CUGBP2 Plays a Critical Role in Apoptosis of Breast Cancer Cells in Response to Genotoxic Injury

7
PDFlib PLOP: PDF Linearization, Optimization, Protection Page inserted by evaluation version www.pdflib.com – [email protected]

Transcript of CUGBP2 Plays a Critical Role in Apoptosis of Breast Cancer Cells in Response to Genotoxic Injury

PDFlib PLOP: PDF Linearization, Optimization, Protection

Page inserted by evaluation versionwww.pdflib.com – [email protected]

���

�������������� �������������������������������������������������� ���� �

�����������!"����# ���������

$%&'(��(#�� ���$��)��#�*�#����

�+�+)� � ����'��� )�$�����$�## ���

*� +�� ��)��&���)�,��-�./���

����������� �������������������������������

�����������������������������������������������

���������������������

���������� ����������������������������������������������� ����������

�������������������� !!"����#

�������$������$���������������������������������� ����������

�������������������� !!"����#

�' 0*�$0��(� ))��� ��+)����#���)��#����1�����,+�� ����+#�� ���������#����

��1/#�)��1� 1���� �,+�� ���� ��� �## � /����1���1� �+�+)� � �� $�#��,�1��� �2�

�$342���� ����/��#���5�������)6����7�� ����������6����������)��+�� )�12#������8���(&8�������� � �1������)#��/+��1/#�)�����������)�+� �����������2

����� ��$342���7���,+�� ����#��� �)������� ���(&8��+���/)���9��� /#)��1

�������� ����##/#���+��#�����)�����(&8����6��� �)6���� � )��������## �)�����2

�5��1������)�����������1#�9�/���� )�����1���6��� � ���1/#�)��1�$342���,2+�� ��������#����)����+��)��)�)6���+�/)����7��� ��'� ��� �)��� ��+)����#

��)��#9�$342���,+�� ���� � � �1������)#�� ��1/#�)���:���*��� )�:�#�)�����

)��� #�)����� ;�� 6�7�� +��7��/ #�� ����� )��)��� )6�)� *��� :�����1� +��)���$%&'(��:��� ��%2��6� �</��� �)����1/#�)��$342���*���)��� #�)�����-�

)6��/����)� )/��9����6�7����)��������)6�)��,+�� �������:�)6�$342���*��

����$%&'(���*����������/������=$>2?��## 9���:��� )�������##�#���9���#2#����1��,+� /���)�����&���2�������)�����@���7��9���#��$%&'(��+��)����� ���2

�/��9� :/)� $342�� +��)���� #�7�# � ����� ��)� �#)������ �#����� *��� � �*����

�����)�����6�:�)�������$%&'(����7�� ���)6��:#������$342��+��)�����,+�� 2 �����>/�)6������9�=$>2?��## �/�������)��+�+)� � ������ +�� ��)�������)���

��./��9��6�6��� ��# ����7�� ���:��$%&'(�� �*�� ��06� ����)�� /11� )�)6�)

$%&'(��� �����)��#���1/#�)������)6���+�+)�)���� +�� ��)��1���)�,����./�����:��� )�������## �

A8;3*B �� �����)���2���/��� ��./��C� *��� :�����1� +��)��� C� �%2��6� �2</���C��#��,�1��� �2�

-�0*3B%$0-3�

���������� !"��#��$%�&"�'(��� )�*���!'!��)& ��'(��+!'�,�&*&'& ��"'�-�& �-+�",

'!��! .& �"� '(�"&"���/�0(&�(�'(�+��!+��'0��/�+*"1���$,2�! .���$,3����$,2�&"

�..+�""� /�+� ��++�"-� .� ��1� �(+&4! '� � ! '�� (����� ��-!+'*� '� �/� �.&�& ��� �!"(& �'� &5�+"&'����(�����/��.&�& ���667���8'(��8��&.��5�����'��9�8&"����6:227��;�&��1�:2<,=<=,<=>3?�/!�1�:2<,:63,@A>A�

"! ! 'B&*�08"'���.8

���=%A@3(�B@����������$%&'(��-���(3(03 -

0&.������-+�""�.�! .�-�!�"�!�+����& �'&""8��(�*��"'!"&"����$�,3�&"�& .8��.�& �+�,

"-� "��'���+�0'(�/!�'�+"����'�4& �"��! .�'8*�+�-+�*�'�+"�2���$,3�&"�8-+��8�!'�.�&

*! ���! ��+"��& ��8.& ������ ��C+�!"'���8 ���-! �+�!"���"�-(!�8"��! .�"D8!*�8"�����

�!+�& �*!� �/� '(�� (�!.� ! .� ��4�� �(�� ����""&5�� -+�.8�'&� � �/� -+�"'!��! .& "� C�

��$,3�� (! ��"�'8*�+�������+�0'(��� (&C&'&� ��/���$,3�C��"-��&/&��& (&C&'�+"�"8-,

-+�""�"�-+��&/�+!'&� ��/�����"�& �!� 8*C�+��/�'8*�+"�& ��8.& ��!.� ��!+�& �*!��/�'(�

���� ���!���C�!..�+��! .��"�-(!�8"���8+'(�+*�+����� �'&����&*& !'&� ��/���$,3�-+�,

'��'"�.��+�!"�.�& '�"'& !��!.� �*!"�& �*&����!�4& ��'(��!.� �*!'�"&"�-���-�"&"����&

'8*�+�"8--+�""�+��� ��3

.�+"'! .& ��'(��*��(! &"*"�'(!'�+��8�!'����$,3���-+�""&� �&"��/��+�!'�& '�+,

�"'��&5� �&'"�+����& ��! ��+�-+��+�""&� ����$,3�&"�+��8�!'�.�!'�'(��-�"''+! "�+&-'&� !�

��5����/�*����"'!C&�&'��! .�'+! "�!'&� �:����� '����0��&.� '&/&�.�! ����,C& .& �

-+�'�& ����� 3��0(&�(�(!"�"'+8�'8+!��(�*������'��'(���8��/!*&����/�����"'!C&,

�&)& ��/!�'�+"����� 3�C& ."�! .�"'!C&�&)�"���$,3�*����& ����� ��! ��+�����"�<

-� �C& .& ��'����$,3�*�������� 3�& (&C&'�.���$,3�*����'+! "�!'&� �+�,

"8�'& ��& �����"�8 .�+��& ��+!.&!'&� �& .8��.�!-�-'�"&"�>���0�5�+��'(�����C!��+���,

5! ����/�'(�"��/& .& �"�& ��'(�+�'8*�+�����"�&"��8++� '���8 4 �0 ��

� �'(&"�"'8.���&.� '&/&�.���� 3���-+�""&� �&"�& .8��.�& ��,=�C+�!"'��! ��+

����"�0(� �'(�"������"�!+����-�"�.�'��&� &)& ��+!.&!'&� ���(&�����$,3�*�����&"�& ,

�+�!"�.�& �'(������"��'(��*�""!���&"� �'�'+! "�!'�.���&�� ��+�����#"&���%,*�.&!'�.

.�0 +��8�!'&� � �/� ��� 3� ��.� '�� & �+�!"�.���$,3� -+�'�& � ��-+�""&� � ! .� .�,

�+�!"�.�!-�-'�"&"���(�"��.!'!�"8���"'�'(!'���� 3��! �/8 �'&� �!"�����"'!C&�&)�+

! .�!�'+! "�!'&� !��& (&C&'�+�& �C+�!"'��! ��+�����"�

=�08*-�D ���B�=80@3B

����������������� ��������

�(�� (8*! � C+�!"'� �! ��+� ����� �& �"���,=�0�+�� �C'!& �.� /+�*� '(���*�+&�!

��-���8�'8+��������'&� �#����%���(������"�0�+��"8CE��'�.�'���&'(�+�23����γ +!.&!,'&� �#7�A<����F*& %�& �!��!**!����<7���"&8*�&++!.&!'�+���-�-'�'&������"�0�+��&.� ,

'&/&�.�C��(�*!'����& �! .���"& �"'!& & ��! .��� /&+*�.�C��.� �/�8�+�"��& � &�4

� .��!C��& ��#���9�����(+& ��+�! (�&*1�� .&! !-��&"����%�"'!& & ��!���+.& �

'��*! 8/!�'8+�+G"�+���**� .!'&� "��

����������������������

��'!������/+�*�����"�0!"�&"��!'�.�8"& ���+&)���#� 5&'+��� ���!+�"C!.����%�! .

"8CE��'�.�'��+�5�+"��'+! "�+&-'&� �'���� �+!'��/&+"'�"'+! .��������(&"�0!"�8"�.�'��.�,

'�+*& ����� 3�! .���$,3�*������5��"�C����!���&*�� ���#��, ��%�!"�-+�5&,

�8"��� -8C�&"(�.�>� ��'!�� ����� ��"!'�"� /+�*� ����"� 0�+�� "8CE��'�.� '�� ���, ���

����'+�-(�+�"&"�! .�"8CE��'�.�'����"'�+ �C��'�! !��"�"�!"�-+�5&�8"���.�"�+&C�.�

����

9��,-(!"���+�0& ����,=�����"�0!"�'+! "/��'�.�0&'(�'(+���.&//�+� '�"&���"�/�+

��� 3������"�0�+��'+�!'�.�0&'(�+!.&!'&� ��/����0& ��0(&�(�!-�-'�"&"�! .�-+�'�&

��-+�""&� �0�+��.�'�+*& �.�>

��! ����D ��8;�3*A��$�B8=�3>� $-8�$8

*8 %D0

���(!5��-+�5&�8"���"(�0 �'(!'���� 3�! .���$,3�*����!+��& .8��.�& �!���,

�� ��! ��+�������& ��& �+�"-� "��'��+!.&!'&� ��C8'���$,3�-+�'�& ���-+�""&� �&"�& (&C,

&'�.� !'� '(�� '+! "�!'&� !�� ��5��� C�� ��� 3�>� ��� .�'�+*& �� 0(�'(�+� !� "&*&�!+

& (&C&'&� ��/���$,3�-+�'�& ����8+"�& �C+�!"'��! ��+�����"��0��'+�!'�.���,=�����"

0&'(�23����γ�&++!.&!'&� �� !��"&"� �/� '�'!������ /+�*� '(�"�� ����"� .�*� "'+!'�.� '(!'� C�'(���� 3� ! .

��$,3�*����!+��+!-&.���& .8��.�0&'(& �2�(�/����0& ��+!.&!'&� �'(!'��� '& 8�.�'�

+�*!& �(&�(�!'�23�(� #�����2�%����0�5�+��0(&������ 3�-+�'�& ���-+�""&� �0!"

�C"�+5�.�.8+& ��'(&"�'&*��� ����$,3�-+�'�& �0!"��C"�+5�.�!/'�+�+!.&!'&� �'+�!'*� '

>-&%*8 �� �//��'��/�+!.&!'&� ���-�"8+��� ���� 3�! .���$,3���-+�""&� �& ���,=����"�������&*����8+"���/���� 3�! .���$,3�*������-+�""&� �& ���,=�����"�!/'�+���,-�"8+��'��23����γ�&++!.&!'&� ����'!������0!"�&"��!'�.�!'�'(��& .&�!'�.�'&*��#7H23�(%�/����0& �+!.&!'&� �! .�"8CE��'�.�'��+�!��'&*�� ���! !��"&"���(��.!'!�&"�-��''�.�!"�+��!'&5��'��'(!'��C,"�+5�.�!'�'&*��7�(���'����"'�+ �C��'�! !��"�"�/�+���� 3�! .���$,3�-+�'�& ���-+�""&� ���'!���������"!'�"��� �+!'�.�!'�'(��& .&�!'�.�'&*�"�0�+��+�"��5�.�C�����H ����! .�"�D8� ,'&!����-+�C�.�0&'(�! '&C�.&�"� '����� 3����$,3��! .��� <7��9��!'&� ��/� '(��*����8�!+0�&�('�"'! .!+."�&"�"(�0 �'��'(����/'��

��?=%A@3(�B@����������$%&'(��-���(3(03 -

>-&%*8 �� "&���,*�.&!'�.�& (&C&'&� ��/���� 3�+�.8��"�+!.&!'&� ,& .8��.�!-�-'�,"&"�& ���,=�����"��������(�*!'&��+�-+�"� '!'&� ��/���� 3������! .�'(�����!'&� ��/�'(�'(+���"&���"���'��<@�(�!/'�+�'+! "/��'&� ��/�"&���"���������"!'�"�0�+��-+�-!+�.�! .���"'�+ C��''�.� /�+� ��� 3�� ��$,3� ! .� �� <7�� �$�� ����"� '+! "/��'�.� 0&'(� '(�� "&���"� 0�+�"8CE��'�.�'��23����γ�&++!.&!'&� ��3<�(�!/'�+�+!.&!'&� ��'(�� 8*C�+��/�!-�-'�'&������"�0!"�5&,"8!�&)�.�C��(�*!'����& �! .���"& �! .����9�"'!& & ��-+���.8+�"���(��'�'!�� 8*C�+��/�!-,�-'�'&�� ����"� & � �!�(� '+! "/��'&� � &"� +�-+�"� '�.� !"� +��!'&5�� '�� �� '+���� �!'!� &"� *�! � ±"'! .!+.��++�+��/�'(��*�! �/+�*�'(+���.&//�+� '�'+! "/��'&� "�

��E ����D ��8;�3*A��$�B8=�3>� $-8�$8

#�����2�%���8+'(�+*�+���'(����0�+���5��"��/���$,3�-+�'�& ��C"�+5�.�& �'(���� '+��

����"�!'�'(��7�(�'&*��-�& '�0!"�"8--+�""�.�/����0& ��+!.&!'&� �#�����2�%���(�"��.!'!

"8���"'�'(!'�+!.&!'&� �'+�!'*� '�& .8��"���� 3�& ���,=�����"�! .�'(!'���� 3

*!��-�!��!�+����& �& (&C&'& ����$,3�*����'+! "�!'&� �

���.�*� "'+!'��'(!'���� 3�+��8�!'�"�'+! "�!'&� ��/���$,3�*����& ���,=

����"��0��-�+/�+*�.�"&���,*�.&!'�.�4 ��4.�0 ��/���� 3�! .�.�'�+*& �.�&'"��/,

/��'� � ���$,3� -+�'�& � ��-+�""&� � ! .� +!.&!'&� � & .8��.� !-�-'�"&"����,=� ����"

0�+��'+! "/��'�.�0&'(�'(+���.&//�+� '�"&�� ��+��������!'�.�& �.&//�+� '�+��&� "��/�'(�

��� 3� ��.& �� +��&� �� ! .� '(� �0�+�� '+�!'�.� C�� @,��� γ &++!.&!'&� � #����� 3�%���� 3���-+�""&� �0!"� & (&C&'�.�C�� '0��"&���"� ���!'�.� �!+� '(��>′�� .��/� '(���� 3� ������ � � �� '+!"'�� ��$,3� -+�'�& � 0!"� & .8��.� & � '(�� ����"� 0(�

��� 3���-+�""&� �0!"�& (&C&'�.�#�����3�%��

���.�'�+*& ��'(���//��'��/���� 3�& (&C&'&� �� �+!.&!'&� �*�.&!'�.�!-�-'�"&"�

����"�0�+��"'!& �.��! .�'(��!-�-'�"&"���5��"�.�'�+*& �.���+! "/��'&� ��/���,2����,3�

! .���,:����"�+�"8�'�.�& �2>��2@��! .�3>I�!-�-'�'&������"��+�"-��'&5�����0(&����� ,

'+�������"�.�*� "'+!'�.�:7I�!-�-'�'&������"�& �+�"-� "��'��@����γ &++!.&!'&� ���(�"��.!'!�.�*� "'+!'��'(!'�����"�0&'(�.��+�!"�.���-+�""&� ��/���� 3�#��,2�

��,3%�.�*� "'+!'�.�!�"&� &/&�! '�.��+�!"��& �!-�-'�"&"���*-!+�.�'���� '+���'+! "/��',

�.�����"�#�����3�%��� �'(���'(�+�(! .��'+! "/��'&� ��/���,:�"&����'(!'�.&.� �'�+�.8��

��� 3���-+�""&� �!�"��.&.� �'�(!5��"&� &/&�! '�.&//�+� ��"� & �!-�-'�"&"���(�"�

.!'!�"8���"'�'(!'���� 3�*�.&!'�.�"8--+�""&� ��/���$,3�*����� (! ��"�"8",

��-'&C&�&'��'��+!.&!'&� ,& .8��.�����8�!+�!-�-'�"&"�

B- $% -3�

��$,3�&"�!�-�'� '�& (&C&'�+��/�!-�-'�"&"���(&"�&"�.8��'��'(��!�'&5&'���/�-+�"'!��! ,

.& "�'(!'�!+���� �+!'�.�C����$,3�/+�*�!+!�(&.� &��!�&."�2��(��+�.8�'&� ��/�!-�-'�,

"&"� & �����"���-+�""& ����$,3�0!"�!�"��!""��&!'�.�0&'(�! ����5!'�.���-+�""&� ��/

! '&,!-�-'�'&��/!�'�+"��"8�(�!"����,3?�! .�'(��+�.8��.���-+�""&� ��/�-+�!-�-'�'&��/!�,

'�+"��"8�(�!"�'+! "/�+*& ���+�0'(�/!�'�+�+���-'�+�6�� �+�!"�.���-+�""&� ��/����,3�

!�� ��0&'(� +�.8��.� ��-+�""&� � �/� '(�� -+�,!-�-'�'&�� -+�'�& � �!��� (!5�� !�"�� C��

�C"�+5�.� & � *!**!+�� '8*�+"� .�+&5�.� /+�*� ��$,3� �5�+��-+�""& �� '+! "�� &�

*&���=�����'(�+��'(�"��"'8.&�"�"8���"'�'(!'���$,3�&"�! �&*-�+'! '�/!�'�+�& �'(��.�,

5���-*� '��/�C+�!"'� ��-�!"&!"���� ����*��(! &"*"�'(!'�& (&C&'���$,3�*!��C��C� ,

�/&�&!�� & � '+�!'*� '� �/� C+�!"'� �! ��+�� � .��.�� ��$,3� "����'&5�� � "'�+�&.!�� ! '&,

& /�!**!'�+��.+8�"�#�����"%��0(&�(�& (&C&'���$,3�/8 �'&� ��(!5��C�� �"'8.&�.�&

*�8"��*�.��"��/����� ��! ��+�! .�& ���& &�!��'+&!�"����"8�'"�(!5��"(�0 �'(!'���$,

3�*!��C��!�8"�/8��'!+��'�/�+�'(��-+�5� '&� �! .�'+�!'*� '��/����� ��! ��+�@

��$,3�&"�+��8�!'�.�!'�'(��-�"''+! "�+&-'&� !����5����/�*����"'!C&�&'��! .�'+! ",

�!'&� �:��(&"� &"�*�.&!'�.�C���,+&�(����*� '�#���%�& �'(��:′�8 '+! "�!'�.�+��&� #:′��%��/���$,3�*����:�����"'!C&�&'��/!�'�+��8���0(&�(�&"��5�+��-+�""�.�&

���� ��! ��+�����"��0!"�& &'&!����&.� '&/&�.�'��C& .�'(����$,3�����! .�'��"'!C&�&)�

��$,3�*�����+�"8�'& ��& �& �+�!"�.���$,3�-+�'�& ���-+�""&� �<�

���(!5��.�*� "'+!'�.�'(!'���� 3�!�"��& '�+!�'"�0&'(���$,3�:′����C8'�'(!''(&"�& '�+!�'&� �+�"8�'"�& �'(��& (&C&'&� ��/���$,3�'+! "�!'&� ���(&"�+�"8�'"�& �+!.&!,

'&� ,& .8��.�!-�-'�"&"��/���,3A�����"��!����� ��! ��+�������& ��>��(�"��.!'!�"8���"'

'(!'���� 3�-�!�"�!� �+&'&�!�� +���� & � +��8�!'& ����$,3�*���� '+! "�!'&� � & � '(�

���=%A@3(�B@����������$%&'(��-���(3(03 -

����"��� ��4.�0 ��/���� 3�& �C+�!"'��! ��+�����"�+�"8�'"�& �& �+�!"�.���-+�""&� �

/8+'(�+�.�*� "'+!'& ��'(!'���� 3�.�-� .� '�& (&C&'&� ��/���$,3�&"� �'�+�"'+&�'�.

'������ ��! ��+�

�(��*����8�!+�C!"&"��/�+!.&!'&� �"� "&'&5&'��& �C+�!"'��! ��+�����"�(!"� �'�C��

0����8 .�+"'��.���+�!"'�'8*�+"�'(!'�(!5��*8'!'&� "�& �� ���/�'(��C+�!"'��! ��+�"8",

��-'&C&�&'���� �"������2�! .�����3��.�*� "'+!'��*!+4�.�"� "&'&5&'��'��&� &)& �

+!.&!'&� �A���0�5�+��'(����'� '�'��0(&�(�'(�"��*8'!'&� "����8+�& �"-�+!.&���! ��+"

&"��8++� '���8 4 �0 ��� �'(�+��� ��'(!'�&"�!��� '+&C8'& ��/!�'�+�'��C+�!"'��! ��+A

-+�.&"-�"&'&� �&"�'(��!'!�&!�'��! �&��'!"&!�#�,�%��� ��#��%��0(&�(�+��8�!'�"�����8,

�!+�"� "&'&5&'��'��+!.&!'&� �

��0�5�+��'(����'� '�'��0(&�(�'(������� ��&"�.&"+8-'�.�& �C+�!"'��! ��+�&"� �'

���!+���8 .�+"'��.���!4� �'���'(�+�'(�"��.!'!�&*-���'(!'�'(��'(�+!-�8'&��+�"-� "�"�&

C+�!"'��! ��+�����"�*!��C����*-��������(!5���C"�+5�.�'(!'���� 3�&"�"&� &/&�! '��

& .8��.�& �����"�!/'�+�+!.&!'&� �'+�!'*� '���8+'(�+*�+���& (&C&'&� ��/���� 3�.�,

�+�!"�.�'(�� 8*C�+��/�����"�8 .�+��& ��+!.&!'&� ,& .8��.�!-�-'�"&"��"8���"'& ��'(!'

��� 3�*!��C���""� '&!��/�+�+!.&!'&� �"� "&'&5&'���/�'(��C+�!"'��! ��+��������(&"�0&��

C��'(��/��8"��/�/8+'(�+�+�"�!+�(�& ��8+��!C�+!'�+��

�$A�3;D8B&=8�0

�(&"� 0�+4� &"� "8--�+'�.� C�� �!'&� !�� � "'&'8'�"� �/� ��!�'(� �+! '"� ��,73@33

#�����%����,67276�#����������,>3>=<��! .���,6336>�#����%�������&"�!���"�!+�(

��(��!+��/�'(���*�+&�! ��!"'+�� '�+�������""��&!'&� �

*8>8*8�$8

2� ��99����� ������ �� ���� J� ����� ������� 2AAA�� �(�� +���� �/� ���������� !"�"� & & /�!**!'&� ���! ��+��! .�.�5���-*� '��� ���� ���E��=A7@H=A26�

3� ���������������2AA6���8--+�""&� ��/�& '�"'& !��-���-�"&"�& ��-��.��'!=26�4 ��4�8'*&���C��& (&C&'&� ��/����������� !"��3�#��$,3%�������E?��@7:H@7A�

:� ����������J���������������3772���(��:′,8 '+! "�!'�.�+��&� ��/�*8+& ������������ ,!"�,3��� '!& "�*8�'&-���+��8�!'�+�����*� '"�'(!'�!�'�+�*�""!���"'!C&�&'��! .�'+! "�!,'&� !���//&�&� ��������&�����(�*���?!��3:2=AH3:2@>�

<� ��$���������������3777�� �"','+! "�+&-'&� !���� '+����/����������� !"�,3��� ����-+�","&� ���(��+�����/�'(��:′,8 '+! "�!'�.�+��&� ������&�����(�*���?���22=>7H22=>=�

>� ��� ������������������377:����8-��.�*����"'!C&�&)!'&� �! .�'+! "�!'&� !��"&�� �,& ���/����������� !"�,3�C��!� �5�������C& .& ��-+�'�& ����� 3��������������22:H236�

6� ����������������2AA@���.8�!'&� ��/�!-�-'�"&"�! .����,3���-+�""&� �C��-+�"'!��! .& �3�& �(8*! ����� ��! ��+�����"���! ��+���"���E��:63H:66�

=� 9��������������3772���5�+��-+�""&� ��/����������� !"�,3�&"�"8//&�&� '�'��& .8���'8*,�+&�� �"&"�& �'+! "�� &��*&��������&�����(�*���?!��2@>6:H2@>6A�

@� � ���� ����� J� ����� ������� 3772�� ����+��'!�� �! ��+� -+�5� '&� � ! .� '+�!'*� '� C�& (&C&'&� ��/����������� !"�,3���!'����5���! ��+����22H32�

A� $�������J������ ���99��3773���(��*����8�!+�C!"&"��/�+!.&�"� "&'&5&'��! .��(�*�"� "&,'&5&'��& �'(��'+�!'*� '��/�C+�!"'��! ��+����*& ���!.&!'��� ���������3A6H:7<�