Учредитель ООО «Издательство «КолосС»

Ежеквартальный научно-технический журнал,основан в 2005 году

ГГГГГлавный рлавный рлавный рлавный рлавный редактедактедактедактедакторороророр Б.Ф. ШУЛЯК канд. вет. наукРРРРРедактедактедактедактедакторороророрВ.В. РАКИТСКАЯ

ГГГГГлавный налавный налавный налавный налавный наууууучный кчный кчный кчный кчный консонсонсонсонсууууульльльльльтттттантантантантантВ.Н. МИТИН д-р биол. наук, канд. вет. наук, акад. РАЕН

РРРРРедакционная кедакционная кедакционная кедакционная кедакционная коооооллегия:ллегия:ллегия:ллегия:ллегия:АКБАЕВ М.Ш., д-р вет. наук, заслуженный деятель наукиРФ (МГАВМиБ);БЕЛОВА А.М., д-р биол. наук, (СПбГАВМ);ВЛАСОВ Н.А., д-р биол. наук, лауреат премии Ленинскогокомсомола и Правительства РФ, зам. руководителяУправления ветеринарного надзора Федеральной службыпо ветеринарному и фитосанитарному надзору РФ;ЖАРОВ А.В., д-р вет. наук, заслуженный деятель науки РФ,член правления Международного союза ассоциацийпатологоанатомов;ЗОРИНА А.И., канд. мед. наук;ЗУЕВА Н.М., канд. биол. наук;КОЗЛОВСКАЯ Н.Г., канд. биол. наук;КОМОЛОВ А.Г., Президент ветеринарного кардиологичес-кого общества;ЛЕЖАНДР А.М., д-р вет. наук, профессор (Ветеринарныйколледж университета Теннессии, США);МЕНДОСА-ИСТРАТОВ С. Л., Президент Хирургическоговетеринарного общества;САМОШКИН А.Б., д-р вет. наук, член-корр. МАИ;САНИН А.В., д-р биол. наук (НИИЭМ им. Гамалеи);СЕРЕДА С.В., Президент Ассоциации практикующихветеринарных врачей, заслуженный ветеринарный врач РФ;ТКАЧЕВ-КУЗЬМИН А.В, Президент Российской ветеринар-ной ассоциации;ШУСТРОВА М.В., д-р вет. наук (СПб ГАВМ);ЯГНИКОВ С.А., канд. биол. наук

ДопечаДопечаДопечаДопечаДопечатная потная потная потная потная подгдгдгдгдгооооотттттовковковковковкааааа — В.И. ХромихинаКККККорроррорроррорректектектектекторороророр — Л.И. Ключевская

АдрАдрАдрАдрАдрес рес рес рес рес редакции:едакции:едакции:едакции:едакции:129090, Москва, Астраханский пер., д. 8, стр. 1.Телефон (многоканальный)/факс: (095) 680—14—63E-mail: rvg2005@rambler.ru

ТТТТТррррребования к мебования к мебования к мебования к мебования к макакакакакету рету рету рету рету рекламы:екламы:екламы:екламы:екламы:Формат страницы до обреза 210 × 300Формат страницы после обреза 205 × 290Формат 1/2 полосы:

горизонтальная 179 × 120вертикальная 87 × 2240

Программы Photoshop (tif, 300 dpi)

Регистрационный номер ПИ № ФС77-19581 от 16.03.05Подписано в печать 30.03.05Формат 60 × 901/

8

Печать офсетнаяУсл. печ. л. 6,0Тираж 3000 экз.Отпечатано в ОАО «Чебоксарская типография №1»© Издательство «КолосС», 2005

Редакция не несет ответственности за содержание реклам иобъявлений.Мнение редакции на всегда совпадает с мнением авторов статей.Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору засоблюдением законодательства в сфере массовых коммуникацийи охране культурного наследия

Российская ассоциация практикующих ветеринарных врачей со-здана в 1994 г. с целью объединения всех врачей, занимающихсялечением мелких домашних животных. Территория России велика,опыт врачей в целом огромен, но как поделиться им с коллегами ипередать начинающим специалистам? Симпозиумы и конференции,проводимые в рамках работы Ассоциации, помогают специалистамповысить квалификацию и узнать о новых прогрессивных методахлечения животных, однако практика показывает, что этого недоста-точно. Даже при наличии интернет-технологий очень важно иметьПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ печатное издание, способное соединятьданные, полученные нашими учеными, с иностранным опытом, аглавное донести их до тысяч и тысяч врачей, не имеющих возмож-ности черпать информацию из других источников.

Появление такого журнала расширит границы познания, на-учит правильно мыслить и применять опыт на практике, объединитспециалистов для решения корпоративных задач, повысит значи-мость ветеринарного врача в обществе.

По моему мнению, новый журнал должен не только иметь на-учно-практическое значение, но и уделять достаточно вниманиявопросам теории ветеринарной медицины, биоэтики, ятрогении, пуб-ликовать статьи ученых и врачей по ветеринарному менеджменту имаркетингу.

Пришло время возвратить утраченные традиции профессиональ-ных изданий для ветеринарных врачей, как, впрочем, и сам инсти-тут лечения мелких домашних животных.

С.В. Середа, Президент Ассоциации практикующих ветери-нарных врачей, заслуженный ветеринарный врач РФ

Уважаемые ветеринарные врачи!День рождения нашего журнала пришелся на весну — время

года, когда все живое пробуждается и готовится к новому эта-пу своего развития. В преддверии этого радостного событиямы думали и спорили о том, каким будет новое периодическоеиздание с замечательным названием «Российский ветеринарныйжурнал». Все сходились в одном: оно должно быть максимальноинформативным и интересным. Хотелось бы, чтобы РВЖ сталпомощником в решении многих проблем, которыми так богатапрактика ветеринарного специалиста. Журнал всегда будетоткрыт для тех, кто хочет поделиться с коллегами накоплен-ным опытом, своими большими и маленькими открытиями. Наего страницах найдется место для публикаций ветеринарныхврачей из разных стран мира. Для достижения такой цели на-лажены контакты с редакциями ряда зарубежных ветеринар-ных изданий. Мы бесконечно благодарны Международной вете-ринарной информационной службе (IVIS, США) и Австралийс-кой ветеринарной ассоциации (AVA), которые оказалинеоценимую помощь РВЖ. Надеемся, что в ближайшем будущемнашими партнерами станут многие зарубежные ветеринарныежурналы. Обмен с ними публикациями значительно расширитаудиторию для отечественных авторов и даст возможностьподелиться своими достижениями со специалистами всего мира.Наша ближайшая задача состоит в том, чтобы журнал сталсредством сплочения и общения ветеринарных врачей, кото-рые занимаются общим важным делом — борьбой с болезнямимелких домашних и диких животных. Уверен, что скоро нашжурнал по достоинству оценят и полюбят ветеринарные спе-циалисты, работающие в России и за рубежом.

Б.Ф. Шуляк, главный редактор РВЖ

ÍÀØÈ ÈÍÔÎÐÌÀÖÈÎÍÍÛÅ ÏÀÐÒÍÅÐÛ

ИнформИнформИнформИнформИнформация для автация для автация для автация для автация для авторовороворовороворовРедакция РВЖ принимает для публикаций материалы в электронном

виде и на твердом носителе: текст — в Microsoft Word (RTF), иллюстрации —в Phitoshop (TIF или JPEG 300...500 dpi)

Под заголовком статьи каждый автор указывает свои ФИО, место ра-боты, должность, ученую степень, ученое звание. В конце статьи помеща-ют заключение, список библиографических источников и резюме на анг-лийском языке (не более 500 знаков).

В Приложении авторам необходимо привести контактную информа-цию (номера телефонов, почтовые адреса и E-mail), а также подкреплен-ное подписями письменное подтверждение того, что переданные в РВЖматериалы (включая иллюстрации) ранее нигде не публиковались.

Кроме того, отдельно следует указать, согласны ли авторы на перепе-чатку своей статьи информационными партнерами РВЖ без выплаты до-полнительного гонорара.

РВЖ выплачивает гонорар через 1 мес после публикации материалов.

РОССИЙСКИЙВЕТЕРИНАРНЫЙЖУРНАЛN¹ 1/2005мелкие домашние и дикие животные

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ОРТОПЕДИЯМитин В. Н., Ягников С. А. Отдаленные результатытотального эндопротезирования тазобедренногосустава у собак при его дисплазии 2

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯКаулкетт Н., Катет М. Р. Л. Общая анестезия медведей 6

ОНКОЛОГИЯЯкунина М. Н., Дриняев В. А., Новик Т. С.,Кругляк Е. Б., Тихомирова О. И., Мосин В. А.Новый подход к лечению трансмиссивнойвенерической саркомы собак 9Бартон Г., Мейсон К. В. Регистрируют липоствакцинальную саркому у кошек в Австралии? 11

АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ, АНДРОЛОГИЯМеткалф С. С., Ганн И. М., Чемпнесс К. А.Азооспермия у двух лабрадоров ретриверов 14Зейналов О. А., Андрюшина В. А., Авданина Д. А.Новые гестагенные препараты для ветеринарии 16Кунгурцева Л. А. Проблемы поведения кошек,обусловленные половым возбуждением, и их коррекция 21

ГЕЛЬМИНТОЛОГИЯБеверидж И., Френд С., Йеганатан Н., Чарльз Дж.Пролиферативный спарганоз у собак в Австралии 22

БАКТЕРИОЛОГИЯГалбахар М. Ю., Гартарк K. Пиоторакс котенка,ассоциированный с инфекциями Mycoplasma sp. иArcanobacterium pyogenes 25Хикс К. Л., Киношита Р., Лэддс П. В.Патоморфология мелиоидозасодержащихся в неволе морских млекопитающих 27

ВИРУСОЛОГИЯ. Новости ветеринарных науки и практикиВакцины против вирусных инфекций собак:достижения и перспективы 30

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИЗуева Н. М. УЗИ селезенки при реактивнойгиперплазии собак 31

ОБЗОРЫ

Шуляк Б. Ф. Изменчивость и персистенциявируса чумы плотоядных 33Лежандр А. М. Вирус лейкемии кошек 36Санин А. В. Применение иммуномодуляторов привирусных заболеваниях мелких домашних животных 38Берендт М. Эпилепсия 42

ИНТЕРЕСНЫЕ КНИГИ 19, 24, 29, 47

ORIGINAL ARTICLES

ORTHOPAEDICSMitin V.N., Iagnikov S.A. Distant results of the totalendoprosthesis of hip joint in dogs with dysplasia 2

ANESTHESIOLOGYCaulkett N., Cattet M.R.L. Anesthesia of Bears 6

ONCOLOGYIakunina M.N., Driniaev V.A., Novik T.S., Krugliak E.B.,Tihomirova O. I., Mosin V.A. New method oftreating transmissible venereal tumor in dogs 9Burton G., Mason K.V. Do postvaccinalsarcomas occur in Australian cats? 11

OBSTETRICS, GYNAECOLOGY, ANDROLOGYMetcalfe S.S. , Gunn I.M., Champness K.A.Azoospermia in two Labrador Retrievers 14Zeinalov О.А. , Andrushina V.А. , Avdanina D.A.New gestagen preparations for veterinary practice 16Kungurceva L. A. Behavioral problems of catsassociated with sexual excitation and their correction 21

HELMINTHOLOGYBeveridge I., Friend S., Jeganathan N. , Charles J.Proliferative sparganosis in Australian dogs 22

BACTERIOLOGYGulbahar M.Y., Gurturk K. Pyothorax associated witha Mycoplasma sp. and Arcanobacteriumpyogenes in a kitten 25Hicks C.L., Kinoshita R., Ladds P.W.Pathology of melioidosis in captive marine mammals 27

VIROLOGY. News of the Veterinary Science & PractiseVaccines against canine viral infections:Achievements and Perspectives 30

CONTEMPORARY DIAGNOSTIC METHODSZueva N.М. Ultrasound investigation of the spleenduring regenerative hyperplasia in dogs 31

REVIEWS

Shuliak B.F. Variability & persistence of the caninedistemper virus 33Legendre A.M. Feline Leukemia Virus 36Sanin A. V. Use of immune modulators for treatmentof small animal viral diseases 38Berendt M. Epilepsy 42

INTERESTING BOOKS 19, 24, 29, 47

2

Отдаленные результатытотального эндопротезированиятазобедренного сустава у собак

при его дисплазии

Ключевые слова: дисплазия тазобедренного сустава,cобака, эндопротезирование

Сокращения: АН — асептическая нестабильность*;ДТБС — дисплазия тазобедренного сустава; РА — резек�ционная артропластика; ТБС — тазобедренный сустав;ЭП — эндопротез

ВведениеЗамена ТБС при его дисплазии искусственным протезом

у собак средних и крупных пород в возрасте старше полуторалет — операция, благодаря которой удается максимально вос3становить функцию тазовой конечности [3, 6, 7, 8, 10, 14].Впервые тотальный ЭП для собак разработал Gormann в1957 г. В последующем важными направлениями усовершен3ствования ЭП стали поиск композитных материалов и фор3мы, обеспечивающих максимальную прочность при мини3мальном трении составных частей, а также поиск надежныхметодов фиксации. В настоящее время во многих клиникахмира полное эндопротезирование ТБС с первичной фикса3цией имплантата костным цементом превратилось в рутин3ную операцию [6, 7, 10, 17].

Цель исследованияЦель исследования состояла в изучении отдаленных ре3

зультатов тотального замещения ТБС у собак эндопротезом,фиксированным костным цементом, и анализе с использова3нием сенсорной платформы функции ходьбы. Отдаленные по3следствия операции оценивали, анализируя морфологичес3кие изменения костной ткани на границе с имплантатом.

Материалы и методыПротезы фирм MATHYS (Швейцария) и AEUSCULAP

(Германия) имплантировали 32 собакам обоего пола в возра3сте от 8 мес до 2 лет с диагнозом ДТБС.

На первом этапе исследования на 12 собаках (группа 1)отработали технику эндопротезирования и способ фиксацииЭП цементом (в общей сложности выполнено 13 операций).

Четырнадцати собакам, у которых общее число операцийпо полному эндопротезированию ТБС составило 18 (груп3па 2), вводили цемент с помощью пистолета3шприца в интра3медуллярный канал с одновременным удалением воздуха че3

рез отводящую трубку. Кроме того, у этих животных при соот3ветствующих показаниях проводили костную пластику дор3сального края суставной впадины. Для профилактики выви3хов в раннем послеоперационном периоде ЭП стабилизиро3вали лавсановой лентой.

Помимо этого 6 здоровым собакам операцию эндопроте3зирования выполнили в экспериментальных целях.

Контролем послужили две здоровых собаки, которым им3плантировали отечественные ЭП (типа Сиваш ГЭП ЦИТО).

В разные сроки после эндопротезирования 6 собак опыт3ных групп подвергли ревизионным операциям. От них и дру3гих 4 животных опытных групп, которые погибли по причи3нам, не связанным с эндопротезированием ТБС, или былиподвергнуты эвтаназии в связи с сопутствующим заболева3нием, взяли секционный материал для гистологического ана3лиза участков костей, граничащих с имплантатами. Матери3ал исследовали по стандартной методике, включавшей в себяпредварительную обработку проб фиксацией в 10%3м раство3ре формалина и 2…33недельную декальцинацию в растворахкислот. Из залитых парафином блоков материала готовилитонкие срезы, которые после окраски гематоксилином и эози3ном, пикрофуксином по Ван3Гизону и Гомори исследовалипод световым микроскопом (× 250, × 400).

У 6 собак не удалось оценить отдаленные результаты опе3рации: 2 животных погибли, 4 собак владельцы после опера3ции больше не приводили в клинику.

РезультатыРезультаты эндопротезирования оценили у 16 собак 13й

23й групп, у которых отсутствовали осложнения в раннем и по3зднем послеоперационных периодах. У 6 из них были проопе3рированы оба сустава. Следовательно, общее число проопери3рованных суставов составило 22. В 16 из 22 наблюдений (72,7 %)животные не хромали при различных движениях; в 4 из 22(18,2 %) обнаружена хромота легкой степени в начале движе3ния или после длительной нагрузки и в 2 из 22 (9,1 %) — посто3янная хромота на оперированную конечность. В 16 из 22 случа3ев увеличилась окружность бедра оперированной конечностина 3…8 см вследствие нарастания мышечной массы.

Биомеханические исследования на сенсорной платформепоказали, что у собак после эндопротезирования ТБС увеличи3лись реакция опоры конечности (с 92±2,3 до 122±4,3 Н) и сред3нее давление плюсны под стопой — с 2,1±0,9 до 2,5±0,9 Н/см2.В 18 из 22 случаев (81,8 %) график реакции опоры имел дву3горбый перекат, что свидетельствует о восстановлении ста3тической и динамической функций конечности.

Средняя продолжительность срока службы импортныхэндопротезов в первой группе составила 625 сут (120…1036).

В.Н. Митин. Клиника экспериментальной терапии РОНЦим. Н. Н. Блохина (Москва)С.А. Ягников. Клиника экспериментальной терапии РОНЦим. Н.Н. Блохина, Российский университет дружбы народов(Москва)

* Асептическая нестабильность — расшатывание фрагментовэндопротеза на фоне асептического воспаления окружающей тка�ни (Примеч. авторов).

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ОРТОПЕДИЯ

УДК 619:616.728.2:616.089-06

3РВЖ МДЖ №132005

Во второй группе животных средний срок службы ЭПсоставил 1569 сут (от 798 до 2127) (рис. 3). АН развилась в 2из 18 случаев (11,1 %). Появление хромоты и зоны лизисакостной ткани вокруг цементной мантии ЭП отмечали в сред3нем через 520 сут (336 и 704). Этим животным операциябыла выполнена повторно.

Как и в первой группе, отмечен рецидив АН через 147 и183 сут, в связи с чем пришлось удалять протезы и цемент3ную мантию, а сочленение бедра с тазом выполнять по типуРА. В пяти случаях, чтобы предупредить вывих бедренногокомпонента ЭП в раннем послеоперационном периоде, ис3пользовали следующий прием: в процессе операции стаби3лизировали сустав лавсановой лентой (периартикулярнаястабилизация). Для профилактики вывиха чашки эндопро3теза двум животным сделана костная пластика дорсальногокрая суставной впадины (рис. 4).

Гистологические исследования показали, что при стабиль3ном протезе на границе кортикального слоя кости и цемент3ной мантии образуется соединительно3тканная мембрана тол3щиной 0,3…0,5 мм, состоящая из пучков зрелых коллагено3вых волокон различной толщины. Клеточные элементысоединительно3тканной мембраны включают в себя фибро3бласты и немногочисленные гистиоциты (рис. 5).

В периферических по отношению к мембране отделах кор3тикального слоя кости обнаружены участки, на которых остео3циты находятся в состоянии некробиоза, лакуны, не заполнен3ные клетками, что, по3видимому, можно рассматривать как след3

Рис. 1. Рентгенограмма. Вывих вертлужного компонента эндопроте3за ( смещение чашки показано стрелками) без признаков асептичес3кой нестабильности (а). Ревизионное эндопротезирование с повтор3ной фиксацией чашки эндопротеза (б)

Осложнения в раннем послеоперационном периоде выявле3ны в 7 из 13 случаев (53,8 %), а в позднем — в 11 из 13 (84,6 %).Из3за этих осложнений в 53,8 % случаев пришлось удалятьэндопротезы и формировать на уровне ТБС подвижное со3единение по типу неоартроза. Наиболее часто возникающееосложнение в раннем послеоперационном периоде (первыймесяц) — вывих бедренного компонента (головки) эндопро3теза — наблюдали в 5 из 13 случаев (38,5 %) в среднем через11,2 сут (от 1 до 45) после операции (в 3 из 5 случаев — в те3чение 2 сут после нее). При развитии указанного осложненияживотных подвергали повторной операции с ревизией чаш3ки и ножки эндопротеза. В двух случаях пришлось прибег3нуть к ревизионному эндопротезированию, в одном — ста3билизировать бедро проволокой и в двух — лавсановой лен3той. Однако в течение двух последующих месяцев у двухживотных из3за рецидива осложнений и развития гнойной ин3фекции протезы были удалены.

Нейропраксию седалищного нерва отметили в 2 из 13 слу3чаев (15,4 %). При данном осложнении специальное лечениене назначали. Функция разгибателей пальцев тазовой конеч3ности восстановилась через 14 и 19 сут.

Смещение чашки эндопротеза (вертлужного компонента)без признаков АН было отмечено в 5 из 13 (38,5 %) случаев(рис. 1) в среднем через 75,5 (58…104) сут после операции.

При данном осложнении прибегали к ревизионному эн3допротезированию с дополнительной расточкой суставнойвпадины и последующей фиксацией чашки. В двух случаяхвыполнена костная пластика дорсального и краниолатераль3ного края суставной впадины, а в одном эндопротез пришлосьудалить. АН обоих компонентов эндопротеза наблюдали в 6из 15 случаев (40 %) (рис. 2), причем у одного животного —двустороннюю в разные промежутки времени.

При использовании импортных протезов АН развиваласьв среднем на 4103е сутки (от 90 до 798). При использованииотечественных бесцементных протезов ГЭП ЦИТО АН бедрен3ного и вертлужного компонентов эндопротеза проявилась кли3нически и подтверждена рентгенографически на 343е и 523е сут3ки после операции. В четырех случаях выполнено ревизион3ное эндопротезирование, при котором полностью удаленыкомпоненты эндопротеза, цемент и соединительная ткань.В двух случаях повторили протезирование с костной пласти3кой дорсального и краниолатерального края суставной впа3дины. Однако в последующем у этих животных был отмеченрецидив АН в среднем через 145 сут (от 112 до 243), в резуль3тате чего пришлось удалить протезы, а сочленение бедра стазом выполнили по типу РА.

Рис. 2. Рентгенограмма. Асептическая нестабильность бедренного (а)(ножки) и вертлужного (б) компонента (чашки) эндопротеза. Стрел3ками показано разрушение костной ткани (остеолиз)

Рис. 3. Рентгенограмма. Тотальное эндопротезирование тазобедрен3ных суставов с тяжелой степенью дисплазии (а) эндопротезамиMATHYS (б)

а б

а б а б

ОРТОПЕДИЯ

4

ствие прямого теплового воздействия на кость полимеризующе3гося цемента. В целом пластинчатый рисунок кости не изменен.В несколько расширенных просветах гаверсовых каналов замет3ны сосуды и элементы рыхлой соединительной ткани.

На границе цемента и губчатого вещества кости выявленапрослойка соединительной ткани различной толщины, пред3ставленная в основном зрелыми коллагеновыми волокнами.С внутренней стороны соединительно3тканной мембраны,прилегающей к цементу, обнаружены многочисленные мел3кие частицы цемента. В некоторых трабекулах, граничащих сцементом, выявлены остеоцитарные лакуны, часть из кото3рых заполнена остеоцитами, тогда как в других их нет.

При АН эндопротеза на границе имплантата и кортикаль3ного слоя кости обнаружена соединительно3 тканная капсу3ла толщиной 1…2,5 мм, образованная зрелыми коллагеновы3ми волокнами (рис. 6). Структура капсулы неоднородна. В нейнаблюдали многочисленные полости, клеточные элементыбыли распределены неравномерно. На некоторых участкахвстречались отдельные фибробласты, тогда как на других —скопления макрофагов и лимфоцитов. Макрофаги были уве3личены в размерах, и в их цитоплазме содержались много3численные мелкие частицы — фрагменты цемента. Последний

Рис. 4. Рентгенограмма таза в I и III позиции. Дисплазия ТБС тяжелойстепени (а). Тотальное эндопротезирование ТБС с пластикой аутокос3тью и реконструктивной пластиной края суставной впадины (б)

ОРТОПЕДИЯ

Рис. 5. Секционная ревизия бедренного компонента эндопротеза пристабильной фиксации имплантата (а). На границе цементной ман3тии с кортикальной и губчатой костью соединительно3тканная кап3сула, состоящая из зрелых коллагеновых волокон (б). Окраска гема3токсилином и эозином, × 250: 1 — соединительно3тканная капсула; 2 —кость

⎫

⎭⎬

2

1

Рис. 6. Бедренный компонент эндопротеза приасептической нестабильности (а): 1 — соедини3тельно3тканная капсула; 2 — цементная ман3тия. Соединительно3тканная капсула (3) меж3ду губчатой костью (4) и цементом, состоящаяиз коллагеновых волокон различной степенизрелости. Окраска гематоксилином и эозином,× 160 (б). Резорбция кортикальной пластинкиостеокластами (показаны стрелками) и гисти3оцитами, × 400 (в).

Между цементной мантией и губчатым веществом костив случае АН также выявлена соединительно3тканная капсу3ла. Костные трабекулы сохраняли обычное строение, однакобыли искривлены, местами утолщены или истончены. Осте3оциты располагались нерегулярно, встречались участки кле3ток в состоянии некробиоза. Межтрабекулярные простран3ства были в основном заполнены разросшейся фиброзной тка3нью. Элементы кроветворного костного мозга были замещеныклеточными инфильтратами, состоящими в основном из мак3рофагов. В цитоплазме последних обнаруживали микроско3пические частицы цемента. Иногда в межтрабекулярных про3странствах отмечали крупные фрагменты цемента, вокруг ко3торых были сформированы соединительно3тканныегранулемы, содержащие макрофаги, лимфоциты, гигантскиемногоядерные клетки, лейкоциты.

обнаружен в виде свободно3лежащих масс среди коллаге3новых волокон капсулы, разде3ляющей имплантат и кость. Вмикропереломы цементноймантии врастала рыхлая со3единительная ткань, форми3рующая пучки зрелых колла3геновых волокон, между ко3торыми также находилисьмелкие частицы цемента. Награнице кортикального слоякости и цемента на некото3рых участках обнаружена ла3кунарная резорбция кости(см. рис. 6). Там же встреча3лись хрящевые клетки, рас3положенные отдельно илигруппами, что свидетельство3вало о микроподвижностифрагментов цемента относи3тельно кости.

а в

б

1

2

34

а б

а

б

⎫

⎭

⎬

5РВЖ МДЖ №132005

лее происходит локальный выброс простагландинов, разви3тие воспаления, что и ведет к остеолизу [1, 5, 13]. Уточнениепоказаний к операции, совершенствование техники обработкиканала, цементирования позволяет снизить процент осложне3ний с 38,5 до 11,1%. По данным литературы, при самой совер3шенной технике цементирования процент АН удается снизитьдо 4…4,5. У всех животных после замены нестабильных ком3понентов в среднем через 145 сут развился рецидив заболева3ния. Трофические изменения в костной ткани настолько вели3ки, что повторное эндопротезирование при АН обречено на не3удачу. Поэтому у собак с чрезмерной подвижностью имплантатапри АН рациональнее удалять компоненты эндо3протеза и фор3мировать на уровне ТБС подвижное соединительно3тканноесочленение. Однако в литературе описаны случаи успешнойповторной операции у собак на фоне АН.Заключение

Описаны отдаленные результаты эндопротезирования та3зобедренного сустава (ТБС) при его дисплазии у собак (33 на3блюдения). При тотальном замещении ТБС эндопротезами,первично фиксированными костным цементом, восстанавли3вались статическая и динамическая функции конечности. Наи3более часто возникающие осложнения при эндопротезирова3нии ТБС — это вывих компонентов ЭП и АН (воспалитель3ный остеолиз). Благодаря формированию четких показаний коперации, совершенствованию техники цементирования и ис3пользованию модульных протезов можно избежать указанныхосложнений или снизить риск их развития.

* Металлоз — проникновение частиц металла в структур3ную ткань (Примеч. авторов).

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Гаврюшенко Н. С. Новые материалы и возможности создания износостой�ких узлов трения эндопротезов тазобедренного сустава// Симпоз. с междунар.участием «Эндопротезирование крупных суставов». М, 2000. С. 15—23.2. Загородний Н. В., Дирин В. А., Абдулхабиров М. А. Костный цемент в ор�топедии и травматологии: Учеб.�метод. пособие. РУДН, 1999.3. Самошкин И. Б. Тотальное эндопротезирование тазобедренных суставову собак в условиях дисплазии//Ветеринария. 1996. № 10, с. 44—48.4. Фокин В.А. Пары трения для тотальных эндопротезов тазобедренногосустава и проблема износа. Margo Anterior, 2000. № 4, с. 1—5.5. Ягников С. А., Митин В. Н., Гаврюшенко Н. С. Исследование пары тренияэндопротезов тазобедренного сустава для собак, представленных на отече�ственном рынке//Ветеринар, 2001. № 4, с. 20—24.6. Ягников С. А., Мицкевич В. А., Шальнев А. Н., Митин В. Н. Анализ опор�ной функции конечностей у собак с дисплазией тазобедренных суставов спомощью сенсорной платформы до и после оперативного лечения//Вестникветеринарной медицины. № 4. 2002. С.14—18.7. Ягников С.А., Митин В.Н. Оперативные методы лечения диспластическо�го коксартроза у собак//Вестник Российской академии сельскохозяйствен�ных наук. №6. 2003. 67—68.8. Ягников С. А. О методах лечения дисплазии тазобедренных суставовсобак//Сельскохозяйственная биология. 2003. №6. 119—121.9. Ягников С. А., Митин В.Н. Стабилизация чашки эндопротеза у собак сдисплазией тазобедренного сустава//Ветеринария. 2003. № 9. 47—48.10. Hutter H., Caspar A. Totale Httftgelenksendoprothese beim Hund. J.Kleintierpraxis 1989, 34, 425—440.11. Kosfeld H. U. Der totale Huftgelenkersatz beim Hund. Klinische,rontgenologische und ganganalytische Erhebungen in der Jahren 1983 bis 1993.Vet. Med. Diss., Munchen, 1996.12. Matis U. Operationsverfahren bei Huftgelenkdysplasie. J. Tierarztl. Prax., 1995,23, 426—431.13. Olmstead M. The canine cemented modular total hip prosthesis: surgicaltechnique and preliminary clinical results. Journal of the Amer Anim Hosp Ass,1995, 31, 2, 109—124.14. Perslow M., Kaiser S., Grussendorf C. Der kunstliche Huftgelenkersatz beim hund.Eine retrospective Studie an der Klinik und Poliklinik fur kleine Haustiere der FreienUniv Berlin in der Jahren 1993 bis 1998. J. Kleintierpraxis, 2002, 47, 157—171.

ОбсуждениеНедостаточная выборка для статистического анализа резуль3

татов эндопротезирования ТБС у собак за такой продолжитель3ный период обусловлена двумя причинами. Первая заключает3ся в высокой стоимости импортных эндопротезов, а следователь3но, в низкой популярности у владельцев собак таких операций.Другая причина — у животных при простой резекции головкибедра функция конечности восстанавливается лишь относитель3но, а с утратой биомеханики конечности, при отсутствии болеесовершенных методов лечения, врачи пока мирятся. Однакотридцатилетний опыт наблюдения врачей клиники «Биоконт3роль» за животными, перенесшими описанные операции, а так3же результаты биомеханических исследований свидетельству3ют о неудовлетворительном состоянии конечности после резек3ции головки бедра, о перманентном сохранении болей и атрофиимышц, что характеризует эту операцию как калечащую.

Срок службы эндопротезов при наиболее благоприятныхрезультатах (pan opticum) операции у животных составляет12 лет — среднюю продолжительность их жизни. Таким об3разом, в идеальном случае ЭП ставят «один раз на всю жизнь».

По данным врачей клиники «Биоконтроль», максималь3ный срок функционирования ЭП — 6…7 лет. Это можнообъяснить тем, что операции подвергали животных с терми3нальной стадией процесса. Многое решают специализация,опыт и выработка четких показаний.

После эндопротезирования ТБС функция оперированнойконечности у 72,7 % собак была оценена как отличная, т.е. привсех видах движений у животных отсутствовала хромота. Поданным литературы, отличные результаты этой операциимогут быть получены у 79,2…88 % собак [11, 14].

В 13й группе, по сравнению со 23й, отмечена более низкаясредняя продолжительность срока службы протезов, что свя3зано с большим процентом осложнений, развившихся в ран3нем послеоперационном периоде. Многих животных подвер3гали операциям в возрасте уже 8 мес (обычно — не менее 1,5года), когда полимеризация цемента неблагоприятно отража3лась на незрелой костной ткани. Это впоследствии вело к вос3палению кости и появлению АН, определяя большой процентосложнений в позднем послеоперационном периоде.

У собак с атрофией периартикулярных мышц при сохра3няющейся тенденции к вывиху протез стабилизировали лав3сановой лентой. При тенденции к вывиху оптимальный спо3соб стабилизации компонентов ЭП — использование модуль3ных ЭП, которые могут регулировать натяжениепериартикулярных мышц. Тем не менее в некоторых случаяхблагодаря использованию лавсановой ленты удавалось пре3дупредить вывих бедренного компонента протеза.

При разрушении краниолатерального и дорсального кра3ев суставной впадины, когда чашка эндопротеза лишена опо3ры, вероятность ее смещения тоже велика. Чтобы предотвра3тить смещение данного компонента протеза, рекомендуют вы3полнять костную пластику дорсального и краниолатеральногокраев суставной впадины. В описываемых исследованиях ука3занная техника, которую применили в трех случаях, полнос3тью оправдала себя без развития АН [9].

АН — наиболее частое осложнение при протезировании су3става, развивающееся в первые два года после операции. При3чиной АН можно считать формирование микротрещин в це3ментной мантии с возникновением подвижности микрочастиц.Металлоз* окружающих тканей дополняет этот процесс. Да3

SUMMARYV.N. Mitin, S.A. Iagnikov. Distant results of the total endoprosthesis of hip joint in dogs with dysplasia.Hip replacement was carried out in 33 dogs. Total replacement of the hip by implant, primarily fixed by bone cement led not

only to the restoration of anatomic position of the hip elements, but to the recovery of the dynamic functions. The most frequentlycomplications are: dislocation of the implant component and aseptic instability. Clear indication for operations, perfection of thecement technology and use of model prosthesis help to solve this problem.

ОРТОПЕДИЯ

6

АНEСТЕЗИОЛОГИЯ

Общая анестезия медведей*

из которой сопровождается спонтанными движениями век,жевательных мышц и конечностей, попытками поднять голо3ву или встать на лапы. Если необходимо продлить состояниеОА на 30 мин или на более продолжительное время, живот3ным вводят дополнительное количество Т3З. При инокуляцииКе анестезия не так продолжительна (5…20 мин). В случае при3менения комбинаций Кс3Ке и М3Ке движения головой и ко3нечностями у медведя, выходящего из состояния ОА, выраже3ны слабо. Более надежными признаками его пробуждения слу3жат усиление пальпебрального рефлекса и появление нистагма.О глубине ОА при использовании комбинации Кс3Т3З илиМ3Т3З судят в основном по пальпебральному рефлексу. Привыходе из состояния ОА медведь начинает глубоко дышать иоблизываться, его веки совершают спонтанные движения. По3пытки поднять голову или пошевелить лапами свидетельству3ют о том, что в ближайшее время животное пробудится.

Во время ОА глаза медведя необходимо постоянно увлаж3нять и прикрывать повязкой (рис. 1), которая защищает ихот травм и воздействия зрительных раздражителей.

Наилучшее положение медведя во время ОА — на груди,хотя риск возникновения осложнений при других позах жи3вотного (на спине и боку) невелик.

Мониторинг оксигенации. Медведи не склонны к гипоксе3мии. Однако к ней может привести сочетание анестетиков сα23агонистами. Кроме того, оксигенация необходима в случаеиспользования комбинации Т3З. Оксигенацию контролируютвизуально (по цвету слизистых оболочек) и при помощи пуль3соксиметра. Датчик прибора помещают медведю на язык (рис. 2).Процедуру не всегда удается выполнить у животных, введенныхв состояние легкой ОА посредством комбинации Т3З, из3за частосовершаемых жевательных движений. О гипоксемии судят по по3ниженному (< 85 %) содержанию гемоглобина в крови.

Гипоксемию обычно устраняют, обеспечивая медведя кис3лородом. Используют портативное оборудование и назаль3ный катетер (рис. 3). Катетер вводят в носовую полость доуровня медиальных краев глаз. В большинстве случаев дос3таточно, чтобы кислород поступал в дыхательные пути жи3вотного со скоростью 5...10 л/мин. Эффективность оксигена3ции контролируют по показаниям пульсоксиметра.

Мониторинг сердечно�сосудистой системы. Во времяанестезии мониторинг функций сердечно3сосудистой систе3мы обязателен. У полярных, черных и бурых медведей прииспользовании Т3З частота сердечных сокращений обычно со3ставляет 70...90 уд/мин; при комбинациях Кс3Т3З и М3Т3З онаниже — 50...70 уд/мин. Брадикардию часто наблюдают послевведения М3Ке: у полярных медведей частота сердечных со3кращений нередко понижается до 30...40 уд/мин. Определятьпульс у медведей удобнее на плечевой артерии. Пробы кровирекомендуют брать из яремной вены или медиальной венысафена. Внутривенный катетер лучше вводить в яремную иподкожную (v. cephalic) вены (рис. 4).

Измерять давление крови можно непосредственно в бед3ренной артерии, а у небольших по размеру медведей для это3го пользуются осциллометром. По ширине манжета приборана месте ее наложения должна превышать обхват конечнос3ти приблизительно в 0,4 раза. У полярного медведя артери3альное давление при использовании Т3З в среднем составля3

Ключевые слова: анестезия, медведь

Сокращения: З — золазепам; Ке — кетамин; Кс — ксила3зин; М — медетомидин; МТ — масса тела; ОА — общая анес3тезия; T — тилетамин

ВведениеМедведей подвергают ОА при маркировке, транспортиров3

ке, обследованиях, оказании терапевтической помощи и в рядедругих случаев. ОА этих животных не сопряжена с особымисложностями. Так как у медведей однокамерный желудок, у нихв период вхождения в состояние ОА может возникнуть рвота, ав последующем отрыжка. Поэтому лучше не подвергать ОАживотных, недавно принявших корм. Это не всегда возможно вполевых условиях, но при работе со зверями, содержащимися вневоле, следует придерживаться данной рекомендации. Крометого, важно знать особенности поведения медведей, чтобы по3стараться избежать травмирования персонала и животного. Приработе со свободно живущими особями необходимо учитыватьблизость других медведей, действия которых могут представ3лять угрозу для анестезируемых зверей, а также персонала.

Инокуляция анестетикаПроцедура введения анестетика должна быть надежной и

точной. Если нет уверенности в том, что ее выполнение несопряжено с риском для людей или зверя, предпочтительнееиспользовать препараты с низкой вязкостью, обеспечиваю3щей их быстрый выход из инъектора. Животным анестетикможно вводить, находясь от них на некотором удалении, с по3мощью зафиксированного на шесте шприца или инъектора3дротика. Последний выстреливают из специального приспо3собления зарядом диоксида углерода. Если необходимо обез3движить достаточно большого медведя, то лучше неувеличивать объем вводимых препаратов, а пользоваться ихкомбинацией. Попавшим в капкан крупным агрессивныммедведям безопаснее вводить препарат с помощью пневмо3пистолета3инъектора. В зоопарках анестетики нередко поме3щают в приманки.

У медведей толщина жировых отложений зависит от се3зона. Поздней осенью черным и бурым медведям из3за значи3тельных жировых отложений на бедрах и крупе лучше ино3кулировать анестетик в области лопатки и шеи. Весной имделают инъекции в области крестца или тазовой конечности.У полярных медведей толстый слой жира может сохранятьсяв любое время года, поэтому им всегда вводят анестетики вобласти лопатки и шеи.

Мониторинг анестезииГлубину ОА необходимо тщательно контролировать. Не3

которые комбинации препаратов, обычно применяемых длямедведей, ненадежны. Например, следует избегать сочетанийКс или М с Ке, так как создаваемая ими ОА может неожидан3но прерваться. К факторам, повышающим риск неожиданно3го пробуждения зверя, относят громкий шум (особенно крикмедвежат), попытки сдвинуть животное или боль (например,при удалении зуба).

Способ контроля глубины ОА зависит от использованныхпрепаратов. Комплекс Т3З обеспечивает надежную ОА, выход

Н. Каулкетт, М.Р.Л. Катет. Western College of Veterinary Medicine,Saskatoon, Saskatchewan (Канада)

*Публикуется журнальный вариант статьи. Ее полный текст — насайте www.ivis.org. Международного информационного центра (IVIS)

УДК 619:616-089.5-031.81

7РВЖ МДЖ №132005

нии и гипоксемии, а иногда стать причиной летального исхо3да [3]. Идеальное положение при транспортировке или взве3шивании этого вида животных — лежачее (на груди или спи3не) с вытянутыми шеей и головой [3]. Для обеспечения тако3го положения авторы применяют специальнуюрастяжку3переноску (рис. 5). Если предстоит транспортиров3ка медведя в кульвертной ловушке, то его следует предвари3тельно разбудить: у животного, пробуждающегося в таком по3ложении, существует риск загиба шеи и удушья.

Препараты, применяемые для ОА медведейДозировка препаратов, которыми пользуются для им�

мобилизации и ОА медведей, приведена в таблице.Кс{Ке. До появления телазола комбинация Кс3Ке служила

основным средством иммобилизации медведей. Ее используют

Анестетики и их комбинации

Вид животного Т;З, М, мкг/кг МТ + Кс, мг/кг МТ + Кс, мг/кг МТ + Карфентанилмг/кг + Т;З, мг/кг МТ + Т;З, мг/кг МТ + Ке, мг/кг МТ (перорально), МТ мкг/кг МТ

Полярный медведь 8...10 75(М) + 2,2(Т�З) 2(К) + 3(Т�З) Не рекомендуется Нет данных(U. maratimus)

Бурый медведь 7...10 35(М) + 4,8(Т�З) 2(К) + 3(Т�З) То же 8(U. arctos)

Черный медведь 4...6 52(М) + 1,7(Т�З) 2(К) + 3(Т�З) 2(К) + 4(Ке) 6,8...18(U. americanus)

Очковый медведь 3,2...11,1 Нет данных Нет данных Нет данных Нет данных(T. ornatus)

Солнечный (малайский) 4...5,5 То же То же То же То же медведь (M. ursinus)

Азиатский черный 2,8...4,4 » » » »медведь (U. thibetanus)

ет 150 мм рт. ст., но в случае применения М3Т3З возникаетгипертония (> 200 мм рт. ст.) [1]. У черных медведей указан3ная комбинация анестетиков также вызывает гипертонию [2].

Мониторинг ректальной температуры. При ОА важенконтроль ректальной температуры. При использовании Т3З онапостепенно снижается, а после введения М3Т3З или Кс3Т3З, на3против, повышается. В жаркую погоду температура тела у мед3ведей, находящихся в состоянии ОА, может достигнуть угро3жающего их жизни уровня (> 41°C). В таких ситуациях необ3ходимо в кратчайшие сроки ввести животному α23агонист.Если есть возможность (что особенно важно для кормящихсамок и свободноживущих медведей), то, окончив намеченныепроцедуры, ОА следует прервать.

Транспортировка медведей после ОА на вертолете в гру3зовой сетке может спровоцировать у них развитие гиперто3

Рис. 1. Черный медведь с повязкой, защи3щающей глаза от воздействия зрительныхраздражителей, что особенно важно принеглубокой ОА

Рис. 2. Гризли с помещенным на язык дат3чиком пульсоксиметра

Рис. 3. Обеспечение кислородом полярно3го медведя, находящегося в состоянии ОА

Рис. 4. Гризли с внутривенным катетером,введенным в подкожную вену

Рис. 5. Транспортировка гризли в растяж3ке3переноске

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3

Рис. 4 Рис. 5

АНEСТЕЗИОЛОГИЯ

8

для кратковременных процедур у небольших по размеру медведей,но для крупных и, соответственно, более агрессивных животныхее применение сопряжено с риском преждевременного пробужде3ния, а также возникновения судорог, гипертермии и ригидностимышц. Перечисленные побочные эффекты удается успешно уст3ранить иохимбином только при низкой дозе Ке [4].

Т{З (коммерческое название:телазол, золетил). Эта ком3бинация обеспечивает надежную анестезию, из которой мед3веди выходят медленно и постепенно. Если животное совер3шает жевательные движения, периодически приподнимаетвеки и облизывается, то это свидетельствует о легкой степениОА. При выходе из нее медведи начинают шевелить лапами ипытаются приподнять голову. В этот момент все процедурыпрекращают либо животному вводят дополнительную дозу те3лазола или Ке. У комбинации Т3З широкие границы безопас3ного применения, в высоких дозах она вызывает только слабоенарушение деятельности органов дыхания и сердечно3сосуди3стой системы [1]. Основной недостаток анестезии, вызваннойТ3З, — невозможность быстро вывести животное из нее и от3сутствие в отдельных случаях обезболивания [1, 5]. В случаеприменения Т3З в высоких дозах (для крупных медведей, атакже при многократном введении для пролонгации ОА) про3должительность анестезии может значительно увеличиваться.Следует учитывать, что при смешивании содержимого 1 фла3кона телазола с 1,8 мл растворителя получается 2,2 мл раство3ра с концентрацией 227 мг/мл.

М{Ке. Сочетание этих препаратов обеспечивает следую3щие преимущества по сравнению с комбинацией Кс3Ке: длядостижения ОА необходим меньший объем анестетиков и,соответственно, можно применять Ке в более низкой дозе, атакже отсутствует риск возникновения ригидности мыщц исудорог. Данную комбинацию анестетиков рекомендуют длянебольших по размеру медведей, но для крупных и агрессив3ных животных (особенно бурого и полярного медведей) со3храняется риск преждевременного пробуждения [5, 6]. Ею сле3дует пользоваться только опытным ветеринарным врачам привыполнении кратковременных процедур.

М{Т{З. Данную комбинацию препаратов применяюточень часто. Ее вводят в маленьких объемах, что позволяетунифицировать процедуру ОА крупных медведей — поляр3ных и бурых. М3Т3З обеспечивает лучшее обезболивание, чемТ3З [1]. Основное преимущество ОА, достигнутой приме3нением М3Т3З, состоит в возможности быстрого выведенияживотного из нее инъекцией атипамезола, а главный недоста3ток — в индукции гипертонии и гипоксемии [1, 2]. Гипоксе3мию можно компенсировать оксигенацией.

Комбинацию М3Т3З с успехом применяли для черных [2],полярных [1] и бурых медведей [7]. Ее готовят, смешивая2,5 мл М (имеющего концентрацию 6 мг/мл) с 500 мг телазола.В полученном растворе содержится 5,2 мг/мл М, 86,2 мг/мл Т и86,2 мг/мл З [2]. Чтобы вывести медведя из состояния анес3тезии, ему в/м инокулируют атипамезол в дозе, которая нижедозы М в 3...4 раза (в экстренных случаях препарат вводят в/в).Если стремятся достичь продолжительной анестезии, поло3вину смеси вводят в/м, а половину — в/в.

Кс{Т{З. Эта комбинация анестетиков по многим парамет3рам соответствует комбинации М3Т3З. Она обеспечивает эф3фективную иммобилизацию медведей, обезболивание и по3зволяет почти вдвое уменьшать объем вводимого животным

телазола, однако вызывает гипертонию и гипоксемию. Пос3ледняя обычно не носит тяжелого характера и легко устраня3ется оксигенацией. Важно иметь в виду, что по своему каче3ству анестезия, вызванная комбинацией Кс3Т3З, отличаетсяот создаваемой только телазолом. Животные могут пробуж3даться сразу же после того, как у них отмечают движения го3ловой и конечностями. Выход из ОА ускоряют введениемиохимбина или атипамезола (толазолин оказался для этойцели неэффективным). Опыт авторов показывает, что из со3стояния ОА, достигнутого комбинацией Кс3Т3З, животныевыходят не так быстро, как при использовании с этой цельюМ3Ке или М3Т3З, но значительно быстрее, чем в случае при3менения одного только телазола. Чем больше последнего всмеси, тем медленнее животное выходит из состояния анес3тезии. Смесь можно приготовить, добавляя 3,3 мл раствораКс (с концентрацией 100 мг/мл) к 500 мг порошка телазола.Окончательный раствор содержит 88 мг/мл Кс, 66 мг/мл Т и66 мг/мл З. В качестве антагониста Кс обычно применяютиохимбин в дозе 0,1…0,2 мг/кг МТ.

Карфентанил. Карфентанил применяют для содержа3щихся в неволе медведей. Препарат смешивают с медом инаносят животному на кожу вокруг рта, чтобы тот мог егослизать. Препарат обеспечивает эффективную иммобилиза3цию черных медведей, которая сопровождается гипоксеми3ей, ригидностью и тремором мышц [9]. Чтобы устранить не3желательный мышечный эффект, внутривенно вводят диа3зепам в дозе 25 мг, а гипоксемию компенсируют оксигенацией[9]. Пероральную дачу карфентанила можно сочетать с дру3гими методами ОА медведей [8].

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Caulkett N. A., Cattet M. R. L., Caulkett J. M. et al. Comparative PhysiologicEffects of Telazol, Medetomidine3Ketamine, and Medetomidine3Telazol in CaptivePolar Bears (Ursus maritimus). J Zoo and Wildl Med, 1999, 30, 504—509.

2. Caulkett N. A. and Cattet M. R. L. Physiological Effects of Medetomidine3Zolazepam3Tiletamine Immobilization in Black Bears (Ursus americanus). J WildlDis, 1997, 33, 618—622.

3. Cattet M. R. L., Caulkett N. A., Streib K. A. et al. Cardiopulmonary Response ofAnesthetized Polar Bears to Suspension by Net and Sling. J Wildl Dis, 1999, 35,548—556.

4. Ramsay M. A., Stirling L., Knudsen I.О. et al. Use of yohimbine hydrochloride toreverse immobilization of polar bears by ketamine hydrochloride and xylazinehydrochloride. J Wildl Dis, 1985, 21, 396—400.

5. Cattet M. R. L., Caulkett N. A., Polischuk S. C. et al. Anesthesia of polar bearswith zolazepam3tiletamine, medetomidine3ketamine, and medetomidine3zolazepam3tiletamine. J Zoo Wildl Med, 1999, 30, 354—360.

6. Jalanka H. H., Roeken B. O. The use of medetomidine, medetomidine3ketaminecombinations, and atipamezole in nondomestic mammals: A review. J Zoo Wildl Med,1990, 21, 259—282.

7. Arnemo J. O., Brunberg S., Ahlqvist P. et al. Reversible immobilization andanesthesia of free3ranging brown bears (Ursus arctos) with medetomidine3tiletamine3zolazepam and atipamezole: A review of 575 captures. In: Proceedings of the AnnuMeet Am Assoc Zoo Vet, 2001.

8. Mama K. R., Steffey E. P. and Withrow S. Use of orally administered carfentanilprior to isoflurane3induced anesthesia in a Kodiak brown bear. JAVMA, 2000, 217,546—549.

9. Ramsay E. C., Sleeman J. M., Clyde V. L. Immobilization of black bears (UrsusAmericanus) with orally administered carfentanil citrate. J Wildl Dis, 1995, 31, 391—393.

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ

SUMMARYN. Caulkett, M.R.L. Cattet. Anesthesia of Bears. In: Zoological Restraint and Anesthesia, Heard (Ed.). IVIS, Ithaca NY

(www.ivis.org), 2002.Bears are anesthetized for a variety of reasons. In areas that humans and bears cohabit, bears may be anesthetized by wildlife

managers for translocation and/or marking. Bears may be anesthetized for research purposes or for medical management of sickbears. This article will discuss the pharmacological considerations for anesthesia of different bear’s species and peculiarities ofusing different anesthetic.

9РВЖ МДЖ №132005

ОНКОЛОГИЯ

Новый подход к лечениютрансмиссивной венерической

саркомы собак

� III (контрольной) группе в/в вводили винкристин ициклофосфан в тех же дозах.

Переносимость А предварительно исследовали на 3 груп3пах условно здоровых собак. Им инокулировали препарат п/кв дозах 0,25; 0,5 и 1 мг/кг МТ. Эксперимент показал, что под3кожное введение А в разных дозах не вызывает клиническихпризнаков интоксикации, местной реакции, а также не меня3ет параметры крови.

РезультатыПосле химиотерапии без модулятора размер опухолей умень3

шился на 28 % (13й курс), 26 % (23й курс) и 20,8 % (33й курс). Приэтом ее сочетание с А в дозах 0,25 и 0,5 мг/кг вело к уменьшениюразмера опухолей соответственно на 56 и 62 % (13й курс), 78 и70 % (23й курс) и 3,2 и 6,6 % (33й курс). После 43го курса химиоте3рапии размер опухолей у собак контрольной группы стабилизи3ровался, т. е. составлял 19,3 % от исходного, в то время, как в двухопытных группах этот показатель равнялся 0,5 и 1,3 % (табл. 1).

1. Динамика изменения размера ТВС в зависимости отсхемы лечения

Схема лечения Размер опухоли, % от исходногопосле курса терапии

1 2 3 4 5

Химиотерапия + 44,6 22,2* 3,2* 0,5* 0*+ 0,25 мг/кг МТ А

Химиотерапия + 38* 30* 6,6* 1,3* 0*+ 0,5 мг/кг МТ А

Химиотерапия 72,4 84,2 20,8 19,3 7,6без модулятора

* Различие между опытной и контрольной группами статисти�чески достоверно (р Ј 0,05).

Традиционная химиотерапия в большинстве случаев ин3дуцирует выраженную миелосупрессию, которая чаще всегопроявляется снижением числа лейкоцитов, эритроцитов итромбоцитов в крови. При химиотерапии в комбинации с Агематологические показатели существенно не изменялись.

После первого введения винкристина с циклофосфаном безА у собак обычно резко снижалось число лейкоцитов (табл. 2...4).Лейкопения стойко сохранялась при последующих инъекциях,поэтому приходилось увеличивать интервалы между курсамихимиотерапии, что снижало лечебный эффект. Другие гемато3логические показатели оставались в пределах нормы.

При комбинации указанных препаратов с А концентра3ция лейкоцитов в крови снижалась менее резко, особенно придозе А 0,25 мг/кг МТ. Это создавало возможность для непре3рывной химиотерапии. Однако в группе животных, которымА вводили в дозе 0,5 мг/кг МТ, лейкопения развилась у 2 из10 собак. Изменений других гематологических показателей вобеих группах не наблюдали.

Ключевые слова: аверсектин; модулятор; собака;трансмиссивная саркома

Сокращения: А — препарат на основе аверсектина;МТ — масса тела; ПТ — поверхность тела; ТВС — транс�миссивная венерическая саркома

ВведениеТрансмиссивная венерическая саркома — широко распро3

страненное контагиозное заболевание собак различного воз3раста, которое передается от больного животного здоровомупри непосредственном контакте. Опухоль локализуется на сли3зистых оболочках половых органов, ротовой и носовой полос3тей. Этой опухоли присущи все признаки злокачественности:быстрый темп роста и диффузная форма роста, способностьразрушать орган вплоть до резорбции костей, метастазирова3ние лимфогенным путем в регионарные лимфатические узлы.

Основной метод лечения ТВС — химиотерапия (3…6 кур3сов). Кроме того, в некоторых случаях ее дополняют лучевойтерапией либо оперативным лечением. Длительность леченияи частота побочных эффектов диктуют необходимость совер3шенствовать подходы к химиотерапии.

Аверсектины, образуемые почвенным грибомStreptomyces avermitilis, — высокоактивные биологическиесоединения. В экспериментальных исследованиях in vitro иin vivo установлено, что они способны проявлять противоопу3холевую активность и положительно модулировать действиехимиотерапевтических средств, используемых в онкологии.

Цель исследованийСравнить эффективность и переносимость собаками двух

способов лечения ТВС: традиционной химиотерапии и еекомбинации с модулятором на основе аверсектина.

Материалы и методыДля эксперимента отобрали собак со спонтанной ТВС.

Первичное обследование животных включало в себя клини3ческий осмотр и определение размеров опухоли, ее цитоло3гическое исследование, биохимический и клинический ана3лизы крови. Результаты каждого курса химиотерапии оцени3вали по той же схеме.

В качестве традиционной химиотерапии использовали ком3бинацию винкристина РД и циклофосфана, а в качестве моду3лятора — А, который вводили через 20 мин после химиотерапии.

Было сформировано три группы собак разных пород в воз3расте от 1 до 12 лет с цитологически подтвержденным диаг3нозом ТВС.

� I группе в/в вводили винкристин и циклофосфан в до3зах 0,5 и 250 мг/м2 ПТ соответственно и через 20 мин А —0,25 мг/кг МТ (п/к);

� II группе в/в инъецировали винкристин и циклофосфанв тех же дозах и через 20 мин А — в дозе 0,5 мг/кг МТ (п/к);

М.Н. Якунина. РОНЦ «Клиника экспериментальной терапии» (Москва),В.А. Дриняев, Т.С. Новик, Е.Б. Кругляк, О.И. Тихомирова, В.А. Мосин. НБЦ «Фармбиомед»(Москва)

УДК 619:615.227.3:616.006

10

2. Влияние химиотерапии в сочетании с А в дозе 0,25 мг/кг МТ на гематологические показатели собак

Время тестирования Эритроциты Гемоглобин Лейкоциты Тромбоциты

До лечения 6,40 ± 0,32 14,50 ± 0,53 10,32 ± 1,16 220 ± 15,4

После 1�го курса 6,48 ± 0,14 13,63 ± 0,49 6,40 ± 0,85 203 ± 40,4

После 2�го курса 6,11 ± 0,24 13,70 ± 0,82 5,94 ± 0,32 222 ± 28

После 3�го курса 6,18 ± 0,25 13,70 ± 1,15 11,1 ± 0,49 225 ± 5

После 4�го курса 6,10 ± 0,75 14,80 ± 0,92 7,15 ± 0,92 270 ± 52

3. Влияние химиотерапии в сочетании с А в дозе 0,5 мг/кг МТ на гематологические показатели собак

Время тестирования Эритроциты Гемоглобин Лейкоциты Тромбоциты

До лечения 6,74 ± 0,89 14,86 ± 0,86 11,23 ± 2,15 271 ± 23,4

После 1�го курса 5,94 ± 0,2 15,30 ± 1,28 4,89 ± 0,63 286 ± 45

После 2�го курса 5,90 ± 0,17 5,20 ± 0,73 5,20 ± 0,73 270 ± 28

После 3�го курса 5,90 ± 0,2 15,60 ± 1,2 5,24 ± 0,72 305 ± 52

После 4�го курса 5,53 ± 0,24 10,10 ± 2,15 4,95 ± 0,57 280 ± 56

После 5�го курса 5,20 ± 0,32 15,80 ± 1,71 6,15 ± 0,4 296 ± 48

4. Влияние химиотерапии без модулятора на гематологические показатели (контрольная группа) собак

Время тестирования Эритроциты Гемоглобин Лейкоциты Тромбоциты

До лечения 7,23 ± 0,47 18,42 ± 2,34 10,10 ± 2,34 315 ± 162

После 1�го курса 5,72 ± 0,08 15,75 ± 3,18 2,74 ± 0,63 225 ± 68

После 2�го курса 5,38 ± 0,38 12,80 ± 0,04 2,34 ± 0,43 236 ± 34

После 3�го курса 5,28 ± 0,3 17,86 ± 0,72 4,78 ± 1,57 215 ± 73

После 4�го курса 4,38 ± 0,42 16,52 ± 0,82 2,36 ± 0,28 305 ± 56

После 5�го курса 4,83 ± 0,21 11,40 ± 0,71 6,10 ± 1,03 280 ± 96

контроле) до 3,8, но эти различия не были статистически до3стоверными. Применение А в дозах 0,25 и 0,5 мг/кг МТ позво3лило сократить продолжительность традиционной схемы ле3чения ТВС с 75,2 дня (контрольная группа) до 42,6 и 58,9 днясоответственно (причем в первом случае различия статисти3чески достоверны, р ≤ 0,05). Это было обусловлено, по3види3мому, двумя факторами: повышением эффективности лече3ния и снижением токсичности средств химиотерапии.

ОбсуждениеПоложительная модуляция противоопухолевого действия

и улучшение переносимости собаками химиотерапии винк3ристином в сочетании с циклофосфаном в большей степенивыражены при использовании А в дозе 0,25 мг/кг МТ, чем вдозе 0,5 мг/кг МТ.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при3менение модулятора на основе аверсектина существенно по3вышает эффективность, снижает число курсов и общую про3должительность химиотерапии, а также устраняет гемоток3сическое действие противоопухолевых средств, повышаяпереносимость лечения в целом.

Модулятор на основе аверсектина имеет широкую перс3пективу применения в качестве средства, положительно вли3яющего на результаты химиотерапии при ТВС.

Представленные в таблице 5 данные свидетельствуют отом, что при включении А в традиционную схему химиотера3пии ТВС в качестве модулятора наблюдали достоверное сни3жение числа курсов химиотерапии, необходимых для изле3чения животных с 4,6 (в контроле) до 3,4 (в I опытной группесобак) (р ≤ 0,05). При увеличении дозы А до 0,5 мг/кг МТчисло курсов химиотерапии также удалось снизить с 4,6 (в

ОНКОЛОГИЯ

5. Число курсов и продолжительность химиотерапииТВС в зависимости от схемы лечения

Схема лечения Число Число курсов (М±m) /животных продолжительность

лечения, дни

Химиотерапия + 10 3,4 ± 0,3*/42,6 ± 3,78*+ А в дозе 0,25 мг/кг

Химиотерапия + 10 3,8 ± 0,28/58,9 ± 7,27+ А в дозе 0,5 мг/кг

Химиотерапия 10 4,6 ± 0,56/75,2 ± 16,1без модулятора

* Различие между опытной и контрольной группами статисти�чески достоверно (0,05).

SUMMARYM.N. Iakunina, V.A. Driniaev, T.S. Novik, E.B. Krugliak, O.I. Tihomirova, V.A. Mosin.New method of treating transmissible venereal tumor in dogs. 30 dogs with transmissible venereal tumor were used in the

research. The combination of traditional chemotherapy with subcutaneous injection of aversektin lead to more quick (approximately 2-fold)reducing of tumor size. Leucopenia developed during chemotherapy, but using of aversektin stabilized hematological parametres.

11РВЖ МДЖ №132005

Регистрируют липоствакцинальную саркому

у кошек в Австралии?

Ключевые слова: вакцинация, кошка, онкология

Сокращения: ПC — поствакцинальная саркома;FeLV — вирус лейкемии кошек; FeSV — вирус саркомыкошек; FIV — вирус иммунодефицита кошек; FPL — вируспанлейкопении кошек

ВведениеСаркомы — опухоли мезенхимной природы. Фибросарко3

мы — злокачественные мезенхимные опухоли, образованныефибробластами. Они могут появляться в разных частях тела.Частота их развития у кошек на коже и в подкожной клетчаткесоставляет 24…33% [1]. Злокачественная фиброзная гистиоци3тома у этого вида животных относительно редка [2]. Фибро3саркомы встречаются в двух клинических формах: плотныеопухоли у старых (в среднем 123летних) животных и мульти3центричные у молодых (моложе 5 лет). У последних данноеонкологическое заболевание протекает на фоне инфекцииFeSV, а у старых такая ассоциация отсутствует [3]. FeSV —онкогенный вирус, вызывающий трансформацию клеток, в ге3ном которых встроен FeLV. Поэтому у кошек с такими ново3образованиями выявляют FeLV [4]. Вызываемые FeSV опухо3ли в большей степени анапластичны и инвазивны, чем плот3ные фибросаркомы другой этиологии. FeSV редкообнаруживают у животных с плотными фибросаркомами [5].

В последнее время появились сообщения о возникнове3нии сарком после вакцинации [6...11]. К факторам, способ3ствующим их появлению, относят: наличие в вакцинах гид3роокисьалюминиевого адъюванта, развитие хронического вос3паления в месте инокуляции препарата, антигенный составнекоторых вакцин и уже имеющиеся ретровирусные инфек3ции [11]. В двух работах сообщается о том, что ПС часто раз3виваются после иммунизации против инфекции FeLV [9, 10,12]. Предполагается связь возникновения сарком с примене3нием вакцин против панлейкопении [12]. В основном послевакцинаций появляются фибросаркомы и злокачественныефиброзные гистиоцитомы [13], реже — анапластические сар3комы, рабдомиосаркомы, остеосаркомы, хондросаркомы ихондроостеосаркомы [12, 13].

Инцидентность ПС составляет 1...2 случая на 10 тыс. кошек[8] или 13 на 10 тыс. вакцинаций [13]. Корреляции развития ПСс полом, породой, инфекциями FeLV и FIV, а также определен3ными вакцинами и наличием в них тех или иных адъювантов невыявили. Общепринятая практика введения препаратов кошкамв подлопаточную область, напротив, повышает риск развитияфибросарком в месте инокуляции поливалентных вакцин [9].

По сравнению со спонтанными фибросаркомами опухо3ли, появляющиеся в месте вакцинации, крупнее и чаще реци3дивируют после операции. Их инцидентность выше у моло3дых животных [10].

В этой публикации сообщается о ПС, развившейся у кош3ки, а также 6 случаях этого заболевания, которое могло иметьту же этиологию.

Первый случайСтерилизованную семилетнюю сиамскую кошку в очеред3

ной раз привили против лейкемии и бешенства. Вакцины ино3кулировали в подлопаточную область. Через 28 дней живот3ное вновь привели на прием в связи с появлением у него вместе инокуляции вакцин подвижного уплотнения диамет3ром 5 мм. Предположили поствакцинальную воспалительнуюгранулему. Других методов исследования не применяли.

Через 7 мес после вакцинации диаметр уплотнения уве3личился до 1,5 см. Владельцы животного сообщили, что воз3никшая после прививки «гранулема» не исчезла, а постепен3но стала увеличиваться в размерах.

Была проведена резекционная биопсия. На основаниирезультатов гистологического исследования биоптата диаг3ностировали фибросаркому. Возникло предположение о свя3зи опухоли с вакцинацией. Новообразование локализовалосьв подкожной клетчатке и было окружено фиброзной капсу3лой (рис. 1). Его центральная часть оказалась некротизиро3ваной. Очаговые скопления лимфоцитов локализовались попериферии и в периваскулярных пространствах.

Опухоль состояла из плеоморфных вытянутых клеток, атакже многочисленных многоядерных гигантских клеток(рис. 2). Хотя последние находили и раньше в ПС [13], но вданном случае их количество было слишком большим(J. Yager, персональное сообщение).

Через 6 нед после удаления опухоли был отмечен ее реци3див. Операцию повторили, удалив новообразование с приле3гающим трехсантиметровым слоем тканей вплоть до фасций,покрывающих дорсальные отростки последнего шейного и пер3вого грудного позвонков. Дефект устранили наложением швов,предотвращающих чрезмерное натяжение тканей [14]. Гисто3логическим методом удаленную опухоль не исследовали.

Г. Бартон, К.В. Мейсон. Animal Skin and Allergy Clinic,Springwood, Queensland (Австралия)

Рис 2. Биоптат, взятыйу первой кошки. Видныполиморфные вытяну3тые клетки, типичныедля анапластичнойфибросаркомы (а), имногочисленные мно3гоядерные гигантскиеклетки (б). Окраска ге3матоксилином и эози3ном, × 400

Рис. 1. Биоптат, взятыйу первой кошки. Видныпериваскулярный лим3фоцитарный инфильт3рат (стрелка), капсула(а) и пролиферирующиевытянутые клетки (б).Окраска гематоксили3ном и эозином, × 200

ОНКОЛОГИЯ

УДК 619:616.006.3

12

Через два года у кошки возникло острое нарушение дыха3тельной функции. Визуально и пальпацией на месте выпол3ненной операции опухоль обнаружить не удалось. Рентгено3логическое исследование и торакоцентез показали наличие вплевре выпота. Вследствие ухудшения клинического состоя3ния кошку подвергли эвтаназии. По данным анамнеза пред3положили наличие у животного метастазов удаленной опу3холи, но постмортальных исследований не проводили.

Семь других случаевПосле первого случая мы запросили пять диагностичес3

ких ветеринарных лабораторий в Брисбане, Сиднее, Мельбур3не и Аделаиде относительно того, сталкивались ли их сотруд3ники со случаями ПС кошек. Полученная информация при3ведена в таблице.

ОбсуждениеВ первом случае диагноз на ПС поставили на основании

анализа сроков вакцинации и появления опухоли, локализа3ции и характера роста последней, а также результатов гисто3логического исследования новообразования.

ПС обычно представляют собой изолированные от при3легающих тканей, частично инкапсулированные новообразо3вания с очаговыми скоплениями лимфоцитов вокруг сосудови на периферии [13]. Последний признак служит наиболееважным идентификационным критерием [15]. В описанныхслучаях ПС кошек после введения вакцин развивался лим3фоцитарный панникулит с центральным очагом некроза, азатем возникала фибросаркома [10].

С клинической точки зрения не так уж важно, к какомутипу относить новообразование — фибросаркоме или зло3качественной фиброзной гистиоцитоме. В случае ПС у ко3шек диагностируют разные формы сарком — фибросарко3му, рабдомиосаркому и остеосаркому [16]. Нет информа3ции относительно того, каков прогноз при разныхгистологических формах ПС. В случаях 2...7 (см. табл.)диагностирована фибросаркома, сопровождавшаяся интен3сивным лимфоцитарным воспалением. Есть сообщения олимфоцитарно/плазмоцитарном воспалении краев спон3танно возникающих фибросарком [2]. Таким образом, ре3зультаты гистологического исследования не указывают наэтиологию новообразования. Поэтому не исключено, что вряде описанных выше случаев саркома возникла спонтан3но, а не вследствие вакцинации. Время появления опухолейпосле иммунизации варьировало от 7 до 66 мес (см. табл.).Другие авторы регистрировали ПС в 61 % случаев в тече3ние 12 мес после вакцинации, а 93 % ПС — через три годапосле последней прививки [11].

Фибросаркомы, выявленные у кошек в месте введения вакцин

Случай Пол, Инфекция, Срок появления Частота Время Срок жизни ИсходN№ возраст, против которой опухоли после рецидивов между после

лет прививали вакцинации, мес после удале; рециди; появленияния опухоли вами, мес опухоли, мес

1 Кошка, 7 Панлейкопения / 7 1 1,5 24 Эвтаназиябешенство

2 Кот, 7 Вирусная лейкопения 11 1 10 10 То же

3 Кот, 13 То же 30 1 3 3 »

4 Кошка, 13 » 66 2 10 16 »

5 Кот, 10 » 6 — 7 7 Летальный

6 Кошка, 10 Бешенство, вирусные 6 4 3 16 Живалейкопения и лейкемия

7 Кошка, 11 Панлейкопения/ 7 1 6 То жебешенство

В описываемых случаях опухоли часто давали рецидивычерез некоторое время после их хирургического удаления, чтопослужило причиной эвтаназии 5 животных. О метастазах ПСне сообщалось, но это могло быть обусловлено отсутствиемпостмортальных гистологических исследований. Ранее былиописаны многочисленные метастазы у кошки с ПС [17]. ПриПС эффективен хирургический метод лечения [18]. Чем рань3ше поставлен диагноз и прооперировано животное, тем вышешансы на его полное излечение [14].

Патогенез ПС пока не ясен. Все опухоли возникают в ре3зультате нарушения регуляции роста клеток. Причиной это3го служат хромосомные мутации, интеграция ретровирус3ного генома в клеточный, а также ряд других факторов [19,20]. Онкогены способны нарушать течение нормального ро3ста клеток на любом этапе, делая последние чрезмерно вос3приимчивыми или нечувствительными к факторам нормаль3ной регуляции жизненного цикла клеток [21]. Предполага3ется, что при ПС неопластический процесс запускаетсявоспалением, развивающимся в месте введения вакцин [22].Возможно, активная клеточная пролиферация в очаге вос3паления ведет к появлению трансформированных клеток[23]. Живые вакцины создают иммунитет за счет реплика3ции аттенуированных штаммов в месте инъекции, а убитыеусиливают иммунный ответ за счет входящего в их составадъюванта [22, 24]. В месте введения вакцин активируетсяобразование цитокинов [24, 25].

Отмечено образование ПС у животных после примененияживых вакцин против герпес3, калици3 и парвовирусных ин3фекций [10]. Предпринимались попытки установить связь ПСс вакцинациями против бешенства и лейкемии [9, 10]. Канад3скими исследователями недавно отмечено образование ПС укошек после иммунизации убитыми вакцинами против пан3лейкопении и бешенства [12].

В четырех описанных нами случаях (животные 1, 5, 6 и 7) при3меняли убитые вакцины с адъювантами (в 2 случаях вакцину про3тив инфекции FPL с гидроокисью алюминия), а в 3 (животные 2,3 и 4) — аттенуированные вакцины. Отмеченная нами приблизи3тельно одинаковая инцидентность ПС после применения живыхи убитых вакцин не соответствует данным других авторов.

В трех описанных случаях животным никогда не инъеци3ровали никаких препаратов, кроме вакцин, 2 кошки ранее пе3ренесли антибиотикотерапию, а информация по данному воп3росу, касающаяся остальных 2 животных, отсутствует. Средиканцерогенных вирусов наиболее изучены ретровирусы [19].Важное место в патогенезе вызываемых ими сарком занимаетвоспалительная реакция [26, 27]. Наличие экзогенных (FeLV,FeSV, FIV и синцитий3образующего вируса кошек) и эндоген3ных (RD3114, MAC31 и enFeLV) ретровирусов кошек дает ос3

ОНКОЛОГИЯ

13РВЖ МДЖ №132005

нование предполагать, что упомянутые агенты могут участво3вать в образовании сарком и у этого вида животных. Доказаноналичие онкогенного потенциала у FeLV и FeSV [5]. В транс3формации клеток при вирусных инфекциях принимают учас3тие многие факторы (генетические, иммунологические, внеш3ней среды и, возможно, другие канцерогены) [21]. Существова3ние многочисленных ретровирусов кошек может объяснить болеевысокую инцидентность ПС у этого вида животных, чем у дру3гих. Однако нам неизвестно, проводились ли исследования поидентификации ретровирусов у кошек при ПС. В опытах in vitroпоказана возможность трансформации части инфицированныхFeSV клеток [28]. Поэтому не исключено, что причиной ПС ста3новится интенсивное размножение ретровирусов в месте инъек3ции вакцин [5].

Поголовье кошек в Австралии составляет около 3 млн.Владельцы 30…40 % кошек регулярно приводят своих питом3цев в ветеринарные клиники, причем около 20...25 % из них(600 тыс...750 тыс. кошек) прививают (не всегда ежегодно).В среднем каждой кошке в течение жизни делают по пять при3вивок (M. Lindsey, персональное сообщение), т.е. общее чис3ло прививаемых австралийских кошек составляет 250 тыс...307 тыс. Описанные выше семь случаев были зарегистриро3ваны в период с 1991 по 1996 г. Таким образом, средняя ин3цидентность ПС у этого вида животных, по меньшей мере,равна 1 случаю на 178 600 вакцинаций. Скорее всего, данныйпоказатель выше, поскольку нам не удалось получить инфор3мацию о случаях ПС из других лабораторий, не все обнару3живаемые опухоли ветеринарные врачи регистрируют и под3вергают гистологическому исследованию.

Хотя предметом обсуждения в данной публикации служатнегативные последствия вакцинации, не следует забывать о том,что преимущества специфической иммунизации кошек значи3тельно превышают последствия развития ПС. Вот почему регу3лярные ежегодные вакцинации по3прежнему остаются основойпрофилактики инфекционных болезней этого вида животных.

По составу вакцины, выпускаемые в других странах мира,могут отличаться от тех, которые изготовляют австралийскиефирмы. Информация по данному вопросу конфиденциальна,и получить ее удается далеко не всегда. Связаны ли различиясообщений об инцидентности ПС кошек австралийских и се3вероамериканских ветеринарных врачей с неодинаковым со3ставом вакцин, применяемых в этих регионах, неизвестно.

Основываясь на мнении Macy и Hendrick [22], можем датьтакие рекомендации:

� следует точно регистрировать сведения о примененнойвакцине (ее типе и производителе), а также месте введенияпрепарата животному;

� владельцы кошек должны в течение длительного пери3ода времени после вакцинации осматривать место инъекции,немедленно сообщая о появлении в нем новообразования;

� при возникновении после вакцинации неисчезающей илипродолжающей увеличиваться гранулемы проводят ее биопсию.В случае постановки гистологического диагноза на саркому опу3холь удаляют, широко иссекая прилегающие ткани;

� следует избегать повторного введения вакцин в подло3паточную область.

БИБЛИОГРАФИЯ1. Macy D.W., Reynolds H.A. The incidence, characteristics and clinical managementof skin tumors of cats. J Am Anim Hosp Assoc, 1981, 17, 1026.

2. Gross T.L., Ihrke P.J., Walder E.J. Veterinary dermatopathology, a macroscopicand microscopic evaluation of canine and feline skin disease, Mosby3Year Book, StLouis, 1992, 446.

3. Harasen G.L.G. Multicentric fibrosarcoma in a cat and a review of the literature.Can Vet J, 1984; 25:207.

4. Hardy W.D. The feline sarcoma viruses. J Am Anim Hosp Assoc, 1981, 17, 981—997.

5. Rokjo J.L., Hardy W.D. Feline leukemia virus and other retroviruses. In: SherdingRG, editor. The cat: diseases and clinical management. 2nd edn. ChurchillLivingstone, NY, 1994, 292—297.

6. Hendrick M. J., Goldschmidt M.H. Do injection sites induce fibrosarcomas incats? JAVMA,1991, 199, 988.

7. Hendrick M. J., Goldschmidt M.H., Shofer F.S. et al. Postvaccinal sarcomas inthe cat: Epidemiology and electron probe microanalytical identification ofaluminium. Cancer Res, 1992, 52, 5391—5394.

8. Esplin D.G., McGill L.D., Meininger A.C., Wilson S.R. Postvaccination sarcomasin cats . JAVMA, 1993, 202,1245—1247.

9. Kass P.H., Barnes W.G., Spangler W.L. et al. Epidemiologic evidence for a causalrelation between vaccination and fibrosarcoma tumorigenesis in cats. JAVMA,1993,203, 396—405.

10. Hendrick M.J., Shofer F.S., Goldschmidt M.H. et al. Comparison of fibrosarcomasthat developed at vaccination sites and non vaccination sites in cats: 239 cases (1991—1992). JAVMA, 1994, 205,1425—1429.

11. Hendrick M. J., Kass P. K., McGill L. D., Tizard I. R. Commentary —Postvaccinal sarcomas in cats. J Nat Cancer Institute 1994, 86, 341—343.

12. Lester S., Clemett T., Burt A. Vaccine site associated sarcomas in cats: clinical experienceand laboratory review ( 198231993). J Am Anim Hosp Assoc,1996, 32, 91—95.

13. Hendrick M.J., Brooks J.J. Postvaccinal sarcomas in the cat: histology andimmunohistochemistry. Vet Pathol, 1994, 31,126—129.

14. Swaim S.F., Henderson R.A. Small animal wound management. Lea and Febiger,Philadelphia, 1990, 91,138, 234.

15. Yager J.A., Wilcock B.P. Color atlas and text of surgical pathology of the dogand cat. Mosby3Year Book, 1994, 214—215.

16. Macy D.W., Bergman P.J. Vaccine associated sarcomas in cats. Feline Pract,1995, 23, 25—27.

17. Esplin D., Campbell R. Widespread metastasis of a fibrosarcoma associated witha vaccination site in a cat. Feline Pract, 1995, 23, 13—16.

18. Theilen G.H., Madewell B.R. Feline hematopoietic neoplasms, sarcomas andrelated conditions. In: Theilen G.H, Madewell BR, editors.Veterinary cancermedicine 2nd edn, Lea and Febiger, Philadelphia, 1987, 389.

19. Bishop J.M. Enemies within: the genesis of retroviral oncogenes. Cell, 1981, 23, 5, 13.

20. Weinberg R.A. The action of oncogenes in the cytoplasm and nucleus. Science,1985, 230, 720.

21. Benjamin T., Vogt P.K. Cell transformation by viruses. In: Fields B.N. et al.(Eds). Fundamental virology. 2nd edn, Raven Press, NY, 1991, 317—358.

22. Macy D.W., Hendrick M.J. The potential role of inflammation in the developmentof postvaccinal sarcomas in cats. Small Anim Pract, 1996, 26,103—109.

23. Cheng K.C., Loeb L.A. Genomic instability and tumour progression: mechanisticconsiderations. Adv Cancer Res, 1993, 60, 121—156.

24. Duffus W. P. H. Immunoprophylaxis. In: Halliwell REW, Gorman NT, editors.Veterinary clinical immunology, Saunders, Philadelphia, 1989, 205—212.

25. Abbas A. K., Lichtman A. H., Pober J. S. et al (Eds). Cellular and molecularimmunology. 2nd edn, Saunders, Philadelphia, 1994, 239—261.

26. Sieweke M.H., Stoker A.W., Bissell M.J. Evaluation of the cocarcinogenic effectof wounding in Rous sarcoma virus tumorigenesis. Cancer Res, 1989, 49, 6419—6424.

27. Martins3Green M., Boudreau N., Bissel M.J. Inflammation is responsible for thedevelopment of wound induced tumours in chickens infected with Rous sarcomavirus. Cancer Res, 1994, 54, 4334—4345.

28. Donner L., Turek L.P., Ruscetti S.K. et. al . Transformation defective mutants offeline sarcoma virus which express a product of the viral src gene. J Virol, 1980, 35, 129.

SUMMARYG. Burton, K.V. Mason. Do postvaccinal sarcomas occur in Australian cats? Aust Vet J, 1997, 75, 102—106.A soft tissue sarcoma occurred in the interscapular area of a cat, 1 to 7 months after vaccination at that site. The vaccine contained

inactivated feline panleucopaenia virus combined with modified live feline herpesvirus and calicivirus. The tumour showed histologicalfeatures of both fibrosarcoma and malignant fibrous histiocytoma. The tumour was observed to evolve from the site of a presumedpostvaccinal granuloma. Local recurrence 6 weeks post excision necessitated more radical resection. Euthanasia was performed 2years later when pleural effusion developed. The cause of effusion was not determined. There was no palpable evidence of local tumourregrowth at the time of euthanasia. A causal relationship between vaccination and sarcoma formation is considered based on thetemporal association between the two events, the anatomical location of the tumour and histopathology consistent with postvaccinalsarcomas reported overseas. Six other vaccine site fibrosarcomas, potentially vaccine associated using the above criteria, are summarised.

ОНКОЛОГИЯ

14

АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ, АНДРОЛОГИЯ

Азооспермия у двухлабрадоров ретриверов

крови. Ее центрифугировали при 300 g, в течение 15 мин по3лучили сыворотку, которую хранили при –80 °C для опреде3ления концентрации тестостерона.

Определили массу Се и Псе после очистки от крови ипоместили их в фиксатор Боуэна. При гистологическом ис3следовании тонкие срезы тканей окрашивали гематоксилин3эозином и по Шифу (рис. 1).

Гистологическое исследование предусматривало анализ тон3ких (5 мкм) срезов, сделанных в сагиттальной проекции вдольсрединной линии взятых органов [1]. В головках ПСе констати3ровали отсутствие половых клеток, легкую вакуолизацию и де3генерацию эпителия, в то время как в Се контрольного 123ме3сячного лабрадора эти изменения не выявили. Дегенерация, прикоторой сохранялись только клетки Сертоли и аккумулировал3ся протеиновый экссудат, охватила 90 и 94 % канальцев в обсле3дованных срезах правого и левого семенников соответственно(рис. 2). Сперматогонии и сперматоциты присутствовали в ос3тальных канальцах, но их созревание прекращалось на стадиисперматоцитов. В Се содержались чрезмерно мелкие интерсти3циальные клетки и скопления лимфоцитов (рис. 3).

Вторая собака. Второго кобеля из того же помета иссле3довали в возрасте 2 мес по тем же причинам, что и первого.

Анамнестические данные, результатыклинического обследования (в том чис3ле пальпации Се и предстательной же3лезы, а также УЗИ), цитологическогои гистологического анализов Се и Псев обоих случаях были сходными (см.рис. 1). Активность ЩФ эякулята, вкотором отсутствовали спермии, соста3вила 83 МЕ/л. Признаков аплазии ПСеи закупорки семявыносящих канальцевпри осмотре Се после кастрации не вы3явили. Часть ИК была выстлана толь3ко клетками Сертоли, а в некоторых изних находились сперматогонии. Наря3ду с нормальной интерстициальнойтканью в Се обнаружены участки с ги3потрофированными клетками Лейдига.

ОбсуждениеАзооспермией называют полное от3

сутствие спермиев в Эя [2]. В описан3ных выше случаях ее диагностировалипо результатам исследования проб спер3мы, полученной от кобелей с интерва3лом в 3 мес. Поскольку у собак первич3ные сперматогонии превращаются взрелые спермии в течение 55...70 дней,важно повторно исследовать Эя черездостаточно большой интервал времени,в противном случае диагноз на азоос3пермию может оказаться ошибочным.

Ключевые слова: азооспермия, гипоплазия семенников

Сокращения: Б — биопсия; ИК — извитой (тые) каналец(льцы); ИО — искусственное осеменение; Псе — придатоксеменника; РИА — радиоиммунологический анализ; Се —семенник(и); ЩФ — щелочная фосфатаза; Эя — эякулят

Сообщение о двух случаяхОбеим собакам давали сухой корм, регулярно прививали

их против парвовирусного энтерита, чумы плотоядных и аде3новирусных инфекций, а также обрабатывали против гель3минтов (пирантелом, фебантелом, празиквантелом и ивермек3тином) и блох (люфенуроном). Животные не переносили тя3желых заболеваний, и им не давали каких3либо препаратов,которые могли бы повлиять на сперматогенез.

Первая собака. Кобеля породы лабрадор в возрасте 21 месобследовали для установления причин бесплодия после того,как вязавшаяся с ним сука не забеременела.

Пальпацией подтвердили наличие обоих Се в мошонке,но они были небольшого размера и мягкими. Нарушений состороны предстательной железы приее трансректальной пальпации не вы3явили. Отсутствовали и другие изме3нения клинического состояния живот3ного. Кобель проявлял нормальное ли3бидо, а при мастурбации — эрекцию.Спермиев полученного от него Эя необнаружили. Активность ЩФ спермысоставила 60,72 МЕ/л.

УЗИ показало отсутствие очаго3вых поражений в Се, ПСе и предста3тельной железе. После введения седа3тивного препарата (медетомидина)получили методом перкутанной аспи3рационной Б пробы из каждого семен3ника собаки, использовав для этогоиглу диаметром 6 мм.

При гистологическом исследова3нии биоптатов семенников выявилинебольшое число семявыносящих ка3нальцев, выстланных клетками Серто3ли, но герминативные клетки отсут3ствовали. Морфология интерстици3альных клеток оставалась нормальной.Признаков воспаления не было.

В полученной спустя 3 мес третьейпробе эякулята спермии также отсут3ствовали, что указывало на низкую ве3роятность восстановления плодовито3сти и послужило показанием к кастра3ции кобеля. Оба спермиопроводалигировали на уровне наружного пахо3вого кольца.

Перед операцией у собаки в про3бирку без антикоагулянта взяли пробу

С.С. Меткалф, И.М. Ганн, K.A. Чемпнесс. Institute ofReproduction and Development, Monash Medical Centre, Clayton(Австралия)

Рис. 1. Удаленные семенники: а — первойсобаки; б — второй собаки; в — здоровогокобеля той же породы

а

б

в

УДК 619:616.69-008.6

15РВЖ МДЖ №132005

Центрифугированием концентрируют содержащиеся в Эяспермии и другие клетки. Авторы не предпринимали попытоквыделить бактерии, грибы или микоплазмы из Эя, поскольку впоследних отсутствовали клетки, а клиническое обследование недало оснований предполагать инфекционную этиологию азоос3пермии. Низкая активность ЩФ спермы кобелей указывала наотсутствие в ней секрета ПСе, что могло быть обусловлено заку3поркой семявыносящих протоков, ретроградной эякуляцией, ги3поплазией или аплазией ПСе [3]. Признаков аплазии последнихили закупорки семявыносящих протоков в удаленных посред3ством кастрации Се второй собаки не выявили. Результаты цито3логического исследования биоптатов Се указывали на остановкуразвития и созревания герминативных клеток. Правильная пер3кутанная аспирационная Б выгодно отличается от резекционнойБ края семенников простотой и быстротой выполнения, отсут3ствием необходимости в общей анестезии и наложении хирурги3ческих швов, а также меньшими травматизацией тканей и крово3течением [4]. Получение данным методом непригодного для ци3тологического исследования материала может быть обусловленотехническими ошибками при Б или состоянием биопсируемойткани [5]. Такое случается при Б половых желез 6…11 % мужчин,страдающих азооспермией [6]. Резекционная Б дает более при3годный для гистологического исследования материал, но сопря3жена с риском осложнений (кровоизлияния, инфекции, орхит,сперматогранулема, отек мошонки, кратковременное или перма3нентное нарушение сперматогенеза) [2, 5].

При работе с Се лучше использовать фиксатор Боуэна, чемзабуференный формалин. Последний вызывает сокращениеИК и другие артефакты, затрудняющие оценку патоморфо3логических изменений.

Скопления лимфоцитов вокруг ИК часто находят при аутоим3мунных и лимфоцитарных орхитах. Но такие морфологическиеизменения трудно интерпретировать. В двух описанных выше слу3чаях аккумуляцию лимфоцитов наблюдали только вокруг разру3шенных ИК с дегенерировавшей базальной мембраной, но не вок3руг дегенерировавших ИК с интактной базальной мембраной.

Наличие образованных только клетками Сертоли ИК мо3жет быть следствием нарушения их развития или полногоразрушения герминативных клеток [7, 8]. Дифференцироватьтакие патологические процессы сложно, если не тестироватьповторно взятые с продолжительным интервалом временибиоптаты или не использовать дополнительные методы ди3агностики (например, электронно3микроскопическое, имму3ногистохимическое и хромосомное исследования).

Концентрация тестостерона в крови первого и второго ко3белей, которую определяли накануне кастрации с помощьюРИА, составляла 5,8 и 6,5 нМ/л соответственно. Между этимпоказателем и изменениями спермы отсутствует тесная кор3реляция [9]. Активность данного гормона в сыворотке кровиздоровых собак может варьировать от 1,7 до 34,7 нМ/л, а прикрипторхизме она составляет 0,3…6,9 нМ/л [2]. У кобелей снормальным либидо, способных совершать вязку, концентра3ция тестостерона в крови редко бывает ниже 1,4 нМ/л [10]. Вописанных случаях можно было предположить уменьшениечисленности клеток Лейдига в строме Се кобелей. Однако по3скольку концентрация тестостерона в Се бывает в 50...100 развыше, чем в крови, то по активности этого гормона в сыворот3ке крови нельзя судить об изменении его концентрации в по3ловых железах или о нарушении сперматогенеза [9].

У лабрадоров азооспермия часто ассоциирована с хромосом3ными нарушениями, в том числе реверсией, химеризмом и моза3ицизмом половых хромосом [11]. Обычно в таких случаях прояв3ляются гипоспадия и крипторхизм [12]. Масса Се у обоих стра3давших азооспермией лабрадоров оказалась ниже массы половыхжелез здорового (контрольного) кобеля той же породы. Понижен3ные масса и размеры Се этих животных подтвердили предполо3жение об их гипоплазии/атрофии (таблица). Такие изменениямогут иметь серьезные негативные последствия, приводя к сни3жению объема половых желез и качества Эя [13]. Их не зарегис3трировали в четырех поколениях предков обоих кобелей.

Масса семенников и придатков, а также их соотноше;ние у обследованных и контрольной собак, г

Показатели Первая Вторая Контрольнаясобака* собака* собака*

Правый Се 6,04 5,73 12,83

Правый Псе 3,59 4,07 3,25

Соотношение 62,7 58,5 79,8масс Се : Се + Псе, %

Левый Се 6,89 6,94 13,49

Левый Псе 3,52 3,63 3,13

Соотношение 66,2 65,6 81масс Се : Се + Псе, %

* Масса тела первого, второго и контрольного кобелейнакануне кастрации составляла 31, 32 и 28 кг соответственно.

Обследованных животных получили с помощью ИО хра3нившейся в замороженном виде спермой. Из пяти родивших3ся щенков одна сука погибла на третий день жизни (причинаее гибели осталась неизвестной); вторая — в 123недельномвозрасте. Постмортально у нее диагностировали дисплазиюпочек, сопровождавшуюся почечной недостаточностью, и вто3ричный гиперпаратироидизм. Оставшуюся в живых суку сте3рилизовали посредством овариогистерэктомии. В процессеоперации нарушений развития мочеполовой системы у соба3ки не выявили. В трех пометах их отца (у 8 сук и 13 кобелей)и трех пометах их матери (6 сук и 9 кобелей) нарушения реп3родуктивных функций отсутствовали.

Раньше не было сообщений о случаях азооспермии у кобе3лей, полученных посредством ИО хранившейся в замороженномвиде спермой. Сперма, которой осеменили мать обследованныхкобелей, была импортирована из США. Известно, что инфекцияBrucella canis может приводить к развитию острых или латент3ных аутоиммунных орхита и эпидидимита кобелей. Возбудительпередается в период бактериемии от матери плодам, что стано3вится причиной гибели последних или рождения инфицирован3ных щенков [14]. В настоящее время эта инфекция в Австралииредка. Ее вероятность низка, потому что у донора спермы, ис3пользованной для ИО матери обоих кобелей, отсутствие бру3целлеза подтверждено сертификатом.

Рис. 2. Срез Сепервой собаки, вкотором виден ИК,состоящий толькоиз клеток Сертоли.Окраска по Шифу.1 деление = 100 мкм

Рис. 3. Срез Се пер3вой собаки, в ко3тором видно скоп3ление лимфоцитоввокруг дегенери3рованного ИК. Ок3раска гематокси3лин3эозином. 1 де3ление = 200 мкм

АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ, АНДРОЛОГИЯ

16

SUMMARYS.S. Metcalfe, I.M. Gunn, K.A. Champness. Azoospermia

in two Labrador Retrievers. Aust Vet J, 1999, 77, 570—573.Azoospermia is described in two sibling Labrador. Clinical

investigations revealed testicular hypoplasia and degeneration.Sperm were absent n both dogs. Histopathological examinationof testicular needle aspirate biopsy and whole testicle of thefirst dog displayed an absence of spermatids andspermatocytes. Peritubular lymphocyte accumulation was alsopresent in both dogs.

Новыегестагенные

препараты дляветеринарии

О.А. Зейналов, В.А. Андрюшина,Д.А. Авданина, Центр «Биоинжене3рия» РАН (Москва)

Ключевые слова: гестагены, контрацептивные сред�ства, репродукция, эфиры мепрегенолацетата

Сокращения: МТ — масса тела; ПГ — прогестерон

ВведениеСреди многочисленных лекарственных средств, приме3

няемых в медицине и ветеринарии, особое значение имеютпрогестины (гестагены). Спектр их использования чрезвычай3но велик. В медицине показаниями к их назначению служат:недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла идругие прогестерондефицитные состояния, гиперплазия эн3дометрия, угроза прерывания беременности, а также гормо3нозависимые опухоли [1]. В ветеринарии гестагены также ча3сто используют, прежде всего с лечебной целью (при нару3шениях функции яичников, матки, расстройствахгипоталамо3гипофизарной системы, для поддержания бере3менности, предупреждения эмбриональной смертности, кор3рекции сроков родов и др.). Кроме того, с их помощью регу3лируют отдельные этапы воспроизводства животных [2]. Впоследнем случае используют свойство прогестагенов тормо3зить половую охоту и овуляцию, что позволяет у сельскохо3зяйственных животных синхронизировать половые циклы, ау собак и кошек — подавлять течку и охоту или смещать сро3ки их наступления. Благодаря синхронизации половых цик3лов гестагенами удается вызвать охоту у большей части ко3ров в 73дневный период, достичь высокой оплодотворяемос3ти, значительно сократить сервис3период и, как следствие,повысить выход телят и молочную продуктивность [3]. Кор3рекция половой функции домашних животных, в частностикошек и собак, остается важной ветеринарной проблемой.Прежде всего необходимо устранить у животных клиничес3кие проявления либидо в период пустовки собак и на стадииэструса кошек, свидетельствующих о готовности животных кспариванию и доставляющих немало хлопот их хозяевам. Вэтот период животные становятся агрессивными, плохо едят,издают пронзительные крики, часто убегают из дома. Многохлопот доставляют ложная щенность и заболевания, передаю3щиеся половым путем. Решить эти проблемы можно двумяспособами: гормональной коррекцией или стерилизацией. Вобоих случаях изменяется метаболизм организма. Однакопреимущество гормонального воздействия — его обрати3мость, в то время как стерилизация приводит к необратимойпотере репродуктивной функции и отрицательно влияет нафизиологические процессы до конца жизни.

В мировой ветеринарной практике воспроизводительнуюфункцию животных регулируют синтетическими производны3ми 17α3гидроксипрогестерона, например его капронатом, ме3гестрола ацетатом, медроксипрогестерона ацетатом, пролигес3тоном [2]. Эти соединения либо сами по себе, либо в сочетании

АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ, АНДРОЛОГИЯ

Есть сообщения о наследственной азооспермии у лабрадо3ров ретриверов [15, 16]. В первой из упомянутых публикацийбесплодие диагностировали у двух собак в 2...33летнем возрас3те. Обоих кобелей до развития у них азооспермии успешноиспользовали в племенных целях. У них была общая мать, нопринадлежали они к разным пометам. В отличие от описан3ных случаев у названных животных в 80 % ИК нормально про3текал сперматогенез, о чем свидетельствовали результаты гис3тологического исследования их половых желез. Однако в ихСе обнаружили скопления лимфоцитов вокруг дегенерировав3ших ИК, содержавших сперматогонии и/или одни только клет3ки Сертоли. Как и в описанных случаях, изменения клетокЛейдига в Се этих собак были минимальными.

Помимо лабрадоров наследственный интерстициальныйлимфоцитарный орхит описан у биглей. Предполагается, что впатогенезе заболевания принимают участие аутоиммунныефакторы, что подтверждается наличием у пораженных кобе3лей лимфоцитарного тироидита [17].

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Wreford N.G. Theory and practice of stereological techniques applied to the estimationof cell number and nuclear volume in the testis. Microsc Res Tech, 1995, 32, 423—43.

2. Feldman E.C., Nelson R.W. Canine and feline endocrinology and reproduction.2nd edn. Saunders, Philadelphia, 1996, 722.

3. Johnston S.D. Performing a complete canine semen evaluation in a small animalhospital. Vet Clin North Am Small Anim Pract, 1991, 21, 545—549.

4. James R. W., Heywood R., Fowler D.J. Serial percutaneous testicular biopsy inthe beagle dog. J Small Anim Pract, 1979, 20, 219—228.

5. Dahlbom M., Mаkinen A., Suominen J. Testicular fine needle aspiration cytologyas a diagnostic tool in dog infertility. J Small Anim Pract, 1997, 38, 506—512.

6. Rajwanshi A., Indudhara R., Goswami A.K. et al. Fine needle aspiration inazoospermic males. Diagn Cytopathol, 1991, 7, 3—6.

7. Hagopian A., Jackson J.J., Carlo D.J. et al. Experimental allergic aspermatogenicorchitis. III. Isolation of spermatozoal glycoproteins and their role in aspermatogenicorchitis. J Immunol, 1975, 115, 1731—1743.

8. Schulze C., Holstein A.F. Human Sertoli cells under pathological conditions. In: RussellL.D., Griswold M.D. (Eds). The Sertoli cell. Cache River Press, Florida, 1993, 598—610.

9. Olson P.N. Clinical approach to infertility in the stud dog. Proc AnnSocTheriogenology. Denver, 1984, 33.

10. Larsen R.E., Johnston S.D. Management of canine infertility. In Kirk R.W. (Ed).Current veteri — nary therapy VII. Saunders, Philadelphia, 1980, 1226—1231.

11. Meyers3Wallen V.N., Bowman L., Acland G.M. et al. Sry3negative XX sex reversalin the German Shorthaired pointer dog. J Hered, 1995, 86, 369—374.

12. Meyers3Wallen V.N. Genetics of sexual differentiation in dogs and cats. J ReprodFertil Supp, 1993, 47, 441—452.

13. Wildt D.E., Baas E.J., Chakrobarty P.K., Wolfe et al. Influence of inbreeding onreproductive performance, ejaculate quality and testicular volume in the dog.Theriogenology, 1982, 17, 445—452.

14. Greene C. E., George L.W. Canine brucellosis. In Greene C.E. (Ed). Clinical microbiologyand infectious diseases of the dog and cat. Saunders, Philadelphia, 1984, 646—662.

15. Allen W.E., Longstaffe J.A. Spermatogenic arrest associated with focaldegenerative orchitis in related dogs. J Small Anim Pract, 1982, 23, 337—343.

16. Olson P. N., Schultheiss P., Seim H. B. Clinical and laboratory findings associatedwith actual or suspected azoospermia in dogs: 18 cases (197931990). JAVMA, 1992, 201,478—482.

17. Pathology and familial incidence of orchitis and its relation to thyroiditis in aclosed beagle colony. Exp Mol Pathol, 1976, 4, 142—158.

..

УДК 619:615.256.52

17РВЖ МДЖ №132005

АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ, АНДРОЛОГИЯ

с эстрогенами или простагландинами стимулируют охоту уживотных и повышают синхронность ее проявления, норма3лизуют гипер3 и гипофункцию яичников, а также снижаютполовую активность особей обоего пола, при этом подавлениеполового цикла носит обратимый характер. В настоящее вре3мя существует много препаратов, созданных на основе этих со3единений в разных странах и в разное время. К сожалению, онидалеки от совершенства. Общим достоинством синтетическиханалогов является то, что они как простейшие модификацииприродных прогестагенов и их метаболитов находятся в тес3ном родстве с ними, поэтому достаточно безвредны и при на3личии высокой активности и отсутствии побочных эффектовмогут быть использованы в качестве лекарственных средств.Общий недостаток большинства указанных соединений —кратковременность действия (кроме пролигестона) и необхо3димость в достаточно больших дозах и длительном курсе при3менения (5…10 дней до получения эффекта), что может вызватьпобочные эффекты, в том числе метропатии. Например, мед3роксипрогестерона ацетат дают животным по 2…3 мг/кг МТ, адоза мегестрола ацетата при регуляции половой охоты состав3ляет 35…40 мг (7...8 дней по 5 мг) для животных МТ до 5 кг.Использование одного гестагена в столь значительных коли3чествах далеко не безопасно и может привести к гормональ3ным нарушениям.

Особое место в ряду ветеринарных препаратов занимаетпролигестон (дельвостерон) — один из лучших препаратовна сегодняшний день. Благодаря оригинальной структуредействующего вещества (наличие в его молекуле 14α3, 17α3пропилидендиокси3группы) препарат депонируется в жиро3вой клетчатке и оказывает стойкий и пролонгированный(5…6 мес) эффект на репродуктивную систему. Пролигестонбыстро снимает агрессивность и гиперсексуальность, улуч3шает аппетит и способствует увеличению МТ животного. Егоиспользуют для лечения и профилактики ложной щеннос3ти и дерматитов. Однако этот препарат трудно синтезиро3вать и он дорог. К его недостаткам можно отнести необходи3мость использования в виде инъекций. Таким образом, по3иск соединений, обладающих высокой активностью,пролонгированным действием и лишенных побочных эф3фектов, остается актуальной задачей.

Гормоны относят к веществам «однократного действия»[4]: проявив свои биологические свойства, они дезактивиру3ются в организме, превращаясь в метаболиты. Изменениемолекулярной структуры гормона может увеличить времяего метаболизма, в течение которого гормон будет выполнятьсвою функцию. В соответствии с известным механизмом дей3ствия прогестерона легко определить пути модификации, ко3торая обеспечит блокаду основных центров метаболизма мо3лекулы и продлит ее биологическое действие в организме [5].Химическая защита молекулы гормона метильной группойили галоидом при С

6 или дополнительное введение Δ 63двой3

ной связи затрудняет его метаболизм по 63му положению, а

введение заместителя в 17α3положение и удаление кислоро3да при С

3, например путем присоединения оксиацильной

группы, затрудняет метаболизм по 33му и 173му положениямстероидной молекулы. Именно такие изменения претерпеламолекула прогестерона при переходе к производным мепре3генола: блокированы все основные центры метаболизма пу3тем введения Δ 63двойной связи, метильной группы при С6,окcиацильной группы при С

17 и восстановлением кето3груп3

пы при С3. Благодаря структурной модификации возникаетвозможность найти в ряду производных мепрегенолацетатасоединения, превосходящие по своим фармакологическимсвойствам природный прогестерон. Пути модификации мо3лекулы прогестерона в соответствии с механизмом его дей3ствия представлены на рисунке 1.

Из литературных источников известно [6, 7], что пролон3гации действия стероидных соединений можно достичь при3менением их сложных эфиров, содержащих гидроксильныегруппы чаще всего при С3, С17 и С21. Эфиризация стероидныхпрепаратов замедляет выделение соответствующих гормоновв организме по мере гидролиза их эфирных групп, что обес3печивает длительное существование базового вещества в орга3низме и пролонгацию его терапевтического действия. Поэто3му сложные эфиры стероидных спиртов широко применяютв качестве лекарственных препаратов пролонгированногодействия. Например, однократная инъекция лекарственногопрепарата тетрастерона, состоящего из четырех входящих вего состав эфиров тестостерона (пропионата, фенилпропио3ната, изокапроната и капроната), оказывает лечебный эффектв течение месяца [8]. Это достигается неодновременным гид3ролизом входящих в его состав эфиров.

Цель исследованияЦелью исследования был поиск новых высокоактивных

аналогов в ряду эфиров мепрегенолацетата для их дальней3шего применения животным.

Материалы и методыРазработанный нами синтез сложных эфиров мепреге3

нолацетата из стеринов растительного и животного происхож3дения (фитостерины, холестерин) [9, 10, 11,] сделал их доста3точно доступными. Синтезированы новые соединения (рис. 2,табл. 1), имеющие нормальное и изо3строение эфирного за3местителя при С3, а также с заместителями, содержащими аро3матические кольца [12, 13, 14].

Затем изучили их гестагенную и контрацептивную актив3ности.

Гестагенную активность полученных соединений и при3родного прогестерона сравнивали методом Clauberg3McPhailна неполовозрелых кроликах3самках, а их контрацептивнуюактивность в сочетании с этинилэстрадиолом — на половоз3релых белых крысах линии Вистар (исследования проведе3ны в НИИАГ им. Д.О. Отта РАМН, Санкт3Петербург).Рис. 1. Прогестерон

Рис. 2. Эфиры мепрегено3лацетата (амола)

18

АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ, АНДРОЛОГИЯ

Самкам кроликов, которым предварительно давали эстроге3ны, в течение 5 дней ежедневно вводили испытуемые препаратыв определенном диапазоне доз (5 доз; 5 кроликов на 1 дозу).

Прогестерон инъецировали в виде масляного раствора.Подопытным животным растворы испытуемых соединений,приготовленные на растительном масле, ежедневно в утренниечасы вводили в желудок через зонд. На следующий день послезавершающего введения препарата кроликов подвергали эвта3назии. При вскрытии фрагмент одного рога матки брали для ги3стологического анализа. Тонкие срезы органа (7 мкм) исследо3вали на светооптическом уровне при увеличении × 12. Гестаген3ную активность оценивали по 43балльной шкале McPhail,принимая во внимание степень прегравидных изменений эндо3метрия. Из каждого фрагмента матки исследовали по несколь3ко срезов. Результаты опытов обрабатывали методом регресси3онного анализа. Регрессию вычисляли по формуле

у = а + blg х,

где у — индекс McPhail; а и b — коэффициенты регрессии; х —доза гестагена в мг/кг МТ.

Биологическую активность соединений оценивали поЕД50, соответствующей индексу McPhail, равному 2.

Относительную гестагенную активность вычисляли, при3нимая за единицу активность прогестерона.

Контрацептивную активность изучали стандартным ме3тодом: вводили препараты (гестаген в сочетании с эстроге3ном в соотношении 0,8 и 0,04 мг/кг МТ соответственно) втечение 14 дней. На третий день самок подсаживали к сам3цам. Ежедневно цитологическим методом исследовали вла3галищные мазки. День обнаружения спермиев в мазке счита3ли первым днем беременности. Покрытых самок отсаживалив отдельные клетки и завершали 143дневный курс введенияиспытуемых препаратов. В течение 20 дней у покрытых са3мок продолжали брать мазки, чтобы определить, сохраниласьили прервалась беременность. На 20…213й день после покры3

тия всех животных подвергли эвтаназии. При вскрытии оп3ределяли наличие плодов и мест имплантаций в матке. Кон3трацептивную активность (КА) рассчитывали по формуле, %:

КА(%) = (1– Бо Ч Пк/По Ч Бк) Ч 100,

где Бо и Бк — число беременных крыс в опыте и контроле соот�ветственно; По и Пк — число покрытых крыс в опыте и контролесоответственно.

Для покрытия использовали по два самца на трех самок (спа3риваемых животных содержали совместно в течение 4 дней).

Результаты и обсуждениеСредний уровень биологической активности новых гес3

тагенных препаратов приведен в таблице 1.У синтезированных эфиров гестагенная активность ока3

залась более высокой, чем у природного прогестерона, а вкомбинации с этинилэстрадиолом все эфиры проявили вы3раженный контрацептивный эффект. Как видно из табли3цы 1, как гестагенная, так и контрацептивная активности уизученных эфиров значительно различаются. Можно сде3лать вывод о зависимости биологической активности от ус3тойчивости эфирной связи к гидролизу, определяющейсяхарактером заместителя при С3. Чем медленнее гидролизу3ется эфирная группа, тем выше гестагенная активность со3единения. В ряду эфиров мепрегенола ацетата нет прямойзависимости между гестагенной активностью и контрацеп3тивным эффектом. Напротив, у многих эфиров с высокойгестагенной активностью выявлен низкий контрацептивныйэффект, и наоборот. Например, контрацептивный эффект наи3более активного гестагена — диацетата мепрегенола (относи3

1. Результаты изучения биологической активностиновых гестагенных препаратов при оральном приме;нении

Соединение Контрацептивная Относительнаяактивность гестагенная активностьв сочетании с по отношению к при�этинилэстра� родному прогестеронудиолом, % (активность прогес�

терона принятаза единицу)

Ацетат амола 36,8 26(ацетомепрегенол)

Пропионат амола 89 12,2

Бутаноат амола 90 11,2

Валерат амола 63,6 5,64

Энантат амола 50 Нет данных

Капронат амола 63,6 17,2

Гемисукцинат 100 11,7амола

Изовалерат амола 45,5 11,59

Никотинат амола 27,3 10,39

Изоникотинат 83,3 7,3амола

Фенилпропионат 67 10,5амола

Прогестерон Нет данных 1

2. Подавление половой активности у кошек и собак

Условия и резуль� Бутаноат Гемисукцинат Пропионат таты опытов амола амола амола

Всего животныхв опыте: кошек 15 27 31 котов 3 10 11 сук 10 18 22 кобелей — 7 8

Угнетение половоговозбужденияна 1,5...2 мес: у кошек 10 22 27 котов — 6 9 сук 9 16 19 кобелей — 5 6

Неполное иливременное подавле�ние возбуждения: у кошек 4 4 3 котов 2 2 1 сук 1 2 3 кобелей — 1 1

Отсутствие эффекта: у кошек 1 1 — котов 1 2 1 сук — — — кобелей — 1 1

В чем достигнутжелаемый эффект, %: у кошек 93 96,2 96,7 котов 66,7 80 90,9 сук 100 100 100 кобелей — 85,7 87,5

19РВЖ МДЖ №132005

тельная гестагенная активность 26) в сочетании с этинилэст3радиолом составляет 36,8 %, в то время как пропионат и изо3никотинат амола при низкой гестагенной активности (12,2 и7,3 соответственно) проявляют высокий контрацептивный эф3фект (89 % и 83,3 % соответственно). Это может быть связанос наличием у некоторых соединений сопутствующей активно3сти (например, антигонадотропной или антиандрогенной), спо3собной повлиять на величину контрацептивного эффекта. Не3совпадение в стероидных эфирах высокой гестагенной актив3ности с величиной контрацептивного эффекта ранее отмечалиу других производных 17α3оксипрогестерона [15, 16]. Эти ав3торы предположили, что механизм действия таких гестагеновопределяется не торможением овуляции, а влиянием на посто3вуляторные процессы. Такое разобщение биологическихсвойств гестагенных препаратов изученного ряда может позво3лить использовать соединения с высоким гестагенным индек3сом в качестве лечебных средств в медицине и ветеринарии, адругие — в качестве высокоактивных контрацептивных пре3паратов со сравнительно низким гестагенным действием.

В экспериментах на кошках и собаках выявили, что подвлиянием эфиров мепрегенола улучшается физическое состо3яние животных, снижаются половое возбуждение и агрессив3ность[12]. На фоне введения эфиров с 13го по 33й день (в за3висимости от вида и МТ животных) быстро снимались при3знаки половой охоты и наступало успокоение. Процентконтрацепции у вошедших в контакт животных был высоким.Результаты опытов приведены в таблице 2.

Таким образом, исследованный ряд сложных эфиров меп3регенолацетата можно условно разделить на две группы со3единений: с высокой гестагенной активностью и высокой кон3трацептивной активностью. Обе группы соединений пред3ставляют большой интерес как основа для лекарственныхпрепаратов нового поколения. Основные достоинства соеди3нений этого ряда — их высокая активность при пероральномиспользовании (разовая доза составляет от 0,001 до 0,1 мг/кгМТ животного), отсутствие побочных андрогенного и эстро3генного эффектов, свойственных гестагенам 193норстероид3ного ряда, и полное отсутствие как специфической (аллер3генность, мутагенность, тератогенность), так и острой токсич3ности (LD

25 значительно превышает дозу 2 тыс. мг/кг МТ).

ВыводыНа основе полученных результатов можно сделать следу3

ющие выводы.1. Среди изученного ряда эфиров мепрегенола ацетата

найдены высокоактивные гестагены и соединения с высокимконтрацептивным эффектом, представляющие интерес длямедицины и ветеринарии.

2. Результаты проведенных нами исследований по изуче3нию биологической активности новых гестагенных препара3тов свидетельствуют о перспективности их применения в об3ласти ветеринарии для решения практически важной пробле3мы — регуляции воспроизводства животных.

БИБЛИОГРАФИЯ1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М, 1993. Т. 1. С. 690.2. Карпов В.А. Акушерство и гинекология мелких домашних животных.М.,1990. С. 268—270.3. Прокофьев М.И., Кадатский Г.М., Сабиров Т.К. Регуляция воспроизводи3тельной функции у коров прогестагенами // Зоотехния. 1994. № 2. С. 21—24.4. Ахрем А.А., Титов Ю.А. Кортикостероиды // Природа. 1966. № 10. С. 40.5. Гриненко Г.С., Клинский Ю.Д., Кадатский Г. М. и соавт. Изучение новыхпрогестагенных препаратов для регуляции половой функции сельскохозяй3ственных животных. Гормональное животноводство. 1977. С. 146—161.6. Шахтмейстер И.Я. Проблемы рационального использования наружных ле3карственных средств глюкокортикоидной природы в педиатрической практи3ке, http: medi.ru/doc/6590110.htm7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М, 1993. Т. 1. С.704—705.8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993. Т. 1. С. 694.9. Андрюшина В.А., Савинова Т.С., Скрябин К.Г. Способ получения прегна3нов. Пат. РФ № 2156255. Бюл. изобрет. № 26. 2000.10. Андрюшина В.А., Савинова Т.С., Скрябин К.Г. Способ получения стероид3ных эфиров: Пат. РФ № 2091388, Бюл. изобрет. № 27. 2000.11. Андрюшина В. А., Савинова Т.С., Гриненко Г. С. Контрацептивное средстводля животных и способ его получения. Пат. РФ № 2091019, Бюл. изобрет.№ 27.1997.12. Андрюшина В.А., Савинова Т.С., Скрябин К.Г. и соавт. Универсальное сред3ство для ингибирования репродукции позвоночных животных: Пат. РФ№ 2101013, Бюл. изобрет. № 1. 1998.13. Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Скрябин К.Г. Средство для регуляциирепродуктивной функции и половой активности позвоночных животных и спо3соб регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночныхживотных: Пат. РФ № 2233586, Бюл. изобрет. № 22. 2002.14. Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Савинова Т.С. и соавт. Эфиры мепрегено3ла ацетата: синтез и оценка биологического действия. Вопросы биологическоймедицинской и фармацевтической химии, 2004. № 2. С. 8—1115. Никитина Г.В., Савченко О.Н., Степанов М.Г. Гормональные свойства но3вых производных 17α3оксипрогестерона. Проблемы эндокринологии. 1987.№ 3. С. 60—63.16. Neuman F., Elger W., Nishino I., Steinbeck H. Arzneim. Forsch. Drug res., 1977.№27. С. 296—318.

АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ. АНДРОЛОГИЯ

SUMMARYÎ.À. Zeinalov, V.À. Andrushina, D.A. Avdanina. New gestagen preparations for veterinary practice.The advantage of using hormonal preparations is the ability to reverse their action, whereas sterilisation is the irreversible loss

of the reproduction function and negatively affects physiological processes. New gestagens and their derivatives have beensynthetised which provide a high contraceptive effect that allows an effective regulation of animal reproduction.

Вы можетеприобрести книгипо адресу:Москва, ул. Литвина�Седого, д. 2/13, кор. Б,стр. 2

Тел/факс 256;15;10E�mail:sales@koloss.ru

Новинкииздательства«КолосС»

ИНТЕРЕСНЫЕКНИГИ Доврачебная помощь

мелким домашнимживотным. Митин В.Н.Для любителей живот�ных, специалистов�кинологов, фелиноло�гов, орнитологов.

144 с., ил., 2005Цена 77 руб.

ВетеринарнаяфармакологияСубботин В.М.,Александров И. Д.

720 с., ил., 2005.Цена 396 руб.

Лечение травматическихвывихов тазобедренно;го сустава у мел;кихдомашних животныхМолоканов В.А., КирсановК.П., Чернигов Ю.В.

54 с., ил., 2005.Цена 33 руб.

Спинальные травмыу мелких домашнихживотных и их хирур;гическое лечениеКирсанов К.П.,Тимофеев С.В.,Концевая С.Ю. и др.

104 с., ил., 2004.Цена 66 руб.

20

АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ. АНДРОЛОГИЯ

21РВЖ МДЖ №132005

Проблемы поведения кошек,обусловленные половым

возбуждением, и их коррекция*

*« Группа ЭКСПА» представляет сокращенный вариант данной статьи. Полностью она будет опубликована в Сборникепо проблемем репродукции собак и кошек, который выйдет в IV квартале 2005 г. в издательстве «Софион».

Л.А. Кунгурцева. Директор клиники «Центр» (Киров)

Прогестагенные препараты применяют, чтобы подавить уже начавшееся половое возбуждение у домашних животных (вэтом случае назначают короткий курс терапии высокими дозами препаратов), а также чтобы предупредить течку у самок и про3явления сатириазиса у самцов (рекомендована длительная терапия низкими, поддерживающими дозами). Ранее была установ3лена высокая эффективность прогестагенного препарата ЭКС35 (поставщик — «группа ЭКСПА»), предназначенного для от3срочки и прекращения течки у кошек. В настоящей работе представлены результаты клинических испытаний ЭКС35 как сред3ства коррекции проблемного полового поведения котов. Эффективность препарата тестировали на 16 котах с явнымипризнаками сатириазиса, а также апробировали схемы длительного применения ЭКС35 в низких дозах.

Характеристика препарата ЭКС{5� Действующее вещество — мегестрола ацетат� Максимальная концентрация в крови — через 2 ч после приема� Период полувыведения — 1…2 дня� Период выведения — 8…15 дней� При ежедневном приеме препарат кумулируется� Безопасная курсовая доза — 66 мг/кг массы тела� Эффективная курсовая доза: для кошек и котов 5 мг в день до прекращения признаков нежелательного поведения (1…10

дней), обусловленного половым возбуждением, а в последующем: котам — 5 мг в неделю, а кошкам — 2,5 мг в неделю дляподдержания эффекта

� Время начала терапии — не позднее 23го дня полового возбуждения (у кошек)� Возможные побочные эффекты: вялость и сонливость, увеличение аппетита, тенденция к избыточной массе тела, набу3

хание молочных желез� Противопоказания: возраст до наступления половой зрелости, маточные выделения у самок, сахарный диабет

Ежедневный прием препарата приводил в течение 8…10 дней к устранению всех наблюдавшихся признаков сатириазиса,за исключением приступов агрессии у одного из трех проявлявших ее котов (таблица). В период поддерживающей терапиидостигнутая нормализация поведения сохранялась, либо нежелательный признак проявлялся изредка и/или в ослабленнойформе. Таким образом, данные испытаний свидетельствуют о положительном результате использованной схемы лечения.

Результаты применения препаратов серии ЭКС для коррекции нежелательного поведения у котов, обусловлен;ного половым возбуждением

Преобладающий Число Доза (по действую; Нормализация поведения Эффективность, %признак животных щему веществу) или снижение частоты

и схема применения проявления нежелательногопризнака, число животных

Общее возбуждение 16 5 мг на животное 16 100Голосовая активность каждые 24 чСадки до нормализации

поведения и далее5 мг/нед в течение3...6 мес

Мечение территории 8 То же 8 100

Агрессивность 3 » 2 66

Эффективность терапии в данном исследовании оказалась выше, чем наблюдали другие авторы, применявшие препаратымегестрола ацетата. Это можно объяснить тем, что в экспериментальную группу были включены только интактные, одиночносодержавшиеся коты, нежелательное поведение которых проявлялось при половом возбуждении, что позволило исключитьдругие причины данного нарушения.

АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ, АНДРОЛОГИЯ

УДК 619:615.256.52

22

ГЕЛЬМИНТОЛОГИЯ

Пролиферативныйспарганоз у собак в Австралии

Ключевые слова: гельминтозы, собака, спарганоз, це�стоды

Сокращения: МТ — масса тела; МЦ — метацестоды

ВведениеПролиферативный спарганоз — заболевание, вызываемое

размножением мелких, необычной формы плероцеркоидов(второй личиночной стадии) цестод Spirometra spp. в полос3тях и иногда внутренних органах млекопитающих и репти3лий. К спирометрам восприимчивы человек [1, 2], приматы[3, 4], собака [5], кошка [6] и змеи [7]. В Австралии, несмотряна частое обнаружение у собак взрослых цестод S.erinacei [9],ранее был зарегистрирован единственный случай пролифе3ративного спарганоза у другого вида животных — содержав3шейся в неволе ехидны [8]. В настоящей статье сообщается опяти случаях пролиферативного спарганоза у собак в провин3циях Виктория и Новый Южный Уэльс.

Описание случаевСлучай 1 (Мельбурн, апрель 1989 г.). Семилетний ко3

бель породы немецкая овчарка был сбит легковой машиной.При удалении тяжелоповрежденной левой почки в брюшнойполости собаки обнаружили 2…3 л красновато3коричневойжидкости с многочисленными мелкими бледноокрашенны3ми личинками цестоды диаметром 2…3 мм. После операцииживотное погибло. При его вскрытии диагностировали хро3нический фибринозный перитонит, сопровождавшийся вов3лечением в патологический процесс кишечника, печени и па3риетальной брюшины. В перитонеальной полости обнаружи3ли большое число мелких МЦ.

Случай 2 (Мельбурн, апрель 1994 г.). У девятилетне3го кобеля породы лабрадор ретривер в каудальной частибрюшной полости пальпацией обнаружили крупное ново3образование. При диагностической лапаротомии установи3ли, что это сильно увеличенная предстательная железа. Востальных органах не было видимых изменений, но в брюш3ной полости находилось большое число мелких МЦ дли3ной до 5 мм. При гистологическом исследовании в пред3стательной железе выявили гиперплазию. Дальнейшаясудьба животного неизвестна.

Случай 3 (Мельбурн, сентябрь 1994 г.). Шестилетнемукастрированному кобелю породы немецкая овчарка провелидиагностическую лапаротомию, чтобы выяснить причину взду3тия живота. Установили выраженное воспаление висцеральнойи париетальной брюшин, мезентериальную лимфаденопатию имногочисленные спайки сальника, брыжейки и кишечника. Приисследовании биоптатов диагностировали тяжелый перитонит.В брюшной полости находилось большое число МЦ. При по3вторной лапаротомии, чтобы удалить МЦ, брюшную полостьпромыли теплым стерильным физиологическим раствором, апораженные ткани удалили хирургическим путем. После опе3

рации собаке на протяжении 3 нед перорально давали мебенда3зол (телминтик) в дозе 20 мг/кг МТ/день, а затем провели та3кой же курс обработки празиквантелом (дронцитом) в дозе 5 мг/кг МТ/день. Лечение привело к клиническому выздоровлениюживотного. При третьей диагностической лапаротомии МЦ необнаружили, но хронический перитонит сохранился. В течениепоследующих трех лет собака оставалась клинически здоровой.

Случай 4 (Сидней, октябрь 1996 г.). Провели эвтаназиювосьмилетнего уиппета, страдавшего лимфоцитарной лейке3мией. При вскрытии диагностировали хронический перито3нит и обнаружили большое число МЦ в брюшной полости.

Случай 5 (Водонга, май 1996 г.). Чтобы установить при3чину вздутия живота, у взрослой суки породы корджи взялибиоптаты селезенки и брюшины. На основании результатових гистологического исследования диагностировали проли3феративный перитонит. В серозно3кровянистом выпоте био3псированного фрагмента брюшины обнаружили многочис3ленные мелкие МЦ. Собака любила ловить и есть лягушек.Животному назначили трехмесячный курс лечения празик3вантелом. По его завершении собака была клинически здоро3ва. Однако в августе 1997 г. у суки вновь произошло вздутиеживота. При лапаротомии установили перитонит, сопровож3давшийся скоплением в брюшной полости большого количе3ства серозно3кровянистой жидкости, содержавшей тысячимелких МЦ. Размер и цвет личинок значительно варьирова3ли. Крупные белые МЦ активно двигались в теплом физио3логическом растворе, а остальные личинки были оранжевы3ми, тонкими, изогнутыми и неподвижными.

Сходные МЦ обнаружили еще у двух собак в Коффс Хар3боре и у одной собаки в Сиднее. Из3за отсутствия подробнойинформации об этих случаях не приводим их описания.

ДиагностикаВ каждом из описанных выше случаев МЦ были мелки3

ми, белого цвета и с дольчатой структурой (рис. 1). В тепломфизиологическом растворе МЦ активно двигались, непрерыв3но меняя свою форму. Их зафиксировали 10%3м формали3ном, залили парафином и затем приготовили срезы толщи3ной 7 мм. Часть срезов окрасили гематоксилином и эозином.

Некоторые срезы после фиксации обезводили и после на3пыления золотом исследовали под сканирующим электронныммикроскопом. Для трансмиссионной электронной микроско3пии срезы фиксировали 2,5%3м раствором глютаральдегида,приготовленным на фосфатно3буферном растворе, охлажден3ным до 4 °C. Затем их дополнительно фиксировали 1%3м тет3роксидом осмия, окрасили уранилацетатом и залили аралди3том. Срезы, сделанные на ультрамикротоме Рейхерта, окраси3ли 5%3м уранил ацетатом и исследовали под электронныммикроскопом Phillips 300. Структура МЦ во всех случаях былаодинаковой. Наличие тегумента с микротрихами и кальцифи3цированных частиц в субтегументальных областях (рис. 2) сви3детельствовало о том, что МЦ были личинками цестод [10].

По принадлежности к ацефаличному типу, а также отсут3ствию деления внутренних структур на поверхностную и сре3

И. Беверидж. University of Melbourne, Parkville, Victoria(Австралия)С. Френд. IDEXX Central Veterinary Diagnostic Laboratory, Mount Waverley, Victoria (Австралия)Н. Йеганатан. Wandin Veterinary Clinic, Wandin North, Victoria (Австралия)Дж. Чарльз. Veterinary Pathology Services, North Ryde, New South Wales (Австралия)

УДК 619:616.995.121

23РВЖ МДЖ №132005

динную части дифференцировали обнаруженные МЦ от ли3чинок Taenia spp. и Mesocestoides spp. Их характерная осо3бенность — крупные внутренние каналы паренхимы (рис. 3),выстилка которых оказалась такой же, как у осморегулирую3щих канальцев цестод. Помимо тегументального мышечногослоя у МЦ обнаружены рассеянные в паренхиме мышечныеклетки, без признаков какой3либо организации (см. рис. 3).Сканирующая электронная микроскопия выявила на повер3хности МЦ многочисленные углубления (рис. 4). Эти ямкипредставляют собой впячивания тегумента и образуют сис3тему мелких паренхиматозных канальцев (см. рис. 3).

В тонких срезах МЦ под электронным микроскопом об3наружили тяжи тегумента с прикрепленными перикариями.Последние окружены паренхимой и, вероятно, обеспечиваютсвязь с наружным слоем тегумента через впячивания. Тканицестод исследовали на наличие упоминаемых другими авто3рами вирусоподобных частиц [6]. В срезах МЦ в клетках вы3стилки осморегулирующих канальцев обнаружили покрытыеоболочкой частицы с полупрозрачным центром. Их морфо3логия соответствовала описанной ранее, но у нас нет оконча3тельной уверенности в том, что они представляют собой ви3русные частицы. Трансмиссивная электронная микроскопияМЦ, полученных от пятой собаки, показала, что белые под3вижные личинки покрыты нормальным тегументом с микро3трихами, а тегумент имевших другую окраску неподвижныхМЦ находится в состоянии дегенерации, что могло быть выз3вано действием празиквантела. Аналогичные изменения ра3нее описаны у МЦ Mesocestoides vogae при воздействии пра3

зиквантела in vitro [11]. Обнаружен3ные нами у собак МЦ идентифици3ровали как Spirometra sp, но опреде3лить их вид оказалось невозможно.Австралия благополучна по инвазииMesocestoides sp [12]. Кроме того,личинки M.metacestodes обладаютзачаточными присосками [7]. В опи3санных выше случаях морфологияМЦ была та же, что и у личинок, об3наруженных другими исследовате3лями [1, 3] при пролиферативномспарганозе. Характерные черты вы3явленных МЦ: a) отсутствие била3теральной симметрии; б) плохоеразвитие и неравномерное распреде3ление поперечных и дорсовентраль3ных мышц; в) наличие многочислен3ных, диффузно рассеянных в парен3химе осморегулирующих канальцев;г) отсутствие нервного ствола; д)большое число впячиваний тегумен3та. Морфология мышечной системыслужит одним из основных критери3ев дифференциации плероцеркои3дов спирометр от тетратиридий ме3зоцестод [13]. Однако неравномер3ное распределение в паренхимемышечных элементов у описанныхнами личинок не позволяет исполь3зовать данный критерий как класси3фикационный.

ОбсуждениеВ Австралии регистрируют только спирометру S.erinacei

(син. S.erinaceieuropaei) [12, 14]. Ее цикл развития проходитс участием собаки, кошки, лисы и динго как окончательныххозяев, первого промежуточного хозяина процеркоидов —разных амфибий, рептилий и млекопитающих, выполняющихроль второго промежуточного хозяина плероцеркоидов[15, 16]. Нормальные плероцеркоиды (спарганы) — тонкие,вытянутые личинки, локализующиеся в полостях тела и под3кожных тканях промежуточных хозяев. В случаях пролифе3ративного спарганоза они становятся короткими и у них по3является неравномерное дольчатое строение. Кроме того, нор3мальные спарганы, попав в организм собак и кошек,превращаются во взрослых цестод, а цикл развития МЦ припролиферативном спарганозе останавливается [1].

Из3за обнаруженных вирусоподобных частиц в выстилкеосморегулирующих канальцев [1] предположили, что проли3феративный спарганоз развивается вследствие вирусной ин3фекции гельминта [4, 6]. Нами также были обнаружены элек3тронно3плотные частицы с оболочкой в срезах спарган в од3ном из трех специально исследованных с этой целью МЦ, нонет окончательной уверенности в том, что данные образова3ния имеют вирусную природу.

Детальный анамнез удалось собрать лишь для несколькихсобак с пролиферативным спарганозом. Хотя это заболеваниерегистрируют редко, география описанных случаев свидетель3ствует о широком его распространении на востоке Австралии.Всех обследованных собак содержали в деревнях и пригоро3

Рис.1. МЦ из брюшной полости собаки. Пара3зит не имеет билатеральной симметрии. Наповерхности МЦ неравномерно расположеныотростки. 1 деление = 1 мм

Рис. 2. Тонкий срез МЦ. Обратите вниманиена неправильную форму личинки и наличие вней многочисленных полостей (c) — осморегу3лирующих каналов. 1 деление = 1 мм

Рис. 4. Поверхностный тегумент МЦ подсканирующим электронным микроско3пом. Видны ямкообразные впячивания те3гумента (стрелки). 1 деление = 0,1 мм

Рис. 3. Срез поверхности тегумента с его впя3чиваниями в паренхиму (t). В паренхиме вид3ны неравномерно распределенные мышечныеэлементы (m) и изолированные компонентытегумента (i). 1 деление = 0,1 мм

cc

m

ГЕЛЬМИНТОЛОГИЯ

i

t

24

4. Gardiner C.H., Imes G.D. Sparganosis in a saddle3back tamarin: another case ofviral3induced proliferation? J Wildl Dis,1986, 22, 437—439.5. Williams J.F., Lindsay M., Engelkirk P. Peritoneal cestodiasis in a dog. JAVMA,1985, 186, 1103—1105.6. Buergelt C.D., Greiner E.C., Senior D.F. Proliferative sparganosis in a cat. JParasitol, 1984, 70, 121—125.7. Conn D.B., McAllister C.T. An aberrant acephalic metacestode and other parasitesof Masticophis flagellum (Reptilia: Serpentes) from Texas. J Helminthol Soc Wash,1990, 57, 140—145.8. Whittington R., Middleton D., Spratt D.M. et al. Sparganosis in the monotremesTachyglossus aculeatusand Ornithorhynchus anatinusin Australia. J Wildl Dis, 1992,28, 636—640.9. Gordon H.McL., Forsyth B.A., Robinson M. Sparganosis in feral pigs in New SouthWales. Aust Vet J, 1954, 30, 135—138.10. Chitwood M.B., Lichtenfels J.R. Identification of parasitic metazoa in tissuesections. Exp Parasitol, 1972, 32, 407—519.11. Hrckovà G., Velebny S., Corba J. Effects of free and liposomised praziquantel onthe surface morphology and motility of Mesocestoides vogae tetrathyridia (synM. corti; Cestoda: Cyclophyllidea) in vitro. Parasitol Res, 1998, 84, 230—238.12. Mackerras M. J. Catalogue of Australian mammals and their recorded internalparasites. I3IV. Proc Linn Soc NS Wales, 1958, 83, 101—160.13. Andersen K. Description of musculature differences in spargana of Spirometra(Cestoda; Pseudophyllidea) and tetrathyridia of Mesocestoides (Cestoda;Cyclophyllidea) and their value in identification. J Helminthol, 1983, 57, 331—334.14. Schmidt G. D. Handbook of tapeworm identification. CRC Press, Boca Raton, 1986.15. Bearup A. J. Observations on the life cycle of Diphyllobothrium (Spirometra)erinaceiin Australia. Aust J Sci, 1948, 10,183—184.16. Sandars D. F. A study of Diphyllobothriidae (Cestoda) from Australian hosts.Proc Roy Soc Qld, 1953, 63, 65—70.

SUMMARYI. Beveridge, S. Friend, N. Jeganathan, J. Charles. Proliferative sparganosis in Australian dogs.Aust Vet J, 1998, 76, 11, 757—759.Proliferative sparganosis is an uncommon infection of mammals and reptiles in which small and abnormally shaped plerocerci,

the second larval stage of Spirometra spp, proliferate in body cavities or occasionally within organs. Infections have been reportedin man, primates, dogs, cats and snakes. Apart from a single case of proliferative sparganosis reported from the thoracic cavity ofa captive echidna,8 there are no published reports of this disease in animals in Australia though non-proliferative sparganosis andinfections of canids with the adult cestode, Spirometra erinacei, are common in Australia. In this communication, we report fivecases of proliferative sparganosis in dogs in Victoria and New South Wales

От редакции. Спарганоз — природно%очаговая, зооантропонозная инвазия, вызываемая цестодами рода Spirometra.Имаго этих гельминтов паразитируют в тонком отделе кишечника собаки, кошки и диких плотоядных (енота, рыси и др.),которые выполняют роль основных хозяев. Промежуточные хозяева гельминта — змеи и лягушки.

Публикуемая статья в первую очередь интересна тем, что в ней описана очень редкая форма спарганоза, сопровож%дающаяся поражением внутренних органов и полостей собак. Примечателен факт, что возбудителем болезни оказа%лась S. erinacei, которая распространена только в Австралии и на Дальнем Востоке.

ГЕЛЬМИНТОЛОГИЯ

Вы можете приобрестикниги по адресу:123 317 Москва,ул. Литвина�Седого,д. 2/13, кор. Б, стр. 2

ИНТЕРЕСНЫЕКНИГИ

Книги дают самую современную и полную информацию по истории пород, ихстандартам и особенностям. Вы найдете здесь советы по выбору качественногоживотного, его кормлению, грумингу, воспитанию, обучению, аномалиям пове�дения, возможным ветеринарным патологиям. О каких бы проблемах ни зашларечь, перед вами подробное руководство, которое поможет обеспечить вашемулюбимцу достойную жизнь от щенячьего возраста до глубокой старости.

Книги прекрасно иллюстрированы: содержат свыше 135 цветных фотографий.

Американский стаффордшир;терьер. Джозеф Джаниш. Пер. с англ. 168 с.,ил., 2004. Цена 350 руб.Золотистый ретривер. Бауэр Нона Килгор. Пер. с англ. 176 с., ил., 2003. Цена 340 руб.Лабратор;ретривер. Бернард Дьюк. Пер. с англ. 172 с ., ил., 2003. Цена 340 руб.Йоркширский терьер. Кис Рейчел. Пер. с англ 176 с., ил., 2003 Цена 350 руб.Ротвейлер. Йонас Вильгельм. Пер. с англ. 160 с., ил., 2003. Цена 330 руб.Такса. Шварц Ингрид. Пер. с англ. 160 с., ил., 2003. Цена 290 руб.Чау;чау. Фриман Эрик. Пер. с англ., 160 с., ил., 2003. Цена 330 руб.Шар;пей. Канлифф Джульетт. Пер. с англ. 168 с., ил., 2003. Цена 350 руб Тел/факс 256;15;10 E�mail:sales@koloss.ru

дах. Поэтому у них была возможность контакта с промежуточ3ными хозяевами S.erinacei. Одна из них (случай 5) любила ло3вить и есть лягушек, которые часто инвазированы плероцер3коидами S.erinacei, а другая (случай 3) съела игуану.

Последнюю из упомянутых собак удалось вылечить ме3бендазолом и празиквантелом. Это первый случай успешно3го лечения пролиферативного спарганоза. При попытке ле3чения другого животного (случай 5) одним только празик3вантелом полностью избавиться от инвазии не удалось, хотяразвитие болезни замедлилось.

Зафиксированные МЦ хранятся в Южно3Австралийскоммузее в Аделаиде под № 31281…31285.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Muller J. F., Stano A.J. Sparganum proliferum, a sparganum infected with a virus?J Parasitol, 1974, 60, 15—19.2. Noya O., Alarcon de Noya B., Arrechedera H. et al. Sparganum proliferum: anoverview of its structure and ultrastructure. Int J Parasitol, 1992, 22, 631—640.3. Kuntz R.E., Myers B.J., Katzberg A.A. Sparganosis and ‘proliferative’ spargana invervets ( Cercopithecus aethiops) and baboons ( Papiosp) from East Africa. JParasitol, 1970, 56, 196—197.

..

25РВЖ МДЖ №132005

БАКТЕРИОЛОГИЯ

Пиоторакс котенка,ассоциированный с инфекциями

Mycoplasma sp. иArcanobacterium pyogenes

М.Ю. Галбахар, К. Гартарк. University of Yuzuncu Yil (Турция)

Ключевые слова: арканобактерия, кошка, микоплазма,пиоторакс

ВведениеПиоторакс может развиться у любого вида животных, но

у кошки его инцидентность и клиническое значение выше [1].В патогенез болезни вовлекаются разные бактерии, причемчаще встречаются смешанные инфекции [1, 2]. Описаны слу3чаи пиоторакса кошек, вызванного Mycoplasma sp. [3] илиArcanobacterium pyogenes (ранее этот микроорганизм назы3вали Corynebacterium pyogenes) [1, 4, 5], но о случаях ихсмешанной инфекции до настоящего времени не сообщалось.В этой публикации приведены результаты морфологическо3го и бактериологического исследований патологического ма3териала, который был получен от котенка при пиотораксе, ас3социированном с инфекциями Mycoplasma sp. и A.pyogenes.

Описание случаяВ питомнике кошек породы ван в г. Ван3Турки погиб коте3

нок в возрасте 1 мес. В период, предшествующий летальномуисходу, изменений клинического состояния у животного ненаблюдали. Остальные кошки в питомнике были здоровыми.

При вскрытии погибшего котенка пробы легких и плевры со3бирали в 10%3й забуференный раствор формалина. После фик3сации из них готовили тонкие срезы, которые окрашивали гема3токсилином и эозином, по Брауну и Бренну, модифицированнымметодом Циль—Нильсена, а также по Шиффу и Меллори.

Котенок был истощен. В его плевральной полости обнару3жено билатеральное скопление около 50 мл кровянистой, крас3но3коричневой, лишенной запаха жидкости. На поверхностиутолщенных париетального и висцерального листков плеврырасполагались четко ограниченные, желтовато3зеленые некро3тические поражения диаметром 0,5 см, которые не затрагивалипаренхиму легких (рис. 1). В нескольких местах между утолщен3ным перикардом и левой долей легкого обнаружены спайки.

При гистологическом исследовании установили, чтоотечная плевра инфильтрирована нейтрофилами, макрофа3гами и в меньшей степени лимфоцитами плевры. С помо3щью окраски по Меллори в очагах воспаления выявили скоп3ление нитей фибрина. Также обнаружили спавшиеся, эмфи3зематозные и заполненные содержащей белок жидкостьюальвеолы (рис. 2).

В препаратах, окрашенных по Брауну и Бренну, грампо3ложительные бактерии локализовались только в выпоте нанекротических очагах плевры.

При окраске по Циль—Нильсену и Шиффу не удалось об3наружить в срезах легких каких3либо бактерий, дрожжей илигифов грибов, а также поражений, отличающихся от описан3ных выше. Отсутствовали изменения и в окрашенных этимиметодами срезах других органов.

Рис. 2. Экссудат на висцеральном листке плевры, содержащий фиб3рин и большое количество воспалительных клеток (указаны стрел3ками). Обратите внимание на находящиеся под плеврой спавшиесяэмфизематозные и наполненные содержащей белок жидкостью аль3веолы. Окраска гематоксилином и эозином, × 80

Рис. 1. Вскрытая грудная полость кошки. Обратите внимание на на3личие желтовато3зеленых некротических очагов на париетальном ивисцеральном листках плевры (указаны стрелками)

УДК 619:616.98

26

БАКТЕРИОЛОГИЯ

Для бактериологического исследования пробу жидкостииз плевральной полости внесли на агар с 7% крови овцы, агарМакКонки и агаровую среду для микоплазм (Acumedia, Бал3тимор, США), содержащую 20% инактивированной сыворот3ки крови лошади и пенициллин G (1,6 мг/мл). Посевы куль3тивировали во влажной атмосфере при температуре 37 °C ваэробных и микроаэрофильных (при горящей свече) усло3виях. После 48 ч инкубации в обоих режимах на поверхнос3ти питательных сред выросли мелкие гранулярные белова3тые и β3гемолитические колонии. При микроскопии окра3шенных по Граму мазков установили, что колонииобразованы неспорообразующими, плеоморфными палочка3ми, группы которых внешним видом напоминали китайскиеиероглифы. Микроорганизм был неподвижным, не образо3вывал каталазы и мочевины, но ферментировал глюкозу. Похарактеру роста в аэробных и микроаэрофильных условиях,морфологии колоний и бактериальных клеток, а также побиохимическим свойствам изолят идентифицировали какA. pyogenes [6].

В микроаэрофильных условиях на агаровой среде длякультивирования микоплазм через 5 дней после посева вы3росли крупные однотипные колонии. Выделенный микро3организм оказался микоплазмой. Его колонии под световыммикроскопом при малом увеличении (×40) выглядели гра3нулярными и плотно прилегающими к поверхности агара.В сделанных с их поверхности мазках, которые окрасили поГраму и микроскопировали под масляной иммерсией приувеличении ×1000, определить морфологию микроорганиз3ма не удалось. Для субкультивирования агента использова3ли блоки микоплазмозной агаровой среды с 20% инактиви3рованной сыворотки крови лошади без пенициллина [7].Изолят не проявлял уреазной активности и был идентифи3цирован как Mycoplasma sp. Определить, к какому виду ми3коплазм он принадлежит, не удалось.

ОбсуждениеЛитературных данных об этиологии и патогенезе пиото3

ракса животных очень мало [1, 8]. Инфекция может распро3страняться на плевру непосредственно из паренхимы лег3ких или гематогенным путем без поражения последних –особенно часто такая форма септицемии встречается у мо3лодых животных [8, 9]. Хотя микроорганизмы способны по3пасть в плевру при проникающих ранениях инороднымителами (как с наружных поверхностей тела, так и через пи3щевод), у кошек это случается редко. Значительно чащеворотами инфекции становится слизистая оболочка глот3ки и/или ротовой полости, причем нередко случаи такой ин3фекции связаны с компонентами собственной микрофлорыживотных [2, 5, 10]. От кошек при пиотораксе выделялиP.multocida, разные аэробные грамотрицательные бактерии,стрептококки и стафилококки, актиномицеты, нокардии иBacterioides sp. [1, 2, 9].

Микоплазмы рассматривают как часть нормальной мик3рофлоры глотки [9], хотя о них сообщалось как об этиоло3гических агентах пиоторакса и пневмонии одного котенка[3], пневмонии трех кошек [11] и абсцесса легких одной кош3ки [12]. M. felis включена в перечень потенциальных возбу3дителей пиоторакса животных [1], поскольку эту микоплаз3

му изолировали при ряде тяжелых респираторных заболе3ваний [13].

A.pyogenes часто вызывает гнойные процессы у животных[7], в т. ч. пиоторакс у кошек [1, 4]. У котенка, результаты по3стмортального обследования которого описаны в данной ста3тье, грамположительные коккобациллы обнаружили только вокрашенных по Брауну и Бренну срезах плевры: микроорга3низмы локализовались в некротических очагах.

Роль микоплазм в патологических изменениях плеврыкотенка не ясна. Malik et al [3] высказали предположение,что скопление лишенной запаха жидкости в грудной полос3ти при пиотораксе характерно для микоплазмоза, особенноесли не удается обнаружить каких3либо бактерий в окрашен3ных по Граму препаратах [3]. И в данном случае жидкость вгрудной полости котенка была без запаха. В ее мазках, окра3шенных по Граму, не обнаружили бактерий, но тем не менееиз нее выделили культуру микоплазм. По всей видимости,наличие смешанной инфекции (Mycoplasma sp. и гноеобра3зующего A. pyogenes) не повлияло на морфологию скопив3шегося в грудной полости экссудата. Описанный случай сви3детельствует о возможном развитии пиоторакса в сочетаниис поражениями плевры у кошек при смешанной инфекцииэтих бактерий.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Dungworth D.L. The respiratory system . In: Jubb KVF, Kennedy PC,Palmer N, editors. Pathology of domestic animals, 4 th edn. Academic Press, NY,1993, 696—699.

2. Love D.N., Jones R.F., Bailey M. et al. Isolation and characterization of bacteriafrom pyothorax (Empyaemia) in cats. Vet Microbiol, 1982, 7, 455—461.

3. Malik R., Love D.N., Hunt G.B. et. al. Pyothorax associated with a Mycoplasmaspecies in a kitten. J Small Anim Pract, 1991, 32, 31—34.

4. Dickie C.W. Feline pyothorax caused by a Borrelia3like organism andCorynebacterium pyogenes. JAVMA, 1979, 174, 516—517.

5. Ramos C.P., Foster G., Collins M.D. Phylogenetic analysis of the genusActinomyces based on 16S rRNA gene sequence: description of Arcanobacteriumphocae sp. nov., Arcanobacterium bernardiae comb. nov., and Arcanobacteriumpyogenescomb. nov. Int J Syst Bacteriol, 1997, 47, 46—53.

6. Carter G.R. Corynebacterium. In: Carter G.R. (Ed). D iagnostic procedures inveterinary bacteriology and mycology. 4th edn. Charles C Thomas, Springfield, 1984,202—207.

7. Stalheim O.H.V. Mycoplasmas of animals. In: Carter GR, editor. D iagnosticprocedures in veterinary bacteriology and mycology. 4th edn. Charles C Thomas,Springfield, 1984, 263—288.

8. Jones T.C., Hunt R.D., King N.W. Respiratory system In: Jones T.C. et al. (Ed).Veterinary pathology. 6th edn. Williams and Wilkinson, Baltimore, 1997, 965—967.

9. Davies C., Forrester S.D. Pleural effusion in cats: 82 cases (1987 to 1995). J SmallAnim Pract, 1996, 37, 217—224.

10. Randolph J. F., Moise N. S., Scarlett J. M. et al. Prevalence of mycoplasmal andureaplasmal recovery from tracheobronchial lavages and of mycoplasmal recoveryfrom pharyngeal swab specimens in cats with or without pulmonary disease. Am JVet Res, 1993, 54, 897—900.

11. Foster S.F., Barrs V.R., Martin P. et al. Pneumonia associated with Mycoplasmaspp in three cats. Aust Vet J, 1998, 76, 460—464.

12. Crisp. M.S., Birchard S.J., Lawrence A.E. et al. Pulmonary abscess caused by aMycoplasma sp. in a cat. J Am Vet Med Assoc, 1987, 191, 340—342.

13. Johnsrude J.D., Christopher M.M., Lung N. P. et al. Isolation of Mycoplasmafelis from a serval ( Felis serval) with severe respiratory disease. J Wildl Dis,1996, 32, 691—694.

SUMMARYM.Y. Gulbahar, K. Gurturk. Pyothorax associated with a Mycoplasma sp. and Arcanobacterium pyogenes in a kitten.

Aust Vet J, 2002, 80, 344—345.Pyothorax associated with a Mycoplasma sp. and Arcanobacterium pyogenes was diagnosed at necropsy in a 1-month-old

female Van kitten. The pleural cavity contained approximately 50 mL of blood-tinged, reddish-brown, nonodourous fluid. Grampositive coccobacilli were seen in the exudate from necrotic plaques on the pleurae. Mycoplasma sp. and A.pyogenes wereisolated from a sample of the fluid in the pleural cavity. The concomitant presence of Mycoplasma sp. and A. pyogenes could beconsidered another variation on the polymicrobial nature of pyothorax and associated pleural lesions in cats.

27РВЖ МДЖ №132005

Патоморфология мелиоидозасодержащихся в неволе

морских млекопитающихК.Л. Хикс. College of Veterinary Medicine, Ross University, St. Kitts (Вест3Индия)Р. Киношита. Ocean Park (Гонконг)П.В. Лэддс. 38 Wyett Street, Launceston (Тасмания)

Ключевые слова: мелиоидоз, морские млекопитающие

Сокращения: ММ — морские млекопитающие

ВведениеМелиоидоз наиболее часто регистрируют у домашних

животных и людей в Юго3Восточной Азии [1]. Возбудительболезни — грамотрицательная капсулообразующая бактерияBurkholderia pseudomallei, являющаяся факультативнымвнутриклеточным аэробом. Согласно данным литературыинфекция встречается и у других видов животных, в том чис3ле китообразных [2]. В океанариуме Гонконга ММ все чащепогибают в сезон тайфунов от мелиоидоза [3, 4].

В данной работе описаны результаты патоморфологическогоисследования проб, полученных в течение 11 лет (1982—1993 г.г.)от 25 ММ, в том числе от 7 черных касаток (Pseudorca crassidens),6 индийских афалин (Tursiops truncatus типа aduncas), 5 северо3тихоокеанских афалин (Tursiops truncatus типа gilli), 4 тихооке3анских полосатых дельфинов (Lagenorhynchus obliquidens),1 касатки (Orcinus orca), 1 калифорнийского морского льва(Zalophus californianus) и l серого тюленя (Halichoerus grypus),погибших от болезни, вызванной B.pseudomallei. Этих животныхпривезли в океанариум из Японии, Тайваня и многих других странв январе 1978 — апреле 1989 г.

Условия, при которых пали обследованные животные де3тально описаны авторами в предыдущих публикациях [2, 3].Важно отметить, что ММ чаще погибали летом. К их смерти,предположительно, могли привести: контаминация морскойводы землей в результате сильных дождей и/или повышенноесодержание в воде кислорода, вызванное сильными ветрами.

Описание случаевВ большинстве случаев у животных наблюдали клиничес3

кие проявления септицемии. Они утрачивали аппетит вплотьдо полного отказа от корма, становились сонливыми и мало3активными за 0…19 (в среднем 4) дней до наступления леталь3ного исхода. Часто за несколько дней до смерти у них подни3малась температура тела. Нарушения со стороны органов ды3хания были нетипичными – их наблюдали лишь у несколькихживотных и только в период, непосредственно предшество3вавший смерти. Однако у одного дельфина клиническая ста3дия болезни длилась почти 10 мес и сопровождалась сонли3востью в сочетании с изменением его социального статуса вгруппе. За 5 мес до смерти у животного периодически пропа3дал аппетит, а в последние дни болезни проявились описан3ные выше симптомы. У заболевшего калифорнийского морс3кого льва обнаружили припухлость молочных желез и абс3цессы в прилегающей подкожной клетчатке; в течениепоследних 10 дней жизни у него постепенно снижались аппе3тит и активность. В упомянутых двух случаях был поставленпредположительный диагноз — хронический мелиоидоз соскоротечной терминальной стадией.

БАКТЕРИОЛОГИЯ

Рис. 2. Селезенка того же животного. Обратите внимание на отеч3ность органа и наличие в нем абсцессов разных размеров

Рис. 1. Легкие взрослой самки афалины, погибшей на пятый день бо3лезни. Обратите внимание на многочисленные петехиальные и экхи3мозные субплевральные кровоизлияния. При гистологическом ис3следовании в легких выявили характерные для бронхопневмонииизменения и абсцессы

Вскрыли 14 погибших животных и запротоколировали ре3зультаты патолого3анатомического исследования. В 11 случаях смомента смерти до вскрытия прошло от 15 мин до 3,5 ч (в сред3нем 1,5 ч), а в 3 случаях — 8…13 ч. При вскрытии, независимо оттого имелись или отсутствовали патолого3анатомические изме3нения, отбирали и фиксировали в 10%3м нейтральном забуфе3ренном формалине пробы печени, селезенки, легких, почек, лим3фатических узлов и несколько реже других органов (надпочеч3

УДК 619:616.98

28

ников, миокарда и яичников). Зафиксированные пробы зали3вали парафином. Затем из них готовили срезы толщиной 6 мкм,которые окрашивали гематоксилином и эозином или при не3обходимости другими специальными красителями. В окрашен3ных гематоксилином и эозином срезах подсчитывали некро3тические очаги и микроабсцессы. Из легких, печени, почек, се3лезенки, трех отделов желудка и взятой из сердца крови каждогоживотного делали посевы на питательные среды. Кроме того,предпринимались попытки культивирования нескольких пробголовного мозга, яичников, надпочечников, поджелудочной же3лезы, лимфатических узлов, тимуса, мочевого пузыря и семен3ников.

Бактериологическое исследованиеНа сердечно3мозговом агаре удалось изолировать из печени

11 и почек 10 павших ММ чистые культуры B.pseudomallei. Впосевах из желудка и кишечника 18 ММ, крови из сердца 1 илегких 3 животных выросли культуры не только данной, но идругих бактерий (Proteus sp., Providencia stuartii, Morganellamorganii, Streptococcus sp., Escherichia coli, Enterobacter sp.,Pseudomonas sp.) и Candida sp. Идентификацию B.pseudomalleiпроводили по описанным ранее критериям [2].

Патолого{анатомические измененияУ павших животных при вскрытии наблюдали описывае3

мые ниже поражения различной степени тяжести. Наиболеечасто они локализовались в легких: обнаруживали отек, кро3

БАКТЕРИОЛОГИЯ

Рис. 6. Бактерия в некротическом очаге печени. Обратите вниманиена тонкую филаментозную морфологию агента. Окраска по Гимза,масляная иммерсия, × 860

Рис. 3. Тяжелая некротизирующая пневмония, сопровождавшаясяинтенсивным образованием гноя и кровоизлияниями, у семилетнегосамца касатки. Животное погибло в конце первой недели болезни.Окраска гематоксилином и эозином, × 22

Рис. 4. Очаг некроза в печени самки касатки. Инфильтрация воспа3лительными клетками минимальна. Окраска гематоксилином и эози3ном, × 150

Рис. 5. Край очага некроза в печени с большим количеством бакте3рий, группы которых внешне напоминают клубки шерсти и воронки.Окраска гематоксилином и эозином, × 480

воизлияния, а также беловатые или желтые очаги и узелкидиаметром около 10 мм (рис. 1).

Также часто находили увеличенные вследствие отека икровоизлияний лимфатические узлы. Гепатомегалию уста3новили почти в 60% случаев; в пораженной печени встреча3лись абсцессы диаметром до 4 мм. Реже абсцессы находилив селезенке (рис. 2). Этот орган был почти всегда увеличен,и в нем наблюдали петехиальные кровоизлияния. У отдель3ных животных множественные абсцессы обнаружили в боль3шом количестве в костях, а также в молочных железах и при3легающей подкожной клетчатке. Часто находили гиперемиюи петехиальные кровоизлияния во втором и иногда третьемотделах желудка.

Патолого{гистологические измененияВ органах, из которых изолировали B.pseudomallei, осо3

бенно в легких, печени и селезенке обнаружили очаговые не3крозы и микроабсцессы. В других тканях, в том числе лим3фатических узлах, и надпочечниках имелись отдельные оча3ги некроза, но ни их, ни микроабсцессов обнаружить в почкахи миокарде не удалось. Относительная частота этих пора3жений приведена в таблице.

С качественной стороны типичные патолого3гистологичес3кие изменения независимо от своей локализации представлялисобой очаги интенсивной эозинофилии, скопления клеточногодебриса, выпота фибрина и кровоизлияний, а также различной,но, как правило, ограниченной аккумуляции полиморфно3ядер3

29РВЖ МДЖ №132005

ММ к B.pseudomallei, чем обитателей суши, к которым этотмикроорганизм адаптирован. Высокая патогенность возбуди3теля для ММ, проявившаяся тяжелым заболеванием с леталь3ным исходом, по всей видимости, была обусловлена интен3сивным образованием токсинов.

У домашних животных и человека мелиоидоз может проте3кать не только в острой, но и хронической форме. При хрони3ческой инфекции образуются гранулемы и инкапсулированныеабсцессы. Последние нередко обнаруживают только при вскры3тии, но иногда инфекция обостряется и возбудитель распрост3раняется из абсцессов на прилегающие ткани [5, 6]. Возможно,что у двух обследованных животных (дельфина и калифорний3ского льва) был рецидивирующий мелиоидоз и они оставалисьинфицированными на протяжении длительного времени.

В тканях домашних животных, птицы и человекаB.pseudomallei имеет вид длинной, тонкой, биполярно окраши3ваемой палочки [7, 8]. Микроорганизм, обнаруженный у ММ,при окраске не проявлял биполярности, что может быть обус3ловлено разницей температуры тела у животных, обитающихна суше и в море. Частое обнаружение у ММ очагов некроза имикроабсцессов в печени и селезенке, по всей видимости, сви3детельствует о том, что воротами инфекции была ротовая по3лость, а в последующем развивалась септицемия. Отсутствиепоражений в почках и миокарде пока не нашло объяснения.

БИБЛИОГРАФИЯ1. Jones A.L., Beveridge T.J., Woods D.E. Intracellular survival of Burkholderiapseudomallei. Infect Immun, 1996, 64, 782—790.2. Vedros N.A., Chow D., Liong E. Experimental vaccine against Pseudomonaspseudomallei infections in captive cetaceans. Dis Aquat Org, 1988, 5, 157—161.3. Addison K. Lessons from a deadly disease of dolphins. New Sci, 1983, 100, 520—522.4. Liong E., Hammond D.D., Vedros N.A. Pseudomonas pseudomallei infection in adolphin (Tursiops gilli): A case study. Aquat Mamm, 1985, 1, 20—22.5. Cotran R.S., Kumar V., Robbins S.L. Pathologic basis of disease. 4th edn, Saunders,Philadelphia, 1989, 365.6. Dungworth D.L. The respiratory system. In: Jubb K.V. F. et al. (Ed.). Pathologyof domestic animals, Chapter 6, vol 2. Academic Press, Philadelphia, 1993, 555.7. Thomas A.D., Norton J.H., Pott B.W. Melioidosis in a galah (Cacatua roseicapilla).Aust Vet J, 1980, 56, 192—193.8. Thomas A.D., Wilson A.J., Aubrey J. N. Melioidosis in a sulphur3crested Cockatoo(Cacatua galerita). Aust Vet J, 1978, 54, 306—307.

SUMMARYC.L. Hicks, R. Kinoshita, P.W. Ladds. Pathology of melioidosis in captive marine mammals. Aust Vet J, 2000, 78, 3, 193—195.Ìelioidosis is most often described in domestic animals and humans in Southeast Asia. The causal bacterium, B.pseudomallei,

is a Gram-negative rod considered to be a facultative intracellular aerobe. Authors described the pathological findings in 25 marinemammals that died in in an oceanarium of Hong Kong over an 11-year period (1982-1993) and from which B.pseudomallei wasisolated. The high number of deaths peaked in the summer months, possibly as a result of contamination of seawater with soilafter heavy rain and/or aerosolisation of organisms during high velocity winds.

От редакции. Мелиоидоз эндемичен для ряда тропических и субтропических районов земного шара. Наиболее остро эта пробле�ма стоит в Юго�Восточной Азии, где в ряде регионов бактерию изолируют из 70% сельскохозяйственных угодий, а антитела к немунаходят в крови почти 80% детей достигших 4�летнего возраста. Глобальное потепление климата на нашей планете привело кизменению ареала распространения довольно большого количества инфекционных и инвазионных агентов. В какой�то степени этокоснулось и B. pseudomallei — с конца 70�х годов прошлого века зарегистрировано несколько очагов этой инфекции во Франции.

Основу резервуара инфекции составляют грызуны. Заражаются B.pseudomallei и заболевают мелиоидозом также человек имногие виды домашних животных – собака, кошка, свинья, жвачные, лошадь, осел, верблюд. Из диких животных наиболее воспри�имчивы грызуны, кенгуру, слон, олень, муфлон, буйвол, орикс, патас, броненосец, крокодил, приматы и птицы. Ранее было описанонесколько случаев мелиоидоза дельфина. Публикуемая статья расширяет горизонт наших знаний о чувствительности к даннойинфекции морских млекопитающих и, без сомнения, будет полезна работающим в дельфинариях специалистам.

БАКТЕРИОЛОГИЯ

Число животных с очаговым некрозом и/или абсцесса;ми, обнаруженными при гистологическом исследова;нии 25 ММ, погибших от мелиоидоза

Название Число Число (%) животных,органа исследованных у которых выявлены

органов поражения

Печень 19 16 (84)

Селезенка 22 11 (50)

Легкие 17 5 (29)

Надпочечники 6 1 (17)

Лимфатические узлы 15 1 (7)

Почки 17 0 (0)

Сердце 11 0 (0)

ных нейтрофилов (рис. 3, 4). И только в некоторых очагах нейт3рофилы преобладали над другими клетками.

Очаги поражений не были инкапсулированы. Скопленияграмотрицательных бактерий, которые хорошо окрашивалисьпо Гимза и импрегнировались серебром, обнаружили в не3кротических очагах или вблизи них только у семи живот3ных (в ряде случаев их было довольно много). Бактериаль3ные клетки были тонкими, вытянутыми и даже филаментоз3ными (рис. 5, 6), образующими «воронки» и «клубки шерсти».

Наличие в надпочечниках, печени, селезенке и лимфати3ческих узлах четырех погибших ММ фибриновых микротром3бов указывало на диссеминированную внутрисосудистую ко3агуляцию.

Характер выявленных патолого3гистологических измене3ний подтверждает предположение об острой или обострив3шейся болезни у павших животных. Интенсивность пораже3ний свидетельствовала о более высокой чувствительности

Издательство «КолосС» в 2005 г. выпустит в свет:Ультразвуковая диагностика внутренних болезней мелких домашних животныхПод ред. А.М. Шабанова (авторы: А.М. Шабанов, А.И. Зорина, А.А. Ткачев%Кузьмин, Н.М. Зуева,

Н.А. Кайдановская

Дана характеристика эхографического метода исследования, изложена методика его про�ведения. Приведены эхограммы с описанием признаков заболеваний сердца, органов брюш�ной и тазовой полости, глаза.

Для студентов вузов по специальности «Ветеринария», ветеринарных специалистов.

Новинкииздательства«КолосС»

ИНТЕРЕСНЫЕКНИГИ

30

ВИРУСОЛОГИЯ Новости ветеринарных науки и практики

Вакцины против вирусныхинфекций собак: достижения и

перспективыСокращения: ВБ — вирус бешенства; ВП — вирус па�

рагриппа; ВПЛК — вирус панлейкопении кошек; ВЧП —вирус чумы плотоядных; ВЦ — вакцина(ы); КВС — коро�навирусы собак; ПВС — парвовирус собак

БешенствоРазработка в лаборатории Пастера способа аттенуации улич3

ного штамма ВБ открыла новую эру в борьбе с этим опасным за3болеванием. Из пастеровского вируса3фикс продолжают готовитьбольшую часть антирабических ВЦ, хотя для его репродукциииспользуют не только животных, но также эмбрионы птиц и куль3туру клеток. Новое время — новые технологии. Одно из перспек3тивных направлений — создание рекомбинантных вакцин на ос3нове таких векторов, как бактерии, вирусы и растения. Этот типантирабических ВЦ нашел применение для иммунизации мно3гих видов диких, зоопарковых и домашних животных [1].

Применение для пероральной иммунизации диких живот3ных рекомбинантной ВЦ V3RG (Pinellas County, США), в ко3торой в качестве вектора использован аденовирус, способство3вало резкому снижению инцидентности бешенства в странахЕвросоюза и США [13, 17]. Эта ВЦ непатогенна для многихвидов диких и домашних животных. Она термостабильна и мо3жет длительно сохранять свою активность, находясь в приман3ках для диких и бродячих животных. Приманки расставляют внеблагополучных по лесному бешенству районах 2 раза в год(весной и осенью). Привитые указанным способом лисицысохраняют напряженный иммунитет свыше 18 мес.

В Университете Джефферсона (США) разрабатывают реком3бинантные антирабические ВЦ, векторами для которых служатаденовирус человека [21] и растения — томаты, табак, шпинат [22].

В корпорации Хеска (США) в 1999 г начаты испытанияэкспериментальных антирабических ДНК3ВЦ на основе плаз3мид, кодирующих гликопротеин ВБ. Эти ВЦ создают у собакпротективный иммунитет как к ВБ, так и рабдовирусу евро3пейских летучих мышей EBL2, но плохо защищают от рабдо3вируса европейских летучих мышей EBL1. В Пастеровскоминституте проводят эксперименты по получению ДНК3ВЦиз плазмид с химерными генами ВБ и рабдовируса Мокола.Ее испытания на мышах показали возможность защиты вос3приимчивых животных и человека сразу от всех (серотипов1…7) известных рабдовирусов млекопитающих [2]. Первые ис3пытания французской и американских ВЦ на кошках и соба3ках прошли успешно [15].

КоронавирозыО целесообразности широкомасштабной вакцинации собак

против инфекций КВС нет единого мнения. Ряд специалистовсчитают, что эти агенты не опасны для собак. Однако примене3ние первой, разработанной в США живой ВЦ из штаммаCornell КВС показало, что даже после аттенуации КВС спосо3бен вызывать у 2 % щенков менингеальный синдром, почти утакого же количества собак — плеврит и перитонит (как прикоронавирусной инфекции кошек) и почти у 1 % животных —летальный исход. Особенно тяжелые последствия такие ос3ложнения имели при одновременном введении ВЦ против ко3ронавироза, парвовироза и чумы плотоядных [14, 23]. Риск по3ствакцинальных осложнений, едва ли уступающих по тяжестикоронавирусному энтериту, сделал необходимым запрет этойВЦ в США [12]. Тем не менее данный препарат создавал у боль3

шей части собак протективный иммунитет, препятствующийразмножению возбудителя в пищеварительном тракте, в ре3зультате чего симптоматика болезни не развивалась, и КВС сфекалиями животных не выделялся.

После запрета первой живой ВЦ против коронавирусногоэнтерита ветеринарные специалисты длительное время пользо3вались только инактивированными ВЦ, выпускаемыми фир3мами «Интервет», «Смит Клайн Бихам», «Солвей» и «ФортДодж» [6]. Этот тип ВЦ оказался абсолютно безопасным, нозначительно менее иммуногенным по сравнению с живой ВЦ.

Для повышения эффективности ВЦ против коронавирус3ного энтерита собак предпринимаются разные подходы. В ВЦ«Нобивак Корона» («Интервет») увеличена концентрация ви3русных белков до 1 Ед. Компания «Солвей» применила дляпроизводства своей инактивированной ВЦ не КВС, а коро3навирус кошки [8]. Фирма «Мериал» с 1995 г. стала выпус3кать новую живую ВЦ из штамма Cornell КВС, прошедшегодополнительную аттенуацию: пассирование этого штамма насобаках не ведет к реверсии его вирулентности [16].

ПарагриппИммунизация собак аттенуированными ВЦ против пара3

гриппа не предотвращает инфекцию ВП, но снижает тяжестьповреждения агентом тканей. Наиболее эффективны комби3нированные ВЦ против парагриппа, аденовироза и бордетел3лиоза собак [9]. Однократная интраназальная ВЦ индуцируетприблизительно такой же гуморальный иммунный ответ, какдвукратная парентеральная иммунизация [11]. На эффектив3ность ВЦ, предназначенных для интраназального применения,специфические материнские антитела не влияют. Поэтому имиможно пользоваться даже для защиты щенков в первый месяцжизни. Они создают протективный иммунитет против инфек3ции ВП уже через 3…4 дня после применения. Тем не менеемногие интраназальные ВЦ против парагриппа не лишены не3достатков: в первые дни после их применения у части собакмогут проявляться симптомы поражения органов дыхания (ка3шель, чихание и истечения из носа), но они не носят тяжелогохарактера и спонтанно исчезают без лечения.

ЧумаПервую инактивированную ВЦ против чумы разработал Пун3

тони в 1924 г. Из3за низкой эффективности инактивированныеВЦ утратили коммерческое значение. В настоящее время их при3меняют только для вакцинации многих видов содержащихся взоопарках и цирках диких животных, которые тяжело (нередко слетальным исходом) переносят иммунизацию живыми ВЦ.

Впервые возможность аттенуации полевых штаммов ВЧПмногократным пассированием на хорьках доказал Грин (1939—1946 гг.). В последующем с этой целью применили куриныеэмбрионы и культуры клеток [3, 10]. При иммунизации атте3нуированными ВЦ щенков, не получавших молозива, удаетсядобиться развития у них поствакцинального иммунного отве3та уже на третьей неделе жизни. Однако иммунизация в этотпериод аттенуированными штаммами ВЧП сопровождается тя3желым переболеванием большого числа животных, что частозавершается летальным исходом. В первые 8…14 мес жизнищенка уровень колостральных антител снижается к ВЧП нижепротективного, но все еще остается достаточно высоким, что3бы ингибировать репродукцию вакцинного штамма. В поис3ках выхода из такой ситуации было предложено два типа ВЦ:

УДК 619:615.371

31РВЖ МДЖ №132005

живые ВЦ с высоким титром вакцинного штамма ВЧП типарuppy и гетеротипные (коревые) живые ВЦ из вируса кори [5].

На гребне бурного развития биотехнологии создаются ре3комбинантные ВЦ против чумы плотоядных. Подобран рядподходящих векторных вирусов (например, вируса вакцины,вируса оспы птиц, аденовируса, бакуловируса). На фирме «Ме3риал» создана ВЦ Рекомбитек CDV на основе рекомбинант3ных штаммов АВС2, экспрессирующих ряд антигенов ВЧП.Препарат индуцирует протективный иммунитет у серонегатив3ных собак после закапывания в нос, а у серопозитивных – толь3ко после подкожного введения [7]. Несмотря на свою безопас3ность для животных, генно3инженерные ВЦ пока уступают ат3тенуированным ВЦ по напряженности и продолжительностисоздаваемого иммунитета. Тем не менее колостральные анти3тела не служат для рекомбинантных ВЦ препятствием, как этобывает при использовании живых ВЦ [18].

ПАРВОПервые убитую ВЦ из ВПЛК и живую ВЦ из ПВС раз3

работали Аппель и соавт. (патенты U.S1978000971296 иU.S4193991). Инактивированными ВЦ можно прививатьщенков с достаточно высоким титром колостральных анти3тел, мешающим применению живой ВЦ [23]. Иммунитет, со3здаваемый инактивированными ВЦ, предотвращает систем3ную диссеминацию ПВС, но не останавливает его репродук3цию в пищеварительном тракте привитой собаки [20].

Аппель и соавт. первую живую ВЦ против парвовирусно3го энтерита собаки приготовили из ВПЛК, но в последующемсерийным пассированием в культурах клеток удалось атте3нуировать полевые изоляты ПВС типа 2 [4]. Вытеснение ис3ходного типа 2 ПВС вариантами 2а и 2b послужило специа3листам ряда фирм («Пфайзер», «Шеринг Плау» и «ФортДодж») стимулом для разработки их последних ВЦ.

Ранее считали, что для аттенуации полевых изолятовПВС необходимо не менее 100 пассажей в культуре клеток.Снижение патогенности возбудителя сопровождаетсяуменьшением пермиссибельности для него эпителиальныхклеток кишечника. В результате после прививки снижаетсяуровень выделения вакцинного штамма с фекалиями и со3здается менее напряженный иммунитет. Поэтому в после3дние годы наметилась тенденция готовить ВЦ из «низкопас3сажных» штаммов ПВС.

Б.П. Экви, соб. корр. РВЖ

УЗИ селезенкипри реактивной

гиперплазии собакН.М. Зуева, ветеринарная клиника «Центр»(Москва)

Ключевые слова: реактивная гиперплазия, селезенка,собака, ультразвуковое исследование

Сокращения: Се — селезенка

ВведениеРеактивная гиперплазия Се — достаточно распространен3

ная патология у собак. Ее клинические проявления весьма раз3нообразны и могут включать как спленомегалию, так и болеесерьезные нарушения в виде анемии, гематурии и т.п., чтопредставляет серьезную угрозу жизни животного. Этот пато3логический процесс в Се сопровождается характернымиструктурными изменениями, которые можно выявить приультразвуковом исследовании.

В норме Се у собаки расположена за левой реберной ду3гой, при этом головка органа, как правило, фиксирована в об3ласти большой кривизны желудка. Тело и хвостик Се доста3точно подвижны и могут располагаться в любом месте эпи3 имезогастрия, но чаще всего хвостик направлен в сторону ле3вой почки и соприкасается с ней.

Чтобы визуализировать орган, сканировали брюшную по3лость вначале в пупочной области эпигастрия, а затем в кау3дальном направлении, что позволяло обследовать весь мезога3стрий. При этом собак фиксировали в дорсальном лежачем по3ложении, а в некоторых случаях исследовали дополнительно,укладывая животных на правый бок. Поскольку Се располо3жена поверхностно при обследовании применяют достаточновысокочастотные ультразвуковые датчики: от 5 до 7,5…10 МГц.

При оценке состояния Се учитывали границы, размеры ирасположение органа, эхогенность и эхоструктуру его парен3химы. Границы характеризовали как ровные или неровные.Размеры Се оценивали субъективно по толщине в среднейчасти органа, степени каудального смещения хвостика и за3кругления краев. Определяя топографию органа, учитывалистепень смещения его в каудальном направлении и место рас3положения хвостика.

Эхогенность оценивали как повышенную или понижен3ную. При изучении эхоструктуры определяли степень ее од3нородности, наличие очагов пониженной или повышеннойэхогенности, их число, размеры и расположение.

Описание клинических случаевБыло исследовано 28 собак различных пород и пола. Из них

у 9 животных (2 суки и 7 кобелей) наблюдали кровотечение измочеполовых органов, у 22 — увеличение Се при пальпацииживота, у 27 — различную степень анемии, проявляющуюсяслабостью и одышкой, бледностью слизистых оболочек, сни3жением уровня гемоглобина и количества эритроцитов.

По характеру ультразвуковых изменений в селезенке жи3вотных делили на две группы — с диффузным (22 собаки) иочаговым (6) поражениями паренхимы.

У животных первой группы наблюдали следующую ульт3развуковую картину. Се во всех случаях была увеличена. Учетырех собак хвостик Се достигал середины мезогастрия,

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Aubert M. Bul Acad Nat Mеd, 1995, 179, 1033—1054.2. Bahloul C. ea. Vaccine, 1998, 16, 417—425.3. Blixenkrone3Mцller M. ea. J Vet Diagn Inv, 1991, 3, 3—9.4. Carmichael L. E. ea. Cornell Vet, 1981, 71, 408—427.5. Cherpillod P. ea. Vaccine, 2000, 18, 26, 2927—2936.6. Edwards B.G ea. Vet Met, 1985, 80, 28—33.7. Frisk A.L. ea. J Neuroimmunol, 1999, 97, 1—2, 102—109.8. Gill M.A. European Patent Application № 94200383.1, 1994, Aug 31.9. Gordon M.T. ea. Bone Miner,1992, 19, 159—174.10. Haines D.M. ea. Antemortem Detection of Canine Distemper Virus. Penn StateVet News, 2000.11. Krakowka S. ea. Am J Vet Res, 1977, 38, 919—922.12. Kruth S.A. ea. (Ed). Current Veterinary Therapy XI. Saunders, 1992.13. Masson E. ea. Vet Res, 1999, 30, 6, 595—605.14. Martin M.L. Comp Cont Educ Pract Vet, 1985, 7, 1012—1017; Wilson R. B. ea.Comp Cont Educ Pract Vet, 1986, 8, 117—124.15. Osorio J.E. ea. Vaccine, 1999, 17, 9—10, 1109—1116.16. Pardo M.C. ea. Canine Pract, 2000, 25, 1, 16—19.17. Pastoret P.P. Bull Mem Acad R Med Belg, 1998, 153, 1, 93—98.18. Pearce3Kelling S. ea. Glia, 1991, 4, 4, 408—416.19. Perrin P. ea. Vaccine, 1999, 18, 5—6, 479—483.20. Pollock R.V. ea. JAVMA, 1982, 180, 1, 37—42.21. Tims T. ea. Vaccine, 2000, 18, 25, 2804—2807.22. Yusibov V. ea. Vaccine, 2002, 20, 25—26, 3155.23. Wilson J.H. ea. Vet Q, 1982, 4, 3, 108—116.

УДК 619:616-073

32

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Рис. 1. Продольное сканирование Се при5 МГц. Заметны снижение эхогенности па3ренхимы, ее неоднородность, увеличениеоргана:1 — очаги пониженной эхогенности; 2 — гра3ницы Се; 3 — селезеночная артерия

Рис. 2. Продольное сканирование Cе в обла3сти хвостика. Границы органа неровные, засчет гипоэхогенных очагов снижена эхоген3ность и неоднородна паренхима:1 — границы Cе; 2 — гипоэхогенные очаги

Рис. 3. Сканирование селезенки в области го3ловки. Орган увеличен, паренхима неоднород3на, границы неровные (указаны стрелками)

Рис. 4. Продольное сканирование Се. Органнезначительно увеличен, его эхогенностьпонижена:1 — S3образный изгиб; 2 — закругленный край

Рис. 5. Локализованное изменение Се. Границыв области поражения неровные. Измененныйучасток округлой формы, с неоднородной эхост3руктурой и пониженной эхогенностью:1 — границы очагового поражения; 2 — грани3цы части неизмененной паренхимы; 3 — селе3зеночные сосуды

Рис. 6. Единичный очаг поражения Cе (по3ниженная эхогенность, однородная структу3ра, неровные четкие границы). Орган нор3мальных размеров, границы, эхогенность иэхоструктура не изменены:1 — очаговое поражение; 2 — Cе

Рис. 7. Се при гемангиосаркоме. Орган уве3личен, его эхогенность понижена, паренхи3ма неоднородна из3за наличия очагов пони3женной эхогенности:1 — границы Ce; 2 — очаги пониженной эхо3генности

Рис. 8. Cе при лимфосаркоме. Орган увели3чен, границы неровные (показано стрелка3ми), эхогенность понижена

располагаясь каудальнее пупка. У двухсобак хвостик Се был направлен в правуюсторону эпигастрия, доходя до правойпочки. У остальных собак Се была значи3тельно увеличена и достигала гипогаст3рия, соприкасаясь с мочевым пузырем.Также отмечали утолщение органа в сред3ней части и в области хвостика. В случаяхзначительного увеличения Се она образо3вывала несколько S3образных изгибов.Границы сохранялись ровными при незна3чительном увеличении органа и станови3лись неровными при выраженной сплено3мегалии (рис. 1...5). Края органа были за3метно закруглены. Эхогенность егопаренхимы во всех случаях была сильноснижена. Изменения структуры Се былидостаточно характерными.

Ее паренхима приобретала неоднород3ную структуру, причем во всех случаях этосопровождалось появлением очагов пони3женной эхогенности или анэхогенных. Упо3мянутые очаги округлой формы, различныхразмеров (диаметром от 0,4 до 2,2 см) с не3четкими границами были распределены повсему органу.

У животных второй группы увеличе3ние Се было не столь велико, однако в еепаренхиме обнаружены крупные очаги по3ниженной эхогенности, с неоднороднойструктурой, неровными, более четкими,чем в первой группе, границами. Отмече3на неровность границ органа в области из3мененного участка. У трех собак эхоген3ность неизмененной паренхимы остава3лась нормальной, а у одного животногооказалась слегка пониженной. Края Себыли достаточно острыми. Топографичес3кое расположение органа было близко кнорме с незначительным смещением хво3стика в каудальном направлении.

ВыводыНа основании полученных данных

можно сделать следующие выводы.� Изменения Се при реактивной ги3

перплазии имеют характерные ультразву3ковые признаки.

� Сонографические изменения приэтом заболевании бывают диффузными илокализованными (рис. 6).

� При выявлении подобных измене3ний необходимо исключить неоплазию(рис. 7, 8).

SUMMARYN.Ì. Zueva. Ultrasound investi-

gation of the spleen during regenerativehyperplasia in dogs.

The sonographic characteristics ofspleen in health animals and during reactivehyperplasia are different. According suchcriterion changes in the spleen duringreactive hyperplasia can be devided ondiffused or focal. It is important todifferentiate these changes to excludetumours.

33РВЖ МДЖ №132005

ОБЗОРЫ

Изменчивость и персистенциявируса чумы плотоядных

Ключевые слова: вирусная персистенция, мультиоча�говый хронический энцефаломиелит, поствакцинальныйэнцефалит, хронический рецидивирующий энцефаломи�елит, чума плотоядных, энцефалит старых собак

Сокращения: ВЧП — вирус чумы плотоядных; ЦНС —центральная нервная система; ЦПЭ — цитопатическийэффект; ЧП — чума плотоядных

ВведениеВпервые ЧП описал Уллоа в 1735 г. в Перу. Это заболева3

ние, вызываемое морбилливирусом, родственным вирусам коричеловека и чумы КРС, распространившись по планете, стало од3ним из наиболее опасных и часто встречающихся среди собак.ЧП — системная инфекция, однако в зависимости от тропизма,вирулентности и других свойств штамма возбудителя и иммун3ного статуса животного болезнь может проявляться разнымиклиническими формами (алиментарной, кожной, нервной, ка3таральной, которую иногда подразделяют на респираторную иофтальмическую, урогенитальной и остеопорозной), развиваю3щимися одновременно или сменяющими друг друга [2].

Разработка эффективных аттенуированных вакцин противЧП и охват иммунизацией значительной части популяции со3бак привели к тому, что инцидентность заболевания значитель3но сократилась. Однако полностью его искоренить не удается.Более того, в последние годы повсеместно отмечают новуюволну распространения ЧП, что объясняют способностью воз3будителя к генетической изменчивости и персистенции.

Изменчивость ВЧПИзвестные штаммы ВЧП (включая вирулентные и аттену3

ированные) относят к единому серотипу, т. к. их невозможноразличить в иммунологических тестах, проводимых с поликло3нальными сыворотками. Однако еще до того, как удалось «заг3лянуть» в геном ВЧП, ряд исследователей (Черкасский, 1950;Ларин и соавт., 1954) предполагали его неоднородность (плю3ралитет). Основаниями для этого служили:

� неодинаковая патогенность для гомологичных и гетеро3логичных хозяев изолятов ВЧП, выделенных от животныхразных видов, например представителей семейств Canidae иMustelidae (Лейдлоу и Денкин, 1931; Грин, 1947; Горэ, 1950);

� наличие нескольких клинических форм болезни и раз3ный тканевой тропизм некоторых изолятов ВЧП;

� географическая изменчивость ВЧП, в т.ч. неодинаковаяпродолжительность инкубационного периода инфекции, вызы3ваемой изолятами, которые выделены в разных регионах мира.

По мере углубления знаний сторонники плюралитета ВЧПполучают все больше подтверждений своей правоты. Исполь3зование моноклональных антител позволило выявить антиген3ные различия между изолятами агента [9]. В Японии установ3лена циркуляция двух вариантов ВЧП, один из которых иден3тичен европейским и американским изолятам агента, а другойспособен преодолевать иммунитет, создаваемый вакцинами изштаммов первого варианта ВЧП. Японский вариант ВЧП, повсей видимости, возник вследствие мутаций генома агента: раз3личия генома «американо3европейского» и «японского» вари3

Б.Ф. Шуляк, главный редактор РВЖ

антов ВЧП достигают 5…10 % [12]. Появлением новых вариан3тов ВЧП можно объяснить ряд вспышек ЧП, зарегистрирован3ных в конце прошлого и начале нынешнего веков в Японии [10].

По всей видимости, процесс изменчивости ВЧП, благода3ря которой агент сохраняется в условиях массовой иммуни3зации собак, происходит не только в Азии. В Финляндии, гдеежегодно против ЧП прививают практически все поголовьесобак, эту болезнь не регистрировали 16 лет (с 1974 по1990 гг.). В 1994—1995 гг. в этой стране заболело свыше 5 тыс.собак, причем более половины из них было привито противчумы однократно, а 41 % — несколько раз [7].

Об изменчивости ВЧП свидетельствуют и результатыиммунологических исследований. Выше упоминалось о том,что поликлональные сыворотки инфицированных или гипер3иммунизированных агентом животных одинаково реагируютсо всеми изолятами ВЧП независимо от источника и местаих выделения. С помощью моноклональных антител у раз3ных штаммов вируса обнаружены специфические антигенныеэпитопы: 4 в нуклеокапсидном протеине, 1 в нуклеокапсид3ном фосфопротеине и 3 в гемагглютинине [9].

Эти результаты подтверждены анализом гомологии егогенов. Самым изменчивым участком генома ВЧП оказался генгемагглютинина — его различия у выделенных в Японии, Ев3ропе и Америке изолятов достигают 10% [12]. Вероятно, этообусловлено тем, что данный антиген служит мишенью длянейтрализующих антител.

Формы инфекционного процессаВ настоящее время накоплено достаточно наблюдений,

указывающих на то, что инфекция ВЧП может протекать нетолько в хорошо известной острой, но также в абортивной(инаппарантной) и персистентных формах. В классификацииформ инфекции ВЧП принято придерживаться критериев,предложенных В. А. Зуевым в 1979 г. [1]. Вкратце их можноизложить следующим образом. В зависимости от продолжи3тельности пребывания вируса в организме хозяина формы ин3фекции подразделяются на два основных типа.

Тип I характеризуется кратковременным пребываниемвозбудителя в организме, что проявляется одной из двух форминфекционного процесса:

� острой инфекцией, при которой после короткого инку3бационного периода (от нескольких дней до нескольких не3дель) развивается соответствующая симптоматика. Ее возмож3ные исходы — смерть, полное или частичное выздоровление;

� инаппарантной инфекцией — бессимптомным кратко3временным пребыванием возбудителя в организме.

Непродолжительное пребывание инфекционного агентав организме характеризуется сроком, не превышающим сум3марную длительность инкубационного периода и клиничес3кой стадии неосложненной острой инфекции. Формы инфек3ций, не удовлетворяющие данному критерию, считают пер3систентными (тип II) и подразделяют:

� на персистентную инфекцию — бессимптомную перси3стенцию агента, при которой он репродуцируется и выделя3ется во внешнюю среду;

� латентную инфекцию — бессимптомную персистенциюагента, при которой из3за нарушений цикла репликации не об3разуется его инфекционной формы, которая выделялась бы во

УДК 619:616.98

34

внешнюю среду и вызывала заражение восприимчивых живот3ных. При воздействии стресс3факторов латентная инфекцияможет активироваться и переходить в клиническую форму;

� хроническую инфекцию — персистенцию агента, сопро3вождающуюся появлением одного или нескольких симптомовс последующим развитием патологического процесса в тече3ние длительного времени. Она характеризуется ремиссиями,перемежающимися с периодами обострений на протяжениинескольких месяцев и даже лет. Может вести к тяжелым пора3жениям и гибели больных животных, но при своевременном ирациональном лечении ее исход часто благоприятен;

� медленную инфекцию — персистенцию возбудителя,при которой в течение длительного (многомесячного или мно3голетнего) инкубационного периода патологический процессзатрагивает один орган или одну тканевую систему, что при3водит к прогрессирующему развитию соответствующей симп3томатики и неизбежному летальному исходу.

При ЧП наиболее изучен первый тип инфекций, с кото3рым ветеринарным специалистам приходится часто сталки3ваться. Однако все больше накапливается данных о том, чтоВЧП способен персистировать in vitro и in vivo.

Персистенция ВЧП в культуре клетокВпервые с феноменом персистенции ВЧП в клеточных

системах столкнулись при заражении агентом первичныхкультур клеток головного мозга собаки. В них ВЧП инфици3рует астроциты, фибробласты, макрофаги, вариабельно ней3роны и биполярные олигодендроциты, вызывая нецитолити3ческую персистентную инфекцию с ограниченным распрост3ранением вируса по соприкасающимся отросткам клеток [19].

В последующем такой тип инфекции удалось воспроиз3вести в перевиваемых линиях Т3 и В3клеток [8]. Эти экспери3менты показали, что при определенных условиях репродук3ция нецитопатогенных вариантов агента может вести к полу3чению персистентно инфицированных перевиваемых линийклеток. В них значительная часть клеток инфицирована ВЧП,но признаков ЦПЭ не отмечают.

Персистенция ВЧП в организме лаборатор{ных животных

Отличной моделью для изучения персистенции ВЧП влабораторных условиях оказались хомяки и мыши [13]. Мел3кобляшечные варианты ВЧП вызывают у хомяков персистен3тную инфекцию с ранним гуморальным ответом, сопровож3дающуюся развитием энцефалита. Первые симптомы болез3ни проявляются спустя 3 мес или в более поздние сроки послезаражения [6]. У мышей после интрацеребрального зараже3ния развивается персистентная инфекция, сопровождающа3яся прогрессирующим ожирением [16]. В основе данного син3дрома лежит поражение нейронов гипоталамуса, что ведет кгипертрофии и гиперплазии адипоцитов, гиперинсулинемии,гиперплазии клеток островков надпочечников и снижениюуровня катехоламинов в головном мозге.

Персистенция ВЧП в организме собакУ собак цитолитические штаммы агента вызывают более

острое по течению заболевание, но они (в случае нелетальнойформы болезни) быстро элиминируются из организма или подпрессингом специфических антител переходят к слабоцитоли3тической (персистентной) форме инфекции. Цитолитическаяинфекция сопровождается почкованием вновь образованныхвирионов, а при нецитолитической форме агента распростра3няется через отростки или другие участки контактирующихклеток. В головном мозге, камерах глаз, эпидермисе подуше3чек лап, носового зеркальца и, вероятно, костях создаются наи3более благоприятные условия для персистенции ВЧП. Глуб3же всего этот процесс изучен в ЦНС. Здесь агент сохраняетсяпреимущественно в определенном типе олигодендроцитов, в

которых синтез вирусных протеинов (особенно матричного)значительно отстает по темпам от репликации РНК. Образую3щиеся при этом дефектные вирионы не могут почковаться илизировать клетки, а распространяются по отросткам сопри3касающихся клеток. В таких условиях затрудняется распозна3вание ВЧП и инфицированных им клеток факторами имму3нитета, что создает условия для персистенции агента [16].

Если факторам иммунитета удается элиминировать ВЧП изЦНС до того, как в ней разовьются значительные поражения, тозаболевание завершается полным выздоровлением. В случаезапоздалого, но интенсивного иммунного ответа, несмотря наэлиминацию возбудителя, у животного могут долго (возможнодаже пожизненно) сохраняться неврологические нарушения.Наконец, когда факторы иммунитета оказываются не в состоя3нии элиминировать ВЧП, инфекция принимает персистентноетечение. Подтверждением этому служат не только многочислен3ные сообщения об обнаружении генома или антигенов ВЧП уостающихся на протяжении многих лет клинически здоровыхсобак, но и несколько форм клинического проявления инфек3ции, которые в соответствии с приведенной выше классифика3цией В. А. Зуева, безусловно, являются персистентными.

Хронический рецидифирующий энцефаломиелит. Этохроническое неврологическое заболевание собак, при которомна протяжении длительного времени рецидивы чередуются сремиссиями. При выраженной вариабельности симптоматикихронического чумного энцефаломиелита можно констатировать,что этот синдром сопровождается рецидивами возрастающейпродолжительности (от 7…9 нед до 3 мес), в течение которых убольного животного прогрессирует атрофия и слабость мышцконечностей (чаще тазовых), развиваются параплегия, утрачи3вается проприоцептивная* чувствительность, появляются тре3мор и подергивание, как правило, тех же групп мышц, что и приострой нервной форме чумы. В период ремиссий у животногоне наблюдают выраженной симптоматики заболевания.

В ЦНС собак, больных хроническим рецидивирующимэнцефаломиелитом, выявляют некроз спинного мозга, хрони3ческую демиелинизацию мозжечка и острую демиелинизациюмоста мозга. Антиген ВЧП обнаруживают только в нейронахочагов острой демиелинизации [11].

Мультиочаговый хронический энцефаломиелит. У собакв возрасте 4…8 лет после заражения ВЧП может развиться мед3ленно прогрессирующий энцефаломиелит [18]. Ему практичес3ки никогда не предшествуют клинические признаки поражениядругих органов и систем, как это бывает при острой форме ЧП.

Заболевание начинается с нарушения координации дви3жений, со слабости тазовых конечностей и с периодическихпадений животного. Эти признаки постепенно усиливаютсяна протяжении длительного периода времени (иногда превы3шающего 12 мес).

Одновременно отмечают одно3 или двустороннюю утра3ту собакой зрения. Зрачковый рефлекс у части животных ос3тается нормальным, а у остальных нарушается. Столь же из3менчивы такие клинические признаки, как нистагм, тремор ипаралич лицевых мышц, покачивание головой, недержаниемочи и фекалий. Миоклонических движений, спазма мышц3сгибателей, судорог, изменения поведения и нарушений пси3хики при этой форме чумы не наблюдают. На завершающейстадии болезни собаки утрачивают способность к активнымдвижениям из3за тетраплегии.

Патоморфологические изменения при данном синдроме ло3кализуются только в ЦНС — нижней части ствола головного мозгаи спинном мозге. В мозжечке они отсутствуют. Их можно оха3рактеризовать как мультиочаговый некроз, сочетающийся с об3разованием цист, астроглиозом и очаговой демиелинизацией.

Несмотря на то что в литературе этот синдром часто на3

* Проприоцептивная чувствительность — регистрация ЦНСсигналов, возникающих в мышцах, сухожилиях и суставах.

ОБЗОРЫ

35РВЖ МДЖ №132005

ОБЗОРЫ

зывают «хроническая чума взрослых собак», его следует в со3ответствии с приведенными выше критериями считать мед3ленной формой инфекции ВЧП.

Энцефалит старых собак. Этот синдром обычно развива3ется у собак в возрасте старше 6 лет без каких3либо признаковпоражения других органов и тканей. Энцефалит старых собакпроявляется утратой зрения, депрессией, чередующейся с чрез3мерной двигательной активностью, часто повторяемыми круго3выми движениями и периодически принимаемой «задумчивой»позой, когда животное «опирается» головой на окружающие пред3меты и остается продолжительное время в таком положении [5].Характерны нарушения психики, указывающие на снижение ин3теллекта. В частности, больная собака перестает узнавать дажесвоих хозяев. Энцефалит старых собак носит рецидивирующийхарактер и проявляет тенденцию к прогрессированию, неизбеж3но завершаясь летальным исходом.

Поражения при данном синдроме локализуются в коре иверхней части ствола головного мозга, в том числе мозжечке, ихарактерны для диссеминированного склерозирующего энцефа3лита. При гистологическом исследовании в тканях ЦНС выяв3ляют обширные периваскулярные лимфоцитарные и плазмаци3тарные манжеты, диффузную пролиферацию микроглии, аст3роглиоз, дегенерацию нейронов (преимущественно в кореголовного мозга), нейронофагию и диффузную демиелиниза3цию. Диффузные инфильтративные изменения обнаруживаютпо всей коре головного мозга и во многих случаях в зрительномтракте, базальном ядре, таламусе, гипоталамусе и среднем моз3ге. Диффузную демиелинизацию находят в субкортикальныхучастках головного мозга, во внутренней капсуле, в ножках моз3жечка и области моста мозга. В ядрах и цитоплазме нейронов иклеток глии пораженных участков мозга присутствуют крупныеэозинофильные тельца3включения. Вирусный антиген при этомсиндроме выявляют преимущественно в нейронах [4].

Энцефалит старых собак следует считать проявлением мед3ленной инфекции ВЧП, так как его инкубационный период со3ставляет несколько лет, поражения локализуются только вЦНС и болезнь неизбежно завершается летальным исходом.

Поствакцинальный энцефалит. Синдром развивается че3рез 1…2 нед после введения живой вакцины против ЧП. Ему внаибольшей степени подвержены щенки в возрасте от 2 до 6 мес,хотя синдром может поражать более молодых (33недельных) иболее взрослых собак [15]. Предполагают, что он развивается врезультате обострения латентной или персистентной инфекцийВЧП на фоне иммунодепрессивного эффекта вакцинации.

Первоначально синдром проявляется анорексией, апати3ей и легкой лихорадкой. В течение 1…3 дней эти неспецифи3ческие признаки болезни постепенно сменяются более выра3женной неврологической симптоматикой. У заболевшей со3баки меняются темперамент и поведение, чем данный синдромнапоминает бешенство: животное может проявлять беспри3чинную злобу по отношению к людям, в том числе собствен3ным хозяевам, животным и даже неодушевленным объектам,бесцельно блуждать (часто по кругу), подвывать без видимойпричины. Нередки продолжительные периоды каталепсии инарколепсии. Одновременно у собаки возникают судороги ипоявляются слепота и нарушение координации движений(в основном за счет дисфункции тазовых конечностей).

У погибших от этого заболевания собак обнаруживаютдиффузный энцефалит с некротическим поражением отдельныхучастков (чаще вентральной части моста) головного мозга. В па3тологический процесс вовлекается преимущественно серое веще3

ство, в котором обнаруживают мультиочаговую дегенерацию ней3ронов, нейронофагию, дегенерацию аксонов, периваскулярныеманжеты и глиоз. При этом синдроме демиелинизация отсутству3ет, но во многих нейронах выявляют тельца3включения [3].

Другие формы болезни, которые могут быть связаныс персистенцией ВЧП. У животных, переболевших остройформой ЧП, с течением времени развивается гиперкератоз(разрастание и ороговение наружных слоев кожи) носовогозеркальца и подушечек лап, поэтому синдром получил назва3ние «твердолапость». Ороговевшие слои кожи становятся же3сткими, шероховатыми и часто растрескиваются. Не исклю3чено, что данный синдром служит клиническим проявлени3ем персистенции ВЧП. Однако эта гипотеза нуждается вдополнительном подтверждении [17].

В спорадических случаях у собак, перенесших инфекциюВЧП, отмечают ревматоидное поражение суставов с непато3гномоничной симптоматикой. По аналогии с поствакциналь3ным энцефалитом ряд авторов допускают возможность того,что данный синдром обусловлен обострением персистентнойинфекции ВЧП [14].

ЗаключениеВЧП вызывает у собак не только острую, но и персистент3

ные формы инфекции. Они еще недостаточно изучены, но мо3гут иметь чрезвычайно большое эпизоотологическое значение,поскольку обеспечивают сохранение возбудителя в организмеживотных на фоне выраженного иммунного ответа на протяже3нии длительного времени (не исключено, что в ряде случаев по3жизненно). Антигенная изменчивость ВЧП и его способностьперсистировать в организме животных служат основными пре3пятствиями на пути полного искоренения этой инфекции.

БИБЛИОГРАФИЯ1. Зуев В.А. Лабораторная диагностика латентных, хронических и медленныхвирусных инфекции. М.: Медицина, 1979.2. Шуляк Б.Ф. Вирусные инфекции собак. М.: Олита, 2004.3. Appel M.J.G. Canine distemper emerging new problems. Inf Dis Bull, 1996.4. Axthelm M.K., Krakowka S. Experimental old dog encephalitis (ODE) in agnotobiotic dog. Vet Path, 1998, 35, 6, 527—534.5. Cordy D. Canine encephalomyelitis. Cornell Vet, 1942, 32, 11—28.6. Cosby S.L., Lyons C., Fitzgerald S.P., Martin S.J. et al. The isolation of large andsmall plaque canine distemper viruses which differ in their neurovirulence forhamsters. J Gen Virol, 1986, 52, 345—353.7. Ek3Kommonen C., Sihvonen L., Pekkanen K. et al. Outbreak off canine distemperin vaccinated dogs in Finland. Vet Rec, 1997, 141, 15, 380—383.8. Friedlander J.M., Summers B.A., Appel M.J. Persistence of virulent caninedistemper virus in lymphoblastoid cell lines. Arch Virol, 1985, 86, 1—2, 47—62.9. Hamburger D., Griot C., Zurbriggen A., Orvell C. et al. Loss of virulence of caninedistemper virus is associated with a structural change recognized by a monoclonalantibody. Experientia. 1991, 47, 842—845.10. Hashimoto M., Une Y., Mochizuki M. Hemagglutinin genotype profiles of caninedistemper virus from domestic dogs in Japan. Arch Virol, 2001, 146, 1, 149—155.11. Higgins R.J., Child G., Vandevelde M. Chronic relapsing demyelinatingencephalomyelitis associated with persistent spontaneous canine distemper virusinfection. Acta Neuropath, 1989, 77, 441—444.12. Iwatsuki K., Miyashita N., Yoshida E., Gemma T. et al. Molecular andphylogenetic analyses of the haemagglutinin (H) proteins of field isolates of caninedistemper virus from naturally infected dogs. J Gen Virol, 1997, 78, 2, 373—380.13. Lyons H.J., Hall, W.W., Petito et al. Induction of chronic neurological disease inmice with canine distemper virus. Neurology, 1980, 30, 92—98.14. May C., Carter S.D., Bell S.C., Bennett D. Immune responses to canine distempervirus in joint diseases of dogs. Br J Rheumat, 1994, 33, 1, 27—31.15. McCandlish I.A., Cornwell H.J., Thompson H. et al. Distemper encephalitis inpups after vaccination of the dam. Vet Rec, 1992, 130, 27—30.16. Muller C.F., Fatzer R.S., Beck K., Vandevelde M. et al. Studies on canine distempervirus persistence in the central nervous system. Acta Neuropath, 1995, 89, 5, 438—445.17. Murphy F. [Ed.]. Veterinary Virology, 3 еd, 1999, Acad Press.18. Vandevelde M., Kristensen B., Braund K.G. ea. Chronic canine distemper virusencephalitis in mature dogs. Vet Path, 1980, 17, 17—28.19. Zurbriggen A., Graber H.U., Wagner A., Vandevelde M. Canine distemper viruspersistence in the nervous system is associated with noncytolytic selective virusspread. J Virol, 1995, 69, 1678—1686.

SUMMARYB.F. Shuliak Variability. & persistence of the canine distemper virus.The recently known forms of the canine distemper virus (CDV) persistence in cell culture, organism of the dog (chronic relapsing

demyelinating encephalomyelitis, old dog encephalitis, multifocus chronic encephalitis, postvaccinal distemper encephalitis) androdents (hamster and mice) are presented in this review. The persistence as well as genomic/antigenic variability of CDV are themain obstacles for complete eradication of canine distemper.

36

Вирус лейкемии кошек

разование солидных опухолей в кишечнике, мезентериальныхлимфатических узлах, тимусе, глазах, носовой полости, цен3тральной нервной системе и коже.

Лимфома — самое распространенное злокачественноеонкологическое заболевание кошек, которое может иметьразную этиологию. У инфицированных FеLV животных ееинцидентность в 60…70 раз выше, чем у неинфицированных,и она развивается в первые 5 лет жизни. У кошек, свобод3ных от этого вируса, болезнь проявляется в среднем в 103летнем возрасте.

СимптоматикаКлиническое проявление лимфомы зависит от того, ка3

кие органы ею поражены. При разрушении костного мозга,вызванном инфильтрацией клетками лимфомы, отмечаютанемию и нейтропению. У кошек с лимфомой почек развива3ется уремический синдром, который проявляется анорекси3ей, потерей массы тела, рвотой и обезвоживанием.

При вовлечении в патологический процесс глаз возника3ет увеит (рис. 1) и вторичная глаукома. У кошек лимфомазанимает второе место по частоте индукции паралича тазо3вых конечностей.

При поражении лимфомой средостения передних до3лей легкого у животных затруднены дыхание и проглатыва3ние твердого корма. У здоровых кошек передняя часть груд3ной клетки гибкая и без усилий сжимается при надавлива3нии. У кошек с лимфомой легких грудная клетка становитсятвердой. Диагноз уточняют рентгенологическим исследова3нием грудной клетки (рис. 2) и цитологическим анализом ма3териала, аспирированного из центральной части новообразо3вания. При лимфоме легких в грудной полости часто скапли3вается жидкость.

Лимфома, индуцированная FеLV, нередко локализуетсяв почках, печени и кишечнике. Основаниями для того, чтобыпредположить наличие в перечисленных органах опухоли,служит обнаруженное при пальпации у молодых кошек уве3личение печени, селезенки или мезентериальных лимфати3ческих узлов, а также приобретение почками неправильнойформы. В случаях, когда в почках выявлено локализованноеновообразование (рис. 3), прибегают к его аспирационнойбиопсии, а затем тестируют полученный материал.

Ключевые слова: вирусы, кошка, лейкемия кошек

Сокращения: ИФА — иммунофлюоресцентный ана�лиз; РИФ — реакция иммунофлюоресценции; FeLV — ви�рус лейкемии кошек

ВведениеВирус лейкемии кошек — инфекционный агент, смертель3

но опасный для данного вида животных. Он вызывает разви3тие лимфомы, угнетение клеточных линий костного мозга, со3провождающееся анемией и нейтропенией, а также иммуно3депрессию. У кошек, заразившихся FеLV, в результатеснижения иммунитета повышается восприимчивость к другиминфекциям, в том числе поражающим ротовую полость и рес3пираторный тракт. Этим можно объяснить тот факт, что прилейкемии кошек часто возникают рецидивирующие абсцессы.

Характеристика возбудителяВпервые FеLV выделил от домашних кошек, больных лим3

фомой, д3р Джарнетт в 1964 г. в Шотландии (УниверситетГлазго). Агент оказался ретровирусом. Благодаря исследова3ниям ученого удалось лучше понять, каким образом ретрови3русы оказывают иммунодепрессивный эффект и вызываютзлокачественные новообразования у млекопитающих. Это впоследующем сыграло большую роль при изучении ретрови3русного иммунодефицита человека — СПИДа.

РНК3содержащие ретровирусы с помощью собственнойобратной транскриптазы создают в инфицированных клеткахсвои ДНК3копии. Вирусный генетический материал остает3ся в инфицированных клетках до тех пор, пока те не погиба3ют или не разрушаются иммунной системой. Часть потомстваретровирусов переходит из инфицированных клеток в дру3гие клетки организма, чувствительные к возбудителю. Реп3родукцию FеLV способны поддерживать эпителиальные клет3ки слюнных желез и слизистой оболочки кишечника.

Эпизоотологические данныеFеLV распространен по всему миру. Особенно неблаго3

получны по инфекции те регионы, в которых много бродячихживотных, способствующих ее распространению.

Со слюной, в которой концентрация FеLV исчисляется мил3лионами вирионов/мл, агент попадает в наносимые во времядрак раны или в миски с кормом/водой, которыми в последую3щем пользуются другие кошки. Из организма инфицированныхживотных FеLV также выделяется с мочой, фекалиями и моло3ком. Поэтому восприимчивые животные могут заразиться приконтакте с экскрементами вирусоносителя. Котятам FеLV час3то передается от инфицированных матерей. К группе повышен3ного риска можно отнести всех кошек, которые пользуются синфицированным животным одним туалетом. Коты, склонныек дракам со своими сородичами за территорию и самок, чащезаражаются FеLV, чем кастрированные: средний уровень инфи3цированности последних колеблется от 2 до 3 %, в то время каку бродячих животных он достигает 10 %.

Канцерогенная активность FеLV проявляется трансфор3мацией клеток костного мозга, что ведет к развитию лейке3мии, которую диагностируют по обнаружению злокачествен3ных клеток в мазках крови. Агент также может вызывать об3

А.М. Лежандр. College of Veterinary Medicine, University ofTennessee, Кnoxville (США)

ОБЗОРЫ

Рис. 1. Диф3фузная инфиль3трация лимфо3мы в радужнойоболочке глаза

УДК 619:616-006.441:616.98

37РВЖ МДЖ №132005

ОБЗОРЫ

В кишечнике и желудке при инфекции FеLV образуются узел3ковые поражения (рис. 4), которые выявляют пальпацией.

Получить необходимый для постановки диагноза патоло3гический материал можно упоминавшимся выше аспирацион3ным методом, но при диффузных поражениях хирургическаябиопсия предпочтительнее. Лимфому желудка и кишечниканередко сопровождает увеличение лимфатических узлов.

Несмотря на выраженную канцерогенность, FеLV чащевызывает у кошек неонкологическую симптоматику. Его им3мунодепрессивное действие обусловлено постепенным сниже3нием популяции нормальных лимфоцитов и угнетением им3мунного ответа. Вызываемый данным агентом инфекционныйперитонит регистрируют преимущественно в питомниках идомах, в которых содержится большое количество кошек.

Инфекция FеLV во многих случаях сопровождается гин3гивитом, незаживающими абсцессами, бесплодием и аборта3ми, а также вторичными инфекциями — персистентной рес3пираторной, гемобартенеллезом и микоплазмозом(M.haemofelis). Угнетение линий клеток костного мозга, вы3зываемое данным агентом, приводит к анемии и/или нейтро3пении без неопластических изменений. Страдающие анеми3ей кошки обычно сонливы, и при клиническом обследованииу них выявляют бледность видимых слизистых оболочек. Пригематокрите ниже 15 % животное перестает принимать корм.Клиническое состояние больных кошек контролируют по ре3зультатам общего анализа крови. Нейтропения (< 1000 кл/мл)сопряжена с риском развития вторичных бактериальных ин3фекций. При возникновении последних клиническая картинаболезни дополняется лихорадкой и угнетением животного.

ДиагностикаМногие из описанных выше клинических признаков на3

блюдают также у кошек, инфицированных вирусом имму3нодефицита. Для дифференциации обеих инфекций при3меняют ряд тестов. Лучший метод серологического скри3нинга — ИФА. С его помощью обнаруживают вирусныйантиген в сыворотке крови животных. При лейкемии ко3шек ИФА проявляет большую чувствительность, чем РИФ.Агент быстро элиминируется из организма кошек с напря3женным специфическим иммунитетом, поэтому необходи3мо тестировать парные пробы сыворотки, которые берут синтервалом в 3 мес. Повторный положительный результатнеопровержимо свидетельствует о персистентной инфек3ции FеLV. РИФ уступает ИФА по чувствительности, т.е.дает положительную реакцию при более высокой концент3рации вирусного антигена в крови кошек. Поэтому ИФАобычно используют для ранней диагностики инфекции, аРИФ — чтобы подтвердить положительные результатыИФА. Положительную реакцию дают не только больные,но и бессимптомно инфицированные кошки, которые вы3деляют вирус, представляя реальную угрозу заражениявосприимчивых к агенту животных.

ЛечениеВылечить больных вирусной лейкемией кошек бывает

трудно. Для лечения лимфомы пользуются химиотерапевти3ческими средствами (в первую очередь винкристином и цик3лофосфамидом). Хотя в результате их применения опухольобычно быстро сокращается в размерах, периоды ремиссиине превышают несколько месяцев. Перед курсом химиотера3пии у больных кошек необходимо определить концентрациюв крови нейтрофилов и тромбоцитов. Антиретровирусныепрепараты, применяемые в настоящее время в медицине длялечения СПИДа, оказались непригодными для кошек из3затяжелых побочных эффектов. Aвтором этой статьи получе3ны предварительные данные о том, что при использованиирекомбинантного кошачьего интерферона смертность боль3ных вирусной лейкемией животных снижается.

При развитии вторичных бактериальных инфекций вре3менно улучшить клиническое состояние больных кошек мож3но антибиотикотерапией (например, назначают амоксицил3лин). Однако из3за нейтропении вторичная бактериальная ин3фекция, несмотря на лечение, обычно рецидивирует.

Хороший, но кратковременный терапевтический эффектпри тяжелой анемии дает переливание крови — эту процеду3ру необходимо повторять с интервалом в 10…14 дней, посколь3ку костный мозг больных кошек не в состоянии образовыватьнеобходимое для нормальной жизнедеятельности количествоэритроцитов.

Рис. 3. Изменение формы почки кошки, вызванное очаговой инфиль3трацией лимфомой

Рис. 2. Новообразование средостения передней доли легкого Рис. 4. Очаг лимфомы в тонком отделе кишечника кошки

38

Оздоровительные мероприятияДля оздоровления питомников, неблагополучных по заболе3

ванию, всех кошек регулярно (1 раз в 3 мес) исследуют в ИФА,изолируя положительно реагирующих животных от остальных,ведя за ними постоянное клиническое наблюдение. Их изоляциянеобходима не только, чтобы предотвратить распространениеFеLV, но также для защиты от инфекционных агентов, потенци3альными носителями которых могут оказаться контактирующиес ними животные. Около 80% бессимптомно инфицированныхFеLV кошек погибает от сопутствующих заболеваний в течение2…3 лет после первичной постановки диагноза.

Поголовье питомников, в которых была искоренена ин3фекция, пополняют новыми кошками только после их 33ме3сячного содержания в карантине. В начале и конце этого пе3риода кровь животных проверяют в ИФА на наличие антиге3на FеLV. При получении двух отрицательных результатовтеста кошек, содержащихся в карантине, объединяют с осталь3ными животными питомника. Данный метод оказался весь3ма эффективным. При организации оздоровительных меро3приятий следует иметь в виду, что FеLV способен сохранятьинфекционные свойства в окружающей среде только в тече3ние нескольких дней и легко инактивируется под действиемдезинфицирующих препаратов и даже обычных детергентов,входящих в состав моющих средств.

ПрофилактикаВ настоящее время доступно большое число вакцин, обес3

печивающих надежную защиту кошек от FеLV. Из3за высо3кой чувствительности к этому ретровирусу котят следует при3вивать до того, как их станут выпускать на улицу. Следует,однако, иметь в виду, что вакцинация не обеспечивает защи3ту всех привитых кошек, поэтому ограничение прогулок сни3жает риск их заражения FеLV.

В последнее время возросло число противников вакцина3ции кошек. Особенно их много в США. Это объясняется тем,что приблизительно у 1…3 из 10 тыс. привитых от бешенстваи вирусной лейкемии животных этого вида развивается фиб3росаркома на месте инокуляции вакцины. Целесообразно при3вивать только тех кошек, для которых существует риск зара3жения, т.е. в первую очередь животных, бывающих вне домаили благополучного по данной инфекции питомника.

БИБЛИОГРАФИЯDe Mari K., Maynard L., Sanquer A., et al. Therapeutic effects of recombinantfeline interferon-gamma on feline leukemia virus (FeLV)-infected and FeLV/felineimmunodeficiency virus (FIV)-coinfected symptomatic cats. J Vet Intern Med, 2004,18, 4, 477—482.

SUMMARYA.M. Legendre. Feline Leukemia Virus.Feline leukemia virus is a major killer of cats producing

malignancies such as lymphoma as well as anemia andneutropenia secondary to bone marrow suppression. Becausethe virus suppresses the immunity, it can predispose cats torespiratory infections, recurrent abscesses, mouth infections andother infectious diseases. Clinical signs and common differentialdiagnoses for each of the forms are described.

ОБЗОРЫ

Применениеиммуномодуляторов

при вирусныхзаболеваниях

мелких домашнихживотных

А.В. Санин. ГУ НИИ эпидемиологии и микробио3логии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (Москва)

Ключевые слова: вирусная инфекция, иммунология,иммуномодулятор

Сокращения: АКТГ — адренокортикотропный гормон;АПК — антигенпрезентирующие клетки; ВКЭ — вирус кле�щевого энцефалита; ДК — дендритные клетки; ЕК — ес�тественные киллеры; ИЛ —интерлейкин; ИМД —иммуно�модулятор; ИМДАС — иммуномодулятор с антивируснымисвойствами; ИФ — интерферон; КСФ — колониестимули�рующий фактор; МФ — макрофаги; ФНО — фактор некро�за опухолей; ФП — фоспренил; ЦТ — цитокины; ЦТЛ — ци�тотоксические Т�лимфоциты; MIF — ингибитор миграциимакрофагов; TLR —Toll�подобные рецепторы

ВведениеИМД — вещества, изменяющие иммунореактивность орга3

низма, в результате чего повышается его резистентность к инфек3циям. Такое действие зависит от химической структуры ИМД,дозы, способа и схемы его введения, исходного иммунного состо3яния животного и ряда других факторов. Практически у каждогоИМД есть пороговая доза, превышение которой ведет не к ожи3даемой стимуляции иммунного ответа, а к иммуносупрессии. По3казанием для применения ИМД служит любая иммунологичес3кая недостаточность, вызванная острой или хронической инфек3цией, стрессом, антибиотико3 или медикаментозной терапией,введением антгельминтиков и т. д. Поскольку вирусные инфек3ции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, ак3туальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не толь3ко повышать естественную резистентность организма (стимули3руя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическуюактивность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других ЦТ), нои оказывать противовирусный эффект. ИМДАС можно рекомен3довать для лечения и профилактики инфекционных заболеваний,сопровождающихся иммунодефицитом. Очевидно, что ни одинИМД или ИМДАС не сможет стать пресловутой «магической пу3лей», но правильно подобранным сочетаниям указанных препа3ратов, по3видимому, принадлежит будущее в иммунотерапии ин3фекционных заболеваний.

ИМД классифицируют в зависимости от их состава, про3исхождения (например, экзогенные и эндогенные), мишенейи механизма действия [3, 5, 10]. В таблице приведена инфор3мация о составе и биологической активности ИМД, часто при3меняемых в ветеринарии. Это препараты природного проис3хождения — достим, нуклеинат натрия (чаще — в составе га3мавита), риботан, сальмозан и ФП; синтетические — анандин,гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин;комплексные — мастим и кинорон.

СПЕШИТЕ!

Еще есть возможность приобрести вакцину противвирусной лейкемии кошек производства компании

Мериал — Эурифел RCPFelv и Эурифел FelvОБРАЩАЙТЕСЬ:

в Биоцентр по тел.: 742;84;41; 742;84;40

и Ветпром по тел. 124;98;77

УДК 619:615.37

39РВЖ МДЖ №132005

ОБЗОРЫ

Спектр активности

Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной фун�кции печени (активация клеток Купфера), индукциясинтеза эндогенного ИФ, активация комплемента

Иммуномодуляция обусловлена входящими в составпуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стиму�ляция) нуклеотидами, индукция синтеза ИФ, ИЛ�1,детоксикантные свойства (в составе гамавита)

Активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда другихцитокинов, адъювантные свойства

Активация МФ, В�клеток, стволовых клеток, индукциясинтеза ИФ, адъювантные свойства

Активация МФ (усиление бактерицидной активнос�ти и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ�1,индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНОα, ИЛ-4,ИЛ�5, ИЛ�6, адъювантные свойства, противовирус�ный эффект, детоксикантные свойства, защита МФот гибели, ингибиция липоксигеназ

Стимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и сек�реции ряда Th1�цитокинов

Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтезаИЛ�1, ФНО, КСФ, специфических антител

Усиление пролиферации Т�лимфоцитов и синтезаИЛ�2, активация Т� и В�клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повы�шение синтеза ИФ

Стимуляция продукции тимулина, ИЛ�2, ФНО, им�муноглобулинов, адъювантные свойства

Супериндуктор ИФα/β

Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительныйметаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стиму�ляция синтеза ИФα/β и ИФγ

Название

Достим

Нуклеинатнатрия

Риботан

Сальмозан

Фоспренил

Анандин

Гликопин

Ронколей�кин

Иммунофан

Камедон(неовир)

Максидин

Состав

Очищенный бактериальный гликани полисахаридный комплекс

Натриевая соль нуклеиновой кис�лоты дрожжевых клеток

Комплекс низкомолекулярных по�липептидов тимуса и фрагментовРНК, продукт гидролиза дрожжей

Очищенный бактериальный поли�сахарид

Фосфорилированные полипренолы,выделенные из экологически чис�той хвои сосны

Производное акридонуксусной кисло�ты — глюкаминопропилкарбакридон

Глюкозаминил мурамилдипептид —аналог мурамилдипептида, компо�нента клеточной стенки бактерий

Рекомбинантный интерлейкин�2 изклеток дрожжей S.cerevisiae

Синтетический гексапептид тиму�са — производное фрагмента мо�лекулы тимопоэтина

Натриевая соль 10�метилен карбок�силат�9�акридона

Бис (пиридин�2,6�дикарбоксилат)(Германия)

Происхождение

Природное

»

»

»

»

Синтетическое

Применяемые в ветеринарии иммуномодуляторы

Особенности иммунного ответа при вирозахЧасто здоровому организму удается быстро справиться с

вирусной инфекцией за счет индукции эндогенного ИФ и пос3ледующего разрушения вирусных мРНК. Однако при высокойзаражающей дозе или иммунодефиците развивается остраяинфекция, запускающая целый каскад иммунных реакций.

Клеточные реакции на внедрение инфекционных агентов(в том числе некоторых вирусов) развиваются по типу Th13или Th23ответа. ИЛ312 и ИФγ, а также высокая плотностьантигена на АПК (ДК) способствует превращению незрелыхTh0 в Th1 (воспалительные Т3хелперы), а ИЛ34, низкая плот3ность антигена на АПК (ДК) — индукции Th2 (иммунных Т3хелперов). При этом в основном продуцируются такие ЦТ,как ИЛ34, 35, 36, 310 и 33 [11].

Известно, что многие внутриклеточные инфекционныеагенты, включая вирусы, индуцируют в МФ и так называе3мых «плазмацитоидных моноцитах» (субпопуляция ДК) вы3работку ИФα и ИЛ312. АПК начинают синтезировать ИЛ312после того, как TLR распознают эпитопы бактерий или ви3русов [16]. По меньшей мере, 50% TLR участвуют в распоз3навании инфекционных агентов, вызывающих Th13ответ [20].ЦТ, синтезируемые в АПК, активируют МФ и ЕК и направ3

ляют иммунный ответ по Th13типу [12]. ИЛ312 стимулируетпролиферацию ЕК и Т3клеток, усиливая киллерные способ3ности ЕК и ЦТЛ, а также индуцируя синтез ИФγ. Повыше3ние пролиферации Th1 служит связующим звеном между ран3ним неспецифическим и поздним специфическим иммунны3ми ответами. Таким образом, эндогенный ИЛ312 необходимдля индукции оптимального Th13ответа и играет ключевуюроль в обеспечении клеточного иммунитета против внутри3клеточных агентов [13].

Аналогичное, но менее выраженное действие проявляютИФγ, которые продуцируются ЕК, а также ИФ α/β, ИЛ318 иИЛ323. В начале инфекционного процесса дифференциров3ка Th направляется ранней цитокиновой реакцией [4]. ЕслиИЛ312 и ИФγ не вырабатываются или преобладает продук3ция ИЛ34, то дифференцировка сдвигается в сторону Th2. Отстепени образования цитокинов ИЛ34 и 312 зависит эффек3тивность противовирусного иммунитета, но многие вирусыспособны вызывать дисбаланс Th1/Th23ответа.

Преодолеть иммунитет вирусам удается за счет способ3ности ускользать от иммунологического надзора, подавлятьиммунный ответ или инициировать синтез регуляторныхмолекул и запускать каскад реакций, препятствующих анти3

»

»

»

»

»

40

ОБЗОРЫ

вирусной защите организма. Например, некоторые крупныеДНК3содержащие вирусы (герпесвирусы, поксвирусы, аде3новирусы) своими белками — вирокинами, а также посред3ством других механизмов вызывают иммуносупрессию и на3рушают эффекторный Th13ответ. Вирокины могут действо3вать как хемокины или их антагонисты [17]. Возможнокодирующие их гены приобретены вирусами в процессе эво3люции и модифицированы с тем, чтобы обеспечить их реп3ликацию, выживание и распространение. Многие вирусынаучились ингибировать апоптоз, секрецию ИФ, хемокинови воспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ31, 36, 32, 34), а так3же активность ЦТЛ, ЕК, комплемента и антител. В частно3сти, поксвирусы запускают секрецию антагонистов хемоки3нов, подавляя миграцию ДК к месту своего вторжения [19].Некоторые вирусы приобрели эпитопы, индуцирующие ворганизме хозяина появление Т3клеток, отличных от Th1 иTh2 и секретирующих противовоспалительный ИЛ310 (ан3тагонист и ингибитор ИЛ312), который, действуя на МФ иДК, подавляет синтез и продукцию ИФγ, а также активностьЦТЛ [15]. При избытке ИЛ310 снижается иммунная защитаи развиваются хронические инфекции. Другие вирусы (в томчисле мелкие) способны подавлять экспрессию антигенрас3познающих рецепторов и/или блокировать презентацию ви3русных антигенов иммунокомпетентными клетками [17]. Та3ким образом, вирусы представляют собой ИМД, которыеспособны в организме хозяина оставаться нераспознанны3ми или подавлять клеточный и/или гуморальный иммун3ный ответ, нарушая баланс иммунных реакций и утяжеляятечение инфекции.

Применение ИМД при вирозахДифференцировка незрелых CD4+ Т3хелперов в Th1 и Th23

эффекторные клетки — критический момент протективного им3мунного ответа при многих инфекциях. На данный процесс вли3яют сигналы ДК, вступивших в контакт с инфекционными аген3тами [14]. Его можно также регулировать с помощью ИМД.

Благоприятный исход практически любой вирусной ин3фекции непосредственно зависит от ранней (от несколькихчасов до 1...2 сут) стимуляции синтеза ЦТ, обеспечивающихформирование как клеточного, так и гуморального иммунно3го ответа [4]. Поэтому введение ИМД, способных восстано3вить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции, —прямой путь к успеху. На поздних стадиях вирусной инфек3ции избыточная стимуляция цитокинов может, напротив,спровоцировать развитие целого ряда иммунопатологическихреакций, значительно ухудшить состояние организма и дажевызвать шок и смерть. Поэтому в инкубационном периоде ипервые 1...2 дня клинической стадии вирусного заболеванияцелесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукциюИФ, а также других факторов естественной резистентностиорганизма (ИЛ312, ФНО, ИЛ31, 32 и др.). На эффективностьИМД указывает восстановление выработки ранних ЦТ, син3тез которых подавлен вирусами [4]. ИМД природного проис3хождения (тимусные, дрожжевые, бактериальные, раститель3ные) предпочтительнее, поскольку, как правило, не оказыва3ют побочных эффектов. Целесообразнее применятьиндукторы ИФ — интерфероногены, а не сами ИФ, в том чис3ле рекомбинантные. Во3первых, экзогенный ИФ способенподавить синтез эндогенного ИФ по принципу механизмаобратной связи. Во3вторых, рекомбинантные ИФ вызываютиммунный ответ и быстро инактивируются. Напротив, индук3торы ИФ стимулируют синтез эндогенного ИФ (что физио3логично, да и активность эндогенного ИФ сохраняется доль3ше), а также часто запускают синтез других ЦТ, прежде всегоTh13ряда. К сожалению, из ветеринарной практики изъяточень эффективный ИМД — циклоферон, индуцирующийсекрецию ИФ всех типов. Из препаратов на основе ИФ наи3более известен кинорон. Он непосредственно защищает клет3

ки животного от воздействия вирусов, поэтому наиболее эф3фективен на ранних стадиях заболевания.

При вирозах первую линию обороны создают ЕК. Этотранний быстродействующий деструктивный механизм имму3нитета запускается после инфицирования клеток3мишеней.Роль естественных и обученных киллеров (соответственно ЕКи ЦТЛ) в быстром распознавании и уничтожении инфици3рованных клеток трудно переоценить. Антигенспецифичес3кие ЦТЛ обеспечивают удаление зараженных клеток из орга3низма. Сенсибилизированные неспецифические ЕК синтези3руют и секретируют противовоспалительные ЦТ, которыеактивируют специфические факторы, прерывающие цикл ре3продукции агента. В такой ситуации применение ИМД, сти3мулирующих естественное киллерное звено врожденного им3мунитета, вполне обосновано.

Препараты на основе ЦТ (ронколейкин и кинорон) воспол3няют в организме дефицит растворимых иммунорегуляторныхфакторов, что особенно важно при тяжелых поражениях им3мунной системы. С другой стороны, назначение подобных пре3паратов при отсутствии серьезных показаний может вызвать виммунной системе дисбаланс, обусловленный блокировани3ем синтеза гомологичных эндогенных молекул.

Большое значение имеет сочетание ИМД на основе реком3бинантных ЦТ с другими препаратами. Следует ожидать, чтоэффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ32) воз3растет на фоне усиления стимулирующих секрецию ИЛ31препаратов. Это подтверждено при комплексном примененииронколейкина с ФП или гамавитом (в состав последнего вхо3дит нуклеинат натрия — эффективный индуктор ИЛ31 и ИФ).

На более поздних стадиях болезни рекомендуют применятьпрепараты, ингибирующие размножение вирусов в клетках3ми3шенях или оказывающие системное действие. Например, ФПблагодаря своему антивирусному эффекту предотвращает раз3рушение МФ вирусами, сохраняя тем самым функции иструктурную целостность АПК, что необходимо для индук3ции полноценного противовирусного иммунного ответа(Ожерелков С. В., Годунов Р. С. , неопубликованные данные).

Следует остановиться на возможности сочетанного при3менения ИМД, различающихся между собой по спектру воз3действия на лимфоидные клетки3мишени. В частности, соче3тание достима или сальмозана (более активно воздействую3щих на В3клетки, чем на Т3клетки) с ИМДАС (например, сфоспренилом или кинороном) предотвращает при своевре3менно начатом лечении развитие вторичных инфекций, чтопозволяет отказаться от антибиотикотерапии.

При лечении вирусных болезней важны и другие, вспомога3тельные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопро3вождающихся поражением желудочно3кишечного тракта (пар3вовирусный энтерит, инфекционный гепатит, панлейкопения),большое значение имеет обезвреживание поступающих из ки3шечника токсинов. При таких заболеваниях эффективны дос3тим, фоспренил, а также нуклеинат натрия или гамавит [8].

Вместе с тем существует немало ситуаций, при которыхИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида илигликопина мышам усиливает инфекционный процесс, вы3званный вирусом Лангат. Этот эффект, по3видимому, обу3словлен тем, что ИМД стимулирует рост популяции МФ, вкоторых размножается вирус [2]. При тяжелых вирусных ин3фекциях на фоне уже развившегося иммунодефицита вете3ринарному врачу, который добивается хрупкого баланса меж3ду иммуностимуляцией и иммуносупрессией, при подборе те3рапевтических средств приходится буквально ступать полезвию ножа. Вот почему при чуме плотоядных в первую оче3редь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздей3ствовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы,когда возбудитель, размножаясь в нейронах и глиальных клет3ках, вызывает демиелинизацию, многие ветеринарные врачиназначают глюкокортикоидные гормоны. Применение на этой

41РВЖ МДЖ №132005

стадии болезни иммуностимуляторов (Т3активина и др.) спо3собно убить собаку за 1...2 дня, причем перед гибелью клини3ческое состояние животных резко ухудшается [1]. Например,ИФγ способствует повреждению нервных клеток, активируяЦТЛ. Поэтому достим и другие ИМД, повышающие синтезИФγ, противопоказаны при нервной форме чумы собак, таккак они обостряют ее течение. Мастим3OL, преимуществен3но действующий на В3клетки, при данном заболевании, на3против, эффективен. На этой стадии болезни можно такжеприменять ИМДАС, оказывающий сильное системное дей3ствие — в частности, ФП дает хороший терапевтический эф3фект при введении собакам в спинно3мозговой канал.

Механизмы противовирусной активности ФПВ опытах in vitro ФП проявляет противовирусную актив3

ность в отношении ДНК3 и РНК3вирусов, как имеющих обо3лочку, так и лишенных ее. Механизмы противовирусного дей3ствия ФП довольно многогранны. Во3первых, ФП влияет на ад3сорбцию и проникновение определенных вирусов, блокируягликопротеиновые рецепторы, а также, возможно, модифици3руя клеточные мембраны. Взаимодействуя с вирионами внеклетки, ФП препятствует заражению клеток3мишеней. Во3вто3рых, с помощью электронной микроскопии установлено, чтопосле воздействия ФП среди выходящих из клетки вирусныхчастиц попадается много дефектных и интерферирующих, ут3ративших способность заражать другие клетки3мишени. В3тре3тьих, экспериментально установлено, что ФП стимулирует про3дукцию клеточного ИФ, подавляющего вирусную репродукцию.

ФП активирует ряд звеньев врожденного иммунитета, обес3печивающих повышение неспецифической резистентности наранней стадии инфекционного процесса. При введении ФП ворганизм наблюдают быструю выработку ИЛ и ряда ЦТ, кото3рые активируют МФ и ЕК, в результате чего инфицирован3ные вирусами клетки погибают и элиминируются из организ3ма либо прерывается вирусная репликация. В экспериментахустановлено, что ФП активирует МФ, усиливает их бактери3цидную и фагоцитирующую активность, снижает проницае3мость лизосомальных и клеточных мембран, повышает продук3цию ИЛ31, а также модулирует активность ЕК. Иными слова3ми, ФП, сочетая противовирусные и иммуномодулирующиесвойства, является классическим представителем ИМДАС.

Ранее было показано, что одним из механизмов иммуно3модулирующего действия ФП служит стимуляция продук3ции ряда ключевых ЦТ, обеспечивающих сбалансированноеформирование Th1 (ИЛ312, ИФγ) и Th2 (ИЛ34, 35, 36) им3мунного ответа при вирусном инфекционном процессе [6, 7,9]. ФП стимулирует более раннюю продукцию ИФγ, ФНОα,ИЛ36 и 312 в крови [6, 7]. Напротив, в сыворотке крови жи3вотных, обработанных ФП, не выявляли повышения уров3ня ИЛ310 на протяжении 73дневного периода исследования.Таким образом, ФП индуцирует раннюю выработку ЦТ, от3ветственных за формирование гуморального и клеточногоиммунного ответа, а также способствующих повышению ес3тественной резистентности. ФП стимулирует продукциюИЛ312 и 34 (наряду с ФНО и ИФ), что, по3видимому, пред3ставляет собой один из ключевых механизмов противови3русной активности препарата при его использовании в ка3честве профилактического средства или на самых раннихстадиях инфекционного процесса. Как указывалось выше,вирусы способны нарушать сбалансированное развитиеTh1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирова3ния эффективного противовирусного иммунитета. ФП, судяпо всему, восстанавливает этот необходимый баланс, в част3ности стимулируя продукцию ключевых ЦТ [8]. Такой ме3ханизм действия ФП обеспечивает защиту животных от ви3русных инфекций. В зависимости от типа и тяжести тече3ния инфекционного процесса может превалировать тот илииной механизм.

При вирусной септицемии возможно инфицирование мо3ноцитов/макрофагов и их массовая гибель, что влечет за со3бой подавление иммунного ответа вследствие нарушенияпрезентации антигена и индукции синтеза важнейших ЦТ.Недавно установлено, что ФП значительно подавляет син3тез структурного белка VP3 (одного из основных иммуно3генов вируса Тейлора) в чувствительных клетках (в том чис3ле в макрофагоподобных клетках линии Р388 D1) на ран3них стадиях размножения вируса (Ожерелков С. В.,Годунов Р. С., неопубликованные данные). При этом цито3токсичность, индуцированная агентом, не проявляется. Вопытах на перевиваемой культуре клеток J396 (моноцитычеловека) показано, что ФП индуцирует образование дефек3тных частиц ВКЭ. Таким образом, защищая МФ от вызван3ной вирусами цитотоксичности, ФП сохраняет функции иструктурную целостность АПК, необходимые для полноцен3ного противовирусного иммунного ответа.

В предварительной серии экспериментов при острой кли3нически выраженной инфекции ВКЭ у мышей выявили эф3фект взаимного усиления активности ФП и максидина [8].При одновременном введении мышам этих двух ИМД про3тективное действие оказалось в 2...2,5 раза выше, чем при ис3пользовании любого из них. При тяжелом течении чумы пло3тоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетан3ное применение ФП и максидина также дает положительныйэффект: оба препарата, обладая разными механизмами про3тивовирусного действия, дополняют друг друга [8].

Полученные данные свидетельствуют о том, что ФП —это ИМД комплексного действия, который можно использо3вать не только на ранних, но и на клинической стадии вирус3ной инфекции, так как препарат оказывает прямое противо3вирусное действие и способен нарушать жизненный циклагентов в клетках. Большинство противовирусных препара3тов нарушает определенные этапы репликации вирусов, и по3этому спектр их применения ограничен. Механизм действияФП более многообразен: препарат изменяет структуру вири3онов (непосредственное воздействие), нарушает репликациювируса (опосредованное действие) и модифицирует метабо3лизм инфицированной клетки (системное действие).

Системное воздействие ФП реализуется за счет стимуляциивыработки ИЛ31 и подавления активности MIF. Известно, чтоИЛ31 после контакта c соответствующими рецепторами в гипо3таламусе быстро стимулирует защитные силы организма посред3ством нейроиммунноэндокринных механизмов. В отличие отИЛ31, который попадает в головной мозг из кровотока, MIF со3держится в гипофизе в преформированном виде подобно АКТГ[18]. MIF контррегулирует активность глюкокортикоидов, а так3же блокирует активность ЕК. В предварительных эксперимен3тах установлено, что ФП проявляет антивирусную активностьпри непосредственном введении в ЦНС животных, а также вы3ступает антагонистом MIF, который активно продуцируетсяорганизмом при многих вирусных инфекциях. Кроме того, по3казано, что ФП ингибирует активность 53липоксигеназы нейт3рофилов крови человека, а также активность 153липоксигеназы,в результате чего тормозится синтез таких медиаторов воспале3ния, как лейкотриены и липоксины. Можно допустить, что мо3билизация защитных сил организма, быстро развивающаяся вответ на введение ФП, по меньшей мере, частично опосредова3на указанными системными механизмами.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Бокарев А.В., Переверзева А.В. Критический анализ эффективности при3менения стимуляторов иммунитета при нервной форме чумы собак//Вет. прак3тика. 2000. № 3. С. 7—12.

2. Варгин В.В., Семенова И.Б. Активация Лангат вирусной инфекции умышей под влиянием Ликопида// ЖМЭИ. 2004. № 6. С. 60—63.

3. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения иммуно3модуляторов в медицине//ЖМЭИ. 2002. № 4. С. 93—98.

ОБЗОРЫ

42

ОБЗОРЫ

4. Ершов Ф.И, Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакциипри вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3. № 1. С. 3—6.

5. Клиническая иммунология/Под ред. Караулова А.В. М., 1999.

6. Ожерелков С.В., Санин А.В., Васильев И.К. и соавт. К вопросу о применении им3муномодулирующих препаратов при вирусных инфекциях// Матер. XII Между3нар. моск. конгресса по болезням мелких домашних животных. М. 2004. С. 9—11.

7. Ожерелков С.В., Кожевникова Т.Н. Механизмы противовирусного действияфоспренила: принципы профилактики и лечения вирусных инфекций. Вете3ринарная клиника. 2003. С. 1, 2.

8. Ожерелков С.В., Годунов Р.С., Бехало В.А. и соавт. Антитоксическое дей3ствие гамавита и фоспренила при экспериментальном токсическом шоке, выз3ванном гемолитическим альфа3токсином S. aureus у мышей// Вет. медицинадомашних животных: Сб. ст. Казань, 2004. С. 1, 23—27.

9. Пронин А.В., Ожерелков С.В., Наровлянский А.Н. и соавт. Роль цитокиновв иммуномодулирующих эффектах фосфатов полипренолов — противовирус3ных препаратов нового поколения. Russian J. Immunol. 2000. С. 5, 2, 155—164.

10. Санин А.В., Туманян М.А. Иммуномодуляторы и гемопоэз// Эксперимонкол. 1988. № 10. С. 8—15.

11. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М: Медицина, 1999.

12. Colonna M., Krug A., Cella M. Interferon3producing cells: on the front line inimmune responses against pathogens. Curr. Opin. Immunol, 2002, 14, 373—379.

13. Holscher C. The power of combinatorial immunology: IL312 and IL3123relateddimeric cytokines in infectious diseases. Med Microbiol Immunol, 2004, 193, 1—17.

14. Jankovic D. Liu Z. , Gause W. C. Th13 and Th23cell commitment during infectiousdisease: asymmetry in divergent pathways. Trends in Immunol, 2001, 22, 8,1, 450—457.

15. Liu X. S., Xu Y., Hardy L. et al. IL310 mediates suppression of the CD8 T cell IFN3g response to a novel viral epitope in primed host. J.Immunol., 2003, 171, 4765—4772.

16. Ma X., Trinchieri G. Innate immunity: impact on the adaptive immune response.Adv.Immunol, 2001, 79, 55.

17. McFadden G., Murphy P.M. Host3related immunomodulators encoded bypoxviruses and herpesviruses. Curr.Opin.Microbiol, 2000, 3, 371—378.

18. Petrovsky N., Bucala R. Macrophage inhibitory factor (MIF): a criticalneurohumoral mediator. Ann.N,Y.Acad.Sci., 2000, 917, 665—671

19. Tortorella D., Gewurz B.E., Furman M.H., Schust D.J., Ploegh H.L. Viralsubversion of the immune system. Annu Rev. Immunol, 2000, 18, 861—926.

20. Wagner H. Toll meets bacterial CpG3DNA. Immunity, 2001, 14, 499—502.

SUMMARYA.V. Sanin. Use of immune modulators for treatment of

small animal viral diseases.The modern data on structure and biological activities of the

immune modulators most commonly used in veterinary practicefor treatment of small animal virus infections are summarized.Peculiarities of the innate and specific immune responses toviral infections are described as well as the mechanisms allowingviruses to evade elimination by effector cells of the immunesystem, interferons and other cytokines. Recommendations onuse of immune modulators and their combinations for treatmentof viral diseases are given. Finally, different mechanisms ofantiviral activity of Phosprenyl, immune modulator with antiviralproperties are analyzed.

Эпилепсия*

M. Берендт. Small Animal Veterinary TeachingHospital, Royal Veterinary and AgriculturalUniversity, Frederiksberg, Copenhagen (Дания)

Ключевые слова: мелкие домашние животные, тера�пия, эпилепсия

Сокращения: в/в — внутривенно(ый); ГАМК — г�аминомас�ляная килота; МТ— масса тела; НЭС — неполные ЭС; ПГЭС —первичные генерализованные ЭС; ПЭП — противоэпилеп�

тический препарат; ЦНС — центральная нервная система; Э —эпилепсия; ЭПС — эпилептический статус; ЭС —

эпилептические судороги; ЭЭГ — электроэнцефалограмма

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ НЕ ВОШЕДШЕЙВ ПУБЛИКАЦИЮ ЧАСТИ СТАТЬИИзвестная со времен античной Греции, Э и сегодня ос�

тается одним из наиболее распространенных неврологичес�ких заболеваний человека и мелких домашних животных.Ее инцидентность в разных популяциях собак и кошек со�ставляет 0,5...5 и 0,5 % [1] соответственно. ЭС возникаютпри дисбалансе процессов возбуждения и торможения вЦНС, — регулируемых нейротрансмиттерами и нейромоду�ляторами, число которых превышает сто, и в первую оче�редь ГАМК. ЭС бывают двух типов — ПГЭС и НЭС.

ПГЭС проявляются потерей сознания в сочетании с клони�ческими, тоническими, тонико�клоническими, миоклоничес�кими и атоническими ЭС, а также изменениями ЭЭГ, указы�вающими на поражение обоих полушарий головного мозга.

НЭС возникают вследствие дисфункции нейронов опреде�ленных (эпилептогенных) участков коры головного мозга, по�этому их клинические проявления и показатели ЭЭГ соответ�ствуют локализации этих поражений. Различают простые (с со�хранением сознания животного) и осложненные (протекающиес потерей сознания) НЭС. Простые НЭС называют также «аура»,т. к. они часто предшествуют тем эпилептическим припадкам,во время которых могут проявляться и другие типы ЭС.

Лечение эпилепсииОбщие положения. Решение о том, когда следует начинать

лечить больное Э животное, зависит от ряда факторов. Есливысок риск развития новых ЭС (например, болезнь сразу женачинается с ЭС или она протекает в форме симптоматичес3кой Э, вызванной острым прогрессирующим заболеваниемЦНС), а также в случаях частых рецидивов и большой продол3жительности ЭС, чтобы предотвратить повреждение нейронов,необходимо начать лечение как можно раньше. Следует учи3тывать пожелания владельцев животных: некоторые готовысмириться с тем, что в течение года у их питомцев могут воз3никнуть несколько приступов Э, другие хотят их полностьюкупировать, а третьих не устраивает продолжительное лече3ние и они настаивают на эвтаназии. Наконец, владельцы могутпросить изменить схему лечения или прекратить терапию в томслучае, если ПЭП вызвал нежелательные побочные эффекты.

Характеристика ПЭП. Средство, идеально подходящее дляпродолжительного лечения Э, должно обладать рядом качеств:длительно сохраняться в организме, что позволяет применятьего всего 1...2 раза в день, хорошо переноситься, не давать по3

* Публикуется наиболее важный для практикующих врачей раз3дел статьи [ее полный текст можно найти на сайте www.ivis.org (IVIS,Ithaca NY)].

УНИКАЛЬНЫЕ КНИГИПО ИНФЕКЦИОННЫМБОЛЕЗНЯМ СОБАКАвтор: Б.Ф. ШулякВирусные инфекции собак2004 г., 600 стр., цена: 264 р. (вклю�чая НДС)Руководство по бактериальныминфекциям собак (в 2 томах).Том 1. Грамположительные бактерии,молликуты и спирохеты (544 стр.)Том.2. Грамотрицательные бакте�рии (606 стр.)2003 г, цена 2 томов: 396 р. (включаяНДС)

Адрес: 123317, г.Москва, ул. Лит�вина�Седого, д.2/13, корп.Б.,стр. 2тел/факс: 256;11;61; 256;15;10E�mail: sales@koloss.ru

ИНТЕРЕСНЫЕКНИГИ

УДК 619:616.853

43РВЖ МДЖ №132005

бочных эффектов и быть недорогим. На сегодняшний день нетни одного средства, которое в полной мере отвечало бы такимкритериям. Нередко больных Э животных пытаются лечить ме3дицинскими препаратами, например карбамазепином, оксакар3пазепином, вальпроевой кислотой, габапентином, фельд3баматом, вигабатрином и нимодипином. Фармакокинетичес3кие свойства, токсичность, способность вызывать побочныеэффекты и высокая цена этих ПЭП делают их малопригодны3ми для животных. Из числа «медицинских» ПЭП в ветерина3рии нашли применение только фенобарбитал, бромид калия,примидон, фенитоин и бензодиазепины.

Фенобарбитал. Этот антиконвульсант, применяемыйдля лечения животных очень давно, остается препаратомвыбора при Э. Фенобарбитал безопасен, высокоэффективен,хорошо переносится организмом и длительно сохраняется внем: период полувыведения из организма собак составляет42…89 ч (у биглей 32 ± 4,6 ч) и кошек — 34…43 ч [5].

Ряд ПЭП, включая барбитураты и бензодиазепины, уси3ливают активность ГАМК [6], благодаря чему фенобарби3тал предотвращает развитие и ингибирует уже возникшиеЭС. Препарат проявляет хорошую жирорастворимость, лег3ко всасывается из пищеварительного тракта, достигая мак3симальной концентрации в плазме крови в течение 4…8 ч, илегко преодолевает биологические барьеры. Его биодоступ3ность составляет 86…96 % [5], причем 45 % его связываетсяс белками [7]. Большая часть фенобарбитала метаболизиру3ется в печени, а около трети выделяется в неизмененном видес мочой [3]. Он усиливает в печени образование ферментов[8]. Поэтому функции печени у животных во время леченияфенобарбиталом оценивают с помощью следующего теста:определяют концентрацию желчных кислот натощак и пос3ле приема корма.

При использовании фенобарбитала возможны такие по3бочные эффекты, как угнетение или, наоборот, чрезмернаядвигательная активность, атаксия, полифагия, полидипсия,недержание мочи, которые в большинстве случаев исчезаютв первую неделю лечения по мере привыкания животных кпрепарату. Гиперактивность животных преимущественно свя3зана с низкой концентрацией фенобарбитала в крови и исче3зает при увеличении его дозировки.

Рекомендуемая суточная доза фенобарбитала для перо3ральной дачи собакам и кошкам составляет 3…5 мг/кг МТ/день (препарат дают в 1…2 приема). Способность его метабо3лизироваться сильно варьирует, и поэтому указанная доза невсегда эффективна [9]. Эффективную дозировку подбирают,определяя концентрацию ПЭП в сыворотке крови и на осно3вании данных о том, снижает ли частоту ЭС первоначальновыбранная доза. Терапевтическая концентрация ПЭП в сы3воротке крови составляет 15...45 мкг/мл [11], но бывают слу3чаи, когда ЭС пропадают и при более низком уровне этогопоказателя. Повышение дозировки фенобарбитала целесооб3разно лишь при увеличении частоты ЭС.

Чтобы стабилизировать клиническое состояние больногоЭ животного, обычно требуется лечить его фенобарбиталомоколо 2 нед. При комплексном использовании бромида калияи фенобарбитала дозу последнего можно уменьшить послестабилизации состояния пациента.

Бромиды калия и натрия. Это первые фармакологическиепрепараты, с успехом примененные (в 1850 г.) в медицине в ка3честве антиконвульсантов. В последние два десятилетия их ис3пользуют также для лечения больных Э собак [12]. Ветеринар3ные врачи отдают предпочтение бромиду калия, а бромид на3трия они назначают только животным с дисфункциями почек инадпочечников. Почти в 25% случаев, когда не удается контро3лировать ЭС фенобарбиталом, задачу успешно решают, комби3нируя последний с бромидом [13]. Бромиды служат препара3том выбора при нарушениях функции печени у больных Э со3бак. Недостаточно информации о том, насколько бромиды

эффективны и оказывают ли побочные действия при Э кошек,поэтому нельзя их рекомендовать для данного вида животных.

Механизм противосудорожного действия бромидов также,по большому счету, не известен. Считают, что они вызываютгиперполяризацию постсинаптических мембран [14]. Броми3ды натрия и калия быстро всасываются в пищеварительномтракте, не связываются с белками плазмы крови и свободно пре3одолевают биологические барьеры. Их период полувыведенияочень велик (около 28 дней). При использовании бромидов со3стояние больных Э собак обычно стабилизируется в течение4 мес. Они выделяются из организма почками. Высокое содер3жание хлоридов в рационе укорачивает период полувыведе3ния бромидов из организма, снижает их концентрацию в сыво3ротке крови и терапевтическую эффективность [15].

Рекомендуемая суточная доза бромидов для пероральнойдачи собакам составляет 20…40 (60) мг/кгМТ(1раз в день). Бро3мид калия проявляет противосудорожную активность при дос3тижении концентрации в сыворотке крови собак 1000…2000 мг/мл (в комбинации с другими антиконвульсантами) или2500… 3000 мг/мл (при самостоятельном применении) [4].

Бромиды вызывают легкие побочные эффекты, сходныес наблюдаемыми при лечении фенобарбиталом. При отрав3лении ими у животных отмечают атаксию, угнетение, ступор,анизокорию, мышечные боли, сыпь и пустулярные узелки накоже, анорексию, рвоту и запор [16].

Примидон. Примидон при окислении разлагается на фе3нилэтилмалоновую кислоту и фенобарбитал. Более 85 % егопротивосудорожного эффекта связано с последним. Кошки исобаки хорошо переносят препарат [17]. При длительном кур3се лечения примидон может проявлять гепатотоксичность[18]. Он дороже фенобарбитала.

Фенитоин (дифенилгидантоин). Фенитоин — мощный иэффективный антиконвульсант, но особенности фармакоки3нетики ограничивают его применение собакам и кошкам [19].У собак это связано с тем, что трудно поддерживать концент3рацию фенитоина в плазме крови на достаточно высоком уров3не даже при многократном его приеме [3]. В будущем, если уда3стся разработать пролонгированные формы препарата, про3блема, возможно, будет решена. Важно знать, что у кошекфенитоин элиминируется из организма очень медленно, чтообусловливает большой риск его аккумуляции в тканях в вы3соких концентрациях даже при лечении низкими дозами [20].Фенитоин эффективно купирует эпилептический статус у со3бак (2…5 мг/кг МТ при медленном в/в вливании).

Бензодиазепины. Эти прекрасные антиконвульсанты ненашли применения для длительной терапии больных Э со3бак из3за короткого периода полувыведения и быстрого (5...7дней) развития у этого вида животных толерантности к ним.В прошлом диазепам служил препаратом выбора при Э ко3шек. Однако в последующем его перестали применять длядлительного лечения из3за гепатотоксической активности[21]. Таким образом, его в основном назначают только на пер3вых этапах лечения Э и эпилептического статуса.

Осложнения при длительном лечении Э. Взвесив все «за»и «против» применения упоминавшихся антиконвульсантов,можно рекомендовать для лечения больных Э собак толькофенобарбитал и бромиды, а для лечения кошек — лишь фе3нобарбитал. Однако длительный курс применения этих ПЭПсопряжен с риском возникновения ряда побочных эффектов.

Фенобарбитал и примидон гепатотоксичны [11, 18]. Фено3барбитал при длительном применении ингибирует секрециютироксина и усиливает синтез тироид3стимулирующего гор3мона, не вызывая при этом симптоматики гипотироидизма [8].Бромид калия не влияет на функции щитовидной железы [29].

Данные об изменении биохимических параметров прилечении фенобарбиталом противоречивы, но многие авто3ры указывают на то, что в крови собак повышается активностьпеченочных ферментов, в том числе цитохромов [30].

ОБЗОРЫ

44

ОБЗОРЫ

Фенобарбитал и примидон могут вызывать у собак нейт3ропению и тромбоцитопению, а также агранулоцитоз [22].Известно, что больные острым панкреатитом собаки прояв3ляют предрасположенность к Э [23]. Риск возникновенияострого панкреатита при комплексном применении фенобар3битала и бромида калия выше, чем при лечении одним фено3барбиталом [24]. Описан также случай поверхностного некро3тического дерматита у собаки, прошедшей длительный курстерапии фенобарбиталом [32].

Неудачи лечения. Известны случаи, когда ПЭП неэффек3тивны с самого начала или их эффективность снижается с тече3нием времени. Нередко при лечении снижается частота и/илитяжесть ЭС, но устранить последние полностью не удается. Ос3новные причины таких неудач заключаются в следующем:

� тяжелая форма Э (частые и продолжительные ЭС);� неправильно поставленный диагноз (животное больно

не Э);� неправильный выбор ПЭП;� ошибка в дозировке ПЭП;� повышение массы тела пациента, не повлекшее за собой

корректировки дозировки ПЭП;� невозможность контроля за концентрацией ПЭП в крови;� нежелание владельца животного выполнять все реко3

мендации по лечению;� осложнение течения Э вновь возникшим заболеванием

(например, болезнями печени или почек);� приобретение животным толерантности к ПЭП (фено3

барбиталу или бензодиазепинам);� неэффективность лечения одним только ПЭП.Прекращение применения ПЭП. Можно прекратить при3

менять ПЭП, если у животного не было рецидивов ЭС на про3тяжении, по меньшей мере, года (для людей такой срок со3ставляет > 5 лет) [2]. В процессе прекращения лечения дозуПЭП следует уменьшать постепенно на протяжении 6…12 мес[1]. При этом нужно тщательно проанализировать насколькориск рецидива ЭС опаснее побочных эффектов в случае бо3лее продолжительного приема ПЭП.

Инструкции для владельцев животных. Лечение Э со3пряжено с большими затратами времени и повышенным вни3манием к больным животным. Важно неукоснительно со3блюдать схему лечения. Ветеринарный врач должен обсле3довать животное ежегодно или чаще, если возрастает частотаи тяжесть ЭС, появились признаки системного заболеванияили владелец пациента нуждается в дополнительной кон3сультации. Необходимо регистрировать все приступы Э ипредоставлять эту информацию ветеринарному врачу, кото3рый ведет учет своим рекомендациям и дозам назначенныхПЭП. Важно дать владельцу животного представление о том,по каким критериям он сможет судить об эффективности ле3чения или о возникновении нежелательных побочных эф3фектов. Если это делается, владельцы чаще соглашаются надлительный курс терапии, зная, что избавиться от ЭС уда3ется не всегда и что начальный этап лечения может бытьочень тяжелым. Следует предупреждать о том, что нельзяпрекращать применять ПЭП или менять их дозировку безсанкции ветеринарного врача, поскольку это чревато увели3чением риска рецидива ЭС и возникновения эпилептичес3кого статуса. Если возникают побочные эффекты или бо3лезнь перешла в эпилептический статус, необходимо сразуже посетить ветеринарного врача.

Немедикаментозное лечение ЭХирургическое лечение. Его с успехом применяют для

лечения людей при НЭС, неподдающихся медикаментознойтерапии. Оно осуществимо лишь после того, как с помощьюэлектроэнцефалографического, магнитно3резонансного илитомографического метода установлена локализация эпилеп3тогенного очага в ЦНС. О попытках хирургического лечения

больных Э собак сообщалось в единичных публикациях. Впроцессе таких операций пользовались стереотактическойкомпьютерной томографией, которая в будущем, наверное,станет более доступной для ветеринарных клиник [25].

Стимуляция вагуса. Установлено, что можно предотвра3тить ЭС или снизить их частоту и тяжесть у людей и живот3ных посредством стимуляции вагуса. Как и при хирургичес3ком лечении, такой метод применим в случаях НЭС, неподда3ющихся медикаментозному лечению. Механизм данногоприема остается неизвестным. Предполагают, что он обеспе3чивает стимуляцию парабрахиально3таламического пути [21].

В одном из опытов у семи больных Э собак вагус стиму3лировали, надавливая пальцами на глаза животных. В резуль3тате таких манипуляций улучшилось клиническое состояниеряда больных животных [27, 31].

Кетогенный рацион. Рацион, содержащий много жира, про3теин в умеренном количестве и мало углеводов, хорошо себязарекомендовал при Э детей. Его испытывали в качестве лечеб3ного при Э собак. Однако в отличие от детей у собак такой раци3он вызывает менее выраженные кетоз и ацидоз, чем у детей [28].

Лечение эпилептического статусаОпределение и патофизиология ЭПС. Неврологический

синдром, при котором тонико3клонические судороги длятсяболее 5 мин или несколько припадков следуют один за дру3гим без полного восстановления клинического состоянияживотного, называют ЭПС [33].

Пациентов с ЭПС делят на две группы — тех, у которыхЭ была раньше, и тех, у которых эпилептических наруше3ний до этого не наблюдали. В последнем случае ЭПС обыч3но возникает после травмы головного мозга, воспаленияЦНС, уменьшения свободного пространства в черепной по3лости (например, при росте опухоли) и как следствие ост3рых метаболических нарушений. У больных Э животныхЭПС возникает в результате прогрессирования основногозаболевания и может проявиться в любой момент под влия3нием таких провоцирующих факторов, как изменение схе3мы лечения, токсическое действие лекарственных препара3тов, лихорадка, инфекция.

На основании патофизиологических признаков выделя3ют раннюю и позднюю стадии ЭПС [35].

Ранняя стадия длится от 1 до 30 мин. В этот период орга3низм пытается компенсировать нехватку кислорода и глюко3зы в тканях головного мозга усилением кровотока, что сопро3вождается повышением частоты сокращений сердца, сердеч3ного выброса крови и кровяного давления. Одновременноусиливается циркуляция катехоламинов, приводящая к повы3шению температуры тела, образования секрета в бронхах, а так3же слюнотечению и рвоте. Интенсивная мышечная активностьтакже способствует росту температуры тела [34]. Развиваютсягипогликемия, гипо3 и гиперкалиемия, гипонатриемия.

На поздней стадии ЭПС, которая начинается спустя30…60 мин после первого приступа ЭС, организм уже не всостоянии компенсировать метаболические нарушения вЦНС. В этот период снижаются уровень церебрального кро3воснабжения и метаболизм головного мозга, приводящие кишемии и гибели нейронов. Развиваются гипоксия (систем3ная и церебральная), легочные гипертония и отек, аритмиясердца. Прогрессирующая гипоксия угрожает функциональ3ному состоянию многих систем органов. Повышение внутри3черепного давления чревато летальным исходом [34].

Контроль ЭПС. Животные с ЭПС нуждаются в интен3сивном лечении, проведение которого по стандартной схе3ме повышает шансы избежать летального исхода. В первуюочередь необходимо стабилизировать состояние пациента.Очищают дыхательные пути от секрета, прибегают к окси3генации и делают в/в вливания. В первые 5 мин вводят про3тивосудорожные препараты. Контролируют клиническое и

45РВЖ МДЖ №132005

неврологическое состояние, кровяное давление, температурутела, сердечную деятельность, содержание газов в крови, еерН и биохимические параметры.

Выявленные клинические и биохимические отклоненияустраняют: повышенyю температуру тела понижают, гипо3гликемию компенсируют в/в введением глюкозы, ацидоз —устранением ЭС и нарушений дыхания (только в редких слу3чаях возникает необходимость в применении бикарбоната).

Как только состояние животного стабилизируется, уста3навливают этиологию ЭПС и при обнаружении первичногозаболевания предпринимают соответствующее лечение.

Применение ПЭП. Идеальный для лечения ЭПС антикон3вульсант должен быть пригоден для в/в введения и длительно3го применения, быстро действовать (ПЭП с высокой жирора3створимостью скорее проникают в ЦНС), не оказывать седатив3ного эффекта, не влиять на функции сердечно3сосудистой иреспираторной систем. К сожалению, таких препаратов пока нет.

В наибольшей степени перечисленным критериям отве3чают бензодиазепины. Диазепам, клоназепам и лоразепамможно использовать на начальной стадии лечения ЭПС бла3

годаря их быстрому и сильному противосудорожному дей3ствию. Диазепам метаболизируется в печени в высокоактив3ные десметил диазепама, темазепам и оксацепам. Диазепамбыстро растворяется в жирах и на 94…96 % связывается про3теинами. Его период полувыведения составляет у собак и ко3шек около 2…4 и 15…20 ч соответственно [36]. Он проникаетв ЦНС быстрее лоразепама (через 1 мин после в/в введения),но его концентрация (а с ней и эффективность) также быст3ро падает. Лоразепам длительнее задерживается в тканяхмозга и дольше их защищает. Недостатки обоих препаратов:они оказывают седативный эффект (у лоразепама он выра3жен сильнее) и угнетают дыхание. Диазепам вводят в/в(0,5…1 мг/кг МТ), интраназально и ректально (1…2 мг/кгМТ) [37]. Допускаются повторные инъекции препарата синтервалом 5...10 мин.

Применения бензодиазепинов при слишком длительномтечении ЭПС следует избегать из3за высокого риска побоч3ных эффектов. Поэтому ЭПС начинают лечить бензодиазе3пинами, а затем переходят на в/в инъекции фенобарбитала(5…10 мг/кг МТ), обеспечивающего продолжительную защи3ту нейронов. Фенобарбитал — очень эффективный антикон3вульсант, но медленно проникает в ЦНС (через 15…20 минпосле в/в введения). Поэтому его не считают препаратом пер3вичного выбора при ЭПС. Начальную дозу препарата, кото3рую разделяют на несколько приемов, рассчитывают по фор3муле Д = МТ (кг) × 0,8 (л/кг МТ). Затем препарат в/в влива3ют с постоянной скоростью 2…6 мг/ч.

Барбитураты дают те же побочные эффекты, что бензоди3азепины. Поэтому их сочетание сопряжено с очень тяжелы3ми осложнениями со стороны сердечно3сосудистой и дыха3тельной систем.

В случаях, когда ЭПС не удается купировать упомянуты3ми выше ПЭП, в качестве анестетиков применяют пентобар3битал (барбитураты индуцируют кому) или пропофол, нопоследний может усилить тяжесть ЭС.

При подозрении на развитие отека мозга назначают дек3саметазон в дозе 0,25 мг/кг МТ (1…3 раза в день в течение3 сут). При инфекционных неврологических болезнях схемалечения стероидами должна быть индивидуальной.

Как только удается добиться отсутствия у больного жи3вотного ЭС в течение 8...12 ч, постепенно прекращают при3менение ПЭП.

Неудачи в лечении ЭПС. Если лечение оказалось неэф3фективным, анализируют течение болезни и клинические из3менения, возникшие в процессе терапии. Наиболее часто до3пускают следующие ошибки: выбирают слишком низкую дозуПЭП, длительно вводят диазепам на поздней стадии ЭПС,неправильно определяют первичную причину болезни или нераспознают осложнений ЭПС.

Инструктаж владельцев больных животных. Каждыйуспешный этап лечения ЭПС должен закрепляться мерами,предотвращающими рецидив болезни. После прекращенияЭПС животному продолжают длительно давать ПЭП. У вла3дельцев животных, перенесших ЭПС, всегда должны быть подрукой препараты диазепама для интраназального или ректаль3ного применения.

ЗаключениеЭ — одно из наиболее трудноизлечимых заболеваний. Ус3

пех его терапии зависит от многих факторов, в том числе отметодов диагностики и лечения. Жизнь большей части боль3ных Э животных может оставаться нормальной на протяже3нии длительного времени при рациональном примененииПЭП. Никогда не надо забывать о том, что каждый приступЭ для семьи, в которой есть больное животное, сопряжен сэмоциональным стрессом. Избежать его и сохранить жизньпитомцу помогают регулярные консультации ветеринарныхспециалистов.

Схема лечения ЭПС

Установление этиологии

ОБЗОРЫ

Время сначалаЭПС, мин

0…5

5…15

15…30

30…60

Последовательностьдействий

Сбор анамнеза

Клиническое обследование

Неврологическоеобследование

Наблюденияза характером ЭС

Оксигенация

Внутривенное вливание

Общий и биохимическийанализы крови, определениев ней концентрации газов

ЭКГ, определение пульса

При гипогликемии: в/в50%�й раствор глюкозы

Лечение ацидоза

Тщательный мониторингклиническогосостояния пациента

Контролирование клиничес�кого состояния пациента

Оксигенация

Регулирование кровяногодавления

Наблюдение за животным длясвоевременного выявления иустранения отека мозга дек�саметазоном/маннитом

Продолжение лечения дляустранения осложнений ЭПС

Препарат

Диазепам —1 мг/кг МТ в/вили ректально

Диазепам 1 мг/кг МТ в/в.Можно повторить через5 мин

Если диазепам купиро�вал ЭС: инокулируют в/вфенобарбитал (5… 20 мг/кгМТ со скоростью 100 мг/мин), чтобы предотвра�тить рецидив ЭС.Если ЭПС не устранен:вводят в/в фенобарби�тал (5…20 мг/кг МТ соскоростью 100 мг/мин)

Если ЭПС не устранен,после в/в введения фе�нобарбитала применяют:

пентобарбитал (2…8 мг/кг МТ, в/в);пропофол (4 мг/кгМТ);метилпреднизолон(30 мг/кг МТ, в/в, азатем по 15 мг/кгМТ каждые 2 ч в те�чение 24 ч);маннит (1г/кг МТ)

46

БИБЛИОГРАФИЯ1. Schwartz3Porsche D. Seizures. In: Braund K.G. (Ed.). Clinical syndromes inveterinary neurology. 2nd ed. Missouri: Mosby, 1994, 238—251.2. Berendt M., Gredal H., Pedersen L.G. et al. A Cross3sectional study of epilepsy inDanish Labrador Retrievers: Prevalence and selected risk factors. J Vet Int Med,2002, 16, 262—268.3. Frey H.H. Anticonvulsant drugs used in the treatment of epilepsy. Probl VetMed, 1989, 1, 558—577.4. Podell M. Antiepileptic drug therapy. Clin Techniq Small Anim Pract, 1998, 13,185—192.5. Al3Tahan F., Frey H.H. Absorption kinetics and bioavailability of phenobarbitalafter oral administration to dogs. J Vet Pharmacol Ther, 1985, 8, 205—207.6. Johnston M.V. The treatment of epilepsy. In: Elaine Wyllie ed. The Treatment ofEpilepsy: Principles and practice. 2nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1996, 122—138.7. Lusher W.A comparative study of the protein binding of anticonvulsant drugs inserum of dog and man. J Pharmacol Exp Ther 1979, 208, 429—435.8. Gieger T.L., Hosgood G., Taboada J. et al. Thyroid function and serum hepaticenzyme activity in dogs after phenobarbital administration. J Vet Int Med, 2000, 14,277—281.9. Rambeck B., May T.W., Jürgens U. et al. Phenobarbital3konzentrationen beianfallskranken hunden unter Phenobarbital — oder primidon.therapie.Kleintierpraxis, 1999, 44, 345—354.10. Levitski R.E., Trepanier L.A. Effect of timing of blood collection on serumphenobarbital concentrations in dogs with epilepsy. JAVMA, 2000, 217, 200—204.11. Dayrell3Hart B., Steinberg S.A., Van winkle et al. Hepatotoxicity ofphenobarbital in dogs: 18 cases (198531989). JAVMA, 1991, 199, 1060—1066.12. Ernst J.P., Doose H., Baier W.K. Bromide were effective in intractable epilepsywith generalized tonic3clonic seizures and onset in early childhood. Brain Develop1988, 10, 385—388.13. Schwartz3Porsche D., Jürgens U. Wirksamheit von bromid bei dentherapieresistent epilepsien des hundes. (Effectiveness of bromide in therapy resistantepilepsy of dogs). Tiearztl Prax 1991, 19, 395—401.14. Uthman B.S., Beydoun A. Less commonly used antiepileptic therapies. In: ElaineWyllie ed. The Treatment of Epilepsy: Principles and practice. 2nd ed. Baltimore:Williams & Wilkins, 1996, 937—953.15. Shaw N., Trepanier L.A., Center S.A. et al. High dietary chloride contentassociated with loss of therapeutic serum bromide concentrations in an epilepticdog. JAVMA, 1996, 208, 234—236.16. Yohn S.E., Wallace B.M., Sharp P.E. Bromide toxicosi (bromism) in a dog treatedwith potassium bromide for refractory seizures. JAVMA, 1992, 201, 468—470.17. Sawchuck S.A., Parker A.J., Neff3Davis C. et al. Primidone in the cat. J Am AnimHosp Assoc, 1985, 21, 647—650.18. Bunch S.E., Castlemann W.L., Hornbuckle W.E. et al. Hepatic cirrhosis associatedwith long3term anticonvulsant drug therapy in dogs. JAVMA, 1982, 181, 357—362.

19. Farnbach G.C. Serum concentrations and efficacy of phenytoin, phenobarbital, andprimidone in canine epilepsy. JAVMA, 1984, 184, 1117—1120.20. Hassel T.M., Mcguire J.H., Cooper C. G. et al. Phenytoin metabolism in the catafter long3term oral administration. Epilepsia, 1984, 25, 556—563.21. Center S., Elston T.E., Rowland P.H. et al. Hepatotoxicity associated with oraldiazepam in 12 cats. J Vet Int Med, 1995, 9, 194—197.22. Jacobs G., Calvert C., Kaufman A. Neutropenia and trombocytopenia in threedogs treated with anticonvulsants. JAVMA, 1998, 212, 681—684.23. Hess R.S., Kass P.H., Van Winkle T.J. et al. Evaluati on of risk factors for fatalacute pancreatitis in dogs. JAVMA,1999, 214, 46—51.24. Gaskill C.L., Cribb A. E. Pancreatitis associated with potassium bromide/phenobarbital combination therapy in epileptic dogs. Can Vet J, 2000, 41, 555—558.25. Koblik P.D., LeCouteur R.E., Higgins R.J. et al. CT guided brain biopsy using amodified perolus mark III stereotactic system: experience with 50 dogs. Vet RadiolUltrasound 1999, 40, 434—440.26. Schachter S.C. Vagal nerve stimulation. In: Smith D, Schacter SC eds. Epilepsy.Problem solving in clinical practice. London: Martin Dunitz Ltd, 2000, 439—453.27. Speciale J., Stahlbrodt J.E. Use of ocular compression to induce vagal stimulationand aid in controlling seizures in seven dogs. JAVMA, 1999, 214, 663—665.28. Puchowicz M.A., Smith C.L., Bomont C. et al. Dog model of therapeutic ketosisinduced by oral administration of R,S31,33butanediol diacetoacetate. J Nutr Biochem2000, 11, 281—287.29. Paull L. C., Scott3Moncrieff J.C., DeNicola D. B. Effect of anticonvulsant dosagesof potassium bromide on thyroid function and morphology in dogs. J Am Anim HospAssoc, 2003, 39, 193—202.30. Hojo T., Ohno R., Shimoda M. et al. Enzyme and plasma protein induction bymultiple oral administrations of phenobarbital at a therapeutic dosage regimen indogs. J Vet Pharmacol Ther, 2002, 64, 121—127.31. Munana K.R., Vitec S.M., Tarver W. B. et al. Use of vagal nerve stimulation as atreatment for refractory epilepsy in dogs. JAVMA, 2002, 221, 977—983.32. March P.A., Hillier A., Weisbrode S.E. et al. Superficial necrolytic dermatitisin 11 dogs with a history of phenobarbital administration. J Vet Int Med, 2004,18, 65—74.33. Working group on status epilepticus. Treatment of convulsive status epilepticus:recommendations of the epilepsy foundation of Americas working group on statusepilepticus. JAVMA, 1993, 270, 854—859.34. Meldrum B. S., Horton R.W. Physiology of status epilepticus in primates. ArcNeurol, 1973, 28, 1—9.35. Shorvon S. Tonic3clonic status epilepticus. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1993,56, 125—134.36. Lusher W., Frey H.H. Pharmacokinetics of diazepam in the dog. Arch IntPhamacodyn, 1981, 254, 180—195.37. Platt S., Randell S.C., Scott K.C. et al. Comparison of plasma benzodiazepineconcentrations following intranasal and intravenous administration of diazepam indogs. Am J Vet Res, 2000, 61, 651—654.

SUMMARYM. Berendt. Epilepsy. In: Clinical Neurology in Small Animals — Localization, Diagnosis and Treatment,

Braund K. G. (Ed.). IVIS, Ithaca NY (www.ivis.org), 2004.Epilepsy is one of the most common neurological disorders in canines and felines. Epilepsy is an episodic illness caused by repeated

excessive and hypersynchronous abnormal electrical activity of neurons in the brain. Author describes the lohg term & non-medical treatmentfor epilepsy. Animals with epilepsy are time consuming patients. A continued evaluation of the owners’ compliance with given instructionsconcerning actual seizure frequency, antiepileptic treatment, measurement of antiepileptic drug levels, monitoring of potential adverseeffects and additional owner counseling is required to manage these patients successfully.

ОБЗОРЫ

The IVIS website provides free access to a large library ofveterinary textbooks and proceedings. Access is FREE for veterinarians and

veterinary students (registration is required)

IVIS — сайт в Интернете, предоставляющий доступ к большой библиотекеучебной и научной литературы по ветеринарии. Доступ на сайт дляветеринарных врачей и студентов свободный (после регистрации)

47РВЖ МДЖ №132005

Оформление подписки на журналы:

РОССИЙСКИЙВЕТЕРИНАРНЫЙЖУРНАЛ

Мелкие домашние идикие животные

(РВЖ МДЖ)

Сельскохозяйственныеживотные

(РВЖ СХЖ)

� Вырежьте или ксерокопируйте прилагаемуюквитанцию. Заполните ее, не забыв указать своиФИО, адрес с почтовым индексом.� Оплатите ее в банке и пришлите ее копию в ре3дакцию.Стоимость подписки:PВЖ МДЖ – на следующий номер120 руб, нагод (№ 2, 3, 4) – 360 руб.PВЖ СХЖ – на следующий номер 100 руб, нагод (№ 2, 3, 4) – 300 руб.�В указанную стоимость включены расходы на до3ставку журнала бандеролью. Указанная цена дей3ствительна до конца 2005 г. и действует только натерритории Российской Федерации. Для зарубеж3ных подписчиков в нее будет также включена до3полнительная стоимость по пересылке.� Организациям для подписки необходимо пред3варительно отправить по почте, электронной почтеили факсу заявку с указанием необходимого коли3чества комплектов журнала. На основании этойзаявки им будет выставлен счет для оплаты.�При одновременном заказе обоих журналов (мож�но на разные адреса) предоставляется скидка 5%.Почтовый адрес для писемпо вопросам подписки:129090, г. Москва, Астраханский пер., д.8. Изда3тельство «КолосС» с пометкой в «Российский Ве3теринарный Журнал».Телефон/факс: (095) 680314363E{mail: rvg2005@rambler.ru

КНИГИ ИЗДАТЕЛЬСТВА «СОФИОН»Издательство «Софион» создано в 2003 году при участии и поддержке компании «Группа ЭКСПА», которая специализиру�

ется на производстве и продаже ветеринарных препаратов.Нехватка хорошей научной литературы по психологии, патопсихологии и ветеринарной медицине и, как следствие, пробле�

мы с лечением некоторых нарушений и расстройств поведения, а также с использованием ряда лекарственных препаратов —вот основные причины, побудившие нас к созданию издательства для публикации ветеринарных научных книг, преимуществен�но переведенных с европейских языков.

Кроме того, «Софион» издает и планирует выпускать в дальнейшем научные, научно�популярные и художественные книги,которые будут интересны биологам, этологам, экологам, кинологам, фелинологам, владельцам собак и кошек

Продолжая лучшие традиции таких китов советского книгоиздания, как «Мир», наше издательство стремится обеспечитьточный перевод и стилистическую грамотность изложения, поэтому мы привлекаем (и приглашаем!) к сотрудничеству высоко�квалифицированных переводчиков и научных редакторов.

В серии «Поведение и дрессировка»Руководство по поведенческой медицине со;

бак и кошек Британской ассоциации ветеринариимелких животных (BSAVA)

В данном руководстве, составленном междуна�родным коллективом авторов (из Великобритании,США, Канады, Бельгии, Франции, Австралии), под�робно рассмотрены условия развития нормальногосоциального поведения собак и кошек, причины, при�водящие к различным поведенческим отклонениям,формы этих расстройств, способы их диагностики илечения. Книга может служить учебным и справоч�ным пособием по коррекции нежелательного поведе�ния этих домашних животных.

Предназначено для ветеринарных врачей и сту�дентов ветеринарных факультетов и академий.

Книги издательства «Софион» Вы можете приобрести по почте наложенным платежом.Заявки присылайте по адресу: 141101, г. Москва, ул. Заводская, д. 9 или по e;mail: zakaz@petsovet.ru

Подробная информация о книгах на сайте www.sofion.ru

В серии «Ветеринарные науки»Руководство по репродукции и неонатологии

мелких животных Британской ассоциации ветери;нарии кошек и собак (BSAVA)

Эта книга, созданная международным коллекти�вом авторитетных специалистов, отражает современ�ные подходы, используемые при разведении собак икошек, основные методы как диагностики и лечениярепродуктивных нарушений, так и контроля воспро�изводства этих животных.

Книга названа руководством в силу полноты ох�вата материала, систематичности изложения и выра�женной практической направленности. Предназначе�на для ветеринарных врачей, студентов и преподава�телей ветеринарных факультетов и академий.

В серии «Живущие вместе»Р. и Л. Коппингеры «Собаки. Новое понимание их происхождения, поведения и эволюции»В этой чрезвычайно интересной книге обсуждаются:— место собаки в человеческой цивилизации и его изменение в ходе истории от первобытных времен до наших дней;— происхождение и эволюция собаки с характеристикой форм, пород и биологического смысла специфических особенностей пород;— формирование специфического поведения собак различных пород с этологической и генетической точек зрения.Как несомненное достоинство произведения следует отметить живой язык и своеобразный юмор авторов. Предназна�

чено для кинологов, этологов, экологов, антропологов, студентов ветеринарных факультетов и академий, а также дляширокого круга читателей.

В АПРЕЛЕ 2005 г.В Ы Х О Д Я Т :

48

КАНИНСУЛИН: эффективный контроль илечение сахарного диабета

Проблема инсулинзависимого сахарного диабета с каждымгодом все больше тревожит ветеринарных врачей и вла3дельцев мелких домашних животных. Несмотря на значи3

тельный прогресс в диагностике и лечении сахарного диабета, осно3вой лечения продолжают оставаться препараты инсулина. Естествен3но предположить, что продолжительность и качество жизни зависятне только от ветеринарных врачей, самих владельцев, но и от того,какой препарат инсулина выбран для лечения заболевания.

Единственным препаратом инсулина на отечественном рынке,разработанным специально для ветеринарии, является препаратКАНИНСУЛИН® компании Intervet. В качестве действующеговещества в данном препарате используются две формы свиногоинсулина.

Почему именно свиной инсулин? Свиной инсулин по своемухимическому строению, а соответственно и по свойствам, абсолютноидентичен инсулину, вырабатываемому в организме собак. Исполь3зование свиного инсулина позволяет в значительной мере избежатьразвития резистентности к инсулину, что дает возможность дли3тельное время обходиться без повышения выбранной дозы препа3рата, в отличие от препаратов на основе человеческого инсулина.Дело в том, что некоторые отличия человеческого инсулина от сви3ного и собачьего способствуют постепенной выработке в организмеантител, что ведет к его быстрому инактивированию.

Активность свиного инсулина в организме собаки выше, чем че3ловеческого, что позволяет подобрать эффективную дозу с мини3мальными затратами препарата. Это объясняется тем, что инсулино3

вые рецепторы на клетках3мишенях являются высокоизбирательны3ми и эффективность их работы (направленная на утилизацию глюко3зы из крови) зависит от аффинности (сродства) молекулы инсулинаи самого рецептора. У собак сродство инсулиновых рецепторов кле3ток3мишеней со свиным инсулином выше, чем с человеческим.

Наличие в КАНИНСУЛИНе двух форм свиного инсулина, ко3роткого и длительного действия, определяет удобство примененияпрепарата. Инсулин короткого действия позволяет достичь быстро3го терапевтического эффекта, что особенно важно при повышенномуровне глюкозы в крови, наблюдаемом в утренние часы. К моментуснижения активности инсулина короткого действия на пик активно3сти выходит инсулин длительного действия, который способствуетпродлению терапевтический эффект инсулина до 24 ч. Оптимальноесоотношение инсулинов короткого и длительного действия (соот3ветственно 30 и 70 %), длительное действие препарата, позволяетиспользовать КАНИНСУЛИН один раз в день утром непосредствен3но перед кормлением, не требует дополнительных инъекций в тече3ние дня, что особенно важно владельцам животных.

КАНИНСУЛИН удобен в дозировании, т.к. 1 мл препаратасодержит 40 ЕД инсулина. Такая концентрация инсулина в препа3рате позволяет использовать для инъекций стандартные инсулино3вые шприцы; не бояться передозировки препарата, что особенноважно для кошек и мелких пород собак.

Неоспоримые преимущества КАНИНСУЛИНа перед меди3цинскими препаратами позволяют эффективно лечить сахарный диабети улучшать качество жизни больных им собак и кошек.

КАНИНСУЛИН – эффективное решение проблемы сахарного диабета у собак и кошек По вопросам приобретения и консультаций обращайтесь в ООО «Интервет»

по тел. (095) 956{71{44/40