A novel procedure for daily measurements of hemodynamical, hematological, and biochemical parameters...

17
A novel procedure for daily measurements of hemodynamical, hematological, and biochemical parameters in conscious unrestrained rats Andre  Blouin, Ste Âphanie Molez, Dung Pham, Bilal Ayach, Patrick Dussault, Emmanuel Escher, Arco Y. Jeng, Bruno Battistini* Centre de recherche, Ho Ãpital Laval, Institut de cardiologie et de pneumologie, Department of Medicine, Laval University, Ste-Foy, QC, Canada G1V 4G5 Institute of Pharmacology, Faculty of Medicine, Universite  de Sherbrooke, Sherbrooke, QC, Canada J1H 5N4 Metabolic and Cardiovascular Diseases, Novartis Institute for Biomedical Research, Summit, NJ 07901, USA Received 10 July 2000; accepted 15 December 2000 Abstract Accurate and chronic measurements of various parameters in conscious animals are fundamental for depicting pathological chronic conditions and their etiology in many experimental models, but they are often difficult to achieve. The aim of the present work was to develop and describe step-by-step a reproducible surgical procedure and daily manipulations for continuous, chronic use of conscious rats as models towards a better understanding of various cardiovascular and renal diseases and the testing of novel pharmacological drugs. The complete apparatus involved the use of a series of specialized devices harness, rotating swivel, revolving arm) supporting a flexible, permanently implanted vascular catheter into the left femoral artery up to the abdominal aorta connected to a miniaturized individual peristaltic pump for delivering fluid at a constant rate. Such a set-up also enabled easy, quick, and reproducible daily blood sampling for the evaluation of more than 20 parameters, including the monitoring of heart rate HR) and blood pressure in freely moving conscious rats. The overall success and survival rate reached 98% over 14 days and could be extended further. This model represents a much needed and valuable advance in surgical research techniques to evaluate the hemodynamic, hematological, biochemical, pharmacokinetic, and toxicological profile of any new drugs over time in conscious animal models such as rats. What makes this procedure satisfactory is the long-term reliable arterial access and reproducibility of the methodological approach for accurate and continuous measurements, minimizing the stress or invasiveness associated with the use of currently employed systems. D 2001 Elsevier Science Inc. All rights reserved. Keywords: Chronic catheterization; Infusion; Blood sampling; Conscious; Rat; Blood pressure; Bilirubin; Creatinine; Endothelin; Nitric oxide 1. Introduction Advances in molecular biology and cloning have been phenomenal over the past decade and have undoubtedly opened a new era of pharmaceutical discovery and gene therapy in cardiovascular diseases Feldman, Tahlil, & Steg, 1996; French, 1998; Hajjar, del Monte, Matsui, & Rosenz- wig, 2000). Nevertheless, any novel drug emerging from such an approach will have to undergo a series of preclinical pharmacological, pharmacokinetic, and toxicological stu- dies before entering clinical trials. The development of new therapies and/or drugs is a long process that begins with in vitro and in vivo testing. At present, very few key publications fully addressed the technical complexity of creating and using on a daily basis an accurate rat model for the continuous, chronic administration of substances, blood samplings, and hemodynamic measurements in con- scious, unrestrained rats. It is known that basal levels of most hormones and cardiovascular parameters are influ- enced by anaesthesia and surgical trauma Depocas & Behrens, 1977; Lestage et al., 1985), and that simple handling of animals may have profound effects. About 30 years ago, Buckle and Nathanielsz 1974), and even before that Still & Whitcomb, 1956), described a dual catheter system inserted into the left carotid artery and jugular vein for simultaneous infusion of drugs and sam- pling of blood, respectively, in unrestrained rats, but for a very short period. Three years later, a publication by Robert- * Corresponding author. Centre de recherche, Laval Hospital, Institut de cardiologie et de pneumologie, 2725 Chemin Ste-Foy, Ste-Foy, QC, Canada G1V 4G5. Tel.: +1-418-656-8711, ext. 2614; fax: +1-418-656- 4509. E-mail address: [email protected] B. Battistini). Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 44 2000) 489± 505 1056-8719/01/$ ± see front matter D 2001 Elsevier Science Inc. All rights reserved. PII:S1056-871901)00108-3

Transcript of A novel procedure for daily measurements of hemodynamical, hematological, and biochemical parameters...

� ����� ������� ��� ��� �� ��������� �� ������ �� ��

��� ������ �� � ������� � � � ������ �� ������� ������� ��� � ��

����� ������� ������ ��� ������ ���� �� �� ��� � �� �� � ���� ���� ���� ��� ���� ��������� ! "���� ����� � ��������#

������ �� ��������� �� ���� ����� �������� �� ����������� �� �� ���������� �� ������� �� �������� ����� ���������� ������� � ������ !"# $!%

��������� �� &����������� ������� �� �������� ����������' �� ����(���)� ����(���)� � ������ *" %+$

����(���� ��� �������������� �������� +������� ��������� ��� ,��������� -������� ������ +* ./0." ��1

$����� %& "��� '&&&( ���� %) ������� '&&&

��������

��� �� � ����� �� ��������� �� � ����� � � ������ �� ������� ��� �� �� ��� ���� � ��� ������� � ������� � �����

�������� � ����� �������� �� � �� �*�������� � ������ ��� ���� �� ����� ������� �� �����! +�� �� �� ��� ������� ,��� , � ��

������ � ������ ����-��-���� ���������� ����� � ������� � ��� � ����� ����� ��� ���������� ����� ��� �� ������� � �� �

����� ��, �� ������ ������ ���� �� � ����� ���� ��� � � ��� � ��� ��� � ��� ������� �� ����� �� �� ����� � ����! +��

������� �� � ��� ������� ��� ��� �� ������ �� ���� ���� ����� .� ������ ��� ���� �,����� ��������� ��/ ���������� ���*�����

���� ������ ���� ��� � ��� � ������ ���� ��� ���� ����� � ����� �� �� ��� ����� � ��� ������ �� ���� ������ ������ �

������ ��� ���� ��� ��������� ���� � ���� �� � ��! ��� ���-�� ��� �� ��� � ��� 0���� � ���������� ��� ���� � ������ ��� ���

�� �� ���� �� ���� �� � '& � � ������� ������� ��� ���������� �� �� �� � �� .1$/ � ���� �������� �� ������ ������ ������� � ��! +��

���� �� ����� � ������ � � �� �� �� 234 ���� %5 �� � ��� �� �*���� �������! +��� ���� ���������� ��� ���� � � �� ���

� �� �� ����� � ���� �� �����0��� �� �� �� �� ��� ������ ��� ��� ������ �� ������� �� �� �� �������� � ��*������ �

������� �� �� ��, ���� ���� ���� �� ������� ��� � ����� ��� � � ��! 6� � � ��� ���� ������� � ���� ���� �� ��� ����-���� ���� ���

����� � ��� � ������������� �� ��� ���������� � ���� � ��� �� �� � ��������� �� ���������� ���������� ��� ������ ��

��� �������� ���� �� ,��� ��� ��� �� �������� ������� �������! � '&&% �������� ����� 7�! ��� ������ �������!

2��3����4 8����� �������� ����( 7�������( ���� � ������( 8�������( $ �( ���� ��������( ���������( 8�� ������( ���������( 9���� �*��

� ���� ������

�� ��� �� ������ � ������� � ������ � �� ����

�������� � ���� ��� � �� � � � � �� ���������

����� ��, �� �� �� �� ���� � ������� � ����

���� �� �� ���� ��� � ��� ��� .:��� �� + ����� ; �����

%22<( :����� %223( 1 == �� �� ������ � ����� ; $�����-

,��� '&&&/! 9������������ �� ����� ��� �������� ����

��� � ���� � ,��� � �� �� ������ ������ �� ������� �

�� �� ����� �� �� �� �������� � ��*������ � ���-

��� ������ �������� ���� � ��� ��! +�� ���������� ��

��, ���� ���� �>�� ���� �� ���� ������ �� � ������

,��� �� ����� � �� ���� �������! �� �������� ���� ��, ���

����� ����� ����� ����� ��� ����� � �����*��� ��

�� ���� � ����� �� ��� � ��� � �� �� � � ����

��� ��� ���������� ����� ������� ���� �� ����� ����

���� � �������� � ������ �� �� ��������� �� ��-

������ ������� ��� � ��! 7� �� ���,� �� � � � � ������ ��

���� �������� � ���� ��� � � � ������ �� �����-

��� �� � ������� � ����� � �� �� .���� � ;

�������� %2??( @��� �� �� �!� %23)/� � �� � ������

� ����� �� ��� �� � � � �� ������� ������!

����� A& �� �� ��� ����� � 9 �� ������ .%2?5/� �

���� ������ �� � .����� ; 6������� %2)</� ������ � �

������ ������ ������� ���� ��� ���� ���� ����� �

=���� � ���� ��� ������ ����� �������� �� ���� � � �-

����� �� ����� ������������ �� ������� ��� � ��� ��� ���

���� ����� �����! +���� �� �� � ���� ����� ���� �� $�����-

# 8����������� �����! 8����� � �������� @ � � 1����� �� 7�������

� �������� �� � ������������ '?') 8����� ���-:��� ���-:��� B8�

8 � C%D 5C)! +��!E F%-5%3-<)<-3?%%� �*�! '<%5( � *E F%-5%3-<)<-

5)&2!

5����� �������E �����!� ��������G��!�� � �! .�! � ��������/!

"���� � �� �� �� ����� � � +�*������ � ������ 55 .'&&&/ 532H)&)

%&)<-3?%2>&%>I H ��� ����� � ���� � '&&% �������� ����� 7�! ��� ������ �������!

�77E �%&)< -3?%2 .&% /&&%&3 -A

$��� .%2??/ ������ ��� �� �������� �� ���� �������� ��

������� ��� � ��! +�� � �� ����� , �� � ����� �� �� ��

��� � �� ���� �� ���� � ����! +���� ���� ��� ��-

������� ��� ����� ������� ����� ������������ .��/ ������

������� ���� ��� ���� ���� ����� ��� ���� � ������ �

��������� �� ��� � �J� ����� ,��� ���,� � ��� � �����!

6��� �� �� ��� ��� �� ��� �� ������ , � �� ��� �

������ �� ������� ������! +� � ���� � �������

���� ���� ��� ��� �� ��� ������ ���� � � ������ �� ����-

���� �� ��������! 6��� ��� ���� �� ������� ��� ���

� ���� ��� ���� �� � '& ��! ����� ���� �����0�� ����

�� ��� ����� � +����� .%2??/ ����� ����� =���� � ����

���� ���� ��� ��� � ���� ��� %< �� �� ��� ��( ���

����� , � �������� �� ��� ���� �� � ������� ���

������ �� � � ������ ,��� ��� ���! � ������ �� ����-

�������� �������� � ��� � ��� �� ��� � � , � ���

���� ���� �� ����� ������� � ����� � .%23&/! 9����-

�������� �����, �� '% ����� � �������� .2 ����� � �

%' ������/ ��� � ��� � ��� � �������� �� ���� ��

� �� �������� ��� � � �� ���� ������ � �������������

��� ���� �������� ���� � ������� �� ������� ��� � ��

.8������ ; �=�������� %23A/! ���� ������ �����-

���� � ������ ��������� ���� � ��� � ��� ������

��� �����-���� ������ .�!�!� '5-� ������ �/� ���� ��

,��� �������� ���� ����� � ��� �- ���-���� ����� ���

���� ��� ����� ������� .�������� �� ���� 8��� ��� ;

������� %22&( � ����� ; � ����� ������ %23?/! 7���� ����

������ ,��� ������ ����� ��� %22&� ��������� � ��-

��������� .�� �� ���� ��� � ��� �� �� ������ ����

��������� ������ ��� �� �� ����, ���/ .������� ��

�!� %222( � � ������ �� + ����-+ ���� ; �9�����

%223( � ���� K��� �� ; 6���� %22A( ����, �� ������ ;

�� �� %22%( �������� K=��������� :�������� ; " �����

%223( C����� @����� �� ; ������ %22'( K� ��� ;

�������� %22<( D � �� ������ %225/! +� ��� ����

�� � A') ����� ����� �� ����� � ������ ��� �� �� ���-

������� �� ������� � �� � �� ��� �� ���� %2<'! ����

������ �����* � �*������� �� ��� ����� � ���� ���

���� �������� �� ��� ��� ������� �� ���� ���������

�� �� � �� .1$/� � �������� � � ��� � ���� ���, ���

������ �� �� �� < ������ ,��� � �����������! 1�,�����

���� �� ���� ������ ���� ��� ������ �� ����������-

�� � ������� � �������� �� ����� � �� �������

� ��� ���� � �� �� ��� � ��� �� � � ��� ���� ����-

���� ������! 7����� ����� ������ � �� ��� ������ ����� ����

������ .���� �� �!� %23&/� ���� ��, ������� ��� ������ ��

����� �������� ����� �� ���� �� ���� � �������

,������ �*��������� ��� �>�� �������� .C����� ������

; ������ %23?/!

+��� � ��� ������� �� �� �� ���������� ����� ���

�������� � ��������� �������� �� ������� � ����� ��,

����� �� ��������� �������! +�� ����� � ����� �� ��� �

� ��������� ���� ��� ��� ����������� �� ������� � ��� �

������� ������ ��� ���� ���� �� ����� ���� ,����

������ �� ������������� ����! +��� ������� ���,�

��� ���� �������� ��� �� ��������� �� � ����� ��� -

������ � � ������� � � � ������� � ,��� � �������

��� ������ �� ������� ��� ��� ����� �� � ������ ��

������ ������ � ��!

� �������� �� ����� �

67"7 &���������� ���� ����������� �������� ���������

��� ���� ������� ����

���� � �� ��� ���H� ,��� .8��E8�.��/�$/ � ��

.5'&H5') �( %AH%5 ,���� �� ��/ ,��� ���� �� ����

8� ���� $����� .��! 8���� ��� B8� 8 � /! L��� ���� ��

� � � � , � ���� �� ��� ) �� �� ��� � �� �� .:��! % ��/

�� � ,��� �� ��� ��� ��� ����� �*�������� ��, � �� -

���� �� ��� ��, �����������! +�� ��� �� ,��� �����

����� �� ��� �� � .���� 8�������� �� @ � � L�����-

����/ � � ���� � M8 � � � 8����� �� ���� � 8 ��

.88�8/N ��������� �� ��� � ,��� �� ���� %'-� ���

�� �>������ ,��� ���� ��� �� ������� , ��� � ��

�������! +� ������ �� �������� �� ����� ��� �� ��� ��� ������

�� ���� �� ����� ��� ������ �� � ���� �� .������� ������

�������� �,������ ��!� ��� ������ '!'/ ,��� ��������� ��

���� ��! ��� ����� � �������� ,��� �������� �� ��-

��� �� ,��� ��� ���� ��������� �� � ����� �����������!

67"7"7 ��� "

:��� �� ���� ����� ���� �� ��� � �� ,��� � ���������

,��� ��*���� �� ��� ����H*�� ���� M������� ���� ��

��� ���� .A!?) ��( $�� �-�+�� @����� O9� 8 � /�

*�� ���� .&!)& ��( � ���� ��������� O9� 8 � /� �������

, ��� .)!?) ��/� ������ ��� � �������� �� %&& ��>�� ��

� � � �������( &!'&& ��>%&& � �� � � ��� ,�����

��������� ���� �������� ���/! +��� ��� , � ���������

�� ���, ��� ������� ���� �� ���� �� ��� ������ ���� ���

��� � ,���� ��� ����� �� , � ��� � �� �� �� ���

�������� ������! ������ ��� ����� � �������� ��� � ��

,��� ���� � ���� �� ��� ������ ���� �� A?�8 ����� ����������� �� ���� �������� �� ����� �������

��� ��� ���� ��� � � .1 �� � ��� � ���� ��! @ ������

B8� 8 � /!

67"767 ��� 6

+�� � �� �� ��� ��� � ��� ������� ���� ��� �������

,��� �� �� � �������� ,��� ?&4 ����� � %&4 .�>�/

��������� .$������� 8� ����� B8� 8 � /! � A-�� ���-

���� , � � � ���,��� ��� ������� �� � ��� ��� �*�� �� ���

� ��� � ������ ����� �� ����������� ��� ��� � �� ��� � �!

+�� ���� ,��� ���� �� �� � ������� �,�!

� ������� ���� , � �� �� ���� ��� ��� �� � ��� ���

� �,����� �� ,��� ��� � ����-����� ��������� � ��� �

������ �� ��� � �� ��� ,��� ���� �� �� ��� ��� �

.��� ������ '!'/! �� ����0�� ������� �� ) �� , � � � ��

��� ���� ������ � ����� �� ��� �� ���� ���,��� ��� �����

� ��� ��� .�� �� %23&/! 7�������� �� ��� ���� ��� ��

������ ��� � �� ��� � � � � ���� �������� ������� ����

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.%52&

��� ����� ����� � ������� � �����! +�� ����� ��� �

����� , � ���� ��� ��� � ���� ��� ����� � ����( ���

����� , � ������ ����� ���! +�� ����� � ����� , �

���� �� ���� ��� ���� ���� %& �� � ���� �� ��� ���

��������� �� ��� ������� ������! +,� ���� 5!& .������

������� ������������� O9� 8 � / ���� � ,��� ���������

���� ��� ������ ��� ��� ��� ��� � ��� ����� ��� , �

��� �� ��� ��� ������ ���� ��������� �� ��� ������ �� ���

������ , � ���� ��� ���� ���� ������� ���������� ��� � �

� ! +�� ����� , � ���� �� ����� A� '&-�� �� ��� �� ��� ����� �� ���������� �� �� � � ��������� ����� ��� ���

���*���� � ��� � ������! � ��, ���� �� ��� ��� ����-

������ .'4� ���� �� �� � ������� �� � O9� 8 � / , �

��� �� �� �� ��� ������! +�� ����� � �� �� ��� �������

����� �� � ��� � ������� �� ��� � � �� ,��� � �����-

��������� ���� �� � �������� ���� ��� �������� .���-

���8 ��( � ��! '??-&&%%-&&'( &!?<-�� �����

� ������ 3&-� ������( � � ������ 7����� ���� �� � ���� ��� �9� L��/! +�� ���� �� �� ��� ������ , � �������

5& �� ��� ����� ��� ����� � ����� � ��������� �� ���

����� � ��� ! +�� ����� �� , � ������ �� ��� �,����

� �����0������ �� ����-������ ��� ���� .��� ����,/� ���

����������� ��� ������ .%) 7L>��( 1�� �� �� 6����-

������� +������� O9� 8 � / ������� � ���� .&!24 9 8�(

� *���� 8�� ��� 7@� L��/! ������ � ���� , � ���,� ��

���, ���� � ����� ����� ����� �� � � ���� ��� ������!

+�� ������ , � ���� ���� ������ �� �� ����� ��� ����

���� � ����-������� ���� ��� ����� � ��� ������!

�����, ��� �� , � ���� ������ ����� ,��� )-& �������

���� ������ ���� ��� ����� �� ��� �� � ����� ���

������ ���� �� � ��������! +�� ,��� , � ��� �� ,���

������� � ���� �� ���� ��� �������!

67"7?7 ��� ?

+�� ��� � , � ����������� �� ���, ��� � ����� ��

,������ ������ ��� � � �����! � %?-� ���� ��������

��������� ��� .A-�� ����� � ������ 5-�� ����� � -

�����( �� �� 8 ���� ��� � �������� ����� �� D��,�

8�� L��/� , � ������� ����� ������� ���� ��� ��� �

���� �� ��� ������� � � �� ��� ���� ��� ����� � ����� � ����

.��� ����/! +�� � ��� � ������ , � ���� � ��� ����

�� ��� ����� � ������ �������� ���� ��� �,����� �

���� � ��� ������� ��� �������� ��� �� �� ��� � ��� �

�������! +�� � ��� � ������ .��� � ������ ���� ��� ,���E

<< �/� ,���� � ���� , � ����� ��, � ����� �� ����

�� �� ���� � ��� ������ � ����! +�� � ��� � ������ , �

� ���� ��� ��� , � ������� � ��� ������ ����-

���� �� ��� �,����!

67"7$7 ��� $

8������ �� ��� ,��� ,��� ������� ��������� ���� �

����� ���,��� �� � ��� � � � �� , ����������! +��

������ � ,��� , � �� �� ,��� ������� � ���� ����� ��

������! �� ��� ����� � ����� ��� � � � , � �� �� �� ,���

)-& ����� ���� .������ ������/ �� ���������� ��������

� ��� ����� ����� ������� ,��� ��� ��������! +��

�������� � ���� ���� ,��� ���� �� �*���� � ����������

� ������ ������� ,��� ����� � ����� ������� ���� .)!&

������/! +�� ���� ,��� , � �� �� � �� ,��� �������

� ���� � ��� ���! ����� ������ ������ ������ ��� �

.D������ � ��! %5<2� A�� � ��� � ��� �9� L��/ , �

����� ���� �� ��� ,��� ����!

67"7%7 ��� %

+�� ��� � , � ����������� �� ��� ����� �� �*���� ���

��� � ����� �� ! +�� �� �� ������� �� ��� � ��� � ������

, � ���� ,��� ��� ���� �� )-& �������( ���� ��� �� ���

� �� ���� ,��� ��� �� ���� ��� � ��� � ������ �

���! +�� � ��� � ������ , � ���� � ���� ����-

���� ���� ��� �,����� ������� ������� ��� �������

�������� � ����� .��� ����,/ � � ��� ������� ��� A&-

� ���� �� ������ ����� ������ ���� ��������� � ����-

���� �� ��� �,���� �� � , � �� �� �� ��� ������-

� � �� ����� �� � ����! +�� � �� , � ������

�� ����� ����� ��� ���, ���� ��� ����! +�� � ����� , �

���� ��������� ���� ��� � �!

67"7@7 ��� @

+�� � � , � ��� � � ���� ��� ��! � ��� ������ �������

� ���� �������� , � ���� ���� ���,��� ���� �������

��������� ������� ��� ������ �� � ������ ��0����� ��� ��

���������� ��� ����� ��� �,����� ���� ��� ���� �� ���

��� � ����� �� � ���� ��� ����� � �����! +�� ��� ��

������ ������� ��� � ��� �� .' ��>��� � � ��� ,������ �(

%& ��>��( ������ @ ��� ������ �� B8� 8 � / � �

� ����� �����,��� �������! $ � ��� ,������ ,��� ���-

����� ����� ������� ������ ���� �������� �� ����� ���

���,�� �� ��� ��� ��! +�� � ����� , � ������� ,�������

����� �� �� ������ ������� ����� �� ������ �>��

����� � ���� ����� ����! +�� ������ �� ���� ������� ��

��� ��,-���, ������ ��� ���� , � �� ���� � � �!

6767 9�������� � ������

� � � � , � ��� ���� ���� ��� ���� �� .A&-�

����� � ������ A?!)-� ����/ . � ��! <%-&&5'( 1 �� �/�

�0����� ,��� ')&-�� , ��� ������ � ���- �� �����

. � ��! <%-&&52( 1 �� �/ � ����� ,��� ������ ����

� �����-�� �� ������� . � ��! <%-&&55( 1 �� �/!

+�� � � , � �0����� ,��� ���*���� ������� ��������

� ����� .���� ��! 8712)( � ��! <%-&&5%� 7����� @ ���

�������� �������� ��� L��/ � � �� =��� ��� 8-���*

������ . � ��! <5'5-<'( %>%< ��! ����� � �����( %>3 ��!

����� � �����( %>A' ��! , ��( 8���-� ���� 7��������� D�����

1����� 7@� L��/ � ���� � ����� ��� �� ������ �� ����

���� �� ������ �� ������ ��� � ��� � ������ .:��! % /!

+�� %?-� 8-���* ����� ,��� ����� ������� ���� � ����

�� ��� ��� � ��� �� ������� ��� � ����� ���� ��� ��� �!

:���� ���� ,��� ����� ���,��� ��� �,� ����� � ��� �������

���� ��� ���� *! �*��� ������ , � ������� ��� ��� ��

������ , � �������� ��� �� =������� ������� �����,��� ���

��� � ���,��!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.% 52%

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.%52'

:��! %! . / +�� ������� � �� ��� ���� �� � �� � � .�/ ������� �� �� ��� ������� �� � ��� ��� ��� ����� ����� � �������� � ��� ����

�������� �� ������� ������� ��� � ��! +�� ��� �,����� ����� ��� ��! �� ������ ��� � �� ���!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.% 52A

+�� � ��� � ������ , � � ��� ������� ��� ��� ����

��� �� ������ ����� ������ ���� ��������� ���� . � ��!

��2)� 7�����/ � ������ �� ''-� ��� ������ � ����

�� �,���� .&!&%< ��! ����� � �����( � ��! <%-&&&%�

7�����/ ,��� ������� � ������ .%& ��/! +�� �,����, � ��� �� ��� �� A<&� �� ���� ��� ���� ���� � ������! 7�, � �� �� �� ����� � ���� ���������� ����� �� �����

� =��� ��� ������ � ��� ������� � �� . � ��! <%-&&'A�

7�����/! +�� �� ���� ���� ���� ,��� ��� ��� �� A<&� ����� ,��� A&� � *���� �,�, � ���,� �� ���

�������� �� ������� �� � �� ����������! � ������� , �

�� �� ����� ��� ����� ��, � ���� , � �� �� �� ����

�� ������� � �� ��� ,����� �� ��� �� � ��� �*���� �� ���

� �! � %'-� �������� ���-� ��� 0�� +���� ������ . � ��!

2)<&2-%3( &!&'&& ��! ����� � ������ &!&2'& ��! ������ �����( 8���-� ���� 7��������/ , � ������ �� ��� �����

� �� �� ��� �,����� ��, � ''C ������� �� �� �� ���

����� ��� � ���� ��� ���� ��������! :��� ���� ����-

����� � ��, � '& � �� ��� +���� ������ , � ����

������ �� ������ � ���� ''C ������� . � ��! ''�

7�����/ � ������ ������ . � ��! <%-&'5%� 7�����/

������� ���� ��� ����� ������� � ����� �� ��,-���, ������ �-

�� ���� .���� �?'&( � ��! <%-&&23� 7�����/! +�� ��,-

���, ���� ���� ������ ��� ���� , � �� �� �� ��

�������� � �� . � ��! <%-&%&<� 7�����/ �� ���� . �

��! 3<<� 8��D� � ��� 1� ������ B8� 8 � /!

�+���� ������ .'& �/ ���� ��� ���� , � ������� ��

������ ''-� ��� ����� ������ �� �����-, � ������

.������ ��! "������� B8� 8 � / �� �� �� %&-�� ��

������� ���� � ��������� ��� ��� ��� ������ � ����

.������ � ���� �� ��������� �������/� ����� ,��� �������

���! +�� =������ ���,��� ��� � ��� � ������ � ��� ��

�,����� , � �������� ,��� %&-�� ���� �� ):� ����

.��-$P� ������� �� � O9� 8 � / �� ����� ��� ����-

���� � ������� �� �� � �� � ,��� ��������� ���

��������� �� ��� ������! +�� ��� � ������ ,����� ��� � ��� �

������ ������ ���� ��� ����� � ����� ��������� ����� �� ��

��� ������� ��������� �� A)& ��! � � �������� �� ��� ������� ������ , � ������� ��� ��� ���������( �� �� �

� � ��������� ��� �������� ��� � ����� �����-

���������� �� ��� � ��� � ������! 6��� ���� � ������ ���

��� � � ��������� �*�������� � � ������������ ��

� �� �� .��� ����,/!

+�� ������ ������� �� ����� ����� � � � �� ��������

� ���� ���� ��, ����! ��� �� �������� ���� .��� �* �����

�,� �� ����� ��������� ���� �� �*��������� �� %5 ��

:��! '! � ��� ������ �� ���� - ����� � �������� �� ��� ������ � ���� ��

������� ������� ��� � �� �� C���� % .O� �Q 5/ � C���� ' .O� �Q )/

�*������ �� ����������> �! # ������� �� �������� ���,��� C����� % � '

�� ��� ��� �� �( �������� �� � �� ���� ,����� C���� % �� ' ���� ����!

:��! A! . / ���� .��1�/ � .�/ �� �� � �� .���/ �� ������� ������� ��� � �� ���� �������� ,��� � ���� � ���� ���������� ,��� �� ,������ ���������� ��

���� ����� ���� ����! C���� % .O( �Q )/ � C���� ' .O( �Q )/! �������� �� � �� ���� ,����� C���� % �� ' ���� ����!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.%525

� �/� ��� ����� ������� � ����� ������� ��� � ���� ������

� ������� ����� ������ �������! +��������� ��� � *-

�� � �� �� � � ���� ���� �� ��� ���� �� ��� '5H53

� � ���� �� &!')& ��>� .% ���>5 ���/ ����� �� ��� �� ���

� �! 7� �� �� ��,�� � ������ ��� ���� ��� ���� �� ,���

A&-� ������ � ������� � �����!

67?7 �������� ��������

7� ��� ������� �*��������� �� ��� , � ���������! �

��������� ��, ���, �� ��� ������ .%) 7L>��� < ��> � Q 2& 7L> �/ ������� � ���� , � ��������� �� �������

��� ���� ���� �� ���� ���� �>�� �������� ,����� ���

� ��� � ������ �� � ��� ��� ,����� ��� ����� � �����! ���

���� ���� ,��� ��� �� ������ �� �� ��������� �

��� �������� �� ���� �,�� �! 6� ������� � ���

���� ��, ��� �� ��� ��� � ���� � �� � ��� ����� ��

������ � �� �� ����� � �>�� �� �� ������� �������

� �������� ������ .6��� �� �� ; 6��� %2?2/! 7�

��� ��� ����� ��������� ��� � ������� ����������� ��� ��

������ � ���������� �� �� ������ �� +C ,��� ���� ���

�� ���� ������ ���� ��� �� � � �� ���� �� ������ � ����!

���� ��� ��������� �� ��� ������� ������� ,� ����� �� �

��������� ��, ���, �� � ���� ������� ��� � ��� � ������

� ,����� ��� ����� � ����� �� ������ �� ������� ���

���� ���� �� ���� ���� �>�� ��������! O��� �� � � -

������ ,��� ��� ����� �� �� , � . � ��� ���,�/!

67$7 ,���� ����������

���� .%!' ��/ , � ������ �,�� ���� %' � � �� �

3E&& � '&E&& �� �� C����� % � '! 7� C���� '� ����

� ����� ������ � '&&& � ,��� ���������� ��� �� ��

, � ������ � ��� ��� ������ , � ��������� �� �������

� ���� � ����=��� ���� ��� ��� �! ������ ���� ����-

����� ��������� ������� ��� ����� � ������ , � �����������

:��! 5! . / $�8 .� %&%'>�/ ������ .�/ ������ �� 1� .�>�/ � ./ 1� .�>�/ �� ��� ���� �� ������� ������� ��� � �� ���� �������� ,��� � ���� � �������������� ,��� �� ,������ ���������� �� ���� ����� ���� ����! C���� % .O( �Q %&/ � C���� ' .O( �Q )/! # ������� �� �������� ���,��� C����� % � '

�� ��� �� ��( �������� �� � �� ���� ,����� C���� % �� ' ���� ����( �������� �� �������� ���,��� C����� % � ' ���� 3 ��!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.% 52)

� %-�� ������� ,��� 'A-� ��� ������ ����� , �

������� �� ��� +���� ������ ������ �� ��� �,����! �

������ �� � ���� .%&& �� � -�� � �� ��� ����/ , � ���� �� ����� ���� ��� �� � ��� ��� �� ��� �������!

+�� +���� ������ , � � ���! +�� ������� , � ���� �

,��� � ����� ��� �� ��� �� %!' �� �� ����! +�� +����

������ , � � ��� � ��! +�� ����� � ������� , � ��� � ��

� 5&&-�� ������ �� ������� � ���� , � ��=��� ,��� �����=���� ������ �� ������ �� � �� ���� ��� ��� �� ��� ������

�� � ,��� ��� ���� ��� ��� ���� �>�� ���� �����,�

�� ������ ����� � �����! +�� +���� ������ ������ , �

�������� �� ��� ������� ��� ���� � ����� ��� A& �!

+�� ������� �������� , � ����� ���,��� ��� ���H

������� ���� �������� ���� � �� ���� .%!& �� ��� ������-

���� � ������� � � �����( � ��! A<?<3'( �����

�������� D �� ���� �������� :� ����� @ ���� 9"� L��/

� ?!A-�� K' ��+� � �� ���� .&!'&& �� ��� ��� ��-

���� � � �����( � ��! A<?3<%( ��D�/! +�� �������

�������� , � �������� �� ����� ��� �� .&!&)& �� ��

A!34 ,>�/ ��� ��� �� ��������� �� � �� ���� ��� ����!

67%7 ���������� ������������

� � � � %5E&& �� ��� +���� ������ ������

= ��� �� ��� �� �,���� , � ������ �� ����

�������� �� ����� . � ��! <&-A&&'( 1 �� �/! �� �

����� � ���� �������� .����/ �� ������� ��� �������

� �� , � ���� ����������� �������� ��� %) ��� ��

���������� ������ .��-��-� � �0�������� �� �����

� ������ �������� � ��!( C��� 7���! ����!>��-9�-

� �( ��������� 89� L��( 1 �� �/ ��� ���� �� ��

����������� �� ������ ,��� �������� �� ����� ��-

�� ��� . � ��! '2&&( ���������>L�� � ����� D ����� 7� ��/!

1$ �� �� ��>������ .���/ , � ������ ������� �����

���� ����� � � �����!

67@7 ,���������� ��������

+�� ������ ���� �� ���������� .1�( �>�/ , � �� -

���� ����� � ��@ ������ <') .$ ������� 8����� ����

���� ��/! ���� ��� �������� .�L9( � ���E &!3H<<!3

��/ � �� ������ .� ���E 3!3H%)2% ��/� � � � �������� ����� ��������� �� ���� ������ � �� .�@�( � ���E AH

%&&& 7L>�/� � ���� ������ ����� �� .�@+( � ���E 5H<&&

7L>�/ � ��������� .� ���E &!3H)%A ��/� � � � ������ ����� �� �������� � �������� ���� � ,��� �� �� ����

,��� 1�� �� 2%? .���������� � ������>$��� �� �-

������ @ � �� B8� 8 � / �� � ����� LD>������� �����-

����� �� ��! +�� ������ �� ����������-���������

������ .�8�( � ���E AH%'& 7L>�/ ������ ,��� �� ����

,��� 8�� � ��� .$��� �� ������/ �� ��� �� ��

��������! +�� ������ ����� �� � ����� �����������

. �����E ���� .8 ' F ( � ���E &!&&5H)!& ��/� �����

.9 F � � ���E 3&H%3& ��/� ��� ����� .K F � � ���E %!)H

%&!& ��/( �����E ������ ��� .�O5� � � ���E &!%H<!)

��/� ������ .8� � � � ���E <&H%5& ��/ ,��� �� ����,��� ��� 1�� �� 2%? .���������� � ������>$��� �� �-

�����/ ����� ������ �������� ������ .9 F � K F � �

8� � / �� ���������� �� ���� .8 ' F � �O5� /!

67/7 ������������ �� ���������� ���������

+�� ������ �� � �� ���� ��� ���� ��� � ���������-%

.�+-%( ����� �>����������/� ��� ��������� ��� �+-% .���-

�� �>����������/� � �� ��� ��� ������� �� ��� ����� �*��

.9O/ � ��, �� ������ ���� ��� .9OA� / � ��������

.9O'� /.9O:( ������� �/� ,��� ��� �������� �� �7��

�7�� � ��������������� �����������!

�������� �+-% �� ��� � � �� �� . � ����� � � 3&�8��� ��� ���� ��� �����-��� �� ���� ���� �������� ����

� %'�&&&� � ��� < ��� � 5�8/ , � �� ���� ����� � �7�

:��! )! . / 6�8� .� %&2>�/ � .�/ �� ������ .� %&2>�/ ����� �� ��� ���� �� ������� ������� ��� � �� ���� �������� ,��� � ���� � ���� ���������� ,��� ��,������ ���������� �� ���� ����� ���� ����! C���� % .O( �Q %&/ � C���� ' .O( �Q )/! �������� �� � �� ���� ,����� C���� % �� C���� ' ���� ����!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.%52<

. � ��! �7-'&&)'( ������ � D���� � �L�+$7�� ��

����� � $��� �� ������ �������� ��� L��/! �� ��

� ����� .)&& ��/ ,��� ������� �� ,��� ?)& �� �� ��������M��������E 18� .&!' �/ �� 3& �� �����N � ��������� �

A&&&� � ��� '& ��� � 5�8! +�� ������ � �� , � ������-���� �� ����-� ������ ��� .� � �� 7�����������

1�������� 9 � L��/ � ����������� �� ��� �� � ������

.)&& ��/! �� �� � ����� �� �� � �� .'&& ��/ � ���������� � ����� ���-�+ �������� .������� ���������

)& ��/ ,��� � ���� � � ,���� ���� �� ,��� ������� �� ���� ���-�+ �������� . ����� ��������� ���� ����/

� ���� �� ��������� � ���� ������ ����! L��� �����

��������� ��� �+ �� ��� � ���� , � ���� �� ��� � ����

������ � ����� � �,�� ,��� ��� ������� ���-

���! 9�������� ������ , � ������ �� , �����

.5� A)& ��� ���� ����/ � ����*� ��-��=�� �� �����-��� M �������� 7�C ������ ��=�� �� ,��� ������ ���

����*� �� .1$�/N ,��� � .'&& ��� ������ ����/ ����� �� ��� % � � A?�8 �� ���� ��� ������� �� ����������� � ��������! +�� ������ ��=�� �� , �

������ �� , ����� .5� A)& ��/! +��� �������������.+��/ , � ���� � .'&& ��� ��*�� ����/ � ������ �� � ���� �� ��� �� ��� A& ��� � ���� ������ -

���� �����,� �� ����� �� ���� �������� .)& ��/!+�� ����� �� � 5)& �� , � �������� ����� � �7�

�� �� �� �� .������ � ������� ������ ��� 8�� L��/!

+�� ����� �� �+ ������� �� ��� � ���� , � ��� �� ����

��� ���� ,��� �� � � .��* �� � �� �� ��� � �+-%(

&H%& ����>��( &H'5�2%2 ��>��/! +�� ����-�� ������ �� ���

����� �������� , � %&&4 ,��� �+-% � -'� R )4 ,���

�+-A � R %4 ,��� ��� �+�! 7��� - �� � � �� ����� ,���

���� �� � )4!

��� �+-%%HA3 , � �� ���� �� �� �� � ����� �����

������ �7� . � ��! �7-'&&?'� ������ �� ����� �

$��� �� �����/! +�� �� �� � ����� ,��� �*�� �� �

����������� � ������ ����! +�� ����������� �� �� �

��@: � ����� �� �� � �� .%&& ��/ ,��� � � ���������� ���� ,��� ��� ������� � ����� ���-��� �+-%

�������� .������� ��������( )& ��/ ���� ,���� ���� ��,��� ������� � � ���� ���-��� �+-% �������� . �����

��������� ���� ����/ ��� A-� ���� ���� � A?�8 �� ����� ���>�� ���! �����0���� ����� ,��� ��� � �� � �����

��� ��� ������� �� �+-% �*��� �� � ��� � ����� ,���

, ��� ����� ����� � � ,��� A&&-�� ������ � �� �

��� ������� �� 1$� � +�� ��� ,��� %&& �� � �!

:��! <! � ��� ������ ����� �� ����� .9 F � ��/ �� ��� ���� ��

������� ������� ��� � �� ���� �������� ,��� � ���� � ���� ����������

,��� �� ,������ ���������� �� ���� ����� ���� ����! C���� % .O( �Q ?H%&/

� C���� ' .O( �Q )/! # ������� �� �������� ���,��� C����� % � ' ��

��� ��� �� �( �������� �� � �� ���� ,����� C���� % �� ' ���� ����(�������� �� �������� ���,��� C����� % � ' ���� 3 ��!

:��! ?! . / � ��� ������ ����� �� �L9 .��/ � .�/ �� ������ .��/ �� �� �� � ����� �� ������� ������� ��� � �� ���� �������� ,��� � ���� � �������������� ,��� �� ,������ ���������� �� ���� ����� ���� ����! C���� % .O( �Q %&/ � C���� ' .O( �Q )/!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.% 52?

+�� ����� �� ��� �+-% �� ��� � ����� , � ��� �� �����

������� � ���� .5�@ ��������/ �� ��* �� � �� �� ��� �

��� �+-%%HA3 .&!&)H%)!< ����>��( &!'%H<<!3% ��>��/! +��

����-�� ������ �� ��� ����� �������� , � R %4 ��� �+-

%� -'� �� -A! 7��� - �� � � �� ����� ,��� ���� �� � )4!

+�� ����� �� 9O , � �� ���� �� �� �� � ����� ��

��� ������� ���� �� ������� .9O'� / � ������� ���� ��

.9OA� /� �,� �� ��� ��� � ��� ������� �� ��� ����� �*��

����� �� .9O�/ � ��, �� �� � �-�� �� ��������������

����� ����� �*�� � ����� .9O� ���� '3&( �������

7����������� 7����� ������� 8O� L��/! �� �� � �����

.5& ��/ ,��� ������ ,��� ��� .5& ��( �1 ?!'( C���

�$@� C� � 7�� �� 9 � L��/� �������� �� �� ���� .%&

��( � ��! ?3&&%'( 8 �� �/ � �������� �� ���� ������ �� .%& ��( � ��! ?3&&%&( 8 �� � 8���� ��� ��������� �7� L��/ ��� A-� ���� ���� � ���� ������ �����

� ���� ������� �� ,��� ��� ��� .'&& �� �� 2&!)4 ��-��

1�@8-�� � ��� ���( @ � � �� B����� B8� 8 � / ��� A&

��� �� �� � ��������� ��� ) ��� � %A�&&& ��� � 5�8!+�� ������ � �� .%&& ��/ �� � � � ���� , � � ��� -� ���� �� �� �� � � � ������ ��� ����� %4 �>� ��

����� ���� .9 7( S )& ��>) ��/ � ����� ���� ����

.%&& �� �� %EA& ���� �������( �������/ �� ) �� �� � � ��� �! +�� ���� � ������ �� ���� �������

9O'� ���� � ����� 9O �� � , � ����� �� ���, �� �����

�������� �� ��� 9O� ��� �� ���� ,��� ����� .OA/ �� ����

�������� ��*�� .9O'/ �� �� �����! D ���� . �� � ����

��� ����/ ,��� ��� �� ����� ���� � �� � � ���� ��

����� ������� .9 9O'( %&& ����H%& ����/!

67=7 ������������ ���� ������

1�� ����� � ���� .1�� �>�/ ,��� �� ���� �����,���

�������� ���� �� ��+�-������ ���� ������ �� ���

:��! 3! . / � ��� ������ ����� �� �@� .7L>�/� .�/ �@+ .7L>�/� � ./ ��������� .��/ �� �� �� � ����� �� ������� ������� ��� � �� ���� �������� ,��� � ���� � ���� ���������� ,��� �� ,������ ���������� �� ���� ����� ���� ����! C���� % .O( �Q ?H%&/ � C���� ' .O( �Q )/! # ������� �� �������� ���,���

C����� % � ' �� ��� ��� �� �( �������� �� � �� ���� ,����� C���� % �� ' ���� ����( �������� �� �������� ���,��� C����� % � ' ���� 3 ��!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.%523

������ �� �� �� ���� ���� .$�8�/! $�8� .� %&%'>�/�,���� ���� ���� .6�8�� � %&2>�/� � �� ������

.����� � %&2>�/ ����� �� ��� ���� ,��� �������� ���� � �� ��� ������ ��������� � ���� .D8�/ ���������

����� 8������ �+K� '� 6>$�+78 ������ .���� �

8������� 1� �� �� :@� L��/!

6707 �������� �� ��� ������������ ������ �(����������

���� �� ,��� ���� ���� � � ������ �����,�! �

����� � �*���� � ��������� �� ��� � � , � �������� ��

���� �� ����� ������! :�� ���� ��� ��� �������� � �����

���� ��� ��� � , � �* ���� ��� ���� ����� �����!

����� �� ����� � ����� ,��� ������ ��� ��������� �

�* ��� ����! +�� ������������ ���������� � ������� ����

�� ��� � ��� � ������ ����� ��� ����� � ��� ,���

��� ��������!

67".7 ����������� ��������

$������ �� ��������� ���� �� ��������� ,��� �*������

� �� � T �!�!�! �� ��� ���� ������ ����� ,��� ����-

����� ������� ��� ����� ���� ������ ���� �� �� ����-

���� � ����� �� � �� �� , � �� ���� ��� �� ��� � ��

��� �� �� ����� � �������� ���� ������! +���� ���

��� ������ ,����� ������� � ������ ���� �����

, � ����� ����� �,� � ���� ����� ��� ��� � �����E ���

���=�� ����� � ��� ����-����� �����!

8��� ����� ���,��� ������ , � �������� �� �����-

, � �9OD� ,��� ������� � ��� ������������ ���=���!

7���� ���� ���,��� ��� ����-����� � ��� � ��� ��� ��

��� �� ������ , � � �� ��� ����! 6��� ����� ����

, � ������� �� ��� � � ������� ��� ������ � �������� ����

������ ,��� � ���� ����� ������J� � ��� � �����! +��

���� ���� � � �� �� ���������� ,��� ��� ��� ����� ��

� ! ��� � ����� ,��� ����� ����� ��� �� ����� �

� � �� ��� .��� 7��������� 8 ��� 98� L��/!

� �������

?7"7 &���� ������� �����

9� ����� ���� , � ������� ����� �� ���� ����� �

��������! ��� ��� �� ,��� �* ���� ��� � ���� ���

������� ��� ����� � ����� ������� � ����� � ����� �

����� ����! 9� �������� ���� �������� , � ������� ��� ���

������ ������ �� ��� ������� ��� �� �*��������� .%5 ��( ,�

� ��� ������� �������� �� �� '% ��( � ��� ���,�/

� � �� ��� �� �� ����� � �� ���! ���� ����� ���� �� �

��� �� ��� �� ��� �������� � ����� , � ����� �! O�

��� � ����� ��� ������� �� �� �� ��� ����� � ������

, � ������� �� ��� ��� � � , � ����� ���� ��� ���

,��� �� ����0����! +�� �� � ��� .=������ �,����/ �

��� � ��� � ������ ��� ��� ������� � � ,��� ����-

������ � ����� , � �� �� � �� ����� ��� �*�������� �

�����! ����� �� �� A ,����� ����� , � �� � ������ ��

�������� ���� �� ��� ������ �� ��� ��� ����� ��

��� � � �������� � ��� ������! :����������� ����� , � ��

���� �� ��� �� ��� � ��� � ������� � �� ����� � ����-

���� , � ����!

?767 ,��� 3����� ��� �������� ����

+�� ��� ,������ ,��� 5'5!3 T A!< � ��� � �� �� C���� %

.�,� ���� ���������> �/ � 5%3!< T 5!% � �� C���� '

.�,� ���� ���������> �� ��� ��� , � ��������/� �����-

������! +���� , � �� ������� �� �������� .9�/ ���,��� ���

�,� ������ �� � �� � �� ���� ����� ���� ��� ������

�*�������� � �����! $ � ��� ,������ ��� �� �� '!54

� '!'4� ������������ � 53-� ������������ ��������� �� ���

������ � ,����� �� � � 3 � ���� ���� �� ?!34 �� � � %5

.�� �� 5)'!%/� ���,��� ��� � ���,�� ���� ����

.& R !&&&%/ �� ���� ������!

+�� ������ �� ������� � ���� �� � , � ��������� ���� -

����� ��� � ��� �������� .9�� �*��� �� � � %/ ���,���

)!? � <!A ��> � ���� 3 �� �� C���� % � ���� %5

�� �� C���� '! +���� , � �� ������� �� ��������

���,��� ��� �,� ������ � �� ���� ����� �*��� �� � �

% .:��! '/!

?7?7 ���������� ������

���� , � ���� �� ��� ��� ����� A �� ���� ������

���� �� ���� .� ��� %'%H%') ��1�/ ��� �� ������ �����-

���� .� ���E %&3H%%5 ��1�/ ���� ��� ��� ����� ����� ��

��� �*�������� . & R !&&&%/! +���� , � �� ��������

���,��� ��� �,� ������ �� � �� .9�( :��! A /! 1$ , �

:��! 2! � ��� �������� �� ���������� ������ �� .7L>�/ �� �� �� � ����� ��

������� ������� ��� � �� ���� �������� ,��� � ���� � ���� ����������

,��� �� ,������ ���������� �� ���� ����� ���� ����! C���� % .O( �Q ?/ �

C���� ' .O( �Q )/! # ������� �� �������� ���,��� C����� % � ' �� ���

��� �� �( �������� �� � �� ���� ,����� C���� % �� ' ���� ����(�������� �� �������� ���,��� C����� % � ' ���� 3 ��!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.% 522

����� ����� � ���,��� ��� �,� ������� � ����� ���,���

A5? T %& � A2% T '2 ��� .9�( :��! A�/!

?7$7 ������������ ������

+�� ������ ���� �� $�8� , � ���� � � 3!)% T %!5'

.� %&%'>�/! 7� ��� �� �� %54 ,����� '5 � ���� ��� �����

���� �������� �� ���� ������ �� � ��� � �� ��

� *�� � ������� �� A54 .& R !&&5/ �� ���� ������ ��

� � 3 .:��! 5 /! +���� , � �� ������� ��� �� � �� ����

� � 3 �� ���� ������! $�8 ����� ,��� ������� ����

�������� .& R !&A/ ���,��� ��� �,� ������ �� � �� AH?!

� ���,�� ��� �� , � ������� �� C���� '!

+�� �� �� ������ ���� �� 1� , � %)2!3 T )!A .�>�/ ��

���� � � ��! 7� ��� �� �� 24 ���� % � � �� ��

� *�� � ������� �� ���� A?4 �� ���� ������ .& R !&&&%(

:��! 5�/! +�� � *�� � ��� �� , � ������� �� � �� ?

� 2 �� C����� % � '� �����������! ����� � �� $�8

������ ��� ������� �� ��� ��� �� , � ������� ���� ��������

.& R !&&)/ ���,��� ��� �,� ������!

+�� 1� .&!5? T &!&5 �>�/ ��� �� ,����� '5 � �� %%4

� �� ������ ���� � *�� � ������� �� ���� A34 ��

� �� < � 2� �� C����� % � '� ����������� .:��! 5/! +��

������� ���,��� ��� �,� ������ , � ��� �������� .& R !&&3/

�� � �� 'H?!

6�8 ����� .%)!5 T '!A� %&2 6�8�>��/ ,��� ��� ���-���� ���� �������� ���� � ������ �� ���� C����� % � '

.9�( :��! ) /! +�� ������� ���,��� ���� ������ , � ���

�������� ���� � �� %H3!

�� ����� ����� ��� �� �� %AH'<4 ,����� 53-� ����-

������� �� C����� ' � %� ����������� .9�( :��! )�/! :���

� � ' ��, ��� �� ����� ����� �� ��� ���� ���� ��

��� ��� .& R !&&&%( :��! )�/ �� ���� ������� �� %34 ����

3 �� �� C���� %� � �� A)4 ���� %5 �� �� C���� '!

+�� ������� ���,��� ���� ������ �� � �� , � ��� ��������

���� � �� %H3!

:��! %&! . / � ��� ������ ����� �� 9O: .��/� .�/ �+-% .��>��/ � ./ ��� �+-% .��>��/ �� �� �� � ����� �� ������� ������� ��� � �� ���� �������� ,���� ���� � ���� ���������� ,��� �� ,������ ���������� �� ���� ����� ���� ����! C���� % .O( �Q ?/ � C���� ' .O( �Q )/! # ������� �� �������� ���,���

C����� % � ' �� ��� �� ��( �������� �� � �� ���� ,����� C���� % �� ' ���� ����( �������� �� �������� ���,��� C����� % � ' ���� 3 ��!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.%)&&

?7% �������������� �� ������������ �� ��� �����

+�� ������ ����� �� ���� ����������� .����� ����� �

�,� �����/ �� �� �� � ����� ,��� ��������! 8������ -

����� �� ���� � ��� ����� �� ������� ���� ���� %5 ��

� ,��� ��� � ��� .�*��� �� � � %/ �� ��� � ������ ��

'!55 T &!%& �� �� ������ ����� .9�/! ����� ������ ,���

�������� ���,��� C����� % � ' �� � �� A � 3

.& R !&&&2( :��! </! +���� ,��� �� ������� �� ����� �����

�� ����� ������ ,����� � �� ����� ���� ���� .& R !&<3/!

��� ����� ������ � ��� ����� �� ������� ���� ���� � ��-

���� .A!3 T &!' ��/� � ,��� ��� � ��� ���� ���� �� ����

������ .�� C���� %� � � ) ��! � � %( %'4 ���� ��( 9�/!

+�� ������ ����� �� ������ ��� ��� �� ��� ���,��� %&A

� %%% �� ���� ���� �� ���� ������ .9�/! ������ ��

������ �� �-��- � � ��� ,��� ��� ������� ���� ��������

���,��� ��� �,� ������� �*��� �� � �� % � <� �� ����

���� .���� %!3 �� '!% ��� 9�/!

?7@7 &����� ������ �� ���)��� ��� ����� ��� �� ����

���������

+�� � � � ������ �� �L9� � ��� � ����� �� ��� ��-

���� ������� �� ��� ������� �� ��� �� �� �� ������� � ��

���� 3H%5 �� �� � ���� �������� � ���� ��������� �

��� ������� ���� ����� �� � ,��� ��� �������� ���,���

��� �,� ������ .9�( :��! ? /! @���,���� �� ������ ������ ��

���� ������ ,��� ����� � � � ��� ������� ���� ����� ��

���� ��� ������ ����� �� �*�������� ���� .9�( :��! ?�/!

@����� �� �@� ,��� ��� ������� ���� �������� ���,���

��� �,� ������ ���� � �� 'H3 .9�( :��! 3 /! 1�,�����

,����� � � ������ ����� ������ ����� �� ���� ���� .& R !&%(

:��! 3 /! �@+ ������ ����� ,��� ��� �������� ���,���

C����� % � ' ���� � �� %H3� � ����� , � �� ������� ��

����� ����� ,����� � � ����� ���� ���� .9�( :��! 3�/! +��

������ �� ��������� .� ������E %!3 T &!< ��/ ��� ��� �� ���.� ���E %!5&H'!55 ��/ ���� 3 �� �� C���� % .9�( :��!3/! 8���������� �� �� ������ �� ��������� ,��� �������-

���� .& R !&&&%/ ��,�� �� C���� ' ��� �� �� C���� %

,����� ��� ����� ) �� �� � ����-��������� ���� ����

���������� .:��! 3/!

?7/7 1������� ��� ������ �� ���������� ��������� �� �����

��� ���

�+�� ������ �� ���������� ������ �� ���� �� ��

'A4 �� C���� % ���� 3 �� .& R !&&&%/� � �� , �

������� ���� .& R !&&&%/ ���� �� �� C���� ' .� ���E

%)2H''< L>�/ ��� �� �� C���� % .:��! 2/! +�� ��-

���� ����� �� ���� �� .9OA� / � ������� .9O'

� /� �!�!�9O ��� ������� .9O:/� ,��� ��� �������� ���,��� C�����

% � ' .9�( :��! %& /! +�� �� �� ������ ����� �� �+-

% �� �� �� ��� ��� �� ��� � � ��� ����� �� ���� ���

����� �� ����� �*�������� ���� ,����� � � ������ ���

���� ,��� ������� ���� .& R !&&%/ �������� ���,��� ���

�,� ������� ����� ������ �� C���� ' .:��! %&�/! �� ��

������ �� ��� �+-% �����,� ����� � �� ��� ������� �� �� �

�� �+-% ��� ,��� ��� �������� ���,��� C����� % � '

���� ���� .:��! %&/!

?7=7 �������� �(����������

+�� � �� � ��� ���� � �� ���� �� ����� � ��� ����

����� ��� ������ ����� �� ��� �*�������� ��� �� �����

� ����� � ����� ������! +�� ,��� �� �� � ��� ����

����� � ���� , � �� ��! +���� , � ����� � ���� ����� ����

�� �� � ��� ���� ,���� ��� �������� � ����� , � ���������

���� ��� ����� ����!

� ����������

+�� ������ ���������� � ���� � ���,� ���

��������� ������������ ��� �������� �� ���� � �����

� ��������� �� ������ �� � � ������ �� ��������

������� ��� � ��! +�� � ����� �� ��� ��� �� ��������� ��

���� �� � '& ������ � � ������ ��� �� �� ���� ��� ���-

���� ��� � � ��� �� ��������� � ,��� � ���� ��� �

������� �� ��� ���� � ������ ���!

7� ����� �� ��� ��� ������ � � ���� � ��������

� ���� ,��� ,����� ��� � ��� �� ������� ��� �� �-����-

�� �� ��� ��������� �� � �� . �� %AH%5 ,����/ ���-

���� � ������� . � ��� ���,�/� � � �������

���������� .������ "������� ; @��� ��� %2??( 8 � � �

8����� �� ���� � 8 ��� %22A( 8� ���� $����� %235(

1 ,���� %2?)( ������ ; $ ,������ %2??( + ��� +��-

�� � @��� ��� %223/!

O��� ����� ��� ��� ��� ,��� � ��� ������ ��

��0���� �� ���������� � ��� ���, �� ����� �� ���������

������ �� ��� � ��� ���� �� ������ ���� �� ���� �� �������-

���� �� � ��� �� ���� �� ,��� � ���� �� �� 6�8�! �

������� ���������� � ������� �� ��� ��� ������� ��

�������� ����-���� � ��� � ��� �� ��� � � .���� ;

����� �� %23%/! 9��������� �������� ���� ,��� ������ ��

��������� ,��� ����� ����� �� ��� ��������� ���� ��

���������� � �� ��������� � ���� � �� �� ��� ��!

+�� ���*������� � �������������� ���������� �� ���

����� �� � ��� � ������ �� ������ ��� ������� ���� ��

���� ���� ��� �� ������ � ���� �� ���� �� ����

���� ��� ���� ��� �� �� ������� �� ������ ����� ��

��� ���� ����!

������ ��� ��������� � �� � ��� ,����� ��� ���� ���-

��0���� �� ����� '!)4 ,����� ���� ���� ��� ����� 53-�

������� �� �� �� �� ��� ����� � ���� �� ���� �� ���

� ��� � ������! ����� � ,����� ���� , � ������� �� ���

����� ����� �������� ���� �� �� :����� :-A55 � �� .���� ��

�!� %23&/!

7� ��� ����� ,� ���� �� ��� � �� ���� ����� � �����

��� ��������� �������� � ���� � ������ ��� ����� �

����������� ,��� ������ � ���� ���,! O���� ������� ���

��� ���� ����� .����� ; 9 �� ������� %2?5/� ��� �����-

���>�������� ��� � .,��� ���� ��� ����� �� ���

=���� � ����( � � � ; 9� ��� %23A( ���� �� �!� %23&(

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.% )&%

K ��� �� %23&/� ��� =���� � ���� .� � � ; 9� ��� %23A/�

��� � �� ����� .:�=��-+���� 9 � �-:�=��-+���� $ ���� ;

:������ %235( 1 �������� @���� ��� ���� � ; $������

%22'/� �� ���� �������� ��� ���� � ���� .�������� ����-

����� ��������� %222/ � ��� ����� �� �����! ���� ������

������ � ��� � �� �� ��� ��� � ��� ����� �� �*�� �� ���

���� � ,���� � �� ���� ������ ���� ��� ����������� ��

� ��-��� .:�=��-+��� �� �!� %235/! O�� ���� � �� ���

��� ���� ������ � ��� � ����� �� �*�� , � ����� ���

��� ����� ��� �� �� ������ ,���� ������� ������� <!)-

� ��� � ����� � ������� � ���� ��� � ���������� �

�����0���� ���� ���� �� ��� ����� �� ��� ��� � �����

.�,������ :���,��� � 8��� � ����������� ; ������� %23&/!

������ ��� ���� � 7�������� .%235/ ������� �� �

���� ��� � ��� � ���� �� ��� ����� � ����� , �

������ ��� �� =���� � ���� �� ���� ������ ���� �� ����

�� ��� ����� ������� �� ����� �� � ����� ��������� �

����� � ��������� � ,����� ���� ���� %5 ��! O�� ���-

� �� � �� ��� ��� ������ ')& ��>� �� ��� ������ �������� ���� .< ��> �( ������ ���� ���� ,��� �� %3 ��> �(

K���� �� ��� ������ ; 1 ��� %223/ �� � ������ ���� ��

���, �� ���� ��, � � ��� ����� ��� � ���� �� ��� � ��� �

������� � �������� ������ .��8 � � � �� �� ; ��������

%2<2/! �� ���� ��� ,� ������ ��� � ���� �� ��� ���� -

����� � ,� ��� ��� �� ��� ��� ��������� ������� -

���� �� ���� � �������� ���� ��� ��� ���� ,�����

������! �����0������� ,� �� ���� �� � ��� �������� ��

� ���� .,������ ���� ��� ���/ , � ��� ����� � ��, �

� ��� ����� ��� � ���� �� ��� ������� ,��� �� ���������

�� �� �� ��� � � ������ ����� . � ��� ���,�/! ��������

������ ��������� ���� �� � ��� � ��� � ��������

�� ���� �� ������� � �� ,��� ��� ��H��� � ��� �-

���-����� ���,� � � �� ���� ������ � �������������

� ,��� ���� �� ,��� ��� ���� ���� �� ��� �>��

�������� .8������ ; �=�������� %23A( ������� �� �!�

%22&( C���� �� �!� %23?( � ����� ; � ����� ������ %23?/�

���� ,��� ��� �������� ,��� ��� ��� �������� , � ���

.6�������� ; ��� �� %2<?/!

7� � �� ���� ���� ,��� ��� �� � ��� � �����

��������� ��� �,���� �>�� ��� ����� �� .���� �� ��� �� �

� �� �� 0���� ����� ����� ��� � ����� �� � � � ������ ����

������ �� ��� ����� ���� ����/� ��� ���� � � �� ������

����� ��� ����� � ���� �� ���, ��� � � ��� �� � ����

,����� ��� � ��� � ������� �������� �� ���� ����! 7� ���

���� ��� ���, � �� ����� �����! +�� � � �� � ���������

� ��� � ����� �� �������! +�� � ��� � ������ �� �� %

� ���� ��� ���! � ����� �� , ��� ��� ������ � ���� ��

��������� ��=��� ���� ��� ������� � ���� ���� ��� ����

,��� ,��� ����� ���� ����� ��� ����� � ���� ���� � ��, �

��� ��� ����! � ���� �� ����� �� ��� �� ������� ���

� ���� � ��� � ������ ���� ��� ��� � �� ��, ���

������� ���� ��� ������ ���� �� �� ��� �,����! O���� �

���� ��� ���� ���������� ��� ��� � ��� 53 �� �� � � ������

�� ���� � .�� ���� �� �� ����� 1$� ����� ����� �� ����

���� � ����� �� � �����/� ��� ��� � �� ���� ���� ���

������ ������� �������!

���� , � ���� �� .%%3H%') ��1�/ ��� ����� �� A

�� �� ���� ������ �� ������������ � ��� �!�!� ����

���������� ������� ��� ������� ��� ������� � �� .%%&

��1�� $�����-$���� %2??( %&< T ) � %&? T A ��1� ��

�� � ��� :���� ��� �� � ��� O������ ; 6������ %23%(

������ ; � ����� ���%23%( %%A T 5 ��1�� @��� �� ��

�!� %23)( %&' T 5 ��1� �� 6K � ��� �����, �� K����-

� �� ���� � � ������� ; ��������� '&&&( %&' T ' ��1� ��

@���H�� �� � ��� :�=��-+��� �� �!� %235/! 6� �������� ����

�� �� �� ��� ������ ������ �� ��� ����� � �� �� ��� ��

�� ��� ���� �� ���� �� ��� � ��� � ������ � ��� �� -

���� �� ��� ��� � �� ��� �������� � �����! :��� � �� 5H%5�

� ������� �� . � ��� ���,�/� � ������ � ���� � %5E&& ��

���� �� ���,��� ��� �,� ���� ��������� �� 3E&& �

'&E&& �� ��� ��� �� ��� ���� %%& ��1�� ������ ���

� � �� � ���� � ����� ,��� ,���� , � �,�� ���� ,��� ��

,������ ���������� �� ���� ���� ���� ��� ���� � ������

�� C����� % � '� �����������! +���� ������ �����

�*��������� ����� ��� ������� ����� ,��� ����� ����

���� ������� �� AH5 �� �� �������!

1$ ��� ��� �� ��� ����� ��� ������ �*�������� � ���-

��� ,����� ��� �������� � ���� .5%? T '& �� �� � ��� ������

; � ����� ��� %23%( A3< T 2 �� �� � ��� :��� �� �!� %23%(

AA< T %3 �� 6>K � ��� 7������ 6����� ; 8� �� %22?( A<& T %%

�� @���H�� �� � ��� :�=��-+��� �� �!� %235( � ���E ')&H

5)&� 8 � � � 8����� �� ���� � 8 ��� %22A/! +���� ���

������� ������ ���� ������ �� ��� � ���� ���

������� �� ���� � 1$ �� � , � ��� �������� ����

�� ��������� ��� ��� ����� ��������� .������� �� �!�

%222( � � ������ � �� �!� %223( � ��� �� �!� %22A( �������

�� �!� %223( 7����� �� �!� %22?( K� ��� ; ��������

%22</! 7� ����� �� ���� �� � ����� ����� ��� ��� �� ��� �

�� ������ � ��-��� ���� �������� �� ���� .��� �� %23A(

��� � ; ����������� %23'/� � � �������� ���� ��������

���� ������ ���� � ������ ����� �� 1$� �� ���� �1$ �

����� 6>K ������� .7����� �� �!� %22?/!

7� ���� � �� � �� ��� ������ �� ���� �� ����� �� ��

�� )&H<) ��>�� .�� '%!')H'?!<' �� ��� �>� � �� 5') ��

8 � � � 8����� �� ���� � 8 ��� %22A/! +��������� � �

���� �������� .%!' ��/ ��������� �� 5!'H)!54 ��

��� � ���� ������ �� ����� � ��! 8����0������� ���� %&4

.'!5 ��/ �� ��� ��� � ���� , � � ��� ����� � �

���� �� � �� �� �� ������� �� ��� ��� ���������� ���

����� � .��� ��������� ������������� ���� ���� ��

���� ')& ��>�/� �������� �� � ���� .< ��> �/! L��� �������������� ,� �*����� � ������� ���,�� �� � $�8

������ 1�� � 1� ������ ,��� �� �� ���� �� �

����� � , �! 9������������ ��� ��,��� � ��� �� $�8� ��

��� �*��������� , � ,����� %%4 �� ��� ������� � ������

� ��� .� ���E )!5H3!)� %&%' $�8�>�( 8 � � � 8����� ������ � 8 ��� %22A( 8� ���� $����� %235/! � ����� � �����-

� ���� , � ���� ��� 1� .� ���E %%)H%)&/ ��� ��� ��� 1�

� ���� .� ���E A?H52/ .8 � � � 8����� �� ���� � 8 ���

%22A( 8� ���� $����� %235/! +�� ������� �� ���������

������� ���,��� C����� % � ' ���� � �� AH? �� ��

����� � � ������ � �� �*�� ��� �� ��� ���������� ��

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.%)&'

����� � �������� �� C���� '! 9���� ���� ����� , � ��

������� �� �������� �� ����� �� ��������� ���,��� ���

�,� ������ �� � � 3� � �� ����� � � ������ ,���

�� ������ ����� ����!

+���� , � ������ ��� ������� �� ���� �� �� 6�8

���� �� � �� 5H) �� ���� ������� ���� ��� �� ��

��������� � �������� � ���������� ������� .1���� �� ��

�!� %222/! 6�8 ����� ������� �� �������� � ������

� ���� . R %&!'� %&2 6�8�>�/ ����� ����! �� ����� ��������� ���� ����� �*����� ������� � ������ � ���� .� ���E

5)&H33)� %&2 ����>�� 8� ���� $����� %235/! +��� ���� ������ ���� ���� �� ������ � � �� ���� �� �� ��� ���

���� �������� �� � ����� � �� �������� ��� ��� ��-

������ ������ ��, � ������� ���� �� ������ ����

���� ����!

+���� , � �� �������� ���,��� ���� ������ ��� ����

�� �� ��� ���� ����� � ����� ����������� �� ����!

O�� � ���� ,��� ,����� ��� � ��� ���������� �������� ���

���� .'!)HA!' ��/� ����� .%A2H%)& ��/� � ��� �-

���� .A!<H3!5 ��/� �������� ���� ���� �� ��� ������

.35H22 ��/� ��� ��,�� ��� ������ �� .'!5H)!< ��/

.8 � � � 8����� �� ���� � 8 ��� %22A( + ��� +����-

� @��� ��� %223/! +���� ��� ������ ����� �� �����������

,��� ��� ����� �� ����� ���� � �������! +���� �������

��� ���, ��� ����� �� ��������*����� � ��� � �������-

���� ,��� �������� ��� ����� � � �� � � ���� ��

�������� � ����� ���� � ����� � �� ��������� �� � ,���

���� ������ �� �*������!

+�� ������ ����� �� �L9 � �� ������� � � �����

�� ��� � ��������� ,��� ��� ����� �� ������� ������-

� ��� � �� ������ ��� %5 �� ,��� � ���� ,��� ���� , �

������ ���! +�� � ���� ��� �� ������ .A)H<' ��/,��� ��������� ,��� �������� � ���� ��� ��� ,��� ��,��

�� � ��� ��� ������ � ���� .2H'' ��/ �� ������������

�� � �� ,��� � ��� ��* � �� .8� ���� $����� %235/!

+���� ������� ���, �� � ����� , � � �� �� ��� �����

�>�� ��� ������� � �� � ���� �� ������� ����� ��

�� ������ ��� ������ �� ����� �������� , � �������

���� ��� �� ��� ����� � � ��� ���� �� �� ���

���� ����! +��� ������ ���� �� ���� ������ �� ����

����� ��� � ������� � � � �� ������� �� ������ �� �����

��� � �������!

+�� �������� �� �@� � �@+ ,��� ���� �� �� ,�����

��� ������ ������ .�@�( � ���E %5'H'23 7L>�( �@+E � ���E

%%&H'?5 7L>�/ �� � �� .8 � � � 8����� �� ���� � 8 ���

%22A/ ,��� �� ��������� ���,��� ��� �,� ������( ��� ���

� ���� �� C���� ' � ����� �� ���� ����! �� ���� ���� ��

��� ������ �� �@+� �����-������ ������� ,��� � ��

���� ��� ���� �� ��� ������� � � ��! +�� ������ ��

� �� ���� ����� ����� �� , � ������ ���� ��� �������

����� �� � � �� �� . � ��� ���,�/� � ������� ������

.���� %23A/!

��������� �� ����� ���� ��� ��� ��,� �� 1� ����-

����! +�� ������ ����� �� ��������� ,��� �� ��� �� C����

%� ��� ,��� ������� ���� ��,�� �� C���� ' � �� �� � �� %H

)� ���������� �� � ����=����� �� ��������� ���� ���� , �

��� ���� �� ,��� ���������! +��� ������ �*��� ���

����������� �� �������� �� ��� ������� � ��� ���� ��

���������� = ����!

����������� ������ �� ������ , � �������� ������ ��

���� ���� �� C���� ' ��� ��! �*��� ��� ��� ���� ������

� ����������� �+-%� ������ �� ����� � �� ���� ��� �����

��� � ��� ��� ������� .9O:E ������� � ���� ��/ �� ���

� ���� ��� 9O � ��� �� ���� �+-% �������� .��� �+-%/�

,��� ��� �������� ���,��� ��� �,� ������ � ,��� ������

�� ��� ���� ����! 7� �� ������ �� � ����=����� �� ���������

���� ���� �� � �� �� C���� ' ��� �� ��� ���������

���������� � ���� �� �+-% �������� �� �� � �����

,��� ��� �� �� C���� %! 6� ��� ��� ������ �����

�� � ,��� ��,�� ���� ����� �������� ��� 9O: .A!2H5!A ���1����� ������� ; 6�������� %22)( ?!5 T &!5 ��� 6� ; ��� %222/� ,����� ��� � ��� ��� �+-% .'!&H5!& ��>���

������� 8������� ������� ; O�������� %22%( ����� ���

� ����� ; �� �� '&&&( 1���� �� �!� %22%( � ��� �� �!�

%232( D����� � ���� 8���� $������� :������ ; �������� %22%/

� �������� ������ ��� ��� �+-% .%!' ��>��� +���� 0���

������ �6��� ; � ��� , � %223/! +���� ����� ����

� �� �*�� ��� �� ��� �������� ������� � �� �� ���

��� ����� �� ���������! 6� ������� �� ���������

���,��� ��� ������ �� ����� ��� ���� �� ������ ���

����� � ����� ��� ���� �� � �� . � ��� C���� %/

������ �����-������ ������� ��� �>�� � ��� �� � ��

. � ��� ���,�/! 7� , � ������� �� ������ .: ���� ����-

� ��� ; � ��� �� %23A/ �� � �� �� ������ �� �8+1 �

������������ ,��� ��� ����� � �� ���� �� � �� ������

�������� ������� � �� ���� ��� ����� ��� ��� �����

���� �� ���� � ����� � ���,��� �������� ���� - ��� �

��� ������ �� � � � � ��� �� ��� �� �� � �� ����

��� ����! +���� ������� . ��� ������ ,����� AH5 ��/ �

��� ���� �� ������� �� ��� ���� � = ��� . ��-

�� ����/ � ��� � �� �� ������� ����0����� ����

��� ������� ��������!

+�� �� � ��� ��� �� ��� ������� ������� � � ����

������� �� 7����� @ ��! +�� ��� �� ������� ���� �-

��� ������ .L�I%)&&>� �/ �� ���� ���� ��� �� � ���

������ ��������� � ����������� .������� �� �!� %222(

� � ������ � �� �!� %223( � ��� �� �!� %22A( ����, � ��

�!� %22%( ������� �� �!� %223( C���� �� �!� %22'( K� ���

; �������� %22<( D � �� ������ %225/! 7� ����� ��

��� ���� ��� � � � ������ ��� ��� ,��� � ������������

��� ���� � � ������ ����� ��� � ������ �� ��� ��-

���� � � ������� � �� ��������� �� � �� ��� ��� ��

�� � ����� ��� � �������� � ������ �� �0���������!

:����������� ��� ������� ������� ���,� �� � � �� �� ����

������� �� � ����� �� � �� ����� ��� �� ����� ����

��� ���� ������! 8���������� '5-� ���������� �>��

������ ����� �� ���������� .�� ���� �� ������/ � � ��

�������� ���� ,��� � ����������� ���� �! 7� ��� �������

������� ������ �� ���������� ���� �� ���� �� ���-

�� � ����� ��� ������ �� %) ���� ��� ��� ������������ ����

'5 �� ���� ����� � ���� ����� ��� , � � � ��� � �����

,��� �� ������� ,��� ������ � ����! +���� � ��-

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.% )&A

��������� �� ����� �� ��� ������� ���� � ���� ��������

� ����( ����� ,� ��� ������ ���� � ��� � ������

������ . ��� ��� �� ��������� �� ���� � ���� ����

�������� ����� ��������� ������ ������� ��!/ � � ��-

��������� �� ��� ������!

7� ���� ��� ��� ������� ���� ���� ������ �� ���� ���

���� �� � ������ �� �� �� � ����� � ������ ��� ���� �

�� ��0����� � ���� � ������� ���� ���� .�� ����� ��

,����/ �� ���� ��� ����� � ���� � ������������� ���

�� �� ��� �� ��������� �� � ����� � � ������� � ���

���� �������� �� �� ����� ���� ����� ����� �� ���� ��

������� ������� ��� � ��! 6� ������� �� , �� ��� � �� �� 5

�� ����������� ������ ����� ���� �� ������! :�����������

,� � ��� ������� �� � �� �� ������� � �� ��- �������� ����

���� ���� ����� , � �� �������� ���,��� C����� % � '

��� $�8�� 1�� � 1� ������� ���� ? ��� � �� � ����

���� � � � ���� ���� ��� � ��� � ����������! :�� ����

��� ��� �� ��� ������ � ���� �� ��� ����� ��� ���������

��� ���� �� ������������� �� ���� ,��� ��� ���� �����

��� ���� � ����� ��������� ������ ���� �� ������ ���

������ �� � ����� �� ���� �� ,��� ��� ��� �� �� �����

���� ��� ���! 7� ��������� ��� � ������ �� ���� �

��� �������� � ���������� ���� � ������� �� ��� � ��

��� � �� ��� ��� ������ ���� �� ��� � ������� ���-

� �� ,��� ��� ��� ����� �� ������ �>�� ����������-

� � � ����! 7� � ��� �� ������� �� �� �� �� �����

�� �� ���� � �����!

�������� ������

+�� ������ ,��� �� �� �� C�� 9��U�� "����� $����� ��

� ������ D ��� ��� ����� ��� �� � �*������� ��

��� � �� � ��! :��� � ����� �� ��� " 0������

� 0����� .�����������/� � ���! 1����� ����� ���

.1�� ������/� �� 1����� � ��� �������� ��� ��� ��������

�� �� � � ������ ��! @��� ����� ��� ����� �

����� ��� ��! ����� ��� � ��� �� ����� � � ������ �

��! $����� ������ �� . ������� �/! �� �� "����� 7

$��� �� ���� � ���� ��� :��� � � ������� �� � ����

� B����� .:$�B/! +��� ,��� �� �������� �� �� ��� ����

��� :$�B� @ :�� ���� �� � � ��� � V�� � B�����

.:�8B/� @ :�� ���� � �J7������� � �������� �

B����� .:78B/� � @�� :��� ���� � ���� ���� �

8�������� �� �J��� W � $������ .:8�$/!

����������

�� �� $! �! .%23&/! ������ � � ��������E ����� ����� � �����! 7�E 8!

D! ����� .�!/� ������������4 ������� ������ . ��! A3H)2/! +������!

�������� 9! 1!� ������� �! �!� C� � �� �!� ������� "! "!� 1 �������

8! �!� $��� "! @!� ������ 9! "!� ; ������� �� �! :! .%222/! +��������

��� ���� ��� � ���������� �� �� �� ����� � ����E ��, �-

��� ��� �� � � �����! � ���������� ??� '53H'))!

������ $! K!� "������� @! �!� ; @��� ��� 1! .%2??/! ��� ������� ��������

�����������! O*���E �� �,���!

� � �� �! K!� ; 9� ��� �! .%23A/! ������ ���� ��� ����� ��� ����� �-

��� ���� �� ��� =���� � ���� ��� ����� ���� ���� �� ��� =���� � ����

��� �� �� ������� ������ �� � ��! *������ �� &�������������

��������� /6� %&'?H%&'2!

� � ������ �� �!� + ����-+ ���� $!� ; �9����� "! $! .%223/! $ ������-

����� ������ �*���� ���� ������ ���������� �� ���� ��������E �����

�� � ��������� �� ����� ����� ������������! *������ �� &������������

��� ��� 9�:���������� �������� $.� 3?H2A!

� ���� �! K!� K��� �� 8!� ; 6���� $! @! .%22A/! +�������� ���������� ��

���� ��� � � � ������ �� ������� ����� ������� ������������

� ��! *������ �� �������������� &������������ 66� 32?H2&)!

���� "! 6! .%23A/! +�� ��� ���� ��� ���� �� ���� ��� �� �� �� ��-

����� � ���������� �� ��� ��� �� ��� ��! #��������� ��������

&��������� "6� 2H'5!

�� ��� ������ "!� ; +������ "! .%2??/! 8����� ����� ����� ���� ������

���� ���� �� ��� ������� ��� � ��! ��(������� 1����� �������� 6/�

222H%&&A!

����, �� �! �!� ������ �! �!� ; �� �� �! 1! .%22%/! � ��, ����� ���

��������� ����� �� �������� � ������� �� ���� ��������� �� ��

� �� � ������ �� ��� � � �� � ��-���������! �������� ��� 5: �������

��� � ���������� "?� 33)H32)!

������� �! �!� 8������� @! 8!� ������� �!� ; O�������� �! 1! .%22%/! 7�-

�� �� �+ �*������ �� � �� ,��� ��� � � ����� ���� �� � ��� � ��-

��������! ,������ *������ �� &������������ ".$� 23?H232!

������ "! 6!� ; 9 �� ������� �! 6! .%2?5/! ���������E � � ������

������ ��� ��� ������ ����� �������� � � ������ �� ��� � ��� �

������ �� ��� ������� ��� � ��! *������ �� &��������� ;������<� 6$6�

))�H)<�!

��� �� $! �! .%23A/! : �� � � �� ��� ���� �� ������ ���� �������� ��

� ��! �������� ��� 5: ��������� � ��������� &��� 1� %� %<)2H%<3%!

��� �� $! �!� ; ����������� "! .%23'/! + ��-��� ���� �������� �� ����-

���� ,������ �*���� � ����� ���� �� , �� � ��! � ���������� $�

323H2&A!

����� ��� �!� � ����� �!� ; �� �� �! C! .'&&&/! $������- � ���-

�������-��� �� �� � �� �� ��� �+ � �+-%E ��������� � ������ ��

��� � ����� �+� ������� ���� �! *������ �� � ���������� "=�

'?AH'?2!

����� �! �!� ������� "!� ; ����� �� �! :! .%23&/! 8����� ����� � �

������ ��� �� ��� ������� ��� � ��! 1������� *������ �� &����������

6?=� 1)22H1<&A!

8 � � � 8����� �� ���� � 8 ��! .%22A/! 7�E �! �! O������ �! �! 8����� ;

�! �! �6���� � .��!/� ������ ��� ��� ���� ��� �����A����� �� �: ����

������ �������! 88�8� O�� , � O9� 8 � .��! %25H'&&/!

8� ���� $����! .%22A/! � ������ � �� ������ � ���� � �������� � ����

��� 8� ���� $���� 8� � �� � ������� �� ��* � ��! ������� -����

9�������� ,�������� ? .'/� %H5?!

8������� �! �!� ; �=�������� +! �! .%23A/! ������ ��� � ��� � ���

� �������� �� ��� ���� ���� ��� � ��� ���� � �! *������ �� &����

���������� ��������� /6� 5<)H52'!

���� �� :!� ; �������� 6! �! .%2??/! ������ �� � ������ � ��� -

����� �������� � ������� �� �� �� ��� ��� ���� ������ �� ���

,���� � �! �������� *������ �� &��������� ��� &������������ %%�

'%'H'%2!

�������� �! �!� K=��������� �!� :�������� +!� ; " ����� �! �! .%223/! �

�� �� ����� � � �� ���� �� � ����������� �� �������� ������ ���-

��� � ��! *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� �������� $.�

?%H?2!

��8 � � @! D!� � �� �� �! �!� ; �������� :! .%2<2/! � �����0�� ��� �����

������� �� ������� ����� � ���� �������� �� ��� ������� ��� � �!

,������� -������� ������� ��� ������������ "� ''%H''A!

�,������ �! $!� :���,��� $! "!� � 8��� � "!� ����������� �!� ; ������� 9!

�! .%23&/! � ����� ����� � ������ � ��, ����� �� ������ ���

������� ���� �������� � �� �� � �� ���� ��� � �! 1������� *������

�� &���������� 6?0� 1%A?H1%5%!

�������� $! �!� �� ���� C! �!� 8��� ��� C!� ; ������� 6! 8! .%22&/! �

���� ��� ���� �� � � ��� � ��� �� ��� �� ����������� ������� ���

� �! &��������� B ,�������� $= .5/� )A2H)5' .O�����/!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.%)&5

: ���� K! �!� ����� ��� "!� ; � ��� �� �! :! .%23A/! ������ �� ������� �

����� ���� ���� �� �� �� �8+1 � ������������ �� ��� � �!

1������� *������ �� &���������� 6$%� �)%)H�)'&!

:�=��-+���� C!� 9 � �-:�=��-+���� �!� $ ���� �!� ; :������ "! 8! .%235/!

8����� ����� � � ������ �������� ���� �� �������� ������� ���

� ��! � ���������� @� 2'<H2A&!

:��� �� @! "!� + ����� O!� ; ����� C! .%22</! ����������� �� ����� � ����

���� �� ��� ��� ���������� �� ����������! �������������� -�������� ?6�

%25H'&?!

:���� C! �!� ��� �� 6! "!� � ��� �!� O������ "!� ; 6������ �!

.%23%/! 8��������� ���� �������� �� �������� �� � �� ,��� ����

� ��������� � ������� ����! 1������� *������ �� &���������� 6$"�

1'<3H1'?'!

:����� �! �! .%223/! C��� ���� �� � ���� ��� � ��� ��! �������

C ����� �� ����������� "?� '&)H'%A!

C����� �!� ������ K!� ; ������ �! �! .%23?/! 8����� � ��� � ���

��� ���� �� ���� � ������ �� ��� ������� ��� � �! 1������� *������

�� &���������� 6%?� 122'!

C����� 8!� @����� �� 8!� ; ������ "! �! .%22'/! � � ����������� ������

��� ����� �� �������� �� ���� �������� � �� �� � �� �� ��� ������-

� ��� � � � �� ���� �� ��� �����! *������ �� &�������������� ���

9�:���������� �������� 6=� 22H%&)!

1 �������� K!� @���� ��� �!� ���� � �!� ; $������ 7! .%22'/! � � ��- �����

���� ���� ����� ��� ��� ���� �� ���� � � ������ �� ������ ���-

��� � ��! *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� �������� 6=�

?2H3A!

1 == �� $! "!� �� ������ :!� � ����� +!� ; $�����,���� �! .'&&&/! ���-

����� ��� ���� ���� �� ��� �� �� � �����! ����������� -�������� ?"�

<%<H<'% .� �/!

1 ,���� 8! �! .%2?)/! ��� ������� ��������� �����������D ��������

��� ������ ��� (���� ����������� �� �� ���� 3��� �������! @�����

���� �� L!K!E 1����� ��!

1����� C!� ������� �!� ; 6�������� �! .%22)/! ���� ���� �� ���� ���� 9OE

��� ������ �� ������ ��� � � ��� � ������ ����� ��� �������� -

���� �� � ��! 1����� ��� 1������� $%� %<2H%?<!

1���� ��� �! "!� ��������� �!� @ ������� �!� ������� $!� @ ����� C!�

K����� �!� ��������� O!� �����-9�������� C!� ; $���� �! .%222/!

����� ����� �� ��� ������ �� ���� ���� ��������� ��������� ��

������� � ������� �������� �� � ������ ��������� ��-

����� � �������! �������� ��� 5: ��������� ����������� ""%�

A%)HA'A!

1����� +!� K����� �!� ���� , � K!� ��� � , � K!� ��� ��� K!� :�=�-

, � � 1!� K���� � � 9!� ; + �� � +! .%22%/! ����� �� ����*� ��

�� �� �������� ���� ���������-% ������ ���� �� ���������� � ��!

����(������ $.� 222H%&&%!

7������ $! "!� 6����� "!� ; 8� �� $! .%22?/! +�� �������� �� ����� ��� ��

���� �������� �� ��� � �! *������ �� &�������������� ��� 9�:����������

�������� ?=� %)?H%<'!

K ��� �� �! .%23&/! 8������ ����������� � � ����� ��-���� ���� �

������ ���� �� ��� � �! 1������� *������ �� &���������� 6?0�

$%'AH$%')!

K���� 1! @!� �� ��� �! 6!� ������ �! "!� ; 1 ��� "! �! .%223/! � ����-

� �� �� � ������ ���������� 77 ������� �� ������� ������������ �� � ��!

� ���������� ?"� <A?H<5'!

K� ��� � "!� ; �������� 9! �! .%22</! ������ �� ������� ��� ���� ��

��� ������ ����� � �� ������� ������ ������ ��� ��E �� �� �-

������ � �� �� ��� �� ������� ����� �������- ������ � ��

���������! ,�� ������������ B ���� ��� �������� "/� 2AH%&<!

@��� ��� �!� D����� �! �!� $���� �� "! �!� ������ $!� ����������� �!� ; ��-

�������� �! .%23)/! � ����� ����� � � ������ ���� ���� ����� ���

������ ������ � ��! *������ �� +����������� �������� "?� '%AH'''!

������ � �! �!� ; $ ,������ 1! �! .%2??/! �������� (���������� ���

������������� ��������� ������ �� ������ �: ��������� �������! 9�,

���E � ����!

������� �!� ; � ����� ��� C! .%23%/! �� �������� �� �� ������ ��

��� ������������� ����� �� � ��E 77! ������ ����� �� �������� ��

�� ������ � ���� �������� �� ������� � ��! *������ �� &����

����������� �������� %� '2HA5!

� ������ 8! �!� ; � ����� ������ K! .%23?/! 8����� �������� ���� �����

� ��� �- ���-���� �� � ��! *������ �� +����������� �������� 66�

%5%H%5<!

����� �! �!� ; ����� �� �! :! .%23%/! @���-���� � ��� � ��� �� ���

� �E ������ �� �� ������! 1������� *������ �� &���������� 6$"�

1<&<H1<%'!

$�����-$���� �! .%2??/! �� �������� �� ���� �������� �� ������� ���

� ��! &��������� B ,�������� "0� A'?HA'2!

� ���� !� 9 � �� K!� ���� � ��� C!� "��� � ��� �!� � � +!� 7���� 1!�

����� � � �!� �� �� 1!� 1��� � K!� ��� � �!� O� , � !� ; 7��� � 1!

.%232/! �������� � � � ����� ���� �� ���������-%-���� �������-

� ������ �� � � �� �� ! ,���������� ��� ,�� ������� -������� ������

���������� "@?� %)%'H%)%<!

�����, �� 9!� K����� �� �!� ���� � � �!� ������� 8!� ; ��������� �!

.'&&&/! $��� �� �� ���� � �� � C��� �� ��� ��� � �� �������

� �� �� ��� ������ � � ��������� ��� ����E ��������� ���,���

�1$ � 6K � ��! ,���� -�������� =@$� %A3H%5%!

������ "! 6!� ; 6������� �! $! .%2)</! +����0�� ��� ���� ���� ���-����

����� ���� �� � � ��� ! *������ �� ��(������� ��� �������� ���������

$=� %)'H%)5!

�������� "! 1!� ��������� "! �!� ; ��������� �! �! .%222/! 1�� �� ���� � ����

���� ���� ��� �������� � ���� � ������ �� ������ ������ � ��!

&��������� B ,�������� @%� 33)H33?!

+ ��� +���� � @��� ��! .%223/! ��� ,����� � ����� ��� ������ �

� ���� � �������� � ���� ��� @���H�� ��� ��� ���H� ,���

� 6��� � HK���� � ��! ����E>>,,,!� ���!��>�� ����>��� ������>

� ������!���!

+���� 0��� �!� ������ 9!� �6��� �!� ; � ��� , � �! .%223/! 7� ����

���� �� ���������-��������� ������-% � �* ���� �� ��������-

��� �� �����*�������� �� � ��! *������ �� �������������� &���������

���� ?"� �)53H�))&!

D � �� ������ �! .%225/! 8�� � � ������� �� ���� ��������� �� �� � ���

� �������� ������ �� ����� ������� ������������ � �� � �� ����

,��� � ��-���������! &��������� B ,�������� %%� ?3AH?3?!

D����� � ���� �!� 8���� �! "! �!� $������� �!� :������ 8! "!� ; �������� �! "!

.%22%/! ���� ���� �� ���� ���� ��������� ������ �� ������������ �

�����*��� �� � ��! *������ �� �������������� &������������ "=�

32)H2&A!

6��������� �! �!� ; ��� �� X! .%2<?/! � ����� ����-���� ���� �����-

0�� ��� � ��! *������ �� 1 ���� &���������� 6?� <&%H<&5!

6��� �!� �� �� �! C!� ; 6��� �! "! .%2?2/! ������ ��� ������

�� �� ��� ��� �� ��,������ ��� ������ ���� � ��� � ������! ������

�������� *������ �� �������� &����������� ��� 9���� ������� 6%�

%&AH%&?!

6�� 8! 8!� ; ��� �! 1! .%222/! 1����� ����� �� �� �� ����� �*�� ��

����� ������� ������������ � ��! 1������� *������ �� � ����������

"6� 5?<H53'!

������ �! 8!� ��� ���� $!� ; 7��������� 8! �! .%235/! 8����� � ��� �

�������� ���� �� ��� � �E ��� ����� �� ����� �����0���! &���������

B ,�������� ??� 32H25!

17 ,����� �� ��7 8 *������ �� &�������������� ��� 9�:���������� ������� $$ ;6...< $=0>%.% )&)