optimasi kadar superdisintegran croscarmellose sodium

OPTIMASI KADAR SUPERDISINTEGRAN CROSCARMELLOSE SODIUM

DALAM FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET ASAM MEFENAMAT

TUGAS AKHIR

Untuk Memenuhi Persyaratan

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi

Oleh:

Marulita Isadora

NIM: 105070500111016

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS BRAWIJAYA

MALANG

2014

ABSTRAK

Isadora, Marulita. 2014. Optimasi Kadar Superdisintegran Croscarmellose Sodium Dalam Formula Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat. Tugas Akhir. Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Pembimbing: (1) Adeltrudis Adelsa , M. Farm. Klin., Apt (2) Oktavia Eka, M. Si., Apt (3) Dr. Atikah, M. Si., Apt

Fast Disintegrating Tablet (FDT) merupakan suatu sediaan tablet yang

secara cepat dapat terdisintegrasi dalam rongga mulut tanpa memerlukan air dan bantuan untuk mengunyah sehingga memiliki kemampuan dalam meningkatkan onset kerja dari suatu obat. Tablet Konvensional Asam Mefenamat memiliki onset kerja 2-4 jam sehingga dengan adanya sediaan FDT asam mefenamat akan dapat meningkatkan onset kerjanya. Permasalahan dalam formulasi FDT terjadi ketika semakin banyaknya penambahan kadar superdisintegran akan mengakibatkan semakin cepat waktu hancur serta meningkatnya waktu keterbasahan, namun dapat juga berpengaruh pada semakin meningkatnya kerapuhan suatu tablet serta dapat mengakibatkan semakin menurunnya kekerasan suatu tablet. Desain dari penelitian ini adalah eksperimental dengan menggunakan 3 formula dengan kadar croscarmellose sodium yang berbeda, yaitu formula 1 dengan kadar 0,5% ; formula 2 dengan kadar 2% ; formula 3 dengan kadar 5%. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui kadar optimum superdisintegran croscarmellose sodium dalam formula FDT asam mefenamat.

Dalam penelitian ini, digunakan croscarmellose sodium dalam 3 kadar

yang berbeda (0,5% ; 2% ; 5%). Pada kadar 0,5%, dapat menghasilkan tablet dengan kekerasan 6,5 kg dan waktu hancur lebih dari 2 menit, tetapi pada kadar 2% dapat menghasilkan tablet dengan kekerasan 5,3 kg dan waktu hancur 1,5 menit, sedangkan pada kadar 5%, dapat menghasilkan tablet dengan kekerasan 4,8 kg dan waktu hancur 1 menit. Hasil yang didapatkan yaitu menunjukkan bahwa pada kadar 5% diperoleh sediaan FDT yang memilki waktu keterbasahan cepat dan waktu hancur cepat dengan kekerasan tablet antara 4-8 kg. Kata kunci: fast disintegrating tablet, croscarmellose sodium, asam mefenamat,

waktu hancur, kekerasan

ABSTRACT

Isadora, Marulita. 2014. Optimization Concentration of Superdisintegrant Croscarmellose Sodium in the Formulation of Mefenamic Acid Fast Disintegrating Tablet. Final Assignment. Departement Pharmacy of Medical Faculty of Brawijaya University. Supervisors: (1) Adeltrudis Adelsa , M. Farm. Klin., Apt (2) Oktavia Eka, M. Si., Apt (3) Dr. Atikah, M. Si., Apt

Fast Disintegrating Tablet (FDT) is a tablet which can rapidly disintegrate in the mouth without water and chewing to improve the onset of action of a drug. Mefenamic acid which has onset of action 2-4 hours on a conventional tablet therefore FDT mefenamic acid may increase the onset of action. Problems in the FDT formulation occurs when increase levels of superdisintegran will lead faster disintegration time and wetting time, but may be quite friable and may lead the decrease of the hardness of tablet. This study uses an experimental design in 3 different levels of croscarmellose sodium (0,5%; 2%; 5%). This study aims to obtain the optimum concentration of superdisintegrant croscarmellose sodium in formulation of FDT mefenamic acid. At levels of 0.5%, the hardness tablet is 6.5 kg and disintegration time more than 2 minutes, but at levels of 2% the hardness tablet is 5.3 kg and disintegration time is 1.5 minutes, while the levels of 5 %, the hardness tablet is 4.8 kg and disintegration time is 1 minute. The results of this study indicate that the level of 5% croscarmellose sodium was obtained fast wetting time, fast disintegration time and hardness tablet 4-8 kg. Keywords: fast disintegrating tablet, croscarmellose sodium, mefenamic acid, disintegration time, hardness

vii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ……………………………………………………………………… i

LEMBAR PENGESAHAN ……………………………………………………………… ii

KATA PENGANTAR …………………………………………………………………… iii

ABSTRAK ……………………………………………………………………………….. v

ABSTRACT ……………………………………………………………………………… vi

DAFTAR ISI …………………………………………………………………………….. vii

DAFTAR TABEL ………………………………………………………………………… ix

DAFTAR GAMBAR …………………………………………………………………….. x

DAFTAR SINGKATAN …………………………………………………………………. xi

DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………………………. xii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ……………………………………………………………. 1

1.2 Rumuasan Masalah ………………………………………………………. 4

1.3 Tujuan Penelitian …………………………………………………………. 4

1.4 Manfaat Penelitian ………………………………………………………... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Asam Mefenamat ………………………………………………………… 6

2.2 Fast Disintegrating Tablet ……………………………………………….. 7

2.3 Teknologi Pembuatan FDT ……………………………………………… 9

2.4 Monografi ………………………………………………………………….. 17

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Konsep Penelitian ………………………………………………………… 22

3.2 Hipotesis Penelitian ………………………………………………………. 23

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian ……………………………………………………. 24

4.2 Variable Penelitian ……………………………………………................. 24

4.2.1 Variabel Tergantung ……………………………………………… 24

4.2.1 Variabel Bebas …………………………………………………….. 24

4.3 Lokasi dan Waktu Penelitian …………………………………………….. 24

4.4 Bahan dan Alat Penelitian ……………………………………………….. 25

4.4.1 Bahan Penelitian ………………………………………………….. 25

viii

4.4.2 Alat Penelitian ……………………………………………………... 25

4.5 Definisi Istilah/Operasional ………………………………………………. 25

4.6 Prosedur Penelitian ………………………………………………………. 26

4.6.1 Proses Pembuatan Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat 26

4.6.2 Uji Penetapan Kadar Asam Mefenamat ………………………… 33

4.6.3 Evaluasi Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat 33

BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA

5.1 In Process Control ………………………………………………………… 43

5.1.1 Uji Sifat Alir …………………………………………………………. 43

5.1.2 Uji Homogenitas …………………………………………………… 44

5.2 Evaluasi Sifat Fisik Tablet ………………………………………………. 46

5.2.1 Uji Organoleptik ……………………………………………………. 46

5.2.2 Uji Keseragaman Bobot …………………………………………… 47

5.2.3 Uji Keseragaman Ukuran …………………………………………. 47

5.2.4 Uji Kekerasan Tablet ………………………………………………. 48

5.2.5 Uji Kerapuhan Tablet ……………………………………………… 50

5.2.6 Uji Waktu Keterbasahan Tablet …………………………………... 53

5.2.7 Uji Waktu Hancur …………………………………………………... 55

5.2.8 Uji Kadar Disolusi ………………………………………………….. 57

5.2.9 Uji Penetapan Kadar ………………………………………………. 60

BAB VI PEMBAHASAN

6.1 Pembuatan Fast Disintegrating Tablet (FDT) Asam Mefenamat …… 63

6.2 In Process Control ………………………………………………………. 64

6.3 Evaluasi Sifat Fisik Tablet ………………………………………………. 66

6.4 Implikasi Terhadap Bidang Farmasi …………………………………… 71

6.5 Keterbatasan Penelitian ………………………………………………… 71

BAB VII PENUTUP

7.1 Kesimpulan ………………………………………………………………. 72

7.2 Saran ……………………………………………………………………… 72

DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………………………………. 73

ix

DAFTAR TABEL

Tabel 4.1 Presentase Formula FDT Asam Mefenamat …………………………. 26

Tabel 4.2 Formula FDT Asam Mefenamat Tiap 1 Tablet (mg) …………………. 26

Tabel 4.3 Formula FDT Asam Mefenamat dalm 100 Tablet (g) ……………….. 27

Tabel 4.4 Interpretasi Sifat Alir dari Sudut Diam …………………………………. 29

Tabel 4.5 Syarat Keseragaman Bobot Tablet ……………………………………. 35

Tabel 4.6 Tabel penerimaan ……………………………………………………….. 41

Tabel 5.1 Data Hasil Pengamatan Uji Waktu Alir ………………………………... 43

Tabel 5.2 Data Hasil Pengamatan Kecepatan Alir ………………………………. 43

Tabel 5.3 Tabel Rata-Rata Sudut Diam ………………………………………….. 44

Tabel 5.4 Tabel Data Absorbansi Homogenitas …………………………………. 44

Tabel 5.5 Tabel Data Hasil Perhitungan Kadar Homogenitas ………………….. 45

Tabel 5.6 Tabel Data Hasil Penelitian Uji Organoleptik ………………………… 47

Tabel 5.7 Tabel Data Rata-Rata Bobot Tablet …………………………………… 47

Tabel 5.8 Tabel Data Uji Keseragaman Ukuran …………………………………. 48

Tabel 5.9 Tabel Rata-Rata Hasil Uji Kekerasan FDT Asam Mefenamat ……… 48

Tabel 5.10 Data Uji Post Hoc Tukey ………………………………………………... 50

Tabel 5.11 Tabel Hasil Uji Kerapuhan …………………………………………….. 51

Tabel 5.12 Data Uji Post Hoc Kerapuhan …………………………………………. 52

Tabel 5.13 Data Hasil Uji Waktu Keterbasahan …………………………………. 53

Tabel 5.14 Data Uji Post Hoc Tukey ……………………………………………….. 54

Tabel 5.15 Tabel Hasil Uji Waktu Hancur ……………………………...………….. 55

Tabel 5.16 Data Uji Post Hoc ………………...……………………………………… 57

Tabel 5.17 tabel Data Absorbansi sample Disolusi ………………………………. 58

Tabel 5.18 Tabel kadar Asam Mefenamat Sample Disolusi …………………….. 58

Tabel 5.19 Tabel Data Uji Post Hoc ……………………………………………….. 60

Tabel 5.20 Tabel data hasil absorbansi Uji Penetapan Kadar …………………. 61

Tabel 5.21 Tabel data hasil Perhitungan Kadar Pada Uji Penetapan Kadar …. 61

Tabel 5.22 Tabel kesimpulan Formula ……………………………………………. 62

x

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Struktur Kimia Asam N-2,3-xiliantranilat (C15H15NO2) ………..……….. 7

Gambar 2.2 Struktur Kimia Croscarmellose Sodium………………………..………… 18

Gambar 2.3 Struktur Kimia Mannitol ………………………………………..…………. 19

Gambar 2.4 Struktur Kimia Microcrystalline Cellulose ………………….…………… 21

Gambar 3.1 Kerangka Konsep Penelitian …………………………………..………… 22

Gambar 4.1 Bagan Skematik Rancangan Penelitian ……………………..…………. 32

Gambar 4.2 Diagram Alir Pembuatan Serbuk …………………………….…………. 28

Gambar 4.3 Diagram Alir Pengujian Waktu Alir Serbuk …………………..………… 29

Gambar 4.4 Diagram Alir Pengujian Sudut Diam Serbuk ………………..…………. 30

Gambar 4.5 Diagram Alir Prosedur Homogenitas ……………………….………….. 31

Gambar 4.6 Diagram Alir Penabletan FDT Asam Mefenamat ……………………. 31

Gambar 5.1 Kurva Baku ……………………………………………………………….. 45

Gambar 5.2 Grafik rata-rata hasil uji kekerasan ……………………….……………. 49

Gambar 5.3 Grafik rata-rata hasil uji kerapuhan …………………….……………… 51

Gambar 5.4 Grafik rata-rata hasil uji waktu keterbasahan ………….……………… 53

Gambar 5.5 Grafik hasil rata-rata uji waktu hancur …………….…………………… 56

Gambar 5.6 Grafik data uji disolusi …………………………………………………… 59

xi

DAFTAR SINGKATAN

NSAID Nonsteroidal Anti- inflammatory Drugs

FDT Fast Disintegrating Tablet

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Pernyataan Keaslian Tulisan ………………………………………. 77

Lampiran 2. Absorbansi Kurva Baku …………………………………………..….. 78

Lampiran 3. Tabel SPSS Uji Kekerasan dan Kerapuhan ……………...………… 79

Lampiran 4. Tabel SPSS uji waktu keterbasahan dan uji waktu hancur ………. 80

Lampiran 5. Tabel SPSS uji disolusi ………………………..…………………….. 81

Lampiran 6. Perhitungan Kadar Disolusi …………………………………………. 82

Lampiran 7. Tabel SPSS Uji Homogenitas ……………………………………..... 87

Lampiran 8. Perhitungan uji homogenitas …………………………..…………… 88

Lampiran 9. Perhitungan Kadar Asam Mefenamat Uji Penetapan Kadar …….. 97

Lampiran 10. Dokumentasi ………………………………………………………….. 100

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Tablet merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan

dalam masyarakat luas. Hal ini dikarenakan proses pembuatannya yang

mudah, dosis yang akurat, serta memiliki kestabilan yang lebih baik jika

dibandingkan dengan sediaan likuid. Aktivitas terapi pada sediaan tablet

oral diperoleh dengan cara disintegrasi yang kemudian diikuti dengan

disolusi (Mangal et al., 2012). Menurut Misra Shashi Kiran dan Himanshu

Pandey (2013), waktu disintegrasi yang cepat akan berpengaruh pada

kecepatan disolusi yang cepat pula, sehingga akan menghasilkan onset

kerja yang cepat.

Perkembangan terkini dalam tablet rute oral menyajikan bentuk

sediaan alternatif yaitu fast disintegrating tablet (FDT) yang secara cepat

dapat terdisintegrasi dalam rongga mulut tanpa memerlukan air dan

bantuan untuk mengunyah (Gupta et al., 2010). Menurut Patil et al (2011),

sediaan FDT mempermudah bagi pasien yang mengalami kesulitan

menelan tablet konvensional ketika tidak terdapat air yang cukup atau pada

pasien pediatri dan geriatri yang juga mengalami kesulitan dalam menelan

tablet konvensional karena perkembangan system syaraf yang belum

sempurna dan penurunan system syaraf. Selain itu, FDT dirasakan dapat

memberikan onset yang cepat dibandingkan dengan tablet konvensional

karena terdisintegrasi terlebih dahulu sebelum mencapai lambung sehingga

sangat ideal untuk penyakit akut (Shivanand et al., 2010).

2

Pada pasien dengan keluhan nyeri akan membutuhkan onset yang

cepat dari suatu obat analgesik. Salah satu obat golongan NSAID yang

memiliki efek analgesik dan paling sering diresepkan adalah asam

mefenamat (Dabali et al., 2012). Selain itu, penelitian lain juga mengatakan

bahwa asam mefenamat menduduki peringkat ketiga terbanyak pada obat

golongan NSAID dalam peresepan (Saepudin dan Wulan Wiranti, 2008).

Pada 80% kasus dysmenorrhea yaitu salah satu contoh kasus nyeri yang

sering dialami oleh 40-50% wanita dan prevalensi tertinggi pada wanita

dengan usia 20-24 tahun, 90% diantaranya menggunakan obat golongan

NSAID yaitu asam mefenamat (Dawood, 2006; Sriyakul et al., 2012).

Asam mefenamat merupakan salah satu obat golongan NSAID

dengan mekanisme kerja yang menghambat aktivitas dari cyclooxygenase

dan sintesis prostaglandin. Asam mefenamat diindikasikan untuk pereda

nyeri ringan hingga sedang (BNF, 2009). Dalam menurunkan gejala nyeri

tablet konvensional asam mefenamat memiliki onset kerja 2-4 jam (Lacy et

al., 2007). Oleh karena itu, dengan adanya sediaan FDT asam mefenamat

ini diharapkan dapat memberikan onset yang lebih cepat dibandingkan

dengan tablet konvensional.

Bahan yang mendukung kecepatan pelepasan obat dalam tablet

yang mengakibatkan tablet terdisolusi lebih cepat dalam formulasi FDT

yaitu adanya eksipien superdisintegran. Superdisintegran ditambahkan

pada formulasi FDT untuk meningkatkan pecahnya tablet menjadi fragmen

yang lebih kecil dalam lingkungan berair sehingga dapat meningkatkan luas

permukaan yang tersedia dan mempromosikan rilis bahan obat yang lebih

cepat dibandingkan dengan tablet konvensional (Nazmi et al., 2013).

3

Superdisintegran yang efektif mampu memperbaiki kompresibilitas

dan kompaktibilitas pada formulasi yang mengandung obat dengan dosis

tinggi. Selain itu, hanya dengan penggunaan konsentrasi superdisintegran

kecil akan dapat memberikan efek disintegrasi yang lebih besar pada tablet

jika dibandingkan dengan disintegran biasa (Bhowmik et al., 2010). Hal ini

dikarenakan ketika superdisintegran kontak dengan air akan mengembang,

terbasahi, berubah bentuk, dan menghasilkan perubahan yang merusak

bentuk tablet (Mangal et al.,2012). Salah satu superdisintegran sintetik

yang efektif untuk mempercepat waktu hancur tablet yaitu crosscarmellosa

sodium.

Croscarmellose sodium merupakan bahan yang bersifat hidrofilik

dan dapat mengembang 4-8 kali dalam waktu kurang dari 10 detik serta

memiliki kemampuan yang dapat menyerap air dengan sangat baik

(Bhowmik et al., 2010). Croscarmellose sodium sebagai superdisintegran

digunakan dalam rentang konsentrasi 0,5% - 5,0% (Rowe et al., 2006).

Dalam formulasi FDT, croscramellosa sodium sudah banyak digunakan

sebagai superdisintegran. Dalam penelitian Zimmer et al (2011) salah satu

contoh NSAID yaitu aspirin dalam formula FDT dengan superdisintegran

croscarmellose sodium 2% akan lebih memberikan peningkatan kecepatan

disolusi tablet aspirin jika dibandingkan dengan superdisintegran yang lain.

Selain itu, contoh obat golongan NSAID lainnya yang diformulasikan dalam

bentuk sediaan FDT yaitu FDT paracetamol dengan menambahkan

croscarmellose sodium 5% dapat memberikan waktu disintegrasi yang

cepat (Chowdary dan Aishwarya, 2013). Berdasarkan Rowe et al (2006),

dengan menggunakan konsentrasi croscarmellose sodium 2% akan dapat

4

memberikan waktu disintegrasi yang cepat dalam pembuatan tablet dengan

metode kempa langsung. Oleh karena itu, penambahan superdisintegran

croscarmellose sodium diharapkan dapat membantu mempercepat waktu

disintegrasi tablet dan dapat memberikan peningkatan kecepatan disolusi

tablet dalam pembuatan formula FDT asam mefenamat.

Salah satu masalah yang terjadi dalam formulasi FDT yaitu

terdapat pada sifat kerapuhan tablet. Hal ini dikarenakan, semakin

meningkatnya kecepatan disolusi akan memberikan sifat tablet yang

semakin rapuh sehingga dibutuhkan keseimbangan yang harus tercapai

antara kerapuhan tablet dan kecepatan disolusi tablet (Ansel et al., 2011).

Berdasarkan formulasi dari bentuk sediaan FDT terdapat hal menarik untuk

dioptimalisasi yaitu kecepatan disintegrasi tablet yang dapat mempengaruhi

kecepatan disolusi tablet. Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian

optimasi formula FDT asam mefenamat dengan menggunakan beberapa

perbandingan kadar superdisintegran croscarmellose sodium untuk

mendapatkan waktu disintegrasi yang cepat dengan tablet yang tidak

rapuh.

1.2 Rumusan Masalah

Pada kadar berapakah superdisintegran croscarmellose sodium

dapat menghasilkan FDT asam mefenamat yang optimum?

1.3 Tujuan Penelitian

Mengetahui kadar optimum superdisintegran croscarmellose

sodium dalam formula FDT asam mefenamat.

5

1.4 Manfaat Penelitian

Manfaat dari penelitian ini adalah sebagai berikut:

1. Bagi Peneliti

Mahasiswa dapat meningkatkan pengetahuan bagi peneliti dan dapat

akan dapat semakin memahami untuk optimasi formula optimum FDT

asam mefenamat.

2. Bagi Ilmu Pengetahuan dan Teknologi

Mahasiswa dapat memberikan kontribusi dalam pengembangan ilmu

pengetahuan dan teknologi di bidang Farmasi, berupa penemuan formula

optimum pada FDT asam mefenamat.

3. Bagi Masyarakat

Mahasiswa dapat membantu dalam pengembangan obat-obatan yang

lebih dapat diterima dan dapat digunakan oleh masyarakat luas untuk

meningkatkan onset kerja dari suatu obat.

6

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Asam Mefenamat

Asam mefenamat merupakan obat golongan NSAID yang digunakan

sebagai agen antiinflamasi dan analgesik (Khullar et al., 2012). Selain itu, asam

mefenamat juga menduduki peringkat ketiga terbanyak dalam peresepan

(Saepudin dan Wulan Wiranti, 2008). Asam mefenamat diindikasikan untuk nyeri

dan inflamasi pada rheumatoid arthritis dan osteoarthritis, nyeri post-operasi,

dysmenorrhea atau pada nyeri dengan derajat ringan sampai sedang (BNF,

2009).

Nyeri adalah pengalaman sensorik dan emosional yang tidak

menyenangkan yang dapat menimbulkan adanya kerusakan jaringan (Dipiro et

al., 2008). Stimulasi nyeri diterima dari nosiseptor yaitu reseptor nyeri yang

terdapat pada kulit atau pada bagian dalam tubuh lainnya. Meningkatnya

kepekaan dari nosiseptor dapat dipicu oleh beberapa faktor, diantaranya yaitu

mediator inflamasi. Salah satu mediator inflamasi yang berperan aktif dalam

meningkatkan kepekaan nosiseptor adalah prostaglandin (Stefan Silbernagl dan

Florian Lang, 2000).

Oleh karena itu, senyawa ini diketahui secara non selektif menghambat

cyclooxygenase (COX-1 dan COX-2) yang bersifat reversible dan mencegah

metabolisme selular asam arakidonat (AA) dan mencegah peningkatan regulasi

pembentukan dari prostaglandin sehingga dengan mekanisme tersebut, asam

mefenamat dapat menunjukkan aktifitas sebagai antiinflamasi dan analgesik

(Almasirad et al.,2005; Schmitz et al., 2009).

7

Dalam meredakan nyeri asam mefenamat tersedia dalam bentuk sediaan

tablet konvensional, kapsul dan suspensi (BNF, 2009). Tablet konvensional

asam mefenamat dapat memberikan onset kerja 2 – 4 jam dengan durasi 6 jam

dan waktu paro 3,5 jam (Lacy et al., 2007). Panjang gelombang UV asam

mefenamat yaitu 286 nm (Albreiki et al., 2013).

Asam mefenamat atau asam N-2,3-xiliantranilat (C15H15NO2) memiliki

struktur kimia seperti pada gambar 2.1. Senyawa ini berbentuk hablur berwarna

putih atau hampir putih yang dapat melebur pada suhu ± 230o yang disertai

dengan peruraian. Asam mefenamat dapat larut dalam larutan alkali hidroksida,

agak larut dalam kloroform, sukar larut dalam etanol dan metanol serta praktis

tidak larut dalam air (Depkes RI, 1995). Hal ini menunjukkan bahwa asam

mefenamat polimorfisme. Sifat polimorf dari asam mefenamat ini dapat

mempengaruhi kelarutan, interaksi antar partikel, aktifitas termodinamik, serta

densitas dari partikel (Mudit et al., 2012).

Gambar 2.1 Struktur kimia asam N-2,3-xiliantranilat (C15H15NO2) (USP30-

NF25, 2006)

2.2 Fast Disintegrating Tablet

Fast disintegrating tablet (FDT) disebut juga dengan fast melt tablet, fast

dissolving tablet atau orally disintegrating tablet (Deepa et al., 2011). FDT adalah

drug delivery system terbaru yang didifinisikan oleh Food and Drug

8

Administration (FDA) yaitu sebagai sediaan padat mengandung zat aktif obat dan

dapat terdisintegrasi dengan cepat dalam hitungan detik saat ditempatkan pada

lidah (Garg et al., 2013). Karakteristik dari sediaan FDT yaitu tablet akan

terdisintegrasi dengan cepat dalam mulut dalam waktu kurang dari 1 menit,

bahkan beberapa tablet dapat terdisintegrasi dalam waktu kurang dari 10 detik

(Ansel et al., 2011).

Semakin cepat sebuah tablet terdisintegrasi maka akan semakin cepat

waktu disolusinya dan proses absorbsi dalam jaringan yang terjadi akan semakin

cepat pula sehingga timbulnya efek klinis juga akan semakin cepat (Kumar et al.,

2013). Karena keuntungan tersebut, maka FDT sangat ideal bila digunakan

untuk penyakit akut (Shivanand et al., 2010). Oleh karena itu, sediaan FDT

sangat cocok digunakan untuk obat agen kardiovaskular, analgesik,

antiinflamasi, anti alergi atau obat disfungsi ereksi (Goel et al., 2008). Beberapa

keuntungan yang didapatkan dari sediaan FDT adalah (Khan et al., 2011):

1. Memberikan kemudahan pada pasien yang sukar menelan

2. Meningkatkan kepatuhan

3. Meningkatkan onset kerja obat

4. Meningkatkan absorbsi obat

5. Sangat cocok untuk pasien yang terbaring di tempat tidur, bepergian atau

dalam perjalanan atau bagi orang-orang sibuk yang tidak selalu tersedia

adanya air.

6. Memberikan rasa yang tidak pahit pada mulut sehingga dapat merubah

persepsi pengobatan dengan pil pahit

9

Suatu FDt harus memiliki beberapa sifat-sifat ideal berikut ini (Chowdary

et al., 2012):

1. Saat pemberian rute oral, tablet tidak memerlukan air dan bantuan

mengunyah

2. Memiliki sifat tablet yang lebih keras dan tidak terlalu rapuh.

3. Dapat menutupi rasa yang tidak enak dari zat aktif.

4. Harus tidak terdapat residu di mulut setelah pemberian

5. Pada teknik produksi tablet harus memiliki biaya yang efektif

6. Tablet harus menunjukkan sensitivitas yang rendah terhadap kondisi

lingkungan (suhu dan kelembaban)

2.3 Teknologi Pembuatan FDT

Beberapa teknologi dalam pembuatan FDT yaitu:

2.3.1. Melt Granulation

Melt Granulation dapat digunakan sebagai teknik pembuatan FDT

karena teknik dapat meningkatkan laju disolusi pada zat aktif obat yang

tidak larut dalam air misalnya griseofulvin. Dalam pembuatannya, teknik

ini tidak memerlukan air (pelarut organik) serta hanya memerlukan sedikit

waktu dalam prosesnya jika dibandingkan dengan granulasi konvensional

(Gupta et al., 2010).

2.3.2. Phase Transition Process

Dalam proses pembuatan FDT, teknik ini mengkombinasikan

tinggi rendahnya titik leleh gula alkohol serta fase yaitu dengan

mengompres serbuk yang mengandung erythriol dan xylitol yang

10

dipanaskan dengan suhu 93 oC selama 15 menit. Pemanasan dilakukan

dengan tujuan meningkatkan ukuran rata-rata pori tablet dan

meningkatkan kekerasan tablet (Gupta et al.,2010).

2.3.3. Sublimation

Teknik ini dapat dipergunakan sebagai salah satu teknik

pembuatan FDT yang bertujuan untuk menghasilkan porositas yang tinggi

pada tablet. Bahan yang dapat dipergunakan agar memberikan porositas

tinggi yaitu bahan padat yang bersifat inert dengan volatilitas tinggi

(misalnya, ammonium bicarbonate, ammonium carbonate, benzoic

acid, camphor, hexamethylene tetramine, naphthalene, phthalic

anhydride, urea and urethene). Selain itu, dapat juga dipergunakan

pelarut seperti sikloheksana dan benzena. Dalam teknik ini, matriks yang

berpori dapat terbentuk dengan cara mengompresi bahan yang mudah

menguap disertai dengan eksipien lain ke dalam tablet sehingga terjadi

proses sublimasi. (Shaikh et al., 2010).

2.3.4. Three-dimensional Printing (3DP)

Pencetakan 3 dimensi (3DP) merupakan teknologi prototype

cepat. Teknik ini membangun lapisan khusus dengan menggunakan

proses pengolahan serbuk dan bahan pengikat dalam bentuk cairan


11

2.3.5. Mass Extrusion

Teknik ini dapat digunakan untuk menutupi rasa yang tidak enak

dari zat aktif obat dengan melapisi butiran obat. Dalam teknik ini

dilakukan pelunakan campuran aktif dengan menggunakan campuran

pelarut polyethylene glycol dan methanol dan pengeluaran massa lunak

melalui jarum suntik sehingga mendapatkan bentuk silinder kemudian

dipotong menjadi segmen dan kemudian dipanaskan untuk membentuk

tablet (Gupta et al., 2010).

2.3.6. Spray Drying

Dalam teknik ini, tablet yang dibuat dapat hancur dalam waktu

kurang dari 20 detik pada media air (Gupta et al., 2010).

2.3.7. Cotton Candy Process

Pada teknologi ini terutama digunakan untuk menghilangkan rasa

pahit dari zat aktif obat. Pada teknologi ini menggunakan penyusunan

matriks yang terbuat dari bahan pengisi maupun kombinasi pengisi atau

dengan obat-obatan. Susunan matriks tersebut merupakan sebuah bahan

fibrosa yang mirip dengan serat permen kapas dan biasanya terbuat dari

sakarida (sukrosa, dekstrosa, laktosa, dan fruktosa) pada suhu 180o –

266o F. Modifikasi ini memungkinkan untuk menggabungkan obat

termolabil ke dalam formulasi (Gupta et al., 2010).

12

2.3.8. Floss Blend

Dalam pembuatannya digunakan 80% sukrosa yang

dikombinasikan dengan manitol atau dextrose dan 1% surfaktan yang

dicampur sehingga membentuk campuran benang. Surfaktan dapat

meningkatkan kristalisasi dalam mempertahankan integritas struktural

dari serat benang. Hal ini juga membantu dalam konversi gula amorf ke

dalam bentuk kristal dari bagian massa gula amorf yang kemudian sisa

massa dikonversi untuk struktur kristal yang lengkap. Proses ini

digunakan untuk membantu mempertahankan obat tersebar dalam

matriks sehingga meminimalkan migrasi dari campuran (Gupta et al.,

2010).

2.3.9. Floss Processing

Proses ini bertujuan untuk menghasilkan matriks dari bahan

pembawa. Mesin yang digunakan pada proses ini sama dengan mesin

yang digunakan dalam formasi ‘cotton – candy’ yang terdiri dari

perputaran kepala dan elemen pemanas. Panas yang dihasilkan pada

proses ini dapat menginduksi aliran internal kondisi bahan pembawa


2.3.10. Floss Chopping and Conditioning

Dalam teknik ini melibatkan konversi serat ke dalam partikel yang

lebih kecil. Pengkondisian dilakukan dengan kristalisasi parsial melalui

perlakuan etanol ( 1% ) yang disemprotkan pada benang dan selanjutnya

13

akan menguap untuk memberikan peningkatan aliran dan sifat kohesif

untuk benang (Gupta et al., 2010).

2.3.11. Blending and Compression

Dalam teknik ini sebelum zat aktif obat dan eksipien lain

dikompres menjadi tablet, bahan – bahan tersebut harus dicampur

dengan serat benang yang telah dipotong dan dikondisikan terlebih

dahulu (Gupta et al., 2010).

2.3.12. Tablet Molding

Dalam teknologi tablet molding terdapat dua jenis metode, yaitu

(Gupta et al., 2010):

- Metode pelarut yaitu metode yang melibatkan pembasahan

campuran serbuk dengan pelarut alkohol yang dikompres pada suhu

rendah untuk membentuk massa yang terbasahi. Tablet yang

diproduksi menggunakan metode pelarut memiliki bentuk yang

kurang padat dan memiliki struktur berpori sehingga mempercepat

waktu disolusi.

- Metode panas yaitu metode yang melibatkan persiapan suspensi

yang mengandung obat dan gula seperti manitol atau laktosa yang

kemudian dituangkan pada kemasan blister. Dibandingkan dengan

teknik lyophilization, tablet yang dihasilkan menggunakan teknik ini

lebih mudah untuk skala pembuatan industri

Namun, pada teknologi ini tablet yang dibentuk masih memiliki

kekuatan mekanik yang rendah sehingga dapat menjadi masalah ketika

14

pengiriman dan penanganan tablet lebih lanjut ketika sampai pada

pasien. Selain itu, penguapan juga dapat terjadi sebelum kompresi

sehingga dapat meningkatkan adesi yang terjadi saat kompresi karena

penyerapan kadar air yang tinggi pada granul (Hong wen and Kinam

Park, 2010).

2.3.13. Lyophilization or freeze drying

Pada teknik ini, tablet disiapkan dengan pengeringan beku atau

liofilisasi yang memberikan sifat sangat berpori sehingga tablet dapat

hancur atau larut dengan cepat ketika bersentuhan dengan saliva. Dalam

proses ini, air disublimasikan dari produk sesudah proses pembekuan.

Zat aktif dilarutkan atau didispersikan dalam larutan pembawa/polimer.

Campuran ini dilakukan dengan beban dan dituangkan pada dinding

kemasan blister yang sudah dibentuk sebelumnya. Alas berfungsi untuk

menahan kemasan blister yang dilalui cairan beku nitrogen untuk

membekukan larutan obat. Pengeringan dilakukan dua kali, yaitu yang

pertama pengeringan primer untuk mengurangi kelembaban sekitar 4%

w/w pada produk kering dan yang kedua dilakukan pengeringan sekunder

untuk mengurangi kelembaban yang terikat pada volume yang

dibutuhkan. Namun, penggunaan freze drying ini dibatasi karena

tingginya biaya peralatan dan pengolahan (Chrowdery et al., 2012).

Keterbatasan lain yaitu pada formulasinya dapat memberikan sifat

tablet yang ringan dan rapuh. Selain itu, pada formulasinya juga sangat

sensitive terhadap kelembaban dan temperature yang tinggi serta apabila

terjadi kerusakan pada kemasan maka uap air dengan mudah akan lewat

15

masuk dengan mudah yang mengakibatkan produk gagal memberikan

efek terapi. Beberapa teknologi yaitu Zydis, Lyoc, dan Quicksolv telah

dipatenkan sebagai proses lyophilization. Beberapa karakter yang

diinginkan dalam teknologi lyophilization, yaitu (Hong wen and Kinam

Park, 2010):

- Obat harus stabil secara kimia dan tidak larut air

- Dosis untuk obat larut air terbatas (sekitar 60mg)

- Ukuran partikel lebih kecil dari 50 µm

2.3.14. Direct Compression

Direct Compression adalah teknik pembuatan tablet yang paling

mudah. Keuntungan utama teknik ini yaitu rendahnya biaya yang

diperlukan dalam pembuatan FDT (Khan et al., 2011). Teknik ini terutama

dilakukan pada bahan-bahan yang memiliki sifat alir yang bagus (Ansel et

al., 2011). Keuntungan lain dari teknik ini yaitu sebagai berikut (Khan et

al., 2011):

- Dapat menampung zat aktif dengan dosis tinggi pada FDT

- Peralatan yang konvensional dan bahan eksipien mudah didapatkan

- Berat tablet akhir yang didapatkan setelah proses pembuatan dapat

melebihi berat saat produksi

- Waktu disintegrasi yang didapatkan dalam proses ini lebih

memuaskan, walaupun masih dipengaruhi oleh ukuran tablet dan

kekerasan tablet

- Metode dengan sedikit langkah-langkah yang harus dilakukan

sehingga lebih mudah

16

Namun, dalam metode ini hanya beberapa eksipien yang dapat

langsung dikompresi menjadi tablet. Hal ini dikarenakan sifat fisik yang

buruk dari eksipien tersebut yaitu kompaktibilitas, sifat alir serta

kompresibilitas yang berpengaruh dalam proses kempa langsung.

Kompaktibilitas merupakan kemampuan untuk mengikat partikel secara

bersama-sama untuk membentuk kompak ketika diberikannya tekanan.

Sifat alir dapat berperan penting dalam proses ini sehingga ditambahkan

lubrikan untuk meningkatkan sifat alir yang berfungsi untuk mengurangi

friksi antara permukaan dinding atau tepi tablet dengan dinding die

selama kompresi atau ejeksi (Rojas et al., 2013). Sedangkan

kompresibilitas merupakan kemampuan serbuk untuk mengalami

pengurangan volume sebagai akibat dari tekanan yang diberikan (Braja

B. Panda dan Subrata Mallick, 2012).

2.3.15. Nanonization

Tenologi baru nanonization yaitu melibatkan pengurangan ukuran

partikel obat menjadi ukuran nano dengan teknik proprietary wet-milling.

Obat dalam bentuk nanocristal ini menjadi stabil terhadap aglomerasi.

Teknik ini menguntungkan bagi obat yang tidak larut dalam air. Selain itu,

obat juga menjadi cepat terdisintegrasi yang mengarah pada partikel

yang berukuran nano sehingga mempercepat proses absorbsi dan

menghasilkan bioavailabilitas yang lebih tinggi serta hemat biaya proses

manufaktur. Karena menghasilkan bioavailabilitas yang lebih tinggi,

sehingga diperlukan pengurangan dosis (Shaikh et al., 2010).

17

2.4 Monografi

2.4.1 Croscarmellose sodium

Croscarmellose sodium termasuk superdisintegran sintetik yang

sering digunakan dalam sediaan oral, diantaranya yaitu tablet

konvensional, FDT, kapsul dan granul. Croscarmellose sodium bagus

digunakan dalam teknik pembuatan dengan kempa langsung, granulasi

basah dan granulasi kering (baik intragranular maupun ekstragranular).

Croscarmellose sodium adalah crosslinked polimer dari

carboxymethylcellulose sodium. Croscarmellose sodium bersifat hidrofilik

dan dapat mengembang 4-8 kali dalam waktu kurang dari 10 detik serta

memiliki kemampuan yang dapat menyerap air dengan sangat baik

sehingga dapat meningkatkan waktu disintegrasi dan disolusi tablet.

Sebelum mencapai efek terapi dari suatu obat, croscarmellose sodium

dapat terbasahi air terlebih dahulu dan menyerap air dengan sangat baik

yang kemudian mengembang hingga menyebabkan tablet pecah menjadi

fragmen yang lebih kecil (Bhowmik et al., 2010).

Croscarmellose sodium berbentuk serbuk berwarna putih atau

keabu-abuan, tidak berbau dan memiliki struktur kimia seperti pada

gambar 2.2. Biasanya dalam tablet croscarmellose sodium digunakan

dalm rentang 0,5%-5,0%. Dalam formulasi tablet, croscarmellose sodium

dapat digunakan baik dengan metode kempa langsung maupun granulasi

basah. Dengan menggunakan metode kempa langsung croscarmellose

sodium dapat digunakan sebagai superdisintegran dengan hasil yang

optimal dalam konsentrasi 2% (Rowe et al., 2006). Namun, dalam

penelitian K. P. R. Chowdary dan K. V. N. R. Aishwarya (2013)

18

penambahan croscarmellose sodium sebagai superdisintegran dengan

konsentrasi 5% pada FDT paracetamol (salah satu contoh obat dengan

golongan NSAID) dapat memberikan waktu disintegrasi dan disolusi yang

cepat. Selain itu, dalam penelitian Zimmer et al (2011), dikatakan bahwa

penambahan croscarmellose sodium dengan konsentrasi 2% sebagai

superdisintegran pada formula FDT aspirin (contoh lain obat dengan

golongan NSAID) dapat lebih memberikan waktu disolusi yang cepat

dibandingkan dengan superdisintegran lainnya.

Gambar2.2 Struktur Kimia Croscarmellose Sodium (Rowe et al., 2006)

2.4.2 Mannitol

Mannitol (C6H14O6) berbentuk butiran berwarna putih, tidak

berbau, bubuk kristal, dan dapat mengalir bebas. Mannitol memiliki rasa

manis semanis glukosa dan setengah manis seperti sukrosa, dan dapat

memberikan sensasi dingin di mulut sehingga dapat digunakan sebagai

pemanis untuk menutupi rasa tidak enak pada zat aktif. Ol dapat juga

digunakan sebagai pengisi dengan kadar 10-90%. ManitNama Kimia dari

19

mannitol adalah D-manitol dengan struktur kimia seperti pada gambar 2.3

(Rowe et al., 2006).

Gambar 2.3 Struktur Kimia Mannitol (Rowe et al., 2006)

Mannitol lebih disukai sebagai pemanis dalam formula FDT,

karena kompaktibilitas secara fisik dan kimia yang baik, kompresibilitas

yang baik jika dibandingkan dengan sukrosa serta memiliki sifat

higroskopisnya yang sangat rendah, (Patil et al., 2011). Bahkan

nerdasarkan rowe et al (2006), mannitol tidak memiliki sifat higroskopis.

2.4.3 Magnesium stearate

Magnesium stearat mengandung setara dengan tidak kurang dari

6,8% dan tidak lebih dari 8,3% MgO. Magnesium stearat merupakan

senyawa magnesium dengan campuran asam-asam organik padat yang

diperoleh dari lemak (Depkes RI, 1995).

Pemerian dari magnesium stearate yaitu berbentuk serbuk ringan,

halus, berwarna putih dan voluminus, memiliki bau samar asam stearat

dan rasa yang khas. Magnesium stearate banyak digunakan dalam

formulasi farmasetika. Salah satu penggunaan magnesium stearate yaitu

20

sebagai lubrikan dalam formulasi kapsul dan tablet dengan rentang

konsentrasi 0,25% - 5,0%. Magnesium stearate inkompatibel dengan

asam kuat, basa, dan garam besi serta dalam pencampurannya

perludihindari dengan bahan pengoksidasi kuat. Magnesium stearate juga

tidak bisa digunakan pada produk yang mengandung aspirin, beberapa

vitamin, dan sebagian besar garam alkaloid (Rowe et al., 2006).

Penambahan magnesium stearate sebagai lubrikan dapat

menurunkan friksi antara permukaan dinding atau tepi tablet dengan

dinding die selama kompresi dan ejeksi, meningkatkan sifat alir,

meningkatkan kompresibilitas dan menurunkan adesi antara serbuk

dengan permukaan logam (Rojas et al., 2013).

2.4.4 Talk

Talcum atau talk merupakan magnesium silikat hidrat alam,

kadang-kadang mengandung sedikit aluminium silikat. Pemerian talk

yaitu berbentuk serbuk hablur sangat halus, berwana putih atau putih

kelabu, berkilat. Talk mudah melekat pada kulit dan bebas butiran

(Depkes RI, 1995).

Dalam formulasi tablet dan kapsul, talk berfungsi sebagai pengisi,

glidan, atau sebagai lubrikan. Sebagai lubrikan dan pengisi pada tablet

dan kapsul biasanya digunakan dengan rentang konsentrasi 5 – 30%.

Sedangkan sebagai glidan dan lubrikan pada formulasi tablet, talk

digunkaan dengan rentang konsentrasi 1 – 10% (Rowe et al., 2006).

21

2.4.5 Microcrystalline cellulose

Microcrystalline cellulose ((C6H10O5)n) banyak digunakan dalam

formulasi farmasetika diantaranya yaitu digunakan sebagai bahan

pengikat, pengisi atau lubrikan pada sediaan tablet dan kapsul. Sebagai

pengisi, rentang konsentrasi microcrystalline cellulose yang digunakan

yaitu 20% - 90%. Dalam formulasinya, microcrystalline cellulose dapat

digunakan dengan metode kempa langsung maupun granulasi basah.

Microcrystalline cellulose berbentuk serbuk, berwarna putih, tidak berbau,

serta tidak berasa. Struktur kimia microcrystalline cellulose seperti pada

gambar 2.4 (Rowe et al., 2006)

Microcrystalline cellulose marupakan eksipien yang baik untuk

metode kempa langsung, karena memiliki kompaktibilitas yang baik dan

sifat alir yang baik. Selain itu, microcrystalline cellulose dapat membantu

mempercepat waktu disintegrasi ketika ditempatkan dalam lingkungan

yang berair, baik pada zat aktif yang larut air maupun tidak larut air (Goel

et al., 2008).

.

Gambar 2.4 Struktur Kimia Microcrystalline Cellulose (Rowe et al., 2006)

22

BAB III

KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Konsep Penelitian

Gambar 3.1 Kerangka Konsep Penelitian

Pasien dengan keluhan nyeri

Membutuhkan onset yang cepat dalam mengatasi nyeri

Formula Fast Disintegrating Tablet asam mefenamat menggunakan superdisintegran croscramellosa sodium

Fast disintegrating tablet asam mefenamat

Meningkatkan waktu

disintegrasi tablet

Meningkatkan kecepatan

disolusi tablet

Meningkatkan Onset kerja

dalam mengatasi nyeri

Croscarmellose sodium memiliki kemampuan mengembang 4-8 kali dan menyerap air sehingga meningkatkan waktu

disintegrasi dan disolusi tablet

Kekerasan Kerapuhan Waktu

Pembasahan

Waktu

disintegrasi

Waktu disolusi Organoleptik

Variasi kadar superdisintegrant croscarmellosa sodium 0,5%, 2% , dan 5%

Evaluasi Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet

Analisa Data Hasil Evaluasi Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat dengan ANOVA one way dan tukey

Kadar Optimum Superdisintegran Croscarmellose Sodium pada Formula Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat

Keseragaman

Bobot

Keseragaman

Ukuran

23

3.2 Hipotesis Penelitian

Kadar optimum superdisintegran croscarmellose sodium yaitu 5%,

karena dalam rentang ini tablet akan mendapatkan formula FDT asam

mefenamat yang optimum.

24

BAB IV

METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian

Penelitian ini menggunakan desain penelitian eksperimental.

Secara skematik, rancangan penelitian dijelaskan dalam gambar 4.1.

4.2 Variabel Penelitian

Variabel dalam penelitian dibagi menjadi dua, yaitu:

4.2.1 Variabel Tergantung

Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah hasil evaluasi sifat

fisik FDT asam mefenamat yang meliputi waktu pembasahan tablet,

kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur tablet.

4.2.2 Variabel Bebas

Variabel bebas dalam penelitian ini adalah variasi kadar

superdisintegran croscarmellose sodium.

4.3 Lokasi dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Solida Jurusan Farmasi

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang untuk

pencetakan FDT Asam Mefenamat, Laboratorium Preskripsi dan

Laboratorium Farmasetika Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran

Universitas Brawijaya Malang untuk evaluasi sifat fisik FDT Asam

Mefenamat yang dihasilkan. Penelitian dilakukan pada bulan April sampai

dengan bulan Mei 2014.

25

4.4 Bahan dan Alat Penelitian

4.4.1 Bahan Penelitian

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah Asam

Mefenamat sebagai bahan aktif. Eksipien yang digunakan yaitu

croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, talc, magnesium

stearate, mannitol, dan aquades.

4.4.2 Alat Penelitian

Alat yang digunakan selama penelitian adalah mesin pencetak

tablet, hardness tester HC 6.2, friability tester AE-1 versi 2.08,

disintegration tester 3102, dissolution tester Vision G2 Classic 6 dan Elite

8, cawan petri diameter 6,5 cm, timbangan analitik, stopwatch, kaca arloji,

termometer, kuas, jangka sorong, dan gelas ukur.

4.5 Definisi Istilah/Operasional

a. Fast disintegrating tablet adalah sediaan tablet yang secara cepat

terdisintegrasi oleh saliva di dalam rongga mulut tanpa memerlukan

bantuan air.

b. Superdisintegrant adalah bahan yang digunakan dalam sediaan padat

untuk mempercepat pemecahan massa padat menjadi partikel yang

lebih kecil sehingga lebih mudah larut.

c. Optimasi adalah pencarian nilai-nilai variabel yang dianggap optimum,

untuk mencapai hasil yang diinginkan serta dapat memudahkan

dalam penyusunan dan interpretasi data secara matematis.

26

d. Metode kempa langsung adalah pembuatan tablet dari bahan-bahan

yang berbentuk serbuk atau kristal dengan cara dikempa menjadi

bentuk tablet dengan ukuran tertentu.

e. Optimum adalah kondisi tablet dengan waktu pembasahaan cepat,

waktu disintegrasi kurang dari 3 menit, kekerasan 4 - 8 kg serta

kerapuhan tidak lebih dari 1%

4.6 Prosedur Penelitian

4.6.1 Proses Pembuatan Fast Disintegrating Tablet Asam

Mefenamat

4.6.1.1 Desain Formula FDT Asam Mefenamat

Tabel 4.1 Presentase Formula FDT Asam Mefenamat

%

F1 F2 F3

Asam Mefenamat 50 50 50

Crosscarmellose Sodium 0,5 2 5

Mannitol 30 30 30

Magnesium Stearate 1 1 1

Talk 2 2 2

Microcrystalline Cellulose Ad 100 Ad 100 Ad 100

Total 100 100 100

Tabel 4.2 Formula FDT Asam Mefenamat Tiap 1 Tablet (mg)

1 tablet (mg)

F1 F2 F3


Crosscarmellose Sodium 2,5 10 25

Mannitol 150 150 150

Magnesium Stearate 5 5 5

Talk 10 10 10

Microcrystalline Cellulose 82,5 75 60

Total 500 500 500

27

Tabel 4.3 Formula FDT Asam Mefenamat dalam 100 Tablet (g)

100 tablet (g)

F1 F2 F3


Crosscarmellose Sodium 0,25 1 2,5

Mannitol 15 15 15

Magnesium Stearate 0,5 0,5 0,5

Talk 1 1 1

Microcrystalline Cellulose 8,25 7,5 6

Total 50 50 50

4.6.1.2 Pembuatan Campuran Serbuk

a. Menyiapkan bahan-bahan yang akan digunakan dalam

pembuatan FDT asam mefenamat, yaitu asam

mefenamat, croscarmellose sodium, mannitol,

microcrystalline cellulose, talk, dan magnesium stearate.

b. Menimbang asam mefenamat, croscarmellose sodium,

mannitol, microcrystalline cellulose, talk, dan magnesium

stearate

c. Mencampurkan asam mefenamat, croscarmellose sodium,

manitol, microcryslatalline cellulose dicampur menjadi

satu dan dicampur hingga homogen selama 7 menit.

d. Kemudian menambahkan magnesium stearate dan talk ke

dalam campuran bahan dan dicampur hingga homogen

selama 2 menit

28

Gambar 4.2 Diagram Alir Pembuatan Serbuk

4.6.1.3 Pemeriksaan Sifat Alir Serbuk (USP30-NF25)

4.6.1.3.1 Waktu Alir

a. Serbuk 100 gram dimasukkan dalam corong alat.

b. Buka penutup corong.

c. Hitung waktu yang diperlukan serbuk untuk

mengalir.

d. Waktu alir yang baik jika 100 gram serbuk yang diuji

memiliki waktu alir ≤ 10 detik.

- Masing-masing ditimbang ditimbang untuk 500 tablet

- dicampur selama 7 menit hingga homogen

- dicampur hingga homogen selama 2 menit

Asam Mefenamat, Microcrystalline Cellulosa, Croscarmellose

Sodium, Mannitol, Talk, Magnesium Stearate

Asam Mefenamat, manitol, Microcrystalline Cellulosa,

Croscarmellose Sodium

Talk dan magnesium stearate

Campuran serbuk yang siap dikempa

29

Gambar 4.3. Diagram Alir Pengujian Waktu Alir Serbuk

4.6.1.3.2. Sudut Diam

a. Serbuk 100 gram dimasukkan dalam corong alat.

b. Buka penutup corong hingga serbuk mengalir dan

jatuh membentuk kerucut.

c. Hitung sudut diam yang dihasilkan.

Tabel 4.4. Interpretasi Sifat Alir dari Sudut Diam

SIFAT ALIR SUDUT DIAM

(DERAJAT)

Sangat Bagus 25 – 30

Bagus 31 – 35

Cukup 36 – 40

Lumayan 41 – 45

Jelek 46 – 55

Sangat Jelek 56 – 65

Sangat Sangat Jelek > 66

Serbuk 100

gram

Dimasukkan ke

dalam corong alat

Dibuka penutup

corong

Dihitung waktu yang diperlukan

serbuk untuk mengalir

Serbuk dengan Waktu Alir yang

Baik (t = ≤ 10 detik)

30

Gambar 4.4. Diagram Alir Pengujian Sudut Diam Serbuk

4.6.1.4 Uji Homogenitas Fast Disintegrating Tablet Asam

Mefenamat

a. Menyiapkan campuran serbuk yang telah homogen

b. Serbuk diletakkan dalam permukaan yang rata

c. Diambil cuplikan masing-maisng 50 mg (mengandung

25 mg asam mefenamat) dari bagian atas, tengah,

bawah

d. Cuplikan dilarutkan dalam 25 mL larutan NaOH 0,1M

e. Diambil 1 mL dan diencerkan dengan larutan 1:9

Aquadest : NaOH 0,1M ad 100 mL

f. Diukur absorbansinya dalam spektrofotometri uv

dengan panjang gelombang 286 nm.

Serbuk 100

gram

Dimasukkan ke

dalam corong alat

Dibuka penutup

corong

Dihitung sudut diam yang

dihasilkan

Serbuk dengan Sudut Diam

yang Baik (antara 25° dan 45°)

31

Gambar 4.5 diagram alir prosedur homogenitas

4.6.1.5 Penabletan Fast Disintegrating Tablet Asam

Mefenamat

a. Menyiapkan campuran serbuk yang telah homogen untuk

digunakan dalam penabletan.

b. Serbuk ditimbang 500 mg

c. Serbuk 500 mg dicetak dengan alat pencetak tablet single

punch manual dengan tekanan 1 ton

Gambar 4.6 Diagram Alir Penabletan FDT Asam Mefenamat

Campuran serbuk homogen

- Serbuk diletakkan dalam permukaan yang rata

- Diambil cuplikan 20 mg di bagian atas, bawah, dan

tengah

atas tengah Bawah

- Dilarutkan dalam 25mL larutan NaOH 0,1 M

- Diambil 1 mL

- Diencerkan dengan larutan 1:9 Aquadest : NaOH 0,1M sampai 100 mL

- Diukur absorbansinya dalam spektrofotometri uv, panjang gelombang

maksimum286 nm

Absorbansi

- Serbuk ditimbang 500mg

- dicetak dengan alat pencetak tablet single punch

manual dengan tekanan 1 ton

1 tablet FDT asam mefenamat

Campuran serbuk yang homogen

32

Bahan (mg) F I F II F III

Asam Mefenamat 50% 50% 50%

Croscarmellose sodium 0,5% 2% 5%

Mannitol 30% 30% 30%

Magnesium stearat 1% 1% 1%

Talk 2% 2% 2%

Microcrystalline cellulose Ad 100% Ad 100% Ad 100%

Gambar 4.1 Bagan Skematik Rancangan Penelitian

Pembuatan Campuran Serbuk

Pemeriksaan Sifat Alir Serbuk

Penabletan FDT Asam Mefenamat

Evaluasi Sifat Fisik FDT Asam Mefenamat

Analisis Data Hasil Evaluasi

Analisa data statistic anova one way dan tukey

Formula FDT Asam Mefenamat yang Optimum

EvaluasiFormuloas

Formula FDT Asam Mefenamat

Menggunakan Variasi Perbandingan Kadar Superdisintegrant Croscarmellose sodium

Menggunakan 3 Formula

F I

Croscarmellose

sodium 0,5%

Desain Formula FDT Asam Mefenamat

F II

Croscarmellose

sodium 2%

F III

Croscarmellose

sodium 5%

33

4.6.2 Uji Penetapan Kadar Asam Mefenamat

Metode

a. Menimbang 5 tablet dengan bobot 2,5 gram (mengandung

1250mg Asam Mefenamat)

b. 5 tablet digerus dan ditimbang serbuknya sebanyak 100 mg

(mengandung 50 mg Asam Mefenamat)

c. Melarutkan serbuk tersebut dengan NaOH ad 50 ml (1 mg/ml

Asam Mefenamat)

d. Diambil 1 ml dan encerkan dengan larutan 1:9

aquadest:NaOH ad 100 ml.

e. Diukur nilai absorbansinya pada spektrofotometri uv pada

panjang gelombang maksimum 286 nm.

Interpretasi

Kadar asam mefenamat termasuk dalam rentang 90% - 110%

4.6.3 Evaluasi Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet Asam

Mefenamat

4.6.3.1 Uji Organoleptik Tablet

Tujuan

Uji organoleptik bertujuan untuk mengetahui bentuk fisik sediaan

FDT Asam Mefenamat diantaranya yaitu bentuk tablet,

homogenitas warna, bau, tekstur permukaan, dan penampilan

fisik.

Metode

Uji organoleptik ini dilakukan secara visual dengan

mengidentifikasi sediaan FDT Asam Mefenamat. Diambil 10 tablet

34

yang dihasilkan lalu diamati secara visual yang meliputi bentuk

tablet, homogenitas warna, bau, tekstur permukaan cacat atau

tidak, dan penampilan fisik bebas dari bintik-bintik atau tidak.

Interpretasi Hasil

Bentuk : - Memiliki bentuk yang bulat

- Permukaan atas tablet yang cembung

dan permukaan bawah yang rata.

Warna : Putih

Tekstur Permukaan : Halus, tidak cacat

Penampilan Fisik : Bebas dari bintik-bintik atau noda dan

cukup homogen

4.6.3.2 Uji Keseragaman Bobot Tablet (Depkes RI, 1979)

Tujuan

Uji keseragaman bobot FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk

mengetahui bobot pada masing-masing tablet sehingga akan

memberikan keseragaman kandungan zat aktif pada masing-

masing tablet.

Metode

Uji keseragaman bobot FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan

menimbang 20 tablet, lalu dihitung bobot rata – rata tiap tablet.

Interpretasi Hasil

Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang

masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya

lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu

tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya

35

lebih dari harga yang ditetapkan kolom B. Jika tidak mencukupi 20

tablet, dapat digunakan 10 tablet; tidak satu tablet pun yang

bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang

ditetapkan kolom A dan tidak satu tabletpun yang bobotnya

menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan

kolom B.

Tabel 4.5 Syarat Keseragaman Bobot Tablet (Depkes RI, 1979):

Bobot rata – rata

Penyimpangan bobot rata – rata dalam %

A B

25 mg atau kurang 15% 30%

26 mg sampai dengan 150 mg 10% 20%

151 mg sampai dengan 300 mg 7,5% 15%

Lebih dari 300 mg 5% 10%

4.6.3.3 Uji Keseragaman Ukuran (Depkes RI, 1979; Shaikh et

al., 2010)

Tujuan

Uji keseragaman ukuran FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk

mendapatkan ukuran yang sama pada sediaan tablet. Serta

keseragaman ukuran tablet merupakan karakteristik penting

dalam mereproduksi tablet, penampilan tablet dan juga dalam

penghitungan tablet.

Metode

Uji keseragaman ukuran FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan

cara mengukur diameter dan tebal pada 20 tablet dengan

menggunakan jangka sorong. Hasil pengukuran dicatat dan

kemudian dihitung rata-ratanya.

36

Interpretasi Hasil

Diameter FDT Asam Mefenamat tidak lebih dari 3 kali dan tidak

lebih dari 1 1/3 tebal tablet.

4.6.2.4 Uji Kekerasan Tablet (BP, 2002; Shaikh et al., 2010;

Ansel et al., 2011; Khan et al., 2011)

Tujuan

Uji kekerasan FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk mengetahui

kekerasan pada tablet secara keseluruhan karena tablet yang

terlalu keras dapat memberikan waktu hancur yang lambat.

Metode

Letakkan tablet pada alat hardness tester. Ukur 10 tablet dan

pastikan fragmen tablet sudah dibersihkan sebelum dimulai

pengukuran selanjutnya.

Interpretasi Hasil

Pada umumnya, tablet yang baik dinyatakan mempunyai

kekerasan antara 4-8 kg. Namun hal ini tidak mutlak, artinya

kekerasan tablet dapat lebih kecil dari 4 atau lebih tinggi dari 8 kg.

Kekerasan tablet kurang dari 4 kg masih dapat diterima dengan

syarat kerapuhannya tidak melebihi batas yang diterapkan. Tetapi

biasanya tablet yang tidak keras akan memiliki kerapuhan yang

tinggi dan lebih sulit penanganannya pada saat pengemasan, dan

transportasi. Kekerasan tablet lebih besar dari 10 kg masih dapat

37

diterima, jika masih memenuhi persyaratan waktu

hancur/disintegrasi dan disolusi yang dipersyaratkan.

4.6.2.5 Uji Kerapuhan Tablet (USP30-NF25, 2006; Hong wen

and Kinam Park, 2010; Shaikh et al., 2010; Khan et al.,

2011)

Tujuan

Uji kerapuhan FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk mengetahui

kerapuhan tablet secara keseluruhan. Jika tablet memiliki

kerapuhan yang lebih besar mungkin bentuk tablet tidak tetap

utuh selama pengemasan, transportasi atau penanganan. Selain

itu, metode persiapan FDT juga bertanggung jawab untuk

meningkatkan prosentase (%) dari kerapuhan.

Metode

diambil sampel hingga total bobot tablet hampir mencapai 6,5

gram atau 13 tablet. Tablet harus dibersihkan dengan hati-hati

sebelum dites. Timbang dengan seksama bobot masing-masing

tablet dan letakkan dalam friabilitor. Putar friabilator 100 kali dan

keluarkan tablet. Bersihkan semua debu dari tablet dan timbang

tablet secara seksama. Jika tes telah dijalankan dan didapatkan

tablet yang retak atau pecah, maka sampel tersebut gagal

pengujian. Jika hasil susah untuk diinterpretasikan atau bobot

yang hilang lebih besar dari yang ditargetkan, maka tes harus

diulangi 2 kali dan rata-rata dari tiga tes ditentukan.

38

Interpretasi Hasil

Jika tes telah dijalankan dan didapatkan tablet yang retak atau

pecah, maka sampel tersebut gagal pengujian. Jika hasil susah

untuk diinterpretasikan atau bobot yang hilang lebih besar dari

yang ditargetkan, maka tes harus diulangi 2 kali dan rata-rata dari

tiga tes ditentukan. Bobot maksimum yang hilang dari 3 sampel

tidak lebih dari 1%

4.6.2.6 Uji Waktu Keterbasahan / Wetting Time (Khan et al.,

2011)

Tujuan

Uji waktu keterbasahan FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk

mengetahui waktu keterbasahan pada tablet.

Metode

Uji waktu keterbasahan FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan

cara yaitu tablet ditempatkan dalam cawan petri dengan diameter

6,5 cm. Lalu ditambahkan aquades sebanyak 10 ml. Kemudian

dicatat waktu untuk pembasahan. Waktu yang dibutuhkan air

untuk mencapai permukaan atas tablet merupakan waktu

keterbasahan (Wb).

Interpretasi Hasil

Jika suatu tablet memiliki waktu keterbasahan yang rendah maka

tablet tersebut akan lebih sulit untuk terdisintegrasi.

39

4.6.2.7 Uji Waktu Hancur / Disintegrating Time (Depkes RI,

1995; Shaikh et al., 2010)

Tujuan

Uji waktu hancur FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk

mengetahui waktu hancur tablet yang cepat

Metode

Uji waktu hancur FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan cara

masukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang.

Gunakan air bersuhu 37o ± 2o sebagai media sebanyak 900 ml.

Angkat keranjang dan amati semua tablet dan tablet harus hancur

semua. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi

pengujian dengan 12 tablet lainnya, tidak kurang 16 tablet dari 18

tablet yang diuji harus hancur sempurna.

Interpretasi Hasil

FDT Asam Mefenamat dinyatakan hancur sempurna bila: a. Tidak

ada sisa yang tertinggal pada tabung atau, b. Bila ada sisa, hanya

terdiri dari massa yang lunak yang tidak mempunyai inti yang jelas

atau massa berbusa tanpa inti padat yang memberikan rintangan

bila diaduk dengan pengaduk kaca. FDT harus terdisintegrasi

sempurna dalam waktu 3 menit tanpa meninggalkan residu.

4.6.2.8 Uji Disolusi (Albreiki et al., 2013)

Tujuan

Uji waktu disolusi FDT Asam Mefenamat dilakukan untuk

mengetahui kadar asam mefenamat dalam tablet.

40

Metode

Uji waktu disolusi FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan cara

memasukkan sejumlah volume media disolusi yaitu 900 ml

aquades kedalam wadah. Pasang alat, biarkan media disolusi

hingga suhu 37o ± 0,5o. Kemudian angkat termometer. Masukkan

1 tablet kedalam alat, hilangkan gelembung udara dari permukaan

sediaan yang diuji dan segera jalankan alat pada laju kecepatan

sebesar 50 rpm. Dalam interval waktu 45 menit, ambil cuplikan

pada daerah pertengahan antara permukaan media disolusi dan

bagian atas dari keranjang berputar atau daun dari alat dayung,

tidak kurang 1 cm dari dinding wadah. Buat koreksi seperlunya.

Faktor koreksi lebih besar 25% dari kadar pada etiket tidak dapat

diterima.

Interpretasi Hasil

Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi,

persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari

sediaan yang diuji sesuai dengan tabel penerimaan. Lanjutkan

pengujian sesuai dengan tabel penerimaan. Lanjutkan pengujian

sampai tiga tahap kecuali bila hasil pengujian memenuhi S1 atau

S2. Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut seperti yang

tertera dalam masing-masing monografi, dinyatakan dalam

persentase kadar pada etiket, angka 5% dan 15% dalam tabel

adalah persentase kadar pada etiket, dengan demikian

mempunyai arti yang sama dengan Q (Q = 75%).

41

Tabel 4.6 Tabel penerimaan (Depkes RI, 1995):

Tahap Jumlah yang diuji Kriteria penerimaan

S1 S2 S3

6 6 12

Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q+5% Rata-rata dari 12 unit (S1+S2) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% Rata-rata dari 24 unit (S1+S2+S3) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari 2 unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% dan tidak satu unitpun yang lebih kecil dari Q-25%

4.7 Analisis Data Statistik

Analisis data satatistik yang digunakan adalah one-way analysis of

variance (One-Way ANOVA) yang merupakan metode untuk

menganalisis data dari eksperimental desain yang objektif untuk

membanding rata-rata dua grup atau lebih (Bolton dan Bon, 2004).

ANOVA menggunakan variabel numerik tunggal yang diukur dari

sejumlah sampel untuk menguji hipotesis nol dari populasi yang memiliki

mean sama. Terdapat 2 hipotesis, yaitu hipotesis nol (H0) dan hipotesis

alternative (H1) dalam ANOVA adalah (Sugiharto, 2009):

H0 : µ1 = µ2 = µ3 =. . . .=µn

H1 : Tidak semua populasi memiliki rata-rata hitung (mean) sama

Distribusi sampling yang digunakan untuk mengambil keputusan statistik

yaitu menolak atau menerima hipotesis nol (H0), adalah distribusi F.

Berikut ini kriteria pengambilan keputusan pada uji ANOVA dengan cara

42

membandingkan nilai p yaitu nilai sig. yang didapatkan dengan nilai taraf

kesalahan tertentu (α) misalnya 5% (Sugiharto, 2009):

- Jika p > α maka dapat disimpulkan bahwa kelompok sampel tersebut

memang benar-benar berbeda secara signifikan.

- Jika p < α tabel maka dapat disimpulkan bahwa kelompok sampel

tersebut tidak berbeda secara signifikan.

Dalam uji ANOVA didapatkan dengan menggunakan software

SPSS20.

43

BAB V

HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA

5.1 In Process Control

In process control merupakan evaluasi yang dilakukan sebelum proses

pembuatan tablet selesai. In process control yang dilakukan pada penelitian ini

yaitu uji sifat alir dan uji homogenitas.

5.1.1.1 Uji Sifat Alir

Pada penelitian ini, untuk pengujian waktu alir dilakukan dengan

menimbang bobot serbuk campuran sebanyak 100 gram kemudian

ditempatkan dalam sebuah corong kaca. Berikut ini adalah hasil uji waktu

alir dan kecepatan alir serbuk FDT asam mefenamat.

Tabel 5.1 data hasil pengamatan uji waktu alir

Formula Waktu Alir

Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-rata ± SD

Formula I 24.00 detik 22.00 detik 23.00 detik 23.00 ± 1.00 detik

Formula II 22.00 detik 25.00 detik 22.00 detik 23.00 ± 1.73 detik

Formula III 22.00 detik 24.00 detik 23.00 detik 23.00 ± 1.00 detik

Tabel 5.2 data hasil pengamatan kecepatan alir

Formula Kecepatan Alir (g/detik)


Formula I 4.17 4.54 4.35 4.35 ± 0.19

Formula II 4.54 4.00 4.54 4.36 ± 0.31

Formula III 4.54 4.17 4.35 4.35 ± 0.19

Berdasarkan tabel diatas, didapatkan hasil uji kecepatan alir

serbuk dari ketiga formula didapatkan kecepatan alir yang jelek karena

kurang dari 10 g/detik.

44

Tabel 5.3 tabel rata-rata sudut diam

Formula Sudut Diam


Formula I 47.44o 47.44o 46.85o 47.24o ± 0.34

Formula II 47.44o 46.85o 47.44o 47.24o ± 0.34

Formula III 46.85o 47.44o 47.44o 47.24o ± 0.34

Berdasarkan tabel diatas, sudut diam yang dihasilkan oleh ketiga

formula adalah 47.24o ± 0.34 termasuk dalam rentang 46 – 50 yang

menunjukkan bahwa sifat alir serbuk FDT asam mefenamat adalah jelek.

5.1.1.2 Uji Homogenitas

Uji homogenitas dilakukan dengan menimbang serbuk dari bagian

atas, tengah, dan bawah pada campuran pada masing-masing formula

kemudian ditimbang sebanyak 50 mg yang mengandung Asam Mefenamat

25 mg. Selanjutnya dilarutkan serbuk tersebut masing-masingnya dalam

NaOH ad 25 ml (1 mg/ml Asam Mefenamat). Kemudian diambil 1 ml

larutan, diencerkan dengan larutan 1 : 9 Aquadest : NaOH ad 100 ml dan di

ukur absorbansinya di spektrofotometri uv pda panjang gelombang 286 nm.

Berikut ini adalah hasil absorbansi yang didapatkan:

Tabel 5.4 tabel data absorbansi homogenitas

Atas Tengah Bawah

Formula I

0.548 0.544 0.548

0.550 0.547 0.545

0.551 0.540 0.548

Formula II

0.538 0.540 0.535

0.538 0.545 0.538

0.540 0.541 0.538

Formula III

0.529 0.531 0.527

0.530 0.530 0.527

0.532 0.531 0.531

Berikut ini adalah kurva baku yang digunakan dalam uji

homogenitas asam mefenamat:

45

Gambar 5.1 Kurva baku

Dari kurva baku didapatkan r2 = 0.973 dengan persamaan y =

0.052x + 0.033 . Perhitungan kadar asam mefenamat pada uji homogenitas

dilakukan melalui persamaan tersebut (Lihat Lampiran 2).

Hasil presentase kadar Asam Mefenamat ditunjukkan pada tabel

dibawah ini (Lihat Lampiran 8):

Tabel 5.5 tabel data hasil perhitungan kadar homogenitas

Atas Tengah Bawah

Formula I

99.04 % 98.28 % 98.28 %

99.42 % 98.84 % 98.48 %

99.62 % 97.50 % 99.04 %

Rata-rata ± SD 99.36% ± 0.003 98.21% ± 0.006 98.60% ± 0.004

Formula II

97.12 % 97.48 % 96.90 %

97.12 % 98.46 % 97.12 %

97.50 % 97.69 % 97.12 %

Rata-rata ± SD 97.25% ± 0.002 97.88% ± 0.005 97.05% ± 0.001

Formula III

95.48 % 95.84 % 95.00 %

95.58 % 95.58 % 95.00 %

95.96 % 95.77 % 95.77 %

Rata-rata ± SD 95.67% ± 0.003 95.73% ± 0.001 95.26% ±0.004

46

Uji homogenitas dapat diinterpretasikan bahwa pada masing-

masing formula baik pada bagian atas, tengah dan bawah tidak terdapat

perbedaan yang signifikan yang menandakan bahwa serbuk homogen. Hal

ini dapat dibuktikan melalui uji anova dimana pada formula I didapatkan

nilai p = 0.065 (p > α) menunjukkan bahwa kadar asam mefenamat pada

formula I baik pada bagian atas, tengah dan bawah tidak ada perbedaan

jumlah kadar. Pada formula II didapatkan nilai p = 0.051 (p > α)

menunjukkan bahwa kadar asam mefenamat pada formula II di bagian

atas, tengah dan bawah tidak ada perbedaan jumlah kadar. Pada formula

III didapatkan nilai p = 0.198 (p > α) menunjukkan bahwa kadar asam

mefenamat pada formula III di bagian atas, tengah dan bawah tidak ada

perbedaan jumlah kadar (Lihat Lampiran 7).

5.2 Evaluasi Sifat Fisik Tablet

Dalam penelitian ini, uji sifat fisik sediaan tablet yang dilakukan

yaitu uji organoleptik, uji keseragaman bobot, uji keseragaman ukuran, uji

kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu hancur, uji waktu keterbasahan, uji

disolusi, dan uji penetapan kadar.

5.1.2.1 Uji Organoleptik

Uji Organoleptik dilakukan secara visual dengan mengidentifikasi

sediaan FDT Asam Mefenamat, yaitu dilakukan pada pada 10 tablet FDT

Asam Mefenamat yang dihasilkan kemudian diamati secara visual. Hasil

pengamatan uji organoleptik seperti pada tabel dibawah ini:

47

Tabel 5.6 Tabel data hasil penelitian uji organoleptik

Formula I Formula II Formula III

Warna Putih Putih Putih

Tekstur Permukaan Halus, Tidak Cacat Halus, Tidak Cacat Halus, Tidak Cacat

Bentuk Bulat, Rata Bulat, Rata Bulat, Rata

Penampilan Fisik Homogen, bebas

dari noda

Homogen, bebas

dari noda

Homogen, bebas

dari noda

5.1.2.2 Uji Keseragaman Bobot

Uji keseragaman bobot FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan

menimbang 20 tablet pada masing-masing formula, kemudian dihitung

bobot rata – rata tiap tablet, dengan hasil sebagai berikut:

Tabel 5.7 tabel data rata-rata bobot tablet

Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-Rata ± SD

Formula I 498.65 mg 498.65 mg 498.55 mg 498.62 ± 3.11 mg

Formula II 498.80 mg 498.60 mg 498.70 mg 498.70 ± 3.24 mg

Formula III 499.50 mg 498.55 mg 499.30 mg 499.12 ± 2.79 mg

Dari rata-rata ketiga formula masih memenuhi syarat, karena

masih dalam rentang 475 – 525 mg dan 450 – 550 mg.

5.1.2.3 Uji Keseragaman Ukuran

Uji keseragaman ukuran pada FDT Asam Mefenamat dilakukan

dengan cara mengukur diameter dan tebal pada 20 tablet dengan

menggunakan jangka sorong. Hasil pengukuran 20 tablet, pada masing-

masing formula yaitu formula I, II, dan III didapatkan hasil yang sama yaitu

tebal tablet 0.4 cm dan diameter tablet 1.1 cm sehingga hasil SD yang

diperoleh adalah 0.

48

Tabel 5.8 tabel data uji keseragaman ukuran


Formula I Tebal 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm ± 0

Diameter 1.1 cm 1.1 cm 1.1 cm 1.1 cm ± 0

Formula II Tebal 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm ± 0


Formula III Tebal 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm ± 0


Dari ketiga formula yang diuji didapatkan hasil diameter dan tebal

tablet yang memenuhi syarat yang sesuai yaitu diameter tablet tidak lebih

dari 3 kali tebal tablet.

5.1.2.4 Uji Kekerasan Tablet

Uji kekerasan tablet menggunakan alat hardness tester digital

yang dilakukan pada 10 FDT asam mefenamat pada masing-masing

formula dan dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. Rata-rata hasil uji

kekerasan FDT asam mefenamat yaitu sebagai berikut:

Tabel 5.9 tabel rata-rata hasil uji kekerasan FDT asam mefenamat


Formula I 6.62 kg 6.47 kg 6.50 kg 6.53 ± 0.54 kg

Formula II 5.36 kg 5.35 kg 5.21 kg 5.31 ± 0.44 kg

Formula III 4.97 kg 4.72 kg 4.74 kg 4.81 ± 0.49 kg

49

Gambar 5.2 Grafik rata-rata hasil uji kekerasan

Berdasarkan data yang diperoleh dari uji kekerasan tablet secara

keseluruhan formula telah memenuhi persyaratan yaitu memiliki kekerasan

dalam rentang 4-8 kg. Selain itu, dapat diketahui dari grafik bahwa semakin

tinggi kadar croscarmellose sodium maka akan semakin menurunkan

kekerasan suatu tablet.

Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, dari hasil uji

normalitas menggunakan software SPSS 20 pada uji kekerasan dengan α

= 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.692 (p > α), nilai p pada k2 yaitu

0.217 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.089 (p > α). Hal ini menunjukkan

bahwa data yang diuji pada masing-masing formula memiliki distribusi yang

tidak berbeda dari data yang normal, atau dengan kata lain data yang diuji

memiliki distribusi normal (Lihat Lampiran 3).

Pada uji homogenitas data uji kekerasan dengan α = 0.05

didapatkan nilai p yaitu 0.439 (p > α) yang menunjukkan bahwa data tiap

kelompok adalah homogen (Lihat Lampiran 3).

Analisis kemaknaan dengan uji One Way Anova menunjukkan

bahwa nilai sig. atau p = 0.000 yang berarti bahwa banyaknya konsentrasi

50

superdisintegran yang diberikan pada ketiga formula sudah memberikan

perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (Lihat Lampiran 3).

Tabel 5.10 data uji post hoc tukey

Kekerasan

Konsentrasi N Subset for alpha = 0.05

1 2 3

k3 30 4.8100

k2 30 5.3067

k1 30 6.5300

Sig. 1.000 1.000 1.000

Tabel diatas menunjukkan adanya hasil uji perbedaan pada

masing-masing formula. Dalam hal ini, menunjukkan bahwa terdapat

perbedaan yang signifikan terhadap masing-masing formula. Hal ini

menunjukkan bahwa adanya pengaruh pada penambahan kadar

croscarmellose sodium dalam sifat fisik kekerasan tablet.

5.1.2.5 Uji Kerapuhan Tablet

Uji kerapuhan dilakukan dengan menimbang 13 tablet = 6,5 gram.

Kemudian Tablet harus dibersihkan dengan hati-hati sebelum dites.

Selanjutnya, letakkan dalam friabilitor dan diputar sebanyak 100 kali dan

keluarkan tablet. Semua debu pada tablet dibersihkan dan tablet ditimbang

51

secara seksama. Berikut ini adalah hasil uji kerapuhan FDT asam

mefenamat:

Tabel 5.11 tabel hasil uji kerapuhan


Formula I 2.44 % 2.33 % 2.43 % 2.40 % ± 0.057

Formula II 2.52 % 2.51 % 2.54 % 2.52 % ± 0.015

Formula III 2.69 % 2.63 % 2.68 % 2.67 % ± 0.032

Gambar 5.3 Grafik rata-rata hasil uji kerapuhan

Berdasarkan hasil penelitian didapatkan hasil uji kerapuhan dari

ketiga formula tidak ada satu pun formula yang memenuhi persyaratan < 1%.

Selain itu, dapat dilihat pada grafik bahwa semakin tinggi kadar

croscarmellose sodium maka akan semakin meningkatkan kerapuhan tablet

Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, pada uji

kerapuhan dengan α = 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.203 (p > α),

nilai p pada k2 yaitu 1.000 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.463 (p > α). Hal

ini menunjukkan bahwa data yang diuji pada masing-masing formula memiliki

52

distribusi yang tidak berbeda dari data yang normal, atau dengan kata lain

data yang diuji memiliki distribusi normal (Lihat lampiran 3).

Pada uji homogenitas menggunakan software SPSS 20 pada uji

kerapuhan dengan α = 0.05 didapatkan nilai p yaitu 0.079 (p > α) yang

berarti terima H0 dan menunjukkan bahwa data tiap kelompok adalah

homogen (Lihat lampiran 3).




perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (Lihat Lampiran 3).

Tabel 5.12 data uji post hoc kerapuhan

Kerapuhan

Tukey HSD

Konsentras

i

N Subset for alpha = 0.05

1 2 3

k1 3 2.4040

k2 3 2.5231

k3 3 2.6667

Sig. 1.000 1.000 1.000




menunjukkan bahwa adanya pengaruh pada penambahan kadar

croscarmellose sodium terhadap sifat fisik tablet yaitu kerapuhan.

53

5.1.2.6 Uji Waktu Keterbasahan Tablet

Uji waku keterbasahan dilakukan dengan cara meletakkan 5

kertas saring bundar pada cawan petri ditambahkan 10 mL larutan

aquadest ke dalam cawan petri, letakkan tablet pada permukaan kertas

saring dan waktu dihitung menggunakan stopwatch. Dibawah ini adalah

tabel hasil uji waktu keterbasahan:

Tabel 5.13 data hasil uji waktu keterbasahan

Replikasi Formula I Formula II Formula III

1 2.50 menit 1.82 menit 1.22 menit



Rata-Rata ± SD 2.49 ± 0.017menit 1.71 ± 0.184menit 1.27 ± 0.057menit

Gambar 5.4 Grafik hasil rata-rata uji waktu keterbasahan

Berdasarkan hasil data uji waktu keterbasahan secara

keseluruhan ketiga formula memiliki waktu keterbasahan yang cepat.

Selain itu, dapat diketahui melalui grafik bahwa semakin tinggi kadar

54

croscarmellose sodium yang digunakan maka akan semakin meningkatkan

waktu keterbasan

Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, pada uji waktu

keterbasahan dengan α = 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.637 (p >

α), nilai p pada k2 yaitu 0.363 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.510 (p >

α). Hal ini menunjukkan bahwa data yang diuji pada masing-masing formula

memiliki distribusi yang tidak berbeda dari data yang normal, atau dengan

kata lain data yang diuji memiliki distribusi normal (Lihat lampiran 4).

Pada uji homogenitas menggunakan software SPSS 20 pada uji

waktu keterbasahan dengan α=0.05 didapatkan nilai p yaitu 0.146 (p > α)

yang menunjukkan bahwa data tiap kelompok adalah homogen (Lihat

lampiran 4).




perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (Lihat lampiran 4).

Tabel 5.14 data uji post hoc tukey

Keterbasahan

Tukey HSD

Konsen

trasi


1 2 3

k3 3 1.2667

k2 3 1.6200

k1 3 2.4867

Sig. 1.000 1.000 1.000

55




menunjukkan bahwa ada pengaruh pada penambahan kadar

croscarmellose sodium terhadap sifat fisik tablet yaitu waktu keterbasahan.

5.1.2.7 Uji Waktu Hancur Tablet

Uji waktu hancur FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan cara

memasukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang. Media

yang digunakan yaitu air bersuhu 37o ± 2o sebanyak 900 mL . Selanjutnya,

keranjang diangkat kemudian diamati semua tablet dan tablet harus hancur

semua. Berikut ini adalah hasil uji waktu hancur:

Tabel 5.15 Tabel hasil uji waktu hancur

Replikasi Formula I Formula II Formula III




Rata-Rata ± SD 2.08 menit ± 0.068 1.54 menit ± 0.073 1.16 menit ± 0.045

56

Gambar 5.5 Grafik hasil rata-rata uji waktu hancur

Dari uji waktu hancur ketiga formula memenuhi persyaratan yaitu

dalam waktu kurang dari 3 menit. Selain itu juga dapat dilihat dari grafik

bahwa semakin tinggi kadar croscarmellose sodium yang digunakan akan

semakin mempercepat waktu hancur tablet.

Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, pada uji waktu

hancur dengan α = 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.424 (p > α), nilai

p pada k2 yaitu 0.391 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.878 (p > α). Hal ini

menunjukkan bahwa data yang diuji pada masing-masing formula memiliki


data yang diuji memiliki distribusi normal (Lihat lampiran 4).

Pada uji homogenitas uji waktu hancur dengan α = 0.05

didapatkan nilai p yaitu 0.522 (p > α) yang menunjukkan bahwa data tiap

kelompok adalah homogen (Lihat lampiran 4).



57


perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (Lihat lampiran 4).

Tabel 5.16 tabel data uji post hoc

Disintegrasi

Konsentras

i


1 2 3

Tukey

HSDa

k3 3 1.1633

k2 3 1.5433

k1 3 2.0767

Sig. 1.000 1.000 1.000




menunjukkan bahwa ada pengaruh pada penambahan kadar

croscarmellose sodium terhadap sifat fisik tablet yaitu waktu hancur.

5.1.2.8 Uji Kadar Disolusi

Uji waktu disolusi FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan cara

memasukkan aquadest sebagai media disolusi yaitu 900 ml kedalam

tabung wadah. Kemudian alat dipasang dan dibiarkan aquadest hingga

suhu 37o ± 0,5o. Selanjutnya termometer diangkat dan tablet dimasukkan

satu persatu dalam masing-masing tabung wadah, kemudian gelembung

udara dari permukaan dihilangkan dari permukaan sediaan yang diuji dan

alat segera djalankan pada laju kecepatan sebesar 50 rpm. Dalam interval

waktu 45 menit, cuplikan diambil. Setelah itu, sample diambil 1 mL dan

dilarutkan dalam NaOH 0,1 M dalam labu takar ad 10 mL. Selanjutnya

sample diukur absorbansinya pada spektrofotometri uv dengan panjang

58

gelombang 286 nm. Hasil dari absorbansi sample uji disolusi yaitu sebagai

berikut:

Tabel 5.17 tabel absorbansi sample disolusi

Sample Absorbansi

Formula I Formula II Formula III

1 0.060 0.090 0.167

2 0.063 0.086 0.170

3 0.070 0.101 0.176

4 0.065 0.095 0.161

5 0.072 0.151 0.160

6 0.050 0.166 0.171

Penentuan kadar asam mefenamat dilakukan melalui persamaan

kurva baku yaitu Y = 0.052 X + 0.033 (r = 0.973) seperti pada gambar 5.1.

Hasil perhitungan presentase kadar Asam Mefenamat ditunjukkan pada

tabel dibawah ini (Lihat Lampiran 6):

Tabel 5.18 tabel kadar asam mefenamat sample disolusi

Sample Formula I Formula II Formula III

1 1.869 3.946 9.277

2 2.077 3.669 9.485

3 2.562 4.708 9.900

4 2.215 4.292 8.862

5 2.700 8.169 8.792

6 1.177 5.746 9.554

Rata-rata ± SD 2.100 ± 0.546 5.088 ± 1.675 9.312 ± 0.426

59

Gambar 5.6 Grafik data uji disolusi

Kadar disolusi yang didapatkan dari hasil penelitian tidak ada satu

formula pun yang dapat memenuhi syarat, karena dalam waktu 45 menit

tidak dapat mencapai Q yang seharusnya yaitu 75%. Selain itu, dari grafik

juga dapat dilihat bahwa semakin tinggi kadar croscarmellose sodium yang

digunakan maka akan semakin meningkatkan disolusi tablet.

Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, pada uji

disolusi dengan α = 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.471 (p > α), nilai

p pada k2 yaitu 0.245 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.666 (p > α). Hal ini

menunjukkan bahwa data yang diuji pada masing-masing formula memiliki


data yang diuji memiliki distribusi normal (lihat lampiran 5).

Pada uji homogenitas pada uji disolusi dengan α = 0.05

didapatkan nilai p yaitu 0.057 (p > α) yang berarti terima H0 dan

menunjukkan bahwa data tiap kelompok adalah homogen (lihat lampiran 5).

60




perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (lihat lampiran 5).

Tabel 5.19 tabel data uji post hoc

tnr_disolusi

Tukey HSD

Konsentras

i


1 2 3

k1 6 1.4375

k2 6 2.2331

k3 6 3.0508

Sig. 1.000 1.000 1.000




menunjukkan bahwa ada pengaruh pada penambahan croscarmellose

sodium terhadap sifat fisik tablet yaitu disolusi tablet.

5.1.2.9 Uji Penetapan Kadar

Uji penetapan kadar dilakukan dengan cara menimbang 5 tablet

dengan bobot 2,5 gram yang mengandung 1250mg Asam Mefenamat.

Kemudian tablet digerus 5 tablet dan ditimbang serbuknya sebanyak 100

mg yang mengandung 50 mg Asam Mefenamat. Selanjutnya serbuk

61

dilarutkan dengan 1:9 aquadest : NaOH ad 50 ml (1 mg/ml AM). Diambil 1

ml dan diencerkan dengan larutan 1:9 Aquadest : NaOH ad 100 ml.

Kemudian diukur nilai absorbansinya pada spektrofotometri pada panjang

gelombang 286 nm. Hasil dari absorbansi uji penetapan kadar adalah

sebagai berikut:

Tabel 5.20 tabel data hasil absorbansi uji penetapan kadar

Sample Absorbansi Formula I Absorbansi Formula II Absorbansi Formula III

1 0.537 0.563 0.569

2 0.532 0.568 0.576

3 0.529 0.557 0.572

Penentuan kadar asam mefenamat dilakukan melalui persamaan

kurva baku yaitu Y = 0.052 X + 0.033 (r = 0.973) (Lihat Lampiran 2). Hasil

perhitungan presentase kadar Asam Mefenamat ditunjukkan pada tabel

dibawah ini (Lihat Lampiran 9):

Tabel 5.21 tabel data hasil perhitungan kadar pada uji penetapan kadar

Sample Kadar Formula I Kadar Formula II Kadar Formula III

1 96.923 101.923 103.077

2 95.962 102.885 104.423

3 95.385 100.769 103.654

Rata-Rata ± SD 96.09 ± 0.77 101.85 ± 1.05 103.71 ± 0.67

Berdasarkan hasil penelitian yang diperoleh dari ketiga formula

memenuhi persyaratan sesuai pada FI 4 yaitu dalam rentang 90% - 110%.

Dari penelitian yang dilakukan pada ketiga formula dengan kadar

superdidintegran croscarmellose sodium 0,5% ; 2% ; 5% didapatkan kriteria

yang memenuhi syarat optimum dalam formula FDT asam mefenamat,

yaitu dengan kekerasan antara 4 – 8 kg, kerapuhan < 1%, waktu hancur <

3 menit serta waktu keterbasahan yang cepat. Berikut ini merupakan tabel

kesimpulan pada ketiga formula yang memenuhi kriteria optimum.

62

Tabel 5.22 tabel kesimpulan formula

Formula Uji

Kekerasan Kerapuhan Waktu Hancur Waktu Keterbasahan

1 memenuhi tidak memenuhi Memenuhi memenuhi



Berdasarkan hasil penelitian dari ketiga formula telah memenuhi

persyaratan pada uji kekerasan, waktu hancur dan waktu keterbasahan.

Akan tetapi untuk uji kerapuhan ketiga tablet tidak memenuhi persyaratan.

63

BAB VI

PEMBAHASAN

6.1 Pembuatan Fast Disintegrating tablet (FDT) Asam Mefenamat

Pada tahap awal FDT Asam Mefenamat masing-masing bahan

pada tiap formula ditimbang satu persatu kemudian didilakukan

pencampuran bahan asam mefenamat, croscarmellose sodium, manitol,

dan microcrystalline cellulose selama 7 menit agar semua serbuk dapat

tercampur dengan homogen. Selanjutnya ditambahkan talk dan magnesium

stearate dicampur sampai homogen selama 2 menit. Selanjutnya dilakukan

in process control meliputi: uji homogenitas dan uji sifat alir serbuk.

Pada tahap selanjutnya dilakukan pencetakan campuran serbuk

menjadi tablet dengan alat pencetak tablet single punch manual. Metode

yang digunakan adalah metode cetak langsung. Metode ini dipilih karena

dengan metode ini diharapkan dapat memberikan waktu hancur yang cepat

pada FDT asam mefenamat.

Pada formula I, kadar croscarmellose sodium yang digunakan

adalah 0,5% dan pada formula II digunakan kadar croscarmellose sodium

sebanyak 2%, sedangkan pada formula III digunakan kadar croscarmellose

sodium yaitu sebanyak 5%. Selanjutnya masing-masing formula dilakukan

uji sifat fisik tablet, yaitu meliputi: uji organoleptik, uji keseragaman bobot,

uji keseragaman ukuran, uji kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu disintegrasi

64

6.2 In Process Control

In process control dilakukan agar dapat menjamin homogenitas

dan reprodusibilitas sediaan karena suatu tablet harus dapat terkompresi

dengan baik agar diperoleh tablet yang kuat, kompak, dan stabil selama

penyimpanan dan distribusi (Nugrahani dkk.,2005). Dalam penelitian ini, in

process control yang dilakukan yaitu uji sifat alir dan uji homogenitas.

Berdasarkan hasil penelitian baik pada waktu alir dari FDT asam

mefenamat maupun sudut diam yang didapatkan menunjukkan bahwa sifat

alir dari serbuk FDT asam mefenamat adalah jelek. Beberapa faktor yang

dapat mempengaruhi sifat alir yaitu ukuran partikel, gesekan antara partikel

dengan dinding alat serta kepadatan partikel (Williams dan Allen, 2001).

Sifat alir yang jelek dapat dipengaruhi oleh bentuk serbuk FDT asam

mefenamat yang halus, karena berdasarkan Schulze (2008), suatu serbuk

halus akan mempengaruhi kemampuan mengalir serbuk tersebut. Selain

itu, asam mefenamat yang digunakan sebagai zat aktif dalam penelitian ini

memiliki bentuk yang polimorfisme (Mudit et al., 2012). Bentuk polimorfisme

dari asam mefenamat dapat pula mempengaruhi sifat alir dari campuran

serbuk, karena berdasarkan Bodhmage (2006), bentuk serbuk yang tidak

beraturan dapat meningkatkan gesekan intrapartikel sehingga

menyebabkan sifat alir menjadi semakin jelek. Suatu serbuk yang memiliki

sifat alir yang buruk dapat mengakibatkan aliran serbuk dari hopper

kedalam die tidak sempurna sehingga bobot tablet yang dihasilkan tidak

konstan yang akan berpengaruh pada keseragaman bobot dan

keseragaman zat aktif. Oleh karena itu, pada penelitian ini digunakan alat

pencetak tablet single punch manual agar keseragaman bobot dan

65

keseragaman zat aktif dapat diterima sesuai persyaratan. Suatu sifat alir

serbuk dapat ditingkatkan dengan meningkatkan konsentrasi dari glidan

yang dapat mereduksi friksi interpartikel sehingga meningkatkan sifat alir

dari serbuk. Selain itu metode cetak langsung dapat pula diganti dengan

metode lain yaitu granulasi kering atau granulasi basah.

Untuk uji kuantitatif asam mefenamat dilakukan dengan metode

spektrofotometri, karena metode ini memiliki banyak keuntungan antara lain

dapat digunakan untuk analisis suatu zat dalam jumlah kecil,

pengerjaannya mudah, sederhana, cukup sensitif dan selektif, biayanya

relatif murah dan mempunyai kepekaan analisis cukup tinggi (Afriyana,

2009). Dalam uji kuantatif menggunakan spektrofotometri uv diperlukan

pembuatan kurva baku terlebih dahulu. Pembuatan kurva baku dengan

berbagai konsentrasi yang dibuat melalui larutan baku yang diketahui

konsentrasinya yaitu 1 mg/mL. asam mefenamat dalam NaOH 0,1M.

kemudian cuplikan diambil 0,5 ; 1 ; 1,5 ; 2 ; 2,5 mL kemudian masing-

masing diencerkan dalam larutan 1 : 9 aquadest : NaOH 0,1M sampai 50

mL. Dalam penelitian ini pembuatan kurva baku menggunakan 2 pelarut

karena pada saat proses disolusi asam mefenamat juga pada awalnya

terarut dalam aquadest dan NaOH 0,1M. Konsentrasi yang dibuat yaitu 1

ppm, 2 ppm, 3 ppm, 4 ppm, 5 ppm. Dan diukur absorbansinya dalam

spektrofotometri uv dengan panjang gelombang maksimum asam

mefenamat 286 nm. Karena pada panjang gelombang maksimum akan

dapat memberikan serapan yang optimum (Khaskheli et al., 2009). Dalam

kurva baku didapatkan persamaan: Y=0.052x+0.033 dengan r2=0.973. R

yang didapatkan cukup bagus.

66

Pada uji homogenitas cuplikan yang telah diambil pada bagian

atas, tengah dan bawah dilarutkan dalam NaOH 0,1 M karena asam

mefenamat dapat larut dalam alkali hodroksida (Depkes RI, 1979).

Selanjutnya larutan tersebut diukur absorbansinya menggunakan panjang

gelombang maksimum asam mefenamat yaitu 286 nm (Albreiki el al.,

2013). Setelah itu, kadar asam mefenamat dihitung dengan menggunakan

persamaan kurva baku. Kadar asam mefenamat pada keseluruhan formula

yang diuji (Formula I, II dan III) baik pada bagian atas, tengah dan bawah

memiliki homogenitas yang baik, karena pada masing-masing bagian dari

tiap formula tidak berbeda.

6.3 Evaluasi Sifat Fisik Tablet

Evaluasi sifat fisik yang dilakukan dalam penelitian ini yaitu

meliputi: uji organoleptik, uji keseragaman ukuran, uji keseragaman bobot,

uji kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu keterbasahan, uji waktu hancur, uji

disolusi tablet dan uji penetapan kadar.

Uji organoleptik dilakukan secara visual untuk mendiskripsikan

bnetuk, warna, tekstur permukaan, dan penampilan fisik FDT asam

mefenamat. Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan bahwa keseluruhan

formula memenuhi persyaratan uji organoleptik karena keseluruhan tablet

pada masing-masing formula memiliki bentuk halus dan tidak cacat, warna

putih, tekstur permukaan yang bulat dan rata, serta memiliki penampilan

fisik yang homogen dan bebas dari noda.

Uji keseragaman ukuran dilakukan menggunakan jangka sorong

dengan mengukur diameter dan tebal tablet. Berdasarkan hasil penelitian

67

menunjukkan bahwa keseluruhan formula memenuhi persyaratan yang

diuji, karena diameter yang dihasilkan pada pengukuran FDT asam

mefenamat tidak lebih dari 3 kali tebal tablet. Sedangkan pada uji

keseragaman bobot, berdasarkan hasil penelitian dari keseluruhan tablet

pada masing-masing formula telah memenuhi persyaratan karena dari

keseluruhan tablet tidak ada tablet yang bobotnya menyimpang lebih dari

5%. Dalam suatu sediaan FDT, keseragaman bobot dan keseragaman

ukuran menjadi faktor yang penting karena keseragaman bobot dan

keseragaman ukuran akan memberikan keseragaman kandungan zat aktif

pada masing-masing tablet (Depkes RI, 1979). Selain itu, menunjukkan

bahwa semua tablet memiliki tekanan kompresi yang sama serta sifat alir

yang bagus.

Pada uji kekerasan tablet terhadap ketiga formula secara

keseluhan dapat diterima sesuai dengan persyaratan yaitu masing dalam

rentang 4-8 kg (Ansel et al., 2011). Berdasarkan hasil penelitian dengan

tingkat tekanan yang sama, semakin tinggi kadar croscarmellose sodium

yang ditambahkan maka akan menghasilkan kekerasan tablet yang

semakin menurun. Hal ini sesuai dengan literatur, dimana ketika kadar

croscarmellose sodium yang ditambahkan semakin banyak maka

kekerasan tablet akan semakin menurun (Kumar et al., 2013).

Hasil penelitian secara keseluruhan dari ketiga formula yang diuji

kerapuhan, tidak satu pun formula yang bisa diterima sesuatu dengan

persyaratan yaitu tidak lebih dari 1% (Ansel et al., 2011). Meskipun dari

ketiga formula dihasilkan tablet yang rapuh akan tetapi ketiga formula

memenuhi syarat pada uji kekerasan tablet. Hal ini kemungkinan metode

68

dalam pembuatan tablet yaitu metode kempa langsung kurang tepat yang

mengakibatkan gaya tarik antar partikel kurang kuat yang menyebabkan

persen friabilitas tinggi.

Keseluruhan formula yang diuji memiliki waktu keterbasahan yang

cepat. Waktu keterbasahan memiliki peran yang penting terhadap

disintegrasi suatu tablet, karena jika suatu tablet memiliki waktu

keterbasahan yang rendah maka tablet tersebut akan lebih sulit untuk

terdisintegrasi (Khan et al., 2011). Oleh karena uji waktu keterbasahan

memiliki peranan yang penting pada FDT asam mefenamat karena

kaitannya dengan waktu hancur tablet. Berdasarkan data penelitian yang

didapatkan menunjukkan bahwa semakin banyaknya jumlah penambahan

kadar croscarmellose sodium maka akan memberikan waktu keterbasahan

yang lebih cepat sehingga akan memberikan waktu disintegrasi yang lebih

cepat pula.

Pada uji waktu hancur, hasil keseluruhan formula bisa diterima

sesuai dengan persyaratan, yaitu waktu hancur kurang dari 3 menit. Dari

hasil penelitian menunjukkan bahwa semakin banyak kadar croscarmellose

sodium maka akan semakin cepat waktu hancur suatu tablet. Hal ini

berbeda dengan hasil uji kekerasan yang akan semakin menurun ketika

terjadi penambahan kadar croscarmellose sodium. Hasil penelitian ini

sesuai dengan literatur, yaitu ketika kadar croscarmellose sodium

ditambahkan maka akan dapat mempengaruhi kecepatan waktu hancur,

sehingga semakin cepat waktu disintegrasi maka kekerasan tablet akan

semakin menurun (Ansel et al., 2011). Croscarmellose sodium dapat

meningkatkan waktu hancur karena dapat mengembang 4-8 kali dalam

69

waktu kurang dari 10 detik serta memiliki kemampuan yang dapat

menyerap air dengan sangat baik (Bhowmik et al., 2010). Dari hasil

penelitian ini didapatkan hasil yang bagus, karena didapatkan tablet yang

keras dan memiliki waktu hancur yang cepat.

Uji kadar disolusi FDT asam mefenamat dapat diterima apabila

dalam waktu 45 menit Q asam mefenamat dapat mencapai 75% (Depkes

RI, 1979). Akan tetapi berdasarkan jurnal penelitian Husni Mubarak Albreiki

(2013), asam mefenamat dapat diuji disolusi dengan media aquadest, jadi

dalam penelitian ini FDT asam mefenamat dilakukan uji disolusi dengan

menggunakan media aquadest 900 mL yang kemudian diambil cuplikannya

diambil 1 mL dan dilarutkan dalam NaOH 0,1 M, selanjutnya diukur

absorbansinya dalam spektrofotometri uv-vis panjang gelombang 286 nm.

Berdasarkan hasil penelitian, rata-rata Q dalam 6 sample yang diambil

dalam formula I yaitu 2,1% dan pada formula II yaitu 5,1% sedangkan

formula III yaitu 9,3%. Dari ketiga formula tidak satu pun formula yang bisa

diterima sesuai persyaratan. Hal ini mungkin dikarenakan asam mefenamat

yang terlarut dalam media disolusi (aquadest) hanya sebagian kecil

sehingga hasil kadarasam mefenamat yang didapatkan kecil. Hal ini sesuai

dengan literatur, bahwa kadar asam mefenamat yang terlarut dalam

aquadest hanya 5% (Patil et al., 2010). Media disolusi yang mungkin dapat

direkomendasikan yaitu tris buffer (USP30-NF25). Akan tetapi dari hasil

tersebut dapat menunjukkan bahwa semakin meningkatnya kadar

croscarmellose sodium akan meningkatkan kadar disolusi asam

mefenamat.

70

Pada uji penetapan kadar sesuai dalam Farmakope Indonesia

(1979), kadar asam mefenamat dapat diterima dengan persyaratan kadar

asam mefenamat dalam rentang 90-110%. Uji penetapan kadar dilakukan

dengan tablet yang mengandung 50 mg asam mefenamat dilarutkan dalam

larutan 1:9 aquadest : NaOH 0,1 M. Kemudian difiltrasi dengan kertas

saring untuk menghilangkan eksipien pada tablet yang tidak larut dalam

NaOH karena eksipien yang tidak larut dapat menganggu hasil pengukuran

absorbansi dan kemudian diukur absorbansinya dalam spektrofotometri uv-

vis dengan panjang gelombang maksimum dari asam mefenamat yaitu 286

nm. Berdasarkan penelitian, hasil persen dari kadar asam mefenamat yang

didapatkan dapat diterima sesuai dengan persyaratan, karena termasuk

dalam rentang 90% - 110%.

Berdasarkan optimasi kadar croscarmellose sodium salah satu

dari ketiga formula memenuhi syarat optimum yaitu dengan kriteria

kerapuhan kurang dari 1%, kekerasan tablet 4 – 8 kg, waktu hancur kurang

dari 3 menit dan memiliki waktu keterbasahan yang cepat. Akan tetapi pada

kriteria kerapuhan ketiga formula tidak memenuhi syarat sehingga

kerapuhan tidak diikutsertakan dalam kriteria FDT asam mefenamat yang

optimum. Oleh karena itu, dari ketiga formula yang paling memenuhi syarat

yaitu formula III dengan kadar croscarmellose sodium 5% karena memiliki

kekerasan antara 4 – 8 kg, waktu hancur 1.16 ± 0.045 menit dan waktu

keterbasahan 1.27 ± 0.057menit.

71

6.4 Implikasi Terhadap Bidang Farmasi

Dari penelitian ini dapat dikemukakan implikasi hasil penelitian adalah

formula 3 dari sediaan FDT asam mefenamat dapat diaplikasikan untuk

pembuatan sediaan tablet karena dapat menghasilkan tablet yang keras

namun memiliki waktu keterbasahan serta waktu disintegrasi yang cepat

dan dapat diterima, meskipun perlu dilakukan penelitian yang lebih lanjut

untuk mengetahui disolusi dari tablet.

6.5 Keterbatasan Penelitian

Dari penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan antara lain metode

pembuatan tablet kurang tepat yaitu metode cetak langsung, sehingga

dihasilkan tablet yang rapuh serta memiliki sifat alir jelek yang

mengakibatkan hanya dapat dicetak dengan alat pencetak tablet single

punch manual. Selain itu, media disolusi yang digunakan kurang tepat,

sehingga tidak dapat mengetahui kadar optimum croscarmellose sodium

untuk uji disolusi.

72

BAB VII

PENUTUP

7.1 Kesimpulan

Pada penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa kadar croscarmellose

sodium yang paling optimum dalam formula FDT asam mefenamat

adalah pada kadar 5%, karena pada kadar tersebut dapat menghasilkan

tablet yang keras, namun memiliki waktu keterbasahan dan waktu hancur

yang paling cepat.

7.2 Saran

Saran yang diajukan untuk mendapatkan informasi lebih rinci dan akurat

terhadap optimasi kadar superdisintegran croscarmellose sodium dalam

formula fast disintegrating tablet asam mefenamat adalah:

1. Perlu adanya penelitian yang lebih lanjut mengenai uji disolusi tablet

dengan menggunakan media yang tepat agar dapat memenuhi

persyaratan disolusi.

2. Perlu adanya penelitian yang lebih lanjut mengenai metode

pembuatan tablet yang tepat untuk mendapatkan FDT asam

mefenamat yang tidak rapuh.

73

DAFTAR PUSTAKA Afriyana Sirait, Rina. 2009. Penerapan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Pada

Penetapan Kadar Nifedipin dalam Sediaan Tablet [Skripsi]. Medan: Fakultas Farmasi, Universitas Sumatra Utara

Albreiki, Husni Mubarak, Sokindra Kumar, Shah Alam Khan. 2013. In Vitro

Bioavailability and Pharmaceutical Evaluation of Five Brands of Mefenamic Acid Tablets Marketed in Oman. Adv J Pharm Life sci Res, 1 (1) : 1-6

Almasirad, Ali, Mohammad Tajik, Davood Bakhtiari, Abbas Shafiee, Mohammad

Abdollahi, Mohammad Jafar zamani, Reza khorasani, Hadi Esmaily. 2005. Synthesis and Analgesic Activity of N-Arylhydrazone Derivatives of Mefenamic Acid. J Pharm Pharmaceut Sci. 8 (3):419-420

Ansel, Howard C., Nicholas G. Popovich. Loyd V. Allen. 2011. Ansel’s

Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems : Ninth Edition. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer Business. Philadelphia

Bhowmik, Debjit, Chiranjib. B, Jitendra Yadav, R. M. Chandira, K. P. Sampath

Kumar. 2010. Emerging Trends of Disintegrants used in Formulation of Solid Dosage Form. Der Pharmacia Lettre. 2 (1) : 495-504

Bodhmage, Abhaykumar. 2006. Correlation Between Physical Properties and

Flowability Indicators for Fine Powders [thesis]. Saskatchewan: Departemen of Chemical Engineering, University of Saskatchewan

Bolton, Sanford, Bon Charles. 2004. Pharmaceutical Statistics Practical and

Clinical Applications Fourth Edition, Revised and Expanded. New York: Marcel Dekker, Inc.

British National Formulary. 2009. London: British Medical Association. Halaman:

559 British Pharmacopoeia Commision. 2002. BP Vol 1 dan 2. London: The

Departement of Health Chowdary K. P.R., K. V. N. R. Aishwarya. 2013. Preparation and Evaluation of

Fast Disolving Tablets of Paracetamol Employing Superdisintegrants. Journal of Global Trends in Pharmaceutical Sciences. 4 (4): 1332

Chowdary, Soumya M., Madhu Babu M., Aparna K., Himabindu P. 2012. A

review on Fast Dissolving Drug Delivery Systems-A Pioneering Drug Delivery Technology. Academy for Environment and Life Science. 1 (12): 08-12

74

Dabali AA, Awang R, Hamdan Z, Zyoud SH. 2012. Associations Between Prescribing Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and The Potential Prescription-Related Problems In A Primary Care Setting. Int J Clin Pharmacol Ther. 50 (12):851-61

Dawood, M. Yusuf. 2006. Primary Dysmenorrhea : Advances in Pathogenesis

and Management. American College of Obstetricians and Gynecologists. 108 (2) : 429

Deepa, Meenakshi K., Shamla Mehaboob, Suni Narayan, Paraveen Menon,

Suman P. Mohanan. 2011. Design of Aspirin Formulation for Rapid Pain Relief. Journal of Experimental and Integrative Medicine. 1 (2): 131-134

Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Dirjen Pengawasan

Obat dan Makanan Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Dirjen Pengawasan

Obat dan Makanan Dipiro, Joseph T., Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G.

Wells, L. Michael Posey. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach Edition: 7th. United State of America: The McGraw-Hill Companies, Inc.

Garg, Ashish, M. M. Gupta. 2013. Moth Dissolving Tablet. Journal of Drug

Delivery & Therapeutics. 3 (2): 207-214 Goel, Honey, Parshuram Rai, Vikas Rana, Ashok K. Tiwary. 2008. Orally

Disintegrating Systems: Innovations in Formulation and technology. Recent Patents on Drug Delivery and Technology. 3 (2): 258-274

Gupta, Abhishek, AK Mishra, V Gupta, P Bansal, R Singh, AK Singh. 2010.

Recent Trends of Fast Dissolving Tablet - An Overview of Formulation Technology. International Journal of Pharmaceutical & Biological Archives. 1 (1): 1 – 10

Khan, Tarique, Sayyed Nazim, Siraj Shaikh, Afsar Shaikh, Ashish Khairnar,

Aejaz Ahmed. 2011. An Approach For Rapid Disintegrating Tablet: A Review. International Journal of Pharmaceutical Research and Development (IJPRD). 3 (3): 170-183

Khaskheli, A.R., Sirajuddin, Abro, K., Sherazi, S. T. H., Afridi, H.I., Mahesar, S.A.,

and Saeed, M., 2009. Simpler and Faster Spectrophotometric Determination of Diclofenac Sodium in Tablets, Serum and Urine Samples, Pakistan Journal Anal. Environ. Chem, 10(1-2):53-58

Khullar, Rachit, Deepinder Kumar, Nimrata Seth, Seema Saini. 2012.

Formulation and Evaluation of Mefenamic Acid Emulgel for Topical Delivery. Saudi Pharmaceutical Journal. 20 : 63

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Dhabali%20AA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23006441

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Awang%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23006441

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hamdan%20Z%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23006441

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Zyoud%20SH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23006441

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23006441

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23006441

75

Kiran, Misra Shashi, Himanshu Pandey. 2013. Formulation and Evaluation of Rapidly Disintegrating Tablet of Ibuprofen. 2 (3) : 44

Kumar, Y. Ganesh, Ch. Anil Kumar, D. Satyavati, B. Swetha, D. Narasimha Rao.

2013. Formulation and Evaluation of Rapid Disintegrating Tablets of Zolmitriptan-Using Different Superdisintegrants. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 6 (2): 5206-5217

Lacy, Charles F., Lora L. Armstrong, Morton P. Goldman, Leonard L. Lance.

2007. Drug Information Handbook. Lexi-Comp Inc. All rights reserved Mangal, Mohit, Sunil Thakral, Manish Goswami, Pankaj Ghai. 2012.

Superdisintegrants: An Updated Review. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science Research. 2 (2) : 26-35

Mudit, Ashwini, Parthasarthi. 2012. Enhancing the Disolution of Polimorphs I and

II of Mefenamic Acid by Spray Drying. Turk J. Pharm. Sci. 9 (1): 14 Nazmi, Mehrina, S.M. Ashraful Islam, Mohiuddin Ahmed Bhuiyan1, Md. Selim

Reza. 2013. Effect of Superdisintegrants and Their Mode of Incorporation on Disintegration Time and Release Profile of Carbamazepine from Immediate Release Tablet. Journal of Applied Pharmaceutical Science. 3(05) : 080-081

Nugrahani, Ilma, Hasan Rahmat, Joshita Djajadisastra. 2005. Karakteristik

Granul dan Tablet Propranolol Hidroklorida dengan Metode Granulasi Peleburan. Majalah Ilmu Kefarmasian. 2 (2) : 110

Panda, Braja B., Subrata Mallick. 2012. Correlation Between Compaction and

Dissolution of Metoprolol Tartarate Tablets Prepared by Direct Compression Using Different Polymers. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 4 (4): 444

Patil, Jayadev, Chandrasekhar Kadam, Vishwajith, Gopal. 2011. Formulation,

Design and Evaluation of Orally Disintegrating Tablets of Loratadine Using Direct Compression Process. International Journal of Pharma and Bio Sciences. 2 (2): 389-390

Patil, Pradnya B., Gupta, R H Udupi. 2010. Development of Dissolution Medium

for Poorly Water Soluble Drug Mefenamic Acid. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences 1 (4): 544-549

Rojas, Jhon, Julian Aristizabal, Manuel Henao. 2013. Screening of Several

Excipients for Direct Compression of Tablet: A New Based on Functional Properties. Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences. 34(1): 17-18

Rowe C, Raymond, Paul J Sheskey, Sian C Owen. 2006. Handbook of

Pharmaceutical Exipien. USA: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association

76

Saepudin, Wulan Wiranti. 2008. Kualitas Peresepan Obat Golongan Antiinflamasi Nonsteroid di Salah Satu Rumah Sakit Swasta di Yogyakarta. Jurnal Farmasi Indonesia. 4 (1) : 53

Schmitz, Gery, Hans Lepper, Michael Heidrich. 2009. Farmakologi dan

Toksikologi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman: 253 Schulze D. 2008. Powders and Bulk Solids(Behavior, Characterization, Storage

and Flow). New York: Springer Verlag Berlin Heidelberg Shaikh, Siraj, R. V. Khirsagar, Aamer Quazi. 2010. Fast Disintegrating Tablet: An

Overview of Formulation nad Technology. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 3 (2): 9 – 14

Shivanand, Pandey, Viral Devmurari, Manish Goyani. 2010. Formulation and

Evaluation of Taste Masked Fast Disintegrating Tablets of Lisinopril. International Journal of PharmTech Research. 2 (2) : 1639-1640

Silbernagl, Stefan, Florian Lang. 2000. Color Atlas of Pathophysiology. New

York: Thieme Stuttgart Singh, Harinder, Rajnish Kumar, Pinderjit Singh. 2011. Development of UV

Spectrofotometric Method for Estimation of Mefenamic Acid in Bulk and Pharmaceutical Dosage Forms. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 3 (2): 238

Sriyakul, Kusuma, Somboon Kietinun, Junya Pattaraarchachai, Nijsiri

Ruangrungsi. 2012. A Comparative Double-Blinded Randomized Study: The Efficacy of Prasaplai Herbal Extract Versus Mefenamic Acid in Relieving Pain Among Primary Dysmenorrhea Patients. The Open Complementary Medicine Journal. 4: 16-20

Sugiharto, Toto. 2009. Analisis Varians [Bahan Kuliah Statistik]. Depok: Fakultas

Ekonomi, Universitas Gunadarma The United States Pharmacopeial Convention. 2006. USP30-NF25. United

States of America: The United States Pharmacopeial Convention. Wen, Hong, Kinam Park. 2010. Oral Controlled Relase Formulation Design and

drug Delivery. John Wiley & Sons. Inc. Canada Williams, J. C., T. Allen, editor. 2001. Handbook of Conveying and Handling of

Particulate Solids. The Netherlands: Elsivier Science B. V. All rights reserved

Zimmer, Lukasz, Piotr Belniak, Aleksandra Szopa, Ewa Poleszak. 2011.

Superdisintegrants in New Solid Dosage Forms-a Review. Medical University in Lublin. 2 (24): 77

77

Lampiran 1. Pernyataan Keaslian Tulisan

PERNYATAAN KEASLIAN TULISAN

Siapa yang bertandatangan dibawah ini:

Nama : MARULITA ISADORA

NIM : 105070500111016

Program Studi : FARMASI

Menyatakan dengan sebenarnya bahwa tugas akhir yang saya tulis ini adalah

benar-benar asli karya saya sendiri, bukan merupakan pengambilan tulisan atau

pikiran orang lain yang saya akui sebagai tulisan atau pikiran saya sendiri.

Apabila dikemudian hari dapat dibuktikan bahwa Tugas Akhir ini adalah hasil

jiplakan, maka saya bersedia menerima sanksi atas perbuatan tersebut.

Malang, 11 Juni 2014

MARULITA ISADORA

NIM. 105070500111016

78

Lampiran 2. Absorbansi Kurva Baku

Tabel Absorbansi Pada Tiap Konsentrasi

Data Absorbansi Kurva Baku

Konsentrasi (x) ppm Absorbansi (y)

1 0.101

2 0.12

3 0.182

4 0.254

5 0.296

79

Lampiran 3. Tabel SPSS Uji Kekerasan dan Kerapuhan

KEKERASAN

Tests of Normality

Konsentrasi Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Kekerasan

k1 .123 30 .200* .975 30 .692

k2 .117 30 .200* .954 30 .217

k3 .169 30 .028 .940 30 .089

Test of Homogeneity of Variances

Kekerasan

Levene Statistic df1 df2 Sig.

.831 2 87 .439

ANOVA

Kekerasan

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups 47.016 2 23.508 96.798 .000

Within Groups 21.129 87 .243 Total 68.145 89

KERAPUHAN

Tests of Normality



Kerapuhan

k1 .347 3 . .836 3 .203

k2 .175 3 . 1.000 3 1.000

k3 .292 3 . .923 3 .463


Kerapuhan


3.977 2 6 .079

ANOVA

Kerapuhan


Between Groups .104 2 .052 34.408 .001

Within Groups .009 6 .002 Total .113 8

80

Lampiran 4. Tabel SPSS uji waktu keterbasahan dan uji waktu hancur

KETERBASAHAN

Tests of Normality



Keterbasahan

k1 .253 3 . .964 3 .637

k2 .314 3 . .893 3 .363

k3 .282 3 . .936 3 .510


Keterbasahan


2.691 2 6 .146

ANOVA

Keterbasahan

Sum of Squares

df Mean Square F Sig.

Between Groups 2.364 2 1.182 565.936 .000

Within Groups .013 6 .002 Total 2.377 8

WAKTU HANCUR

Tests of Normality



Disintegrasi

k1 .301 3 . .912 3 .424

k2 .308 3 . .902 3 .391

k3 .196 3 . .996 3 .878


Disintegrasi


.727 2 6 .522

ANOVA

Disintegrasi


Between Groups 1.263 2 .632 156.573 .000


81

Lampiran 5. Tabel SPSS uji disolusi

DISOLUSI

Tests of Normality



tnr_disolusi

k1 .196 6 .200* .915 6 .471

k2 .239 6 .200* .875 6 .245

k3 .188 6 .200* .941 6 .666


tnr_disolusi


3.488 2 15 .057

ANOVA

tnr_disolusi


Between Groups 7.809 2 3.904 70.174 .000


82

Lampiran 6. Perhitungan Kadar Disolusi

Formula 1

1. Sample 1

Kadar =

=

2. Sample 2

Kadar =

=

3. Sample 3

Kadar =

=

83

4. Sample 4

Kadar =

=

5. Sample 5

Kadar =

=

6. Sample 6

Kadar =

=

Formula 2

1. Sample 1

Kadar =

=

84

2. Sample 2

Kadar =

=

3. Sample 3

Kadar =

=

4. Sample 4

Kadar =

=

5. Sample 5

Kadar = 2.269

=

85

6. Sample 6

Kadar =

=

Formula 3

1. Sample 1

Kadar = 2.577

=

2. Sample 2

Kadar = 2.635

=

3. Sample 3

Kadar = 2.75

=

86

4. Sample 4

Kadar = 2.462

=

5. Sample 5

Kadar = 2.442

=

6. Sample 6

Kadar = 2.654

=

87

Lampiran 7. Tabel SPSS Uji Homogenitas

HOMOGENITAS FORMULA I


kadar


.951 2 6 .438

ANOVA

kadar


Between Groups 2.062 2 1.031 4.452 .065

Within Groups 1.390 6 .232 Total 3.452 8

HOMOGENITAS FORMULA II


kadar


4.456 2 6 .065

ANOVA

kadar


Between Groups 1.126 2 .563 5.110 .051


HOMOGENITAS FORMULA III


kadar


3.915 2 6 .082

ANOVA

kadar


Between Groups .401 2 .200 2.149 .198

Within Groups .560 6 .093 Total .961 8

88

Lampiran 8. Perhitungan uji homogenitas

Formula 1

Replikasi 1

Atas

Kadar =

=

Tengah

Kadar =

=

Bawah

Kadar =

=

89

Replikasi 2

Atas

Kadar =

=

Tengah

Kadar =

=

Bawah

Kadar =

=

90

Replikasi 3

Atas

0.551 = 0.052x + 0,033

x = 9.962 ppm

Kadar = 9.962 x 100 = 996.2 mg/ 1000 ml

25/1000 x 996.2 = 24.905 mg

% = 24.905/25 x 100% = 99.62 %

Tengah

0.540 = 0.052x + 0,033

x = 9.75 ppm

Kadar = 9.75 x 100 = 975 mg/ 1000 ml

25/1000 x 975 = 24.375 mg

% = 24.375/25 x 100% = 97.5 %

Bawah

0.548 = 0.052x + 0,033

x = 9.904 ppm

Kadar = 9.904 x 100 = 990.4 mg/ 1000 ml

25/1000 x 990.4 = 24.76 mg

% = 24./25 x 100% = 99.04 %

91

Formula 2

Replikasi 1

Atas

Kadar =

=

Tengah

Kadar =

=

Bawah

Kadar =

=

92

Replikasi 2

Atas

0.538 = 0.052x + 0,033

x = 9.712 ppm

Kadar = 9.712 x 100 = 971.2 mg/ 1000 ml

25/1000 x 971.2 = 24.28 mg

% = 24.28/25 x 100% = 97.12 %

Tengah

0.545 = 0.052x + 0,033

x = 9.846 ppm

Kadar = 9.846 x 100 = 984.6 mg/ 1000 ml

25/1000 x 984.6 = 24.615 mg

% = 24.615/25 x 100% = 98.46%

Bawah

0.538 = 0.052x + 0,033

x = 9.712 ppm

Kadar = 9.712 x 100 = 971.2 mg/ 1000 ml

25/1000 x 971.2 = 24.28 mg

% = 24.28/25 x 100% = 97.12 %

Replikasi 3

Atas

0.540 = 0.052x + 0,033

x = 9.75 ppm

Kadar = 9.75 x 100 = 975 mg/ 1000 ml

25/1000 x 975 = 24.375 mg

% = 24.375/25 x 100% = 97.5 %

93

Tengah

0.541 = 0.052x + 0,033

x = 9.769 ppm

Kadar = 9.769 x 100 = 976.9 mg/ 1000 ml

25/1000 x 976.9 = 24.4225 mg

% = 24.4225/25 x 100% = 97.69 %

Bawah

0.538 = 0.052x + 0,033

x = 9.712 ppm

Kadar = 9.712 x 100 = 971.2 mg/ 1000 ml

25/1000 x 971.2 = 24.28 mg

% = 24.28/25 x 100% = 97.12 %

Formula 3

Replikasi 1

Atas

Kadar =

=

94

Tengah

Kadar =

=

Bawah

Kadar =

=

Replikasi 2

Atas

0.530 = 0.052x + 0,033

x = 9.558 ppm

Kadar = 9.558 x 100 = 955.8 mg/ 1000 ml

25/1000 x 955.8 = 23.895 mg

% = 23.895/25 x 100% = 95,58 %

95

Tengah

0.530 = 0.052x + 0,033

x = 9.558 ppm

Kadar = 9.558 x 100 = 955.8 mg/ 1000 ml

25/1000 x 955.8 = 23.895 mg

% = 23.895/25 x 100% = 95,58 %

Bawah

0,527 = 0,052x + 0,033

x = 9,5 ppm

Kadar : 9,5 x 100 = 950 ppm = 950 mg/ 1000 ml

25/1000 x 950 = 23,75 mg

% = 23.75/50 x 100% = 95%

Replikasi 3

Atas

0.532 = 0.052x + 0,033

x = 9.596 ppm

Kadar = 9.596 x 100 = 959.6 mg/ 1000 ml

25/1000 x 959.6 = 23.99 mg

% = 23.99/25 x 100% = 95,96 %

96

Tengah

0.531 = 0.052x + 0,033

x = 9.577 ppm

Kadar = 9.577 x 100 = 957.7 mg/ 1000 ml

25/1000 x 957.7 = 23.9425 mg

% = 23.9425/25 x 100% = 95,77%

Bawah

0.531 = 0.052x + 0,033

x = 9.577 ppm

Kadar = 9.577 x 100 = 957.7 mg/ 1000 ml

25/1000 x 957.7 = 23.9425 mg

% = 23.9425/25 x 100% = 95,77%

97

Lampiran 9. Perhitungan Kadar Asam Mefenamat Uji Penetapan Kadar

Formula 1

1. Sample 1

Kadar =

=

2. Sample 2

Kadar =

=

3. Sample 3

Kadar =

=

Formula 2 1. Sample 1

Kadar =

=

98

2. Sample 2

Kadar =

=

3. Sample 3

Kadar =

=

Formula 3 1. Sample 1

Kadar =

=

2. Sample 2

Kadar =

=

99

3. Sample 3

Kadar =

=

100

Lampiran 10. Dokumentasi

a. Flodex b. Alat Pencetak Tablet

Single Punch Manual

c. Proses

Penabletan

d. Timbangan Digital e. Hardness Tester Digital

g. Disintegration Tester f. Friability Tester

optimasi kadar superdisintegran croscarmellose sodium

Documents

Transcript of optimasi kadar superdisintegran croscarmellose sodium