 ml. Dopul este din butil siliconat cu capac de siguranţă detip flip-off. Fiecare flacon conţine alfa tireotropină 1,1 mg. După reconstituire cu 1,2 ml apă pentrupreparate injectabile, se extrage 1,0 ml soluţie (echivalent cu 0,9 mg Thyrogen) şi se administreazăpacientului. Pentru o administrare adecvată, fiecare flacon de Thyrogen conţine suficient volum de reconstituire cuun exces de 0,2 ml. Mărimea ambalajului: cutie cu unul sau două flacoane de Thyrogen. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Pulberea pentru soluţia injectabilă trebuie reconstituită cu apă pentru preparate injectabile. Pentruo injecţie este necesar un singur flacon de Thyrogen. Fiecare flacon de Thyrogen este destinat uneisingure administrări. Utilizaţi tehnica aseptică Introduceţi 1,2 ml apă pentru preparate injectabile în flaconul cu pulbere de Thyrogen. Rotiţi uşorconţinutul flaconului până la dizolvarea completă. Nu agitaţi soluţia. Când pulberea s-a dizolvat,volumul total din flacon este de 1,2 ml. Ph-ul soluţiei de Thyrogen este de aproximativ 7,0. Inspectaţi vizual soluţia de Thyrogen pentru identificarea particulelor străine şi a decolorării. Soluţiade Thyrogen trebuie să fie clară, incoloră. Nu utilizaţi flacoane care prezintă particule străine, aspecttulbure sau decolorat. Extrageţi 1,0 ml din soluţia de Thyrogen din flacon. Aceasta echivalează cu 0.9 mg alfa tireotropinăpentru injecţie.

10

Thyrogen nu conţine conservanţi. Aruncaţi imediat orice soluţie rămasă neutilizată.Nu există cerinţe speciale privind eliminarea.Soluţia de Thyrogen trebuie injectată în decursul a trei ore, deşi aceasta este stabilă chimic maximum24 ore dacă este ţinută la frigider (între 2°C şi 8°C). Este important de reamintit că siguranţamicrobiologică depinde de condiţiile aseptice de preparare a soluţiei. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Olanda 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/122/001EU/1/99/122/002 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 9 martie 2000Data reînnoirii autorizaţiei: 16 martie 2005 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

11

ANEXA II

A. PRODUCĂTORUL SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE ŞI DEŢINĂTORULAUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

12

A. PRODUCĂTORUL SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE ŞI DEŢINĂTORULAUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului substanţei(lor) biologic active Genzyme Corp.51 New York AvenueFramingham, MA 01701-9322SUA Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei Genzyme Ltd37 Hollands RoadHaverhillSuffolk CB9 8PUMarea Britanie B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE

DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatulcaracteristicilor produsului, pct. 4.2). • CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA

UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI Nu este cazul.

13

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

14

ETICHETAREA

15

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON (AMBALAJ cu 1 FLACON) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Thyrogen 0,9 mg pulbere pentru soluţie injectabilăalfa tireotropină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine alfa tireotropină 0,9 mg/ml, după reconstituire cu 1,2 ml apă pentru preparateinjectabile. Trebuie extras numai 1 ml, echivalent cu 0,9 mg de alfa tireotropină. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi:ManitolDihidrogenofosfat de sodiu monohidratFosfat disodic heptahidratClorură de sodiuVezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Numai prin injecţie intramusculară.Administrare în decurs de 3 ore după reconstituire.A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

16

8. DATA DE EXPIRARE EXP:{LL/AAAA} 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C).A se păstra flaconul în ambalajul secundar de carton. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFELDE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Pentru o singură administrare.Orice soluţie rămasă neutilizată trebuie aruncată. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Genzyme Europe B.V.Gooimeer 101411 DD NaardenOlanda 12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/122/001 13. SERIA DE FABRICAŢIE Seria {numărul} 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

17

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

18

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON (AMBALAJ CU 2 FLACOANE) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Thyrogen 0,9 mg pulbere pentru soluţie injectabilăalfa tireotropină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine alfa tireotropină 0,9 mg/ml, după reconstituire cu 1,2 ml apă pentru preparateinjectabile.Trebuie extras numai 1 ml, echivalent cu 0,9 mg de alfa tireotropină. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi:ManitolDihidrogenofosfat de sodiu monohidratFosfat disodic heptahidratClorură de sodiuVezi prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 2 flacoane de pulbere pentru soluţie injectabilă echivalează cu 2 doze ce urmează să fie administrate lainterval de 24 de ore. 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Numai prin injecţie intramusculară.Administrare în decurs de 3 ore după reconstituire.A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

19

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP:{ LL/AAAA} 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la frigider (2°C – 8°C).A se păstra flaconul în ambalajul secundar de carton. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFELDE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Pentru o singură administrare.Orice soluţie rămasă neutilizată trebuie aruncată. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Genzyme Europe B.V.Gooimeer 101411 DD NaardenOlanda 12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/99/122/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Seria {numărul} 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

20

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

21

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMAREMICI ETICHETA 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE

ADMINISTRARE Thyrogen 0,9 mg pulbere pentru soluţie injectabilăalfa tireotropinăIntramusculară. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP: {LL/AAAA} 4. SERIA DE FABRICAŢIE Seria {numărul} 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII A se păstra la frigider (2°C – 8°C). Genzyme Europe B.V.- NL

22

B. PROSPECTUL

23

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATORThyrogen 0,9 mg pulbere pentru soluţie injectabilă.

alfa tireotropină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.• Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine grav� sau dacă observaţi orice reacţie advers�

nemenţionat� în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră saufarmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Thyrogen şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să utilizaţi Thyrogen 3. Cum să utilizaţi Thyrogen 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Thyrogen 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE THYROGEN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Alfa tireotropina este un hormon uman de stimulare tiroidiană produs prin tehnologia recombinăriigenetice de ADN. Alfa tireotropina stimulează ţesutul tiroidian să capteze iod şi să producătireoglobulină (Tg) şi hormoni tiroidieni (triiodotironina (T3) şi tiroxina (T4)). Thyrogen (alfa tireotropina) este utilizat împreună cu determinarea tireoglobulinei plasmatice (Tg),cu sau fără investigaţie radiologică cu radioizotopi de iod. Aceste teste sunt utilizate pentru detectareaanumitor tipuri de cancer tiroidian, la pacienţii cărora li s-a îndepărtat glanda tiroidă şi cărora li seadministrează hormoni tiroidieni.Pacienţii cu cancer tiroidian bine diferenţiat, cu risc scăzut, care au concentraţii plasmaticenedetectabile de Tg în timpul tratamentului cu hormoni tiroidieni şi nu prezintă creştereaconcentraţiilor plasmatice de Tg la stimularea cu alfa tireotropină, pot fi monitorizaţi prin determinareaconcentraţiei plasmatice de Tg după administrarea de alfa tireotropină. Pentru eliminarea (ablaţia) ţesutului tiroidian rămas în urma îndepărtării chirurgicale a glandei tiroide(restante) la pacienţii cu risc scăzut, Thyrogen (alfa tireotropină) este utilizat împreună cu tratamentulpe bază de iod radioactiv, în timpul continuării administrării hormonului tiroidian. Tratamentul trebuie supravegheat de către un medic cu experienţă în tratamentul cancerului tiroidian. 2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI THYROGEN Nu utilizaţi Thyrogen Înainte de a utiliza acest medicament trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi avutvreodată o reacţie alergică (de exemplu erupţii pe piele sau mâncărime) la administrarea hormonuluiuman sau bovin de stimulare tiroidiană (TSH) sau la oricare dintre componente.Este contraindicată utilizarea de Thyrogen în timpul sarcinii.

24

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Thyrogen Thyrogen nu trebuie niciodată injectat într-o venă. Efectul asupra creşterii tumoraleLa pacienţii cu cancer tiroidian, s-a raportat creşterea tumorală în timpul întreruperii tratamentului cuhormoni tiroidieni pentru proceduri diagnostice. S-a presupus că acest efect este legat de nivelurilecrescute de hormon tireotrop (TSH) pe perioade mai lungi de timp. Este posibil ca Thyrogen săproducă de asemenea creştere tumorală. Acest efect nu a fost observat în studiile clinice. Datorită creşterii nivelurilor de TSH după administrarea de Thyrogen, pacienţii cu metastaze potprezenta umflături locale sau sângerări la nivelul acestor metastaze. În consecinţă, aceste metastazepot să devină mai mari. Dacă metastazele sunt prezente în spaţii restrânse, de exemplu la nivelintracerebral (în creier) sau în măduva spinării, pacienţii pot să prezinte simptome acute precumhemipareze (paralizie parţială care afectează o parte a corpului) sau pierderea vederii. Medicul dumneavoastră stabileşte dacă aparţineţi unui grup special de pacienţi pentru care trebuiesă se ia în considerare un pre-tratament cu corticosteroizi (de exemplu pacienţii cu metastazeintracerebrale sau spinale). Dacă aveţi întrebări suplimentare vă rugam să vă adresaţi mediculuidumneavoastră. Utilizarea altor medicamente Nu se cunosc interacţiuni medicamentoase cu hormonii tiroidieni pe care îi utilizaţi. Medicul dumneavoastră de medicină nucleară determină doza exactă de iod radioactiv necesară pentruinvestigaţia radiologică sau ablaţie, luând în considerare faptul că sunteţi sub tratament cu hormonitiroidieni. Sarcina Este contraindicată administrarea de Thyrogen în timpul sarcinii. Vă rugăm să vă adresaţi mediculuidumneavoastră în cazul în care sunteţi gravidă. Alăptarea Nu se recomandă administrarea de Thyrogen în perioada alăptării. Alăptarea în timpul tratamentului sepoate relua doar la recomandarea medicului dumneavoastră. Informaţii importante privind unele componente ale Thyrogen Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu (23 mg) la o injecţie, adică este de fapt ‘fărăsodiu’. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI THYROGEN Pulberea de Thyrogen trebuie dizolvată cu apă pentru preparate injectabile. Pentru o injecţie estenecesar un singur flacon de Thyrogen. Injecţia trebuie administrată intramuscular.Soluţia injectabilă este preparată de către medicul dumneavoastră, asistenta medicală sau farmacist.Pentru instrucţiuni, vezi partea de jos a prospectului.

25

Care este doza de Thyrogen? Cantitatea de Thyrogen recomandată este de două doze de 0,9 mg alfa tireotropină, administrate lainterval de 24 ore. Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă va injecta 1,0 ml soluţie deThyrogen (0,9 mg alfa tireotropină). Thyrogen se injectează numai în muşchiul fesier. Soluţia injectabilă de Thyrogen nu trebuie niciodatăadministrată în venă. Medicul pediatru va decide dacă Thyrogen se poate administra copilului dumneavoastră. Nu amestecaţi Thyrogen cu alte medicamente în aceeaşi injecţie. Dacă aveţi funcţia hepatică diminuată, puteţi urma tratament cu Thyrogen. Dacă aveţi o boală renală şi aveţi nevoie de dializă, medicul dumneavoastră va decide doza deThyrogen care vă va fi administrată. Sunt şanse mai mari să prezentaţi dureri de cap şi greţuri după ceprimiţi Thyrogen. Dacă aveţi funcţia renală diminuată, medicul dumneavoastră va stabili doza de iod radioactiv care văva fi administrată. La efectuarea investigaţiei radiologice cu iod radioactiv sau a ablaţiei, medicul dumneavoastră vă vaadministra iod radioactiv la 24 ore după ultima injecţie de Thyrogen. Scintigrafia în scop diagnostictrebuie efectuată în interval de 48 – 72 ore după administrarea de iod radioactiv (72-96 ore dupăultima injecţie cu Thyrogen), iar scintigrafia post-terapeutică poate fi întârziată cu câteva zile pentru apermite scăderea activităţii de bază. Pentru determinarea tireoglobulinei serice (Tg), medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă varecolta o probă de sânge la 72 ore după ultima injecţie cu Thyrogen. Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Thyrogen Pacienţii care au primit, accidental, prea mult Thyrogen, au semnalat senzaţie de greaţă, slăbiciune,ameţeli, cefalee, vărsături şi bufeuri de căldură.Dacă credeţi că aţi primit prea mult Thyrogen, vă rugăm să contactaţi sediul medicului dumneavoastrăpentru urmărirea condiţiei dumneavoastră. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Thyrogen poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toatepersoanele. În studiile clinice cu Thyrogen s-au raportat următoarele reacţii adverse:Foarte frecvente (1 din 10 pacienţi): greaţăFrecvente (1 până la 10 din 100 pacienţi): vărsături, oboseală, ameţeli şi durere de cap.Rare (1 până la 10 din 1000 pacienţi): simptome gripale, parestezie (senzaţie de înţepături saufurnicături), slăbiciune, febră, urticarie, erupţii ale pielii, frisoane, dureri de spate, senzaţie de căldură. La un număr redus de pacienţi s-au raportat reacţii adverse la nivelul locului injecţiei, incluzândroşeaţa pielii, senzaţia de disconfort local, mâncărime (prurit), dureri locale sau înţepături şi o erupţiepruriginoasă pe piele.

26

S-au raportat unele reacţii adverse suplimentare în cazuri foarte rare (1 până la 10 din 10000 pacienţi),după ce Thyrogen a fost disponibil pentru a fi prescris de către medici. Acestea au inclus: umflareatumorii, palpitaţii slăbiciune, scurtarea respiraţiei, diaree, durere (inclusiv durere la locul metastazelor(secundare)), dureri musculare sau articulare, TSH scăzut, transpiraţie în exces, prurit (mâncărime) şiînroşirea feţei. S-au raportat cazuri foarte rare de hipertirodism (activitate crescută a glandei tiroide) când s-aadministrat Thyrogen la pacienţi la care nu s-a efectuat extirparea totală sau parţială a glandei tiroide. S-au raportat reacţii adverse uşoare care sugerează hipersensibilitate (reacţii alergice), la un numărfoarte redus de pacienţi. Aceste reacţii pot consta în urticarie (erupţie pe piele), prurit (mâncărime),înroşirea pielii, probleme de respiraţie şi erupţie pe piele. În studiile clinice nici un pacient nu adezvoltat anticorpi faţă de tireotropina alfa. Dacă s-ar dezvolta anticorpi, aceştia ar putea producedificultăţi în interpretarea rezultatelor testelor pentru măsurarea TSH. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine grav� sau dacă observaţi orice reacţie advers�nemenţionat� în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ THYROGEN A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi Thyrogen după data de expirare înscrisă pe etichetă. A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A se păstra flaconul în ambalajul secundar de carton, pentru a fi protejat de lumină.Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţifarmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta laprotejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Thyrogen Substanţa activă din Thyrogen este alfa tireotropina.Fiecare flacon de Thyrogen conţine alfa tireotropină 0,9 mg/ml, după reconstituire cu 1,2 ml apăpentru preparate injectabile. Trebuie extras numai 1 ml, echivalent cu 0,9 mg de alfa tireotropină. Celelalte componente sunt:ManitolDihidrogenofosfat de sodiu monohidratFosfat disodic heptahidratClorură de sodiu

27

Cum arată Thyrogen şi conţinutul ambalajului Pulbere pentru soluţie injectabilă.Pulbere liofilizată de culoare albă spre alb gălbui.Mărimea ambalajului: unul sau două flacoane de Thyrogen pe cutie. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Olanda. Producătorul Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Marea Britanie Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali aideţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien/Luxembourg/LuxemburgGenzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien)Tél/Tel: + 32 2 714 17 11

ÍslandVistor hfSími: +354 535 7000

БългарияТърговско представителство наGenzyme CEE GmbHТел. +359 2 971 1001

MagyarországGenzyme Europe B.V. KépviseletTel: +36 1 310 7440

Česká republika/Slovenská republikaGenzyme Europe B.V. organizační složka(Česká Republika)Tel: +420 227 133 655

NederlandGenzyme Europe BVTel: +31 35 6991200

Danmark/Norge/Sverige/Suomi/FinlandGenzyme A/S, (Danmark/Tanska)Tlf/Puh./Sími: + 45 32712600

ÖsterreichGenzyme Austria GmbHTel: + 43 1 774 65 38

DeutschlandGenzyme GmbHTel: +49 610236740

Polska/Eesti/Latvija/LietuvaGenzyme Polska Sp. z o.o.(Poola/Polija/Lenkija)Tel: + 48 22516 24 30

Ελλάδα/ΚύπροςGenzyme Hellas Ltd (Ελλάδα)Τηλ: +30 210 99 49 270

PortugalGenzyme PortugalTel: +351 21 422 0100

EspañaGenzyme, S.L.Tel: +34 91 6591670

RomâniaGenzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentruRomaniaTel: +40 31 805 2960

France Slovenija

28

Genzyme S.A.STél: +33 (0) 825 825 863

Genzyme Europe B.V. Predstavništvo zaHrvatsku (Hrvaška)Tel: +385 1464 5357

Italia/MaltaGenzyme Srl (Italia/Italja)Tel: +39 059 349811

United Kingdom/IrelandGenzyme Therapeutics (United Kingdom)Tel: +44 1865 405200

Acest prospect a fost aprobat în Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical: Regimul de dozare recomandat pentru Thyrogen este de două injecţii intramusculare a câte 0,9 mg alfatireotropină, administrate la interval de 24 ore. Utilizaţi tehnica asepticăIntroduceţi 1,2 ml apă pentru preparate injectabile în flaconul cu pulbere de Thyrogen. Rotiţi uşorconţinutul flaconului până la dizolvarea completă. Nu agitaţi soluţia. Când pulberea s-a dizolvat,volumul total din flacon este de 1,2 ml. pH-ul soluţiei de Thyrogen este de aproximativ 7,0. Inspectaţi vizual soluţia de Thyrogen din flacon pentru identificarea particulelor străine şi adecolorării. Soluţia de Thyrogen trebuie să fie limpede, incoloră. Nu utilizaţi flacoane care prezintăparticule străine, aspect tulbure sau decolorat. Extrageţi 1,0 ml din soluţia de Thyrogen din flacon. Aceasta echivalează cu 0,9 mg alfa tireotropinăpentru injecţie. Thyrogen nu conţine conservanţi. Aruncaţi imediat orice cantitate de soluţie rămasă neutilizată. După reconstituire, soluţia de Thyrogen trebuie injectată în decurs de trei ore, deşi aceasta este stabilăchimic timp de maximum 24 ore dacă este ţinută la temperaturi între 2°C şi 8°C, ferită de lumină.Este important de reamintit că siguranţa microbiologică depinde de condiţiile aseptice de preparare asoluţiei.